EA015168B1 - Противоопухолевая фармацевтическая композиция и ее применение - Google Patents
Противоопухолевая фармацевтическая композиция и ее применение Download PDFInfo
- Publication number
- EA015168B1 EA015168B1 EA200702486A EA200702486A EA015168B1 EA 015168 B1 EA015168 B1 EA 015168B1 EA 200702486 A EA200702486 A EA 200702486A EA 200702486 A EA200702486 A EA 200702486A EA 015168 B1 EA015168 B1 EA 015168B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- therapeutically active
- active substance
- composition according
- carvacrol
- carveol
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- BAVONGHXFVOKBV-UHFFFAOYSA-N Carveol Chemical compound CC(=C)C1CC=C(C)C(O)C1 BAVONGHXFVOKBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 43
- RECUKUPTGUEGMW-UHFFFAOYSA-N carvacrol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C(O)=C1 RECUKUPTGUEGMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- HHTWOMMSBMNRKP-UHFFFAOYSA-N carvacrol Natural products CC(=C)C1=CC=C(C)C(O)=C1 HHTWOMMSBMNRKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 235000007746 carvacrol Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- WYXXLXHHWYNKJF-UHFFFAOYSA-N isocarvacrol Natural products CC(C)C1=CC=C(O)C(C)=C1 WYXXLXHHWYNKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- BAVONGHXFVOKBV-ZJUUUORDSA-N (-)-trans-carveol Natural products CC(=C)[C@@H]1CC=C(C)[C@@H](O)C1 BAVONGHXFVOKBV-ZJUUUORDSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 claims abstract description 23
- 229930007646 carveol Natural products 0.000 claims abstract description 23
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 57
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims description 44
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 8
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 5
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 125000001150 carveol group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003639 thymyl group Chemical group C1(=CC(C)=CC=C1C(C)C)* 0.000 claims description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 claims 1
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 22
- PSQYTAPXSHCGMF-BQYQJAHWSA-N β-ionone Chemical compound CC(=O)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C PSQYTAPXSHCGMF-BQYQJAHWSA-N 0.000 abstract description 18
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 abstract description 11
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 11
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 abstract description 10
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 abstract description 10
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- UZFLPKAIBPNNCA-BQYQJAHWSA-N alpha-ionone Chemical compound CC(=O)\C=C\C1C(C)=CCCC1(C)C UZFLPKAIBPNNCA-BQYQJAHWSA-N 0.000 abstract description 9
- UZFLPKAIBPNNCA-UHFFFAOYSA-N alpha-ionone Natural products CC(=O)C=CC1C(C)=CCCC1(C)C UZFLPKAIBPNNCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- SFEOKXHPFMOVRM-UHFFFAOYSA-N (+)-(S)-gamma-ionone Natural products CC(=O)C=CC1C(=C)CCCC1(C)C SFEOKXHPFMOVRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 26
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 11
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 8
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 5
- 229940123414 Folate antagonist Drugs 0.000 description 5
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 5
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 5
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 5
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 5
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 5
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 5
- -1 antitopisomerase Substances 0.000 description 5
- 239000000138 intercalating agent Substances 0.000 description 5
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 5
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 4
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 4
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 4
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 3
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 3
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 3
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 description 3
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 3
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 3
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 3
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 3
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 3
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 3
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 3
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 3
- 229960004783 fotemustine Drugs 0.000 description 3
- YAKWPXVTIGTRJH-UHFFFAOYSA-N fotemustine Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C(C)NC(=O)N(CCCl)N=O YAKWPXVTIGTRJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 3
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 3
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 3
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 3
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 3
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 2
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 2
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SGDBTWWWUNNDEQ-UHFFFAOYSA-N Merphalan Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930183665 actinomycin Natural products 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 2
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 2
- 229940045719 antineoplastic alkylating agent nitrosoureas Drugs 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001541 aziridines Chemical class 0.000 description 2
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 2
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 2
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 2
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 2
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 2
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 229950002389 diaziquone Drugs 0.000 description 2
- WVYXNIXAMZOZFK-UHFFFAOYSA-N diaziquone Chemical compound O=C1C(NC(=O)OCC)=C(N2CC2)C(=O)C(NC(=O)OCC)=C1N1CC1 WVYXNIXAMZOZFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 2
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 2
- 239000004052 folic acid antagonist Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 2
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 2
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 2
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 206010048723 Multiple-drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 1
- 230000007665 chronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002784 cytotoxicity assay Methods 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 201000006512 mast cell neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000006971 mastocytoma Diseases 0.000 description 1
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-XAZOAEDWSA-N taxol® Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(CC(C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3(C21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-XAZOAEDWSA-N 0.000 description 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 description 1
- UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(N)=O)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей по меньшей мере одно первое терапевтически активное вещество, выбранное среди карвеола, тимола, эвгенола, борнеола, карвакрола, альфа-ионона и бета-ионона, а также изомеров, производных и их смесей, и содержащей по меньшей мере одно второе терапевтически активное вещество, которое представляет собой противоопухолевый агент. Изобретение применяется в области фармацевтических препаратов.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей два терапевтически активных вещества, одно из которых оказывает потенцирующее действие на другое вещество, и к применению указанной композиции.
