JPS61500549A - 非イオン性放射線写真コントラスト媒体のための新合成方法 - Google Patents

Abstract

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Description

【発明の詳細な説明】 非イオン性放射線写真コントラスト媒体のための新合成方法 安価で、容易に手に入れられる中間体及び試薬を使用して無９性及び経済的に調 製される放射線写真コントラスト媒体がひじょうに必要とされている。 イオン対比培地によって引き起こされるやっかいな結果の発生が、新しい影像法 によって要求されるより多くの添加物の使用が増加するにつれて、重大な関心に なってきた。よ＃）新しい、非イオン性放射線写真コントラスト媒体は、毒性は 少ないがしかしそれらの媒体が高価なためにそれらの一般的使用が実質的に阻止 されセして診し■法が高価であることの主要因となっている。従って低価格の非 イオン性放射線写真コントラスト媒体の開発は、合成有機化学の特に挑戦的な分 野になっている。 放射椋写真コントラスト媒体は、水浴性で、無毒性で、そして高沃素含有率ヲも つべきでおる。これらの非イオン性放射緑写真媒体のほとんどは、１つ又は複数 のアミイ基（この晋素原子に結合したポリヒドロキシ、低級脂彷族アルキル及び アシルサブブルーフを待つ）、環状カルボキシアミド及びアミノ逐を持つ芳香族 アミド類である。 最終合成生成物は、密生間関係において、ひじょうに９（（り官能基を含んでい る。高価な成分、すなわち王立にヨード化されたベンゼン環は、生成物の重量の 主要部分を占めるニ一旦、芳香族環がヨード化されれば２ｍ的な収量からの小さ な偏差でさえ、こＯ方法の経済性に、大きな影響を及ぼす。また、水可溶性官能 基、実意的にアミド類として結合されたいくつかのヒドロキシアルキルアミン類 が価格に貢献する。これらのアミン類は、セリノール、１−アミノ−２，３プロ パンジオール、Ｎ−メチル１−アミノ−２，３−７°ロパンジオール、及びアミ ノテトリトーＮ類を含み；そしてこれらはすべて高価である。改良された生成物 の開発において、可溶化成分が芳香族環上に結合されセして／又は発生される態 様についての実質的な、″＠応性をその方法が許容することが不可欠でおる。加 えて、合成は、合成方法のすべての段階において、高収量を与えるべきである。 従来技術の説明 ドイツＯ３２，６５８，３００は、コントラスト媒体の調製を２叙している。ま た、コントラスト媒体の調製の例示としてアメリカ特許第３，７０１，７７１を 参照のこと。また、興味があるならアメリカ特許第４．００１，３２３：４．０ ２１，４８１及び４，２７８，６５４　、並びにイギリス特許第１，３２１，５ ９１及び２，０３１，４０５　：及びオラ／〆出顯第７９１０５１６６がある。 発明の要約 非イオン性放射線写真コントラス）Ｅ体及びそのために調製される新しい化合物 を製造するための方法が提供されている。この方法とは、対称のトリヨードベン ズアミド〔この残シの位置はノンオキシーカル？ニル基（カルがキシカルボニル ）又ハアミノ基によって置換されている〕を用いる次の段階の少なくとも１つを 含む。 段階　：（１）イミド形成によるアシル化及び場合によ性不飽和化合物による置 侯、アルキル化又はアクリロイル化、及びそれに続くジオールへの酸化：（３） １’−置換のメチルオキシレンによるアニリドｔｒｌ及び（４）反応性分離基を 持つアルキル基によるイミド８素のアルキル化、上の反応に加えて、追加の段階 が伴うかもしれない、この方法とは、マスクされたヒドロキシアルキルアミン類 又はジアミン類によるアミド又はビス−アミド形成、アンモ→ア又はアルキルア ミン類によるアミド形成、アシルハリド類の形成１等でおる。 この主発明は、イミドもしくはアニリド窒素において置換するか又はアミドを形 成するポリオ−〃アミン前駆体として機能することができる安価な中間体、特に オレフィン類、オキシラン類、又はマスクドポリオ−ｙ類の使用、あるいはグリ セリン酸類に中間体としてアクリル酸類の使用を含んでいる。この得られる生成 物は水溶性であシ、低浸透性、低粘度及び低毒性を持ち、そして特に、臨床的に 許容しうる性質をもつ放射縁写真コントラスト媒体として広くの使用される。 合成戦略は、置換された窒素原子（この窒素原子は芳香族環、普通ベンゼン環の 環状炭素原子に結合されているアロイルアミド類又はアミン窒素原子に関係する ）を生成するために、個々の新しい合成方法を含みながら、おのおのの段階を与 えられている。 この芳香族環は、水素原子がないように強く置換さｎる。この化合物は、モノ− 又はジベンズアミド類でちシ、その環は対称的に３個のヨードが結合しそして残 る位置はアミノ基によυｋｋされ、アニリノ特性基又はカルメキシアミド基を持 つフェニルアミン類、特に、インフタリドアミド化合物が提供されるこの合成戦 略は普通、オレフィン類及びオキシラン類のようなグリコール前駆物５Ｒを使用 することによって、ポリヒドロキシアミン類の使用を最小限にするか又は避ける ことを含むだろう。加えて、アシル化は、種々の目的（これはアルキル化のため に窒素原子、イミド形成によるアミド窒素原子及びアニリド形成によるアニリン 窒素原子の活性化を含んでいる）を達成するのにそして選択的置換、特にアルキ ル化を可能にするブロッキング類として使用される。 他方のアグローチは、アリルアミン類の使用及びアロイルアミド類によるアミド 化による、アミド類（これは次に酸化されるかもしれない）の形成を含んでいる 。これに代わシ、窒素原子は、不飽和脂肪ａ２類（たとえばアクリロイル酸、） によりアシル化され、次にジオールに酸化される。他の環状置換基の存在下にお いてアシルハリド類を調製するための新方法が提供されている。 この発明の化合物は、少なくとも４′）のオキシ基。 普通少なくとも５を持ちそして、最終単量体生成物として６〜１０のオキシ基、 二量体の場合、１４まてのオキシ丞を持りている。 放射線写真コントラスト媒体及び他の生成物は１〜２の芳香族カル？キシアミド 基を持つ。二量体生成物は、結合（たとえばヒドラジン）又はＯ〜２のオキシ基 を持つ２〜４の炭素原子のフルキレン基によって結合したカルボキシアミド窒素 原子を持ち、この場合、残る２つの窒素原子の原子価は、０〜２、普通０〜ｌの 水素、２〜４、普通２〜３０炭素原子Ｏヒドロキシアルキル基、及びアルキ＃ｇ につｆｉ１〜３、普通１〜２ヒドロキシ／ｗｅ基にようて治たされている。 いろいろな戦略が単量体及び二量体化合切の製造のために提供されるだろう０重 要な戦略は、アルキル化のために、窒素原子を活性化するイミド類及びアニリド 類の使用を含む。この戦略は、Ｉ￥Ｌａで又は他の４！２略（たと兄ばグリセリ ン酸及びそれらの類似物に前駆物質として作用するアクリル故によるアシル化） と共に使用される。いくらかの例において、ｈｉアシルルオキシラン−はｓ−Ｉ リヒドロキシアルキル宏決りに先認す質として用いられ得る。加えて１戦略は、 中間体としてアクルーリド類（これに環上に７；在し、他の匝艮？７を含む望ま しくない副反乙を！；５止することを含む１と６５）のｉ灸を含むかもしτしな い。たとえは、ポリ力）ｗＩＩｆン蹴化合讐と異りて、ペンゾイルハリド類ビ分 りアミノ類は、過剰置換によって保Ｈされるべぎでおる。またヒト四キシル基は エーテル又はエステル形成によりて保護されるべきでるる。 １つの合成戦略は、　＊Ｊｉ体カルｌキシアミドｐ２閾長するために次の方法を 含み、この方法とは、欠Ｑ反応順序の１つを含むだろう： １、（５２Ｎ）ｎＲ（ＣＯＮＨ２）ｍ＋ＡＲ’Ｘ→（（ＡＷ）２Ｎ）、Ｒ（■Ｍ 瓶）。 ［ＳＨ］ ２富、（（煩）２Ｎ）。Ｒ（Ｃｏに瓶堀十Ｂ→（床几Ｒ（ω朋２）。 （Ｓ） ２ｂ　、　（（ＡＷ）２Ｎ）ｎＲ（−人）。十Ｂ→（ｈｗｍ）、Ｒ（ｃｏ器昂堀 ３＆、（に市旧）。Ｒ（α３旧２）。＋ＤＹ十Ｂ’→（かＮ（Ｄ））。Ｒ（Ｃα 但２）。 ３ｂ、　（ＡＶＮＨ）ｎＲ（ＣＯｈ’）ＷＡ）、、＋ＤＹ＋ＢＬ＋（ＡＷ’Ｎ（ Ｄ））、Ｒ（■Ｎ（Ｄ）ＷＡ）。 ４、（八〜Ｎ（Ｄ））ｎＲ（ｃＯＮ（Ｄ）ｗＡ）ｒｎ十Ｂ→（ＡＷＮ（Ｄ））、 Ｒ（ωＮＦ（（Ｄ））。 （２＆及び３＆又は２ｂ及び３ｂが使用され、同時（（４はｂ系列とともに任意 的である。）記号は次のように定義さｎでいる： Ｒは３つの対称ＥＩシに飯侠したヨードに子：少なくとも１つはカル？キシアミ ド：及び残る２つの位置は、アミノ基、７フルボキシアミド基％Ｌ＜はそれらの 窒素置換前導体によシ置快さｉ−ｂた直送フェニル基であシ： ｎ＋ｍは３に等しく、同時にｍは１〜３で、好ましくは１〜２でｈＦ）セしてｎ はＯ〜２、好ましくは１〜２でめシ； 人は、有機基でろり、これはＷとともに変化しそして保持されるか取り除かｎる かいづれかでおり。 Ｗはカルボニル基である場合には、人は、１〜４の、普通１〜３の炭素原子、好 ましくは１〜２の炭素原子の脂肪族類であシ、これは飽和さｈでいるか、又は不 飽和であシ、普通エチレン性不飽和であシ。 され、さらに特定すれば、保護されたオキシ、たとえｔｉ′２〜３の炭素原子の アシルオキシ又はアルコキシ基、そしてこれは１〜４の、普通１〜３の炭素原子 のオキソ基を有するアセタール類及びケタ−、Ｉｔ／類を含み； Ｗは無機である場合には、Ａは、さらに６〜１０の炭素原子の、非置換又はＵＦ ａ（アルキル、）１０、等）の芳香へであ如： Ｗはカルボニル及びスルフォニルを含む、有機又はＳ橙のアシル官能基でろり Ｘはアミド宣素上での置換のためにカルボニル基を活性化する基であり、そして ハロー、晋通りロロ。 アシツノ基（この基は対称又は非対称ｆＱ水物を形成することができる）たとえ ばｔｅｒＬ−プチルオキシカルダニル、ヒドロギシル（これは適切な力／Ｌ／、 ｙジイミドアミドもしくは同様の物によシ活性化され得る）を含み； ＤＹは、アルキル化剤でちり、Ｄは、１〜４の、普通１〜３の炭素原子の低級脂 肪族基でおり、これは、飽和又は不飽和であシ普通エチレン性不飽和であり、置 換、又は非は換でろ）峙にオキシ監侠てれ、さらに特定すれば、保護されたオキ シ基たとえば２〜３の炭ぶ原子のアシルオキシ又はアルコキシ基でおシ。 そして１〜４の、Ｑ；ｉ１〜３のに、　２ｙ子Ｃオキシ基を有するアセター／Ｌ ’Ｘ及びケタ−Ａ／Ｍを含み：そして Ｙけ分「基であり、この基にイミドの旦μ原子によりて置ぎ恨えられ、そして少 なくとも１７の原子符号のハロー、すなわち無機エステル、たとえば、価なΣ＃ Ｘ％スルホンＦ）堤、リンＣ１ＬＭ、等、又はｌＥｊ椋のものを含み； Ｂ　、　Ｂ’及びＢ／／八、含１れる反応にニジ【わる塩基住化含知でりシ；七 して Ｓは、非プロトン性茫媚でわシ、他方鉗はグロトン性浩媒でりる（これは箇すエ 基位匝で生じる反応によシ父化する）。 