JPH04103532A

JPH04103532A - 制癌剤

Info

Publication number: JPH04103532A
Application number: JP2223570A
Authority: JP
Inventors: Tatsuo Miyoshi; 龍男三好
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1990-08-24
Filing date: 1990-08-24
Publication date: 1992-04-06

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本薬剤は高等植物の体内に普遍的に存在している生長制
御のしくみを、そのまま癌の生長制御に応用したもので
あってケンフェロールという黄色色素と過酸化酵素を主
要構成要素に補助因子として鉄とマンガンを微量、添加
したものである。本薬剤が制癌剤として動物の癌の治療
に使用されるための理論的根拠は以下に詳述する発癌の
三条性という題名の小論によっている。すなわち発癌の
直接の原因となっている物質は高等動物の体内に存在す
る植物の生長ホルモン５−ヒドロキシインドール酢酸（
略称５−０ＨＩＡＡ）であり、その自律的生長も宿主生
体からの５−０ＨＩＡＡの供給によって維持されている
。ために癌の生長は植物体内に存在する生長制御のしく
みを応用することによって抑制せられる。

〔発癌の三条性〕

◎　発癌の直接原因物質が５）ヒドロキシインドール酢
酸である理由。

（１）　　５．−０ＨＩＡＡの前駆物質セロトニンは血
管収縮物質として血小板に呼吸貯蔵されている、即ち動
物体内にくまなく分布している。

（２）　　５−　ＯＨＩ　Ａ　Ａは植物細胞に対して植
物の生−長ホルモン・インドール酢！（略称ＩＡＡ＞と
同じ生理作用を示す。即ち５−０ＨＩＡＡは動物細胞に
対しても生長ホルモンとして作用する可能性がある。

（３）　　５−　ＯＨＩ　Ａ　Ａも、ＩＡＡも共にアミ
ノ酸の一種トリブトファンから生合成されているがこの
経路は動物、植物の体内に共通して存在している。

（４〕　　植物体内におけるＩＡＡの作用三条件即ち■
表皮・柔組織の細胞の齢が進行していること。

＠ＩＡＡが生理的濃度であること。ｓ　Ｉ　Ａ　Ａが生
理的に活性化されていること。は５−ＯＨＩＡＡを発癌
の直接原因物質に仮定した場合「発癌の三条性−・とじ
て次の様に書き換えろれる。

■上皮・結合組織の細胞の齢が進行していること。■５
−○ＨＩＡＡが生理的濃度であること。

■５−０ＨＩＡＡが生理的に活性化されていること。

ＩＡＡの作用圧条件（＋）表皮・柔組織の細胞の齢が進行していること。

植物では表皮・柔細胞の齢の進行の程度によって生長ホ
ルモン■ΔΔに対する感受性が変わることが様々な生長
実験を通じて胡らかにされている。

中でもＩＡＡの作用をうけ易いことで古くから有名なア
ベナ幼葉鞘を用いた生長実験では表皮・柔細胞とＩＡＡ
の作用性の間に次の様な関係が存在することが知られて
いる。「表皮・柔細胞はあまり若すぎてもあるいは老化
しすぎてもＩＡＡに対する反応性が悪く、あまり若すぎ
もせず老化しすぎでもない、ある一定の範囲の齢のとき
ＩＡへに反応しやすし１゜（ｎ）ＩＡＡが生理的濃度であること。

微細生長測定装置を使用したアベナ幼葉鞘の生長実験で
はＩＡＡａ度と誘導期間（幼葉鞘切片がＩＡＡの作用を
うけてから生長を開始するまでの時間）の間に次の様な
反比例関係が存在することが知られている。「生理的濃
度（１０−６〜１０−５Ｍ）のＩＡＡを幼葉鞘切片に与
えると約１０〜１２分の誘導期ののち生長速度が急に大
きくなり高濃度のＩＡＡを与えると次第に誘導期が短縮
し５Ｘ１０−’ＭのＩＡＡを短時間に与えると誘導期は
ほとんどゼロになる。」（ＩＩＩ）ＩＡＡが生理的に活性化されていること。

