SE445734B - Polyprenylforeningar, forfarande for framstellning av dessa samt medel for cancer, pre-cancer och hudsjukdomar innehallande dessa - Google Patents
Polyprenylforeningar, forfarande for framstellning av dessa samt medel for cancer, pre-cancer och hudsjukdomar innehallande dessaInfo
- Publication number
- SE445734B SE445734B SE8303569A SE8303569A SE445734B SE 445734 B SE445734 B SE 445734B SE 8303569 A SE8303569 A SE 8303569A SE 8303569 A SE8303569 A SE 8303569A SE 445734 B SE445734 B SE 445734B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- formula
- group
- polyprenyl
- lower alkyl
- alkyl group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C63/64—Monocyclic acids with unsaturation outside the aromatic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
- C07C57/42—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the rings
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
8303569-1 _ 2 metyl~p-(2,6,10-trimetyl-1,5,9-undekatrienyl)bensoat; etyl-p-(2,6,10-trimetyl-1,3,5,9-undekatetraenyl)bensoat; p42,6,10-trimetyl-1,3,5,9-undekatetraenyl)bensoesyra; metyl-p-(2,6,10-trimetyl-1,3,5,9-undekatetraenyl)bensoat; butyl-p-(2,6,10-trimetyl-1,3,5,9-undekatetraenyl)bensoat; etyl-3-[Ä-(4,8-dimetyl-1,3,7-nonatrienyl)fenyl]-2-butenoat; metyl-3-[Ä-(4,8-dimetyl-1,3,7-nonatrienyl)fenyl]-2-butenoat; metyl-3-[Ä-(4,8-dimetyl~1,3,7-nonatrienyl)fenyl]-2-butenoat; propyl-3-[Ã-(4,8-dimetyl-1,3,7-nonatrienyl)fenyl]-2-butenoat; pentyl-3-[Ä-(4,8-dimetyl-1,3,7-nonatrienyl)fenyl]-2-butenoat; propyl-p-(2,6,10-trimetyl-1,5,9-undekatrienyl)bensoat; propyl-p-(2,6,10-trimetyl-1,3,5,9-undekatetraenyllbensoat.
Föreningarna med formeln I enligt föreliggande uppfinning kan framställas enligt olika metoder. Nedan anges exempel på vanligen använda metoder.
Metod A. När symbolen X i den allmänna formeln I betecknar CH en grupp med formeln -CH=CH-, en grupp med formeln -CH2-CH2-¿=âH- “ÉHB eller en grupp med formeln ~CH=CH-C=CH-, och symbolen Y betecknar CH3 en grupp med formeln -COOH eller en grupp med formeln -è=CH-COOH, hydrolyseras en motsvarande ester i närvaro av ett alkali, såsom KOH eller NaOH, till bildning av den önskade produkten, såsom visas i nedanstående reaktionsschema: ca. cH, I I cHfclca-CHZ-CHI-cæa-Xgšc =ca>~ cooz [I [Il] CH: CH: CH! hydrolys I l I >cH.,-c=cH-cH=-cz-If-c=cH-x- c =CH COOH (m: “ där X har den ovan angivna betydelsen, Z betecknar en lågalkyl- grupp och n betecknar O eller 1.