ｎに、反応２ｂ及び３ｂにおいて少なくともｌで多るたろう。 上記のリストが、反応体として用いら扛る枝々の基又は反応において許容しうる 変動を先全岳除するものではな−ということが正しく評価さｎるべきでおる。む しろ、イ宍の反応順序が他の反応体と同様に可能でろる。 ニ一体生成安について、前記方法）′工単象体生成物と類似するだろうがしかし 、ある細かい点において異なるだろう。カルメン酸又はエステルは、二量体のカ ルがキシアミドを形成する前に、活性カルボキシル（たとえば塩化アシＡＩ）に よジアシル化及び／又はアルキル化されるだろう。この反応順序は、次のように 変化するだろう。前に示された同じ記号は、同じ意味を持つ。 ５、（Ｈ２Ｎ）１１１Ｒ（ＣＯＮＨ２）ｍＩＣＯＧ＋ＡＶ／Ｘ→（（Ａｗ）２Ｎ ）ｎ１Ｒ（ｃｏ■賜）。１　ｃｏｃ６ａ、（（ＡＷ）２Ｎ）１１１Ｒ（ＣＯＮＨ ｗｌＡ）。１ＣＯＧ十Ｂ→（ＡｗＮＨ）ｎ１Ｒ（ＣＯＮＨ２）ｍ１ＣＯＧ６ｂ− （（ＡＷ）２Ｎ）ｎ１Ｒ（ＣＯｈ”ＨＷＡ）ｒｎ１ｃＯＧ＋Ｂ→（にＭＪＨ）ｎ １Ｒ（ＣＯＮＨＶ／人）、１ＣＯＧ１ｍ、（ＡＶ／ｈ’Ｈ）、ｔＲ（ＣＯｈＪＨ ｚ）。Ｉ　ＣＯＧ　＋　ＤＸ　＋　Ｂ’−＋（ＡＷＮＤ）ｎｉ（ＣＯＮＨ２）ｍ １ｃＯＧ７ｂ、（ＡＷＮＨ）　ＩＲ（ＣＯＮＨｗＡ）ｍ１ｃＯＩｃ＋ＤＸ＋Ｂ’ →（ＡＷＮ（Ｄ）　）　ｎ１Ｒ（ＣＯＮ（Ｄ）ＷＡ）ｒｎ２ＣＯＧｓ、（ＡｗＮ Ｄ）ｎｚＲ（ｃｏＮ（ｐ）ｗＡ）ｍ１ｃｏｃ＋ｚｘ−＋（ＡｗＮＤ）ｎ１Ｒ（Ｃ ＯＮ（Ｄ）ＷＡ）ｍ１ＣＯＸ９、（ＡＷＮＤ）ｎＩＲ（ＣＯＮ（Ｄ）ＷＡ）ｍ１ ＣＯＸ９Ｈ，Ｄ、ＮＪＮＤＱＨｐ→（（ＡｗＮＤ）、　１Ｒ（ＣＯＮ（Ｄ）ＷＡ ）、Ｉ　Ｃ０Ｎ（Ｄ”　）　）２Ｑ１０、　（（ＡＷＮＤ）ｎＩ　Ｒ（Ｃ０Ｎ（ Ｄ　）ＷＡ　）、Ｉ　Ｃ０Ｎ（ＤＩ）　）２Ｑ　＋　Ｂ→（ＡｗＮ（Ｄ）ｎ１Ｒ （ＣＯＮｌ（（Ｄ　）、１ＣＯＮ　（Ｄ”　））　２Ｑ（５ｍ及び７ａ又は６ｂ 及び７ｂが、使用されるだろう。他方１０は任意である。） 前に定義されていない記号は次のように定義される： １　＋　ｍｌは２に等しく、同時にｎ’Ｕ１〜２でありそしてｍｌは０〜１であ シ： Ｇはヒドロキシル、アルコキシルもしくはオキシ塩たとえはＯＮｍでおって、こ れらは反応条件によって異シ； ｚＸは、カルボキシル３を活性できる化合物たとえばアシルハリド、塩素化剤た とえばＰＣｌ３もしくは５ｏｃｚ２．カル？ジイミド、等を、を味し：Ｄ１は水 素原子及びＤについての定義を含み：Ｑは、結合又は２〜４０戻素原子及び０〜 ２のヒドロキシル基のアルキレン基であり； ｐが１〜２でｑが０〜１０場合、Ｐ＋Ｑは２に等しく、そして、複数のｐは同じ か又は異なっているかも知れない。 特定の試薬は、合成戦略におけるその役割、並びに最終生成物における試薬の存 在又は非存在に関して選択されるだろう。最終生成物中にこの試薬が保持される べき場合には、前記選択は、ひじょうに罷」限的であるだろう。この試薬が、合 成方法の間に過渡的にのみ存在する場合（ここで試薬は、わる段階で添加され、 そして次の段階で取υ除かれる）１選択は、はとんど制限されずそしてさらに試 薬価格及び合成を促進する効果に向けられるだろう。アルキル化基は、一般的に 永久的であシそして修飾たとえば、酸化、加水分解、等にゆだねられている間、 アルキル化基は、最終生成物に保持されるだろう。対照的に、アシル基は、最終 生成物中に保付されるか又はされないかもしれない。最終生成物中に保持される 場合、アシル基は普通カルボキシルであるだろう。アシル基が常に過渡に存在す るのみである場合にはアシル基は、カルボキシルかスルフォニル基のいずれかで あシ、好ましくはカルボキシ／Ｌ／基でめる。 普通、スルフオール類は、アミド形成よシもむしろイミド形成に関連するだろう 。 この主発明の根本的な体能は、経済的な合成を持つことでおる。従って、最終生 成物中に現れないこれらの反応体又は＠保体は、低価格及び容易な入手可能性に ついて選ばれそして、収量及び加工価格上の効果のため選択されるだろう。ある 基（−Ｘ、、この範囲で、他Ｑ基以上に好ま７するだろう。たとえば、イミドの 除去可能なアシル基のためアセチル又はメチルスルフォニル基が、特に塩化アセ チル、無水酢酸もしくは塩化メチルサルフォニルとして好まれるだろう。脂肪族 置侠のためには、メチルクロライド類及びエチルクロライド類、Ａ化物類又はサ ルフェートが、アルキル化剤として好ましく、そして、２−グロペニル、２−ブ テニル及び２−ブテン−４−ヒドロキシル（ヒドロキシル基は保護さ扛る）がポ リヒドロキシル化されたアルキル櫨が体への中間体のためにＴＣｆ１シい。 この主発明に含まｊｂる特定の中間体は次の化学式：〔式ψ、ｐ及びｑは同じか 又は異なｐそして０又は１でりシ、ｋｆ＊Ｌ＜ｉまｐはＯでらシ。 同時にＧ”はアミノ、クロロ、アリルアミノ、アクリルオキシルアミノ、２〜３ の炭素原子のアリ！、ヒドロキシｙ、１〜６の炭素原子のアルコキシ、又はオキ シ塩である〕を持つ。上の化学式の化合物は、■として示される。二量体につい ては、Ｇ″はアミノ又は置供アミノ以外の基で砂る。 化合物Ｉ（Ｇ“はアミノ基でらる〕のアシル化に２いて、次の生成物： 〔；ζ中、Ｗ　！に　ｃｏ又は３０２　テ’）　、り　：　ｖｄ、）ｉ、Ｏ〜Ｉ Ｑオレフィン器を持つ１〜６の炭素原子、荷に１〜３０戻累尿子のアルーＰル、 又は６〜１０の炭素原子の了り−ルでおり、このアリールは非誼侯の又は置洪さ れる、たとえばアルキル、ハロ、等〕でおる。 Ｃ及びＥｌは同じか又は異なシそして次の化学式：％式％） でりり、塩状戻素ふ子Ｇ′こ３３合しているアミノ基が笹在する場合には、アミ ７基はソアフル化され、他方、アミド窒素が存在する場合には、アミドはモノア シル化される。 二量体について、Ｇ９がアミノ基でない場合には、Ｇ＊はＧの定義内におる。 出発原料又は中間体として役立つ化合物は、久の化学式： 〔式中、Ｇ１ホアミノ、アリルアミノ、アクリロイルアミノ、２〜３の炭素原子 のアシル、クロロ、ヒドロキシル、１〜６の炭素原子のアルコキシもしくはオキ シ塩でめシ；ＷはＳＯ２又はＣＯであシ；ｖは、Ｗがｃｏでらる場合、０〜１の 部位のオレフィン性不蝕和又はＯ〜１のヒドロキシ、マスクされたヒドロキシＣ ｆｃとえばアセトキシ又はメトキシ）を持つ１〜３の、好ましくは１〜２の炭素 原子のアルキルでおり、又はＷがＳ０２である場合１〜１０の炭素原子の有機基 であシ；ＪはＨ、（Ｖ／Ｖ）　、　１〜２の炭素原子のアルキル、アリル、グリ シジル、もしく（丁ジヒドロキシプロピルでＱ　、り　：　ｐ及びｑはＯ〜１で あり、ｒは１又は２．ｌｕｏ又は１でありそしてｐ＋ｓ及びｑ＋ｓは１又は２で あり、ここでｐ及び／又はｑはｌでらりＪは普通（ＶＷ）以外であり：但しｐ及 びｑはＯであシそしてＧ１はクロロである場合ＪはＨ以外でちる〕でちる。 普通、窒素原子１個につきただ１個のグリシジルが存在するだろう。またＪは、 普通、関連する記号ｐ又はｑが０である場合、水素以外であシ、そして関連する 記号ｐ又はｑが１である場合、水素原子又はアルキルであるだろう。望ましくは 、ポリヒドロキシル化への中間体については、１〜３のオレフィン基又はグリシ ジル基が存在するだろう。 ｋ遺命方法において、最終生成物は、Ｇ＊がＧ＊＊で置き侠えられ、ここでＧ＊ ＊は、１，３−又は２，３−ジヒドロキシ−２又は１−プロピルアミノ又はそれ らのＮ−メチル誘導体、あるいは２，３．４−トリヒドロキシ又は１．３．４− 　）リヒドロキシーｌ又は２−ブチルアミノでおる。 重要な最終生成物は次の化学式を持つだろう：式中、ｔは１又は２でめり； ｔが１である場合、Ｋはアミノ、１〜２の炭素原子のアルキルアミノ又は１〜３ のヒドロキシル基を持つ２〜４の炭素原子のヒドロキシアルキルアミノであシ； ｔが２である場合、Ｋは２〜３の炭素原子のフルキルンジアミン又はＮ−ポリヒ ドロキシアルキルアルキレンジアミンでおシーＮ−ポリヒドロキシアルキルは３ 〜４の炭素原子及び２〜３のヒドロキシル基を有しそして前記アルキレンは、２ 〜３の炭素原子を有し； Ｗ′はＣＯでおり； Ｖ′は１〜２の炭素原子のアルキル又は、１〜３゜普通ｌ〜２のオキシ基（これ はヒドロキシ又はメタ原子のオキシアルキルでちシ； Ｊ′はＨ，１〜２Ｃ）炭素ｉ　子（Ｄ　７　／ｌ／　Ａ’　＃　、　（Ｗ’　Ｖ ’）又は２〜４の炭素原子及び１〜３の水酸基のヒドロキシアルキルであり、こ の場合　Ｊ／基は同じか又は異なシ；Ｐ　＋　Ｑ　＊　ｌ’及び、ＩＩは、０又 は１、普通ｐ　＋　ｓ”であシそしてｑ＋１′は１であシ；そして ｒ′及びｒ／／は１又は２である。 普通Ｊ′は、関連するｐ又はｑが１である場合、Ｗ′ｖ′以外でわシ、普通窒素 につきただ１つのＪ′がポリヒドロキシアルキルである。 はとんどの部分について、基本環構造は３，５−ジアミノ−２，４，６−）リョ ード安息香叡及び５−アミノ−２，４，６−トリヨードイソフタル酸である。酸 基は、最終生成物がアミドである場合、塩化アシル、エステル、塩、もしくはア ミドとして存在することができる。中間体化合物において、アミド室紫は次の基 によりｉｂされるだろうニアシルスルフォニル、たトエハメチルスル７オニル、 フェニルスルフォニル及びトルエンスルフォニルは、取シ除かれるであろう；ア シールカルぎキシルたとえばアセチル、ヒドロキシアセチル、マスクされたヒド ロキシアセチル、たとえばメタオキシアセチル及びア七トキシアセチル、アクリ ロイル、グリセリン酸、マスクされたグリセリン酸たとえはグリセリン酸のアセ トニド、４−ヒドロキシ−２−ブテノン酸、マスクされた４−ヒドロキシ−２− ブテノン酸、たとえば４−７セトキシ又は４−メタオキシ、及び２，３．４−　 ）リヒドロキシ酪酸、及びそれらのマスクされた誘導体、たとえはアセトキシ、 メトキシ及びアセトオキシ（これらは取シ除かれるか又はされない）；メチル、 エチル、２−ヒドロキシエチル、アリル、　１，３−　及Ｕ２．３−ジヒドロキ シグロビル又はジアセトオキシ又はアセトニド、グリシジル、３−ヒドロキシメ チルグリシゾル又は３−アセトオキシもしくはメトキシ。 １．３．４−　）リヒドロキシグロビル−２又はアセトキシ及び／又はそれらの アセトニド、及び２，３．４−　）リヒドロキシプチル又はアセトキシ及び／又 はそれらのアセトニド、これらは、取シ除かれない。 条件に依存して、禮々のアシル基を選択的に除去することができる。ジアシル化 環状アミノは、ベンズアミド窒素上にアシル基を保持しながら選択的にモノアシ ルアミノに転換することができる。混合ベンゾイルアシルイミドは環状アミｙ類 上にモノアシル置換体を保持しながらベンズアミドに加水分解される。これは次 の段階に関連する、すなわちここで選択的置換が、窒素原子及びｔ決基の性質に 依存して、達成されることができる。