FR2498182A1 - Procede de production d'amides n-substitues - Google Patents

Abstract

POUR PRODUIRE UN AMIDE N-MONOSUBSTITUE OU N-DISUBSTITUE AVEC UN RENDEMENT ELEVE, OU AMORCE UNE REACTION ENTRE UN AMIDE DE DEPART TEL QU'UN AMIDE D'ACIDE CARBOXYLIQUE SATURE OU INSATURE ALIPHATIQUE OU AROMATIQUE, UN COMPOSE HALOGENO-SUBSTITUE TEL QU'UN HALOGENURE D'ALCOYLE ET UNE SUBSTANCE FORTEMENT BASIQUE EN MAINTENANT LA SUBSTANCE BASIQUE EN SUSPENSION.

Description

Procédé de production d'amides N-substitués. La présente invention

concerne un procédé de production d'amides N-substitués. Plus particulièrement, l'invention concerne un procédé amélioré de production d'amides N-monosubstitués. 5 Elle concerne également un nouveau procédé de production d'amides N,N-disubstitués. Comme les amides N-substitués contiennent généra- lement dans leur molécule des groupes hydrophiles et des groupes hydrophobes bien équilibrés, ils présentent 10 des avantages tels qu'une bonne miscibilité avec diver- ses substances et une forte résistance à l'hydrolyse, et les amides insaturés ont d'excellentes propriétés d'homopolymérisation ou de copolymérisation. Par suite de ces avantages, on connait de nombreux domaines d'ap- 15 nlication des amides N-substitués, qui comprennent les adhésifs, les peintures, les agents de mise en oeuvre du papier, les agents de traitement des textiles, les émulsions, les produits de raidissement de type uréthane, les dispersants pour pigments, les additifs pour matié- 20 res plastiques, les coagulants polymères, les résines échangeuses d'ions, etc. Ils sont également utiles comme matières premières ou intermédiaires ou même comme produits finals dans le domaine des composés ayant une structure complexe, tels que les produits 25 Pharmaceutiques, les produits chimiques agricoles, les amino-acides, les substances naturelles, etc. et égale- ment comme matières premières pour la production d'ami- nes. Malgré ces avantages et ces utilités des amides N-substitués, on ne les a pas encore beaucoup utilisés 30 en grande quantité, car on n'a pas encore mis au point un procédé peu coûteux de production industrielle d'ami- des N-substitués. Comme procédés industriels connus de production d'amides N-substitués, on peut citer un procédé de pro- 2498182 duction utilisant la réaction entre un chlorure d'acide carboxylique et une amine ainsi qu'un autre procédé de production qui utilise la réaction de Ritter. Cependant, dans les circonstances actuelles, les amides N-substi- 5 tués produits selon de tels procédés classiques sont soit couteux soit limités à certains types particuliers ce qui limite leurs applications à des domaines déter- minés. De plus, comme procédé général de production 10 d'amides N-substitués, on sait transformer un amide en un amide substitué par un ou plusieurs métaux alcalins sous l'effet d'une substance fortement basique, telle qu'un alcoolate de métal alcalin, puis transformer l'amide ainsi substitué par un métal alcalin en un 15 amide N-substitué, sous l'effet d'un composé halogéno- substitué, tel qu'un halogénure d'alcoyle. On peut par exemple se référer à Hikkinbottom, W. J., Reactions of Organic Compounds (Volume 3), Longmans, Green and Co., (1957) et au brevet US n 3 084 191. Cependant, ce pro- 20 cédé présente divers inconvénients tels que le fait de comporter deux stades : il nécessite comme solvant réac- tionnel un solvant protonique ayant une grande réacti- vité en présence d'un catalyseur basique avec un compo- sé halogéno-substitué, tel que l'ammoniac liquide ou un 25 alcool ; il nécessite également une substance très for- tement basique dont la manipulation est ennuyeuse, tel- le qu'un amrqidure de métal alcalin, un hydrure de métal alcalin ou un alcoolate de métal alcalin. Par suite de ces inconvénients, comme le montrent les exemples compa- 30 ratifs 1 à 3 décrits ci-après, ce procédé pose des problèmes tels qu'un faible rendement du produit final dé- siré, le fait que le nombre des composés halogéno-sub- stitués pouvant réagir avec l'amide substitué par un métal alcalin est limité et que le produit réactionnel 35 est exclusivement un amide N-monosubstitué, si bien que lorsqu'on désire un amide N,N-disubstitué, on doit répé- 2498182 3 ter le procédé de façon semblable. Pour les raisons mentionnées ci-dessus, ce procédé n'a pas été adopté à une grande échelle industrielle comme procédé de production générale des amides N-substitués. 5 Sinon comme décrit page 266 de G. L. Isele, A. LUttringhous, Synthesis 1971 (5), on sait utiliser-un procédé de production en deux stades dans lequel, après réaction d'un amide avec une substance fortement basi- que dans un solvant polaire aprotique pour former un 10 amide substitué par un métal alcalin, on fait réagir l'amide substitué par un métal alcalin avec un composé -halogéno-substitué tel qu'un halogénure d'alcoyle pour. obtenir un amide N-alcoyl-substitué. Cependant, même lorsqu'on suit ce procédé, on n'obtient pas de résultats satisfaisants, comme décrit dans l'exemple compa- ratif 2. De plus, le certificat d'auteur SU n0 667 547 dé- crit un procédé de production de composés organiques N-alcoylés dans lequel on ajoute une substance basique 20 telle que la soude caustique sous forme d'une solution: aqueuse et on amorce la réaction de substitution en maintenant la totalité de la substance basique à l'état liquide. Selon ce certificat, on indique que, dans le procédé ci-dessus, la présence d'eau dans le mélange

25 réactionnel est extrêmement appropriée à l'avancement de la réaction. Selon une étude faite par la demande- resse, comme il ressort d'une comparaison des exemples 1, 3 et 4 et de l'exemple comparatif 4 décrits ci-après, ce procédé s' accompagne d'une formation considérable 30 de sous-produits réactionnels, ce qui rend très médio- cre la sélectivité en un amide N-substitué désiré et provoque une diminution considérable de son rendement. L'invention a pour objets : un procédé de production qui permet de produire 35 non seulement un amide N-monosubstitué, mais également un amide N,N-disubstitué en un seul stade de réaction : 2498182 4 un procédé de production qui est pratiquement dé- pourvu de réactions secondaires et qui peut donc pro- duire un amide N-substitué désiré avec une bonne sélec- tivité ; et 5 un procédé de production qui convient à la pro- duction d'une grande diversité d'amides N-substitués. Selon un procédé de l'invention, on peut produi- re une grande diversité d'amides N-monosubstitués et d'amides N,N-disubstitués avec un rendement élevé sans 10 qu'il se produise pratiquement de réactions secondaires, en mettant une substance fortement basique, un amide de départ et un composé balogéno-substitué, en contact simultané dans un système réactionnel contenant un sol- vant aprotique polaire pour amorcer une réaction, en 15 maintenant la substance fortement basique en suspension. L'invention va maintenant être décrite de façon détaillée. Le procédé selon l'invention s'accompagne de très peu de réactions secondaires et fournit donc un produit 20 désiré avec un rendement élevé. Il peut produire une grande diversité d'amides N-substitués car il permet des. réactions entre une gamme extrêmement étendue d'ami- des et des composés halogéno-substitués extrêmement di- vers en les combinant de façon appropriée. De plus, il 25 permet de produire chacun des amides N-monosubstitués et des amides N,N-disubstitués en un seul stade de réac- tion, grâce au choix approprié des conditions de pro- duction. Il permet également de produire un amide N,N- disubstitué ayant des groupes substituants différents. 30 Le procédé efficace de l'invention repose sur la cons- tatation par la demanderesse que la présence d'eau dans le système réactionnel, que l'on considérait à ce jour comme appropriée, induit des réactions secondaires con- trairement à ce que l'on pensait et gêne la production 35 d'un amide N-substitué désiré ; et, qu'au lieu de faire réagir d'abord un amide et une substance fortement ba- 2498182 5 sique nuis faire réagir un composé halogéno-substitué avec un produit de la réaction de l'amide et de la substance basique comme proposé dans l'art antérieur, il - est nécessaire de mettre en contact simultané la sub- 5 stance fortement basique, l'amide et le composé halo- géno-substitué pour les faire réagir ensemble. Par conséquent, on peut choisir dans l'invention l'un ou l'autre des modes opératoires suivants : (a) On ajoute et mélange simultanément les trois 10 matières de départ dans un solvant aprotique poliare et on y met la substance fortement basique en suspension pour les faire réagir ensemble (b) on met la substance fortement basique en suspension dans un solvant aprotique polaire et on in- 15 troduit simultanément l'amide et le composé halogéno- substitué dans la suspension pour qu'ils réagissent ensemble ; et (c) on dissout ou met en suspension l'amide et le composé halogéno-substitué dans un solvant polaire 20 aprotique puis on ajoute et met en suspension la sub- stance fortement basique. Les amides qu'implique l'invention peuvent de fa- çon générale être divisés en deux groupes, l'un étant constitué par les monoamides et l'autre par les polyami- 25 des supérieurs aux diamides. Comme monoamides, on peut citer les amides carbo- xyliques aliphatiques saturés, les amides carboxyliques aliphatiques insaturés, les amides carboxyliques aroma- tiques, les amides carboxyliques alicycliques ainsi que 30 l'urée et ses dérivés. Les amides carboxyliques alipha- tiques saturés sont représentés par la formule générale CnH 2n+lCONH2 o n est un nombre entier de O à 20. Parmi ces composés figurent également ceux contenant au moins un tyne de groupes substituants, tels que les groupes 35 nitro, cyano, amino, carboxy, sulfo, alcoxy et ester d'acide carboxylique. Les amides d'acides carboxyliques 2498182 6 aliphatiques insaturés sont représentés par la formule générale CnH 2n+1_2mCONH2 o net m représentent respec- tivement des nombres entiers de 2 à 20 et de 1 à 5. Ces amides contiennent au moins une double liaison ou 5 une triple liaison carbone-carbone dans leur molécule. Parmi eux figurent également ceux qui contiennent au moins un type de groupes substituants, tels que les groupes nitro, cyano, amino, carboxy, sulfo, alcoxy et ester d'acide carboxylique. Les amides d'acides carboxyliques aromatiques contiennent dans leur molécule un cycle aromatique. Comme cycle aromatique, on peut men- tionner un cycle benzène, naphtalène ou anthracène ou

similaires. Parmi eux figurent également ceux contenant au moins un type de groupes substituants, tels que les 15 groupes nitro, cyano, alcoxy, amino, carboxy, sulfo, ester d'acide carboxylique, alcoyle, alcényle et aryle, ces groupes substituants étant fixés au cycle aromatique Sont également inclus les amides d'acides carboxyliques aromatiques dans lesquels un ou plusieurs des groupes 20 substituants ci-dessus ou le cycle aromatique sont cha- cun fixés à un autre cycle aromatique par l'intermédiaire d'un atome d'oxygène, dlun groupe sulfonyle, d'un atome de soufre ou similaires Les amides d'acides car- boxyliques alicycliques sont ceux qui contiennent dans 25 leur molécule une structure alicyclique et englobent également les composés hétérocycliques formés d'éléments différents. L'urée et ses dérivés sont des composés con- tenant un groupe atomique N-CO-N ou N-CO-N-N, apporté par l'urée. 30 Des exemples des monoamides précédemment décrits sont dans le cas des amides carboxyliques aliphatiques saturés, le formamide, l'acétamide, le propionamide, le butylamide, le valéramide, l'isovaléramide, le pivala- mide, le lauramide, le myristamide, le palmitamide, le 35 stéaramide, le méthoxyacétamide, l'éthoxyacétamide, le méthoxypropionamide, l'éthoxypropionamide, le cyanova- 2498182 7 léramide, le nitropronionamide, l'aminopropionamide, l'acide carbamoylpropanesulfonique, l'acide carbamoyl- propanoique, le carbamoylpropanoate de méthyle, etc. Des exemples d'amides d'acides carboxyliques 5 aliphatiques insaturés comprennent l'acrylamide, le méthacrylamide, le vinylacétamide, le crotonamide, le décénamide, le nonadécénamide, le propionamide, le butynamide, l'hexadiènecarboxamide, le pentynamide, l'heptynamide, l'éthoxyacrylamide, l'éthoxyméthacrylamide, le cyanobuténamide, le nitrobuténamide, l'amino- butynamide, l'acide carbamoylpropènesulfonique, l'acide carbamoylcrotonique, le carbamoylcrotonate de méthyle, etc. Les amides d'acides carboxyliques aromatiques com- 15 prennent par exemple le benzamide, le naphtamide, l'an- thracènecarboxamide, l'anthraquinonecarboxamide, le biphénylcarboxamide, le phénylacétamide, le phénylpropio- namide, le phényldécanamide, le nitrobenzamide, le ni- tronaphtamide, le nitrocinnamide, le cyanobenzamide, le 20 méthoxybenzamide, l'éthoxybenzamide, le méthoxynaphtami- de, le N,N-diméthylaminobenzamide, le N,N-diméthylamino- naphtamide, l'acide carbamoylbenzènesulfonique, l'acide carbamoylnaohtalènesulfonique, le toluiamide, le propylbenzamide, le décylbenzamide, l'acide carbamoylnaphtoi- 25 que, le vinylbenzamide, l'allylbenzamide, le buténylben- zamide, l'oxyde de phénylcarbamoyle et de phényle, l'oxy- de de vinylcarbamoyle et de phényle et le sulfure de phénylcarbamoyle et de phényle. Comme amides d'acides carboxyliques alicycliques, 30 on peut citer par exemple le cyclopropanecarboxamide, le cyclobutanecarboxamide, le cyclopentanecarboxamide, le cyclopentènecarboxamide, le cyclohexanecarboxamide, le cycloheptanecarboxamide, le cyclooctanecarboxamide, le cyclooctènecarboxamide, le pyrrolecarboxamide, le 35 furannecarboxamide, le thiophènecarboxamide, le cyclohexylacétamide, le cyclohexylpropionamide, le pyridine- 2498182 8 carboxamide, le pyrrolidinecarboxamide, le morpholine- carboxamide, l'imidazolecarboxamide, le quinoléinecar- boxamide, etc. Des exemples d'urée et de ses dérivés comprennent par exemple l'urée, le biuret, le thiobiu- 5 ret, le triuret, le semi-carbazide, le carbonohydrazide et la carbazone. Parmi les amides cités comme exemples ci-dessus, on préfère les amides non substitués qui permettent à la réaction de s'effectuer de façon efficace. Comme au- 10 tres types préférés de composés, on peut utiliser des amides conjugués dans lesquels un groupe amido est con- jugué à une double liaison, par exemple les amides ali- phatiques insaturés tels que l'acrylamide, le méthacry- lamide et le crotonamide ; et les amides aromatiques, 15 tels que le benzamide, le tolylamide, l'isopropylbenzamide et le naphtamide. D'autre part, les polyamides comprennent les amides d'acides polycarboxyliques aliphatiques saturés, les amides d'acides polycarboxyliques aliphatiques in- 20 saturés, les amides d'acides polycarboxyliques aromati- ques et les amides d'acides polycarboxyliques alicycli- ques. Les amides d'acides polycarboxyliques aliphati- ques saturés sont représentés par la formule générale 25 CnH2n m+2(CONH2)m, o n et m sont chacun des nombres entiers, respectivement de O à 20 et de 2 à 4. Parmi ces composés figurent également ceux contenant au moins un type de groupes substituants tels que des groupes nitro, cyano, amino, carboxy, sulfo, alcoxy et ester 30 d'acide carboxylique. Les amides d'acides polycarboxyliques aliphati- ques insaturés sont représentés par la formule géné- rale CnH2n+2-m-2r(CONH2)m, o n. m et r sont des nom- bres entiers respectivement de 2 à 20, de 2 à 4 et de 35 1 à 4. Parmi ces composés figurent également ceux con- tenant au moins un type de groupes substituants, tels