植物の各組織にはＩＡＡをトリプトファンから生合成す
る反応を触媒する酵素とは別にＩＡＡを酸化的に分解す
る働きのある過酸化酵素系のＩＡＡ酸化酵素が存在して
いる。このＩＡＡ酸化酵素はＩＡＡを生理的に不活性な
３−メチレンオキソインドールにまで酸化分解していく
がその途中で生じる中間代謝産物３−メチルオキ／イン
ドールはＩＡＡの活性な形であると考えられている。そ
れとエントウを用いた実験ではＩＡＡ酸化酵素の活性が
ケンフェロールという黄色色素とマンガンイオンによっ
て促進されていることが明らかにされている。

発癌の三条性− （１）上皮・結合組織の細胞の齢が進行していること。

植物の表皮・柔組織に相当する動物の上皮・結合組織の
細胞の齢の進行に関しては局所的な齢の進行と全身的な
齢の進行の二つの要素が考えられる。第一に局所的な齢
の進行というのは炎症や火傷、外傷その他様々な刺激に
よってひき起こされる細胞側々の傷害のことである。細
胞側々の傷害は齢の進行の程度から云えば正常でもなく
壊死の状態でもない中間の状態にあたり植物の表皮・柔
細胞がＩＡＡに反応しやすいという「あまり若すぎもせ
ず老化しすぎてもいないある一定の範囲の齢」に該当し
ている。次に全身的な齢の進行というのは細胞側々の消
長に関わりなく個体全体が遺伝的に定められた形質通り
に進行していく齢のことで所謂年齢である。特に癌年齢
と呼ばれる４０〜６０才代は年齢の進行の程度から云え
ばあまり若すぎもせず老化しすぎてもいない中間の年齢
にあたり上述の進行型によく一致している。

（ＩＩ）５−ＯＨＩＡＡが生理的濃度であること。

自然発生する癌には慢性的な炎症、火傷および治癒の遅
い外傷などが原因で発生するものが多い。

例えば胃癌における慢性胃炎・胃潰瘍、肝癌における慢
性肝炎、カンミール地方のカングリ癌や日本のカイロ癌
、局所的な外傷・打僕・骨折がもとになる骨癌等、これ
らは前述した発癌の第一条件（齢の進行）と同時に第二
条件（生理的濃度）をも満たしていると考えられる。な
ぜなら５−ＯＨＩＡＡの前駆物質セロトニンは血管収縮
物質としてヒスタミン・ペプチド・プロテアーゼなどと
共に炎症部位に循環傷害をひき起こしたり或いは外傷部
位の血液凝固作用を促進したりして常に各組織に存在し
ている。そのため各組織の炎症や外傷が長期間にわたる
場合には組織に放出され代謝されるセロトニン量が増加
することになりその結果、最終代謝産物５−０ＨＩＡＡ
の濃度が高まることになるからである。

（ｍ）５−○ＨＩＡＡが生理的に活性化されてしするこ
と。

植物体内に存在するＩＡＡ酸化酵素と同じ役割を動物体
内で果していると思われる酵素にカタラーゼという過酸
化酵素系の酵素がある。このカタラーゼの活性は癌が成
長を開始する以前の組織、所謂前癌組織においては成長
している癌組織とは反対に正常より高く大きくなってい
る。く注、成長している癌ではカタラーゼの活性は低下
している）と考えられる。なぜならカタラーゼには本来
過酸化水素を酸化剤にしてフェノール類その他の芳香族
化合物を酸化するという生理的役割があり前癌組織内へ
発癌性のある芳香族炭化水素などが大量に投与されたと
きには当然活性は大きくなると考えられるからである。

その際カタラーゼは前癌状態の乱れた代謝の中で芳香族
炭化水素を酸化すると同時に通常酸化されるはずのフ；
Ｌ）５−○ＨＩＡＡまて酸化分解してしまし八５−○Ｈ
１，へ、へを生理的に活性な形の５−０Ｈ１３−メチル
オキ／インドールに転換させるのではないだろうか。

【図面の簡単な説明】

第１図はケンフェロールの化学構造図

Claims

【特許請求の範囲】イ）ケンフェロール（Ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ）ロ）ペル
オキシダーゼ（ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ）ハ）塩化マンガ
ン（ＭｎＣｌ＿２）以上イ〜ハの蒸留水混合液。