FI93948C - Optisesti aktiivisten 2-aryylipropaanihappojen valmistusmenetelmä - Google Patents
Optisesti aktiivisten 2-aryylipropaanihappojen valmistusmenetelmä Download PDFInfo
- Publication number
- FI93948C FI93948C FI904356A FI904356A FI93948C FI 93948 C FI93948 C FI 93948C FI 904356 A FI904356 A FI 904356A FI 904356 A FI904356 A FI 904356A FI 93948 C FI93948 C FI 93948C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- process according
- rhodium
- acid
- preparation
- general formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title description 6
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000003283 rhodium Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 claims description 12
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- VCVHKNDGQGXNTA-UHFFFAOYSA-N 2-(3-benzoylphenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(=C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 VCVHKNDGQGXNTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 5
- 150000003284 rhodium compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- VYXHVRARDIDEHS-QGTKBVGQSA-N (1z,5z)-cycloocta-1,5-diene Chemical compound C\1C\C=C/CC\C=C/1 VYXHVRARDIDEHS-QGTKBVGQSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- NBBUYPNTAABDEY-UHFFFAOYSA-N cyclobutane-1,1-diol Chemical class OC1(O)CCC1 NBBUYPNTAABDEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 2
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- -1 polycyclic aromatic radical Chemical class 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DKYWVDODHFEZIM-NSHDSACASA-N dexketoprofen Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-NSHDSACASA-N 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N Oraflex Chemical compound N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021604 Rhodium(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- SONJTKJMTWTJCT-UHFFFAOYSA-K rhodium(iii) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Rh+3] SONJTKJMTWTJCT-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N (2s)-2-[4-(thiophene-2-carbonyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- JALUUBQFLPUJMY-UHFFFAOYSA-N 2-(4-phenylphenyl)propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 JALUUBQFLPUJMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRXFKKPEBXIPMW-UHFFFAOYSA-N 2-(9h-fluoren-2-yl)propanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3CC2=C1 LRXFKKPEBXIPMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYCOFFBAZNSQOJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-fluorophenyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC(F)=C1 TYCOFFBAZNSQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N Cyclobutane Chemical class C1CCC1 PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019603 Rh2O3 Inorganic materials 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VCHDBLPQYJAQSQ-KYJUHHDHSA-N [(4r,5r)-5-(diphenylphosphanylmethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyl-diphenylphosphane Chemical compound C([C@@H]1OC(O[C@H]1CP(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)(C)C)P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VCHDBLPQYJAQSQ-KYJUHHDHSA-N 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229960005430 benoxaprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960003184 carprofen Drugs 0.000 description 1
- IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N carprofen Chemical compound C1=CC(Cl)=C[C]2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3N=C21 IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229950001284 fluprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N pirprofen Chemical compound ClC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1N1CC=CC1 PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000851 pirprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229960004492 suprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/36—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by hydrogenation of carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
- C07C53/122—Propionic acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
93948
Optisesti aktiivisten 2-aryylipropaanihappojen valmistusmenetelmä Tämä keksintö koskee sellaisten optisesti aktiivis-5 ten 2-aryylipropaanihappojen valmistusmenetelmää, joilla on yleinen kaava: chq I 3
Ar-CH-COOH (I) 10 * sellaisen 2-aryyliakryylihapon asymmetrisellä pelkistyksellä, jolla on yleinen kaava: 15 CR- ll 2
Ar-C-C00H (II)
Yleisissä kaavoissa 1 ja II Ar on mahdollisesti substituoitu monosyklinen tai polysyklinen aromaattinen 20 radikaali tai mahdollisesti substituoitu heterosyklinen aromaattinen radikaali.
Erityisemmin tämä keksintö koskee sellaisten 2-aryylipropaanihappojen S-enantiomeerien valmistusta, joilla tavataan anti-inflammatorisia, analgeettisiä ja/tai . , 25 antipyreettisiä ominaisuuksia.
Terapeuttisesti aktiivisten 2-aryylipropaanihappojen joukosta voidaan mainita esimerkiksi ketoprofeeni, naprokseeni, ibuprofeeni, suprofeeni, fenoprofeeni, benok-saprofeeni, karprofeeni, sykloprofeeni, pirprofeeni, flur-30 biprofeeni ja fluprofeeni.