2498182 9 que les groupes nitro, cyano, amino, carboxy, sulfo, alcoxy et ester d'acide carboxylique. Les amides d'acides polycarboxyliques aromati- ques contiennent dans leur molécule un cycle aromatique, 5 qui est par exemple un cycle benzene, naphtalène ou anthracène ou similaires. Ils peuvent être substitués par deux à six groupes substituants. Parmi eux figurent également ceux contenant au moins un type de groupes substituants tels que les groupes nitro, cyano, amino, 10 carboxy, sulfo, alcoxy, ester d'acide carboxylique, alcoyle, alcényle et aryle, ces groupes substituants étant fixés à un cycle aromatique. Parmi eux figurent également ceux contenant un ou plusieurs de ces groupes substituants ou un cycle aromatique couplés chacun à 15 un autre cycle aromatique par l'intermédiaire d'un atome d'oxygène, d'un radical sulfonyle, d'un atome de soufre ou similaires. Les amides d'acides polycarboxyliques alicycliques contiennent une structure alicyclique dans leur molécule 20 et peuvent comprendre des composés hétérocycliques formés d'éléments différents. Ils peuvent être substitués par 2 à 5 groupes substituants. Certains exemples caractéristiques de ces amides d'acides polycarboxyliques vont maintenant être décrits. 25 Comme amides d'acides carboxyliques aliphatiques saturés, on peut citer par exemple l'oxalamide, le malonamide, le succinamide, le glutaramide, l'adipamide, le pimélamide, le subéramide, l'azélamide, le sabacamide, le carbamoylméthylméthylglutaramide, le butanetétracarbo- 30 xamide, le tétradécanedicarboxamide, le méthoxyadipa- mide, le cyanoadipamide, le nitroadipamide, l'aminoadi- pamide, l'acide dicarbamoylbutanesulfonique, l'acide dicarbamoylbutanoique et l'acétate de dicarbamoylbutyle. Des exemples d'amides d'acides nolycarboxyliques 35 aliphatiques insaturés comprennent le maléamide, le fu- maramide, le citraconamide, le méthaconamide, le décène- 2498182 O10 dicarboxamide, le tétradécènedicarboxamide, l'octadécè- nedicarboxamide, le butènetétracarboxamide, l'hexadiène- dicarboxamide, le pentynedicarboxamide, le méthoxybutè- nedicarboxamide, le cyanobutènedicarboxamide, le nitro- 5 butènedicarboxamide, 1'aminobutènedicarboxamide, l 'acide dicarbamoylbutènesulfonique, l acide dicarbamoylbuténoi- que, le dicurbamoylbuténoate de méthyle, etc. Les amides d'acides polycarboxyliques aromatiques sont par exemple le phtalamide, l'isophtalamide, le té- 10 réphtalamide, le naphtalènedicarbcoxamide, l'anthracène- dicarboxamide, l'antbraquinonedicarboxamide, le biphényl- dicarboxamide, le rhénylcitraconamide, le naphtalènetri- carboxamide, le pyromellitamide, le nitrophtalide, le cyanophtalide, l'aminophtalide, le méthoxyphtalide, le 15 N,N-dimethylaminochtalide, l'acide dicarbamoylbenzène- sulfonique, l'acide dicarbamoylbenzoique, l'acétate de dicarbamoylbenzyle, le méthylphtalamide, le propyl- phtalamide, l'allylrphtalamide, l'oxyde de phényldicar- bamoyle et de phényle, l'oxyde de vinyldicarbamoyle et 20 de phényle, la phényldicarba-.oylpbl~nylsulfone, le sul- fure de phényldicarbamoyle et de phényle, etc. Comme exemples d'amides d'acides polycarboxyli- ques aliphatiques, on peut cider le cyclopropanedicarboxamide, le cyclopentanedicarboxamide, le camphoramide, 25 le cyclohexanedicarboxamide, le cyc!ohexènedicarboxami- de, le oyronedicarboxamide, le pyridinedicarboxamide et le pyridinetricarboxamide. Parmi les amides cités comte exemples ci-dessus, on préfère les amides non substitués car ils permettent 30 aux réactions de s'effectuer de façon efficace. Comme autres types de composés préférés. on peut utiliser des amides conjugués dans lesquels un aroupe amido est conjugué à une double liaison, par exemDle des polyami- des aliphatiques insaturés tels que le fumaramide, le 35 maléamide et le citraconamide , et des polyamides aro- matiques tels que le phtalamide, l'isophtalamide, le 2498 182 11 téréphtalamide et le benzènetricarboxamide. Comme composé halogéno-substitué que l'on fait réagir avec un amide de départ, on peut citer une gran- de diversité de composés comprenant par exemple des ha- 5 logénures d'alcoyle, des polyhalogénures d'alcoyle, des composés alicycliques halogénés, des halogénures d'aryle, des halogénures d'alcoylaryle, des halogénures d'alcé- nyle, des halogénures d'alcénylaryle, des halogénures carboxyliques, des halogénures sulfoniques, des acides 10 carboxyliques halogéno-substitués et leurs esters, des éthers halogéno-substitués, des halogénures contenant un hétérocycle et des halogénures contenant un hétéro- atome. Les halogénures d'alcoyle sont représentés par la 15 formule générale CnH2n+lX, dans laquelle X représente un atome d'halogène et n est un nombre entier de 1 à 20. Les polyhalogénures d'alcoyle sont représentés par la formule générale CnH2n+2_mXm, dans laquelle X signifie un atome d'halogène et n et m sont respectivement des 20 nombres entiers de 1 à 20 et de 2 à 4. Les composés ali- cycliques halogénés sont ceux ayant dans leur molécule une structure alicyclique et qui sont substitués par au

moins un atome d'halogène. Leurs cycles sont formés chacun de 3 à 8 atomes de carbone. Les halogénures d'a- 25 ryle ont un cycle aromatique substitué par au moins un atome d'halogène. Le cycle aromatique peut comprendre un cycle benzène, un cycle naphtalène ou un cycle anthra- cène. Ils comprennent également les composés contenant au moins un type de groupes substituants tels que les 30 groupes alcoyle, alcényle, aryle, nitro, cyano, amino, carboxy, sulfo, alcoxy et ester d'acide carboxylique, ces groupes substituants étant fixés à un cycle aroma- tique. Ils comprennent également ceux contenant un ou plusieurs des groupes substituants ci-dessus ou le cy- 35 cle aromatique couplés chacun à un autre cycle aromati- que par l'intermédiaire d'un atome d'oxygène, d'un groupe 2498182 12 sulfonyle, d'un atome de soufre ou similaires. Les halogénures d'alcényle sont des composés insaturés halogéno-substitués représentés par la for- mule générale CnH2n+2_m_2rXm, dans laquelle X repré- 5 sente un atome d'halogène et n, m et r sont tous des nombres entiers respectivement de 2 à 10, de 1 à 4 et de 1 à 4. Les halogénures d'alcénylaryle sont représentés par la formule générale Arm. CnH2n+2-2s-m-rXr, dans laquelle X et Ar représentent respectivement un atome d'halogène et un cycle aromatique et n, m, r et s sont tous des nombres entiers respectivement de 2 à 20, de 1 à 4, de 1 à 4 et de 1 à 4. On peut ici utiliser comme cycle aromatique un cycle benzène, naphtalène ou anthra- 15 cène. Ils comprennent également ceux contenant au moins un type de groupes substituants tels que les groupes alcoyle, alcényle, aryle, nitro, cyano, amino, carboxy, sulfo, alcoxy et ester d'acide carboxylique et les atomes d'halogène, ces groupes et/ou atomes substituants 20 étant fixés au cycle aromatique ainsi que ceux contenant un ou plusieurs de ces groupes et/ou atomes substituants ou cycle aromatique couplés chacun à un autre cycle aro- matique par l'intermédiaire d'un atome d'oxygène, d'un groupe sulfonyle, d'un atome de soufre ou similaires. 25 Les halogénures carboxyliques peuvent être divi- sés en halogénures carboxyliques aliphatiques, halogé- nures carboxyliques aromatiques et halogénures carboxy- liques alicycliques. Les halogénures carboxyliques ali- phatiques peuvent être de plus divisés en halogénures 30 carboxyliques aliphatiques saturés et halogénures car- boxyliques aliphatiques insaturés. Les halogénures carboxyliques aliphatiques sont représentés par la formule générale CnH2n+2_ m 2r(COX)m, dans laquelle X représente un atome d'halogène et n, m 35 et r sont tous des nombres entiers respectivement de 2 à 20, d'au moins 1 et de O à 4. Lorsque r = O, la 2498182 13 formule générale correspond aux halogénures carboxyli- ques saturés tandis que lorsque r = 1 à 4, la formule générale correspond aux halogénures carboxyliques insa- turés. Ils comprennent également ceux contenant au 5 moins un type de groupes substituants tels que les groupes nitro, cyano, amino, carboxy, sulfo, alcoxy et ester d'acide carboxylique. Les halogénures carboxyliques aromatiques sont des halogénures carboxyliques contenant un cycle aroma- 10 tique dans leur molécule. Les halogénures carboxyliques aromatiques contiennent au moins un groupe substituant. Ici on peut citer comme cycle aromatique un cycle ben- zène, naphtalène ou anthracène. Ils comprennent égale- ment ceux contenant au moins un type de groupes substi- 15 tuants tels que les groupes alcoyle, alcényle, aryle, nitro, cyano, amino, carboxy, sulfo, alcoxy et ester d'acide carboxylique, les groupes substituants étant fixés au cycle aromatique, ainsi que ceux contenant un ou plusieurs de ces groupes substituants ou cycle aromatique couplés chacun avec un autre cycle aromatique par l'intermédiaire d'un atome d'oxygène, d'un groupe sulfonyle, d'un atome de soufre ou similaires. Les halogénures sulfoniques sont par exemple des halogénures sulfoniques aliphatiques et aromatiques ,5 et ils contiennent au moins un groupe substituant. Les halogénures sulfoniques aromatiques comprennent les ha- logénures sulfoniques aliphatiques saturés et insaturés que l'on peut utiliser tous deux dans l'invention. Les halogénures sulfoniques aromatiques comDrennent comme 30 cycles aromatiques un cycle benzène, naphtalène ou an- thracène ou similaire. Ils comprennent également ceux contenant au moins un type de groupes substituants tels qu'alcoyle, alcényle, aryle, nitro, cyano, amino, car- boxy, sulfo, alcoxy et ester d'acide carboxylique, les 35 qroupes substituants étant fixés au cycle aromatique, ainsi que ceux contenant un ou plusieurs de ces groupes 2498182 14 substituants ou groupe aromatique couplés chacun à un autre cycle aromatique par l'intermédiaire d'un atome d'oxygène, d'un groupe sulfonyle, d'un atome de soufre ou similaires. 5 Les acides carboxyliques halogéno-substitués et leurs esters comprennent les acides carboxyliques halo- géno-substitués, les esters des acides carboxyliques halogéno-substitués et les esters halogéno-substitués

