JP3041999B2 - 光学活性グリセロールエステルの製造方法 - Google Patents
光学活性グリセロールエステルの製造方法Info
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- JP3041999B2 JP3041999B2 JP3072084A JP7208491A JP3041999B2 JP 3041999 B2 JP3041999 B2 JP 3041999B2 JP 3072084 A JP3072084 A JP 3072084A JP 7208491 A JP7208491 A JP 7208491A JP 3041999 B2 JP3041999 B2 JP 3041999B2
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は生理活性物質の前駆体と
なる光学活性グリセロール誘導体の製造方法に関する。
なる光学活性グリセロール誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】グリセロール誘導体は血小板活性化因子
など各種生理活性物質として有用である。たとえば、血
小板活性化因子の活性発現のためには、グリセロールの
１位のアルキルエーテル結合、２位のアシル結合、３位
のホスフォコリン部分の存在が必須であると考えられて
いる。また、生理活性を有する血小板活性化因子は
（Ｒ）体であり、（Ｓ）体はほとんど活性を示さない。
上記のような観点から光学活性を有するグリセロール誘
導体の製造方法が強く望まれている。
など各種生理活性物質として有用である。たとえば、血
小板活性化因子の活性発現のためには、グリセロールの
１位のアルキルエーテル結合、２位のアシル結合、３位
のホスフォコリン部分の存在が必須であると考えられて
いる。また、生理活性を有する血小板活性化因子は
（Ｒ）体であり、（Ｓ）体はほとんど活性を示さない。
上記のような観点から光学活性を有するグリセロール誘
導体の製造方法が強く望まれている。
【０００３】光学活性グリセロール誘導体の前駆体とし
て、（Ｒ）- エピクロルヒドリンとアルコールとを酸性
触媒存在化で反応させることにより、（Ｒ）- １- アル
コキシ- ３- クロル- ２- プロパノールを得る方法が知
られている（特開平２−２２１号公報）。
て、（Ｒ）- エピクロルヒドリンとアルコールとを酸性
触媒存在化で反応させることにより、（Ｒ）- １- アル
コキシ- ３- クロル- ２- プロパノールを得る方法が知
られている（特開平２−２２１号公報）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかし、前記方法と同
様にして（Ｒ）- エピクロルヒドリンと脂肪酸を反応さ
せても、光学活性を有する１- Ｏ- アシル- グリセロー
ル誘導体は合成できずラセミ体となってしまうという問
題があった。
様にして（Ｒ）- エピクロルヒドリンと脂肪酸を反応さ
せても、光学活性を有する１- Ｏ- アシル- グリセロー
ル誘導体は合成できずラセミ体となってしまうという問
題があった。
【０００５】本発明の発明者は光学活性を有する１- Ｏ
- アシル- グリセロール誘導体を合成する方法について
検討した結果、特定の触媒を用いて２段階反応を行なう
ことにより目的とする化合物が得られることを見出し
た。したがって本発明の目的は、１位にアシル基を有す
る光学活性グリセロールエステルの製造方法を提供する
ことである。
- アシル- グリセロール誘導体を合成する方法について
検討した結果、特定の触媒を用いて２段階反応を行なう
ことにより目的とする化合物が得られることを見出し
た。したがって本発明の目的は、１位にアシル基を有す
る光学活性グリセロールエステルの製造方法を提供する
ことである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、第１段階とし
て（Ｓ）- エピクロルヒドリンとｐ- メトキシベンジル
アルコールとを一般式（Ｉ）の第四級アンモニウム塩を
触媒として不均一系で反応させて、（Ｓ）- １- ｐ- メ
トキシベンジルオキシ- ２, ３- エポキシプロパン（I
I）とし、第２段階として（II）と脂肪酸とを第四級ア
ンモニウム塩を触媒として反応させ、１- Ｏ- アシル-
３-Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロールと
する光学活性グリセロールエステルの製造方法である。 （式中、Ｒ1 はベンジル基又はＣ12〜Ｃ18のアルキル
基、Ｒ2 〜Ｒ4 はそれぞれ独立してＣ4 〜Ｃ8 のアルキ
ル基、Ｘはハロゲン原子を表わす）
て（Ｓ）- エピクロルヒドリンとｐ- メトキシベンジル
アルコールとを一般式（Ｉ）の第四級アンモニウム塩を
触媒として不均一系で反応させて、（Ｓ）- １- ｐ- メ
トキシベンジルオキシ- ２, ３- エポキシプロパン（I
I）とし、第２段階として（II）と脂肪酸とを第四級ア
ンモニウム塩を触媒として反応させ、１- Ｏ- アシル-