: Vielä erityisemmin tämä keksintö koskee 2-(3-bent- soyylifenyyli)propaanihapon S(+)-enantiomeerin [eli S(+)-ketoprofeenin] valmistusta.
US-patentissa 3 641 127 on kuvattu S(+)-ketopro-35 feenin synteesi menetelmällä, joka vaatii huomattavan mää- 2 93948 rän peräkkäisiä vaiheita ja jota tästä syystä on vaikea soveltaa teollisesti.
G. Comisson ym., Gazzetta Chimica Italiana, 110, 123-127 (1980), mukaisesti tunnetaan 2-(3-bentsoyylife- 5 nyyli)akryylihapon enantioselektiivinen pelkistys vedyllä rodiumpohjaisen, kiraaliseen ligandiin [(-)-DIOP] liittyneen katalysaattorin läsnäollessa homogeenisessa orgaanisessa liuoksessa. Kuitenkaan tällä menetelmällä saadun tuotteen optinen puhtaus ei ole tyydyttävä. Lisäksi tämä 10 menetelmä ei mahdollista katalysaattorin kierrätystä, mikä vähentää menetelmän taloudellista kiinnostusta.
Nyt on tämän keksinnön mukaisesti havaittu, että yleisen kaavan I mukaiset optisesti aktiiviset 2-aryyli-propaanihapot voidaan saada hyvillä saannoilla ja tyydyt-15 tävillä enantiomeeriylimäärillä yleisen kaavan II mukaisen 2-aryyliakryylihapon asymmetrisellä pelkistyksellä kaksifaasisessa liuoksessa.
Tämän keksinnön mukaisesti yleisen kaavan II mukaisen 2-aryyliakryylihapon asymmetrinen pelkistys suori-20 tetaan vedyllä sellaisen katalysaattorin läsnäollessa, joka muodostuu rodiumjohdannaisesta liittyneenä vesiliukoiseen kiraaliseen ligandiin, toimien vesi- ja orgaanisen faasin käsittävässä kaksifaasisessa liuoksessa.
Rodiumjohdannaiset, jotka sopivat erityisen hyvin , 25 menetelmän toteutukseen, valitaan rodiumin epäorgaanisten ja orgaanisten suolojen sekä kompleksien joukosta, kuten esimerkiksi RhCl3, RhBr3, Rh20, Rh203, Rh(N03), Rh(CH3COO)3,
Rh(CH3C0CHC0CH3)3, [RhCl(syklo-okta-1,5-dieeni)]2. Erityisen kiinnostavia ovat [RhCl(syklo-okta-1,5-dieeni)]2 ja 30 RhCl3.
: Vesiliukoiset kiraaliset ligandit valitaan sulfo- noitujen kiraalisten fosfiinien joukosta, joita on kuvattu erityisesti ranskalaisessa patentissa FR 2 549 840. Edullisesti käytetään tetrasulfonoitua (- )-syklobutaani-35 diopria, jolla on kaava: φ «
• V
3 93948 _CH2-PAr2 5 _ CH2-PAr2 jossa Ar on radikaali, jolla on kaava: 10 ___
“Q
So ©Da © 15 Rodiumia tai rodiumyhdistettä käytetään sellainen määrä, että alkuainerodiumin moolimäärä litraa reaktio-liuosta kohti on välillä 10'4 - 1. Edullisesti se on välillä 0,001 - 0,5.
Menetelmän toteuttamiseksi hyvin fosfiinin määrä 20 valitaan siten, että ligandin ja rodiumyhdisteen moolisuh-de on välillä 1-100. Edullisesti suhde on noin 3.
Erään erityisen, mutta ei pakollisen menetelmän toteuttamistavan mukaisesti reaktioseokseen voidaan lisätä emästä tarkoituksena lisätä selektiivisyyttä. Erityisen , 25 sopivat emäkset valitaan alkalimetallien ja maa-alkalime- tallien hydroksidien, karbonaattien ja bikarbonaattien sekä alifaattisten (trietyyliamiini) ja aromaattisten ter-tiaaristen amiinien joukosta. Emäksen määrä valitaan siten, että emäksen ja rodiumyhdisteen välinen moolisuhde on 30 välillä 1 - 100.