des acides carboxyliques. Les acides carboxyliques halogéno-substitués sont représentés par la formule géné- rale XmC nH2n+1_2r m(COOH)s, dans laquelle X représente un atome d'halogène, n, m et r sont tous des nombres entiers respectivement de 1 à 20, de 1 à 4 et de 0 à 5, et s a une valeur de 1 a 4. Ils comprennent également 15 leurs sels. Les esters d'acides carboxyliques halogéno- substitués sont représentés par la formule générale XmCnH2n+1_2rm(COOR)s, dans laquelle X représente un atome d'halogène, n. m et r sont tous des nombres en- tiers et n. m, r et s ont respectivement une valeur de 20 1 à 20, 1 à 4, 0 à 5 et 1 à 4. Dans la formule ci-des- sus, R représente un groupe hydrocarboné aliphatique sature, un groupe hydrocarboné aliphatique insaturé ou un groupe hydrocarboné aromatique. Lorsque R représente un groupe hydrocarboné aromatique, la formule gaénérale 25 ci-dessus englobe ceux contenant au moins un type de groupes substituants tels que des groupes alcoyle, alcényle, aryle, nitro, cyano, amino carboxy, sulfo, alcoxy et ester d'acide carboxylique, ces grouoes substituants étant fixes à un cycle aromatique, ainsi que ceux con- 30 tenant un ou Plusieurs de ces groupes substituants ou cycle aromatique couplés chacun à un autre cycle aroma- tique par l'intermédiaire d'un atome d'oxygène, d'un groupe sulfonyle, d'un atome de soufre ou similaires. Ces groupes substituants peuvent être semblables ou 35 différents. Les esters halogeno-suDstitués d'acides carboxyliques sont divisés en esters d'acides carboxy- 2498182 15 liques aliphatiques saturés, esters d'acides carboxyli- ques aliphatiques insaturés et esters-d'acides carboxy- liques aromatiques. Les esters d'acides carboxyliques aliphatiques saturés sont représentés par la formule 5 générale CnH2n+lCOORXm, dans laquelle X représente un atome d'halogène, n et m sont chacun un nombre entier respectivement de O à 20 et de 1 à 4 et R représente un groupe hydrocarboné aliphatique saturé, un groupe hydrocarboné aliphatique insaturé ou un groupe hydro- 10 carboné aromatique. Figurent également dans cette caté- gorie ceux contenant au moins un type de groupes substi- tuants tels que les groupes alcoyle, alcényle, aryle, nitro, cyano, amino, carboxy, sulfo, alcoxy et ester d'acide carboxylique, ces groupes substituants étant 15 fixés à un cycle aromatique, ainsi que ceux contenant un ou plusieurs de ces groupes substituants ou cycle aro- matique couplés chacun à un autre cycle aromatique par l'intermédiaire d'un atome d'oxygène, d'un groupe sulfonyle, d'un atome de soufre ou similaires. Les esters 20 d'acides carboxyliques aliphatiques insaturés sont re- présentés par la formulegénérale CnH2n+l2rCOORXm, dans laquelle X représente un atome d'halogène et n, m et r sont tous des nombres entiers respectivement de 2 à 20, 1 à 4 et 1 à 4. R représente un groupe hydrocar- 25 boné aliphatique saturé, un groupe hydrocarboné alipha- tique insaturé ou un groupe hydrocarboné aromatique. Ils comprennent également ceux contenant au moins un type de groupes substituants tels que les groupes al- coyle, alcényle, aryle, nitro, cyano, amino, carboxy, 30 sulfo, alcoxy et ester d'acide carboxylique, les grou- pes substituants étant fixés à un cycle aromatique, ain- si que ceux contenant un ou plusieurs de ces groupes substituants ou cycle aromatique couplés chacun à un autre cycle aromatique par l'intermédiaire d'un atome 35 d'oxygène, d'un groupe sulfonyle, d'un atome de soufre ou similaires. Les esters d'acides carboxyliques aroma- 2498182 16 tiques sont représentés par la formule générale Ar.COORXm, dans laquelle X représente un atome d'halo- gène et m est un nombre entier de 1 à 4 et Ar représen- te un groupe hydrocarboné contenant un cycle aromatique. 5 Ils comprennent également ceux contenant au moins un type de groupes substituants tels qu'alcoyle, alcényle, aryle, nitro, cyano, amino, carboxy, sulfo, alcoxy, et ester d'acide carboxylique, les groupes substituants étant fixés au cycle aromatique, ainsi que ceux conte- 10 nant un ou plusieurs de ces groupes substituants ou cycle aromatique couplés chacun à un autre cycle aroma- tique par l'intermédiaire d'un atome d'oxygène, d'un groupe sulfonyle, d'un atome de soufre ou similaires. Les éthers halogéno-substitués sont des éthers 15 substitués par au moins un atome d'halogène. On peut les diviser généralement en éthers aliphatiques et éthers aromatiques. Les éthers aliphatiques halogéno- substitu4s sont constitués des éthers aliphatiques sa- turés et des éthers aliphatiques insaturés. Parmi les 20 éthers aliphatiques saturés, il existe deux types d'é- thers, les uns ayant un ou plusieurs-atomes d'halogène fixés à un radical hydrocarboné saturé et les autres ayant un ou plusieurs atomes d'halogène fixés à un radical hydrocarboné insaturé. Les éthers aromatiques 25 sont également divisés en deux groupes, l'un étant une combinaison d'un reste aliphatique et d'un reste aroma- tique et l'autre étant une combinaison de restes aroma-

tiques. De plus, on peut également les diviser en ceux ayant un ou plusieurs atomes d'halogène fixés à un 30 fragment aliphatique et ceux ayant un ou plusieurs ato- mes d'halogène fixés à un fragment aromatique. Ils com- prennent également ceux contenant au moins un type de groupes substituants tels que les groupes alcoyle, alcé- nyle, aryle, nitro, cyano, amino, carboxy, sulfo, alcoxy 35 et ester d'acide carboxylique, les groumes substituants étant fixés à un cycle aromatique ainsi que ceux conte- 2498182 17 nant un ou plusieurs de ces groupes substituants ou cycle aromatique couplés chacun à un autre cycle aroma- tique par l'intermédiaire d'un atome d'oxygène, d'un groupe sulfonyle, d'un atome de soufre ou similaires. 5 Les halogénures contenant un hétérocycle sont des halogénures de composés contenant un hétérocycle dans leur molécule. Ils contiennent au moins un atome d'halogène comme substituant. Il existe deux types d'halogénures contenant un hétérocycle, l'un ayant un 10 ou plusieurs atomes d'halogène fixés à un hétérocycle et l'autre ayant un ou plusieurs atomes d'halogène sous forme d'un groupe halogénoalcoyle, halogénoalcé- nyle ou halogénure carboxylique, fixés à un hétérocycle. Selon l'hétéro-atome entrant dans la constitution de 15 chaque hétérocycle, on peut les diviser en ceux conte- nant un atome d'oxygène comme hétéro-atome, ceux ayant un atome d'azote comme hétéro-atome et ceux contenant un atome de soufre comme hétéro-atome. De plus, lors- qu'un hétérocycle comprend deux ou plusieurs hétéro- 20 atomes, ils peuvent être semblables ou différents. Les halogénures contenant un hétéro-atome sont représentés par la formule générale X-R-Y dans laquelle X représente un atome d'halogène, R représente un radi- cal alcoylène, alcénylène ou similaires et Y représente 25 un groupe substituant contenant un ou plusieurs hétéro- atomes tels qu'un groupe cyano, nitro, amino, sulfo, sulfure ou sulfonyle. L'invention comprend également ceux substitués par deux ou plusieurs atomes d'halogène et ceux contenant deux ou plusieurs groupes substituants 30 ci-dessus contenant un ou plusieurs hétéro-atomes. Bien que l'invention englobe les composés chloro- substitués, bromo-substitués et iodo-substitués, les composés chloro-substitués suivants sont présentés com- me exemples caractéristiques de composés halogéno- 35 substitués. Lorsqu'il existe ceux ou plusieurs atomes d'halogène, il n'est pas nécessaire que ces atomes 2498182 18 d'halogène substituants soient semblables. Il peut s'agit de combinaisons de chlore(s)-brome(s), chlore(s)- iode(s) et brome(s)-iode(s). Cependant, dans les exem- ples caractéristiques suivants de composés halogéno- 5 substitués, les atomes d'halogène substituants ne sont que des atomes de chlore. Comme halogénures d'alcoyle, on peut citer par exemple le chlorométhane, le chloroéthane, le chloro- propane, le chlorobutane, le chloropentane, le chloro- 10 hexane, le chloroheptane, le chlorodécane, le chloro- dodécane, le chnlorotétradécane, et le chlorooctadécane. Parmi les polyhalogénures dialcoyle, on peut citer par exemple le dichlorom-.-hane, le chloroforme, le tétra- chlorométhane, le dichloroéthane, le trichloroéthane, 15 le tétrachloroéthane, le dichloropropane, le trichloro- propane, le dichlorobutane, le dichloroheptane, le di- chlorohexane et le dichlorodécane. Les composés alicycliques halogénés comprennent par exemple le chlorocyclobutane, le chlorocyclopentane, 20 le chlorocyclohexane, le chlorocycloheptane, le chloro- cyclocotane, 1 dichlorocyclooctane, le chlorocyclopen- tène, le chlorométhylcyc-i-oheane et le chloroéthylcy- clohexane. Parmi les halogénures d'aryle, on peut citer 25 par exemple le chlorure de benzyle, le chlorure de benzylidène, le chlorure de Phenéthyle, le chlorure de phénylpropyle, !e chlorométhyinaphtalène, le chloromé- thylanthracène, le chlorure de diphénylméthyle, le chlorure de triphénylméthyle, le chlorométhyltoluene, 30 le chlorométhyléthylbenzène, le chlorométhylxylène, le chlorométhylstyrène, le chlorure de nitrobenzyle, le chlorométhylanisole, l'acide chlorométhylbenzoique, le chlorométhylbenzoate de méthyle, le chlorométhyl- benzoate d'éthyle, le chlorométhylbenzoate de phényle, 35 le chlorométhylbenzonitrile, la chlorométhylaniline, l'acide chlorométhylbenzènesulfonique, le chlorométhyl- 2498182 19 biphényle, le chlorure de chlorobenzyle, l'oxyde de chlorométhylphényle et de phényle, la chlorométhylphé- nylphénylsulfone et le sulfure de chlorométhylphényle et de phényle. 5 Comme halogénures d'alcényle, on peut citer par exemple le chlorure de vinyle, le chlorure de vi- nylidène, le chlorure d'allyle, le chlorure de chloro- a-lyle, le chlorure de propargyle, le chlorure de mé- thallyle, le chlorure de chlorométhallyle, le chlorure 10 de pentényle, le dichlorohexène et le chlorure d'octé-' nyle. Les halogénures d'alcénylaryle comprennent par exemple le chlorure de styryle, le chlorure de cinnamy- le, le chlorure de naphtylpropényle, le chlorure d'an-

15 thrylpropényle, le chlorure de phénanthrylpropényle, le chlorure d'éthylstyryle, le chlorovinylstyrène, le chlorure de nitrostyryle, le chlorure de cyanostyryle, la chlorovinylaniline, l'acide chlorovinylbenzoique, le chlorovinylbenzoate d'éthyle, le chlorure de N,N20 diméthylaminométhylstyryle, le chlorure de chlorostyryle, le chlorure de phénylstyryle, le chlorure de méthoxy- styryle, l'oxyde de chlorovinylphényle et de phényle, la chlorovinylphénylphénylsulfone et le sulfure de chlorophényle et de phényle. 25 Parmi les halogénures carboxyliques, on peut citer par exemple le chlorure de formyle, le chlorure d'acétyle, le chlorure de propionyle, le chlorure de bu- tyryle, le chlorure de valéryle, le chlorure de piva- loyle, le chlorure de lauroyle, le chlorure de myris- 30 toyle, le chlorure de palmitoyle, le chlorure de stéa- royle, le chlorure d'oxalyle, le chlorure de malonyle, le chlorure de succinyle, le chlorure d'adipoyle, le chlorure de subéroyle, le chlorure de sébacoyle, le chlorure de nitropropionyle, le chlorure de cyanopro- 35 pionyle, le chlorure d'aminopropionyle, le monochlorure adipi-que, le chlorure de sulfopropionyle, le chlorure 2498182 20 d'éthoxypropionyle, le chlorure de méthoxycarbonylbuta- noyle, le chlorure d'acryloyle, le chlorure de propyl- oyle, le chlorure de méthacryloyle, le chlorure de crotonoyle, le chlorure d'oléoyle, le chlorure de ma- 5 léoyle, le c1orure de fumaroyle, le chlorure de citraconoyle, le chlorure de mésaconoyle, le chlorure de décènedicarbonyle, le chlorure de butènetétracarbonyle, le chlorure de nitrocrotonoyle, le chlorure de cyano- crotonoyle, le chlorure d'aminocrotonoyle, le monochlo10 rure maléique, le chlorure de sulfocrotonoyle, le chlo- rure d'éthoxyacryloyle, le chlorure de méthoxycarbonyl- acryloyle, le chlorure de benzoyle, le chlorure de naph- toyle, le chlorure d'anthracènecarbonyle, le chlorure de biphénylcarbonyle, le chlorure de phénylacétyle, le 15 chlorure de phénylpropionyle, le chlorure de nitroben- zoyle, le chlorure de nitrocinnamoyle, le chlorure de cyanobenzoyle, le chlorure d'aminobenzoyle, le mono- chlorure phtalique, le chlorure d'acétoxybenzoyle, le chlorure de méthoxybenzoyle, l'acide chloroformylben- 20 zènesulfonique, le chlorure de toluoyle, le chlorure d'allylbenzoyle, l'oxyde de phénylchloroformyle et de phényle, la phénylchloroformylphénylsulfone, le sulfure de phényle et de chloroformyle, le chlorure de phtaloy- le, le chlorure de cyclobutanecarbonyle, le chlorure 25 de cyclohexanecarbonyle, le chlorure de cycloheptane- carbonyle, le chlorure de cyclooctanecarbonyle, le chlorure de -cyclooctènecarbonyle, le chlorure de pyrro- lecarbonyle, le chlorure de thiophènecarbonyle, le chlorure de pyridinecarbonyle, le chlorure de campho- 30 royle, et le chlorure de pyridinetricarbonyle. Des exemDles de chlorures d'acides sulfoniques comprennent le chlorure de méthanesulfonyle, le chloru- re d'éthanesulfonyle, le chlorure de propanesulfonyle, le chlorure d'hexanesulfonyle, le chlorure de décanesulfonyle, le chlorure d'éthylènesulfonyle, le chlorure d'allylsulforyle, le chlorure de méthallylsulfonyle, le 2498 1 82 21 chlorure de crotonosulfonyle, le chlorure d'hexènesul- fonyle, le chlorure de benzènesulfonyle, le chlorure de naphtalènesulfonyle, le chlorure d'anthracènesulfo- nyle, le chlorure d'anthraquinonesulfonyle, le chlorure 5 de tosyle, le chlorure de biphénylsulfonyle, le chlorure de styrènesulfonyle, le chlorure de nitrobenzènesulfo- nyle, le chlorure de dinitrobenzènesulfonyle, le chlo- rure d'aminobenzènesulfonyle, le chlorure de cyanoben- zènesulfonyle, le chlorure de méthoxybenzènesulfonyle, 10 l'acide chlorosulfonylbenzoique, l'acide chlorosulfonyl- benzènesulfonique, le chlorosulfonylbenzoate de méthyle, le chlorosulfonylbenzoate de phényle, l'oxyde de phényl- chlorosulfonyle et de phényle, la phénylchlorosulfonyl- phénylsulfone et le sulfure de phényle et de chlorosul- 15 fonylphényle. Comme acides carboxyliques halogéno-substitués et leurs esters, on peut citer par exemple l'acide chloro- acétique, l'acide chloropropionique, l'acide chlorobuty- rique, l'acide chlorovalérique, l'acide chlorocaproique, 20 l'acide chloroheptanoique, l'acide chloropalmitique, l'acide chlorostéarique, l'acide chloromalonique, l'a- cide chloroacrylique, l'acide chlorométhacrylique, l'a- cide chlorocrotonique, l'acide chlorooléique, le chloro- acétate de méthyle, le chloroacétate d'éthyle, le chloroacétate de butyle, le chloroacétate d'hexyle, le chlo- romalonate de diéthyle, le chloroacétate de vinyle, le chloroacétate d'allyle, le chloroacétate de méthallyle, le chloroacétate de phényle, le chloroacétate de benzy- le, le chloroacétate de phénéthyle, le chloropropionate 30 de phényle, le chloroacétate de tolyle, le chloroacétate de styryle, le chloroacétate de nitrophényle, le chloro- acétate de cyanophényle, le chloroacétoxybenzènesulfo- nate, le chloroacétate de biphényle, le chloroacétate d'aminophényle, l'acide chloroacétoxybenzoique, le

