FR2528829A1 - Composes polyprenyliques, procedes pour leur preparation et composition therapeutique les contenant - Google Patents
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Abstract
L'INVENTION CONCERNE DES COMPOSES POLYPRENYLIQUES DE FORMULE GENERALE : (CF DESSIN DANS BOPI) OU X REPRESENTE UN GROUPE DE
Description
La présente invention concerne des composés polypré-
nyliques utiles comme médicaments Plus particulièrement, la présente invention concerne des composés polyprényliques de formule générale:
CH CH 3
3 I 3
CH 3-C=CH-CH _CH 2-C= CH-X-_\ -Y
C 3 2 2 ()
o X représente un groupe de formule: -CH=CH-, un groupe de CH formule: i 3 ou un groupe de formule:
-CH -CH -C=CH-
CH 3 -CH-CH-C=CH, et Y représente un groupe de formule: -COOR 1
dans lequel R représente un atome d'hydrogène, un groupe al-
kyle inférieur ou un groupe de formule: CH 3 2 dans
_&=CH_COOR 2
lequel R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur; des procédés de préparation de ces composés et des
médicaments les contenant.
Les groupes alkyle inférieurs de la définition de R et R dans la formule générale (I) ci-dessus sont des groupes alkyle à chalne droite ou ramifiés présentant de 1 à 6 atomes de carbone, comme méthyle, éthyle, n- propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, 1-méthylpropyle, tert-butyle, n- pentyle,
1-éthylpropyle, isoamyle et n-hexyle.
Les composés polyprényliques fournis par la présente
invention sont des composés nouveaux qui n'ont pas été mention-
nés dans la littérature Ils ont des effets physiologiques ex-
cellents et divers et présentent un très grand intérêt en tant
que médicaments.
Notamment, les composés de la présente invention sont utiles pour la prévention et le traitement des cancers
ou des pré-cancers, des maladies cutanées accompagnées de ké-
ratinisation telles que l'acné et le psoriasis, des maladies cutanées allergiques et -des maladies
des membranes muqueuses dues à une inflammation, une dégéné-
ration et une dysplasie.
Les composés de la présente invention présentant une toxicité extrêmement faible et étant très sûrs peuvent être administrés de manière continue pendant longtemps. Des exemples non limitatifs de composés typiques de
la présente invention sont présentés ci-dessous.
o Acide 3-4-( 4,8-diméthyl-1,3,7-nonatriényl)phény 11-2-
buténoique, p-( 2,6,10-triméthyl-1,5,9-undécatriényl)benzoate d'éthyle, Acide p-( 2,6,10-triméthyl-l,5,9-undécatriényl)benzolque, o p-( 2,6,10triméthyl -1,5,9-undécatriényl) benzoate de méthyle, o p-( 2,6,10triméthyl-l,3,5,9-undécatétraenyl) benzoate d'éthyle, o Acide p-( 2,6,10triméthyl-1,3,5,9-undécatétraényl)benzolque, p-( 2,6,10-triméthyl-l,3,5,9undécatétraényl)benzoate de P méthyle, o p-( 2,6,10-triméthyl-l,3,5,9undécatétraényl)benzoate de butyle, o 3-/4-( 4,8-diméthyl- 11,3,7nonatriényl)phényl 7-2-buténoate d'téthyle, o 3-/14-( 4,8-diméthyl-l,3,7nonatriényl)phényl-2-buténoate de méthyle, o 3- 4 ( 4,8-diméthyl-l,3,7nonatriényl)phény J 7-2-buténoate de propyle, o 3-J 4-( 4,8-diméthyl-l,3, 7-nonatriényl)phényll-2-buténoate de pentyle, o p-( 2,6,10-triméthyl-l,5, 9-undécatriényl)benzoate de propyle et o p-( 2,6,10-triméthyl-l,3,5,9undécatétraényl)benzoate de propyle. Les composés (I) de la présente invention peuvent être produits par différents procédés Quelques exemples des procédés généralement employés sont présentés ci-dessous: Procédé A: Lorsque dans la formule générale (I) X représente un groupe de formule CH=CH-, un groupe dé formule:
CH 3 CH 3
-CH 2-CH 2-C=CH ou un groupe de formule: -CH=CH-C CH et
Y représente un groupe de formule -COOH ou un groupe de for-
CH
mule -C =CH-COOH-, un ester correspondant est hydrolysé en pré-
/ sence d'une base comme KOH ou Na OH pour obtenir un produit re-
cherché, comme le montre le schéma réactionnel suivant: CH 3-C=CH-C Hz-CH 2-C=CH-X_ 3 CH COOZ
CH CH, CH,
hydrolyse i I -
-7 CH 43-C=CÉI -CHZ-CH 2-C=Cd-X irc -CHICOOH zi) o X a la même signification que ci-dessus, Z représente un
groupe alkyle inférieur et N représente O ou 1.