３-Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロールと
する光学活性グリセロールエステルの製造方法である。 （式中、Ｒ1 はベンジル基又はＣ12〜Ｃ18のアルキル
基、Ｒ2 〜Ｒ4 はそれぞれ独立してＣ4 〜Ｃ8 のアルキ
ル基、Ｘはハロゲン原子を表わす）
【０００７】本発明の第１段階において触媒として使用
できる第四級アンモニウム塩は、（Ｓ）- エピクロルヒ
ドリンとｐ- メトキシベンジルアルコールとの脱塩化水
素置換反応において、相間移動触媒として作用するもの
であり、前記一般式（Ｉ）で表わされ、たとえば、トリ
メチルベンジルアンモニウムクロリド、トリオクチルメ
チルアンモニウムクロリドなどである。一般式（Ｉ）の
第四級アンモニウム塩以外では、相間移動触媒として作
用しない。
できる第四級アンモニウム塩は、（Ｓ）- エピクロルヒ
ドリンとｐ- メトキシベンジルアルコールとの脱塩化水
素置換反応において、相間移動触媒として作用するもの
であり、前記一般式（Ｉ）で表わされ、たとえば、トリ
メチルベンジルアンモニウムクロリド、トリオクチルメ
チルアンモニウムクロリドなどである。一般式（Ｉ）の
第四級アンモニウム塩以外では、相間移動触媒として作
用しない。
【０００８】第１段階の反応は、炭化水素系溶媒とアル
カリ水溶液との不均一系で行う。炭化水素系溶媒として
は、たとえば、ｎ- ヘキサン、イソオクタン、石油ベン
ジンなどを用いることができる。アルカリ水溶液として
は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化カ
リウムなどの１０〜１５規定の水溶液が好ましい。
カリ水溶液との不均一系で行う。炭化水素系溶媒として
は、たとえば、ｎ- ヘキサン、イソオクタン、石油ベン
ジンなどを用いることができる。アルカリ水溶液として
は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化カ
リウムなどの１０〜１５規定の水溶液が好ましい。
【０００９】第１段階において反応させる（Ｓ）- エピ
クロルヒドリンとｐ- メトキシベンジルアルコールとの
比は、（Ｓ）- エピクロルヒドリン１モルに対して、ｐ
- メトキシベンジルアルコール０．４〜０．５モルが好
ましい。０．５モルより多いと脱塩化水素置換反応以外
に、エポキシ基の開環反応が起こり、０．４モルより少
ないと未反応の（Ｓ）- エピクロルヒドリンが増加する
ので好ましくない。
クロルヒドリンとｐ- メトキシベンジルアルコールとの
比は、（Ｓ）- エピクロルヒドリン１モルに対して、ｐ
- メトキシベンジルアルコール０．４〜０．５モルが好
ましい。０．５モルより多いと脱塩化水素置換反応以外
に、エポキシ基の開環反応が起こり、０．４モルより少
ないと未反応の（Ｓ）- エピクロルヒドリンが増加する
ので好ましくない。
【００１０】第１段階の反応は例えば、まず、（Ｓ）-
エピクロルヒドリンと第四級アンモニウム塩とを、２０
〜３０℃において１〜２時間攪拌して溶解させる。その
後、ｐ- メトキシベンジルアルコールを滴下し、４０〜
６０℃で１〜２時間攪拌を続ける。反応終了後、公知の
抽出精製方法で、（Ｓ）-１- ｐ- メトキシベンジルオ
キシ- ２, ３- エポキシプロパン（II）を得ることがで
きる。
エピクロルヒドリンと第四級アンモニウム塩とを、２０
〜３０℃において１〜２時間攪拌して溶解させる。その
後、ｐ- メトキシベンジルアルコールを滴下し、４０〜
６０℃で１〜２時間攪拌を続ける。反応終了後、公知の
抽出精製方法で、（Ｓ）-１- ｐ- メトキシベンジルオ
キシ- ２, ３- エポキシプロパン（II）を得ることがで
きる。
【００１１】第２段階において触媒として使用される第
四級アンモニウム塩は広範囲の種類のものが使用でき、
たとえば、トリメチルヘキサデシルアンモニウムクロリ
ド、ジメチルジオクチルアンモニウムクロリド、トリメ
チルベンジルアンモニウムクロリド、トリオクチルメチ
ルアンモニウムクロリドなどをあげることができる。第
１段階の触媒として使用される一般式（Ｉ）の第四級ア
ンモニウム塩ももちろん使用出来るが炭素数４〜４０の
ものが好ましい。炭素数が４０以上のものは、反応時の
溶解性が悪く、１- Ｏ- アシル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシ
ベンジル- ｓｎ- グリセロールの収率が低下するので好
ましくない。
四級アンモニウム塩は広範囲の種類のものが使用でき、
たとえば、トリメチルヘキサデシルアンモニウムクロリ
ド、ジメチルジオクチルアンモニウムクロリド、トリメ
チルベンジルアンモニウムクロリド、トリオクチルメチ
ルアンモニウムクロリドなどをあげることができる。第
１段階の触媒として使用される一般式（Ｉ）の第四級ア
ンモニウム塩ももちろん使用出来るが炭素数４〜４０の
ものが好ましい。炭素数が４０以上のものは、反応時の
溶解性が悪く、１- Ｏ- アシル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシ
ベンジル- ｓｎ- グリセロールの収率が低下するので好
ましくない。