35 chloroacétate d'anisyle, le chloromalonate de diéthyle, le chloroacétoxybenzoate de méthyle, l'oxyde de chloro- 2498182 22 acétoxyDhényle et de phényle, la chloroacétoxyphényl- phénylsulfone, le sulfure de chloroacétoxyphényle et de phényle, le formiate de chlorométhyle, l'acétate de chlorométhyle, le Dropionate de chlorométhyle, le lau- 5 rate de chlorométhyle, le stéarate de chiorométhyle, l'acétate de chloroéthyle, l'acétate de chlorobutyle, l'acétate de chloropropényle, l'acetate de chlorobuté- nyle, l'acetate de chlorophényle, l'acétate de chloro- benzyle, l'acétate de chlorophénéthyle, l'acétate de 10 chlorotolyle, l'acétate de chlorostyryle, l'acétate de chloronitrophenyle, l'acétate de chlorocyanophényle, l'acétate de chlorosulfophényle, l'acétate de chloro- aminophényle, l'aciie acétoxychlorobenzoïque, l'acétate d'anisylbiphényle, 1 lacétoxychlorobenzoate de méthyle, 1' l'acétate de chlorobiphényle, l'oxyde d'acétoxychloro- phényle et de phényle, l'acétoxychlorophénylphénylsul- fone, le sulfure d'acétoxychlorophényle et de phényle, l'acrylate de chloroéthyle, l'acrylate de chlorobutyle, le méthacrylate de chlorométhyle, l'acrylate de chloro- 20 propényle, le méLhacrylate de chlorobutényle, l'acryla- te de chlorophényle, l'oléate de chlorophényle, le cro- tonate de chlorobenzy!e. le crotonate de chloronitro- benzyle, le méthacrylate de chlorocyanobenzyle, l'acry- late de chlorotolyle, l'acrylate de chlorostyryle, 25 l'acrylate-de chlorobiphényle, l'acide acryloyloxychloro- benzoïque, l'acryloyloxybenzenesulfonate, l'acrylate de chloroanisvle, l'acryloyloxybenzoate de méthyle, l'oxyde d'acryloyloxychlorophényle et de phényle, l'acryloyloxychlorophénylphénylsulfone, le sulfure d'acryloyloxychlo- 30 rophényle et de phényle, le benzoate de chlorométhyle, le naphtoate de chlorobutyle, le benzoate de chloropro- pényle, le naphtoate de chlorobutényle, le benzoate de chloroohényle, le benzoate de chlorobenzyle, le naphtoa- te de chlorophényle, le chlorométhoxycarbonyltoluène, 35 le chlorométhoxycarbony-lstyrène, le chlorométhoxycarbo- nylbiphényle, le nitrobenzoate de chiorométhvyle, le 2498182 23 cyanobenzoate de chlorométhyle, l'aminobenzoate de chloropropényle, l'acide chlorométhoxycarbonylbenzoique, le sulfobenzoate de chloropropényle, l'oxyde de chloro- méthoxycarbonylphényle et de méthyle, le chlorométhoxy5 carbonylbenzoate de méthyle, l'oxyde de chlorométhoxy- carbonylphényle et de phényle, la chlorométhoxycarbonyl- phénylphénylsulfone, le sulfure de chlorométhoxycarbonyl- phényle et de phényle, le benzoate de chloronitrobenzyle, le benzoate de chlorocyanophényle, le benzoate de chlo- 10 roaminophényle, l'acide benzoyloxychlorobenzoique, le benzoate de chlorosulfophényle, le benzoate de chloro- anisyle, le benzoyloxychlorobenzoate d'éthyle, le ben- zoate de.chlorotolyle, le benzoate de chlorostyryle, le benzoate de chlorobiphényle, l'oxyde de benzoyloxy- 15 chlorophényle et de phényle, la benzoyloxychlorophénylphénylsulfone, le sulfure de benzoyloxychlorophényle et de phényle, le nitrobenzoate de chlorostyryle et le cya- nobenzoate de chlorosulfophényle. Parmi les éthers halogéno-substitués, on peut 20 citer par exemple l'oxyde de chlorométhyle et de méthyle, l'oxyde de chlorométhyle et d'éthyle, l'oxyde de chloro- méthyle et de propyle, l'oxyde de chlorométhyle et de butyle, l'oxyde de chlorométhyle et d'hexyle, l'oxyde de chloroéthyle et d'éthyle, l'oxyde de chloroéthyle et de 25 butyle, l'oxyde de chlorométhyle et de vinyle, l'oxyde de chloroéthyle et de vinyle, l'oxyde de chlorométhyle et d'allyle, l'oxyde de chlorométhyle et de méthallyle, l'oxyde de chloroéthyle et de vinyle, l'oxyde de chloro- éthyle et d'allyle, l'oxyde de chloroéthyle et de mé30 thallyle, l'oxyde de chloroallyle et de méthyle, l'oxy- de de chlorométhallyle et d'éthyle, l'oxyde de chloro- méthyle et de phényle, l'oxyde de chlorométhyle et de naphtyle, l'oxyde de chlorométhyle et de benzyle, l'oxy- de de chlorométhyle et de phénéthyle, l'oxyde de chloro35 éthyle et de benzyle, l'oxyde de chlorophényle et de méthyle, l'oxyde de chlorobenzyle et de propyle, l'oxyde 2498182 24 de chlorométhylphényle et de méthyle, l'oxyde de chlo- rométhyldiphényle et de méthyle, l'oxyde de chlorométhy- le et de tolyle, l'oxyde de chlorométhyle et de nitrophényle, l'oxyde de chlorométhyle et de cyanophényle, 5 l'oxyde de chloromréthyle et d'aminophényle, l'acide chlorométhoxybenzoique, l'oxyde de chlorométhyle et de sulfophényle, l'oxyde de chlorométhoxyphényle et de méthyle, l'éther chlorométhylstyrylique du chlorométho- xybenzoate de méthyle, l'oxyde de chlorométhoxyphényle 10 et de phényle, la chlorométhoxyphénylphénylsulfone, et l'oxyde de chloronitrophényle et d'éthyle. Parmi les halogénures contenant un hétérocycle, on peut citer par exemple la chloropyridine, la chloro- quinoléine, la chloroacridine, le chlorofuranne, l'éthyl- 15 chlorothiophène, le chlorobenzofuranne, le chlorodioxan- ne, le chlorobenzothiophène, la chloroéthylpipéridine,

la chloroéthylpyridine, la N-chloropentylpipéridine, le N-chlorométhylcarbazole, le N-chloropropylcarbazole, l'épichlorhydrine, la méthylépichlorhydrine, le chloro- 20 méthylfuranne, le chloroéthylfuranne, le chlorométhyl- nitrofuranne, le chloroéthylthiophène, le chlorométhylthiophène, le bischlorométhylthiophène, le chlorobutyl- thiophène, la chlorométhylbenzophénone, et le chloro- méthylphényldihydrobenzofuranne. 25 Des exemples d'halogénures contenant un hétéro- atome comprennent par exemple le chloropropionitrile, le chlorobutyronitrile, le chlorovaléronitrile, le chloro- acrylonitrile, le chloronitroéthane, le chloronitropro- pane, le dichloropropionitrile, le dichloronitroéthane, 30 le dichloronitropropane, l'acide chloroéthanesulfonique, l'acide chloropropanesulfonique, l'acide chlorobutane- sulfonique, la chloroéthylamine, la chloropropylamine, les sels de N-(chloroéthyl)diméthylamine, les sels de N-(chloroéthyl)diéthylamine, le sulfure de chlorométhyle 35 et de méthyle, le sulfure de chlorométhyle et d'éthyle et le sulfure de chloroéthyle et d'éthyle. 2498182 25 Parmi les composés halogéno-substitués cités en exemple ci-dessus, on préfère ceux ne contenant pas de groupes substituants mais qui par contre contiennent un ou plusieurs hétéro-atomes, pour permettre à la réaction 5 de s'effectuer de façon efficace dans le cas o ces com- posés contiennent un ou plusieurs cycles aromatiques. Comme composés halogéno-substitués convenant pour que la réaction s'effectue de façon particulièrement efficace, on peut, utiliser les halogénures d'alcoyle, les 10 polyhalogénures d'alcoyle, les halogénures d'alcoyl- aryle, les halogénures d'alcényle, Ies halogénures car- boxyliques, les halogénures contenant un hétérocycle, etc. La réactivité de chacun de ces composés halogéno- substitués varie selon la conformation de l'atome de 15 carbone auquel un atome d'halogène est fixé. Dans la réaction de l'invention, on préfère utiliser un composé comportant un ou plusieurs atomes d'halogène fixés à un atome primaire ou secondaire. On peut choisir le solvant réactionnel utilisé 20 dans l'invention parmi les solvants polaires aprotiques, comprenant par exemple l'acétonitrile, le dioxanne, le nitrométhane, le nitroéthane, le nitrobenzène, la pyri- dine, le diméthoxyéthane, le tétrahydrofuranne, le tétrahydropyranne, le 2-méthyl-tétrahydrofuranne, le 25 benzonitrile, le N,N-diméthylformamide, le N,N-diméthyl- acétamide, le N,N-diéthylformamide, le diméthylsulfoxyde, la N-méthylpyrrolidone, l'hexaméthylphosphoramide, le sulfolane, l'orépane et des glymes tels que le monoglyme, le diglyme, le triglyme et le tétraglyme. Parmi les 30 solvants ci-dessus, on peut utiliser comme solvants par- ticulièrement préférables, l'acétonitrile, le N,N-dimé- thylformamide, le N,N-diméthylacétamide, le diméthylsul- foxyde, le sulfolane et le tétraglyme. Ces solvants ont généralement une forte miscibilité avec l'eau et ils 35 tendent donc à induire le mélange d'eau par absorption d'eau ou lors du recyclage oour la réutilisation. On 2498182 26 doit donc prendre des précautions lors de la manipula- tion de tels solvants. Dans un système réactionnel pour la mise en pra- tique du procédé de l'invention, il est nécessaire que 5 la réaction soit amorcée alors qu'au moins une partie de la substance fortement basique y est en suspension. Sous cette forme, l'eau est normalement présente à rai- son de 6 % en poids environ dans le système réactionnel. Si la teneur en eau dépasse cette valeur, des réactions 10 secondaires telles qu'une hydrolyse d'un composé halogéno-substitué ou d'un amide tendent à se produire facile- ment, ce qui réduit considérablement le rendement en pro- duit désiré. Pour que la réactiQn s'effectue de façon efficace et pour accroltre le rendement en produit dé- 15 siré, comme le montrent les exemples 3 et 4 et l'exemple comparatif 4. il est nécessaire d'ajuster la teneur en eau du système réactionnel en dessous de 5 % en poids au plus et de préférence en dessous de 2,5 % en poids et mieux en dessous de 10 000 ppmi. 20 Il n'y a pas de limitation particulière à la quan- tité de solvant à utilisera Cependant, il peut consti- tuer 5 à 95 %, de préférence 10 à 90 %, du poids total des composés réagissants, y compris le solvant lui-meme. Il est nécessaire que la substance fortement ba- 25 sique que l'on utilise dans l'invention soit une matière solide et que, lorsqu'elle est dissoute ou mise en suspension dans l'eau, le pH de la solution aqueuse soit d'au moins 10 et de préférence supérieur à 11. Cependant, lorsqu'on utilise une résine échangeuse d'ions ou une 30 autre substance échangeuse d'ions, les conditions ci- dessus ne sont pas nécessaires. Les conditions correspondant à une telle résine échangeuse d'ions ou à une autre substance échangeuse d'ions sont expliquées ultérieure- ment. Comme telles substances fortement basiques, on peut 35 citer Dar exemple les oxydes de métaux alcalins, les oxydes de métaux alcalino-terreux, les hydroxydes de