Procédé B: Lorsque dans la formule générale (I) X représente un groupe de formule: CH 3 et Y représente un
-CH 2-CH 2-C=CH-
groupe de formule: -COOR 1 ou un groupe de formule:
CH 3
2 1 2
-C =CH-COOR, dans lesquels R et R représentent chacun un
groupe alkyle inférieur, un composé recherché est produit se-
lon, par exemple, le schéma réactionnel suivant:
CH 3 CH 3 CH 3
C 2 H 50-P CH 2 à-,\-Y __y)
CH 3 0113 0113
Procédé C Lorsque dans la formule générale ( 1) X représente
un groupe de formule:CH 3 et Y représente un grou-
-CH-CH-C-CH-
I CH
pe de formule: èOOR ou un qroupe de formule 2 R et 2 C =CH-COOR 2 dans lesquels R 1 e R 2 représentent chacun un groupe alkyle inferieur, un corposé recherché est produit selon, ?ar exemple, le shéma réactionnel suivant
* CH 3 CH 3 H
CH 3-UC=CH-CH,-CH 2 C,-=CH C=O (VU)
* C 2 H 30-p-C 142-CCH,/ Y (II
0113 CH 3 CH 3
Ch-=t-H-H 2 CC-HC =CH-cj-X 17 (AT) Procédé D: Lorsque dans la formule générale (I) X représente un groupe de formule: -CH=CH et Y représente un groupe de CH 1 32
formule:-C CH-COOR dans lequel R représente un groupe al-
kyle inférieur, un composé recherché est produit par une réac-
tion selon, par exemple, le schéma réactionnel suivant:
CH, CH, O
CH 3-C=CII -CH:-CH:-C=CH CH-i=CH-O -C-CI-, + lX) II(I C-H,0-P-Ci-COOR' l (Xl) OCH,
* I
CH, C CH CH 3
CH 3-C=CFI-CH -CH -C=CII-CH=CH _=CH-C-C-i Les excellents effets pharmacologiques des composés
de la présente invention sont présentés ci-dessous en rela-
tion avec les effets de quelques composés typiques: Expériences: ( 1) Méthodes expérimentales:
Après avoir rasé la nuque ( 5 cm) de souris ICR fe-
melles agées de 60 jours, on a appliqué une solution de
mg/100 ml de 7,12-diméthylbenzo-l 27-anthracène dans de là-
cétone sur les souris agées de 60 jours et des souris agées de jours A raison de 0,2 ml/souris Une solution de 250 mg/ 100 ml d'huile de croton dans de l'acétone a été appliquée sur
les souris A raison de 0,2 ml/souris deux fois par semaine jus-
qu'au moment du début des expériences thérapeutiques Après ap-
parition sur chaque souris de 3 à 7 papilloannes de 30 a 60 = de
diamètre chacun, les expériences thérapeutiques ont été com-
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mencees. Le composé à tester suivant a été dissous dans de l'huile d'arachide pour obtenir une solution à 20 mg/ml La solution a 'té administrée aux souris par voie orale De la vitamine A a été incorporée dans la nourriture des souris à
raison de 2 500 U I /kg de nourriture Le compose, en la quan-
tité présentée dans le tableau suivant, a été administré 10 fois (une fois par jour) pendant 14 jours Le 7 ème et le 14 ème
jours, le diamètre des papillomes a été mesuré et on a déter-
miné le diamètre total des papillomes sur chaque souris Le
diamètre total après traitement a été comparé à celui détermi-
né avant le traitement pour obtenir un taux-d'action sur les papillomes. ( 2) Composés à tester Ca.iposée A Coeiposé B Composé C co,,posé D ( 3) Résultats expérimentaux:
Les résultats sont présentés dans le Tableau 1.