置換は、混合イミド及びモノーアシル環状 アミン類上に生することができ、そして選択された条件のもとで、ジアシル環状 アミン類にも、ベンズアミドにも生じない。選択的にそして段階的にアシル基を 除くことができそして窒素置換基を導入して、所望の生成物をもたらすことがで きる。たとえば次の例示的な順序を実行すること（ＴＩ　Ｂ）は、対称的なトリ ヨードベンゼンを意図し、残る環状炭素は示された基によって置換され６゜他の 指示されている記号は、前にすでに定義された。 上図に従って、温和な条件下で窒素原子のすべてを反応させることによって、飽 和脂肪族炭素原子に結合した前換窒素原子を生成せしめることができ、そして従 りでモノー置換ベンゾイルアミド類、及びモノー置換アニリド窒素をもたらすこ とができる。 第２の例示方法は、次のようにして与えられる二上の例示において、化学式のす べては、Ａ′及びＤ′（これらはそれぞれ人及びＤとして同じ定義を持つがしか し上記の順序において、それぞれ人及びＤと異なるかも知れない）を除いて、す でに定義されている。従って、上の順序に従って、だれでもが、アニリド窒素と は異なりてベンズアミド窒素上に異なる窒素置換をもたらすことができる。 第３例示方法は次のようにして供艙される：Ｍが、結合又ｒｉ２〜３の炭ＸＱ子 のフルキレンＨであることを除いては、前に定ｕ　畜ｉ’した記号と同じである 。 この主発明のモノマー化合物のための出発原料は、対称的に置換されたトリヨー ドベンズアミド類であシ、これは、３及び５位置に置換基（これはカルがキシア ミド又はアミノのいづれかである）を持チ、ここでＯ〜２の窒素原子は、脂肪族 置換基（普通１つの置換基よシも多くない）を持つが、しかし、２つの水素原子 を持つ少なくとも１つの窒素原子が存在するだろう。 第１段階は、利用できる窒素原子のアシル化でちる。このアシル化は、次の置換 のための窒素の活性化のため又は次の置換からの窒素の保護のためでちる。従っ てこの方法は、所望する生成物に依存して変化する。この方法は、また、アシル 化剤の性質に依存して変化するだろう。すでに示したように、アシル化剤の３つ の主たるタイプは、アクルハリド類、特に塩化アシル類たとえば力Ａ／ゴキシル 又はスルフォニル、無水物類（対称及び非対称の両方の）、及びカル？ジイミド と共にカルビン酸であるだろう。アシルハリド類について、アシル化は通常、不 活性極性媒質、特にアミド、たとえばジメチルアセトアミド又はジメチルホルム アミド、広範囲に変えることができるが、一般的に約０．０１Ｍよシも小さくな くそして約ＩＭよシも高くない製脱で、そして約０〜４０℃さらに普通約０〜３ ０℃の辷囲の温度において、温和な条件で起るだろう。この時間は、良度、アシ ル化される窒素、温度、及び同様の物に依存して変化するだろう。通常、この時 間は、少なくとも約３０分でｓｂそして４８時間をこえず、一般的には少なくと も約１時間でそして約３６時間以下でちるだろう。アシル化剤の割合は、広く変 化することができ、一般的には、少なくとも理論址であシ、普通約１．５モル過 剰で、そして約１０モル過剰より多くなく。 通常５モル過剰よシ多くない量である。 無水物を用いるアシル化については、無水物実質的なモル過剰、普通少なくとも ２倍過剰そして１０倍過剰と同じくらい高いか又はそれ以上において、便利に溶 媒として作用することができる。さらに、鉱酸、特にスルホン酸が含まれ、これ は約０．５〜２５体積チ、さらに普通は、約１〜２０体積チで存在し、この体積 チは、ベンズアミドに対する無水物の割合に依存して変化する。使用される温度 は、一般的に、０〜９０℃、さらに普通は０〜８０℃の範囲であり、そして時間 は約０．１〜６時間である。 アルキル化の態様は、アルキル化剤及びアシル基の同時分離の８賛性によシ変化 するだろう。従って、使用される条件によって、脂肪族基によシ置換される窒素 原子を選択できる。この脂肪族基は、一般的に低級アルキル、メチルもしくはエ チル、アルケニル、特にゾロベニルもしくは２−ブテニル、又は置換アルキル、 特にオキシ置換アルキル、（ここでオキシ基は、エーテル又はエステル結合によ シ保＆されている）、たとえばオキシラニル、アセトアミドもしくはアセトアミ ドであるだろう。 アルキルハリド類は、通常不活性極性溶媒の使用を含み、この溶媒は、ベンズア ミド及びアルキルハリドを溶解することができそして反応温度で、溶液中の化合 物を維持でき、この時の反応温度とは、約０〜４０℃さらに普通は約１０〜３０ ℃の範囲である。特に便利な溶媒はジメチルスルホキシドでおる。 温和な塩基で、非ヒドロキシ垣基、たとえば、戻酸カリウム、戻醸ナトリワム、 もしくは約１０〜１３、好ましくは約１１〜１３の水性媒体のＰＬ（をもたらす 他の便利な塩基又はヒドロキシルち１基が使用されるであろう。譬十逍−；垣基 の廿は、一般的に、アルキル化剤に対して約０．１〜１モル比でめるだろう。 この時間は、少たくとも約２時間そし℃約７２時間をこえず、ぞしてその間反応 は、さらに反応が起こるかいなかを決定するためにモニターされる。 アルケニルハリド類についての峰件は、アルキルハリドについての条件と実質的 には同じであるが、但し？＋２０〜６５℃さらに通常約３０〜６０℃の馳匹に？ 〉υ、−介χ的に６５℃を越えず晋逃６０℃を越えない低温度が使用される。 置換アルキルオキシラン類を含む反応はアリル化ンこついて記賎したような塩基 の存在下において、温和な高温（約３５〜１００℃）で、ヒドロキシ溶媒（モノ −又は・クヒドロキシのいづれか、特に２〜４の炭シ；原子のグリ、コール類） 中で、行なわれるだろう、。 一方、脂肪族ハリドと共に温和な茶件下で、不活上極性溶媒、たとえばＮ、Ｎ− ジアルキルアミドの少なくとも環ｎ量そして好ましくは近ｆ３量、普通約５Ｍ過 剰よシ高くない濃度において、イミド塩は、金属ハリド、特にアルカリ金属水酸 化物、たとえばナトリウム水酸化物を使用して得られる。１回の又は数回の水酸 化物及びハリドの付加が行なわれる。約２０〜６０℃の範囲とすることができ、 そして時間は、１逃間又はそれ以上の時間に延長することができる。ハリドは、 一般的に、少なくとも埋詐量でおりそして通常、実質的に過剰でおり、しばしは 少なくとも約２Ｍ過剰でそして１５Ｍ過剰又はそれより高いモル濃度であるかも 知れない。 活仁を消火するために、塩化物が使用される場合、夕飯のテトラアルキルアンモ ニウムプロミド又ハヨード塩が使用され、これらは、この反応を促進させる傾向 に小る。前記アンモニウム塩のｉに、一般的に触媒的であシ、一般的に約１〜２ ０−ｅルヂの範囲のハリドである。 モノアシル化される場合にはアシル基は、アニリド麓累てはなく、優先的にイミ ド音素から除かれる。 ひじょうに種々の条件がイミドアシＡ’Ｎを除くのに用いられ、この５’ｚ件と （づ、、約０．１〜１戊定のアルカリ金属水酸化物、たとえば、水酸化ナトリウ ムの水性ジオキサン、メタノール中、ナトリウムメトキシド、ａ米水酸化カリウ ムもしくは同様の物を含む水性又は非水性極性有機溶媒を含む。温度は、一般的 に約２０〜５０℃の範囲であシそしていくらかの実例（たとえばメトキシド）に おいて、触媒量で十分でおるかもしれないが、前記塩基は通常、過剰に存在する 。 １つの合成戦略において、カルボン酸又は塩は、維持されそしてアミド性合成過 程の宋期で生成される。これは、二量体形成に関する場合、特に真実である。ア ミドを形成するために、カルざン酸塩化物形成剤、普通無機又は五機酸ハリドを 用いて、カルボン級塩化物を調製するたろう。これら化合物は、塩化チオニル（ これが好ましい）、ホスゲン、塩化オキサリル、塩化スルフリル、又は同様の物 を含んでいる。カルざン酸基は、葭、混合無水物、もしくは塩の形で存在する。 アシルハリドの生成方法に位存して、１〜２のアシｔｖ置換基又はθ〜１のアル キル置換基をもつアニリド窒素が過剰に換される。オキシ基は、ハロゲン化剤に よシ反応から保護されるべきである。 反応は、温和な条件のもとで、一般的に約１００℃以下で、不活性溶媒を使用し て、又は溶媒としてハロゲン化剤を使用して、そして過剰のハロゲン化剤（便利 には約２倍の過剰よシも多くない）を用い１、実行される。この反応の完結の後 、アシルハリドは、蒸留、溶媒抽出、もしくは同様の方法によりて、スペントハ ロゲン化剤及び未反応ハロダン化剤から分離され、そしてアミンによる反応につ いて、さらにａ製しないで直接的に用いられ、アミドを形成する。 二量体生成物のために、ジアミンによシアシルハリドの反応が、不活性極性有＠ 浴＆（たとえば、Ｎ、Ｎ−ジアルキルアミド）中で、温和な条件（たとえば室温 ）のもとで実行され、この反応は進行し、次にジスミドの分離が行なわれる。次 に生成物は実質的に類似の単量体生成物と同じ方法において処理され、それによ ってアシル基は、取シ除かれそしてアルキル基と五換され、オレフィン類は、グ リコール類に敵化されセして／もしくは置換アルキルオキシラン頌は加水分解等 さｎる。 最み冬生成物と同様、中間段階でのＵ々の生成物の処理は、通常の方法、たとえ ば溶媒抽出、クロマトグラフィ、精品化、又は他の通常の技法を使用することが できる。ヒドロキシル基が存在又は尋人される場合、利用できＢヒドロキシル基 は０−アシル化たトエ：ゴＯ−アセチル化、又はケタル形成、例えはアセトンを 用いるアセトニド形成、アセトケタル、例えばメチルもしくはエチルチタルの形 成により誘導体化されることができる。この生成物は、普通、実質的に水工混合 溶媒のクロロホルムによシ、水性媒体からの抽出、有機層の洗浄、及び溶媒の除 去によって純粋形で単離される。次にこの生成物は、低水溶性のヒドロキシル俗 縁（たとえば高級アルコール）から再結晶化される。〇−置換基は、たとえば換 樹脂をもちいて、酸加水分解によって取り除かれる。 次の例は、制限的にでなく、例示的に与えられる：１００Ｋｌの新しく蒸留した Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミ　ド（ＤＭＡ）中、５−アミノ−２，４，６−トリ ヨードイソフタロイルジクロライド（１）（４５，Ｑ、９．７６ｍ七〃）の浴液 を氷楢中で５℃に冷却し、そして炭酸カリウム（２１，０ｐ、１５２ｍモル）を 添加した。アリルアミン（１３，８９，２４２ｍモ／Ｉ／）を、１０分にわたっ て添加した。はとんどの反応熱が、消えた後、この混合物を、氷槽から取シ出し そして室温で一晩翫拌した。 この反応混合物を活発な機絨的な撹拌を伴って、氷水スラリー（１：　１．６０ ０ｍｊ）中に注いだ。沈殿物を濾過し、水（６Ｘ１５０ｍｔ）で洗浄し、中和− にし、そして、Ｏ，ｉｓｍＨｇ、４０℃で水酸化カリウムベレット上で、乾燥さ せ、白色固体、Ｎ、Ｎ’−ビス−アリル５−アミノ−２，４，６−）リョードイ ソフタルジアミド（２）　５０．