FR2106M - - Google Patents

Description

RÉPUBLIQUE FRANÇAISE

MINISTERE DE L'INDUSTRIE

SERVICE de la PROPRIÉTÉ INDUSTRIELLE

BREVET SPECIAL DE MEDICAMENT

P.V. n° 901.749 Classification internationale :

N° 2.106 M A 61 k — C 07 c

Correcteur de troubles métaboliques.

M. Jean de LAREBEYRETTE résidant en France (Yonne).

Demandé le 22 juin 1962, à 17 heures, à Paris.

Délivré par arrêté du 28 octobre 196B.

(Bulletin officiel de la Propriété industrielle n° 48 de 1963.)

L'invention qui résulte de certains travaux confiés à M. Nguyen Van Thoaï est relative à un correcteur de troubles du métabolisme cellulaire et plus particulièrement de ceux entraînant des maladies telles que les dysprotéinémies alpha 2 (hémogliase, pléthores, collagénoses) et les dysli-pémies (athéromateuses et d'insuffisance pancréatique exocrine).

Le médicament selon l'invention est essentiellement caractérisé par le citrate et/ou l'isocitrate de la 11-désoxy 17-hydroxycorticostérone et/ou par une composition contenant l'une au moins de ces substances.

L'association du citrate et/ou de l'isocitrate de la ll-désoxy-17-hydroxycorticostérone avec au moins une ose-phosphate de cette même cortisone est d'ailleurs douée de propriétés thérapeutiques particulières et a été décrite dans une demande déposée le même jour par le demandeur.

Le citrate (ou l'isocitrate) selon l'invention peut être préparé de la manière suivante :

Dans un ballon à deux tubulures muni d'un agitateur mécanique, on place un litre d'oxyde d'éthyle anhydre et l'on porte à — 10 °C ; on sature le liquide d'acide chlorhydrique gazeux sec; on ajoute alors 500 mg de ll-désoxy-17-hydroxycorticostérone et la quantité équimoléculaire d'acide nitrique (ou d'acide isocitrique), soit 277 mg.

On continue à faire passer du gaz chlorhydrique sec dans le mélange, tout en maintenant à — 10 °C, jusqu'à dissolution complète de la ll-désoxy-17-hydroxycorticostérone; la réaction d'estérification dure environ quatre à cinq heures.

L'oxyde d'éthyle est ensuite évaporé sous vide jusqu'à siccité; le résidu obtenu est trituré avec une nouvelle quantité d'oxyde d'éthyle et l'on évapore à nouveau ce solvant; ces opérations sont répétées plusieurs fois afin d'éliminer l'excès d'acide.

Le résidu final est desséché sous vide sur anhydride phosphorique et potasse; le produit sec ainsi obtenu est dissous dans l'acétone, précipité par addition d'eau et filtré; cette opération est faite une nouvelle fois.

En opérant l'estérification à — 10 °C comme il a été décrit, on évite les réactions secondaires (en particulier de résinification de la ll-désoxy-17-hydroxycorticostérone), ce qui permet d'obtenir un produit pur avec un rendement important.

L'ester obtenu a un point de fusion égal à 196°-198 °C; il donne une fluorescence rouge carmin avec l'acide sulfurique concentré; l'analyse élémentaire donne pour formule brute C27H36O10, ce que confirme la théorie; les proportions pondérales des éléments sont :

Élément

Théorique

Expérimental c

%

62,10 6,92 30,77

%

65,00 7,50 30,20

H

O

La formule de l'ester citrique peut être représentée par :

oh ch2-o-c-ch2-c-ch2-co2h

/\/\

O

/\

/\A\/

co o coîh 1 oh tandis que celle de son isomère, l'ester iso citrique peut se schématiser de la façon suivante :

65 2191 0 73 031 3

Prix du fascicule: 2 francs

[2.106 M]

CH2-0-C-CH2-CH-CH0H-G02H

I li I

co

/\

/\

/\

0

-OH

COaH

/W

B. n'est d'ailleurs pas possible que ces esters soient accompagnés des mono-esters correspondant à chacune des autres fonctions acides des acides citrique et isocitiique ou même de di- ou tri-esters de ces acides.

Le médicament selon l'invention peut être administré sous différentes formes telles que comprimés, pilules, suppositoires, pommades, la voie orale est cependant préférée.

En dehors des excipients, ce médicament peut comprendre des adjuvants tels que :

Citrate de magnésium,

Protéine iodée.

On donne ci-après quelques exemples d'application du médicament objet de l'invention; ces exemples sont, bien entendu, donnés à titre non limitatif.

Exemple 1. •— On administre à un hémogliasique obèse de 51 ans présentant des dyspepsies flatu-lentes et un athérome biologique et clinique net, le médicament suivant : médicament A, comprimés de 1 g dosés à 2 mg de citrate de ll-désoxy-17-hydro-xycorticostérone, à raison de 6 comprimés par jour, pris en trois fois (matin, midi et soir).