Предшествующий уровень техники
Известно, что эффективность терапевтических агентов зависит от применяемой дозы, и в случае частичной резистентности (устойчивости) это приводит к необходимости увеличения дозы терапевтических агентов для того, чтобы добиться желаемой эффективности. Указанное увеличение дозы приводит к проблемам с неблагоприятным воздействием и острой или хронической токсичности, что может существенно осложнять состояние лечащегося пациента.
Упомянутая частичная резистентность может перейти в полную резистентность. В этом случае увеличение дозы уже не дает никакого целебного терапевтического действия; наблюдается только токсический эффект. В таком случае лечение заключается в замене терапевтического агента.
Эта цепь событий может повторяться и привести к наиболее серьезной ситуации: полной резистентности в отношении множества терапевтических агентов (множественная лекарственная резистентность).
Например, в частности, становится все более трудно лечить пациентов с подавленным иммунитетом (иммунодепрессия), что соответственно сокращает их среднюю продолжительность жизни. Более того, качество их жизни существенно ухудшается в результате введения высоких доз терапевтических агентов.
Краткое описание изобретения
Целью настоящего изобретения является устранение этих проблем путем предложения сочетания по меньшей мере двух терапевтически активных веществ, одно из которых усиливает активность другого, что дает возможность не только снизить дозы каждого терапевтически активного вещества, но также излечивает пациентов, пораженных инфекциями, вызванными резистентными микроорганизмами.
В этом отношении изобретение предоставляет фармацевтическую композицию, включающую по меньшей мере одно первое терапевтически активное вещество, которое выбирают из группы, состоящей из карвеола, тимола, эвгенола, борнеола, карвакрола, альфа-ионона, бета-ионона и изомеров, производных и их смесей; и по меньшей мере одно другое терапевтически активное вещество, которое представляет собой противоопухолевый агент.
Первое терапевтически активное вещество может быть получено с помощью химического синтеза или из растительного источника.
Предпочтительно противоопухолевый агент в композиции согласно изобретению выбирают из группы, состоящей из фолатных антагонистов, антиметаболитов, алкилирующих агентов, платиновых солей, антрациклиновых и интеркалирующих агентов, антитопоизомеразы, агентов, действующих на клеточный остов, блеомицина, аспарагиназы и их смесей.
Более предпочтительно противоопухолевый агент выбирают из группы, состоящей из метотрексата, 5-фторурацила, фтордеоксиуридина, арабинозид цитозина, 6-меркаптопурина, 6-тиогуанина, мехлорэтамина, циклофосфамида, ифосфамида, мелфалана, хлорамбуцила, тиотепа, митомицина С, азиридинилбензохинона (ΑΖΟ). бусульфана, кармустина (ВСИИ), ломустина (ССИИ), фотемустина, карбоплатины, даунорубицина, доксорубицина или адримицина, эпирубицина, дактиномицина или актиномицина И, митоксантрона, амсакрина, тенопозида, этопозида, иринотекана, топотекана, винкристина, винбластина, виндезина, винорелбина, таксала® (паклитаксел), таксотера® (доцетаксел) и их смесей.
Более конкретно предпочтительная противоопухолевая композиция представляет собой композицию, в которой первое терапевтически активное вещество представляет собой карвакрол и противоопухолевый агент является доксорубицином.
Другой, более конкретной предпочтительной противоопухолевой композицией является композиция, в которой указанное первое терапевтически активное вещество является тимолом и противоопухолевый агент представляет собой доксорубицин.
Еще одной более конкретной предпочтительной противоопухолевой композицией является композиция, в которой указанное первое терапевтически активное вещество является карвеолом и противоопухолевый агент представляет собой доксорубицин.
Кроме того, в изобретении предложен набор, включающий по меньшей мере один первый контейнер, содержащий первое терапевтически активное вещество, выбранное из группы, состоящей из карвеола, тимола, эвгенола, борнеола, карвакрола, альфа-ионона, бета-ионона и их изомеров и производных, и их смесей, и по меньшей мере один второй контейнер, содержащий второе терапевтически активное вещество, которое представляет собой противоопухолевый агент.
Кроме того, в настоящем изобретении предложен способ лечения заболевания, вызванного опухолью, отличающийся тем, что пациенту с заболеванием, вызванным опухолью, вводится одновременно или последовательно по меньшей мере одно первое терапевтически активное вещество, выбранное из группы, состоящей из карвеола, тимола, эвгенола, борнеола, карвакрола, альфа-ионона, бета-ионона и их
- 1 015168 изомеров и производных, а также их смесей, и по меньшей мере, одно второе терапевтически активное вещество, которое представляет собой противоопухолевый агент.
Предпочтительно в указанном способе пациенту с заболеванием, вызванным опухолью, вводится одновременно или последовательно между 10 и 200 мг/кг массы тела в сутки указанного первого терапевтически активного вещества и между 2 и 100 мг/кг массы тела в сутки указанного второго терапевтически активного вещества, которое представляет собой противоопухолевый агент.
Предпочтительно в этом способе указанное первое терапевтически активное вещество выбирают из группы, состоящей из карвакрола, эвгенола и карвеола, и указанное второе терапевтически активное вещество представляет собой доксорубицин.
Настоящее изобретение можно будет лучше понять, а его другие цели и преимущества станут более ясными из пояснительного описания, которое следует ниже.