Metod B. När symbolen X i den allmänna formeln I betecknar CH3 en grupp med formeln -CH2-CH2-è=CH-, och symbolen Y betecknar en CH3 grupp med formeln -COOR1 eller en grupp med formeln -è=CH-COORZ, 8303569-1 3 där var och en av symbolerna R1 och R2 betecknar en lågalkylgrupp, kan den önskade föreningen t.ex. framställas enligt följande reak- tionsschema: CíHg (FL, CIÉH; + ' 9 C2H50-1f-CH2@Y cv] OC3H5 1 CH3 CH3 CH; cH,~<':=cH-cHfcHffëcH-CHZ-cna-cëcn f) Y [VU Metod C. När symbolen X i den allmänna formeln I betecknar CH3 I en grupp med formeln ~CH=CH-C=CH-, och symbolen Y betecknar en grupp CH3 med formeln -COOR1 eller en grupp med formeln -å=CH-COOR2, där var och en av symbolerna R1 och R2 betecknar en lågalkylgrupp, kan den önskade föreningen t.ex. framställas i enlighet med följande raktionsschema: clan om, P11 om-c=cH-cH2-cH2-c=cH-c=o [WU + s? QHfl cgn,o-zl>-cng-c=cn@Y (m) oczns J, ena en, cnß GHz-Ö=cH-cH2~cH2-Ö=cH-cf{=cH-Ö =CH®Y [DU 8303569-1 4 _ Metod D. När symbolen X i den allmänna formeln I betecknar en grupp med formeln -CH=CH-, och symbolen Y betecknar en grupp med çHÉ' 2 2 formeln -C=CH-COOR , där R betecknar en lågalkylgrupp, kan den önskade föreningen t.ex. framställas i enlighet med följande reaktions- schema: så en se ona-c=cH-cH2-cH2-c=cH-c1~1=c1-1-Q-c-CH, + E X] 3? cznso-a-CHZ-cooafl [m] l e m v* CH.-c=cH-cHfoHfcecH-cH=cH-©-c=cH-coom [XII] De utmärkta farmakologiska verkningarna av föreningarna en- ligt föreliggande uppfinning framgår av de nedan angivna försöksre- sultaten erhållna vid försök med några typiska föreningar enligt uppfinningen. (1) Försöksmetod. 60 dagar gamla honmöss ICR rakades i nacken på en area av 5 cmz. En lösning av 75 mg 7,12-dimetyl-benso-[2]-antracen i 100 ml aceton anbragtes i en mängd av 0,2 ml per mus, dels omedelbart efter rakningen och dels när mössen var 75 dagar gamla. En lösning av 250 mg krotonolja i 100 ml aceton anbragtes i en mängd av 0,2 ml por mus två gånger per vecka till dess att de terapeutiska försöken påbörjades. Sedan varje mus hade fått 3-7 papillom, vardera med en diameter av 30-60 mm, påbörjades de terapeutiska försöken.
De nedan angivna provföreningarna löstes i jordnötsolja i en mängd av 20 mg per ml lösning. Lösningarna administrerades oralt till mössen. Vitamin A inblandades i ett foder för mössen i en mängd av 2500 internationella enheter per kg foder. Provförening- 8303569-1 5 arna administrerades tio gånger (en gång per dygn) under en tid av 14 dygn i de mängder som anges i nedanstående tabell. På den 7:de och den 14:de dagen mättes papillomens diameter, och man bestämde den totala diametern för varje mus. Den totala diametern efter be- handlingen jämfördes med den totala diametern före behandlingen för bestämning av bekämpningsgraden mot papillom. (2) De använda provföreningarna anges nedan: Förening A: cooH Förening B: Förening C: Förening D; OOC2H” (3) De erhållna försöksresultaten är sammanställda i nedanstående tabell 1. I tabellen anges resultaten såsom förändringar av den totala papillomdiametern. 8303569-1 6 Tabell 1 Provförening Dos Förändring av den totala papillomdiametern Dag 7 Dag 14 Kontroll (enbart jordnöts- + 7,3 + 5,9 olja) Förening A 40 mg/kg p.o. - 47,6 - 84,0 8 mg/kg p.o. - 10,4 - 26,5 40 mg/kg p.o. - 39,6 - 60,0 Förening B 20 mg/kg p.o. - 19,4 - 35,9 1o mg/kg p.o. - 14,1 - 29,8' Förening C 20 mg/kg p.o. - 21,8 - 32,7 20 mg/kg p.o. - 47,3 - 74,4 Förening D 10 mg/kg p.o. - 50,2 - 70,7 5,0 mg/kg p.o. - 43,4 - 65,4 2,5 mg/kg p.o. - 36,2 - 60,5 Av de ovan angivna försöksresultaten framgår att föreningarna enligt föreliggande uppfinning uppvisar en utmärkt papillombekäm- pande verkan, och föreningarna är därför användbara såsom profy- laktiskt/terapeutiskt medel för kancer eller pre-kancer. Förening- arna kan dessutom användas för att förhindra och behandla hudsjuk- domar åtföljda av kornifikation, såsom akne, sjukdom i hårtalgkörtel- systemet, iktyos och psoriasis, inflammatoriska, icke-inflammatoris- ka eller allergiska hudsjukdomar och slemhinnesjukdomar beroende på inflammation, degeneration och dysplasi.