2498 182 27 métaux alcalins, les hydroxydes de métaux alcalino-ter- reux, les carbonates de métaux alcalins, les hydrures de métaux alcalins, les hydrures de métaux alcalino- terreux, les amidures de métaux alcalins, les alcoolates 5 de métaux alcalins, les résines échangeuses d'ions et d'autres substances échangeuses d'ions. Des exemples caractéristiques des matières ou substances ci-dessus sont les suivants Comme oxydes de métaux alcalins, on peut citer 10 par exemple l'oxyde de sodium, l'oxyde de potassium, l'oxyde de lithium, l'oxyde de rubidium et l'oxyde de césium. Des exemples d'oxydes de métaux alcalino-terreux comprennent l'oxyde de béryllium, l'oxyde de magnésium,. l'oxyde de calcium, l'oxyde de strontium et l'oxyde de 15 baryum. Parmi les hydroxydes de métaux alcalins, on peut citer par exemple l'hydroxyde de sodium, l'hydro- xyde de potassium, l'hydroxyde de lithium, l'hydroxyde de rubidium et l'hydroxyde de césium. Comme hydroxydes de métaux alcalino-terreux, on peut citer par exemple 20 l'hydroxyde de béryllium, l'hydroxyde de magnésium, l'hy- droxyde de calcium, l'hydroxyde de strontium et l'hydroxyde de baryum. Des exemples de carbonates de métaux alcalins sont le carbonate de sodium, le carbonate de potassium, 25 le carbonate de lithium, le carbonate de rubidium et le carbonate de césium. Comme hydrures de métaux alcalins, on peut citer par exemple l'hydrure de sodium, l'hydrure de potassium et l'hydrure de lithium. Comme hydrures de métaux alcalino-terreux, on peut citer par exemple l'hy- 30 drure de béryllium, l'hydrure de magnésium et l'hydrure de calcium. Les amidures de métaux alcalins sont des composés de l'ammoniac substitués par un métal alcalin et ils comprennent par exemple l'amidure de sodium, l'amidure de potassium et l'amidure de lithium. Les 35 alcoolates de métaux alcalins sont des composés obtenus par remplacement du proton d'un groupe hydroxy d'un 2498182 28 alcool et ils comprennent par exemple me méthylate de sodium, l'éthylate de sodium, le tert-butylate de so- dium, le méthylate de potassium, l'éthylate de potas- sium et le tert-butylate de potassium. 5 Comme résine échangeuse d'ions, on peut utiliser une résine fortement basique de type OH ou de type li- bre. La résine échangeuse d'ions contient de préfé- rence 15 % ou moins d'eau. Comme autres substances échangeuses d'ions, on peut utiliser toute substance 10 provoquant un phénomène d'échange d'anions. On peut citer comme exemples de substances échangeuses d'ions, une cellulose échangeuse d'anions, un Sephadex échangeur d'anions, les solutions échangeuses d'anions, la dolomite basique, l'oxyde de fer hydraté et l'oxyde 15 de zirconium hydraté. Elles doivent être sous une forme capable de subir une réaction de neutralisation par l'acid- chlorhydrique. Parmi les substances fortement basiques précédemment décrites, comme substances convenant à la mise 20 en pratique du procédé de l'invention, on peut citer par exemple les hydroxydes de métaux alcalins, les hydroxy- des de métaux alcalino-terreux, les oxydes de métaux alcalins, les oxydes de métaux alcalino-terreux, les carbonates de métaux alcalins, les résines échangeuses 25 d'ions et les autres substances échangeuses d'ions. On peut citer comme exemples de substances particulièrement préférées, les hydroxydes de métaux alcalins, les hydroxydes de métaux alcalino-terreux, les oxydes de métaux alcalins, les oxydes de métaux alcalino-terreux, les 30 carbonates de métaux alcalins, les résines échangeuses d'ions et les autres résines échangeuses d'ions. Ces substances fortement basiques sont générale- ment soumises aux réactions correspondantes sous une forme solide et on amorce les réactions alors que les 35 substances demeurent au moins en Dartie en suspension. Dans la pratique de l'invention, les quantités 2498182 29 relatives des matières premières, l'amide de départ, le composé halogéno-substitué et la substance fortement basique que l'on utilise varient selon la réactivité entre le composé halogéno-substitué et l'amide de dé- 5 part ou selon que le produit désiré est un amide N-mono- subtitué ou un amide N,N-disubstitué ou pour une autre raison. Il est donc assez difficile de limiter les quan- tités relatives dans des gammes particulières. Cependant, de façon générale, lorsque l'on désire un amide 10 N-monosubstitué, on peut utiliser le composé halogéno- substitué à raison de 0,2 à 10 moles et mieux de 0,3 à 7 moles par mole de l'amide de départ. D'autre part, on peut utiliser la substance fortement basique à raison de 0,3 à 10 moles et mieux de 0,5 à 7 moles par mole 15 de l'amide de départ. Lorsque l'on produit un amide N,N-disubstitué, on Deut utiliser le composé halogéno-substitué à raison de 1,0 à 20 moles et de préférence de 1,5 à 15 moles par mole de l'amide de départ. 20 On oeut également produire un amide N,N-disubsti- tué ayant des groupes substituants différents. Dans ce cas, on peut faire réagir simultanément deux composés halogéno-substitués de types différents avec l'amide

de départ. Les quantités relatives des deux composés 25 halogéno-substitués de types différents varient selon leur réactivité. On peut utiliser un des composés halo- géno-substitué généralement à raison de 1,0 à 20 moles et de préférence de 1,0 à 15 moles par mole de l'autre composé halogéno-substitué, la réactivité du second 30 composé étantsupposée élevée. Egalement pour produire un amide N,N-disubstitué dont les grouoes substituants sont différents, on peut faire réagir l'amide de départ avec un premier comnosé halogéno-substitué cour obtenir un amide N-monosubstitué ouis faire réagir l'amide 35 N-monosubstitué avec un second composé halogéno-substi- tué. Lorsque l'on utilise un amide insaturé comme amide 2498182 30 de départ, il est préférable d'incoroorer un inhibiteur de polymérisation Dour éviter la r3olvmérisation des matières oremières et du oroduit réactionnel lors du stade de réaction ou du stade de purification. L'inhi- 5 biteur de polymérisation n'a pas de limitation pa-ti- culière, mais on neut citer de façon générale les inhibiteurs de polymérisation de type phénol, les inhibi- teurs de polymérisation de type amine, les inhibiteurs de polymérisation de type thiol et la coudre de cuivre. 10 Pour effectuer la réaction, on peut utiliser un récipient réactionnel classique, Cependant, lorsque l'on utilise une substance fortement basique ayant une faible solubilité, on peut garnir une colonne de la substance basique et recycler à travers la colonne une 15 solution constituée d'un mélange de l'amide de départ et du composé halogéno-substitué. En ce qui concerne la maintenance et la régulation des dispositifs de réaction, il est plus pratique d'utiliser un récipient réactionnel. 20 Lorsqu'on effectue La réaction dans un récipient réactionnel, on peut introduire les matières premières dans un ordre quelconque. Cenendant, lorsque l'on uti- lise un comnosé hlalogéno-substitue ayant une forte réactivité, il est pratique, pour supprimer les réac- 25 tions secondaires, d'ajouter le composé halogéno-substi- tué en dernier de façon à ce qu'il subisse la réaction désirée avec les deux autres matières oremières. La température de réaction dépend de la réacti- vité de l'amide de départ et du comoosé halogéno-substi- 30 tué que l'on l'utilise. Cependant, une température de réaction basse tend à ralentir la réaction tandis qu'une température de réaction élevée orovoque des réactions secondaires telles qu'une hydrolyse des amides et conduit à un rendement faible. Par conséquent, 35 on effectue généralement la reaction a une température comprise dans la gamme de -20 à 100 C, de Préférence de 2498182 31 -10 à 700C. Sauf dans le cas de certains composés halo- géno-substitués particuliers, il est préférable que la température de réaction soit comprise dans la gamme de O à 500C. Tant que l'on maintient la température de 5 réaction dans les gammes de température ci-dessus, il n'est pas toujours nécessaire de maintenir la tempéra- ture constante pendant la réaction. On peut ajuster de façon appropriée la température de réaction en mainte- nant une régulation complète de l'avancement de la 10 réaction de façon à permettre à la réaction de s'effec- tuer de façon efficace. La durée de réaction varie, de même que la tem- pérature de réaction, selon la nature de l'amide de départ et du composé halogéno-substitué que l'on uti- 15 lise. Elle est cependant d'au plus 30 heures et géné- raleiment d'au plus 10 heures. On peut déterminer l'avan- cement de la réaction par surveillance de l'état du système réactionnel ou contrôle des concentrations des matières premières et du produit désiré dans le système 20 réactionnel par chromatographie gazeuse ou chromatogra- phie liquide à grande vitesse. Après achèvement de la réaction, on sépare par filtration de façon connue le chlorure métallique formé comme sous-produit et on distille le filtrat sous pres- 25 sion réduite pour obtenir le produit désiré très pur. Cependant, lorsque le chlorure métallique est dissous dans la solution réactionnelle ou que de l'amide de départ sublimable demeure dans la solution réaction- nelle, on chasse le solvant de la solution réactionnel30 le par distillation, puis on élimine la substance ci- dessus avec un solvant mixte qui forme deux couches tel qu'un mélange benzène-eau, chloroforme-eau ou similai- res. Par distillation sous pression réduite de la cou- che organique, on peut obtenir le produit désiré très 35 pur. Lorsque le produit désiré a un point d'ébullition élevé ou tend à se décomposer sous l'effet de la cha- 2498182 32 leur, on peut le purifier selon un procédé de purifica- tion tel que l'extraction par solvant ou la recristal- lisation. De plus, lorsque le solvant réactionnel est très 5 miscible à l'eau, comme c'est le cas du diméthylsulfo- xyde, et que le produit désiré est très hydrophobe, comme c'est le cas d'un amide N-alcoyl-substitué, on peut ajouter de l'eau à la solution réactionnelle après l'achèvement de la réaction et séparer le produit dé-