Подробное описание изобретения
Фармацевтическая композиция согласно изобретению содержит в качестве первого терапевтически активного вещества тимол, эвгенол, карвакрол, борнеол, карвеол, альфа-ионон, бета-ионон и их производные и изомеры, а также любые их смеси.
Первое терапевтически активное вещество должно быть чистым.
Эти вещества сами обладают хорошо известными противоопухолевыми свойствами.
Тимол, эвгенол, карвакрол, борнеол и карвеол, альфа-ионон, бета-ионон содержатся в различных соотношениях в экстрактах разнообразных эфиромасличных растений, т.е. они могут быть выделены в чистом виде из таких растений. Тем не менее они могут быть получены достаточно просто путем химического синтеза.
По существу, авторы изобретения обнаружили, что указанные вещества оказывают потенцирующее действие на многие терапевтически активные вещества, в том числе известные противоопухолевые агенты, которые уже используются в качестве лекарственных препаратов конкретно в этой области.
Следовательно, второе терапевтически активное вещество, содержащееся в фармацевтической композиции согласно изобретению, представляет собой противоопухолевый агент, который сам по себе известен и уже используется в качестве лекарственного препарата конкретно в этой области, причем его активность усиливается.
Кроме того, могут быть использованы любые другие потенциальные противоопухолевые агенты.
Примеры известных противоопухолевых агентов, которые уже используются в качестве лекарственных препаратов конкретно в этой области, которые могут быть использованы в фармацевтической композиции этого изобретения, и действие которых будет усиливаться с помощью первого чистого терапевтически активного вещества, представляют собой фолатные антагонисты, антиметаболиты, алкилирующие агенты, платиновые соли, антрациклиновые и интеркалирующие агенты, антитопоизомеразы и агенты, действующие на клеточный остов.
Метотрексат может быть упомянут в качестве фолатного антагониста, и 5-фторурацил, фтордеоксиуридин, арабинозид цитозина, 6-меркаптопурин и 6-тиогуанин могут быть упомянуты в качестве антиметаболитов.
Среди алкилирующих агентов, применяемых в фармацевтической композиции настоящего изобретения, могут быть упомянуты мехлороэтамин, циклофосфамид, ифосфамид, мефалан и хлорамбуцил.
Среди азиридинов могут быть упомянуты тиотеп, митомицин С, азиридинилбензохинон (ΑΖΟ, алкилированные сульфонаты, такие как бусульфан, и нитрозомочевины, такие как кармустин (БСЫи), и ломустин (ССЫИ), и фотемустин.
Платиновые соли, используемые в композиции согласно изобретению, представляют собой цисплатину и карбоплатину.
Антрациклиновые и интеркалирующие агенты, используемые в композиции согласно изобретению, представляют собой даунорубицин, доксорубицин (или адримицин), эпирубицин, дактиномицин (или актиномицин Ό), митоксантрон и амсакрин.
Среди антитопоизомераз, которые успешно могут быть использованы в фармацевтической композиции изобретения, могут быть упомянуты тенопозид, этопозид, иринотекан и топотекан.
Среди действующих на клеточный остов агентов, используемых в фармацевтической композиции изобретения, могут быть упомянуты винкристин, винбластин, виндезин, винорелбин, таксол®, таксотера®.
Другие агенты, такие как блеомицин и аспарагиназа, успешно могут быть использованы в композиции изобретения в качестве второго терапевтически активного вещества и противоопухолевого агента.
Особенно предпочтительным является доксорубицин, более конкретно в сочетании с карвакролом, тимолом или карвеолом.
Следовательно, второе терапевтически активное вещество, содержащееся в фармацевтической композиции согласно изобретению, представляет собой противоопухолевый агент, который сам по себе известен, причем его активность усиливается первым терапевтически активным веществом.
- 2 015168
Противоопухолевые агенты, применяемые в композиции настоящего изобретения, представляют собой фолатные антагонисты, антиметаболиты, алкилирующие агенты, платиновые соли, антрациклиновые и интеркалирующие агенты, антитопоизомеразы и агенты, действующие на клеточный остов.
Метотрексат может быть упомянут в качестве фолатного антагониста, и 5-фторурацил, фтордеоксиуридин, арабинозид цитозина, 6-меркаптопурин и 6-тиогуанин могут быть упомянуты в качестве антиметаболитов.
Среди алкилирующих агентов, применяемых в фармацевтической композиции настоящего изобретения, могут быть упомянуты мехлороэтамин, циклофосфамид, ифосфамид, мефалан и хлорамбуцил.
Среди азиридинов могут быть упомянуты тиотеп, митомицин С, азиридинилбензохинон (ΑΖΟ). алкилированные сульфонаты, такие как бусульфан, и нитрозомочевины, такие как кармустин (ΒΟΝυ), и ломустин (ΟΟΝυ), и фотемустин.
Платиновые соли, используемые в композиции согласно изобретению, представляют собой цисплатину и карбоплатину.
Антрациклиновые и интеркалирующие агенты, используемые в композиции согласно изобретению, представляют собой даунорубицин, доксорубицин (или адримицин), эпирубицин, дактиномицин (или актиномицин Ό), митоксантрон и амсакрин.
Указанные соединения могут быть использованы индивидуально или в сочетании друг с другом. Кроме того, могут быть использованы их производные, если они обладают противоопухолевой активностью.