Yleensä menetelmä suoritetaan hydraamalla vedyllä, mahdollisesti paineenalaisena, reaktioseosta, joka on saatu lisäämällä katalysaattorivesiliuos yleisen kaavan II mukaisen 2-aryyliakryylihapon liuokseen, joka on veden 35 kanssa sekoittumattomassa orgaanisessa liuottimessa, joka • 4 93948 valitaan edullisesti estereiden, kuten etyyliasetaatin joukosta. Hydrauksen lopuksi katalysaattorivesiliuos erotetaan dekantoimalla, reaktiotuotteen ollessa orgaanisessa faasissa, josta se voidaan eristää esimerkiksi haihdutta-5 maila liuotin.
Yleensä hydraus suoritetaan vedyn paineessa välillä 100 kPa - 10 MPa, edullisesti noin 2 MPa, lämpötilassa välillä -50 °C - +100 °C, edullisesti noin 20 °C.
Katalysaattorivesiliuos, joka erotetaan reaktion 10 lopuksi, voidaan uudelleenkäyttää seuraavassa hydrausope- raatiossa.
Tämä keksintö koskee myös optisesti aktiivisia 2-aryylipropaanihappoja, ja erityisemmin S(+)-ketoprofee-nia, silloin kun ne on saatu tämän menetelmän mukaisesti.
15 Seuraavat esimerkit, jotka annetaan ilman että ne ovat rajoittavia, kuvaavat menetelmän toteutusta.
Esimerkki 1
Schlenk-putkeen pannaan argonilmakehän alla 0,060 g tetrasulfonoitua (-)-syklobutaanidiop:ia ja 5 cm3 vettä, 20 josta ilma on poistettu. Lisätään 1 cm3 [RhCl(syklo-okta- 1,5-dieeni)]2:n liuosta metanolin ja tolueenin seoksessa (1:1 tilavuuksien mukaan) eli 1,3 x 10"5 moolia rodiumia. Moolisuhde ligandin ja rodiumin välillä on 3. Sekoitetaan viisitoista minuuttia noin 20 °C:een lämpötilassa, minkä 25 jälkeen keltainen katalysaattorivesiliuos siirretään 25 cm3:n lasiampulliin, joka sisältää 0,001 moolia 2-(3-bentsoyylifenyyli)akryylihappoa liuotettuna 5 cm3:iin etyyliasetaattia. Ampulli pannaan 125 cm3:n autoklaaviin. Vedyn paine asetetaan 20 MPa:ksi. Hydrausta jatketaan 17 tunnin 30 ajan noin 20 °C lämpötilassa.
: Hydrauksen loputtua vesifaasi ja orgaaninen faasi « « erotetaan dekantoimalla. Vesifaasi pestään kolmesti 100 cm3:llä etyyliasetaattia. Yhdistetyt orgaaniset faasit kuivataan natriumsulfaatilla. Suodatuksen ja liuottimen haih- ♦ » 5 93948 dutuksen jälkeen saadaan kvantitatiivisella saannolla keltainen öljy, jonka: - protoniydinmagneettinen resonanssispektri osoittaa, että 2-(3-bentsoyylifenyyli)akryylihapon konversioaste on 100 % 5 - analyysi kiraalisella korkean erotuskyvyn nestekromato- grafialla (kiraalisella HPLC:llä) osoittaa S(+ )-2-(3-bent-soyylifenyyli)propaanihapon enantiomeeriylimäärän olevan 71 % (S/R = 85/14).
2-(3-bentsoyylifenyyli)akryylihappo voidaan valio mistaa sen menetelmän mukaisesti, jonka ovat kuvanneet G. Comisso ym., Gazzetta Chimica Italiana, 110, 123-127 (1980).
Tetrasulfonoitu (-)-syklobutaanidiop voidaan valmistaa ranskalaisessa patentissa FR 2 549 840 kuvatun me-15 netelmän mukaisesti.
Esimerkki 2
Toimitaan kuten esimerkissä 1, toimien sellaisen trietyyliamiinimäärän läsnäollessa, että moolisuhde tri-etyyliamiini/rodiumyhdiste on 5,6.