Hudsjukdomar åtföljda av kornifikation är sjukdomar åtföljda av hyperkeratos, parakeratos eller dyskeratos. Såsom specifika exempel på dylika sjukdomar kan man nämna psoriasis, akne, akne vulgaris, Dariers sjukdom, palmoplantar pustulos,lk&en planus, ik- tyos, erytrodermi, pityriasis rubra pilasis, keratosis senilis, keratosis palmaris et plantaris och hudtumörer.
Föreningarna enligt föreliggande uppfinning har en ytterst låg giftighet, och de kan användas kontinuerligt under en lång 8303569-1 7 tidsperiod såsom karcinostatiska medel och även såsom profylaktiska/ terapeutiska medel för hudsjukdomar åtföljda av kornifikation. Före- ningarna enligt föreliggande uppfinning är särskilt lämpliga för att förhindra och behandla hudsjukdomar åtföljda av kornifikation, ef- tersom de är helt säkra, under det att utvärtes steroida läkemedel som hittils har använts mot hudsjukdomar âtföljda av kornifikation är olämpliga att använda i stora mängder kontinuerligt under en lång tidsperiod på grund av sina kraftiga biverkningar.
Vid administrering av föreningarna enligt föreliggande upp- finning såsom karcinostatiska medel eller profylaktiska/terapeutiska medel för hudsjukdomar åtföljda av konifikation kan föreningarna administreras antingen oralt i form av pulver, granuler, kapslar eller siraper eller icke-oralt i form av suppositorier, injektions- preparat eller utvärtes mediciner. Dosen, som varierar avsevärt beroende på sjukdomstillståndet och patientens ålder, är vanligen mellan 5 och 1000 mg/dygn för vuxna människor.
Vid framställning av medicinska preparat av föreningarna enligt föreliggande uppfinning formas föreningarna till tabletter, granuler, pulver, kapslar, injektionspreparat eller suppositorier enligt metoder som vanligen användes inom detta tekniska område.
Vid framställning av fasta preparat för oral administrering sätter man till huvudbeståndsdelarna ett utdrygningsmedel och even- tuellt ett bindemedel, ett desintegreringsmedel, ett smörjmedel, ett färgämne, ett lukt- och smakförbättrande tillsatsmedel, etc. Den resulterande blandningen formas till tabletter, belagda tabletter, granuler, pulver eller kapslar enligt vanliga metoder.
Såsom utdrygningsmedel kan man t.ex. använda laktos, majs- stärkelse, vitt socker, glukos, sorbitol, kristallin cellulosa och kiseldioxid. Såsom bindemedel kan man t.ex. använda polyvinylalko- hol, polyvinyleter, etylcellulosa, metylcellulosa, akacia, dragant, gelatin, shellack, hydroxipropylcellulosa, hydroxipropylstärkelse och polyvinylpyrrolidon.
Såsom desintegreringsmedel kan man t.ex. använda stärkelse, agar, gelatinpulver, kristallin cellulosa, kalciumkarbonat, natrium- vätekarbonat, kalciumcitrat, dextrin och pektin. Såsom smörjmedel kan man t.ex. använda magnesiumstearat, talk, polyetylenglykol, kiseldioxid och härdade vegetabiliska oljor. Såsom färgämne kan man använda sådana färgämnen som är godkända för användning såsom till- satsmedel i mediciner. Såsom lukt- och smakförbättrande tillsatsme- 8303569-1 8 del kan man t.ex. använda kakaopulver, mentol, aromatiskt pulver, pepparmintolja, borneol och kanelpulver. Tabletterna och granulerna kan eventuellt beläggas med socker, gelatin, etc.
Vid framställning av injektionspreparat kan man till huvudbe- ståndsdelarna sätta ett pH-reglerande medel, en buffert, ett stabi- liseringsmedel, ett konserveringsmedel, ett solubiliseringsmedel och ett suspenderingsmedel. Av den resulterande blandningen kan man enligt konventionella metoder framställa preparat för subkutan, intra- muskulär eller intravenös injicering.