Особенно предпочтительным является доксорубицин, более конкретно в сочетании с карвакролом, тимолом или карвеолом.
Разумеется, фармацевтическая композиция согласно изобретению не ограничивается использованием только тех противоопухолевых агентов, которые упомянуты выше. Фактически, рассмотрев потенцирующее действие, проявляемое первым терапевтически активным веществом, которое определено согласно изобретению, также успешно могут быть использованы другие известные или перспективные противоопухолевые агенты.
Рецептура фармацевтической композиции согласно изобретению может быть составлена таким образом, чтобы она подходила для одновременного или последовательного введения указанного, по меньшей мере, первого и второго терапевтически активных веществ.
Фармацевтическая форма фармацевтической композиции согласно изобретению должна быть приспособлена для применения. Например, она может быть использована в виде раствора, суспензии, таблетки или других форм. Обычно композиции для парентерального введения представляют собой фармацевтически приемлемые стерильные растворы или суспензии, которые необязательно могут быть получены непосредственно перед использованием.
Для получения неводных растворов или суспензий можно использовать природные растительные масла, такие как оливковое масло, кунжутное масло или парафиновое масло, или сложные органические эфиры для инъекций, такие как этилолеат. Стерильные водные растворы могут состоять из раствора терапевтически активных веществ в воде. Водные растворы являются подходящими для внутривенного введения при условии, что значение рН надлежащим образом отрегулировано и что они являются изотоническими, например, путем добавления достаточного количества хлорида натрия или глюкозы.
Фактически, рассмотрев химическую структуру противоопухолевых агентов и затем обсудив химическую структуру карвеола, карвакрола, тимола, эвгенола, борнеола, альфа-ионона и бета-ионона, можно заключить, без связи с какой-либо теорией, что карвеол, карвакрол, тимол, эвгенол, борнеол, альфаионон и бета-ионон и их изомеры, производные и их смеси взаимодействуют с противоопухолевыми агентами, образуя комплексы такой структуры, которые легче диффундируют в физиологические жидкости организма и легче диффундируют в цитоплазму намеченных опухолевых клеток.
Однако было показано, что при смешивании различных компонентов фармацевтической композиции согласно изобретению в присутствии таких поверхностно-активных веществ, как Тетееи или Тгйои, или таких растворителей, как этиловый спирт или ДМСО (диметилсульфоксид), активные молекулы первого и второго терапевтически активного вещества ассоциируются с молекулами поверхностноактивных веществ и растворителей, и потенцирующие комплексы не образуются.
В настоящем изобретении установлено, что потенцирующий комплекс образуется, когда используется водная суспензия агара, в качестве диспергирующего средства за счет вязкости.
Таким образом, фармацевтическая композиция изобретения предпочтительно может быть получена без поверхностно-активного вещества и без растворителя. Например, она может быть приготовлена в виде водной суспензии, которой придана вязкость за счет добавления агара в количестве, не приводящем к отвердеванию, например от 1 до 5 г агара на 1 л суспензии.
Фармацевтическая композиция изобретения обеспечивает лечение местных или системных заболеваний, которые не поддаются лечению, с использованием доз каждого из указанного первого и второго терапевтически активного вещества, которые меньше, чем дозы, необходимые для лечения тех же заболеваний, одним или другим из этих же указанных первого и второго терапевтически активных веществ, взятых отдельно. Фактически, композиция изобретения обеспечивает применение доз указанного перво
- 3 015168 го терапевтически активного вещества, когда оно сочетается с указанным вторым терапевтически активным веществом, которые приблизительно в 2-5 раз меньше доз, которые необходимы, когда указанное первое терапевтически активное вещество используется индивидуально, и доз указанного второго терапевтически активного вещества, когда оно сочетается с указанным первым терапевтически активным веществом, которые приблизительно в 2-5 раз меньше доз, которые необходимы, когда указанное второе терапевтически активное вещество применяется индивидуально.
В результате предложен способ лечения инфекций, который имеет следующие преимущества: эффективность при очень малых дозах против восприимчивых заболеваний; эффективность против заболеваний, резистентных к терапевтическому агенту; эффективность против заболеваний, резистентных к нескольким терапевтическим агентам; контроль рецидивных явлений;
контроль явлений резистентной селекции.
Во всех этих случаях существует уменьшение рисков токсичности и/или неблагоприятных воздействий, которые хорошо известны специалистам в этой области техники, благодаря усилению действия, что обеспечивает введение очень малых доз.
Кроме того, снижаются затраты на курс лечения благодаря использованию малых количеств активных веществ.
Фармацевтические композиции согласно изобретению могут находиться в форме липосом или они ассоциированы с такими носителями, как циклодекстрины или полиэтиленгликоли.
Фармацевтические композиции этого изобретения представляют собой простые и эффективные средства для борьбы с проблемами, вообще связанными с опухолевыми заболеваниями, которые включают главным образом резистентность к терапевтическим агентам и их токсичность, обусловленную применением высоких доз.
Фактически, карвеол, тимол, эвгенол, борнеол, карвакрол, альфа-ионон, бета-ионон и их производные, смеси и изомеры являются простыми молекулами, которые ранее не были описаны, как вообще обладающие какой-либо токсичностью, и их добавление с потенцирующим действием на второе терапевтически активное вещество обеспечивает применение пониженных доз указанного второго терапевтически активного вещества.