【００１２】第２段階において反応させる（Ｓ）- １-
ｐ- メトキシベンジルオキシ- ２,３- エポキシプロパ
ンと脂肪酸との比は、（Ｓ）- １- ｐ- メトキシベンジ
ルオキシ- ２, ３- エポキシプロパン１モルに対して、
脂肪酸０．４〜０．５モルが好ましい。０．５モルより
多いとｓｎ- １位以外にｓｎ- ２位にもエステル化が起
こり、０．４モルより少ないと未反応の（Ｓ）- １- ｐ
- メトキシベンジルオキシ- ２, ３- エポキシプロパン
が増加するので好ましくない。
ｐ- メトキシベンジルオキシ- ２,３- エポキシプロパ
ンと脂肪酸との比は、（Ｓ）- １- ｐ- メトキシベンジ
ルオキシ- ２, ３- エポキシプロパン１モルに対して、
脂肪酸０．４〜０．５モルが好ましい。０．５モルより
多いとｓｎ- １位以外にｓｎ- ２位にもエステル化が起
こり、０．４モルより少ないと未反応の（Ｓ）- １- ｐ
- メトキシベンジルオキシ- ２, ３- エポキシプロパン
が増加するので好ましくない。
【００１３】脂肪酸は、炭素数４〜２２の直鎖状の飽和
もしくは不飽和のカルボン酸が好ましい。このような脂
肪酸としては、たとえば、酪酸、ラウリン酸、パルミト
レイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノレン酸、エ
イコサテトラエン酸、エイコサペンタエン酸などを挙げ
ることができる。
もしくは不飽和のカルボン酸が好ましい。このような脂
肪酸としては、たとえば、酪酸、ラウリン酸、パルミト
レイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノレン酸、エ
イコサテトラエン酸、エイコサペンタエン酸などを挙げ
ることができる。
【００１４】第２段階の反応は、炭化水素系溶媒中、ま
たは、無溶媒系で（Ｓ）- １- ｐ-メトキシベンジルオ
キシ- ２, ３-エポキシプロパンと脂肪酸と第四級アン
モニウム塩とを加え、７０〜９０℃で２０〜３０時間反
応を行う。反応終了後、公知の抽出精製方法で、１- Ｏ
- アシル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル-ｓｎ- グリ
セロールを得ることができる。
たは、無溶媒系で（Ｓ）- １- ｐ-メトキシベンジルオ
キシ- ２, ３-エポキシプロパンと脂肪酸と第四級アン
モニウム塩とを加え、７０〜９０℃で２０〜３０時間反
応を行う。反応終了後、公知の抽出精製方法で、１- Ｏ
- アシル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル-ｓｎ- グリ
セロールを得ることができる。
【００１５】本発明で得られる１- Ｏ- アシル- ３- Ｏ
- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロールは、生理
活性を有する各種光学活性グリセロール誘導体の前駆体
として重要な化合物であり、これを原料として光学活性
グリセロール誘導体を高収率で製造することができる。
たとえば、１- Ｏ- アシル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベン
ジル- ｓｎ- グリセロールを公知のエステル化反応によ
って、１- Ｏ- アシル- ２- Ｏ- アシル- ３-Ｏ- ｐ-
メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロールとした後、塩化
メチレンなどのハロゲン系溶媒中、水の存在下で、２,
３- ジクロロ- ５, ６- ジシアノ- １,４- ベンゾキノ
ンを加えて脱ｐ- メトキシベンジルアルコール反応させ
ることによって、１- Ｏ- アシル- ２- Ｏ- アシル- ｓ
ｎ- グリセロールとすることができる。すなわちエステ
ル化反応と脱ｐ- メトキシベンジルアルコール反応との
２段階反応により、目的とする光学活性グリセロール誘
導体が製造されるが、いずれの反応も高収率である。
- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロールは、生理
活性を有する各種光学活性グリセロール誘導体の前駆体
として重要な化合物であり、これを原料として光学活性
グリセロール誘導体を高収率で製造することができる。
たとえば、１- Ｏ- アシル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベン
ジル- ｓｎ- グリセロールを公知のエステル化反応によ
って、１- Ｏ- アシル- ２- Ｏ- アシル- ３-Ｏ- ｐ-
メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロールとした後、塩化
メチレンなどのハロゲン系溶媒中、水の存在下で、２,
３- ジクロロ- ５, ６- ジシアノ- １,４- ベンゾキノ
ンを加えて脱ｐ- メトキシベンジルアルコール反応させ
ることによって、１- Ｏ- アシル- ２- Ｏ- アシル- ｓ
ｎ- グリセロールとすることができる。すなわちエステ
ル化反応と脱ｐ- メトキシベンジルアルコール反応との