Uppfinningen illustreras genom följande, icke begränsande exempel. - Exempel 1. 3-[Ä-(4,8-dimetyl-1,3,7-nonatrienyl)fenyl]-2- butensyra. 5,4 g kaliumhydroxid löstes i 100 ml isopropanol. 14 g etyl- 3~[Ä-(4,8-dimetyl-1,3,7-nonatrienyl)fenyl]-2-butenoat sattes till lösningen under upphettning, återflödeskokning och omrörning. Efter 30 minuter hälldes den resulterande lösningen i en blandning av is och vatten, varpå man extraherade med 100 ml n-hexan. Vattenskiktet surgjordes med utspädd saltsyra, extraherades med etyleter och tvät- tades med vatten. Efter torkning över magnesiumsulfat koncentrera- des produkten, och det resulterande koncentratet kristalliserades i n-hexan. Härvid erhölls 8 g 3-[4-(4,8-dimetyl-1,3,7-nonatrienyl)- fenyl]-2~butensyra såsom ljusgula kristaller. ~smäitpunkt= 1o2,5-1o3,5°c Elementaranalys för C21H26O2: E E Beräknat (%): 81,25 8,44 Funnet (%): 81,23 8,51 NMR (cnc13)<¶= 1,63 (an, s), 1,70 (an, s), 1,89 (3H, s), 2,1 P» 212 L4H), 2,60 (3H, s), 5,11 (1H, bred), 6,04 (1H, d, J=11), 6,20 (1H, s), 6,44 (1H, d, J=15), 7,08 (1H, dd, J=15,11), 7,44 (4H, S), 10,2 (1H, bred).
Exempel 2. Etyl-p-(2,6,10-trimetyl-1,5,9-undekatrienyl)ben- soat. 10 g geranylaceton sattes till en lösning av 24 g etyl~4- [(dietoxifosfinyl)metylfbensoat och 5,2 g natriumetylat i 50 ml dimetylformamid under omrörning vid rumstemperatur. Efter 1 timme tillsattes vatten, och den resulterande blandningen extraherades med n-hexan, tvättades med vatten, torkades över magnesiumsulfat och 6363569-1 9 koncentrerades. Koncentratet renades med hjälp av kolonnkromato- grafi på silikagel, varvid man erhöll 14 g etyl-p-(2,6,10-trimetyl- 1,5,9fundekatrienyl)bensoat såsom en färglös olja.
Elementaranalys för C23H32O2: Q šï.
Beräknat (%)= 81,13 9,47 Funnet (%): 81,11 9,56 Mass-spektrum (m/e): 340 (M+) NMR (cnc13)d' =1,38 (3H, J=7), 1,59 (3H, s), 1,63 (3H, s), 1,66 (3H, s), 1,88 (3H, s), 1,9f~2,3 (BH), 4,36 (2H, kv, J=7), 5,1 (2H, bred), 6,28 (1H, s), 7,27 (ZH, d, J=8), 7,98 (2H, d, J=8).
Exemgel 3. p-(2,6,10-trimetyl-1,5,9-undekatrienyl)bensoe- syra. 20 g kaliumhydroxid löstes i 200 ml isopropanol. 50 g etyl- p-(2,6,10-trimetyl-1,5,9-undekatrienyl)bensoat sattes till den er- hållna lösningen under upphettning, äterflödeskokning och omrörning.
Efter 10 minuter hälldes lösningen i en blandning av is och vatten och extraherades med 200 ml n-hexan. Vattenskiktet surgjordes med utspädd saltsyra, extraherades med etyleter, tvättades med vatten och torkades över magnesiumsulfat. Produkten koncentrerades, varvid man erhöll 42 g orena kristaller. De orena kristallerna avkristalli- serades i 150 ml n-hexan. Härvid erhölls 32 g p-(2,6,10-trimetyl- 1,5,9-undekatrienyl)bensoesyra såsom vita kristaller. smältpunkt; 92-92,5°c Elementaranalys för C21H28O2: E E Beräknat (%): 80,73 9,03 Funnet (%): 80,56 9,18 Mass-spektrum (m/e): 312 (M+) NMR (cDc13)<{= 1,60 (3H, s), 1,64 (3H, s), 1,66 (3H, s), 1,90 (3H, d, J=1), 1,95fv2,3 (8H), 5,15 (2H, bred), 6,31 (1H, s), 7,32 (ZH, d, J=8), 8,06 (ZH, d, J=8), 11,10 (1H, bred).