Avant ce traitement, le malade suivait depuis deux ans un traitement classique; il supportait mal la Di-déhydro-hydrocortisone ; il était nettement intolérant aux hexadécadrols, aux anticoagulants indiones et aux dicoumarols.

Avant le traitement, au moyen du nouveau médicament, son état biologique pouvait se résumer par le tableau suivant :

(Voir tableau, 1 colonne ci-contre)

Ledit traitement a duré quatre mois sans incident; au bout des deux premiers mois on observait les résultats suivants :

(Voir tableau 2, colonne ci-contre)

A la fin des quatre mois de traitement avec le médicament selon l'invention les résultats étaient les suivants :

(Voir tableau 3, page 3)

On constate en fin de traitement un léger état d'irritabilité; les états de somnolence ont disparu et le sujet dort bien, mais seulement sept heures par jour au lieu des neuf ou dix heures qui lui étaient indispensables auparavant.

2

—

Tableau 1

6,2

86

|3 euglobulines

74

Lipides totaux

14 g

j3 lipoprotéines

89%

a lipoprotéines

4%

y lipoprotéines

7%

Taux de prothrombine

125%

200

Pouvoir cliolestérolytique

-25%

0,096 g

Tableau 2

5,1

66

55

9,25 g

74%

9%

13%

95%

175

- H %

0,56 g

0,045 g

Claims (73)

1. Tableau 3
2. Viscosité
3. aa eugiobulines
4. fi eugiobulines
5. Lipides totaux
6. fi lipoprotéines
7. « lipoprotéines
8. y lipoprotéines
9. Taux de prothrombine ..
10. Amylasémie
11. Pouvoir cholestérolytique
12. Urée
13. Uricémie
14. 4,9
15. 56 50
16. 8,40 g
17. 61% 14% 25%
18. 90%
19. 133
20. 0,55 g
21. 0,04 g
22. 5,5
23. 0,25 g
24. Pouvoir choîestérolytiçpie
25. + 15 %
26. ot2 eugiobulines
27. 72
28. jS eugiobulines
29. 64
30. 0,960
31. B — [2.106 M]
32. d'isocitrate de ll-désoxy-17-hydroxycorticostérone, à raison de 2 comprimés chaque jour (1 à chaque repas).
33. Au bout de trois mois de traitement les résultats sont les suivants :
34. Tableau 5
35. Exemple 2. — Le malade est un hémogliasique de 42 ans qui a déjà eu deux accidents de voiture par endormissement au volant après les repas; son activité sexuelle est considérablement diminuée depuis l'âge de 40 ans; il est hypotendu (10/4); il souffre de tachycardie, de dyspnée en cas d'effort, de sciatique par arthrose L-5, S-l, de dyspepsie, de sciatalgie, d'inappétence.
36. Avant traitement l'état biologique de ce malade pouvait s'analyser de la façon suivante :
37. Tableau 4
38. Le sujet est alors soumis à la médication suivante : médicament B : comprimés de 1 g dosés à 2 mg
39. 5
40. 0,31
41. + 18 %
42. <*2 eugiobulines
43. 61
44. j3 eugiobulines
45. 45
46. 1,020
47. Après une durée totale de cinq mois et demi de traitement, on a obtenu les résultats ci-dessous :
48. Tableau 6
49. 4,5
50. 0,36
51. Pouvoir cholestérolytique
52. + 12 %
53. aa eugïobuîines
54. 49
55. |3 eugiobulines
56. 27
57. 0,96C
58. Les somnolences ont complètement disparu après quinze jours de traitement; la tension artérielle est remontée à 12/6 au bout de cinq mois et à 18/8 au bout de six mois de traitement; la sciatique s'est estompée en trois ou quatre jours et a disparu après trois semaines de traitement.
59. Le malade qui avait des dyspepsies flatulentes digère bien et son appétit s'est accru de façon telle qu'il est obligé de déjeuner le matin, ce qui ne lui était pas arrivé depuis trois ans.
60. Son sommeil et son activité sexuelle sont également devenus normaux.
61. résumé
62. La présente invention a pour objet :
63. [2.106 M] —
64. 1° Un correcteur de troubles métaboliques, particulièrement efficace pour le traitement des dysprotéinémies alpha 2 et des dyslipémies (athéro-mateuses et d'insuffisance pancréatique exocrine), caractérisé en ce qu'il comprend essentiellement le citrate et/ou l'isocitrate de la ll-désoxy-17-hydro-xycorticostérone ;
65. 2° Un correcteur suivant le paragraphe 1° se présentant sous forme de comprimés dosés de 0,5 à 5 mg de ll-désoxy-17-hydroxycorticostérone.
66. Jean de LAREBEYRETTE
67. Par procuration :
68. Brevatome
69. AVIS DOCUMENTAIRE SUR LA NOUVEAUTÉ
70. Documents susceptibles de porter atteinte à la nouveauté du médicament : néant.
71. Documents illustrant l'état de la technique en la matière :
72. — Brevet français (B.S.M.) n° 834 M.
73. Pour la rente des fascicuïes, s'adresser à I'Imprimerie Nationale, 27, rue de la Convention, Paris (15e).