Тогда, в первом варианте способ лечения пациентов, пораженных опухолевыми заболеваниями, заключается во введении указанным пациентам дозы, определяемой врачом, фармацевтической композиции согласно изобретению, которая содержит подходящие дозы по меньшей мере одного указанного первого терапевтически активного вещества в сочетании с подходящими дозами по меньшей мере одного указанного второго терапевтического вещества, т. е. соответствующего противоопухолевого агента.
Во втором варианте способ лечения пациентов, пораженных опухолевыми заболеваниями, заключается в последовательном введении указанным пациентам дозы, определяемой врачом, по меньшей мере одного указанного первого терапевтически активного вещества с последующим введением подходящей дозы по меньшей мере одного указанного второго терапевтически активного вещества, т.е. соответствующего противоопухолевого агента, или наоборот.
В связи с этим в изобретении предложен набор, включающий по меньшей мере один первый контейнер, содержащий одно указанное первое терапевтически активное вещество, и по меньшей мере один второй контейнер, содержащий одно указанное второе терапевтически активное вещество.
Указанный набор дает возможность медицинскому персоналу приготовить по требованию или смесь подходящих доз желательного первого терапевтического вещества (веществ) и желательного противоопухолевого агента (агентов) для одновременного применения, или для последовательного и раздельного приема внутрь подходящей дозы по меньшей мере одного указанного первого терапевтически активного вещества с последующей подходящей дозой по меньшей мере одного указанного второго терапевтически активного вещества, т. е. подходящего противоопухолевого агента, или наоборот.
Тем не менее смесь для одновременного применения должна быть предпочтительной с целью обеспечения формирования потенцирующего комплекса, который оказывает незамедлительное действие после введения пациенту.
- 4 015168
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
Настоящее изобретение станет более понятным из следующих примеров, в которых описаны различные варианты осуществления и которые приведены с целью иллюстрации, но не для ограничения.
Пример. Обработка опухолевых клеток доксорубицином.
Испытания ΐη νίνο проводят на клеточных линиях НЕР (карцинома человеческой гортани), В8К (карцинома почек хомяка) и Р815 (мышиная мастоцитома), которые культивируют в среде 1)МЕМ (модифицированная среда Ои1Ъессо еад1ез) с добавкой 5%-ной плодной сыворотки коровы (ΘΐΒοο ВКЬ, Франция), 1%-ной смеси пеницилин-стрептомицин-неомицин, 0,2%-ного гидрокарооната натрия. Эти проценты даны как отношение массы к общему объему среды.
С целью определения концентрации, которая обеспечивает индуцированную цитотоксичность для 50% обработанных опухолевых клеток, а именно 1С50, с одной стороны, для одного доксорубицина (торговая марка адримицин), одного карвакрола, одного тимола и одного карвеола и, с другой стороны, для композиции согласно изобретению, содержащей различные концентрации доксорубицина, смешанного с 0,012% (12 мг/100 мл раствора наполнителя) или карвакрола, или тимола, и 0,016% (16 мг/100 мл раствора наполнителя) карвеола.
В этих композициях наполнителем является агаровый раствор.
Цитотоксическую активность измеряют по методу МТТ в соответствии с публикацией Мозтапп Т., 1983 (Быстрый колориметрический анализ клеточного роста и выживания: применение для анализов пролиферации и цитотоксичности. I. 1ттипо1. МеШойз. 1983).
Определяют величины 1С50. Полученные результаты приведены в таблице, в которой величины 1С50 даны в мкг/мл каждой указанной композиции для каждой клеточной линии.___________
| Клеточные линии | НЕР | В8К | Р815 |
| Карвакрол | 1С50=О,ОЗ | 1С5о=О,ОЗ | 1С50=0,03 |
| Тимол | 1С50=0,03 | 1С50=0,03 | 1С5о=О,ОЗ |
| Карвеол | 1С50=О,О4 | 1С5о=0,04 | 1С5о=0,04 |
| Доксорубицин | 1С50=20 | 1С50=25 | 1С50=15 |
| Доксорубицин + 0,012 % карвакрола | 1С50 =6 | 1С50=5 | 1С5о=5 |
| Доксорубицин + 0,012% тимола | 1С5(г=6 | 1С50=6 | 1С50=5 |
| Доксорубицин + 0,016% карвеола | 1С50=8 | 1С50=8 | 1С5о=6 |
Из таблицы видно, что величины 1С50 одного карвакрола и одного тимола составляют 0,03% (30 мг/100 мл) и что 1С50 одного карвеола равна 0,04% (40 мг/ 100 мл раствора наполнителя). Таким образом, в испытанных композициях согласно изобретению концентрации карвакрола, тимола и карвеола не оказывают какого-либо цитотоксического действия на клеточные линии, использованные в этом анализе.
Данные таблицы демонстрируют, что величина 1С50 доксорубицина, использованного индивидуально, находится между 15 и 25 мк/мл в зависимости от клеточной линии.
Результаты, представленные в таблице, ясно демонстрируют, что композиция согласно изобретению обеспечивает индуцированный цитотоксический эффект для 50% испытанных опухолевых клеток при концентрации доксорубицина в 3 раза ниже.
Таким образом, композиции согласно изобретению проявляют замечательную противоопухолевую активность по сравнению с индивидуальными доксорубицином, или тимолом, или карвакролом, или карвеолом.