ExemEel_g. Etyl~p-(2,6,10-trimetyl-1,3,5,9-undekatetraenyl)~ bensoat.
En lösning av 50 g 1-(p-etoxikarbonyl)~2-mety1-3-(dietoxi- fosfiny1)propen och 20 g citral i 150 ml dimetylformamid kyldes till -60°C och omrördes. En lösning av 8,9 g natriumetylat i 150 ml dimetylformamid tillsattes droppvis på en tid av 30 minuter.
Efter avslutad tillsättning fortsattes omrörningen vid ~60°C under 8303569-1 10 1 timme, varefter reaktionsblandningens temperatur höjdes till rums- temperatur. Vatten tillsattes, och den resulterande blandningen extraherades med n-hexan, tvättades med vatten, torkades över magne- siumsulfat och koncentrerades. Koncentratet renades med hjälp av kolonnkromatografi på silikagel, varvid man erhöll 21 g av en oljig produkt. Denna produkt löstes i aceton och kristalliserades vid -60°C. Härvid erhölls 5,6 g etyl-2-(2,6,10-trimetyl-1,3,5,9-undeka- tetraenyl)bensoat såsom ljusgula kristaller. smä1tpunkt= 47-4s°c Elementaranalys för C23H30O2: E E Beräknat (%): 81,61 8,93 Funnet (%): 81,80 8,95 Mass-spektrum (m/e): 338 (M+) NMR_(cnc13)6= 1,39 (3H, a, J=7), 1,63 (sn, S), 1,69 (sn, S), 1,84 (3H, d, J=1), 2,08 (3H, d, J=1), 2,1“~2,2 (4H), 4,37 (2H, d, J_7), 5,12 (1H, bred), 5,97 (1H, d, J=10), 6,32 (1H, d, J=15), 6,51 (1H, bs), 6,63 (1H, dd, J=15,10), 7,35 (2H, d, J=8), 8,00 (2H, d, J=8).
Exemgel 5. Etyl-3-[Ä-(4,8-aimetyi-1,3,7-nonatrieny1)fenyi]- 2-butenoat. 8 g p-(4,8-dimetyl-1,3,7-nonatrienyl)acetofenon sattes till en lösning av 15 g trietylfosfonoacetat och 4,2 g natriumetylat i 50 ml dimetylformamid under omrörning vid rumstemperatur. Efter om- rörning vid 70oC under 3 timmar hälldes reaktionsblandningen i en blandning av is och vatten. Efter extraktion med n-hexan tvättades extraktet med vatten och torkades över magnesiumsulfat. Efter kon- centrering och efterföljande kolonnkromatografi på silikagel erhölls 6,1 g etyl-3-[Ä-(4,8-dimetyl-1,3,7-nonatrienyl)fenyl]-2-butenoat såsom ljusgula kristaller. smältpunkt 32-32, 5°c Elementaranalys för C23H30O2: E E Beräknat (%): 81,61 ' 8,93 Funnet (%): 81,90 8,78 Mass-spektrum (m/e): 338 (M+) NMR (CDCl3)d': 1,31 (3H, S, J=7), 1,62 (3H, S), 1,69 (3H, S), 1,88 (3H, d, J=1), 2,1fl»2,2 (4H), 2,57 (3H, d, J=1), 4,22 (2H, d, Jß7),
Claims (8)
1. Polyprenylföreningar, k ä n n e t e c k n a d e av att de har den allmänna formeln CH; CHS i ' /r_W\_Y' CH,-c=cH-cf1,-cH,-c=CH~X{_:> där X betecknar en grupp med formeln -CH=CH-, en grupp med formeln CH3 CH3 I I -CH2-CH2-C=CH- eller en grupp med formeln -CH=CH-C=CH-, och Y beteck- 1 1 nar en grupp med formeln -COOR , där R betecknar en väteatom eller CH3 en lâgalkylgrupp, eller en grupp med formeln -é=CH-COOR2, där R2 betecknar en väteatom eller en lågalkylgrupp.