１　＆　（収率９８％）を収得した。 Ｂ、ＮＮ’−ピスーアｌル５−アク１ルアミド−２４６−トリヨードイソフタル ジアミド（３）蒸留Ｄ！、ｕ　１４０　ｍ中、（２）　（４２，０ｇ、６６ｍモ ル）の氷冷却溶故に、蒸留塩化アクリロイル（１１，９３ｇ、１３２　ｒ、ｒモ ル）を１０分間にわたりて添加した。この混合物を、氷槽から取シ出しそして室 温で１６時間撹拌した。 前記反応混合物を機械的な攪拌を伴って氷水（１，５１り中に注ぐことによっ【 生成物を分離した。この混合吻合濾過し、沈殿物を水（４ｘ２００ｒＪ）で洗浄 し、そして０．１　ｗ　Ｈｇ、４５℃で一晩乾録させ、白色固体、Ｎ、Ｎ’−ビ ス−アリル５−アクリルアミド−２，４，６−トリヨードイソフタルジアミ　ド （３）　（４ｓ、ｏ　ｇ、収率９８φ）を生成せしめた。 Ｎ、Ｎ’−ビス−アリル５−アクリルアミド−２，４，６−トリヨードイノフタ ルジアミド（３）（５，０，ｌｉ’、７．２３ｒｒ＋モル）、テトラヒドロフラ ン（２５ｄ、安定剤不含）、水（５Ｊ　）　、　ｔｅｒｔ−ブチルヒドロパーオ キシド（７０ｑｂ溶液、５．６３ｇ、４３．４ｍモル）、テトラエチルアンモニ ウムアセテートテトラヒドレー）（０，３７７ｇ、１．４５ｍ−ｖｙ）及びオス ミウムテトラオキシド（０，０１８ｙ、０．０７２３ｍモＪ％／）を、フラスコ 中で一緒にした。 この混合物を、５０℃で油溶中に１０時間維推した。 水浴中で冷却した後、重亜硫酸ナトリウム（１０チ浴液、４．８ｍモル）を添加 しそしてこの混合物を乾燥させセして７５メタノール／２５テトラヒドロフラン によシ抽出した。不溶解性塩をν過しそして溶媒を除き（４，８５ｇ、９７％収 率）、褐色固体、Ｎ、Ｎ’−ビス−（２，３−ジヒドロキシグロビル）５−グリ セルアミド−２，４，６−）リョードイソフタルジアミド（４）を生せしめ、こ れをさらに、オクタツール／水から結晶化することによって精製した。 Ｎ、Ｎ’−ビス−アリル５−アクリルアミド−２，４，６−トリヨードイノフタ ルジアミド（３）（例ＩＡ）　（２０，０ｇ、２９ｍモル）を、蒸留ジメチルス ルフオキシド（６０ｒｔ、ｌ　）に添加した。この混合物を６０℃に暖め、立温 で冷却し、そして固体炭酸カリウム（６，０，９，４３ｒｒ＋モル）を添加した 。この混合物を水溶中で１５℃に冷却しそして新たに蒸留したヨードメチル塩（ ７，３８ｇ、５２ｒｎモル）を１０分間にわたって添加した。 室温で１５時間攪拌した後、この溶液を氷水（１：２，５００ｄ）中に注ぎ、沈 殿した固形物を戸数し水（４Ｘ２００ｄ）で洗浄し、そして４５℃で、水酸化ナ トリウム上で真空（０，１ａｙｓ　Ｈｇ）乾燥しくＮ／／−メチルアクリルアミ ド）　−２，４，６−）リョードイソ７タルアミド（５）（１９，０ｇ、収率９ ３％）音生ぜしめた。 １１フラスコ中に、Ｎ、Ｎ’−ビス−アリル５　＋　（Ｎｌ／−メチルアクリル アミド）　−２，４，６−）リョードインフタルジアミド（５）　（５０，０９ ，７１ｍモル）、アセトン（４ｏｏｔｌ、水（７５ｒＪ）、酢酸カリウム（１， ４０、！ｉ’、１４．２ｍモル）　、　ｔｅｒｔ−プチルヒドロノや一オキシド （７０％、４６４ｇ、３５５ｍモル）及びオスミウムテトラオキシド（０，１８ ０ｇ、０．７１ｍモル、８．２７ｍ水中でｈＢとして）を−緒にした。この混合 物を室温で２２時間攪拌した。 この反応混合物を、５００ｒ、６の水で稀薄しそして酢酸エチル（３Ｘ　５００ 　ｖ、Ａ　）により抽出した。 水性層を蒸発し、水（Ｃ再溶解し、温床イオン交換樹脂で脱イオン化し、そして 水を取り除き、５１．０９（ＴＬＣによって９５チ収率）のＮ、Ｎ’−ビス−（ ２’、　３’−ジヒドロオキシグロビル）　ｓ　＋　（Ｎ／／−メチルグリセル アミド）　−２，４，６−）リョードインフタルジアＳド（６）を生ぜしめ、こ れを、さらＫｎ−シタノールから再結晶化した。 ３００　ｒｒ、ｌ蒸留ＤＩ１．ｉＡ中、５−（メチルアミノ）−２，４，６−） リョードイソ７タルジオイルジクロライド（７）　（１３０，０，９，２１３ｍ モ／Ｌ／）の＠Ｄｔ、水浴で５℃に冷却しそして乾燥炭酸カリウム（５８，４６ ｇ、４２６ｍモル）を添加した。アリルアミン（３６，５ｆｌ、６３９ｍモル） を、４０分間にわたって、少にづつ添加した。この反応混合物を室温で一晩撹拌 した。 攪拌された氷水（１：３．２７）中に前記浴１ｙ、を注ぎ、濾過し、そして水（ ３，５〜４Ｊ）で洗浄して生成物を分離した。この生成物を、０．５　ｖｍ　Ｋ ｇ、５０℃、　Ｐ２Ｏ４で６時間にわたって乾燥させ、Ｎ、Ｎ’−ビス−アリル ５−（メチルアミノ）　−２，４，６−）リョードインフタルジアミ、ド（８） 　（１２９，０７ｇ、収率９３％）を得た。 Ｂ、Ｎ、Ｎ’−ビス−アリルｓ　−（Ｎ／／−メチルアクリ〃アミド）　−２， ４，６−）リョードイソ７タルジアミ１１フラスコ中で、Ｎ、Ｎ’−ビス−アリ ル５−（メチルアミノ）−２，４，６−トリヨードイソ７り／Ｉ／シアミド（ｓ ）　（１２０ｇ、１８４ｍモル）及び新しく蒸留したＤＭＡ　（３５０ｔ／　） を−緒にした。この溶液を、水浴で冷却しそして蒸留塩化アクリロイル（２３， １１，９゜２５５　ｍＭ）を１０分間にわたって添加した。この反応が室温で８ 時間進行し、この場合ＴＬＣ（シリカゲル、９５チｃａｃｔ、／　５チメタノー ル）が生成物への独占的転化を表わした。 この溶液を、敢しい機械的攪拌を伴ないながら氷水（ｌ：１．２１）中に注ぎ、 次に沈殿固体ｔ濾過し、この固体を水（５Ｘ４００＋ｒＪりで洗浄し、中性−に し、そして５０℃で、ＮａＯＨベレット上で真空（０，２５ｗＨｇ　）乾燥し、 Ｎ、Ｎ’−ビス−アリル５−（Ｎ”−メチルアクリルアミド）　−２，４，６− ）リョードイソ７タルジアミド（５）　（１２２，４５１！、９８％収率）を得 た。 この生成物を、テトラヒドロ７ラン及びメタノールからの再結晶によって精製し た。１００ｇの粗原料固体から４群の白色結晶を得た（収率８５チ）。 ＴＬＣ（９５％クロロホルム１５％メタノール）により、Ｒ４（８ン：　０．７ ７　：　Ｒ４（５）：　０．６２を示した。この生成物は、例ＩＢ（５）で得ら れた生成物と同一でちる。 例ＩＤ ２５０ＫｔのＰｕｒｒ圧力ボンベ中に、５０１ｄ蒸留Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトア ミド中、５−アミノ−２，４，６−トリヨードイソ７タロイルジクロライド（１ ）　（ｌｓ、ｏ　１．２５ｍモル）の溶液に、２０　ｄ　ＩＷＩＡ中、無水アン モニア（３，５，９，２０６ｍモ／Ｉ／）を添加しそして水浴で冷却した。４０ ℃で１２時間の後、過剰アンモニアを排出しそしてボンベを開いた。 前記ボンベを５５℃で１時間暖ためそしてこの反応混合物を、塩水：氷：ＩＮ塩 化ナトリウム（１００ｍｔ：１００．！Ｆ：２５Ｍ）の機械的に撹拌したスラリ ー中に注いだ。生成物を濾過し、水（３Ｘ５０１ｄ）。 飽和水性重炭酸ナトリウム（２５１１Ｊ）で飽和し、水（３Ｘ７５ｍ＋７）で洗 浄し、そして４０℃で水酸化カリウムペレット上で一晩真空乾燥し、５−アミノ −２，４，６−）リョードイソ７り〃ジアミド（９）を収得した。ＴＬＣ”、　 （８０％　Ｃｆ（ＣＩ−５／’２０　’Ｇ　ＭｅＯＨ）により　、ＲＡ９）：０ ．５１を示した。 ＤＭＡ　（９０ｖｆ　）中、５−アミノ−２，４，６−トリヨードインフタ１ジ アミｙ（９）（２０，０，９，３６ｍモル）のｊＪ濁液を、水槽で冷却しそして 蒸留塩化アクリロイル（６，５ｇ、６８ｍモル）を３分間にわたって添加した。 この反応を２４時間室温で進行させそして、次に機械的に撹拌しながら氷水（１ ：３．６５ｄ）のスラリー中に注すだ。沈殿物を濾過し、水（１００ｄ×６）で 洗浄し、中性−にし、０．１■Ｈｇで５８℃にて、水酸化カリウムペレット上で 一晩真空乾燥させ、５−アクリルアミド−２，４，６−）リョードイソフタルジ アミドＣ１Ｏ（１９，２０９，８７，５チ収率）を生せしめ水。ＴＬＣ（８０％ ＣＨＣＬ７２０％Ｍｅ　ＯＨ）により、Ｒｒ（９）：　０．５１　Ｓ　Ｒｆ（１ ０：　０．４０を示した。 蒸留ジメチルスルホキシド（ｔｚｓｒ、ｇ）中、５−アクリルアミド−２，４， ６−）リョードイソ７タルジアミｒａｇ　（１７，０ｇ、２８ｍモル）の浴液を 炭酸カリウム（５，８ｇ、４２ｍモル）と混合しそしてこの混合物を水浴中で１ ５〜２０℃に冷却した。次にヨードメチル（７，９５ｇ、５　６ｍモル）を３分 間にわたって添加した。前記混合物を水浴から取り出した。周囲温度で２４時時 間−た後、７００　＊を氷：塩水（１：１）中に反応混合物を注ぐことによって 生成物を分にした。沈設物ｔ濾過し、水（５Ｘ５０ｒｔ）で洗浄し、そして０． ３　ｍ　Ｈｇ、６０℃で、水酸化カリウムペレットで真空乾燥させ、５−　（Ｎ ”−メチルアクリルアミド）−２，４，６−）リョードインクタルジアミドａめ （１５，７ｇ、９０％収率）を生ぜしめた。ＴＬＣ（８０％ＣＨＣｌ、／２０２ ０チＯＨ）によりＲｆ（１０：　０．５２　：Ｒｒ（１１）：　０．６３　ｋ示 した。 無水酢１（１８ｔ４．１９０ｍモル）中、ｓ　−（Ｎ／／−メチルアクリルアミ ド）　−２，４，６−）リョードイノフタルジアミドＨ（６，２５！ｉ、１０ｍ −［−ル）の攪拌懸濁ｔｊ、を氷浴で冷却した。濃硫酸（２ｉｊ）を３分間にわ たりて滴加した。室温で６Ｆ！＃間の後この溶液を、氷：塩水（１：１，４００ ｄ）のスラリー中に注いだ。沈殿物を漣過し、水（５Ｘ３０ｒＪ）で洗浄して、 中性−にしそして、水酸化カリウムベレット上で０．３ｒｗ　Ｈｇ及び２５℃で １０時間、乾燥させほとんど定旦的な収量においてＮ、ｆ−ビス−アセチ／Ｊ　 ５−　（Ｎ”−メチルアクリルアミド）　−２，４，６−）リョードイン７タル ジアミド（２）を生せしめた。ＴＬＣ（８５％　ＣｎＣ６，／１５％ＭｅＯＨ） によシＲｆαＣＯ，５４：ｇｆＯ−１＞：ｏ、７ｏを示した。 Ｎ、Ｎ’−ビス−アセチルｓ　＋　（Ｎ／／−メチルアクリルアミド）−２，４ ，６−トリヨードイソ７タルジアミド（イ）（２，１３，９，３ｍモル）をフラ スコに入れ、そして蒸留ジメチルスルホキシド（６ｄ）を、攪拌しながら添加し た。炭酸カリウム（１，０４７，７，５ｍモル）を添加し、溶液を均質化し、次 に１分間にわたりて蒸留塩化アリル（０，９１８ＩＩ、１２ｍモル）を添加した 。 ４５℃で８時間の後、氷：塩水：ＩＮ塩化水素（１０ｇ：２０−：１０ｒＬｌ） の攪拌スラリー中に前記混合物を注ぐことによって生成物を分離した。沈殿物を 濾過し、水（６ｘｌ（ｌｔ）で洗浄して、中性−にし、そして周囲温度及び０． ４　ｍ　ＨｇでＰ２Ｏ５上で一晩乾燥させた。これによシＮ、Ｎ’−ビスーアセ チル、Ｎ、Ｎ’−ビス−アリルｓ　＋　（Ｎ／／−メチルアクリルアミ）’　） −２，４，６−トリヨードインフタルジアミド（２）（２，０５ｇ、８７％収率 ）が生じた。ＴＬＣ（９０％ＣＨＣｌ７１０　％　ＭｅＯＨ）によシ、Ｒ４：０ ．