Более того, для доксорубицина величина 1С50, равная 8 мкг/мл, не обладает цитотоксической активностью в отношении клеточных линий, использованных в анализе.
Аналогичные результаты были получены для других семейств известных противоопухолевых агентов с использованием в качестве потенцирующих агентов эвгенола, борнеола и их изомеров и производных.
Рассмотрев химическую структуру противоопухолевых агентов и химическую структуру потенцирующих агентов, авторы полагают, без связи с какой-либо теорией, что потенцирующие агенты, такие как карвакрол, тимол, карвеол, и их производные и аналоги взаимодействуют с противоопухолевыми агентами, образуя комплексы такой структуры, которые легче диффундируют в физиологические жидкости организма и легче диффундируют в цитоплазму намеченных опухолевых клеток.
Разумеется, настоящее изобретение никоим образом не ограничивается описанными в заявке вариантами осуществления, которые приведены только с целью иллюстрации, но не для ограничения.
Напротив, изобретение включает в себя все технические эквиваленты описанных здесь способов, а также их сочетаний, причем все они проводятся в духе настоящего изобретения.
Claims (9)
1. Противоопухолевая фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно первое терапевтически активное вещество, выбранное из группы, состоящей из карвеола, карвакрола, тимола и их смесей; и по меньшей мере одно второе терапевтически активное вещество, представляющее собой доксорубицин.
2. Композиция по п.1, в которой первое терапевтически активное вещество представляет собой карвеол.
3. Композиция по п.1, в которой первое терапевтически активное вещество представляет собой карвакрол.
4. Композиция по п.1, в которой первое терапевтически активное вещество представляет собой тимол.
5. Композиция по п.1, в которой первое и второе терапевтически активные вещества суспендированы в водном растворе агара.
6. Композиция по п.1, не содержащая какого-либо детергента или растворителя.
7. Противоопухолевой набор, включающий по меньшей мере один первый контейнер, содержащий первое терапевтически активное вещество, выбранное из группы, состоящей из карвеола, карвакрола, тимола и их смесей; и по меньшей мере один второй контейнер, содержащий второе терапевтически активное вещество, представляющее собой доксорубицин.
8. Применение композиции по любому из пп.1-6 для получения лекарственного препарата для лечения заболевания, вызванного опухолью у пациента.
9. Применение по п.8, в котором вводимые дозы составляют:
от 10 до 200 мг/кг массы тела в сутки указанного первого терапевтически активного вещества и от 2 до 100 мг/кг массы тела в сутки указанного второго терапевтически активного вещества.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ
Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/IB2005/001314 WO2006120495A1 (fr) | 2005-05-13 | 2005-05-13 | Composition pharmaceutique comprenant un antiviral, an antitumoral ou un antiparasitaire, et un actif choisi parmi le carveol, le thymol, l’eugenol, le borneol et le carvacrol |
| PCT/IB2006/001328 WO2006120564A1 (fr) | 2005-05-13 | 2006-05-15 | Composition pharmaceutique comprenant un antiviral , un antitumoral ou un antiparasitaire, et un actif choisi parmi le carveol , le thymol, l' eugenol, le borneol et le carvacrol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200702486A1 EA200702486A1 (ru) | 2008-06-30 |
| EA015168B1 true EA015168B1 (ru) | 2011-06-30 |
Family
ID=35427309
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200702486A EA015168B1 (ru) | 2005-05-13 | 2006-05-15 | Противоопухолевая фармацевтическая композиция и ее применение |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20080171768A1 (ru) |
| EP (2) | EP1883452B1 (ru) |
| JP (1) | JP5073651B2 (ru) |
| CN (2) | CN101193682B (ru) |
| AP (1) | AP2437A (ru) |
| AT (1) | ATE554827T1 (ru) |
| BR (2) | BRPI0610123A2 (ru) |
| CA (2) | CA2608061C (ru) |
| DK (2) | DK1879656T3 (ru) |
| EA (1) | EA015168B1 (ru) |
| ES (2) | ES2386292T3 (ru) |
| MA (2) | MA29908B1 (ru) |
| PT (2) | PT1879656E (ru) |
| TN (2) | TNSN07426A1 (ru) |
| WO (3) | WO2006120495A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200710785B (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080113042A1 (en) * | 2006-09-05 | 2008-05-15 | Chu Kee Hung | Pharmaceutical composition and method for cancer treatment based on combinational use of conventional anticancer agents and geranium oil or compounds thereof |
| US20080293648A1 (en) * | 2007-01-05 | 2008-11-27 | Saha Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and Methods for Cancer Treatment |