2. Polyprenylförening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den är någon av följande föreningar: 3-[Ä-(4,8-dimetyl-1,3,7-nonatrienyl)fenyl]-2-butensyra; etyl-p-(2,6,10-trimetyl-1,5,9-undekatrienyl)bensoat; p~(2,6,10-trimetyl-1,5,9-undekatrienyl)bensoesyra; etyl-p-(2,6,10-trimetyl-1,3,5,10-undekatetraenyl)bensoat; etyl-3-[Ä-(4,8-dimetyl-1,3,7-nonatrienyl)fenyl]~2-butenoat.
3. Förfarande för framställning av polyprenylföreningar med den allmänna formeln cHa CH; CHS , I cH3-Ö=cH-cH2-cs¶2-Ö=cH-X _\ C =CH COOH fl 8303569-1 12 där X betecknar en grupp med formeln -CH=CH-, en grupp med formeln “F13 ÉHB -CH2-CH2-C=CH- eller en grupp med formeln -CH=CH-C=CH~, och n be- tecknar 0 eller 1, k ä n n e t e c k n a t av att man hydrolyserar föreningar med den allmänna formeln CH, CH; CH: ' ' “ / \\ 'c -oH ooz cH,-c=cH-cH2-cH2-c=cH-X-(: - där X och n har de ovan angivna betydelserna, och Z betecknar en låg- alkylgrupp.
4. - Förfarande för framställning av polyprenylföreningar med den allmänna formeln CHS CHS CH s | l GHz-c=cH-cH2-oH2-o=oH-cH2-CH2-C=CH'©'Y där Y betecknar en grupp med formeln -COOR1 eller en grupp med formeln CH x- ' 3 z 1 2 -C=CH-COOR , där var och en av symbolerna R och R betecknar en låg- alkylgrupp, k ä n n e t e c k n a t av att en polyprenylketonföre- ning med formeln cHg CH; CHS . ._ | CHS-åficfl-CHZ-CHE-cëcfl-cflï-cH2-C=0 omsättes med en förening med den allmänna formeln O CzFE()_ÉL'CEk /_¥\';Y OC2H5 där Y har den ovan angivna betydelsen. 5- Förfarande för framställning av polyprenylföreningar med den allmänna formeln qHg CIHB clHa cH3-c=cH-cH2-cr12-c=cH-cH=cH-c =cH{_:\>-Y 8303569-1 13 där Y betecknar en grupp med formeln -COOR1 eller en grupp med formeln CH ' ' 3 2 1 2 . -C=CH-COOR , där var och en av symbolerna R och R betecknar en lag- alkylgrupp, k ä n n e t e c k n a t av att en polyprenylketonförening med formeln CHf; CH
5. S H I I cH,-å=cH-cH2-cf1,-c=cH-c O omsättes med en förening med den allmänna formeln där Y har den ovan angivna betydelsen.
6. allmänna formeln Förfarande för framställning av polyprenylföreningar med den (lm: CIHS (IIH: I cm-cecn-CH,-cm-C=cH-cH=cH--C=CH-COOR där R2 betecknar en lågalkylgrupp, k ä n n e t e c k n a t av att en polyprenylketonförening med formeln <:H= Ca 9 cH,-c=cH~cH2-cH2~c=cH-cH=cH /_\ c-CH, omsättes med en förening med den allmänna formeln O CgHäO-lg-CHg-COORz I OCIHS där R2 har den ovan angivna betydelsen.
7. k ä n n e t e c k n a t Profylaktiskt/terapeutiskt medel för kancer eller pre-kancer, av att det såsom aktiv beståndsdel innehål- ler en polyprenylförening med den allmänna formeln CH qHg I 3 c=cH-x-®-Y CH3~C=CH~CPIfCH2~ 8305569-1 14 där X betecknar en grupp med formeln -CH=CH-, en grupp med formeln CH CH , 3 . 3 -CH2-C=CH- eller en grupp med formeln -CH=CH-C=CH-, och Y be- “CH 2 1 tecknar en grupp med formeln -COOR1, där R betecknar en väteatom eller en lågalkylgrupp, eller en grupp med formeln ('33 2 z -C=CH-COOR , där R betecknar en väteatom eller en lågalkylgrupp.