20 Saadun tuotteen analyysi osoittaa, että 2-(3-bent- soyylifenyyli)akryylihapon konversioaste on 100 %, ja että S(+)-2-(3-bentsoyylifenyyli)propaanihaponenantiomeeriyli-määrä on 76 % (S/R = 88/12).
Yhdisteiden (I) käyttö .· 25 Yleisen kaavan I mukaista optisesti aktiivista 2- aryylipropaanihappoa ja erityisesti S(+)-ketoprofeenia, mahdollisesti farmaseuttisesti soveliaan suolan muodossa, mahdollisesti yhdessä yhden tai useamman farmaseuttisesti soveliaan laimennusaineen tai apuaineen kanssa (inerttien 30 tai farmakologisesti aktiivisten) voidaan käyttää anti-inflammatoristen, analgeettisten ja/tai antipyreettisten farmaseuttisten koostumusten valmistukseen.
• 1
Claims (12)
1. Menetelmä optisesti aktiivisen 2-aryylipropaani-hapon valmistamiseksi, jolla on yleinen kaava: 5 CH-I 3 Ar-CH-COOH * 10 jossa Ar on mahdollisesti substituoitu monosyklinen tai polysyklinen aromaattinen radikaali tai mahdollisesti substituoitu heterosyklinen aromaattinen radikaali, pelkistämällä vedyn avulla 2-aryyliakryylihappo, jolla on yleinen kaava: 15 CH0 Il 2 Ar-C-COOH jossa Ar on määritelty kuten edellä, tunnettu sii-20 tä, että toimitaan kaksifaasisessa, vesifaasin ja orgaanisen faasin käsittävässä ympäristössä katalysaattorin läsnäollessa, joka muodostuu kiraaliseen vesiliukoiseen li-gandiin liittyneestä rodiumjohdannaisesta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, ,-. 25 tunnettu siitä, että rodiumjohdannainen valitaan rodiumin epäorgaanisten ja orgaanisten suolojen sekä kompleksien joukosta.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että rodiumjohdannainen valitaan 30 joukosta [RhCl(syklo-okta-l,5-dieeni)]2 ja RhCl3.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kiraalinen vesiliukoinen li-gandi valitaan kiraalisten sulfonoitujen fosfiinien joukosta . II 93948
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kiraalinen vesiliukoinen li-gandi on tetrasulfonoitu (-)-syklobutaanidiop.
6. Jonkin patenttivaatimuksista 1, 2 tai 3 mukainen 5 menetelmä, tunnettu siitä, että rodiumia käytetään sellainen määrä, että alkuainerodiumin moolimäärä litraa reaktioliuosta kohti on välillä 10"4 - 1.
7. Jonkin patenttivaatimuksista 1, 4 tai 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että ligandin ja rodium- 10 yhdisteen välinen moolisuhde on välillä 1 - 100.
8. Jonkin patenttivaatimuksista 1-7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että toimitaan vedyn paineessa välillä 100 kPa - 10 MPa.
9. Jonkin patenttivaatimuksista 1-8 mukainen me- 15 netelmä, tunnettu siitä, että toimitaan lämpöti lassa -50 - +100 °C.
10. Jonkin patenttivaatimuksista 1-9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että toimitaan lisäksi epäorgaanisen tai orgaanisen emäksen läsnäollessa.
11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että emäs on trietyyliamiini.
12. Jonkin patenttivaatimuksista 1-11 mukainen menetelmä S(+)-2-(3-bentsoyylifenyyli)propaanihapon valmistamiseksi 2-(3-bentsoyylifenyyli)akryylihapon pelkis-• 25 tyksellä. « « 93948
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8911568 | 1989-09-05 | ||
| FR8911568A FR2651494B1 (fr) | 1989-09-05 | 1989-09-05 | Procede de preparation d'acides aryl-2 propioniques optiquement actifs. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI904356A0 FI904356A0 (fi) | 1990-09-04 |
| FI93948B FI93948B (fi) | 1995-03-15 |
| FI93948C true FI93948C (fi) | 1995-06-26 |
Family
ID=9385125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI904356A FI93948C (fi) | 1989-09-05 | 1990-09-04 | Optisesti aktiivisten 2-aryylipropaanihappojen valmistusmenetelmä |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5097064A (fi) |
| EP (1) | EP0419312B1 (fi) |
| JP (1) | JPH03106845A (fi) |
| KR (1) | KR910006202A (fi) |
| AT (1) | ATE92459T1 (fi) |
| CA (1) | CA2024546A1 (fi) |
| DE (1) | DE69002568T2 (fi) |
| DK (1) | DK0419312T3 (fi) |
| ES (1) | ES2058847T3 (fi) |
| FI (1) | FI93948C (fi) |
| FR (1) | FR2651494B1 (fi) |
| HU (1) | HU207707B (fi) |
| IE (1) | IE903214A1 (fi) |
| IL (1) | IL95570A0 (fi) |
| NO (1) | NO173274C (fi) |
| PT (1) | PT95215A (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5264578A (en) * | 1987-03-20 | 1993-11-23 | Allergan, Inc. | Disubstituted acetylenes bearing heterobicyclic groups and heteroaromatic or phenyl groups having retinoid like activity |
| DE4128787A1 (de) * | 1991-08-30 | 1993-03-04 | Bayer Ag | Neue zwischenprodukte und ihre verwendung bei der herstellung von s-ketoprofen |
| US5331000A (en) * | 1992-03-09 | 1994-07-19 | Sepracor Inc. | Antipyretic and analgesic methods and compositions containing optically pure R(-) ketoprofen |
| AU6290594A (en) * | 1993-03-09 | 1994-09-26 | Dompe Farmaceutici S.P.A. | Salts of 2-(3-benzoylphenyl)propionic acid with achiral and chiral organic bases and pharmaceutical compositions thereof |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2278331A1 (fr) * | 1974-01-24 | 1976-02-13 | Roussel Uclaf | Nouveaux acides carboxyliques et leurs derives, leur application comme medicaments et leur procede de preparation |
| GB1497044A (en) * | 1974-03-07 | 1978-01-05 | Prodotti Antibiotici Spa | Salts of phenyl-alkanoic acids |
| YU39370B (en) * | 1976-10-18 | 1984-10-31 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for the preparation of 2-(3-benzoylphenyl)-propionic acid |
| IT1110479B (it) * | 1978-05-22 | 1985-12-23 | Montedison Spa | Processo per la preparazione dell acido 2-(6-metossi-2-naftil)-propionico |
| IT1222013B (it) * | 1987-07-10 | 1990-08-31 | Chimica Profarmaco Spa Ind | Processo di risoluzione ottica di acido 2 (6 metossi 2 naftil) propionico |
| US4868214A (en) * | 1987-11-17 | 1989-09-19 | Analgesic Associates | Onset-hastened/enhanced analgesia |
| JP2518014B2 (ja) * | 1988-05-31 | 1996-07-24 | 日産化学工業株式会社 | α−置換酢酸の精製方法 |
| US4946997A (en) * | 1989-06-07 | 1990-08-07 | Merck & Co., Inc. | Racemization of a carboxylic acid |
-
1989
- 1989-09-05 FR FR8911568A patent/FR2651494B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-08-30 US US07/575,398 patent/US5097064A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-09-03 IL IL95570A patent/IL95570A0/xx unknown
- 1990-09-04 EP EP90402433A patent/EP0419312B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-04 DK DK90402433.8T patent/DK0419312T3/da active
- 1990-09-04 ES ES90402433T patent/ES2058847T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-04 IE IE321490A patent/IE903214A1/en unknown
- 1990-09-04 CA CA002024546A patent/CA2024546A1/fr not_active Abandoned
- 1990-09-04 KR KR1019900013943A patent/KR910006202A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-09-04 DE DE90402433T patent/DE69002568T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-09-04 AT AT90402433T patent/ATE92459T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-09-04 NO NO903852A patent/NO173274C/no unknown
- 1990-09-04 HU HU905781A patent/HU207707B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-09-04 JP JP2232612A patent/JPH03106845A/ja active Pending
- 1990-09-04 FI FI904356A patent/FI93948C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-09-05 PT PT95215A patent/PT95215A/pt not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU207707B (en) | 1993-05-28 |
| CA2024546A1 (fr) | 1991-03-06 |
| ES2058847T3 (es) | 1994-11-01 |
| NO903852D0 (no) | 1990-09-04 |
| NO903852L (no) | 1991-03-06 |
| DE69002568T2 (de) | 1993-12-02 |
| NO173274C (no) | 1993-11-24 |
| US5097064A (en) | 1992-03-17 |
| FI93948B (fi) | 1995-03-15 |
| DE69002568D1 (de) | 1993-09-09 |
| FI904356A0 (fi) | 1990-09-04 |
| FR2651494A1 (fr) | 1991-03-08 |
| NO173274B (no) | 1993-08-16 |
| DK0419312T3 (da) | 1993-10-04 |
| ATE92459T1 (de) | 1993-08-15 |
| IL95570A0 (en) | 1991-06-30 |
| KR910006202A (ko) | 1991-04-27 |
| HUT54611A (en) | 1991-03-28 |
| PT95215A (pt) | 1991-05-22 |
| EP0419312A1 (fr) | 1991-03-27 |
| IE903214A1 (en) | 1991-03-13 |
| FR2651494B1 (fr) | 1993-01-08 |
| EP0419312B1 (fr) | 1993-08-04 |
| JPH03106845A (ja) | 1991-05-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5015764A (en) | Preparation of optically active aliphatic carboxylic acids | |
| EP0295890A2 (en) | Process of preparing optically active alcohol | |
| Belletire et al. | Oxidative coupling of carboxylic acid dianions: the total synthesis of (.+-.)-hinokinin and (.+-.)-fomentaric acid | |
| FI93948C (fi) | Optisesti aktiivisten 2-aryylipropaanihappojen valmistusmenetelmä | |
| AU657292B2 (en) | Method for preparing alpha-arylpropionic acids | |
| EP1899358A2 (fr) | Nouvelles arylphosphines p-chirales ortho-fonctionnalisees et derives: leur preparation et utilisation en catalyse asymetrique | |
| KR20020009485A (ko) | 광학 활성 알코올의 제조 방법 | |
| US4239914A (en) | Process for preparing 2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propionic acid | |
| FI78455C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av d-2-(6-metoxi-2-naftyl)-propionsyra. | |
| EP0433424B1 (en) | Improved asymmetric catalytic hydrogenation of alpha-arylpropenoic acids | |
| Enoki et al. | Preparation of optically pure flurbiprofen via an integrated chemo-enzymatic synthesis pathway | |
| US4501913A (en) | Process for preparing esters of aryl alkanoic acids | |
| KR20000047809A (ko) | 2-알킬-3-하이드록시벤조산 제조방법 | |
| JP3912818B2 (ja) | キラルα−ハロゲンカルボン酸の製造方法 | |
| FR2915995A1 (fr) | Ligands chiraux de type carbenes n-heterocycliques pour la catalyse asymetrique. | |
| Bargiggia et al. | Anionic versus photochemical diastereoselective deconjugation of diacetone d-glucose α, β-unsaturated esters | |
| JPH0859554A (ja) | ケトイソホロン誘導体類の不斉水素化 | |
| EP0379987A2 (en) | Process for the preparation of alpha-arylalkanoic acids | |
| JP3041999B2 (ja) | 光学活性グリセロールエステルの製造方法 | |
| Akiyama | Organocatalysis in Organofluorine Chemistry | |
| JP2006206550A (ja) | δ−イミノマロン酸誘導体の製造方法、及びそのための触媒 | |
| JP2858015B2 (ja) | 光学活性な１―アルキルアミノ―３―アリールオキシ―２―プロパノール類の製造方法 | |
| KR101198676B1 (ko) | (에스)-(+)-1,2,3,4-테트라히드로-1-나프틸아민을 이용한 광학활성을 갖는 2-아릴프로피온산 계열 약물들의 제조 방법 | |
| CA2361156A1 (en) | Production method of 2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenylacetic acid, intermediate therefor and production method thereof | |
| Grant | Design and synthesis of a novel series of chiral catalysts |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: RHONE-POULENC SANTE |