TABLEAU 1
Taux d'action sur les Composé Dose papillomes 7 ème jour 146 me jour Témoin (huile d'arachide seule) + 7,3 + 5,9 A 4 Omg/kg P O 47,6 84,0 omposé A 8 mg/kg P O 10,4 26,5 4 Omg/kg P O 39,6 60,0 Composé B 20 mg/kg P O 19,4 35,9 , 1 Omg/kg P O 14,1 29,8 : l omposé C 20 mg/kg P O 21,8 32, 7 mg/kg P O 47,3 74,4 mg/kg P O 50,2 70,7 omposé D ,0 mg/kg P O 43,4 65,4 2,5 mg/kg 36,2 60,5 Il ressort de ces résultats composés de la présente invention ont pharmacologiques que les des effets excellents contre le développement des papillomes et, par conséquent, ils sont utiles comme agents prophylactiques/thérapeutiques pour les cancers et pré-cancers De plus, ils sont utiles pour la prévention et le traitement des maladies cutanées accompagnées
de kératinisation comme l'acné, les maladies du système pilo-
sébacé, l'ichtyose et le psoriasis, les maladies cutanées in-
úflammatoires, non-inflammatoires ou allergiques et les maladies
des membranes muqueuses dues à une inflammation, une dégénéra-
tion et une dysplasie.
Les maladies cutanées accompagnées de kératinisation sont celles accompagnées d'hyperkératose, de parakératose ou de dyskératose Comme exemples particuliers de ces maladies,
on peut citer le psoriasis, l'acné, l'acné vulgaris, la mala-
die de Dariers la pustulose palmo-plantaire, le lichen plan, l'ichtyose, l'étythrodermie, la pityriasis rubra pilasis, la kératose sénile, les kératoses palmaire et plantaire et les
tumeurs de la peau.
Les composés de la présente invention présentant une
toxicité extrêmement faible sont utilisables de manière conti-
nue pendant longtemps et présentent un très grand intérêt com-
me agents carcinostatiques de même que comme agents prophylac-
tiques/thérapeutiques pour les maladies cutanées accompagnées de kératinisation En particulier, les composés de la présente invention sont très adaptés à la prévention et au traitement des maladies cutanées accompagnées de kératinisation, car ils
sont sans danger, tandis que les médicaments stéroidiens ex-
ternes utilisés jusqu'à présent comme remèdes pour les maladies cutanées accompagnées de kératinisation ne sont pas adaptés pour une utilisation en grandes quantités de manière continue
pendant longtemps à cause de leurs importants effets néfastes.
En ce qui concerne l'administration des composés de la présente invention en tant qu'agents carcinostatiques ou
agents prophylactiques/thérapeutiques pour les maladies cuta-
nées accompagnées de kératinisation, on peut les administrer
soit oralement sous forme de poudres, granulés, gélules ou si-
rops, soit non-oralement sous forme de suppositoires, injec-
tions ou médicaments externes La dose d'administration qui varie considérablement selon l'état de la maladie et l'tge du malade est généralement de 5 à 1 000 mg par jour pour un adulte. En ce qui concerne la fabrication des préparations médicinales à partir des composés de la présente invention, on
donne aux composés la forme de comprimés, de granulés, de pou-
dres, de gélules, d'injections ou de suppositoires, en utili-
sant les méthodes classiques généralement employées dans ce
domaine technique.
- Plus particulièrement, au cours de la fabrication
d'une préparation solide pour voie orale, on ajoute aux in-
grédients principaux un excipient et, si nécessaire, un liant,
un agent de désintégration, un lubrifiant, un colorant, un a-
gent de correction, etc et le mélange résultant est mis sous forme de comprimés, comprimés enrobés, granulés, poudres ou
gélules par des méthodes ordinaires.
Comme excipient on peut utiliser par exemple le lac-
tose, l'amidon de mals, le sucre blanc, le glucose, le sorbi-
tol, la cellulose cristalline et le bioxyde de silicium Comme liant on peut utiliser par exemple un alcool polyvinylique, un éther polyvinylique, l'éthylcellulose, la méthylcellulose, l'acacia, la gomme adragante, la gélatine, la gomme laque,
l'hydroxypropylcellulose, l'hydroxypropylamidon et la polyvi-
' nylpyrrolidone Comme agent de désintégration on peut utiliser
par exemple l'amidon, la gélose, la poudre de gélatine, la cel-
lulose cristalline, le carbonate de calcium, le bicarbonate de
sodium, le citrate de calcium, la dextrine et la pectine Com-
me lubrifiant on peut utiliser par exemple le stéarate de ma-
gnésium, le talc, le polyéthylène glycol, la silice et les hui-
les végétales solides Comme colorant on peut utiliser ceux
qui-sont acceptables en tant qu'additifs dans les médicaments.
Comme agent de correction on peut utiliser par exemple la pou-
dre de cacao, le menthol, la poudre aromatique, l'essence de
menthe poivrée, le bornéol et la poudre de cannelle Ces com-
primés et granulés peuvent être enrobés avec du sucre, de la
-gélatine, etc, si cela est nécessaire.
En fabricant les injections, si cela est nécessaire, on ajoute aux ingrédients principaux un régulateur de p H, un agent tampon, un agent stabilisant, un agent de conservation, un agent solubilisant, et un agent de mise en suspension, et
ensuite les injections sous-cutanées, intramusculaires ou in-
traveineuses sont préparées à partir du mélange par les pro-
cédés classiques Les exemples non limitatifs suivants illus-
trent plus en détail la présente invention.
Exemple 1
Acide 3 f-( 4,8-diméthyl-1,3,7-nonatriényl)phény 7-2-buténoique: ,4 g d'hydroxyde de potassium ont été dissous dans
ml d'isopropanol On a ajouté à la solution 14 g de 3-4-
( 4,8-diméthyl-1,3, 7-nonatriényl)phény 17-2-buténoate d'éthyle en chauffant, à reflux et sous agitation Après 30 minutes, la solution résultante a été versée dans de l'eau contenant de la glace et extraite avec 100 ml de n-hexane La couche aqueuse
a été rendue acide avec de l'acide chlorhydrique dilué, extrai-
te avec de l'éther éthylique et lavée avec de l'eau Après sé-
chage sur du sulfate de magnésium, le produit a été concentré et le concentré résultant a été cristallisé dans du n-hexane
pour obtenir 8 g de l'acide 3-_ 4-( 4,8-diméthyl-l,3,7-nonatrié-
nyl)phényl 7-2-buténoique recherché, sous la forme de cristaux
jaune clair.
Point de fusion: 102,5-103,5 C.
Analyse élémentaire correspondant à C 21 H 2602:
C H
Calculé (%) 81,25 8,44 Trouvé (%) 81,23 8,51 ORMN (CDC 3): 1,63 ( 3 H,s), 1,70 ( 3 H,s), 1,89 ( 3 H,s) 2,1 2,2 ( 4 H), 2,60 ( 3 H,s), 5,11 (l H, large), 6,04 (l H,d J= 11), 6,20 (l H,s), 6,44 (l Hd, J= 15), 7,08 (l H, dd, J= 15,11), 7,44 ( 4 H,s) ,2 (l H,large)
Exemple 2
p-( 2,6,10-triméthyl-1,5,9-undécatriényl)benzoate d'éthyle: g de géranylacétone ont été ajoutés à une solution de 24 g de 4(diéthoxyphosphinyl) méthylbenzoate d'éthyle et ,2 g d'éthylate de sodium dans 50 ml de diméthylformaldéhyde sous agitation à température ambiante Une heure après, on a tl ajoutô de l'eau et le mélange a été extrait avec du n-hexane,
lave avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium et con-
centré Le concentré a été purifié par chromatographie sur co-
lonne de gel de silice pour obtenir 14 g du p-( 2,6,10-trimé-
thyl-l,5,9-undécatriényl)benzoate d'éthyle recherché, sous la
forme d'une huile incolore.
Analyse élémentaire correspondant à Cz 3 H 3202:
23 322
C H
Calculé (,%) 81,13 9,47 Trouvé (vo) 81,11 9,56 Masse (m/e) 340 (M) RIIN (CDC 13): 1,38 ( 3 H,J= 7), 1,59 ( 3 H,s), 1,63 ( 3 H,s), 1,66 ( 3 H,s), 1,88 ( 3 H,s), 1,9 tv 2,3 ( 8 H), 4,36 ( 2 H, q,J= 7), 5,1 ( 2 H large), 6,28 (l H,s), 7,27 ( 2 H,d,J= 8), 7,98 ( 2 H,d,J= 8)
Exemple 3
Acide p-( 2,6,10-triméthyl-1,5,9-undécatriénvl)benzoque: g d'hydroxyde de potassium ont été dissous dans
ml d'isopropanol On a ajouté à la solution 50 g de p-
( 2,6,10-triméthyl-1,5,9-undécatriényl) benzoate d'éthyle en chauffant, à reflux et sous agitation Après 10 minutes, la solution a été versée dans de l'eau contenant de la glace et
extraite avec 200 ml de n-hexane La couche aqueuse a été ren-
due acide avec de l'acide chlorhydrique dilué, extraite avec de l'éther éthylique, lavée avec de l'eau et séchée sur du sulfate de magnésium Le produit a été concentré pour obtenir
42 g de cristaux bruts Les cristaux bruts ont été recristal-
lisés dans 150 ml de n-hexane pour obtenir 32 g de l'acide p-( 2,6,10triméthyl-l,5, 9-undécatriényl)benzolque recherché,
sous forme de cristaux blancs.
Point dé fusion: 92-92,5 OC Analyse élémentaire correspondant à C 21 H 2802:
C H
Calculé (%) 80,73 9,03 Trouvé ('%) 80,56 9,18 o Masse (m/e) 312 (M) O RMN (CDC 13): 1,60 ( 3 H,s), 1,64 ( 3 H,s), 1,66 ( 3 H,s), 1,90 ( 3 H,d,J= 1), 1,95 i/2,3 ( 8 H), 5,15 ( 2 H, large), 6,31 ( 1 H,s), 7,32 ( 2 H,d, J= 8) , 8,06 ( 2 H,d,J= 8), 11,10 ( 1 H, large)
Exemple 4
p-( 2,6,10-triméthvyl-1,3,5,9-undécatétraényl)benzoate d'éthyle:
Une solution de 50 g de 1-(p-éthoxycarbonyl)-2-mé-
thyl-3-(diéthoxyphosphinyl Ypropène et 20 g de citral dans 150 ml de diméthylformamide a été refroidie à -60 C et agitée On y a ajouté goutte à goutte pendant 30 minutes une solution de
8,9 g d'éthylate de sodium dans 150 ml de diméthylformamide.
A la fin de l'addition, l'agitation a été poursuivie à -60 C pendant 1 heure et la température du liquide réactionnel a été élevée jusqu'à la température ambiante On a ajouté de l'eau et le mélange a été extrait avec du n-hexane, lavé avec de
l'eau, séché sur du sulfate de magnésium et concentré Le con-
centré a été purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice pour obtenir 21 g d'un produit huileux Le produit a été dissous dans de l'acétone et cristallisé à -60 OC pour obtenir ,6 g de 2-( 2,6,10triméthyl-le 3,5,9-undécatétraényl)benzoate
d'éthyle, sous forme de cristaux jaune clair.
Point de fusion: 47-48 C Analyse élémentaire correspondant à C 23 H 3 o 02
C H
Calculé (>) 81,61 8,93 Trouvé (%) 81,80 8,95 O Masse (m/e) 338 (M+) O RMS (CDC 1 13): 1,39 ( 3 H,d,J= 7), 1,63 ( 3 H,s), 1,69 ( 3 Hs), 1,84 ( 3 H,d, J= 1), 2,08 ( 3 H,d,J=l), 2,1 ln-2,2 ( 4 H), 4,37 ( 2 H,d,J= 7), 5,12 ( 1 H, large), ,97 (l H,d,J= 10 >, 6,32 (l H,d,J= 15), 6,51 (l H,bs), 6,63 (I 1 H,dd,J= 15,10), 7,35 ( 21 i,d,J= 8), 8,00 ( 2 H,d,J= 8) Exemole S -5 3L> 1-( 4, 8-dimêthyl-1,3, 7-nonatriényl)phényl,7-2-buténoate di'fthyle 8 g de p-( 4,8-diméthyl-1,3,7-nonatriônyl) acôtophénone
ont été ajoutés à une solution de 15 g de diéthylphosphonoacé-
tate dtéthyle et 4,2 g dléthylate de sodium dans 150 ml de di-
méthylformaldêhyde sous agitation à température ambiante Après
avirété agité % 70 OC pendant 3 heures, le liquide réaction-
nel a été,versé dans de l'eau contenant de la glace, extrait -avec du nhexane, lavé avec de l'eau et séché sur du sulfate de magnésium Après concentration suivie d'une chromatographie
sur colônne de gel de silice, on a obtenu 6,1 g du 3-l 4-( 4,8-
d.iméthyl-l,3,7-nonatriérnyl)phényl 7 uéoaed thl e
cherché, sous forme de cristaux jaune clair.
Point de fusion: 32-32,5 OC Analyse élémentaire correspondant à C 23 H 3 <> O
C H
Calculé ()81,61 8,93 Trouvé ()81,90 8,ç 78 Masse (m/e) 338 (M) RMUN (CDCJ 3 1,31 ( 3 H,s,J= 7), 1,62 ( 3 H,s>, 1,69 ( 3 H,s), 1,88 ( 3 H,d,J= 1), 2, 2,2 < 4 H), 2,57 ( 3 H,d,J= 1), 4,22 ( 2 H,d J= 7), 5,12 < 1 H,large), 6, 02 (l H,d,J= 11), 6,16 <l H,q J= 1), 6,43 (l Hid,J= 15), 7,06 (l H,dd,J= 15,11), 7,41 ( 4 H,s) gxexl* de fabrication de préparations Acide 3-44-( 4,8-diméthyl-1,3,7-nonatriényl) * hnl-27-but énoique 10 g Adide silicique anhydre 50 g Cellulose cristalline 70 g amidon de mals 36 g hydroxypropyl cellulose 10 g stéarate de magnésium 4 g Les comprimés, pesant chacun 180 mg, ont été prépa-
res selon la formule ci-dessus au moyen de procédés classiques.
R E V EN D I C A T I O N S
1 Composés polyprényliques de formule générale:
CH CH
CH -Cu y
CCI 3 CH 2 2-CCH' Y
-dans laquelle X représente un groupe de formule: -CH=CH-, CH 3
un groupe de formule: -C-CH CH-C=CH ou un groupe de formu-
2 2 H le:-CH=CH-C=CH et Y représente un groupe de formule:
COOR dans lequel R 1 représente un atone d'hydrogène, un grou-
d CH 3 pe alkyle inférieur ou un groupe de formule:-& =CH-COOR dans lequel R représente un atome d'hydrogène ou un groupe
alkyle inférieur.
2 Un composé polyprénylique selon la revendication
1 qui est l'acide 3-( 4-( 4,8-diméthyl-l,3,7-nonatriényl)phénylj-
2-buténolque. 3 Un composé polyprénylique selon la revendication 1 qui est le p-( 2,6,10-triméthyl-1,5,9-undécatriényl)benzoate d'éthyle. 4 Un composé polyprénylique selon la revendication
I 1 qui est l'acide p-( 2,6,10-triméthyl-l,5,9-undécatriényl)ben-
zoique. Un composé polyprénylique selon la revendication
1 qui est le p-( 2,6,10-triméthyl-l,3,5,9-undécatétraényl)ben-
zoate d'éthyle.
