FI98366C - Menetelmä karbonyylin sisältävän akridiinin pelkistämiseksi - Google Patents
Menetelmä karbonyylin sisältävän akridiinin pelkistämiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI98366C FI98366C FI911513A FI911513A FI98366C FI 98366 C FI98366 C FI 98366C FI 911513 A FI911513 A FI 911513A FI 911513 A FI911513 A FI 911513A FI 98366 C FI98366 C FI 98366C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- catalyst
- process according
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N acridine Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 title claims abstract description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 18
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 26
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 22
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical group [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 15
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical group O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 150000001251 acridines Chemical class 0.000 claims description 4
- PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonylcarbamate Chemical compound CCOC(=O)NC(=O)OCC PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide monohydrate Substances [Li+].O.[OH-] GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229940040692 lithium hydroxide monohydrate Drugs 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 3
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- XIVOUNPJCNJBPR-UHFFFAOYSA-N acridin-1-ol Chemical class C1=CC=C2C=C3C(O)=CC=CC3=NC2=C1 XIVOUNPJCNJBPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003997 cyclic ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 2
- 229940027998 antiseptic and disinfectant acridine derivative Drugs 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000010970 precious metal Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 abstract 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229940044613 1-propanol Drugs 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- HMCVXEQLTZHNSW-UHFFFAOYSA-N 9-amino-3,4-dihydro-2h-acridin-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(N)=C(C(=O)CCC3)C3=NC2=C1 HMCVXEQLTZHNSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- HLVVITIHAZBPKB-UHFFFAOYSA-N 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(C(O)CCC3)C3=NC2=C1 HLVVITIHAZBPKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- -1 1,2,3,4-tetrahydroacridine hydrochloride hydrate Chemical compound 0.000 description 2
- HLCPWBZNUKCSBN-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzonitrile Chemical compound NC1=CC=CC=C1C#N HLCPWBZNUKCSBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HERUZAOANPGYSY-UHFFFAOYSA-N 9-(benzylamino)-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol Chemical compound C=12C(O)CCCC2=NC2=CC=CC=C2C=1NCC1=CC=CC=C1 HERUZAOANPGYSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUSJJSHTMCPMOX-UHFFFAOYSA-N 9-amino-3,4-dihydro-2h-acridin-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(C(=O)CCC3)C3=NC2=C1 JUSJJSHTMCPMOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N tacrine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 238000004065 wastewater treatment Methods 0.000 description 2
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 1-[(3s,4s)-4-[8-(2-chloro-4-pyrimidin-2-yloxyphenyl)-7-fluoro-2-methylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-3-fluoropiperidin-1-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound CC1=NC2=CN=C3C=C(F)C(C=4C(=CC(OC=5N=CC=CN=5)=CC=4)Cl)=CC3=C2N1[C@H]1CCN(C(=O)CO)C[C@@H]1F WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 0.000 description 1
- IPFDTWHBEBJTLE-UHFFFAOYSA-N 2h-acridin-1-one Chemical compound C1=CC=C2C=C3C(=O)CC=CC3=NC2=C1 IPFDTWHBEBJTLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- OBORQEQUUUSLMH-UHFFFAOYSA-N NC1C(C2=CC3=CC=CC=C3N=C2CC1)=O Chemical compound NC1C(C2=CC3=CC=CC=C3N=C2CC1)=O OBORQEQUUUSLMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000021 acetate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940125890 compound Ia Drugs 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- HJSLFCCWAKVHIW-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,3-dione Chemical compound O=C1CCCC(=O)C1 HJSLFCCWAKVHIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D219/00—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D219/00—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems
- C07D219/04—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
- C07D219/08—Nitrogen atoms
- C07D219/10—Nitrogen atoms attached in position 9
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Chemically Coating (AREA)
- Encapsulation Of And Coatings For Semiconductor Or Solid State Devices (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Manufacturing Of Electric Cables (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Chemical Treatment Of Metals (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Mechanical Treatment Of Semiconductor (AREA)
- Electroplating Methods And Accessories (AREA)
- Manufacturing Of Printed Wiring (AREA)
- Electrical Discharge Machining, Electrochemical Machining, And Combined Machining (AREA)
- Carbon And Carbon Compounds (AREA)
Description
1 - 98366
Menetelmä karbonyylin sisältävän akridiinin pelkistämiseksi
Esillä oleva keksintö kohdistuu menetelmään karbo-5 nyylin sisältävän kaavan (I) mukaisen akridiinin pelkistämiseksi R Rx X o 10 a) kaavan II mukaiseksi akridiiniolijohdannaiseksi 15 R Rj
V
_ 1 OH
σΐ) 20 joissa kaavoissa R on vety tai alempi alkyyli ja Ri on vety, alempi alkyyli, aryylialempialkyyli tai diaryylialem-pialkyyli.
; .·. 25 Kaavan I mukaisten yhdisteiden pelkistys on olen- • · · naista sellaisten yhdisteiden valmistuksessa, joiden on « > , osoitettu olevan hyödyllisiä muistin parantamisessa. Näitä ,, yhdisteitä ovat mm. kaavan (II) mukaiset yhdisteet.
*·' Keksinnön mukaisessa menetelmässä kaavan I mukainen 30 yhdiste pelkistetään kaavan II mukaiseksi yhdisteeksi si- • · : *·* ten, että annetaan mainitun karbonyylin sisältävän akri- ♦ ♦♦ diinin reagoida jalometallikatalyytin kanssa vedyn paineessa litiumhydroksidin tai sen monohydraatin läsnäollessa 1-butanolissa, 1-propanolissa tai 2-propanolissa ja 35 korkeassa lämpötilassa.
2 98366
Erityisen kiinnostava on kaavan (Ia) mukaisen yhdisteen Ia pelkistys nh2 o 5 γΎύί (Ia) kaavan (Ha) mukaiseksi (±)-9-amino-l,2,3,4-tetrahydroak-10 ridin-l-oliksi
NH2 OH
Γ1Γ11 15
Karbonyylin sisältävät akridiinit ja niitä pelkistämällä saadut alkoholit ovat tulleet tunnetuiksi US-pa-tenttijulkaisuista 4 631 286, 4 695 573, 4 754 050, 20 4 835 275 ja 4 839 364. Esillä olevan keksinnön etu akri- diinijohdannaisten valmistuksessa on se, että se on halvempaa ja tällä menetelmällä saadaan korkeita saantoja ja korkea puhtausaste ilman ei-toivottuja sivutuotteita. Vastaavasti tämän keksinnön avulla voidaan käyttää prosessia, . φ.# 25 jossa käytetään hyväksi taloudellisempia, ympäristöystä- • « « ’^ vällisesti turvallisempia reagensseja, jotka ovat soveltu- • l vampia suuren mittakaavan tuotantoon. Kohdeakridiineja • ♦ · · .
*" saadaan korkealla saannolla ja ne ovat erittäin puhtaita.
*♦* Kaavan I mukaiset yhdisteet valmistetaan seuraavan
30 reaktiosarjan mukaisesti. Kaavan (III) mukaisen yhdisteen I*·.· III
or 35 (ΙΠ) • 98366 3 annetaan reagoida kaavan (IV) mukaisen syklisen ketonin, yhdisteen IV, kanssa Ö ™ sillä ehdolla, että toinen karbonyyliryhmä on renkaan 2-10 tai 3-asemassa, tunnetun välituotteen, kaavan (V) mukaisen yhdisteen (V) tuottamiseksi
O
Co
H
Tämä reaktio suoritetaan tyypillisesti katalyytin avulla sopivassa liuottimessa lämpötilavälillä 80 - 180 eC 20 (tai refluksointilämpötila) 1-24 tunnin ajan. Edullinen lämpötilaväli on 110 - 160 °C 1 - 6 tuntia.
Katalyytti on tyypillisesti p-tolueenisulfonihappo-monohydraatti, metaanisulfonihappo, rikkihappo tai vastaava; edullinen katalyytti on p-tolueenisulfonihappomonohyd- • 25 raatti. Katalyytin tarpeellinen määrä vaihtelee välillä « » · 0,005 - 0,05 ekvivalenttia, edullinen määrä on 0,008 - • i 0,035 ekvivalenttia. Kondensaatiossa käyttökelpoisia 1 ·· « · liuottimia ovat tolueeni, ksyleeni, bentseeni tai haloge-
• * I
'·' ' noidut aromaattiset liuottimet, kuten klooribentseeni tai 30 diklooribentseeni. Edullinen liuotin on tolueeni.
• · • *·· Liuottimen tilavuus-painosuhde (til/paino) nitrii- lilähtöaineeseen vaihtelee tyypillisesti välillä 1:3 - 1:10; edullinen suhde on 1:4 - 1:6.
Mainittakoon, että yhdisteelle IV läheisen yhdis-35 teen, jossa on vain yksi karbonyyliryhmä ja yhdisteen III
4 98366 reaktio tuottaa kaavan (Va) mukaisen kondensaatiotuotteen (Va) (Va)
H
joka on käyttökelpoinen välituote takriinin (9-amino-10 1,2,3,4-tetrahydroakridiinihydrokloridihydraatin valmistuksessa.
Välituoteyhdisteen (V) annetaan sitten reagoida katalyytin kanssa emäksisen epäorgaanisen suolan läsnäollessa amidiliuottimessa, jolloin saadaan yhdiste I.
15 Tässä syklisointireaktiossa käytetään hyväksi kata lyyttiä, kuten FeCl2-4H20, FeCl2, FeCl3, jne; edullinen katalyytti on FeCl2-4H20. Merkittävää etua saavutetaan, kun käytetään rautakatalyyttiä aiemmin tunnetun kuparin tai sinkin asemesta tässä syklisointivaiheessa. Raskasmetal-20 lit, kuten kupari ja sinkki, ovat erittäin myrkyllisiä ja sopimattomia mikroblsissa jäteveden käsittelysysteemeissä.
Jos kuparia tai sinkkiä vapautuu, ne voivat olla vakavia ] ympäristöongelmia. Rauta taas on päinvastoin olennaisesti ... myrkytön ja sitä käytetään jopa jäteveden puhdistuksessa.
• .·. 25 Käytetyn katalyytin määrä on 5,0 - 13 milliekvivalenttia.
9 ♦ ·
Tyypillisesti käytettyjä emäksisiä epäorgaanisia • 4 , suoloja ovat kalium- ja natriumkarbonaatti sekä kalium- ja
• «•J
natriumbikarbonaatti. Edullisia suoloja ovat kaliumkarbo- m e m *·' ' naatti ja kaliumbikarbonaatti. Käytetyn suolan määrä on 30 tyypillisesti 5,0 - 30 milliekvivalenttia.
9 · ; ’·· Syklisoinnissa käytettäviä liuottimia ovat amidi- ··« : liuottimet, kuten dimetyyliformamidi (DMF) tai 1-metyy- li-2-pyrrolidinoni? DMF on edullinen. Liuottimen tilavuus-painosuhde yhdisteeseen V nähden on tyypillisesti välillä 35 3:1-5:1.
I
5 98366
Syklisointi suoritetaan tyypillisesti lämpötilavä-lillä 130 - 180 °C 1 - 24 tunnin ajan; edulliset olosuhteet ovat 140 - 160 °C 1 - 8 tuntia.
Kun yhdistettä Va käytetään, yllä kuvatuissa tyy-5 pillisissä olosuhteissa, valmistetaan kaavan (11b) mukainen yhdiste Hb (takriini) NH2 1 *hci · xH=0 (Hb) 10
Esillä olevan keksinnön mukaisessa menetelmässä akridiinit valmistetaan yhdisteen Ia joko vapaan emäksen 15 tai suolan pelkistyksellä kahdella erilaisella menetelmällä. Suuren mittakaavan tuotannossa on havaittu, että vapaan emäksen katalyyttinen hydraus on käytännöllisin menetelmä.
Yhdiste I, vapaassa emäsmuodossaan, 20
VV
i 25 • · « pelkistetään hydrausastiassa vedyn paineessa jalometalli- • · · katalyytin, litiumhydroksidin tai sen monohydraatin kanssa 1-butanolissa, 1-propanolissa tai 2-propanolissa yhdisteen 30 II tuottamiseksi.
• · · .·;·. Tyypillisesti käytetään j alometallikatalyyteistä platinaa. Platina voi olla metallin muodossa inertillä kantajapinnalla esimerkiksi hiilellä, tai oksidina tai suolana. Katalyytin platinapitoisuus on tyypillisesti 1 -35 10 %, edullisesti 2 - 5 %. Katalyytin sisältämän jalome- 6 98366 tallin paino-suhde lähtöaineketoniin on yleensä 0,05 -0,25 %, edullinen paino-suhde on 0,1 - 0,15 %.
Pelkistyksessä käytettäviä aikaiimetalliemäksiä ovat litiumhydroksidi tai litiumhydroksidi·H20. Esillä ole-5 van keksinnön edullisissa suoritusmuodoissa käytetään li-tiumhydroksidia*H20 mooliosuudessa 0,1 - 0,5 ekvivalenttia, edullisesti 0,2 ekvivalenttia suhteessa lähtöaineketoniin.
Reaktiossa käytettäviä liuottimia ovat 1-propanoli, 2-propanoli ja 1-butanoli. Edullisin näistä liuottimista 10 on 1-butanoli.
Käytetty vedyn paine on välillä 345 - 6900 kPa (50 - 1 000 psi); tyypillisesti vaihteluväli on 483 - 1551 kPa (70 - 225 psi).
Tavallisesti pelkistys suoritetaan lämpötilavälillä 15 40 - 100 "C 4 - 20 tunnin ajan; edullisesti lämpötilavä lillä 60 - 80 °C 6 - 10 tunnin ajan.
Katalyytin suhde emäkseen on tyypillisesti 1:0,5 -1:3, edullisesti 1:1 - 1:2.
Tässä menetelmässä on ratkaisevaa, että alkalime-20 talliemäs on läsnä. Olemme osoittaneet, että ilman emäksen mukana olemista pelkistys tapahtuu suhteessa, joka on paljon pienempi kuin suhde, kun emäs on mukana. Esimerkiksi on havaittu, että tämä suhde voi olla jopa 9 kertaa suurempi, kun käytetään litiumhydroksidimonohydraattia emäk-
• I
:.‘ ; 25 senä (katso esimerkki 4).
Yhdiste I voidaan lisäksi pelkistää kaavan (VI) t mukaiseen kyllästettyyn muotoonsa (yhdiste VI) ··· • · < • i · , ;χ·; " kohottamalla lämpötila välille 120 - 150 °C 1 - 4 tunnin 35 ajaksi.
- 98366 7
Keksintöä kuvataan yksityiskohtaisemmin seuraavissa esimerkeissä, joissa kaikki osat, osuudet, suhteet ja prosentit ovat painoperusteisia, jollei toisin ole määritelty.
5 Esimerkki 1 N- (3-oksosykloheksen-l-yyli) -2-aminobentsonitriilin synteesi
Seosta, jossa on aminobentsonitriiliä (50,0 g), 1,3-sykloheksaanidionia (52,14 g) ja p-tolueenisulfonihap-10 pomonohydraattia (2,57 g) tolueenissa (250 ml), refluksoi- daan useita tunteja ja samanaikaisesti poistetaan vettä atseotrooppisella tislauksella. Reaktioseoksen annetaan jäähtyä huoneenlämpöön ja sitten lisätään vettä (100 ml).
Sen jälkeen kun seosta on sekoitettu 1-2 tuntia, raaka 15 tuote suodatetaan ja sitä huuhdellaan tolueenilla ja vedellä. Raaka tuote pestään sekoittamalla vedellä (350 ml) huoneenlämmössä 1-2 tuntia. Pestyä tuotetta, N-(3-okso-sykloheksen-l-yyli)-2-aminobentsonitriiliä, saadaan suodatuksen, vedellä huuhtomisen ja kuivauksen jälkeen suurella 20 saannolla.
Esimerkki 2 , a. 9-amino-3,4-dihydro-l(2H)-akridinonihydroklori- din synteesi
Seokseen, jossa on N-(3-oksosykloheksen-l-yyli)-2-; 25 aminobentsonitriiliä (20 g), kaliumbikarbonaattia (0,122 g) ja ferrokloriditetrahydraattia (0,121 g) dimetyylifor-*:·*: mamidissa (DMF) (80 ml), sekoitetaan refluksilämpötilassa 2-6 tuntia.
Sen jälkeen, kun reaktioseos on jäähtynyt 80 - 85 30 eC:een, lisätään 30 % vesipitoista suolahappoa (12,1 ml) • · · #·;·. tekemään seos happamaksi pH-arvoon 2,2 - 2,4, samalla pi- • · · täen lämpötila välillä 80 - 90 °C. Raaka tuotesuspensio jäähdytetään ja sitä kypsytetään 0-5 °C:ssa 12 tunnin ajan. Raaka tuote suodatetaan, huuhdellaan DMF:11a ja kui-35 vataan in vacuo, jolloin saadaan 22,7 g 9-amino-3,4-dihyd-ro-1(2H)-akridinonihydrokloridia.
8 98366 b. 9-amino-3,4-dihydro-l(2H)-akridinonihydroklori-din puhdistus
Liuosta, jossa on 9-amino-3,4-dihydro-l(2H)-akri-dinonihydrokloridia (24,8 g) vedessä (175 ml) 70 80 °C:-5 ssa, käsitellään puuhiilellä (2 - 2,1 g), sitä kypsytetään 90 - 100 °C:ssa 0,5 tuntia, suodatetaan ja suodoskakku pestään kuumalla vedellä (24,8 ml). Yhdistettyä suodosta 85 °C:ssa käsitellään 24 % p/p vesipitoisella natriumklo-ridilla (17 g) ja annetaan kypsyä 0-5 °C:ssa 1 tunnin 10 ajan. Suodattamisen, vesipesun (24,8 ml) 0 - 5 °C:ssa ja in vacuo kuivauksen jälkeen saadaan puhdistettua 9-ami-no-3,4-dihydro-l(2H)-akridinonihydrokloridia (21,4 g).
c. 9-amino-3,4-dihydro-l(2H)-akridinonihydroklori-din konversio vapaaksi emäkseksi 15 Liuos, jossa on 9-amino-3,4-dihydro-l(2H)-akridino- nihydrokloridia (100 g) vedessä (800 ml) 80 - 85 °C:ssa, tehdään emäksiseksi lisäämällä siihen 50 % natriumhydrok-sidia (33,8 g), kunnes liuoksen pH on korkeampi kuin 11.
Näin saatua tuotteen vapaata emäslietettä kypsytetään 60 20 °C:ssa 0,5 tuntia, se suodatetaan ja kuivataan in vacuo, jolloin saadaan 85,4 g 9-amino-3,4-dihydro-l(2H)akridino-.. . nia.
Esimerkki 3 (+)-9-amino-l,2,3,4-tetrahydroakridin-l-olin syn- ‘. 25 teesi katalyyttisen hydrauksen kautta « 300 ml:n autoklaaviin typen paineessa laitetaan 9-*5**5 amino-3,4-dihydro-l(2H)-akridinonia (15,9 g), litiumhydr- oksidimonohydraattia (0,63 g), 3 % Pt/C (1,26 g sisältäen 58 % vettä) ja n-butanolia (111 ml). Sekoitettua seosta 30 kuumennetaan vedyn ilmakehän paineessa (860 kPa 125 psi) 70 °C:een. 10 tunnin jälkeen seos sisältää 98,5 % tuotetta • · · HPLC:lla. Seos jäähdytetään 25 °C:een, avataan ja puhdistetaan typellä. Tuote liuotetaan asetaattisuolanaan lisäämällä vettä (27,8 ml), etikkahappoa (6,5 g) ja digestoi-35 daan 25 °C:ssa 30 minuuttia.
9836( 9
Liuennut tuote erotetaan Pt/C katalyytistä suodattamalla ja sen jälkeen sitä huuhdellaan 80 % vesipitoisella n-butanolilla (15,9 ml). Yhdistetty suodos tehdään emäksiseksi pH-arvoon, joka on korkeampi kuin 10,5, lisää-5 mällä 50 % natriumhydroksidia (10,8 g) 25 - 30 °C:ssa ja tuloksena saatua heterogeenista lietettä kypsytetään 25 eC:ssa 1 tunnin ajan. Suodattamisen, 80 % vesipitoisen n-butanolilla (15,9 ml) ja vedellä (50 ml) pesun ja vakuu-miuunissa kuivauksen jälkeen eristetään tuote, (±)-9-ami-10 no-1,2,3,4-tetrahydroakridin-l-oli, 90,6 % saannolla.
Seuraavassa taulukossa esitetään eräiden esimerkin 3 parametrien muuttamisen vaikutus 9-amino-l,2,3,4-tetra-hydroakridin-l-olin saantoon.
15 _____
Liuotin % Pt/C Aika Vedyn Saanto ____paine__ 2-propanoli 3 % 8 h 10,2 atm 94,1 % 2-propanoli 2 % 14 h 4,8 atm 94,5 % 1-propanoli 5 % 10 h 4,8 atm 94,2 % 20 2-propanoli 5 % 10 h 4,8 atm 81,5 % .. , 1-propanoli* 3 % 6 h 10,2 atm 92,0 % 1-propanoli** 3 % 6 h 10,2 atm 91,7 % 1-propanoli*** 3 % 6 h 10,2 atm 94,7 % • « \ 1-propanoli**** 3 % 8 h 10,2 atm 89,8 % [ 25 1-propanoli***** 3 % 6 h 10,2 atm 83,0 % ’ * 2-propanoli# 3 % 6 h 25,9 atm 97,7 % • · ·
* 70 °C
** 60 °C
ϊ *’ 30 *** 80 °C
• · · : **** go °c
***** loo °C
# 50 °C, 95 % vesipit.
10 98366
Esimerkki 4 9-amlno-3,4-dlhydro-l(2H)-akridinoninkatalyyttinen hydraus 9-amino-l,2,3,4-tetrahydroakridiinl-l-oliksi ja 9-amlno-1,2,3,4,5,6,7,8-oktahydroakradilni-l-oliksl käyttä-5 mättä lltiumhydroksidia 150 ml:n Parr hydrausastiaan laitetaan 9-amino-3,4-dihydro-l(2H)-akridinonia (6,0 g), 3 % Pt/C:a (65 % H20:n kanssa) (0,86 g) ja 1-butanolia (42 ml). Seos paineistetaan ja ilmastetaan kolme kertaa typellä (483 kPa, 70 psi) 10 ja kolme kertaa vedyllä (483 kPa, 70 psi) 23 - 25 °C:ssa. Viimeisen vetykäsittelyn jälkeen pulloa paineistetaan vedyllä 483 kPariin (70 psi) ja sitä kuumennetaan 70 eC:een ravistaen. Näytteet poistettiin 2, 4 ja 12 tunnin kuluttua HPLC-analyysejä varten. Tulokset on esitetty alla olevassa 15 taulukossa I.
Taulukko I
Aika % Tetra- % Tetra- % Alku % Okta-hydro hydro1 ketoni hydro alkoholi alkoholi alkoholi __ei LiOH__on LiOH___ 20 2 9,5 % 52,6 % 87,5 % 3,1 % 4 8,8 % 81,9 % 87,3 % 3,9 % 12 20,1 % 96,8 % 71,7 % 8,1 % ·· · 1 1 samanlainen koe käyttäen Li0H-H20 (0,2 eqviv.) promootto- t 25 rina.
V ' Esimerkki 5 9-bentsyyliamino-l, 2,3,4-tetrahydroakridin-l-olin synteesi katalyyttisen hydrauksen kautta 300 ml:n typpisisältöiseen autoklaaviin laitettiin • , 30 9-bentsyyliamino-3,4-dihydro-l(2H)-akridinonia (22,7 g), litiumhydroksidin monohydraattia (0,63 g), 3 % Pt/C:a *·’ (5,42 g sisältäen 65 % vettä) ja n-propanolia (159 ml).
Sekoitettavaa seosta (500 rpm) vedyn ilmakehässä (2760 - • · 11 98366 6900 kPa, 400 - 1 000 psi) kuumennetaan 70 °C:een. 23 tunnin jälkeen seos sisältää >99,5 % tuotetta HPLC:lla tarkasteltuna. Seos jäähdytetään 25 °C:een, ilmastetaan ja käsitellään typellä. Liuennut tuote erotetaan Pt/C-kata-5 lyytistä suodattamalla ja huuhtelemalla sen jälkeen n-pro-panolilla (22,7 ml). Yhdistetyt suodokset konsentroidaan alle 30 °C:ssa ja tuloksena saatua heterogeenistä lietettä kypsytetään 5 °C:ssa 1 tunnin ajan. Tuote, 9-bentsyyliami-no-1,2,3,4-tetrahydroakridin-l-oli, eristetään 70 % saan-10 nolla (puhtaus 99,0 % HPLCrlla), suodatetaan, pestään n-propanolilla ja kuivataan vakuumiuunissa.
t 1 · M · • ·1»·« • · • 1 < • I .
* · • · 1 9 »«· f · 1
Claims (11)
1. Menetelmä kaavan I mukaisen karbonyylin sisältävän akridiinijohdannaisen pelkistämiseksi (I) 10 kaavan II mukaiseksi akridiiniolijohdannaiseksi R Ri
15 V i °H (II) 20 joissa kaavoissa R on vety tai alempi alkyyli ja Rx on vety, alempi alkyyli, aryylialempialkyyli tai diaryyli-alempialkyyli, tunnettu siitä, että annetaan mai-' nitun karbonyylin sisältävän akridiinin reagoida jalome- i · t tallikatalyytin kanssa vedyn paineessa litiumhydroksidin * a i ϊ.* ί 25 tai sen monohydraatin läsnäollessa 1-butanolissa, 1-pro-***** panolissa tai 2-propanolissa ja korkeassa lämpötilassa. 9
"*'«* 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n- n e t t u siitä, että jalometallikatalyytti on platina. «
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n- j*. 30 n e t t u siitä, että alkalimetalliemäs on litiumhydrok- ···. sidin monohydraatti. « · ·
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuotin on 1-butanoli.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n-35 n e t t u siitä, että korkea lämpötila on 40 - 100 °C. 98366
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lämpötila on 60 - 80 eC.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että katalyytti on platina, alkalimetal- 5 liemäs on litiumhydroksidi ja liuotin on 1-butanoli.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan Ia mukainen yhdiste NH2 o 10 <Ia> tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävä happoadditiosuola 15 pelkistetään kaavan Ha mukaisen yhdisteen tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävän happoadditiosuolan muodostamiseksi NH, OH 20 (IIa> CXXJ
9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n- • « · 25 n e t t u siitä, että karbonyylin sisältävä akridiini saadaan ·ϊ“ϊ a) antamalla kaavan III mukaisen yhdisteen • ·· • · < • » · r^/CN 30 f | (in) reagoida kaavan IV mukaisen syklisen ketonin kanssa « · 98366 ö sopivassa liuottimessa ja katalyytin läsnäollessa, jolloin muodostuu kaavan V mukainen yhdiste
10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetty katalyytti kaavan III mukaisen yhdisteen reaktiossa kaavan IV mukaisen yhdisteen kanssa on p-tolueenisulfonihappomonohydraatti.
10 AO) 00ö H 15 ja b) syklisoimalla kaavan V mukainen yhdiste metalli-halidikatalyytin ja emäksisen epäorgaanisen suolan läsnäollessa, jolloin saadaan kaavan I mukainen yhdiste, jossa R ja Rj ovat vetyjä.
11. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, ; 25 tunnettu siitä, että syklisointireaktiossa käytet- ** 1 ty katalyytti on FeCl2»4H20 ja käytetty emäksinen epäorgaa- ninen suola on kaliumbikarbonaatti. « ·· « « • 1 · « ·♦ • · • ·« • · · • · · • ♦ ♦ » i « · 15 98366
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US50096790 | 1990-03-29 | ||
| US07/500,967 US5053513A (en) | 1990-03-29 | 1990-03-29 | Method of reducing a carbonyl containing acridine |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI911513A0 FI911513A0 (fi) | 1991-03-27 |
| FI911513L FI911513L (fi) | 1991-09-30 |
| FI98366B FI98366B (fi) | 1997-02-28 |
| FI98366C true FI98366C (fi) | 1997-06-10 |
Family
ID=23991612
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI911513A FI98366C (fi) | 1990-03-29 | 1991-03-27 | Menetelmä karbonyylin sisältävän akridiinin pelkistämiseksi |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5053513A (fi) |
| EP (1) | EP0449172B1 (fi) |
| JP (1) | JPH07113017B2 (fi) |
| KR (1) | KR0178275B1 (fi) |
| CN (1) | CN1032649C (fi) |
| AT (1) | ATE138913T1 (fi) |
| AU (1) | AU640759B2 (fi) |
| BR (1) | BR9101252A (fi) |
| CA (1) | CA2039318A1 (fi) |
| CS (1) | CS83591A2 (fi) |
| DE (1) | DE69119961T2 (fi) |
| DK (1) | DK0449172T3 (fi) |
| ES (1) | ES2099717T3 (fi) |
| FI (1) | FI98366C (fi) |
| GR (1) | GR3020518T3 (fi) |
| HU (1) | HUT57732A (fi) |
| IE (1) | IE76463B1 (fi) |
| IL (1) | IL97697A (fi) |
| NO (1) | NO177748C (fi) |
| NZ (1) | NZ237603A (fi) |
| PL (1) | PL165759B1 (fi) |
| PT (1) | PT97196B (fi) |
| RU (1) | RU2069659C1 (fi) |
| ZA (1) | ZA912365B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5210087A (en) * | 1991-02-13 | 1993-05-11 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 9-aminotetrahydroacridines and related compounds |
| RU2024509C1 (ru) * | 1991-05-07 | 1994-12-15 | Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ | Производные 9-аминоакридина или их соли с органическими или неорганическими кислотами, проявляющие психотропную, антиамнестическую и липидрегулирующую активность |
| US5247091A (en) * | 1992-07-30 | 1993-09-21 | Hoechst Celanese Corporation | Preparation of enamines in aqueous media |
| ES2059263B1 (es) * | 1992-10-27 | 1995-10-01 | Vita Invest Sa | Procedimiento para la obtencion del (+)-9-amino-1,2,3,4-tetrahidroacridin-1-ol. |
| GB201312228D0 (en) | 2013-07-08 | 2013-08-21 | Ludlow Michael | A lip skin and a method and apparatus for forming a lip skin |
| RU2567388C1 (ru) * | 2014-12-10 | 2015-11-10 | Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Способ получения 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2н)-она гидрохлорида |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4835275A (en) * | 1984-10-25 | 1989-05-30 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | Method of preparing 9-amino-1,2,3,4,-tetrahydroacridin-1-ones and related compounds |
| US4695573A (en) * | 1984-10-25 | 1987-09-22 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds |
| US4754050A (en) * | 1984-10-25 | 1988-06-28 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds |
| US4631286A (en) * | 1984-10-25 | 1986-12-23 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds |
| DE3582995D1 (de) * | 1984-10-25 | 1991-07-04 | Hoechst Roussel Pharma | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol und verwandte verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel. |
| US4851536A (en) * | 1987-05-07 | 1989-07-25 | American Home Products Corporation | Cyclohexylquinolines as inhibitors of interleukin 1 |
| US4868177A (en) * | 1988-11-09 | 1989-09-19 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,3,4-tetrahydro-1,9-acridinediamines, pharmaceutical compositions and use |
| GB8827704D0 (en) * | 1988-11-28 | 1988-12-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New acridine derivatives & processes for their production |
| US5155226A (en) * | 1991-02-19 | 1992-10-13 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Method for the preparation of 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridine |
-
1990
- 1990-03-29 US US07/500,967 patent/US5053513A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-03-25 AT AT91104661T patent/ATE138913T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-03-25 DK DK91104661.3T patent/DK0449172T3/da active
- 1991-03-25 EP EP91104661A patent/EP0449172B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-25 ES ES91104661T patent/ES2099717T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-25 DE DE69119961T patent/DE69119961T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-03-27 CS CS91835A patent/CS83591A2/cs unknown
- 1991-03-27 NO NO911255A patent/NO177748C/no unknown
- 1991-03-27 NZ NZ237603A patent/NZ237603A/en unknown
- 1991-03-27 FI FI911513A patent/FI98366C/fi active
- 1991-03-27 IL IL9769791A patent/IL97697A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-03-27 KR KR1019910004757A patent/KR0178275B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1991-03-28 CA CA002039318A patent/CA2039318A1/en not_active Abandoned
- 1991-03-28 JP JP3087252A patent/JPH07113017B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-28 PT PT97196A patent/PT97196B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-03-28 AU AU73870/91A patent/AU640759B2/en not_active Ceased
- 1991-03-28 IE IE107091A patent/IE76463B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-03-28 PL PL91289656A patent/PL165759B1/pl unknown
- 1991-03-28 BR BR919101252A patent/BR9101252A/pt unknown
- 1991-03-28 CN CN91101914A patent/CN1032649C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1991-03-28 ZA ZA912365A patent/ZA912365B/xx unknown
- 1991-03-28 RU SU914895044A patent/RU2069659C1/ru active
- 1991-03-29 HU HU911055A patent/HUT57732A/hu unknown
-
1996
- 1996-07-11 GR GR960401878T patent/GR3020518T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2461060C (en) | Method for preparing pyrimidinone compound and pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| JP3981153B2 (ja) | Ｎ−置換３−ヒドロキシピラゾールの製造方法 | |
| FI98366C (fi) | Menetelmä karbonyylin sisältävän akridiinin pelkistämiseksi | |
| CA2802161C (en) | Method of synthesis of ferroquine by convergent reductive amination | |
| MXPA98000412A (en) | Preparation of 3-hidroxipirazoles n-substitui | |
| CA2864201A1 (en) | A telescoping synthesis of 5-amino-4-nitroso-1-alkyl-1h-pyrazole salt | |
| AU744402B2 (en) | Synthesis of acridine derivative multidrug-resistant inhibitors | |
| AU773698B2 (en) | Intermediates for the production of quinolone carboxylic acid derivatives | |
| CA2199645C (en) | Methods for the manufacture of quinolone carboxylic acids derivatives and intermediates thereof | |
| CN115850178B (zh) | 一种1-甲基-3-(三氟甲基)-1h-吡唑-5-醇的制备方法 | |
| US6111109A (en) | Process for the preparation of N-[2-(dimethylamino)ethyl]acridine-4-carboxamide | |
| EP0934278A1 (en) | Bis(acridinecarboxamide) and bis(phenazinecarboxamide) as antitumour agents | |
| CN114026095B (zh) | 用于制备[[[4-苯基-5-烷氧基羰基-2-噻唑-2-基-1,4-二氢嘧啶-6-基]甲基]-3-氧代-5,6,8,8a-四氢-1H-咪唑并[1,5-a]吡嗪-2-基]-甲酸的替代方法 | |
| US20080058523A1 (en) | Processes for synthesizing piperazine-piperidine compounds | |
| JPH072742A (ja) | ４−アミノ−３−メチル−Ｎ−エチル−Ｎ−（β−ヒドロキシエチル）アニリン硫酸塩の新規製造法 | |
| Mataka et al. | Preparation of 1, 2, 3-Naphthalenetriamine, 1, 2, 5, 6-and 1, 2, 7, 8-Naphthalenetetramine, and 5, 6, 7, 8-Quinolinetetramine and-Isoquinolinetertramine by Reduction of the Fused 1, 2, 5-Thiadiazole Ring. | |
| JP2003104985A (ja) | キナゾリン誘導体の製造方法 | |
| CN117924215A (zh) | 一种伏硫西汀的合成方法 | |
| PL90861B1 (fi) | ||
| JPH05202046A (ja) | ピリミドプテリジン誘導体及びその製造法 | |
| KR20040072009A (ko) | 6-아미노메틸-6,11-디히드로-5에이치-디벤즈[비,이]아제핀의제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| GB | Transfer or assigment of application |
Owner name: HOECHST MARION ROUSSEL, INC. |