８７’を示した。 ５−ジオキサン及び５　ｖ、Ａ、　０．５　Ｎ、水酸化ナトリウム中、０．８９ のＮ、Ｎ’−ビス−アセチル、Ｎ、Ｎ’−ビス−アリル５−　（Ｎ”−メチルア クリルアミド）−２，４，６−トリヨードイソフタルジアミドα３（１，０１ｍ モル）溶液を油浴中で２時間４０℃で加熱した。 氷：塩水（１：ｌ、２０１Ｌｔ）のスラリー中に前記反応混合物を注ぎ、次に濾 過によつ°〔生成物を分離した。固体を水（６×５ζｉ）で洗浄しセして４ｖｓ Ｈｇ及び６２℃て６０時同転燥させ、％　、Ｎ’−ビス−アリルｓ　−（Ｎ／／ −メチルアクリルアミド）　−２＊Ｌ６−　）リョードイノフタルジアミド（５ ＞　（６５５Ｆ、／、９２％収率）を生せしめた。 との生地物は例ＩＢ（５）及びＩＣ（５）に２けるのと同じで無水ｉＬ敵（１２ ０れ）中、５−７ミノー２．４．６−　）リョードインフタルジアミド（９）　 （２０、Ｆ　、０．０３６モル）の冷却され、攪拌されたｔ濁腋に、涙硫酸（７ ｘｔ　）會、２０分にわたって添加した。５０℃で６時間後、この反応混合物を 、氷水（９Ｑ　Ｑ　ｖ、ｉ、　）中に注ぎ、濾過し、水（５００，ｉｖ）、１０ ％重炭酸塩、及び水で洗浄し、トルエンで９床化し、６謀を除き、そして固体音 ４４℃に上下で６燥させた。この生地物は８０％のＮ、Ｎ’−ビス−アセチル５ −ジアセチルアミノ−２＋　４　＋　６−　）リョード１ン７タルジアミド曹を 含んでいた。この生成＠亡棺製なしで次の段階で使用した。 ＤＭＡ　（１３ｄ　）中、粗原料α４（２，６９１！、３．７２ｍモル）の攪拌 された溶液に、粉末化された水酸化カリウム（０，９３７ｇ、１６．７３ｍモル ）を添加しそしてこの内容物を４０℃で４時間攪拌した。 重炭酸ナトリウム（０，３３６，９，４ｍ％ル）、炭酸カリウム゛（０，７５ｇ 、５．５６ｍモル）及び塩化アリル（１，８ｙｎＡ　、　２２．２　ｍモル　） 　’ｆｃ、４０℃で６時間攪拌しながら添加した。アセトイミド類を、ＩＮ水酸 化ナトリウム（９，５ｄ）及び水（５−）によシ、５０℃、１．５時間にわたっ て、その場で加水分解した。生成物が一部沈殿した反応混合物を氷水に注ぎ、同 体ｔ濾過し、洗浄しそして乾燥した（収ｉ１．８２ｇ、７０チのカルシウム分離 収率：　ＴＬＣによシタ０％収率）。 Ｎ、Ｎ’−ビス−アリル５−　（Ｎ／／−アリル、Ｎ”−ア七チルアミノ’）　 −２，４，６−）リョードイソフ！ルジアミド（ロ）を無色針状結晶としてアセ ト／−へキサンから結晶化した。 り／ｌ／ジアミドＯＱ（ヨーヘキサノール）アセトン（１０ｍ１ｊ）中、斡（２ １、：１７８ｍモル）の冷却され、攪拌された懸濁液に、水性テトラエチルアン モニウムアセテート（０，１２５，？、０７５５ｍモル）、７０チ水性ｔｅｒｔ −プチルヒドロジ／パーオキシｒ（１，６ｒＪｓ　１２−５　ｍモル）及び水・ 註オスミウムｆトロキシド（０，００７，９，０，０２８ｒｎモア％／）を添加 した。この反応混合物を４５〜４８℃で３時間、油〜に保ちそして次に電電で６ 時間保つ丸。過料の過酸化物を。 １０チ水性硫酸ナトリウム俗ｍ（ｌｏｎｘ）により、反応尻合りから８いた；棒 塩咽によシＰｌｉ　’ｉ　６．５にＬ“４疑し７’Ｃ後、Ｍ液を蒸発させ、兵空 包にし民。生地物に、ｖ（３０ｔｊ）甲に治解し、Ｌｉ１ａｉｏｎ　信す、！上 に鎮状させ、七し１：ぶにニジ、久に刀こ一メタノール混合紙により浴出した。 水及びメタノ−Ａ・−六（１０チ）トＪ出駄から、Ｎ、Ｎ’−ビス−（２′、３ ′−ジヒドロキシプロピ＃）　５−　（Ｎ”−２，３−ジヒト°ロ斤シン″ｐビ ルｈ″−７七チルアミノ）　−２，４，６−）リョードイノフタルジアミドいを 白色粉末として得た（ｘ、Ｓｏｇ、ｓｓチ収峯）。 ヨー′升ソールいｙｅｇａａｒｅｌ　Ｃ＊、）と四の比軟は、１（ＰＬＣ（７ミ ノゾロビルシリカ、９０シアてトニトリル／１０チ水）を・こよりてト］−で少 ること示した。 Ａ、Ｎ、Ｎ’−ビス−（２’、３’−ジヒドロキシグロビル）５−（Ｎｌ２−２ ″、３″−ゾヒドロキシグロビル、Ｎ”−アアメリカ特許番号４，２５０，１１ ３に記載されているようにして調製されたＮ、Ｎ’−ビス−（２／、３／−ジヒ ドロキシグロビル）５−７セチルアミノー２．４．６−トリヨードイソ７タルア ミドＱｉ（３７５Ｗ、０．５ｍ％＃）を、１，２−プロパニジオール（４′Ｌｔ ）中型炭酸ナトリウム（８４１Ｑ、１．０ｍモル）及びエビクロロヒドリン（２ ｉｔ、２６．６　ｍモＡ／）と共に８５℃で加熱し、そして６０分間微量の水を 蒸発させ、　Ｎ、Ｎ’−ビス−（２′、３′−ジヒドロキシグロビル）　５／／ −（Ｎ／／−２ｔｔ　ｓ′ｔ−ゾヒドロキシグロビル、Ｎ”−アセチルアミノ） 　−２，４，６−トリヨードイソフタルジアミドαＱ（例Ｉ［Ａ）　（９５チ収 率）を生せしめた。ＴＬＣ（クロロホルム：メタノールが６　：　４　）　：　 ＨＰＬＣ（９０チアセトニトリル７１０％水、２ｗｒｔ／分、　ＮＨ２プロピル ０．５Ｘ２５゜１０μＡ１１ｔｅｃｈ　カラム）。 ３．３−ジニトロベンズアミドａ＝　ｃ　４１　ｚ、ｏ９．２．００モル＋　Ａ 、１ｃｌｒｉｃｈ　）　ｆ、衾塩＆（３６０ｊｍ）及び水（３，６４７）中、１ ０チＰａ７’Ｃ（１０，４９）　ＯＷＡｆｌｌｒ　液Ｋ　添加した。この混合物 を、水素をもはや消費しなくなるまでＰｕｒｒ水素化装置において６０　ｐｓｉ で水素化した。この溶液をＣｅ１ｉｔｅパツクを通して濾過しそして５００ｄ水 で洗浄した。３，５−ジアミノベンズアミドビス−ヒドロクロライド（２）のＰ 液及び洗浄液を一緒にし、そして次のヨード化のために用いた。 Ｂ、３．５−ジアミノ−２，４，６−）リョードペ／ズアミ３．５−ジアミノベ ンズアミドビス−ヒドロクロライドαつを水で希釈し２０．０７にし、攪拌しそ して２０分間にわたってＫＩＣ６２（１，５５ＭのＫＩＣ６２の４．１２１）の ３．２当ｔを添加した。 １５分後、この混合物を濾過し、１！の水で１度及び５０℃で１．５！のメタノ ールで２度洗浄し、そして乾燥させた。 この粗生成分の８４３．５！ｉを、５５℃で５．５１！ＱＤＭＡ中に溶解し、脱 色木炭（２０ｇ）によシ処理しそしてＦ遇した。１．５ｊの水を、結晶が形成し 始めるまで添加した。この溶液を０℃でｉ晩、冷却し、そして結晶生成物を戸遇 しそしてＤへ仏と水（２Ｘ５００ｍ１　）の１：１混合液、水（２Ｘ４００＋ｒ Ｊ）及び最終的にア七トン（３００ζｌ）で洗浄した。この生成物を真空乾燥さ せ、３，５−ジアミノ−２，４，６−）リヨードベンズアミドに）（８４４，２ ，９，μｓから７９．８％の収率）を得た。ＴＩ、Ｃ：　９０チクロロホルム／ １０チメタノールによるシリカ上でシングルス４？ツトの移動ＧＲｆは０．４６ であった。 室温で、濃硫酸（２２，６ｒＪ、１チ体積）を、無水酢酸（２，２６１）中、３ ，５−ジアミノ−２，４，６−）リョードベンズアミド翰（５９９，７２ｇ、１ ．１３モ／Ｉ／）のスラリに、激しく攪拌しながら３０分にわた９て添加し、そ して９０℃で１０時間、加熱した。 前記反応混合物を、この混合物の４倍の水の体積中にゆっくりと注いだ。沈殿物 をＰ逸し、８００ζｔの冷水で洗浄しそして乾燥させ、Ｎ−アセチル３，５−ビ ス−ジアセチルアミノ−２１４１６−）　’）ヨードベンズアミドぐ］）（７８ ８，６ｇ、９４，４％収率）を生せしめた。 ＴＬＣ：　９０　％クロロホルム／１０％エタノールによるシリカ上で移動率Ｒ ｆは０．６３てらった。３．５分の保持時間により９８分以上の純度であった。 カラム：λＩｅｒｃｋ　Ｌｉｅｈｒｏｓｏｒｂ　ＣＮ　（５μ）、溶媒系二８５ ％クロ。 ヘキサン／９％テトラヒドロンラン／３チメタノール／３％インブタノール、流 量−２嘱／分、　ｂ％正：クロロホルムにおいて２．３５ｐｐｍ（１５Ｈ）でシ ングレット、　ＣＤＣ１，における９、　ＯＯｐｐｍ　（Ｉ　Ｈ）でシングレッ ト、？、ｉＰ：２３２〜２３４℃（ｄ）１元素分析二〇τ１．ｌ定鎮：２７．６ ７チＣ１２，２５チｄ、５．６６ジＮ。 ５１２７チ■；予通洟：２７．６０’％Ｃ，２，１７チｆ（。 ５．６８％Ｎ、５１．６６％Ｉ　ｖ　１２．９９％Ｏ−’ＵＶ：ろ＋：ａｘ＝　 ２４０．１　ｎｒａ　、　（＝　３１．１　５６１１モル・ｍ。 ０℃ｆ　ＤＮＬＸ　（５００”’　）　９−　Ｎ　−７セｆ　／’　３１−１− ビス−ジアセチルアミノ−２Ｈ’ｓ　Ｈ６−）リミードベ／ズアミドレ））（１ Ｂ４．７５．Ｆ、２５０ｎモル）の溶液に、６０チナトリウムメトオキシド（６ ０，７９＞”ｃ２時１ｊＥ１１・ｉｌわたって添加した。２０ｎａ　Ｈｇ０ＪＫ ＝空を１時間適用した。 塩化アリル（１２２ｒｔ、ｔ、　１．５モル、４５〜４６℃で蒸留した）゛と０ ℃で３０分間にわたって添加しンｔ０こＱ反応混合物全室温で８ｊ寺間攪拌した 。５０梼のメタノール及びナトリウムメｌ−スーキシド（Ｉ！りを４原し、そし てこ・Ｓ反応混合物を、さらに１０分間撹拌し、欠ｉｃ　０．　Ｉ　Ｎ　項；ｍ 　（２−５１１）　ノ滉拌し、氷で冷却さ；ｔたζＪ）灰中Ｋ　、９つく〕と注 いだ。こ■得らｎる沈殿物を濾過し、水（５Ｘ４００ｒｊ）で洗浄しそして真空 乾燥させ、１６９．６９に庄ぜしめた。 ２．１晶化：この４１，３０ｇを、δ；コジク、：１０メタン（３００ゴ）中に 溶解し、この浴液を１５０ａｊに長線し、ヘキサン（６０づ）を、結晶が形成し 始まるまで添加し、そしてこの溶液を、室温で、２４時間、放口した。結晶を濾 過し、１：１のジクロロメタン；ヘキサン（２Ｘ　Ｉ　ＱｒＪ）で洗浄し、そし て乾燥させ３２．９９を生ぜしめた。第２収量（４，２９Ｊｌによシ、合計収率 は９０チでおった。ＴＬＣ：　９０％クロロホルム／１０チメタノールにおいて 、シリカ上に、０．５１，０．５５．０．５７及び０．６１の移動率Ｒ４の４つ の異性体を示した。ＭＰ　：混合物：２１Ｏ℃　、１つの異性体（シリカ上の０ ．５１のＲｆ）は２１２〜２１３℃の融点を持ち：他の異性体（０，５５のＲｒ ）は２２４．５〜２２６℃の融点を持つ、島１　：　ＤＭＳＯ−ｄ６において１ ．７３ｐｐｍ（６Ｈ）でダブレット、　３．９　ｐｐｍ　（２Ｈ）でトリプレッ ト、４．２ｐｐｍ（４Ｈ）でダブレット。 ５、１　ｐｐｍ　（６Ｈ）でマルチイブレット、５．８ｐｐｒｎ（３Ｈ）でマル チイブレット、８−７５　ｐｐｍ　（ＩＨ）で広いシングレット。 Ｅ、Ｎ’、Ｎ”−）リス（２’、　３’−ジヒドロキシプロピル）３，５−ビス −アセチルアミノ−２，４，６−）リョードベンズアミド勢 ■（３８，４４ｐ、５２．４４ｍモル）及び酢酸カリウム（１，０３ｇ、１０４ ９　ｍモル）を、アセトン（ｓｏ＋ｒ；ｘ）及び水（２０１１ｊ）の溶液に添加 し、次にｔｅｒｔ−ブチルヒドロパーオキシド（６５チ浴液の３８．６ζＣ１２ ６１ｍモル）及びオスミアムテトラオキシド（１，３２９，９，５，２４ｍモル ）を添加した。室温で４時間後、この反応混合物を、水（ｓｏｔｘ）及びＯｓ　 Ｏ４中に注ぎそして肚■−ブチルヒドロパーオキシドを酢酸エチル（５Ｘ７５ｍ ）によシ抽出した。１０チ水性ＮとＨＣＯ，（６ｉＬＩりを、水性層に添加し、 そしてこの溶液を、混床樹脂ＥｉｃＲａｏｌ　ＡＧ　５０１０Ｘ（”）Ｄ　（５ Ｓｅｎ×３．５０ＩＤカラム、４５眸例の水のか元値）により脱塩した。この生 成物から水ｔｉきｉＪ、Ｎ’、Ｎ”−）リス−（２／、３／−ジヒドロキシプロ ピル）３，５−ピスーア七チルアミノ−２，４，６−）リョードベンズアミド翰 （４０，７ｇ、９３チ収率）を生ぜしめた。 分析データー１出ＬＣ：１４．５．１９．２２及び２４分の保持時間による（ハ ）の４つの異性体が分離した（割合：２３：４６：２６：５）、それらは個々に 分ｇ１されそしてｒ工温でゆっくりと及び熱湯甲でいくぶん早く相互転化された （　２５　ｃｑｎ　Ｘ　１０　ｍ　ＩＤＡ１１ｔｅｃｈアミノグシビルカラム（ １０μ）、９：１のアセトニトリ７／　：水、１ｏｙ／分）　、ｈＭ？−：　Ｄ 、’ｒ’１ＳＯ−ｄ６　ｊＣオイて１．８５　ｐｐｍ　（６Ｈ）でシングレット 、　３．６　ｐｐｍ（ｉ５Ｈ）でマルチイブレット、４．５ｐｐｍ（６Ｈ）で広 いシングレット、　８．６　ｐｐｍ　（Ｉ　Ｈ）でトリルレット８元紫分析（モ ノヒトレイト）：測定値：２８．１７チＣ，３，６９チに、４．７９％Ｎ、４４ ．５４％■；予想値：２８．１３チＣ，３，５２チＨ，４，９２％Ｎ。 ４４．６７％１．ｕｖ（モノヒトレイト）：λｍａｘ　＝２４５．２ｆ１ｍ　ε ＝　３１．１８０　Ｊ／％Ａ”　ｃｍ　（ｊ＝＜中にオイ−１：　）。 ジアドリゾエイトナトリウム１ツ（Ｍｔに対して４饅の水を含む６３５．８ｇ、 ０ＪＧＯモノシ、　Ｓｔｅｒｌｉｎｇ　−Ｖ、ｒｉｌｔｈｒｏｐ　Ｉｎｃ−）　 ’ｔ：、９１．５ｇ（２，４モル）の水６７化ナトリウム′５ｃも゛む水６６０ ａ中に沁舟した。蒸留塩化アリル２０４ｍ（２，５モル）を添加し七してこの反 応混合物を、５０〜５５℃で３．５時間連流し、仄に１温に冷却しそしてジクロ ロメタ７（５Ｘ２００酊）によシ抽にした。丞性鳩を撹拌しながら、４５℃に几 ムシ、ｊミし、そして３ＮＫＣＬＣ４００巴を添カムした。 一体ｔｉ成物を２０℃に冷却し、Ｖ追しそして氷で冷した７１Ｃ（３Ｘ　２５０ し）で洗浄した。この物質を９０℃でＡ：を乾燥ぢせた。Ｖ〜の収電はＧ３２． ｆ；ハタ５．ｏヂ＜”ａ　ｋ　％　ｒｂた塩１七ナオニル（３８０’ｉ　）−？ ｅ、Ｎ、Ｎ’−ビスーアリルシアトリシン敲に）（２６１，２，ｌ；、３７６． ４ｍモル）（こｉＴ二力、しそしてこの急流叡をｉ、、１．拌しながら１．３時 間、辷ＱＬ下でカシ煎じた。この浴奴を室温に冷却しそして塩化テ万ニルを２０ 〜２５℃で真空下で蒸留しそして微量の物質を永訣化カリウム上で真空乾燥によ って除き、オフホワイトの非結晶粉末（２６１，４２Ｐ、収率９７．５チ）を得 た。ＭＰ：　２３２〜２３４℃（ｄｅｃ、）。 Ｃ，Ｎ、Ｎ’、Ｎ”　−）リス−アリル３，５−ビス−アセチルアミノ−２，４ ，６−）リョードベンズアミドに）Ｎ、Ｎ’−ビス−アリルシアトリシン酸塩化 物ｆｉ　（１，５０ｐ、２．１１ｍモル）をジクロロメタン（１０ｍ）中に懸濁 し、そして蒸留アリルアミン（５５２μｌ、７ｍモル）を、４０℃で４０分間攪 拌しながらゆっくりと添′加した。この反応混合物を水（ＩＸ１０＊ｔ）、０、 ＩＮの塩酸（２Ｘ１０肩り、水（ＩＸｌｏｄ）で洗浄しそして次にＭｇＳＯ４で 乾燥させた。溶媒を除き、ジクロロメタン−ヘキサン（１，３ｇ）から結晶化さ れたオフホワイト残留物（１，ｓ５，５ｔ）ｆｆｉ生せしめた（収率８４％）、 ＭＰ：２０７〜２０８℃（ｄｅｃ、）。 Ｄ、Ｎ、Ｎ’−Ｎ”−トリス（２’、　３’−ジヒドロキシプロピル）３，５− ビス−アセチルアミノ−２，４，６−トリヨードペンズアミドに） Ｎ、Ｎ’、Ｎ”−トリス−アリに３．５　−ビス−アセチルアミノ−２，４，６ −）リョードベ／ズアミド■（３，２９゜４、３７　ｍモル）、酢酸カリウム（ ０，０８６ｇ、０．８７ｍモル）、とΩ、−ブチルヒドロパーオキシド（水中、 ６５チ溶液の２．５８ｄ、１７．４８ｒｎモル）、オズミウムテトラオキシド（ ０，１１１ｇ、０．４３７ｍモル）、ア七トン（２７ｍ）及び水（５ｍｌ）の愁 清液を、室温で６時間攪拌した。この反応混合物ｆ　５　Ｑ　ｄの水で希釈しそ して酢酸エチル（５０ｕＡｘ３）で抽出した。 この水性層を、　ＢｉｏＲａｄ　ＡＧ−５０１ｋ床カラムで脱塩し、そして水を 蒸発させ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ”−）リス−（２’、３’−ジヒドロキシプロピル）　 ３．５−ビス−アセチルアミノ−２，４，６−）リョードペノズアミ　ドに）（ 収率：９５チ）を生せしめた。（例１１１Ａからの化合物弼と同一である）。 シアトリシン酸（イ）（１５４ｇ、０．２５モル）、無水酢ｋ　（５００ＩＩ、 ０．５モル）及びｂＥ　ｍ　敞（１０Ｆ−ｔ　）の混合物を撹拌しながら８５℃ でオイル槓中で４時間加熱した。この反応混合物を冷却し、次に１に拌しながら 、氷（ｓｏｏｇ）を含む水（１，５１）中にゆっくりと添加した。沈殿物を、吸 込濾過によって集め、水（７Ｘ１００＋ｕ）で坑浄し、そして５０℃で一晩′ｉ ｃ空乾燥させ、白色固体の生成物、３，５−ビス−ジアセチルアミノ−２，４， ６−）リョードベンゾイックアセチック混合無水物＠（１７２９、収率９３％） を得た。ＴＬＣ：　Ｒ４０，５（７５％クロロホルム＝２０係メタノール：５％ ＡＣＯＩ（）　、　ＩＲ：　１７６６／ｃｍ及び１７９７／ａｙ＋（無水カルボ ニル類）　、　１７１０−’　（アセチルカルボニル類）　、　ＭＰ　：　１９ ６　（ｄｅｃ、）。 塩化チオニル（３００ａｊ）中、無水物−（１７１Ｆ、０．２４モル）のムｉＱ 叡を、８０℃で１．５時間油浴の中で、機械的撹拌によυ還流した。過剰の塩化 チオニルを、真空（２０ｓ＝＋ｓＨｇ）において除き、そして残憾慟を、酢酸エ チル（４ｘ６（ＩＪ）によシ共蒸発させてして一晩真空乾燥させ、３，５−ビス −ジアセチルアミノ−２，４，６−）リョードベンゾイルクロライドｇｙ（１７ ｏｙ＝ｖ、率）　、　ＴＬＣ：　Ｒ４０，５（８０％力−ボ／テトラクロライド ＝２０襲アセトン）、ΔＩＰ：２３１〜２３２℃、　ＩＲ：（ｍＢｒ）　：　１ ７６３／ｃｍ（ｂクロライド刀ル六ニル）　、　ｔ７１ｏ／ｒ＋＋（アセチルカ ル？二り加法（１０り中、２，３−ジヒドロキシプロピルアミン（１２，１０！ ｉ、０．０１３３モル）を、ＤＮ込（５ＱｒＪ）中、３．５−ビス−ジアセチル アミノ−２，４，６−）リョードベンゾイルクロライドに）（３５，８ｍｌ、　 ０．０５モル）の氷で冷却したら叡に、（ｋ拌しながら１０分１０ｊにわ７こり て鑓加した。この反応食合ＰｒＪを土性でｎＬ拌し、そして５時間攪拌した。６ 水酸化アンモニウム（３０ＷＬりを添加した。３０分後、すべての溶媒を６０℃ で真空中で除いた。この残留物に、ＩＮ塩８　（５０ｒｒ、ｔ”）を添加しセし て浴媒金真空中で除いた。残留物を氷で冷却した水（ｌｓｏｍｚ）と混合しそし てこの沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥させ、高収鈑の白色固体生成物 、Ｎ　−（２’、３’−ジヒドロキシプロピル）２，５−ビス−アセチルアミノ −２，４，６−）リョードベンズアミド翰を得た。　ＴＬ、Ｃ：　（シリカグル ）−８０チのクロロホルム／２０チのメタノールにおいてＰ、（０，３６であっ た。　ｈ％正：　（ＤＭＳＯ−ｄ６　）　：　Ｃ０ＣＨ５（２，０２ｐｐｍ　、 シングレット、６Ｈ）ニーＣ１（２−及び−ＣＨ陽子（３，０５〜３．８５　ｐ ｐｍ　、広いマルチイブレット、５　Ｈ）　：　−ＯＨ（４，２ｐｐｍ　、シン グレット）　：　ＡｒＣ０Ｉ（Ｎ−（８，４〜８．７　ｐｐｍ　、広いトリプレ ット、Ｉ　Ｈ）　：Ａｒ−ＮＨＣＯ−（９，８５〜１０．１５　ｐｐｍ　、広い ダブレット、２Ｈ）。 Ｎ　−（２’、３’−ジヒドロキシプロピル）３，５−ピスーア七チルアミノ− ２，４，６−）リョードベンズアミド競（１３６■、０．２ｍモル）を１，２− プロパニジオール（２ｍ／、　）中、重炭酸ナトリウム（３３６ｍ！；’、４ｍ モ／Ｉ／）及びエビクロロヒドリン（１ｙＪ、１３．３ｍモル）と共に加熱しそ して微量の水を８５℃で１時間除き、Ｎ、Ｎ’−Ｎ”　−）リス−（２’、３’ −ジヒドロキシプロピル）３，５−ビス−アセチルアミノ−２，４，６−）リョ ードベンズアミド（例ｌ１ｌＢ（至））（ＨＰＬＣによりて９６壬収率）を生ぜ しめた。ＥＰＬＣニアセトニトリル：水は９０：１０．２嵯ＡｔＬ、■２グービ ル、０．５Ｘ２５ｍ、１０μＡ１１ｔｅｃｈカラム。 Ｎ、Ｎ’−ビス−アリル−ジアドリゾイック酸塩化物に）（製法のためには例１ １１Ａを参照のこと）（１４２−６Ｊｉ’、２００ｍモル）を、乾燥ＤｂｉＡ　 （２００ｄ　＞中に懸濁した。反応混合物の温度を６０℃に保つために冷却及び 攪拌しながら、３−アミノ−１，２−プロパンジオール（３５ｔｒｔ、２．２５ 規定）を２０分間にわたって添加し、次に６０℃で、さらに３０分間攪拌した。 ＴＬＣ（９０％クロロホルム７１０％メタノール）は、Ｒ４が０．３で、単一生 成物への転化が９０％でおることを示した。前記混合物を、攪拌した氷水（２！ り中にゆっくりと注いだ：この得られる固体を、濾過し、１００ｒＪの氷・で冷 却した水で２度洗浄しそして６０℃で真空乾燥した。ＦｌｌＰ：２２Ｌ）〜２２ １℃（分解）。 ３．５−ビス−７セチルアミノー２，４．６−　）リョーオスミウムテトラオキ シド（０，７９Ｍ溶液の１２μｍ０．９５ｒモル＞　ｚ　ヒｔｅｒｔ−ブチルヒ ドロパーオキシド（６５チ溶液の７３μＣ１４７μモル）を、Ｎ−（２／、　３ ／−ジヒドロキシグロビル）３，５−ビス−（Ｎ／−アリルＮ′−アセチルアミ ノ）　−２，４，６−）リョードベンズアミド（３１１（７２，４ｒＫ’、９． ４μモル）、アセトン（９００μり中、酢酸カリウム（５，０″！９）、及び水 （５０μ／　）　（Ｄｉｆｆｉ液に添加し、そしてこの反応を４時間定温で進行 させ、Ｎ、Ｎ’　、　Ｎ／／　−トリス−（２／　、　３／　−ジヒドロキシプ ロピＪ％、）３．５−ビス−アセチルアミノ−２，４，ε−トリョードペ／ズア ミ　ド（ハ）（ｆＩＩｎ＋Ａ　６）らの生成物翰と同一である）を生ぜしめた（ 収犯９０％ルＮ　、Ｎ／−ビスーアリルシアＦリゾイック酸塩化物に）（ｆＨｉ Ｂ参照のこと）（３５，６Ｅ、５０ｒｎそル）を、攪拌された、￥燥りン・Ａ名 液（６：ｌ／り中にと濁した。 この溶液に、ＤＭ）、（３７訳ｉ、３．０規定）中、２−アミ／　−１，３−ｆ Ｏパニジ／？−ル（４，１ｋｌ　）　ｆ　１０分間にわたって添カロし、そして この反応混合約１１．５時間攪拌した。