10 siré sous forme d'une couche huileuse ou extraire le produit désiré avec un solvant capable de former deux couches avec l'eau, tel que le benzène, le toluène ou le chloroforme. Selon l'invention, on peut produire de façon éco- 15 nomique des amides N-substitués ayant des fonctions extrêmement variées. On peut ainsi obtenir des amides N-substitués convenant à divers domaines d'appolication dans lesquels on ne peut pas utiliser des amides N-sub- stitués classiques. 20 Comme dans l'invention, on opère selon le même schéma réactionnel, elle présente l'avantage de per- mettre la production de nombreux types d'amides N-substitués dans un même récipient réactionnel si bien que le procédé de l'invention convient à la production de 25 petites quantités de nombreux tynes d'amides N-substi- tués. L'invention est illustrée par les exemples non limitatifs suivants : ExemDle 1. 30 Préparation de N-n-proDolacrylamide. Dans 150 ml de N,N-diméthylformamide, on ajoute et met en suspension 14 g d'hydroxyde de potassium, puis on ajoute 14 g d'acrylamide et 0,05 g de ohénothia- zine. On fait réagir le mélange pendant 3 heures à 40 C 35 et en agitant. Apres la réaction, on analyse la solu- tion réactionnelle par chromatographie gazeuse en uti- 2498182 33 lisant une colonne garnie de 20 moles de polyéthylène- glycol. On confirme ainsi la formation de N-n-propyl- acrylamide avec un poids vrai de 21 g (conversion : 92 %). On filtre la solution réactionnelle et on chasse 5 par distillation sous pression réduite le N,N-diméthyl- formamide et le bromure de n-propyle n'ayant pas réagi. Après addition de 100 ml de benzène et 50 ml d'eau distillée au résidu et agitation énergique, la solution se sépare en deux couches. On extrait deux 10 fois la couche de solution aqueuse avec 50 ml de ben- zène. On combine les couches benzéniques obtenues et on les sèche avec du sulfate de magnésium. On soumet ensuite la couche benzénique à une distillation sous pression réduite. On recueille une fraction à 81-83 C/ 15 1,3 mbar pour obtenir 18 g de N-n-propylacrylamide (rendement : 79 %). Dans la réaction ci-dessus, la teneur en eau du système réactionnel est de l'ordre de 1 000 ppm. Pour cette faible teneur en eau, la conversion de l'acryla- 20 mide est de 95 % et la sélectivité en N-n-propylacryla- mide est de 97 %. Exemple comparatif 1. Préparation de N-n-propvlacrylamide. A 150 ml de tert-butanol contenant 22 g de tert- 25 butylate de potassium dissous, on ajoute 14 g d'acryl- amide à la température ambiante. On laisse le mélange obtenu reposer jusqu'à ce que le dépôt de N-potassium acrylamide soit achevé. On incorpore ensuite 31 g de bromure de n-propyle et 0,05 g de phénothiazine, puis 30 on laisse réagir pendant 3 heures en agitant. On sépare ensuite par filtration le bromure de potassium déposé. On distille le filtrat sous pression réduite. On re- cueille une fraction à 81-83 C/i,3 mbar pour obtenir 6,0 g de N-n-propylacrylamide (rendement : 25 %). 35 Exemple comparatif 2. A 150 ml de N,N-diméthylformamide, on ajoute 2498182 34 14 g d'hydroxyde de potassium, 14 g d'acrylamide et 0,05 g de Dhénothiazine. On laisse le mélange réac- tionnel commencer à réagir à 40 C. Trente minutes après le début de la réaction, 5 une substance blanche se dépose à la surface des par- ticules d'hydroxyde de potassiumi et l'agitation devient impossible. On laisse le mélange réactionnel réagir encore une heure dans le même état puis on ajoute 31 g de bromure de n-propyle et on poursuit la réaction 10 pendant encore 2 heures. On traire le mélange réaction- nel comme dans l'exemple 1. On n'obtient que 20 g de N-n-propylacrylamide (rendement : 9 %). Exemple 2. Préparation de N-ac.to0xyéthylacétamide. 15 On met en suspension O10 g d'hydroxyde de sodium dans 150 ml de N,N-diméthylacétamide puis on ajoute 12 g d'acétamide, 0,05 a de phénothiazine et 36 g d'acétate de 2-chloroéthyle. On laisse réagir a 40 C pendant 4 heures en agitant. Lorsque la réaction est achevée, on 20 filtre la solution réactionnelle cour sénarer toutes les matières non dissoutes. On chasse par distillation sous pression réduite le NT.3-dimthylacétamide et l'acé- tate de 2-chloroéthyle n'ayant pas réagi. Après addition de 100 mil de benzène et 50 ml d'eau distillée au résidu, 25 on agite fortement le mélange qui se sépare en deux couches. On extrait deux fois la couche de solution aqueuse avec 50 mil de benzene. On combine les couches benzéniques et on sèche avec du sulfate de magnésium. On soumet la couche benzénique ainsi séchée à une distillation sous pression réduite. On recueille une frac- tion à 138-140OC/2,6 mbar pour obtenir 22 a de N-acéto- xyéthylacétamide (rendement : 74 %)> La teneur en eau du système réactionnel dans la réaction ci-dessus est de l'ordre de 5 000 ppmo 35 ExemDle comDaratif 3. Préparation de N-acétoxvéthylacétaminde. 2498182 35 A 150 ml d'ammoniac liquide dans lesquels on a dissous 7,8 g d'amidure de sodium, on ajoute 12 g d'a- cétamide et on fait réagir le mélange réactionnel à la

température ordinaire pendant 5 heures dans un tube 5 réactionnel résistant-à la pression. On ajoute ensuite à la solution réactionnelle 57 g d'acétate de 2-chloro- éthyle puis on fait réagir encore pendant 3 heures à la température ambiante. Lorsque la réaction est achevée, on chasse l'ammoniac par distillation et on ajoute une 10 solution aqueuse à 10 X d'acide chlorhydrique au résidu obtenu vour obtenir une solution aqueuse ayant un pH de 5. On extrait deux fois la solution aqueuse avec 100 ml d'acétate d'éthyle. On sèche les couches d'acétate d'éthyle sur sulfate de magnésium puis on chasse l'acé- 15 tate d'éthyle par distillation. On soumet la substance résiduelle à une distillation sous pression réduite sans obtenir le produit désiré, le N-acétoxyéthylacétamide (138-140oC/2,6 mbar). Exemple 3. 20 Préparation de N-n-propylacrylamide. On effectue la réaction et le traitement après la réaction comme dans l'exemple 1, si ce n'est que l'on utilise du N,N-diméthylformamide contenant 3,5 X en poids d'eau. On amorce la réaction comme dans l'exemple 25 1 tandis que l'hydroxyde de potassium demeure en sus- pension. Dans cette réaction, la conversion, la sélectivité et le rend=ment sont respectivement de 93 X, 90 X et 84 % La teneur en eau du système réactionnel est de 2,5 X en poids. 30 Exemple 4. Préparation de N-n-propylacrylamide. On effectue la réaction et le traitement après la réaction de la même façon que dans l'exemple 1 si ce n'est que l'on utilise du N,N-diméthylformamide conte- 35 nant 7,0 X en poids d'eau. On amorce la réaction comme dans l'exemple 1 tandis que l'hydroxyde de potassium 2498182 36 demeure en suspension. Dans cette réaction, la conver- sion, la sélectivité et le rendement sont respectivement de 87 %, 81 % et 70 %. Le système réactionnel con- tient 5,0 % en poids d'eau. 5 ExemDle comparatif 4. Préparation de N-n-propylacr lamide. A 150 ml de N,N-diméthylformamidei on ajoute 14 g d'acrylamide, 0,05 g de phénothiazine et 31 g de gromure de n-propyle. Après avoir agité le mélange 10 pour dissoudre les composés ajoutés dans le premier, on ajoute 19,9 ml d'une solution aqueuse à 47,5 % d'hydroxyde de potassium pour amorcer une réaction. Dans ce stade, la solution réactionnelle se sépare en deux couches et l'hydroxyde de potassium est complètement 15 dissous. Ensuite, on suit exactement le mode opératoire de l'exemple 1. Dans cette réaction, la conversion, la sélectivité et le rendement sont respectivement de 63 %, 48 % et 30 %. Le système réactionnel contient 7,2 % en poids d'eau. 20 Exemples 5 à 13. Avec les combinaisons des matières premières, des substances fortement basiques et des solvants indiqués dans le tableau I, on effectue les réactions correspon- dantes dans les conditions réactionnelles également indiquées dans le tableau I. Dans les exemples 8 à 13, on effectue chaque réaction par addition de 0,05 g de phé- nothiazine. Après achèvement de chaque réaction, on traite la solution réactionnelle obtenue comme dans l'exemple 1 ; les résultats obtenus figurent dans le 30 tableau II. 35 TA B L E A U I Exemple Amide Composé halogéno- Substance forte Solvant Temo. de réaction (OC)/ .____ (q) ~,,hti-,lH -(~ ) : al t4 b.... < (ml) durée de réaction (h) 5 Acétamide(12) Bromure d'éthyle (21 Hydroxyde de DMF(150) 30/3 pDotassium (12) 6 Acétamide(12) Chlorure de n-Drooyl eHvdroxyde de DMF(150) 40/3 (20) sodium (9) 7 Acétamide(12) Bromure de lauryle Oxyde de sodium DMSO 40/4 (75) (14) (150) 8 Acrylamide Chlorure de n-heotylE Hvdroxyde de DMF(150) 40/4 ____ (14) (33) potassium (12) 9 2-EthoxyacrylChlorure de n-orooyl Hydroxyde de Nitro- 40/3 amide(14) (24) ootassium (12) methane _ _ _ _ _ _ _~ _ .__ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _(1 5 0 ) 10 Acrylamide(14) Bromure d'isopropyle Hvdroxyde de DMF(150) 40/4 (36) potassium.(16) 11 ~~~~Oxyde de chloromé- Il Méthacryl- thvle et d'éthylé Hydroxyde de DMF(150) 40/4 _amide(rl7)- thyei eMte potassium (16) _ 12 Acrylamide Acrylate de 2-bromo- Hydroxvde de DMF(150) 40/4 (14) éthvle (53) otassium .(16) 13 Acétamide(12) N-(5-bromooentyl)- Hvdroxyde de DMF(150) 40/4 oiDéridine (70) ootassium .(16) Notai DMF: N,N-diméthylformamide; DMSO: diméthylsulfoxvde w -J N C0 00 -a- oe M T ABLEAU I Exemple I Produit r ac tioa t 5 N-Athylacétamide 87-89/9 I _12 N-n-Dropy!catarnide 98-1_00/21 16 -7- N-1aury1ac6tamide. 224-'229/23 I 29 8 N-n-heptylacrylamide 118-120/2,7 24 N-n-..ropyl-2-ethoxyacrylanide 120-121/13 24 !0 N- i-Proplylacr-,-y latide 85-88/1,3 15. 98-100/0,7 20 12 N- 2-a cryléthy1acrylamide 118-120/0,20 24 13 N-3-?iperidinopentylacetarnimde 170-171/2,7 33 w U3 o0 N0 2498182 39 Exemple 14. Préparation du NN-diméthylacétamide. A 150 ml d'acétonitrile, on ajoute 12 g d'acé- tamide et 18 g d'hydroxyde de sodium. En agitant le 5 mélange, on y insuffle à 500C 30 g de chlorure de mé- thyle et on fait réagir pendant 3 heures. Lorsque la réaction est achevée, on sépare par filtration les substances non dissoutes et on distille le filtrat. On recueille une fraction à 166-167oC/1 bar pour obte-

10 nir 16 g de N,N-diméthylacétamide (rendement : 90 X). Exemples 15 à 26. Avec les combinaisons des matières premières, des substances fortement basiques et des solvants indi- qués dans le tableau III, on effectue les réactions 15 correspondantes dans les conditions réactionnelles indiquées également dans le tableau III. Dans les exemples 16, 20 et 23-26, on ajoute 0,05 g de phénothiazine avant la réaction. Lorsque les réactions sont achevées, on traite 20 les solutions réactionnelles obtenues de la même façon que dans l'exemple 14. Les produits réactionnels indi- qués dans le tableau IV sont isolés dans les conditions de distillation indiquées dans ce tableau. 25 30 35 T A B L E A U III Exemple Amide Composé halogéno- Substance forte- Solvan-it Temo. de réaction ( C)/ (g) substitué.(g) ment basique(g) (ml) durée de réaction (h) 15 Lauramide(40) Chlorure de méthyle Hvdroxyde de HMPA 40/3 .______.__ ~(29) .potassium.(25) (150) 16 Acrylamide(14) Chlorure de méthyle Hvdroxyde de DMF 40/3 (31)' Potassium (25) (150) 17 Benzamide(24) Chlorure de méthyle Hydroxyde de DMF 40/3 (29) sodium (18) (150) 18 CyclohexaneChlorure de méthyle Hydroxyde de Acéto- 50/3 carboxamide (30) sodium (18) nitrile (25) , (150) 19 Urée(12) Chlorure de méthyle Carbonate de DMF 50/3 _(50) potassium (62) (150) 20 3-éthoxyacryl- Chlorure de méthyle Hydroxyde de Diglyme 50/3 amide(23) (31) baryum .(103) (200) 21 Acétamide(12) Chlorure d'éthyle Oxvde de Dioxanne 50/3 (32) baryum(92) (200) 22 P-nitrobenz- Bromure d'éthyle Hydroxyde de Benzo- 50/3 amide(33) (54) lithium (15) nitrile (200) 23 Acrylamide l,4-dichlorobutane Hydroxvde de DMSO 40/4 (14) (38) 'otassium (22) (150) 24 Ethoxyacét- Chlorure d'allyle Hydroxyde de THF 40/3 amide(21) (39) sodium (20) (150) .... o oo co Co T A B L E A U III (suite) Comoosé halogéno- substitué (q) Substadnce fortement basiqueq) SolvantITeim. de (ml) durée de reaction-Tocy/- réaction (h) ~_ `b'__ _*._'__ a - 1 , ___ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _-___ _ _ _ _ ____= _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ 25 Methacrylamide Chloroacétate de Hydroxyde de DMF 40/5 _ ~(17) méthyle (76) notassium (18) (150) n-butylamide (17) Chlorure de 2chloroallyle (66,6) Hydroxyde de 'otassium (18) DMF (150) 40/5 Nota: HMPA: Hexamethylphosphoramide; THF: Tétrahydrofuranne Exemple Amide (Cq) 26 ré co ao T A B L E A U IV Exemple Produit réactionnel 1o nditions de distillation (temo. C/press. mbar R rn-entg 15 I N,N-dimethyllauramide 178-180/20 39 16 N,N-dim6thvlacrvlamide 80-81/27 16 17 N,N-diméthvlbenzamide 131-133/20 2 18 N,N-diméthylcyclohexane 119-121/16 27 carboxamide _ __ _ _ 19 Tétraméthylurée 89-91/24 14 20 3-éthoxy-NN-diméthylacryl- 118-120/8 17 0 amide _ _118-120/8 17 amide __21 N,N-diethylacetanlide __ _ 93-94/47 _ ___14 22 p-nitro-N N-dithyibenzamide 212-214/24 29 23 -acrylol-pyrrolidine 106-108/13 19 24 2-thoxI-N,N-diall.ylacetamide 74-75/0,8 28 25 N,N-bis(méthoxycarbonylméthyl) 144-145/1,3 23 m6thacr lamide 26 N,N-bis(2-chloroallyl)- 180-182/20 33 __ __ n-butylamide _ _ 4t M\ N' co o0 Co pN 2498182 43 Exemole 27. Préparation de 2-phényl-N-n-butylacétamide. A 150 ml de N,N-diméthylformamide, on ajoute 14 g d'hydroxyde de potassium, 27 g de phénylacétamide 5 et 41 g de bromure de n-butyle. On fait réagir le mélan- ge à 40 C pendant 4 heures. Lorsque la réaction est achevée, on analyse la solution réactionnelle par chro- matographie liquide à grande vitesse avec une colonne garnie de silice qu'on a prétraitée avec de l'octadécyl- 10 silane. On confirme ainsi que l'on a préparé le 2-phényl- N-n-butylacétamide en une quantité vraie de 34 g (rende- ment : 89 %). Après avoir filtré la solution réaction- nelle pour éliminer toute substance non dissoute, on distille le filtrat sous pression réduite pour chasser 15 le N,N-diméthylformamide et le bromure de n-butyle n'ayant pas réagi. On mélange le résidu avec 100 ml de benzène et 50 ml d'eau distillée. On agite ensuite énergiquement puis on sépare en deux couches. On extrait ensuite deux fois la couche de solution aqueuse avec 50 ml de benzène. 20 On combine toutes les couches benzéniques et on sèche avec du sulfate de magnésium. On recristallise dans la ligroine le résidu obtenu par distillation sous pression réduite des couches benzéniques pour obtenir 30 g de 2-phényl-N-n-butylacétamide ayant un point de fusion de 25 56-570C (rendement : 78 %). Exemples 28-50. Avec les combinaisons de matières premières, de substances fortement basiques et de solvants indiqués dans le tableau V, on effectue les réactions correspon- 30 dantes dans les conditions réactionnelles indiquées dans le même tableau. Dans les exemples 29-33, 44 et 45, on ajoute 0,05 g de phénothiazine avant la réaction. Lorsque les réactions sont achevées, on traite les solutions réactionnelles de la même façon que dans l'exemile 27. 35 On obtient les Produits réactionnels indiqués dans le tableau VI, sous une forme cristalline, avec les solvants de recristallisation indiqués dans le mâme tableau. Exemple -Amide (q) T A B L E A U V ' Composé halogéno- Substance forte

substitué .(cr) ment basiru4g) Solvent (ml) Temp.o de rac on durée de réaction (h). * 28 Benzamide(24) Chlorure de méthyle Hydroxyde de DMF 40/4 .. .(40) sodium (11) (150) . 29 Méthacrylamide Bromulre de cycloHydroxyde de DMF50/4 ____ (17) hexyle (49) potassium (15) (150) 30 Méthacrylamide 4-bromotoluène Hydroxyde de DMF60/3 (17) (51) potassium (15) (150) 31 Benzamide(24) 4-chlorométhyl- Hvdroxyde de DMAC 50/3 m-xylène(39) potassium (15) (150) 32 Méthacrylamide p-bromoanisole Hydroxyde de DMF 70/3 _ ~(17) (46) potassium (15) (150) 33 Acrylamide 4-bromostyrène Hydroxyde de DMF 70/3 (14) (38) potassium (15) (150) . 34 Benzamide(24) 2-chloroéthyl- Hydroxyde de Diméthoxy 40/4 benzene(35) sodium (11) ethane (150) 35 Benzamide(24) Chlorure de cyclo- hydroxyde de DMF 60/3 hexyle (47) p otassium (16) (150) 36 Cyclohexane- 2-chloroéthyl Hydroxyde de DMF 40/4 carboxamide benzène(35) sodium (10) (150) (25) 37 3-cyclohexyl- Bromure de cyclo- Hydroxyde de DMF 60/3 propioamide hexyle (41) potassium (16) (150) (31) Co CO t I 1 1 T A B L E A U V (suite) Exemple Amide Composé haloqeno- Substance forte- Solvant Temo. de réaction ( C)/' (q) substitué :g) ment basique(g) (ml) durée de réaction (h) 38 Acétamide(12) 2-bromo-malonate de Hydroxyde de DMF 50/3 ...._____. diéthyle (59) potassium (15) (150) 39 p- itrobenz- p-nitrobenzoate de Hydroxyde de DMF 50/3 ____ .amide(33) 2-chloroéthyle(51) notassium (15) (150) .. 40 Acetamide(12) 1-chlorométhyi- Hydroxyde de Nitro- 40/4 nanhtalène (32) sodium (10) éthane _______~~~_ _________________ ~(150 ) 41 Acétamide(12) 1-bromonaphta- Hydroxyde de DMF 50/3 ....__lene(39) . otassium-(16) (150) 42 Acétamide(12) 3-bromoacridine Hydroxyde de DMF 60/3 (49) .otassium-(15) (150) 43 Acétamide(12) 3-chloropropio- Hydroxyde de Benzo- 50/3 nitrile(22) potassium (15) nitrile (150) 44 Cinnamide(29) Bromobenzène(39) Hvdroxyde de Nitro- 60/3 ootassium (15) méthane .__ _ _(150) 45 Malonamide(20) Chiorure de benzyle Hydroxyde de DMF (42) potassium :29) (150) 40/4 46 Adipamide(29) Chlorure de benzyle Hydroxyde de DMF 40/4 ....____ __. (41) sodium ('20) (150) 47 Fumaramide(23) Chlorure de benzyle Hydroxyde de DMF 40/4 ....... _______(41) potassium (29) (150) .... Un ru Co aw CD Amide (g) T6réghta- amide(33) Comnose substit T A B L E A U V (suite) fatog enc... Substance 'forte tué (g) ment basi.cue () Chlorure de benzyle (41) Hvdroxyde de potassium (29) - Solvant (ml) DMF (150) Temo. de réaction (6C)7T durée de réaction (h) 40/4 49 Oxamide(17) Chloroacétate Hydroxyde de DMF 50/4 d'_ éthyle (64) potassium (28) (150) 50 |Urée(12) | Chlorure de benzyle Hydroxyde de DMF . 40/4 I_____ _ I(62) sodium (20) (150) Nota: DMAc: NN-dimethylacetamide ru 'o oo -. oo Exempl.e 48 I . r . _ TABLEAU VI Exemple 'roduit réactionnel P.F. (C Solvant de recristallisation) Rendement (g) *28 N-cyclohexylmëthylbenzamide 106,0-106,5(éthanol) 33 29 N-cyclohexylméthacrvlamide 0llO-111(ther de pétrole) 17 30 N-p-to1ylméthacrylamide 86-87(eau -éthanol) 31 N-2,4-diméthylbenzyl97-98(acétate d'éthyle-éther de 35 benzamide pétrole) _. 32 N-p-methoxyphényl- 89-90(eau -éthanol) 18 meé thacrylamide 33 N-p-styrylacrylamide 128-130(eau -éthanol) 17 34 N-phenéthylbenzamide 117-118(eau -éthanol) 34 35 N-cyclohexylbenzamide 147-148( éthanolJ 20 36 N-Phenéthylcyclohexane 93-94(cyclohexane) 35 carboxamide 37 3,N-dicyclohexylpropioamide 108-109(méthanol) 23 38 N-(diéthoxycarbonyl)méthyl 95-97(eau) 41 acetamide 39 N-nitro-N[2-(4-nitrobenzoyl- 189,5-190,5(acétone) 48 __ ~oxy)éthyl]benzamide 40 N-(1-naDhtylméthyl)acétamide 127-128(éthanol) 29 41 N-l-.naphtyiacétamide 158,5-159,5(éthanol) 20 UN> %O Cw Cb Mi T A B L E A U VI (suite) Exemple Produitéactio nnel P.F. ( C) (solvant de recristalisaton) Rendement (g) .42 3-ac tylaminoacridine 235-236(eau -éthanol) 23 43 N-(2-cyanoéthyl)ac6tamide 64-65(chloroforne-tétrachlorure de carbone 16 44 N-rhénylcinnamide 138-140(eaU -éthanol) 23 45 N,N'-dibenzylmalonamide 140-141(éthanol-liqraine) 42 46 N,N'dibenzyladipamide 188-189( eau -éthanol)47 47 N,N'-dibenzyl fumaramide 313-314(éthanol) 42 48 N,N'-dLbenzylohtalamide 264-266(acétone) 49 49 N,N'-biséthoxycarbonyl- 133-134(éthanol) 34 méthyloxamide 50 N,N'-dibenzylurée 170-171(chloroforme) 34 Co rg co 2498182 49 Exemole 51. Préparation de N,N,N',N'-tétraméthylfumaramide. A 150 ml de N,N-diméthylformamide, on ajoute 56 g d'hydroxyde de potassium et 23 g de fumaramide. 5 En agitant le mélange, on y insuffle 56 g de chlorure de méthyle à 40"C. On fait réagir pendant 4 heures. Après la réaction, on sépare par filtration les substan- ces non dissoutes et on distille le filtrat sous pres- sion réduite pour chasser le solvant et les matières 10 premières n'ayant pas réagi. On recristallise ensuite dans l'éthanol le résidu de distillation pour obtenir 27 g de N,N,N'-N'-tétraméthylfumaramide ayant un point de fusion de 130-1310C (rendement : 79 ). Exemples 52-55. 15 Avec les combinaisons de matières premières, de substances fortement basiques et de solvants indi- qués dans le tableau VII, on effectue les réactions

correspondantes dans les conditions réactionnelles fi- gurant dans le même tableau. Après achèvement de chaque 20 réaction, on traite la solution réactionnelle de la même façon que dans l'exemple 51. On obtient les produits réactionnels indiqués dans le tableau VIII par recristallisation dans les solvants de recristallisa- tion indiqués dans le même tableau. 25 30 35 T A B L Composé halo'qéno- substitué (g) E A U VII Substance forte Solvant ment basique(g) (ml) Temo. de raction ( )7/- durée de réaction (h) _ _ _. _A ___.__ _ _ _ _ _ _ _ _ , ( 5 0_ À 52 Succinamide(23) Chlorure de méthyle Hvdroxyde de DMAC 40/4 _ (50) -potassium (50) (200) 53 Phtalamide Bromure d'éthyle Hvdroxyde de DMF 40/4 (16) ___ (55) __.._sodium !(37) (150) _ 54 4,4- dimthyl- Chlorure de méthyle Hvdroxyde de DMF 40/4 pent.-2- (25) sodium (18) (150) vnamide(25) _ _ _ 55 Succinamide 3-bromopropio- Hvdroxyde de DMAC 40/4 (12) _____nitrile(67) potassium (28) (150) T A B L E A U VIII Exemple Pr---utr konne_ <Solvant de recristallisationRe ent 52 N,N,N',N'-tétramethylsuccinamide 83-86(éther éthylique) 27 53 N N,N' ,N'-t traèthylphthalamide 38-39(acétate d'éthyle) 34 5 4,4, N, N-ttramthyoet-2. , 4, ,NN-ttramthyeidet-2- 65-66 ( êther athylique-ether de pétrole)23 . _ _ _,~~~~ . . / 55 ttetrakis-N-2-cyanoethyl- 175176(u) 26 succinamide 17-17(eau) 26 Exemple Amide (q) ul t;I O ro oo cxz N" 2498182 51 ExemDle 56. Prénaration de N-allyl.-N-éth lacétamide. A 150 ml de N,N-diméthylformamide, on ajoute 30 g d'hydroxyde de potassium, 12 g d'acétamide, 54 g 5 de bromure d'éthyle, 23 g de chlorure d'allyle et 0,05 g de phénothiazine. On fait réagir en agitant à 30 C pen- dant 5 heures. Après avoir éliminé les substances non dissoutes de la solution réactionnelle, on distille le filtrat 10 sous pression réduite. On recueille une fraction à 185- 186 C/842 mbar pour obtenir 18 g de N-allyl-N-éthylacé- tamide (rendement : 70 %). ExemDle 57. Préparation de N-2-cyanoéthyl-N-méthvlméthacrvlamide. 15 A 150 ml de N,N-diméthylformamide, on ajoute 28 g d'hydroxyde de potassium, 17 g de méthacrylamide, 23 g de 3-chloropropionitrile et 0,05 g de phénothiazine. On fait réagir à 40 C pendant 3 heures en agitant. Lorsque la réaction est achevée, on recueille 20 20 g de la solution réactionnelle. On chasse les sub- stances non dissoutes puis on distille le filtrat sous pression réduite. On recristallise dans l'eau le résidu de distillation pour obtenir 1,8 g de N-2-cyanoéthylmé- tha:rylamide ayant un point de fusion de 46-48 C (ren- 25 dement : 68 %). On insuffle 20 g de chlorure de méthyle à 40 C dans la solution réactionnelle restante en agi- tant pour permettre à la réaction de s'effectuer pen- dant 4 heures. Après achèvement de la réaction, on sé- pare par filtration les substances non dissoutes et on 30 distille le filtrat sous pression réduite. On recueille une fraction à 113-116 C/1,3 mbar pour obtenir 18 g de N-2-cyanoéthyl-N-méthylméthacrylamide (rendement : 65 X).- ExemDle 58. Préparation de diacétylamide. 35 A 150 ml de dioxanne, on ajoute 14 gd'oxyde de calcium et 12 g d'acétamide. En agitant, on ajoute goutte 2498182 52 à goutte à 5WC 16 g de chlorure d'acétyle. On poursuit la réaction pendant 2 heures. Après la réaction, on sépare par filtration les substances non dissoutes et on chasse du filtrat, par 5 distillation, le solvant et les matières premières n'ayant pas réagi. On recristallise le résidu de dis- tillation dans l'éther de pétrole pour obtenir 15 g de diacétylamide ayant un point de fusion de 80-81OC (rendement : 72 %). 10 Exemoles 59-63. Avec les combinaisons de matières premières, de substances fortement basiques et de solvants indiquées dans le tableau IX, on effectue les réactions corres- pondantes dans les conditions réactionnelles figurant 15 dans le même tableau. Dans les exemDles 59 et 60, on ajoute 0,05 g de phénothiazine avant la réaction. Après chaque réaction, on traite la solution réactionnelle de la même façon que dans l'exemple 58. On recristallise les produits réactionnels indiqués 20 dans le tableau X dans les solvants de recristallisa- tion qui figurent dans le même tableau. 25 30 35 T A B L E A U IX Composé halogeno- substitué (g) Substance torte -solvant ment basique(g) (ml) Temp. de réaction ~W( 7 durée de réaction (h) À 59 Acrylamide(14) Chlorure d'acrloyle Hydroxyde de DMF 5/3 (18) sodium (8) (150) 60 Methacylamide Chlorure de benzeneHydroxyde de THF 5/3 (17) sulfonyle (35) 'baryum (19) (150) 61 Benzamide Chlorure de benzène- Hydroxyde de DMAc 20/3 (24) sulfonvyle (35) calcium (9) (150) 62 Benzamide Chlorure d'acétyle Hydroxyde de Acéto- 5/3 (24) (16) sodium (8) nitrile (150) 63 Malonamide Chlorure d'acétyle Hydroxyde de Diméthoxy 5/3 (20) (16) cotassium(23) éthane ___I_... . . . ___ _................._ __ _. _(150). ... ........ T A B L E A U X Exemp le Produit réactionnel P.F. (oC)(solvant de recristallisation) Rendement (g) 59 Diacrylamide 176-178(méthanol-benzène) 18 60 N-phénylsulfonylméthacrylamide, 128-129(eau) 24