| US8563554B2 (en) | 2009-03-17 | 2013-10-22 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated pyrazinoisoquinoline compounds |
| JP5844260B2 (ja) | 2009-09-24 | 2016-01-13 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | オイゲノール、テルピネオールおよびチモールを含む殺菌剤 |
| EA022986B1 (ru) | 2010-12-07 | 2016-04-29 | Юнилевер Нв | Композиция для ухода за полостью рта |
| BR112014009479B8 (pt) | 2011-11-03 | 2019-01-29 | Unilever Nv | composição líquida de limpeza pessoal e método de desinfecção da superfície externa |
| CN102579449B (zh) * | 2012-03-30 | 2013-08-07 | 厦门大学 | 一种可提高肿瘤对紫杉醇敏感性的联合用药 |
| GB201404505D0 (en) * | 2013-09-06 | 2014-04-30 | Mars Inc | Oral anti-parasitic composition |
| KR20190026962A (ko) | 2014-09-05 | 2019-03-13 | 심바이오믹스 세러퓨틱스 엘엘씨 | 세균질증 치료에 사용하기 위한 세크니다졸 |
| CN107405404A (zh) * | 2015-03-20 | 2017-11-28 | 塞米·欧尤·奥皮约 | 苏拉明和精氨酸酶抑制剂在恶性肿瘤中的用途 |
| CA2988082C (en) | 2015-06-01 | 2020-09-29 | Symbiomix Therapeutics, Llc | Novel nitroimidazole formulations and uses thereof |
| CN105147647A (zh) * | 2015-08-19 | 2015-12-16 | 华南理工大学 | 右旋龙脑作为抗肿瘤药物增敏剂的应用 |
| WO2017209588A2 (fr) | 2016-06-02 | 2017-12-07 | Advanced Scientific Developements | Formulation pharmaceutique de cinéol et d'amoxicilline |
| BR112019020225A2 (pt) * | 2017-03-28 | 2020-04-22 | IRP Health Pty Ltd | alcaloides berberina na prevenção e/ou tratamento de doença intestinal |
| CN112972437B (zh) * | 2021-02-19 | 2022-03-25 | 沈阳伟嘉生物技术有限公司 | 一种包含碘硝酚的长效外用制剂及其制备方法和用途 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996040192A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Avmax, Inc. | Use of essential oils to increase bioavailability of oral pharmaceutical compounds |
| WO2002053138A2 (en) * | 2001-01-02 | 2002-07-11 | Elisabeth Shanahan-Prendergast | Treatment for inhibiting neoplastic lesions using incensole and/or furanogermacrens |
| US20030064948A1 (en) * | 2001-02-08 | 2003-04-03 | Alfred Fahr | Invasomes for therapy of disorders, their preparation and use |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3634697A1 (de) * | 1986-10-11 | 1988-04-21 | Dentaire Ivoclar Ets | Dentalwerkstoff zur bekaempfung von karies und parodontose |
| DE19509697A1 (de) * | 1995-03-08 | 1996-09-12 | Schering Ag | Neue Borneole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung |
| MXPA01005641A (es) * | 1998-12-07 | 2003-07-14 | Ecosmart Technologies Inc | Metodo y composicion para el tratamiento de cancer usando aceites vegetales esenciales naturales. |
| US6536268B1 (en) * | 1999-11-01 | 2003-03-25 | Siemens Vdo Automotive Corporation | Utilizing increasing width for identification voltages |
| DE10007771A1 (de) * | 2000-02-14 | 2001-08-23 | Kleine & Steube Entoxin Gmbh | Immunmodulatorisch wirksame Zusammensetzungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| JP2004513153A (ja) * | 2000-11-09 | 2004-04-30 | イェルク・ペーター・シューア | Ｇｒａｓ香料またはその誘導体を含む殺菌性組成物を含有する薬物 |
| DE60333903D1 (de) * | 2002-02-20 | 2010-10-07 | Ninkov Dusan | Antimikrobielle therapeutische zusammensetzungen und ihre verwendung |
| US20030225003A1 (en) * | 2002-04-18 | 2003-12-04 | Dusan Ninkov | Antimicrobial therapeutic compositions for oral and topical use |
| CN1744905A (zh) * | 2002-12-10 | 2006-03-08 | 百敖新纳斯有限公司 | 局部抗感染制剂 |
| US20040151771A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-08-05 | Gin Jerry B. | Long-lasting, flavored dosage forms for sustained release of beneficial agents within the mouth |
| CN100343223C (zh) * | 2005-03-07 | 2007-10-17 | 常州市智能动物药业有限公司 | 百里酚或香芹酚的酯类化合物、制备方法及其药物活性组合物 |
-
2005
- 2005-05-13 WO PCT/IB2005/001314 patent/WO2006120495A1/fr active Application Filing
-
2006
- 2006-05-15 EP EP06755932A patent/EP1883452B1/fr active Active
- 2006-05-15 JP JP2008510669A patent/JP5073651B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-05-15 CN CN2006800203654A patent/CN101193682B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-05-15 EP EP06744739A patent/EP1879656B1/fr active Active
- 2006-05-15 ES ES06744739T patent/ES2386292T3/es active Active
- 2006-05-15 WO PCT/IB2006/001328 patent/WO2006120564A1/fr active Application Filing
- 2006-05-15 PT PT06744739T patent/PT1879656E/pt unknown
- 2006-05-15 AP AP2007004228A patent/AP2437A/xx active
- 2006-05-15 CA CA2608061A patent/CA2608061C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2006-05-15 CN CN2006800161609A patent/CN101175532B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-05-15 BR BRPI0610123-2A patent/BRPI0610123A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-05-15 DK DK06744739.1T patent/DK1879656T3/da active
- 2006-05-15 ES ES06755932T patent/ES2399348T3/es active Active
- 2006-05-15 US US11/914,019 patent/US20080171768A1/en not_active Abandoned