8. Profylaktiskt/terapeutiskt medel för hudsjukdomar âtföljda av kornifikation, k ä n n e t e c k n a t av att det såsom aktiv beståndsdel innehåller en polyprenylförening med den allmänna formeln CH; -' CHa n I cH3-c':=cH-cH2-cH2-c=cH-X /_\ Y där X betecknar en grupp med formeln -CH=CH~, en grupp med formeln CH3 > çH3 -CH2-CH2~è=CH- eller en grupp med formeln -CH=CH-C=CH-, och Y be- tecknar en grupp med formeln -COOR1, där R1 betecknar en väteatom ÉHB eller en lågalkylgrupp, eller en grupp med formeln -C=CH-COORZ, där R2 betecknar en väteatom eller en lågalkylgrupp.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57106204A JPS58225039A (ja) | 1982-06-22 | 1982-06-22 | ポリプレニル系化合物 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8303569D0 SE8303569D0 (sv) | 1983-06-21 |
| SE8303569L SE8303569L (sv) | 1983-12-23 |
| SE445734B true SE445734B (sv) | 1986-07-14 |
Family
ID=14427627
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8303569A SE445734B (sv) | 1982-06-22 | 1983-06-21 | Polyprenylforeningar, forfarande for framstellning av dessa samt medel for cancer, pre-cancer och hudsjukdomar innehallande dessa |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4482734A (sv) |
| JP (1) | JPS58225039A (sv) |
| KR (1) | KR870000766B1 (sv) |
| AT (1) | AT392270B (sv) |
| AU (1) | AU555373B2 (sv) |
| BE (1) | BE897099A (sv) |
| CA (1) | CA1211461A (sv) |
| CH (1) | CH654292A5 (sv) |
| DE (1) | DE3320544A1 (sv) |
| DK (1) | DK160295C (sv) |
| ES (4) | ES523441A0 (sv) |
| FR (1) | FR2528829B1 (sv) |
| GB (1) | GB2124619B (sv) |
| IT (1) | IT1163573B (sv) |
| NL (1) | NL8302059A (sv) |
| PH (1) | PH17973A (sv) |
| SE (1) | SE445734B (sv) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0629218B2 (ja) * | 1985-03-15 | 1994-04-20 | エーザイ株式会社 | ポリプレニル系化合物 |
| US4670465A (en) * | 1986-05-21 | 1987-06-02 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Arachidonic acid analogs |
| JPH02120194U (sv) * | 1989-03-14 | 1990-09-27 | ||
| ES2470369T3 (es) * | 2002-05-17 | 2014-06-23 | Kowa Company, Ltd. | Inhibidores de la expresión de TGF-a |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1292141B (de) * | 1966-03-08 | 1969-04-10 | Giulini Gmbh Geb | Trisubstituierte Acrylsaeuren, deren Alkalisalze und ein Verfahren zu deren Herstellung |
| JPS54163545A (en) * | 1978-06-10 | 1979-12-26 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Organic carboxylic acid derivative |
| DE3022599A1 (de) * | 1979-06-18 | 1981-01-08 | Glaxo Group Ltd | Alkansaeurederivate |
| US4390476A (en) * | 1980-05-15 | 1983-06-28 | Ciba-Geigy Corporation | Phosphonium compounds, a process for their preparation and a process for the preparation of asymmetrically substituted stilbene fluorescent brightening agents |
-
1982
- 1982-06-22 JP JP57106204A patent/JPS58225039A/ja active Granted
-
1983
- 1983-06-01 AU AU15276/83A patent/AU555373B2/en not_active Ceased
- 1983-06-07 DE DE19833320544 patent/DE3320544A1/de active Granted
- 1983-06-08 KR KR1019830002551A patent/KR870000766B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-06-08 CH CH3138/83A patent/CH654292A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-06-09 NL NL8302059A patent/NL8302059A/nl not_active Application Discontinuation
- 1983-06-15 FR FR8309923A patent/FR2528829B1/fr not_active Expired
- 1983-06-16 US US06/504,769 patent/US4482734A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-06-20 ES ES523441A patent/ES523441A0/es active Granted
- 1983-06-20 DK DK283783A patent/DK160295C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-06-21 GB GB08316781A patent/GB2124619B/en not_active Expired