61 N-phénylsulfonylbenzamide 146-147(éthanol) 27 62 N-acétylbenzamide 116-117(éther_ éthylique) 23 63 N,N'-diacétylmalonamide 137-138(éthanol) 22 Exemple Amide (q) wL w rJ Co co r. > 2498182 54 Exemnle 64. Prénaration de N-3-acr _ylaminonroilcarbazole. A 150 ml de N,N-diméthylformamide, on ajoute 14 g d'acrylamide, 14 g d'hydroxyde de potassium et 5 58 g de N-3-bromopropylcarbazole. On fait réagir en agitant pendant 3 heures à 5OOC. Apres la réaction, on sépare par filtration les substances non dissoutes et on distille le filtrat pour chasser le solvant. On recristallise le résidu de distillation dans un solvant 10 mixte constitué d'acétone et de n-hexane pour obtenir 39 g de N-3-acryloylaminopropylcarbazole ayant un point de fusion de 121,5-122,5 C (rendement : 70 ). Exemple 65. Preparation de N --earboxv-2-ropénylacétamide. 15 A 150 ml de N,N--dim-tbylformiamide, on ajoute 12 g d'acétamide, 14 q d'hydroxyde de potassium, 37 g de 4chloro-2-butynoate de sodiumi et 0,05 g de phénothiazine. On fait réagir à 500C pendant 4 heures en agitant. Après la réaction, on sépare Par filtration les 20 substances non dissoutes et on ajoute 30 g d'acide chlorhydrique concentré au filtrat. On chasse, par dis- tillation sous pression réduite, le solvapt et les ma- tières premières n'ayant pas réagi. On recristallise le résidu de distillation dans un solvant mixte consti- 25 tué de méthanol et de chloroforme pour obtenir 16 g de N-3-carboxy-2-propénylacétamide ayant un point de fusion de 139-140 C (rendement: 56 t). Exenmple 66. Prênaration d'acide hippuripue 30 A 150 mi de N. N-dciméthylformnamide, on ajoute 24 g de benzamide, 14 g d'hydroxyde de potassium et 40 g de bromoacétate de sodium. On fait réagir à 60 C pendant 4 heures en agitant. Après la réaction, on traite la solution réactionnelle comme dans l'exemple 65. On re- 35 cristallise le résidu de distillation dans l'eau distil- lée pour obtenir 34 g d'acide hippurique ayant un point 2498182 55 de fusion de 187 C (rendement : 69 %). Exemple 67. Préparation du N,N-bis-6-carboxvhexylacétamide. A 250 ml de N,N-diméth-ylformamide, on ajoute 5 12 g d'acétamide, 30 g d'hydroxyde de potassium et 116 g de 7-bromoheptanoate de sodium. On fait réagir à 80"C pendant 5 heures en agitant. Après la réaction, on traite la solution réactionnelle de la même façon que dans l'exemple 65. On recristallise le résidu de 10 distillation dans un solvant mixte constitué d'acétone et d'éther éthylique pour obtenir 29 g de N,N-bis-6carboxyhexylacétamide ayant un point de fusion de 73-74"C (rendement : 45 %). Exemple 68. 15 Préparation de N-allylcrotonamide. A 200 ml de N,N-diméthylformamide, on ajoute 17 g de crotonamide, 105 g de LEWATIT MP-500 (marque du com- merce, produit de Bayer AG) que l'on a soumis à un pré- traitement décrit ci-dessous, 19 g de chlorure d'allyle 20 et 0,05 g de phénothiazine. On fait réagir à 400C pen- dant 5 heures en agitant. Après la réaction, on sépare par filtration la résine échangsuse d'ions puis on distille le filtrat sous pression réduite. On recueille une fraction à 25 90-910C/1,1 mbar pour obtenir 18 g de N-allylcrotona- mide (rendement : 71 ). Traitement de la résine échangeuse d'ions : Comme résine échangeuse d'ions fortement basique, on utilise le LEWATIT MP-500. On préconditionne la ré- 30 sine puis on la transforme en une résine de type OH avec une solution aqueuse iN d'hydroxyde de sodium. On lave ensuite à fond avec de l'eau. Après avoir éliminé l'eau, on sèche à 65 C pendant 5 heures. Exemple 69. 35 Préoaration de N-cyclohexvlacétamide. A 200 ml de nitroéthane, on ajoute 12 g d'acéta- 2498182 56 mide, 105 g de LEWATIT MP-500, semblable à celui uti- lisé dans l'exemple 68 et 41 g de bromure de cyclohexy- le. On fait réagir à 600C pendant 5 heures en agitant. Après la réaction, on sépare par filtration la résine 5 échangeuse d'ions et on distille le filtrat sous pres- sion réduite pour chasser le solvant et les matières premières n'ayant pas réagi. On recristallise le résidu de distillation dans l'éther de pétrole pour obtenir 16 g de N-cyclohexylacétamide ayant un point de fusion 10 de 108-109 C (rendement : 57 %). Exemple 70. Préparation de N-benzylacétamide. A 200 ml de N,N-diméthylformamide, on ajoute 12 g d'acétamide, 105 g de LEWATIT MP-500 semblable à celui 15 utilisé dans l'exemple 68 et 32 g de chlorure de ben- zyle. On fait réagir à 50 C pendant 4 heures en-agitant. Après la réaction, on traite la solution réactionnelle de la même façon que dans l'exemple 69 et on recristal- lise dans le benzène le résidu de distillation pour ob- 20 tenir 22 g de N-benzylacétamide ayant un point de fusion de 61-62 C. Exemple 71. Préparation de N-benzvlcrotonamide. A 200 ml de N,N-diméthylformamide, on ajoute 17 g 25 de crotonamide et 105 g de LEWATIT MP-500 semblable à celui utilisé dans l'exemple 68 et 32 g de chlorure de benzyle. On fait réagir à 500C pendant 4 heures en agi- tant. Après la réaction, on traite la solution réac- tionnelle comme dans l'exemple 69 et on recristallise

30 le résidu de distillation dans la ligroine pour obtenir 25 g de N-benzylcrotonamide ayant un point de fusion de 112,5-113,60C (rendement : 71 %). Exemple 72. Préparation de N,N-diméthylméthacrylamide.

35 A 150 ml de diméthylsulfoxyde, on ajoute 17 g de méthacrylamide, 0,05 g de phénothiazine et 18 g d'hydro- 2498182 57 xyde de sodium. En agitant le mélange, on y insuffle 30 g de chlorure de méthyle à 400C. On fait réagir pendant 3 heures. Après la réaction, on sépare par filtration les substances non dissoutes. On ajoute 5 au filtrat obtenu 150 ml de benzène et 150 ml d'eau. On agite soigneusement et on laisse reposer pour qu'il se forme deux couches séparées. On réserve la couche benzénique. On extrait deux fois la couche aqueuse avec 100 ml de benzène. On combine toutes les couches 10 benzéniques et on sèche avec du sulfate de magnésium. On distille ensuite sous pression réduite. On recueille une fraction à 65-67oC/133 mbars pour obtenir 19 g de N,N-diméthylméthacrylamide (rendement : 86 %). A. 2498182 58

Claims (24)

REVENDICATIONS

1. Procédé pour produire un amide N-substitué par mise en contact simultanée, dans un solvant polaire aprotique pour qu'ils réagissent ensemble, d'une sub- 5 stance fortement basique, d'un amide de départ et d'un composé halogéno-substitué, caractérisé en ce qu'on amorce la réaction en maintenant la substance basique en suspension.

2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé 10 en ce que l'on ajoute la substance basique sous une for- me solide au système réactionnel et on amorce la réac- tion alors qu'au moins une partie de la substance basique demeure sous la forme solide.

3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, carac- 15 térisé en ce que la quantité d'eau présente dans le système réactionnel au début de la réaction est de 5 % en poids ou moins.

4. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que la quantité. de solvant polaire 20 aprotique dans le système réactionnel est de 10 à 90 % en poids.

5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'amide N-substitué est un amide N-monosubstitué et le composé halogéno-substitué est 25 utilisé à raison de 0,3 à 7 moles par mole de l'amide de départ.

6. Procédé selon l'une des revendications i à 4, caractérisé en ce que l'amide N-substitué est un amide N,N-disubstitué et le composé halogéno-substitué est 30 utilisé à raison de 1,5 à 15 moles par mole de l'amide de départ.

7. Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en _e que l'amide NL-substitué est un amide N-monosubstitué et on utilise la substance fortement 35 basique à raison de 0,5 à 7 moles par mole de l'amide de départ. 2498182 59

8. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4 ou 6, caractérisé en ce que l'amide N-substitué est un amide N,N-disubstitué et on utilise la substance forte- ment basique à raison de 2,0 à 15 moles par mole de 5 l'amide de départ.

9. Procédé selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction à une tem- pérature comprise dans la gamme de 0 à 50 C.

10. Procédé selon l'une des revendications 1 à 9, 10 caractérisé en ce que l'amide de départ est un monoami- de ou un polyamide.

11. Procédé selon la revendication 10, caracté- risé en ce que le monoamide est un amide d'acide carbo- xylique aliphatique saturé, un amide d'acide carboxyli- 15 que aliphatique insaturé, un amide d'acide carboxylique aromatique, un amide d'acide carboxylique alicyclique ou l'urée ou un de ses dérivés.

12. Procédé selon la revendication 10, caracté- risé en ce que le polyamide est un amide d'acide poly- 20 carboxylique aliphatique saturé, un amide d'acide Doly- carboxylique aliphatique insaturé, un amide d'acide po- lycarboxylique aromatique ou un amide d'acide polycar- boxylique alicyclique.

13. Procédé selon l'une des revendications 1 à 25 12, caractérisé en ce que le composé halogéno-substitué est un halogénure d'alcoyle, un polyhalogénure d'alcoy- le, un halogénure alicyclique, un halogénure d'aryle, un halogénure d'alcoylaryle, un halogénure d'alcényle, un halogénure d'alcénylaryle, un halogénure carboxyli- 30 que, un halogénure sulfonique, un acide halogénocarbo- xylique ou un ester.correspondant, un éther halogéné, un halogénure contenant un hétérocycle ou un halogénure contenant un hétéro-atome.

14. Procédé selon la revendication 11, caracté- 35 risé en ce que le monoamide est un monoamide conjugué choisi parmi les monoamides aliphatiques insaturés et 2498182 60 les monoamides aromatiques.

15. Procédé selon la revendication 14, caracté- risé en ce que le monoamide aliphatique insaturé est l'acrylamide, le méthacrylamide ou le crotonamide. 5

16. Procédé selon la revendication 14, caracté- risé en ce que le monoamide aromatique est le benzamide, le tolylamide, llisopropylbenzamide ou le naphtamide.

17. Procédé selon la revendication 12, caracté- risé en ce que le polyamide est un polyamide conjugué 10 choisi parmi les polyamides aliphatiques insaturés et les polyamides aromatiques.

18. Procédé selon la revendication 17, caracté- risé en ce que les polyamides aliphatiques insaturés sont le fumaramide, le maléamide et le citraconamide. 15

19. Procédé selon la revendication 17, caracté- risé en ce que les polyamides aromatiques sont le phta- lamide, l'isophtalamide, le téréphtalamide et le ben- zènetricarboxamide.

20. Procédé selon la revendication 13, caracté- 20 risé en ce que le composé halogéno-substitué est un composé halogéno-substitué choisi parmi les halogénures d'alcoyle, les polyhalogénures d'alcoyle, les halogénures d'alcoylaryle, les halogénures d'alcényle, les halogénures carboxyliques et les halogénures contenant 25 un hétérocycle.

21. Procédé selon la revendication 20, caracté- risé en ce que le composé halogéno-substitué est un composé-halogéno-substitué ayant un ou plusieurs atomes d'halogènes fixés à un de ses carbones primaire ou 30 secondaire et choisi dans le groupe constitué par les halogénures d'alcoyle, les polyhalogénures d'alcoyle, les halogénures d'alcoylaryle et les halogénures d'al- cényle.

22. Procédé selon l'une des revendications 1 à 35 21, caractérisé en ce que le solvant polaire aprotique est l'acétonitrile, le N,N-diméthylformamide, le N,N- 2498182 61 diméthylacétamide, le diméthylsulfoxyde, le sulfolane ou le tétraglyme.

23. Procédé selon l'une des revendications 1 à 22, caractérisé en ce que la substance fortement basi- 5 que est un hydroxyde de métal alcalin, un hydroxyde de métal alcalino-terreux, un oxyde de métal alcalin, un oxyde de métal alcalino-terreux, un carbonate de métal alcalin ou une résine échangeuse d'ions.

24. Procédé selon l'une des revendications 12 10 ou 13, caractérisé en ce que l'amide de départ est un amide d'acide carboxylique insaturé choisi parmi les amides d'acides monocarboxyliques aliphatiques et les amides d'acides polycarboxyliques aliphatiques insatu- rés.