- 2006-05-15 DK DK06755932.8T patent/DK1883452T3/da active
- 2006-05-15 EA EA200702486A patent/EA015168B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-05-15 CA CA2606887A patent/CA2606887C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2006-05-15 PT PT67559328T patent/PT1883452E/pt unknown
- 2006-05-15 WO PCT/IB2006/001441 patent/WO2006120568A2/fr active Application Filing
- 2006-05-15 US US11/914,029 patent/US20080171709A1/en not_active Abandoned
- 2006-05-15 AT AT06744739T patent/ATE554827T1/de active
- 2006-05-15 BR BRPI0610130-5A patent/BRPI0610130A2/pt not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-11-13 TN TNP2007000426A patent/TNSN07426A1/fr unknown
- 2007-11-13 TN TNP2007000423A patent/TNSN07423A1/fr unknown
- 2007-12-12 ZA ZA200710785A patent/ZA200710785B/xx unknown
- 2007-12-28 MA MA30531A patent/MA29908B1/fr unknown
- 2007-12-28 MA MA30528A patent/MA29573B1/fr unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996040192A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Avmax, Inc. | Use of essential oils to increase bioavailability of oral pharmaceutical compounds |
| WO2002053138A2 (en) * | 2001-01-02 | 2002-07-11 | Elisabeth Shanahan-Prendergast | Treatment for inhibiting neoplastic lesions using incensole and/or furanogermacrens |
| US20030064948A1 (en) * | 2001-02-08 | 2003-04-03 | Alfred Fahr | Invasomes for therapy of disorders, their preparation and use |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| BIELACK S.S. ET AL.: "Impact of scheduling on toxicity and clinical efficacy of doxorubicin: what do we know in the mid-nineties?". EUROPEAN JOURNAL OF CANCER (OXFORD, ENGLAND: 1990), SEP. 1996, vol. 32A, no. 10, September 1996 (1996-09), pages 1652-1660, XP008067928, ISSN: 0959-8049, the whole document * |
| CROWELL, PAMELA L. ET AL.: "Chemoprevention of mammary carcinogenesis by hydroxylated derivatives of d-limonene". CARCINOGENESIS, 13(7), 1261-4, CODEN: CRNGDP; ISSN: 0143-3334, 1992, XP008056749, the whole document * |
| KOPARAL, A. TANSU ET AL.: "Effects of Carvacrol on a Human Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Cell Line, A549". CYTOTECHNOLOGY, VOLUME DATE 2004, 43(1-3), 149-154, CODEN: CYTOER; ISSN: 0920-9069, 2003, XP008056740, the whole document * |
| ZEYTINOGLU, H. ET AL.: "Inhibition of DNA synthesis by carvacrol in mouse myoblast cells bearing a human N-RAS oncogene". PHYTOMEDICINE, 10(4), 292-299, CODEN: PYTOEY; ISSN: 0944-7113, 2003, XP004957056, the whole document * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA015168B1 (ru) | Противоопухолевая фармацевтическая композиция и ее применение | |
| JP5046922B2 (ja) | 少なくとも一つのピロロベンゾジアゼピン誘導体とフルダラビンとを含有する治療用組成物 | |
| RU2605335C2 (ru) | Комбинированная терапия противоопухолевым алкалоидом | |
| KR100718946B1 (ko) | 효과적인 항종양 치료 | |
| PT2127652E (pt) | Agente libertador da hormona estimuladora dos folículos | |
| CN104968358B (zh) | 涉及粘液素的疾病治疗 | |
| EP1323423A1 (en) | Combined preparations comprising anthracycline derivatives | |
| CA2581489A1 (en) | Use of compounds for the prevention of drug-induced cell toxicity | |
| EP2688572A1 (en) | A pharmaceutical composition comprising a hdac inhibitor and a steroid and the use thereof. | |
| WO2017042944A1 (ja) | フィラデルフィア染色体陽性（Ｐｈ＋）急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）の治療薬又は治療方法 | |
| RU2010138650A (ru) | Комбинация, включающая паклитаксел, для лечения рака яичников | |
| KR20130118981A (ko) | 다형 교모세포종의 치료를 위한 마시텐탄 포함 조합물 | |
| JP7512206B2 (ja) | ミトコンドリア障害を処置するための方法 | |
| Cyrino et al. | Micronization enhances the protective effect of purified flavonoid fraction against postischaemic microvascular injury in the hamster cheek pouch | |
| JP2008514721A (ja) | 治療方法 | |
| US20160339057A1 (en) | Novel composition method of using the same for the treatment of lyme disease | |
| JP2023531725A (ja) | ジクアホソルを含む点眼組成物 | |
| ES2978336T3 (es) | Combinación de un inhibidor de Mcl-1 y midostaurina, usos y composiciones farmacéuticas de la misma | |
| CZ2005796A3 (cs) | Farmaceutická kompozice obsahující derivát taxanuse zlepsenou terapeutickou úcinností | |
| KR20120104574A (ko) | 티보자닙과 템시롤리무스의 조합물 | |
| US20230097024A1 (en) | Cannabinoids for use in supressing cancer stem cells | |
| CA2407442A1 (fr) | Nouveaux medicaments a base de melanges de sesquiterpenes | |
| RU2195937C1 (ru) | Комбинированный противотуберкулезный препарат (ризобутол) | |
| US20130303604A1 (en) | Method of Using Tea Polyphenols for Prevention and Treatment of Malignant Tumors in a Hematopoietic System |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |