RU2567388C1 - Способ получения 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2н)-она гидрохлорида - Google Patents
Способ получения 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2н)-она гидрохлорида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2567388C1 RU2567388C1 RU2014150132/04A RU2014150132A RU2567388C1 RU 2567388 C1 RU2567388 C1 RU 2567388C1 RU 2014150132/04 A RU2014150132/04 A RU 2014150132/04A RU 2014150132 A RU2014150132 A RU 2014150132A RU 2567388 C1 RU2567388 C1 RU 2567388C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dimethyl
- dihydroacridin
- hydrochloride
- butylamino
- amino
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- JCJITGOVWIQPIC-UHFFFAOYSA-N 9-(butylamino)-3,3-dimethyl-2,4-dihydroacridin-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(NCCCC)=C(C(=O)CC(C)(C)C3)C3=NC2=C1 JCJITGOVWIQPIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 150000004996 alkyl benzenes Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- BADXJIPKFRBFOT-UHFFFAOYSA-N dimedone Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(=O)C1 BADXJIPKFRBFOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- AZWDTOZMJCBVKT-UHFFFAOYSA-N CC1(COC=C(C1)NC1=C(C#N)C=CC=C1)C Chemical group CC1(COC=C(C1)NC1=C(C#N)C=CC=C1)C AZWDTOZMJCBVKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- -1 anthranilic acid nitrile Chemical class 0.000 claims description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 abstract description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 150000005027 9-aminoacridines Chemical class 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 4
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 4
- WBMPYOXBHLVYMK-UHFFFAOYSA-N 1-amino-10h-acridin-9-one Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2N WBMPYOXBHLVYMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutane Chemical compound CCCCBr MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDALETGZDYOOGB-UHFFFAOYSA-N Acridone Natural products C1=C(O)C=C2N(C)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1O GDALETGZDYOOGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZEYVTFCMJSGMP-UHFFFAOYSA-N acridone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3NC2=C1 FZEYVTFCMJSGMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003496 anti-amnesic effect Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPVVOPDXTXQOP-UHFFFAOYSA-N 2-[(5,5-dimethyl-3-oxocyclohexen-1-yl)amino]benzonitrile Chemical class C1C(C)(C)CC(=O)C=C1NC1=CC=CC=C1C#N IXPVVOPDXTXQOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXORRLSGHQFUFF-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3,3-dimethyl-2,4-dihydroacridin-1-one Chemical class NC1C(C2=CC3=CC=CC=C3N=C2CC1(C)C)=O JXORRLSGHQFUFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDKYICANXPTKKC-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-6-nitroacridin-9-amine Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=CC2=C(N)C3=CC(OCC)=CC=C3N=C21 NDKYICANXPTKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XONXNDGKBLFFPC-UHFFFAOYSA-N 9-(butylamino)-3,3-dimethyl-2,4-dihydroacridin-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(NCCCC)=C(C(=O)CC(C)(C)C3)C3=NC2=C1 XONXNDGKBLFFPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLVVITIHAZBPKB-UHFFFAOYSA-N 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(C(O)CCC3)C3=NC2=C1 HLVVITIHAZBPKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFXDMILSJZCTDQ-UHFFFAOYSA-N 9-amino-3,3-dimethyl-2,4-dihydroacridin-1-one Chemical class N1=C2C=CC=CC2=C(N)C2=C1CC(C)(C)CC2=O RFXDMILSJZCTDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJGFWWJLMVZSIG-UHFFFAOYSA-N 9-aminoacridine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(C=CC=C3)C3=NC2=C1 XJGFWWJLMVZSIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPXINCHFOLVVSG-UHFFFAOYSA-N 9-chloroacridine Chemical compound C1=CC=C2C(Cl)=C(C=CC=C3)C3=NC2=C1 BPXINCHFOLVVSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYLIRYQDDKDHLT-UHFFFAOYSA-N CC1=CC=CC=C1C.CC1=CC=CC=C1C Chemical compound CC1=CC=CC=C1C.CC1=CC=CC=C1C WYLIRYQDDKDHLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRBQQEHGWSWVKO-UHFFFAOYSA-N O.Cl.C(CCC)NC=1C2=CC=CC=C2N=C2CC(CC(C12)=O)(C)C Chemical compound O.Cl.C(CCC)NC=1C2=CC=CC=C2N=C2CC(CC(C12)=O)(C)C VRBQQEHGWSWVKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001251 acridines Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 229960001441 aminoacridine Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008359 benzonitriles Chemical class 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2Н)-она гидрохлорида, включающему стадии взаимодействия нитрила антраниловой кислоты с димедоном, циклизации полученного гидрохлорида замещенного 2-[(5,5-диметил-3-оксациклогекс-1-енил)амино]бензонитрила и алкилирования 9-амино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(Н)-она, отличающемуся тем, что способ получения промежуточных соединений проводят в среде алкилбензолов. Технический результат: разработан новый способ получения 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2Н)-она гидрохлорида, отличающийся высоким выходом целевого продукта и использованием доступных реагентов. 7 пр.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения производного 9-аминоакридина, а именно 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2Н)-она гидрохлорида - биологически активного вещества, проявляющего психотропную, антиамнестическую и липидрегулирующую активность.
Производные 9-аминоакридина представляют интерес для медицины и фармации тем, что являются биологически активными веществами, обладающими широким спектром действия в зависимости от своей структуры [1, 2]. В силу этого новые методы синтеза производных 9-аминоакридина представляют большой практический интерес.
Известен способ получения производных акридина [3]. Известный способ включает в себя конденсирование различных производных бензонитрила с замещенным оксацилгексаном и последующей циклизацией полученных промежуточных соединений.
Известен способ синтеза 9-аминоакридина из 9-хлоракридина путем взаимодействия последнего с аммиаком в среде органического растворителя при повышенной температуре [4].
Однако в известных способах нет примеров получения 9-аминоакридонов, на основе которых методом алкилирования может быть получено соединение по патенту.
Наиболее близким по существенным признакам к предлагаемому способу является известный способ получения производных 9-аминоакридина, в частности 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2Н)-она основания и 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2Н)-она гидрохлодида моногидрата, выбранный авторами в качестве прототипа [5].
Данный способ включает взаимодействии соответствующего замещенного нитрила антраниловой кислоты с димедоном, последующей циклизацией полученного гидрохлорида замещенного 2-[(5,5-диметил-3-оксоциклогекс-1-енил)амино]бензонитрила в замещенные 9-амино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2Н)-оны; алкилированием образовавшихся соединений алкил- или арилалкилгалогенидами в 9-алкил(арилалкил)амино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2Н)-оны.
Недостатком данного способа является использование в нем большого объема таких дорогостоящих растворителей, как тетрагидрофуран и диоксан, которые редко применяются в промышленности. Кроме высокотоксичных и взрывоопасных характеристик данных растворителей они, участвуя в синтезе, осмоляют промежуточные продукты, загрязняя целевой продукт и тем самым уменьшая его выход. Кроме того, запатентованный способ не позволяет получить безводный 9 бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2Н)-она гидрохлорид, а лишь гидрохлорида моногидрат, который обладает нестабильной структурой и при хранении переходит в молекулу неопределенного состава по содержанию воды за счет ее частичного непрогнозируемого испарения. Указанные недостатки известного способа являются препятствием для его широкого использования в фармацевтической промышленности.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка способа синтеза 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2Н)-она гидрохлорида, позволяющего достичь высокого выхода и качества целевого продукта, с упрощенной технологией, а также не требующего расхода большого количества органических растворителей.
Поставленная задача решается предлагаемым способом получения 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2Н)-она гидрохлорида, включающим стадии взаимодействия нитрила антраниловой кислоты с димедоном, циклизации полученного гидрохлорида замещенного 2-[(5,5-диметил-3-оксациклогекс-1-енил)амино]бензонитрила и алкилирования 9-амино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(Н)-она, согласно изобретению способ получения промежуточных продуктов проводят в среде алкилбензолов.
Новым техническим результатом предлагаемого способа является повышение выхода целевого продукта в 3 раза по сравнению с прототипом, упрощение процесса за счет сокращения стадии выделения целевого продукта в виде основания, очистки целевого продукта и, как следствие, сокращение продолжительности процесса, а также уменьшение количества используемых органических растворителей за счет использования только одного органического растворителя - алкилбензола на каждой стадии.
Данный технический результат обусловлен используемыми в синтезе промежуточных продуктов алкилбензолами. При проведении исследований по выбору растворителей было неожиданно обнаружено, что именно алкилбензолы не образовывают побочных продуктов реакции и не осмоляют промежуточные продукты. Это может быть обусловлено тем, что алкилбензолы способствуют солюбилизации реагентов и влияют на селективность всего процесса в целом, что приводит к эффекту повышенного выхода целевого продукта.
Ниже представлена схема химической реакции заявленного способа.
Согласно предлагаемому способу промежуточный продукт 2-[(5,5-диметил-3-оксациклогекс-1енил)амино]бензонитрил гидрохлорид (енамин) получают путем взаимодействия нитрила антраниловой кислоты с димедоном в среде толуола с выходом 95%.
Согласно предлагаемому способу циклизацию енамина III с образованием 9-амино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2Н)-она (аминоакридона) (IV) осуществляли в среде толуола с выходом 92%.
Согласно предложенному способу конечный продукт 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2Н)-он гидрохлорид получают алкилированием соответствующего аминоакридона (IV) бутилбромидом с выходом 72%.
Суммарный выход целевого продукта по предлагаемому способу составляет 63%, считая на нитрил антраниловой кислоты.
Примеры конкретного использования предлагаемого способа
Пример 1
Получение 2-[(5,5-диметил-3-оксациклогекс-1-енил)амино]бензонитрила гидрохлорида (енамииа) (III)
В трехгорлую колбу емкостью 6,0 л, снабженную мешалкой, обратным холодильником и термометром, приливают 4,0 л толуола, добавляют 190,88 г (188,96 г 100%) нитрила антраниловой кислоты, перемешивают до полного растворения нитрила. В полученный раствор добавляют 176 мл концентрированной соляной кислоты при непрерывном перемешивании.
К полученной суспензии добавляют 226,24 г (223,98 г 100%) димедона. Реакционную массу нагревают при перемешивании до кипения и кипятят в течение 10-12 часов, затем охлаждают при перемешивании до 18-20°C.
Выпавший осадок отфильтровывают, промывают толуолом, ацетоном и сушат.
Получают 423 г енамина (III). Выход 95,51%. Тпл 215-217°C.
Пример 2
Получение 9-амино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(Н)-она (акридон) (IV)
В трехгорлую колбу емкостью 6,0 л, снабженную мешалкой, обратным холодильником и термометром, приливают 3,0 л толуола, добавляют 279,0 г енамина (III), 280,8 г сухого поташа и при перемешивании 12,0 г хлорида меди. Реакционную массу нагревают при перемешивании до кипения и выдерживают 10-12 часов. Затем охлаждают до 20-25°C, добавляют 1,4 л воды, перемешивают 30 минут.
Полученную суспензию фильтруют, осадок на фильтре промывают водой до рН промывной воды 6,5-7,0, сушат.
Получают 222,8 г (IV). Выход 92,0%, Тпл 222,5-224°C.
Пример 3
Аналогично примеру 1 получают 2-[(5,5-диметил-3-оксациклогекс-1-енил)амино] бензонитрила гидрохлорид (енамина) (III) кипячением исходных компонентов в 2-метилтолуоле (о-ксилоле). Выход 94%.
Пример 4
Аналогично примеру 2 получают 9-амино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(Н)-он (акридон) (IV) кипячением исходных компонентов в изопропилбензоле (кумоле). Выход 93%.
Пример 5
Получение 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2Н)-она гидрохлорида (V)
В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и термометром, загружают 96 г аминоакридона (IV) и при 45-50°C приливают 54,6 мл бутила бромистого. Реакционную массу перемешивают до исчезновения аминоакридона (IV), массу охлаждают, добавляют 300 мл воды и при перемешивании постепенно добавляют раствор хлористоводородной кислоты до рН 1-2. Кристаллизуют при температуре 4-6°C с периодическим перемешиванием, осадок отфильтровывают, промывают водой до рН 4-5, сушат до постоянного веса.
Получают 100 г (выход от теории 76%) технического продукта.
Технический продукт перекристаллизовывают из изопропанола.
Осадок сушат при 100-105°C до постоянного веса.
Получают 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2Н)-она гидрохлорид, белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, растворимый в воде и спиртах. Тпл 222,5-223,5°C. Выход 92%.
Брутто формула C19H25N2OCl
Найдено, %: С - 67,85; Н - 7,71; N - 8,36; Cl - 10,77.
Вычислено, %: С - 68,55; Н - 7,58; N - 8,41; Cl - 10,65.
ИК-спектр (v, см-1): 1614, 1629 (С=С), 1597 (NH деф.), 2957 (NH вал)
Пример 6
Аналогично примеру 5 получают технический продукт, который перекристаллизовывают из смеси гексана с этанолом. Осадок сушат при 100-105°C до постоянного веса. Получают 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2Н)-она гидрохлорид, белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок Тпл 221,5-222,5°C. Выход 74%.
Пример 7
Аналогично примеру 6 технический продукт перекристаллизовывают из этанола.
Осадок сушат при 100-105°C до постоянного веса. Получают 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2Н)-она гидрохлорид белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Тпл 221,5-222,5°C. Выход 72%.
Как видно из полученных результатов, предлагаемый способ позволяет достичь выхода 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2Н)-она гидрохлорид ~75-85%. Предлагаемый способ является малостадийным и непродолжительным по времени реализации, при этом он исключает использование больших объемов различных органических растворителей.
Источники информации
1. Деева Э.Г. Сравнительный анализ противогриппозной активности соединений ряда азолоазинов, флуоренов и акридонов. Автореферат на соискание ученой степени канд. мед. наук. СПб., 2000. С. 16-22.
2. Ершов Ф.И., Чижов Н.П., Тазулахова Э.Б. Противовирусные средства. СПб., 1993. С. 11-15.
3. Патент ЕР 0179383, заявка ЕР 19850113041 от 1985.10.15 «9-Amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds, a process for their preparation and their use as médicaments».
4. Патент РФ №2017730, заявка 4866798/04 от 17.09.1990 «Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина».
5. Патент РФ №2024509, заявка 4941883/04 от 07.05.1991 «Производные 9-аминоакридина или их соли с органическими или неорганическими кислотами, проявляющие психотропную, антиамнестическую и липидорегулирующую активность».
Claims (1)
- Способ получения 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2Н)-она гидрохлорида, включающий стадии взаимодействия нитрила антраниловой кислоты с димедоном, циклизации полученного гидрохлорида замещенного 2-[(5,5-диметил-3-оксациклогекс-1-енил)амино]бензонитрила и алкилирования 9-амино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(Н)-она, отличающийся тем, что способ получения промежуточных соединений проводят в среде алкилбензолов.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014150132/04A RU2567388C1 (ru) | 2014-12-10 | 2014-12-10 | Способ получения 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2н)-она гидрохлорида |
| MDA20150115A MD4485C1 (ru) | 2014-12-10 | 2015-11-16 | Способ получения 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2H)-она гидрохлорида |
| EA201501038A EA201501038A1 (ru) | 2014-12-10 | 2015-11-19 | Способ получения 9-бутиламино-3,3-диметил-3-4-дигидроакридин-1(2н)-она гидрохлорида |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014150132/04A RU2567388C1 (ru) | 2014-12-10 | 2014-12-10 | Способ получения 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2н)-она гидрохлорида |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2567388C1 true RU2567388C1 (ru) | 2015-11-10 |
Family
ID=54537009
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014150132/04A RU2567388C1 (ru) | 2014-12-10 | 2014-12-10 | Способ получения 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2н)-она гидрохлорида |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA201501038A1 (ru) |
| MD (1) | MD4485C1 (ru) |
| RU (1) | RU2567388C1 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2024509C1 (ru) * | 1991-05-07 | 1994-12-15 | Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ | Производные 9-аминоакридина или их соли с органическими или неорганическими кислотами, проявляющие психотропную, антиамнестическую и липидрегулирующую активность |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4695573A (en) * | 1984-10-25 | 1987-09-22 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds |
| EP0179383B1 (en) * | 1984-10-25 | 1991-05-29 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments |
| DK569087A (da) * | 1986-10-31 | 1988-05-01 | Sumitomo Pharma | Quinolin-derivater, deres fremstilling og anvendelse |
| NZ223875A (en) * | 1987-03-17 | 1991-01-29 | Hoechst Roussel Pharma | 9-aminotetrahydroacridines and related homologues and pharmaceutical compositions |
| GB8827704D0 (en) * | 1988-11-28 | 1988-12-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New acridine derivatives & processes for their production |
| US5053513A (en) * | 1990-03-29 | 1991-10-01 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Method of reducing a carbonyl containing acridine |
| RU2017730C1 (ru) * | 1990-09-17 | 1994-08-15 | Химический факультет МГУ им.М.В.Ломоносова | Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина |
-
2014
- 2014-12-10 RU RU2014150132/04A patent/RU2567388C1/ru not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-11-16 MD MDA20150115A patent/MD4485C1/ru not_active IP Right Cessation
- 2015-11-19 EA EA201501038A patent/EA201501038A1/ru unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2024509C1 (ru) * | 1991-05-07 | 1994-12-15 | Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ | Производные 9-аминоакридина или их соли с органическими или неорганическими кислотами, проявляющие психотропную, антиамнестическую и липидрегулирующую активность |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD20150115A0 (ru) | 2016-02-29 |
| MD4485C1 (ru) | 2017-12-31 |
| MD4485B1 (ru) | 2017-05-31 |
| EA201501038A1 (ru) | 2016-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Keri et al. | Analgesic, anti-pyretic and DNA cleavage studies of novel pyrimidine derivatives of coumarin moiety | |
| RU2360914C1 (ru) | Анальгетическое средство | |
| RU2567388C1 (ru) | Способ получения 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2н)-она гидрохлорида | |
| Asadian et al. | Efficient Synthesis of New Pyrimido [5′, 4′: 5, 6] pyrano [2, 3-d] pyrimidine-2, 4, 6 (1 H, 3 H)-triones via the Tandem Intramolecular Pinner–Dimroth Rearrangement, and Their Antibacterial Activity | |
| L'Italien et al. | 2-Hydroxy-3-alkylquinoxalines | |
| RU2638928C1 (ru) | Производные 1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина и способ их получения | |
| Hradil et al. | Preparation of 2‐phenyl‐2‐hydroxymethyl‐4‐oxo‐1, 2, 3, 4‐tetrahydroquinazoline and 2‐methyl‐4‐oxo‐3, 4‐dihydroquinazoline derivatives formation | |
| El-Sherief et al. | One pot synthesis and reactions of novel 5-amino [1, 3] thiazolo [3, 2-b][1, 2, 4] triazoles. | |
| Kudryavtseva et al. | Synthesis and antimicrobial activity of some acridone derivatives bearing 1, 3, 4-oxadiazole moiety | |
| Bratulescu | 9-Alkylacridine synthesis using 2, 2-dimethoxypropane as water scavenger | |
| CN109503478B (zh) | 2,3-二氢-1h-喹啉-4-酮类缩氨基硫脲衍生物及其制备方法和应用 | |
| Nagar et al. | Microwave assisted one pot synthesis of 2, 3-di-substituted quinazolin-4-(3H)-ones and their potential biological activity | |
| RU2069660C1 (ru) | Способ получения производных 4-аминопиридина | |
| Christlieb et al. | Isolation and Crystal Structure of Novel by-products Observed During the Formation of bis (thiosemicarbazones) | |
| US10059654B2 (en) | Composition containing 3-chloro-4-methoxybenzylamine hydrochloride, and method for producing same | |
| RU2241710C1 (ru) | Способ получения замещенных пиридо[1,2-а][1,3]бензимидазолов | |
| RU2611011C1 (ru) | Способ получения этилендиамин-n,n,n',n'-тетрапропионовой кислоты | |
| Theiling et al. | 2-Guanidinoquinazolines | |
| Hasan et al. | Microwave Synthesis, Characterization, and Antioxidant Activity of New Dihydrobenzimidazoquinazoline Compounds | |
| Wu et al. | Synthesis of 4‐Aryl‐3‐Methyl‐1‐Phenyl‐1H‐Benzo [h] Pyrazolo [3, 4‐b] Quinoline‐5, 10‐diones Using Diammonium Hydrogen Phosphate as an Efficient and Versatile Catalyst in Water | |
| RU2824814C2 (ru) | [1,2,4]Триазоло[3,4-b][1,3,4]тиадиазины, проявляющие активность против вируса гриппа А, и способ их получения | |
| Kulshrestha et al. | Multifarious stage synthesis of uniquely substituted Chromeno derivatives of carboxy and amino pyrimidine | |
| RU2459801C2 (ru) | Способ получения 4,4'-бис(4-нитрофенокси)бифенила | |
| RU2425047C9 (ru) | Способ получения замещенных 4-гидрокси-3-оксо-3,4-дигидро-2н-1,4-бензоксазин-6,7-дикарбонитрилов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила | |
| Ayoob | Synthesis and biological studies for some heterocyclic compounds derived from 2-Morpholino-1, 8-naphthyridine-4-carboxylic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191211 |