この混合物を、攪拌され、氷で冷却され た水中にゆっ〈シ注ぎ（１：１）、得られる固体を濾過し、氷で冷却された水５ 　Ｑ　０ＷＬｔで２度洗浄しそして真空乾燥した。ＴＬＣ：　９０　嗟りロロホ ルム＝１０チメタノールにおいてＰ、ｆＯ，３３及び０．３７の２つの異性体を 確認した。ＴＬＣは（イ）への定量的転化を示しｆｃｅ　ＭＰ：２４０〜２４３ ℃（ｄｅｃ、）、　ｕｖ：λ、Ｉｎ、Ｘ＝２４５．２ｎｍ　、ε＝３３．９５Ｏ Ａ！１モルーｃｍ、ＮＭＲ：　（ＤＭＳＯ−ｄ６　）　：　１．８５〜１．６０ 　ｐｐｍ　（ダブレット、６Ｈ）　＋　３．９〜３．４　ｐｐｍ（マルチイブレ ット、５　Ｈ）　、　４．２５〜４．０５　ｐｐｍ（ダブレット、４Ｈ）　、　 ６．１〜５．４　ｐｐｍ　（−ｒルティペレット、　２　Ｈ）　、　８．６〜８ ．４　ｐｐｍ　（ダブレット、ＩＨ）１元素分析二計算値：３１．３１％Ｃ１３ ，１５％Ｈ１５，４８チＮ、４９．６３チＩ：ム：ｊ定値：　３０．９９％Ｃ， ３，３１飴Ｈ，５，３２％Ｎ、４９．００％Ｉ。 Ｎ　−（１，３−ジヒドロキシグログ−２−イル）３．５−ビス−（Ｎ′−アリ ル、Ｎ′−７セチルアミノ）　−２，４，６−トリヨードペ／ズアミドに）（３ ，８３ｇ、５．０ｍモル）、酢酸カリウム（０，９９９，１，０ｍモル）、と− ブチルヒドロパーオキシド（水中、６５チ溶液の３−１２０．４ｍモル）、オス ミウムテトラオキシド（アセトン中、０．７８７Ｍ８７Ｍ溶液６３５に、１．０ ．５ｒｎモル）、アセトン（８ｄ）及び水（２ａ）の慈濁叡を室温で５時間採拌 した。次に、この混合物ｔ、１ＱｔＺの水で希釈しそして酢酸エチル（５ｘｌＱ ｃ７）で洗浄した。 この水性浴准を、１ｌｉｏＲａｄ人Ｇ−５０１−Ｘ８（Ｄ）ｍ床カラムを辿し進 退ぜせ、そして水分ｔ−蒸発し次。室温で１時間真空（１，０ｗ　ｋｌｇ）見保 によりて、生成物、Ｎ−（１／、３／−ゾヒドロキシｆ−ブー２−イ”）３＋ｓ −ビス−（ｌす′−アセチル、Ｎ’−（２”、　３″−ジヒドロキシグロビル） アミノ）−２＊４＊６−トリヨードベンズアミドＱ（定証的収址に２いて）を生 ぜしめた。元（分析：計１Ｌ；【イｖｉ　：　２８．７６５ＡＣ，３，３８％） ｉ、５．０３　％ｒｓ、４ｓ、５ｓｅｓ、ｘ　；釘」足恒：２８．４３チｃ　、 　３．４　ｏ＊Ｈ，４，９１チＮ、４４．２１俤Ｉ。 ＮＲ’ｉＲ：　（ＤＭＳＯ−ｄ６　）　：　ｂ、６４〜８．２　ｐｐｍ（マルチ イブレット、１ｍ（）、４．８〜４．３５　ｐｐｒ、＋　（マルチイブレット、 ６Ｈ）（こＩＬは、ＣＦ、ＣＯ□Ｄの添加の彼消εメする）。 ４．１〜３．　ｏ　ｐｐｍ　（マルチイブレット、１５Ｕ）、１．９〜１６　ｐ ｐｍ　（ダブレット、６Ｈ）、Ｕ’Ｖ：λｍｉｘ　＝２４５．４ｍｍ％　ε＝　 ３１．９００　ｅ／ｒｒ、ｏｌｅ、ｃＭ、　ＴＬＣ：　ｎ−ブタノール中、６． ５　Ｎ　ｌ：Ｙ畝４にシ・いて、０．４７及び０．５６のＲ（ｆ有する２つの！ Ａ性体力；存在する。 Ａ、Ｎ、Ｎ’−ビス−（３，５−ビス−（Ｎ″−アリル、Ｎ″−ＤＭＡ（７０ｄ 　）中、Ｎ、Ｎ’−ビスーアリ／ｌ／ジアドリゾイック酸クロライド（ハ）（例 １１１Ｂ参照のこと）（５，１１Ｅ、７．０ｍモル）の攪拌された妊濁液に、蒸 留したエチレンジアミ７（０，５ｄ、１５ｍモ、ｌｔ／）を、室温で添加した。 ８時間後、それをＣｅ１ｉｔｅ　ｆ：通して濾過した。溶媒を蒸留除去しぞして 残留物を、ＴＨＦ　（１５０ｒｒｒｉ　）及び１！−Ｉｌ：酸エチル（５０ｄ） の混合液中に溶解した。この溶液を、塩水及びＩＮ塩酸（１：１）（ＩＸ５ｏｍ ７）の混合液、水（２Ｘ５０ｔ／）及び塩水（ＩＸ５０ｒ、ｌ）で洗浄した。有 機層を（ＭｇＳＯ４）で乾燥させた。溶媒の除去の後、濾過によシ、オフホワイ ト固体（３，２９９、収率６６．６％）として生成物を生ぜしめた。 水（５ＦＪ）、アセトン（１９ｒ、ｔ）及び酢酸カリウム（４５ｍ？１，０．４ ６　ｍモＡ／）及びｊｅｒｋ−ブチルヒドロパーオキシド（６５チ水性溶液の２ ．５０ツｔ、１７ｍモル）を含むジオキサン（４０ｒｊ）の混合物中。 Ｎ、Ｎ’−ビス−（３，５−ビス−（Ｎ″−アリル、Ｎ”−アセチルアミノ）　 −２，４，６−）リョードペンゾイ／Ｌ／）エチレンジアミン（ロ）（３，３２ ５ｇ、２．１５＊モル）の懸濁伝にオスミウムテトラオキシド（５４！”−２， ０，２１ｍモＪ％／）を添加した。この混合物を、２５〜３０′Ｃで１７時間攪 拌した。アセトン及びジオキサンを蒸発させ、水（５０ｍｌ）を添加し、そして この混合物を濾過しそして酢酸エチル中に抽出した。１０チ水性ＮａＨ８０ｓ（ ２，５ｖＩｌ　）　’Ｋ、水性層に添加し、塩を、混合ベッド樹脂（ＢｉｏＲａ ｄ　ＡＧ−５０１−Ｘ８−　（Ｄ））で除き、そしてこの溶液を濃縮し、ＴＬＣ によって、だいたい量的収量の生成物（材製された）ｔ−生ぜしめた。ＴＬＣ： ９０チクロロホルム：１０％メタノールにおけるシリカゲル上に０．４４．０． ４９．０．５２、及び０．５５（７）Ｒ１有する４つの異性体が存在した。 ５ｏｃｉｅｔｙ）（１９５２）７４：４１０２の方法に従って、３−クロロ−１ ，２−プロノやンディオール（８，３６ｒ＝１．０．１０モル）を、室温で、攪 拌しているエチレンジアミンに１５分にわたって少しずつ添加した。添加が完結 した後、この溶液を、ＴＬＣによって決定されるように、３−クロロ−１，２− プロ／４′ンデイオールが消費されるまで（約１時間）、約６０℃で加熱した。 水酸化ナトリウム（４，４ｇ、０．１１モ／Ｉ／）を、との浴液に添加しそして 過剰のエチレンジアミンを、Ｍ　ロな分留に従って真空蒸留除去し、５．７６９ （４３チ）の（至）（ｂ、ｐ、１６２℃／　２．Ｏｍ　）を生せしめた。 トリヨードベンゾイル）エチレンジアミン０：。 ＩＭｖｉＡ　（４５０ｄ　）中、３，５−ビス−ジアセチルアミノ−２，４，６ −）リョードペンゾイルクロライド〔四側ｍｃ参照のこと）（ｔｏｏ、ｏｙ、０ ．１５３モル）及びトリエチルアミン（４３ｍ、０．３０６モル）の冷却され（ ０〜５℃）、攪拌された浴液中に、ＤＰ法（６ｏａｔ）中、Ｎ−（２，３−ジヒ ドロキシプロピル）エチレンジアミ／（ト）（１２，３３＃、０．９２モル）の Ｓ液を、３０分間にわたって満願した。この反応混合物を、ｌ温で１８時間撹拌 し、そして次に０．ＩＮ塩＆’；ＬＳＩ中に注いだ。沈に３；ＩｔＰ適し、水で 洗浄して中性−１にし、そして真空オープンで乾燥させ、そしてナトリワムメト オキシドＣ２，２６Ｅ、０．０４２そル）を含むメタノール（３５０肩ｌ）中に 溶解しそして１．５時間還流した。メタノールを蒸留除去し、固体を水（２００ ａｔ　）中に溶解し、そして１．ＯＮ塩酸で沈殿させ、濾過し、水（ｚｘ１００ ｒ？）で洗浄しそして真空オープンで乾燥させ、０η２２．５９を生せしめた。 ＴＬＣ：クロロホルム１５：メタノール１４　’　ｈ３１　、　Ｒ（３，０で１ つの点、　ＴＬＣは、９５チ転化を示した。 ＮＭＲ：　（ｄ６−ｎＭｓｏ）　：　２．０　ｐｐｍ　（シングレット、１２Ｈ ）、４、３〜２．８　ｐｐｍ　（？ルティレット、１１　Ｈ）ＣＦ、Ｃｏ２Ｈの 添加の後９Ｈに移動する。４．９〜４．３　ｐｐｍ　（マルティレフト、２　Ｈ ，）　０Ｆ３Ｃ０２Ｈの添加の後消滅する。 ９、０〜８．４　ｐｐｍ　（広いシングレット、１１（）、１０．３〜９．８（ 広いシングレット、４Ｈ）。 １−１−　（２’、　３’−ジヒドロキシプロピル）Ｎ、Ｎ’−ビス−（３，５ −ビス−（Ｎ″−アリル、Ｎ”−アセチルアミノ）　−２，４，６−）リョード ペンゾイル）エチレン・シアミン（乃（２５，０ｇ、０．０１９モル）、塩化ア リル（１２，３２Ｉ＋ｄ、ｏ、ｔｓモル）、水（３３ｄ）、メタノール（１５５ 訳ｌ）及び炭酸カリウム（２６，１ｇ、５．３モル）を、４３℃で２４時間加５ した。すべての浴媒を、蒸発除去しそして残留物をＤｈｌＡ　２００　ｒＪ中に 再溶解し、そして攪拌しながら水（６００ｄ）中に注いだ。沈設物を水（２ｘｌ ＯＣＩＡ’）で洗浄しそして真空オープンで乾燥させ、（至）１５．８ｇ（５６ ，６チ）を生せしめた。 ＴＬＣ：クロロホルム９：メタノール１．０．３９．０．４０．０．４３及び０ ．４５のＲ４で４つの異性体が存在する。　ＮＭＲ：　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　： 　１．７５　ｐｐｍ　（シングレット、１２Ｈ）、４、５〜２．７　ｐｐｍ　（ マルティレット、１９）（）、５．４〜４．８　ｐｐｍ　（マルティレフト、８ 　Ｈ）　、　６．２〜５．４ｐｐｍ（？　ルティレット、４）Ｉ）、８．３ｐｐ ｍ（シングレット、Ｉ　Ｈ）　、　ＴＬＣ：この生成物はクロロホルム９：メタ ノール１において０．３９．０．４０．０．４３及び０．４５のＲｆて４つの異 性体として現われる。 Ｎ、Ｎ’−ビス−アリルジアドリゾイック酸塩化物に）（４２，１２ｇ、０．０ ５９モル）及びトリエチルアミン（１６，４ｄ、０．１１８モル）を氷で冷却し 、撹拌された乾燥ＤＭＡ１液（２００ｍｊ）中に懸濁した。これに、Ｄへ法（９ ５′Ｆｔ）中、Ｎ　−（２，３−ジヒドロキシグロピＡ／）エチレンジアミン（ ハ）（４，７６、ｌｉ＋、０．３５モル）の訂叡を１５分間にわたって少しずつ 添加し、そしてこの混合物を室温で４８時間攪拌した。この混合物を１１の攪拌 している水中にゆっくシと注ぎ、固体生成物（至）を生ぜしめた。ＴＬＣは９５ ％転化を示した。 水（６，３４ｄ）、アセトン（２５，３５１Ｌｔ）、酢酸カリウム（４９，８７ ＦＱ、０．５０ｍモル）　ｅ　ｔｃｒｔ−ブチルヒドロパーオキシド（１，−− ブタノール中、６５％溶液の７．５１ｒ４．５０．８　ｍモル）及びオスミウム テトラオキシド（５０ｒＡｔ、、−ブタノール中ｇ中、１９０ＳＯ４の３．２１ ＊　、　０．２５　ｍモミｖ　）の溶液中に、　Ｎ　−（２’、３’−ジヒドロ キシプロピル）Ｎ、Ｎ’−ビス−（３，５−ビス−（Ｎ″−アリル、Ｎ″−アセ チルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイル）エチレンジアミン％（９， ４３ｇ、６、３４　ｍモＡ／）′ｔ−室温で添加した。室温で２２時間悦押し氏 けながら、その後６３ｍ１の水をこの反応混合物に添加し、ここでこの混合物を 酢酸エチル（３Ｘ５Ｑｊ）で抽出した。水性層を蒸発し、水中に再溶解しセして 混床イオン交換樹脂（ＡＧ−５０１−Ｘ８（Ｄ））によ！ｌｌ脱塩した。浴液を 蒸発し、　８．４９　（８１，６チ）のＮ　−（２’、３’−ジヒドロキシプロ ピＡ／）、Ｎ、Ｎ’−ビス−（Ｎ”、Ｎ”−ビス−（２”、３”−ジヒドロヒド ロキシゾロピル）３，５−ビス−アセチルアミノ−２，４，６−）リョードベ／ ゾイル）エチレンジアミン（ロ）を生ぜしめた。ＮＭＲ：　（ｄ６−ＤＭＳＯ） 　：　１．８　ｐＰｍ　（シングレット、１２　Ｈ）　、　４．２〜２．７　ｐ ｐｍ　（”ルチイレット、２９Ｈ）、５．１〜４．２　ｐｐｍ　（広いシングレ ット、１２Ｈ）これはＣＦ３Ｃｏ２Ｈの添加で消滅する。　