6 Un composé polyprénylique selon la revendication
i qui est le 3-14-( 4,8-diméthyl-l,3,7-nonatriényl)phényl J-2-
buténoate d'éthyle.
7 _ Procédé de préparation de composés polyprényli-
ques de formule générale:
CH CH 3 CH 3
CH -CH c-C C I 4 COOH
3 C =CH-CH-H 2 XC 2-C=_à =
o X représente un groupe de formule: -CH=CH-, un groupe de formule: CH 3 ou un groupe de formule CH 3
-CH 2 -Cl CI CH-CH-C-CH-
et N représente O ou 1, caractérisé en ce qu'on hydrolyse des composés de formule générale:
CI CH 3
CH 3-C =CH l CH -CII -C=CH-X = CH COOZ
o X et N ont les mêmes significations que ci-dessus et Z re-
présente un groupe alkyle inférieur.
8 Procédé de pr 6 paration de compos 6 S polyprényli-
ques de formule générale:
CCH 3 CH 3 CH 3
1 3 '
CH 3-C =CH-C 2-C-_C=CH-CH 2-CH 2 _C=CH 4/\ t-Y o Y représente un groupe de formule: -COOR 1 ou un groupe de CH i formule: 1 3 2 dans lesquels R et R 2 représentent
*-C =CH-COOR
chacun un groupe alkyle inf 6 rieur, caract 6 risé en ce qu'on fait réagir une cétone polypr 6 nylique de formule:
CH 3 CH 3 CH 3
i I
CH 3-C =CH-CH 2-CH 2-C=CH-CH 2-CH 2-C=O
avec un composé de formule générale:
H O " 25
C 2 H 50 __CI 12 /\y oc 2 H
OC 2 H 5
o Y a la même signification que ci-dessus.
9 Procédé de préparation de composés polyprényli-
ques de formule générale i I
46;, I_ :,"% ' , -
- =' _,Ii -_,-C =L,,-CHC C -C / o Y représente un groupe de formule: COO Rl ou un groupe de CH 1 asequl 2
formule:C 3 dans lesquels R 3 et R représentent cha-
_ -=CH_COOR
curn un groupe alkyle inférieur, caractérisé en ce qu'on fait réagir une cétone polyprénylique de formule:
CH CH H
lt 3 / 3 I
Ci 13 C=CH-CH 2 -CH 2 _-
avec un composé de formule générale:
, I
1 S C,HO 0-P-CH -C=CH -E-
0 C H
OC:,H 5
oi Y a la m 8 me signification que ci-dessus.
Procédé de préparation de composés polyprényli-
ques-de formule générale: Ci I 3 H 3 CH 33
CH-C =CH-CH 2-CH 2-C=CH-CH=C =CIH-COOR
o R 2 représente un groupe alkyle inférieur, caractérisé-en ce qu'on fait réagir-une cétone polyprénylique de formule:
C I 3 CH 3
3 i
CH 3-C=CHCH 2-CH-CC:CH-CH=CH 4 C-CH 3
avec un composé de formule générale: C 2 H 5 oc 2 _ CH oo R 2 2 -25
092 H$.
-2
: O ou I 2 a la même signification que ci-dessus.
+ j. 11 Agent prophylactique/thérapeutique utilisable notamment pour les cancers ou pré-cancers et pour les maladies cutanées accompagnées de kératinisation, caractérisé en ce
qu'il contient comme ingrédient actif un composé polyprényli-
que tel que défini à la revendication 1.
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|---|---|---|---|---|
| FR2428022A1 (fr) * | 1978-06-10 | 1980-01-04 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Acide 2-(p-prenylphenyl)propionique, ses sels pharmaceutiquement acceptables, et leur utilisation comme agents anti-inflammatoires et analgesiques |
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|---|---|---|---|---|
| FR2428022A1 (fr) * | 1978-06-10 | 1980-01-04 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Acide 2-(p-prenylphenyl)propionique, ses sels pharmaceutiquement acceptables, et leur utilisation comme agents anti-inflammatoires et analgesiques |
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