- 1983-06-21 AT AT2281/83A patent/AT392270B/de not_active IP Right Cessation
- 1983-06-21 BE BE2/60132A patent/BE897099A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-06-21 CA CA000430824A patent/CA1211461A/en not_active Expired
- 1983-06-21 SE SE8303569A patent/SE445734B/sv unknown
- 1983-06-22 IT IT21743/83A patent/IT1163573B/it active
- 1983-06-22 PH PH29099A patent/PH17973A/en unknown
-
1984
- 1984-03-15 ES ES530666A patent/ES530666A0/es active Granted
- 1984-03-15 ES ES530665A patent/ES8506579A1/es not_active Expired
- 1984-03-15 ES ES530664A patent/ES8506578A1/es not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3690187C2 (de) | Naphthalinderivate mit retinoider Wirkung, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische und kosmetische Mittel | |
| JP2848964B2 (ja) | レチノイン酸ｘ受容体リガンド | |
| DE3534564C2 (de) | Naphthalinderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische und kosmetische Mittel | |
| DE602005002647T2 (de) | Hexensäurederivate, verfahren zu deren herstellung, pharmazeutische zusammensetzungen, die diese enthalten, und therapeutische anwendungen davon | |
| IL102278A (en) | Anti-inflammatory, analgesic and antipyretic preparations containing phenyl | |
| US4988732A (en) | 3,7,11,15-tetramethyl-2,4,6,10,14-hexadecapentaenoic acid composition and use for treating papillomata | |
| US8404836B2 (en) | 3-phenyl acrylic acid compound activators of type PPAR receptors and pharmaceutical/cosmetic compositions comprised thereof | |
| KR850000019B1 (ko) | 3,7,11,15-테트라메틸-2,4,6,10,14-헥사데카펜타엔산(酸)의 제조방법 | |
| SE445734B (sv) | Polyprenylforeningar, forfarande for framstellning av dessa samt medel for cancer, pre-cancer och hudsjukdomar innehallande dessa | |
| US4472430A (en) | Alpha-alkyl polyolefinic carboxylic acids and derivatives thereof useful in the treatment of psoriasis | |
| EP0443956A1 (fr) | Acylats d'acide lactique, leurs sels, leur procédé de préparation et les compositions les renfermant | |
| EP0054732A1 (en) | Conjugated polyprenylcarboxylic acids and their derivatives as well as pharmaceutical preparations containing these compounds | |
| DE3113149C2 (sv) | ||
| US3857955A (en) | Anti-inflammatory agents | |
| US4156011A (en) | Sulphur- and oxygen-containing diaryl compounds | |
| JPS63174948A (ja) | 新規カルボン酸誘導体、その製造方法および該化合物を含有する物質代謝疾患の治療用薬剤 | |
| CA3147897A1 (en) | Synthesis of pro-resolving analogs and compositions therefor | |
| EP0059258A1 (en) | Pharmaceutical preparations comprising polyprenyl compounds, especially as anti-cancer agents, and pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of cancer and skin diseases | |
| JP2554248B2 (ja) | 新規４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼン−１−置換誘導体、その製法およびそれを含む医薬または化粧組成物 | |
| US4810694A (en) | Benzonorbornene derivatives process, for their preparation and medicinal and cosmetic compositions comprised thereof | |
| DE3246860A1 (de) | Neue phenylessigsaeure-derivate, deren herstellung und die sie enthaltenden zusammensetzungen | |
| US4766235A (en) | Unsaturated camphor derivatives, processes for preparing the same and pharmaceutical and cosmetic compositions containing the same | |
| DE2721207A1 (de) | 2-hydroxy-4-(2-naphthyl)-butan- oder -but-3-en-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| CA2456144A1 (en) | A group of novel anti-cancer compounds with specific structure | |
| CA1106376A (fr) | Procede de preparation de nouveaux esters anthraniliques |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8303569-1 Format of ref document f/p: F |