９．１〜８．４　ｐ ｐｍ　（広いシングレット、Ｉ　Ｈ）　、　ＵＶ：λｒｍｘ＝２４６．０Ｈｍ　 。 ｔ＝６７．２８０１／砂・−０ （３，５−ビス−アセチルアミノ−２，４，６−）リョードベンゾイル）エチレ ンジアミン０４ＤＭＡ（１８２幅）中、３，５−ビス−ジアセチルアミノ−２， ４，６−トリヨードベンゾイル塩化物＠（ｓｏ、ｏｇ、０．０７７モル）及びト リエチルアミン（２１，４ｒＪ、　０．１５４モル）の冷却され（０〜５℃）、 攪拌された溶液中に、ＤＭＡ　（１０ｒ、ｔ）中、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル エチレンジアミン（４，６６鼠！、０−０４６モル）のｆａｇ。 を、３０分間にわたって満願した。この反応混合物を、室温で１８時間攪拌し、 次に０．ＩＮ塩酸１．０１中に注いだ。沈殿物ＣＦ遇し、水で洗浄して、中性− にし、そして真空乾燥した。この残留物を、ナトリウムメトオキシド（６，５１ ｇ、０．１２モル）ヲ含むメタノ−／Ｌ／（２７３Ｊ）中に溶解し、そして１． ５時間還流した。このメタノールを蒸留除去し、固形を水（ｉｓｏｐ、ｔ）に溶 解し、そして１．ＯＮ塩酸によシ沈設させ、Ｐ遇し、水（ｚｘｌｏｏｙ）で洗浄 し、そして真空乾燥し、３４．０８１９６．３チ、０．２６モル）のＮ　−（２ ／−ヒドロキシエチル）、Ｎ、Ｎ’−ビス−（３，５−ビス−アセチルアミノ− ２，４，６−）リョードベ／ゾイル）エチレンジアミン００を生ぜしめた。 ＴＬＣ：クロロホルム１５：メタノール４：酢酸ｌ。 生成物のＲｊ二０．３９、ｈ”ＲｉＲ：　（ＤＭＳＯ）二ｇ、９ｓｐｐｍ（広い シングレット、４Ｈ）、９．０〜８．５１）ｐｒｎ　（広いシングレット、ＩＨ ）、４．０〜２．９　Ｐｐ！！ｌ　（広いマルチイレフト、１５Ｈ）これはＣＦ 、Ｃｏ□Ｈの添加の後８Ｈへ移動する。　２．０５　ｐｐｒａ　（シングレット 、１２Ｈ）。 Ｎ　−（２’−ヒドロキシエチル）Ｎ、Ｎ’−ビス−（３，５−ビス−（３，５ −ビス−アセチルアミノ−２，４，６−）リョードペンゾイル）エチレンジアミ ンθ’）（１５，ＯＪｉ’、０．０１２−ｅ　＃　）、［化７　！Ｊ　／’　（ １０，６８ｒ、ｊ、０．１３モ＃）、水（１７＋Ｊ）、メタノール（８３ｒ、ｊ ）及び炭敵カリウム（１２−４６ｇ、０．０９モル）の攪拌した浴液を、４３℃ で２４時間加熱した。すべての苗媒は、蒸留除去し、残留固体を濾過し、水で洗 浄し、そして真空オーブンで乾燥させ、１２．９５．Ｆ（７６，９チ分離収率） のＮ　−（２’−ヒドロキシエチル）、Ｎ、Ｎ’−ビス−（３，５−ビス−（１ ４″−アリル　１，１／／−アセチルアミノ）−２＝４＝６−　）リョードベン ゾイ／／）エチレンジアミンＧｉＡを竺ぜしめた。ＴＬＣ：クロロホルム９：メ タノール１　、　ＴＬＣは実質的な定量収率を示した。生成物は、０．５２．０ ．５６．０．６０及び０．６５のＲｆで４つの異性体を与える。ｒａｍ　：　（ ＬＭ、１ＳＯ−ｄ６）　：　１．７５　ｐｐｍ　（’／　７グレツト、１２　Ｈ ）、４．５〜２．７　ｐｐｍ　（？ルチイレット。 ４０Ｈ）これはＣｆ”　ｅ　Ｌ−０２五〇添カムの後１６Ｈに移動する＋　５． ４〜４．８　ｐｐｍ　（マルティレット、８Ｈ）。 ５、４〜４．７　ｐｌｒｎ　（ｗルティレット、８）ｉ）、６．２〜５．４５　 ｐｐｍ　（マルティレット、４Ｈ）、９．１〜８．４ｐｐｌｒ、　（広いマルテ ィレット、ＩＨ）。 Ｎ　−（２’−ヒドロキシエチル）　、Ｎ、Ｎ’−ビス−（３，５−ビス−（Ｎ ″−アリル、Ｎ″−アセチルアミノ）−２ｊ４．６−　）す、ヨードベンシイ／ ｖ）エチレンジアミンａｃ　（１２，ＯＪｉ’、６．２４ｍモル）、酪ハカリウ ム（０，０６５，９゜水中６５チ溶液の９．７２ｍ／、　６５．９ｍモル）、オ スミウムテトラオキシド（１−ブタノール９０．０７８７Ｍ溶液の４．　Ｌ　９ 　ｄ　、　０．３３　ｍモル）、アセトン（３３ｄ）及び水（８，２ｄ）の懸濁 物を室温で２６時間攪拌し、８０１／の水で希釈し、そして酢酸エチル（３Ｘ　 ７６ｄ）で洗浄した。 得られる水性溶液は、ＢｉｏＲａｄ　ＡＧ−５０１−Ｘ８（Ｄ）混合ベッドカラ ムを通過し、そして水分を、蒸発させた。 残留物を真空（１，０ｗＨｇ　、ＲＴ　）下で１時間乾燥させ、１１．０　Ｂ、 ９　（６，９６ｍモル、８４．５チ）の粗Ｎ−（２’−ヒドロキシエチル）　、 　Ｎ、Ｎ’−ビス−（３，５−ビス−（Ｎ−２／Ｌ　、　３／／−ジヒドロキシ グロビル、Ｎ″−アセチルアミン）　−２，４，６−）リョードペンゾイル）エ チレンジアミンに）を生ぜしめた。ＮＭＲ：　（ＤＡｉＳＯ−ｄ６）　：　１． ７５ｐｐｍ　（シングレット、１２　Ｈ）　、　５．０〜２．７　ｐｐｍ（マル ティレソト、３９Ｈ）これはＣＦ、Ｃｏ２Ｈの添加によＪ２８Ｈに移動する。　 ９．１〜８．６　ｐｐｍ　（広いシングレット、ＩＨ）。 上記方法は、高収量で高純度の安価な非イオン対比培地の生成をうながす、新規 な能率的な及び融通性のある合成戦略を記載している。この方法は、窒素がベン ズアミドの窒素又はアニリンの窒素のいづれかに依存して窒素の選択的置換を与 え、この場合、・ぞ−アシル化が安価な試薬で達成することができそし℃アシル 基は、選択的窒素置換をうながすために選択的に除去されうる。 前に述べた発明は、！１確に理解するために、例示及び例としていくらか詳紬に 記載されたけれども、おる変更及び修飾が付属フレイムの範囲内に実施されてい るということは明らかであるだろう。 国際調査報告 一一一細−＾−−…−’ｍ　ＰＣＴ／ＬＩＳ８１１１０１６；７

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. １．カルボキシアミド基又はアミノ基により置換された３，５−位置をもつモノ −又はビス−２，４，６−トリヨードベンズアミドのアルキル化された窒素原子 を生成するための方法であって、未置換カルボキシアミドの窒素原子を持つイミ ド基及び未置換アミノ基をもつアミド基を形成するために窒素原子をアシル化し ；そして利用できる水素原子を有するアミド窒素原子及び利用できる水素原子を 有するイミド基を置換するために塩基性条件のもとでアリル剤によりアルキル化 することを含んで成る方法。
2. ２．前記アリル剤が塩化アリルである請求の範囲第１項に記載の方法。
3. ３．モノ−又はビス−２，４，６−トリヨードベンズアミド（３又は５位置に少 なくとも１つのアシル化されたアミノ基そして残りの位置（３又は５）にアシル 化されたアミノ基又はカルボキシアミド基を持つ）のアニリド窒素を１′−置換 のメチルオキシレン（ここで前記１′−置換基は窒素原子によって置き換ること ができる）とを置換するための方法であって、極性ヒドロキシ溶媒中で前記ベン ズアミドと前記１′−置換のメチルオキシレンが反応し、それによつて前記アシ ル化されたアミノ基がオキシラニルメチル基と置換されるようになることを含ん で成る方法。
4. ４．塩化カルボキシル又はカルボキシアミドとしての１〜３のカルボキシル基及 び０〜２のアミノ基を環状炭素原子に結合した２，４，６−トリヨード安息香酸 にＮ−ポリヒドロキシアルキル基を与えるための方法であって、２つのアミノ基 がある場合、おのおののアミノ基は、２重置換されるという条件で、カルボキシ クロライド類を反応し、Ｎ−アリルアミドを生成し、又は置換されていないアミ ド窒素原子又は利用できる水素原子を持つアミノ基と塩化アクリロイルを反応し 、アクリルアミドを生成し、そしてオレフィン基を酸化し、グリコール類を生成 することを含んで成る方法。
5. ５．水溶性ポリヒドロキシアルキル置換された３，５−ジアミノ−又は３，５− ジ（アセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード安息香酸誘導体を調製するため の方法であって、前記アミノ基を過アシル化し、ジ（ジアシルアミノ）トリヨー ド安息香酸又は混合無水生成物（Ａ）を生成せしめ；Ａと酸塩化物を反応させて 塩化アシル（Ｂ）を生成せしめ；そしてＢとポリヒドロキシアルキルアミン又は ポリヒドロキシルアルキルアミンの前駆物質を反応させることを含んで成る方法 。
6. ６．前記酸塩化物が塩化チオニルであり、そして前記ポリヒドロキシアルキルア ミンの前駆物質がオレフィン又はエポキシドである請求の範囲第５項に記載の方 法。
7. ７．次の化学式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｇ＊はアミノ，アリルアミノ，アクリロイルアミノ，２〜３の炭素原子 のアシル，クロロ，ヒドロキシル，１〜６の炭素原子のアルコキシ，もしくはオ キシ塩であり；ＷはＳＯ２又はＣＯであり；Ｖは，ＷがＣＯである場合にはオレ フィン性不飽和の０〜１の部位を持つ１〜３の炭素原子のアルキルであり，又は ＷがＳＯ２である場合には、１〜１０の炭素原子の有機基であり；ＪはＨ，（Ｗ Ｖ），１〜２の炭素原子のアルキル，アリル，クリシジル，ジヒドロキシプロピ ルもしくはそれらのヒドロキシメチル置換の同族体であり；そしてｐ又はｑが１ である場合、関連のｒは１でそしてＪはＶＷ以外のものであり、そしてｐ及びｑ が０でそしてＧ＊がクロロである場合、ＪはＨ以外のものであることを条件とし て、ｐ及びｑは０又は１であり，ｒは１又は２であり，ｓは０又は１である〕の 化合物。
8. ８．ＷＶはアセチルであり；Ｊはアリル又はグリシジルであり；Ｇ＊はヒドロキ シル又はクロロであり；ｐは０でありそしてｐに関するｓは１である請求の範囲 第７項に記載の化合物。
9. ９．次の化学式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中ｔは１又は２であり；ｔが１である場合、Ｋは、１〜３のヒドロキシル基 を持つ、１〜４の炭素原子のヒドロキシアルキルアミノであり；ｔが２である場 合、Ｋは、１〜３の炭素原子のアルキレンジアミン又はＮ−ポリヒドロキシアル キルアルキレンジアミンであり，ここで前記ポリヒドロキシアルキルは３〜４の 炭素原子及び２〜３のヒドロキシル基からなり、そして前記アルキレンは２〜３ の炭素原子からなり；Ｗ′はＣＯであり；Ｖ′は１〜２の炭素原子のアルキル， １〜３の炭素原子のオキシアルキル，及びヒドロキシ又はメトキシである１〜３ のオキシ基であり；Ｊ′はＨ，１〜２の炭素原子のアルキル，Ｗ′Ｗもしくは、 ２〜４の炭素原子及び１〜３のヒドロキシ基のヒドロキシアルキル；ｐ，ｑ，ｓ ′及びｓ′′は０又は１で、普通ｐ＋ｓ′′及びｑ＋ｓ′は１であり；そしてｒ ′及びｒ′′は１又は２である〕の化合物。
10. １０．ｔが２であり；そしてＫがＮ−ポリヒドロキシアルキルアルキレンジアミ ンである請求の範囲第９項に記載の化合物。