２段階反応により、目的とする光学活性グリセロール誘
導体が製造されるが、いずれの反応も高収率である。
【００１６】
【作用】第１段階の反応により一旦中間体として置換エ
ポキシ化合物を合成し、これを原料としてアシル化反応
を行なうことにより、第２段階でのエポキシ基の開環エ
ステル化反応を向上させることができる。更にこのよう
な反応経路で反応させても、第２段階で酸性触媒を使用
するとラセミ化してしまうが、触媒に第四級アンモニウ
ム塩を使用することによって、光学活性を維持したまま
エポキシ基の開環エステル化反応を行うことができる。
ポキシ化合物を合成し、これを原料としてアシル化反応
を行なうことにより、第２段階でのエポキシ基の開環エ
ステル化反応を向上させることができる。更にこのよう
な反応経路で反応させても、第２段階で酸性触媒を使用
するとラセミ化してしまうが、触媒に第四級アンモニウ
ム塩を使用することによって、光学活性を維持したまま
エポキシ基の開環エステル化反応を行うことができる。
【００１７】
【実施例】以下実施例をあげて本発明を具体的に説明す
る。またこれらの実施例により得られた光学活性１- Ｏ
- アシル- ３- Ｏ-ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリ
セロールを原料とした各種光学活性グリセロール誘導体
の製造例を参考例として示した。実施例、参考例の目的
物および中間体の物性は赤外線吸収スペクトル、プロト
ンＮＭＲおよび比旋光度により測定した。実施例１ １- Ｏ- オレオイル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル-
ｓｎ- グリセロールの製造 ［第１段階］（ｓ）−１- ｐ- メトキシベンジルオキシ
- ２, ３- エポキシプロパンの合成 300ml ナスフラスコに50% 水酸化ナトリウム水溶液23.2
g 、ｎ- ヘキサン75mlを入れ、ｐ- メトキシベンジルア
ルコール5.00g(36.2mmol) とトリメチルベンジルアンモ
ニウムクロリド336mg(1.81mmol) を加えた。３０℃で２
時間攪拌後、（Ｓ）- エピクロルヒドリン6.70g(72.4mm
ol) を滴下し、５０℃で１時間攪拌した。10% 塩酸で中
性にして有機層を酢酸エチルで抽出、水洗、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥ろ過後、溶媒を留去して粗生成物8.22
g を得た。カラム精製して目的物を5.62g（収率80.1%
）得た。 ＩＲ（cm-1,neat ） 2950,2880,1250,820,7601 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ） 2.66(2H,m),3.14(1H,m),3.55(2H,m),3.77(3H,s),4.47(2
H,s),7.03(4H,m) ［α］D 25 ＝＋３．３４°（3.99wt％，ＣＨＣｌ3 ）
る。またこれらの実施例により得られた光学活性１- Ｏ
- アシル- ３- Ｏ-ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリ
セロールを原料とした各種光学活性グリセロール誘導体
の製造例を参考例として示した。実施例、参考例の目的
物および中間体の物性は赤外線吸収スペクトル、プロト
ンＮＭＲおよび比旋光度により測定した。実施例１ １- Ｏ- オレオイル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル-
ｓｎ- グリセロールの製造 ［第１段階］（ｓ）−１- ｐ- メトキシベンジルオキシ
- ２, ３- エポキシプロパンの合成 300ml ナスフラスコに50% 水酸化ナトリウム水溶液23.2
g 、ｎ- ヘキサン75mlを入れ、ｐ- メトキシベンジルア
ルコール5.00g(36.2mmol) とトリメチルベンジルアンモ
ニウムクロリド336mg(1.81mmol) を加えた。３０℃で２
時間攪拌後、（Ｓ）- エピクロルヒドリン6.70g(72.4mm
ol) を滴下し、５０℃で１時間攪拌した。10% 塩酸で中
性にして有機層を酢酸エチルで抽出、水洗、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥ろ過後、溶媒を留去して粗生成物8.22
g を得た。カラム精製して目的物を5.62g（収率80.1%
）得た。 ＩＲ（cm-1,neat ） 2950,2880,1250,820,7601 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ） 2.66(2H,m),3.14(1H,m),3.55(2H,m),3.77(3H,s),4.47(2
H,s),7.03(4H,m) ［α］D 25 ＝＋３．３４°（3.99wt％，ＣＨＣｌ3 ）
【００１８】［第２段階］１- Ｏ- オレオイル- ３- Ｏ
- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロールの合成 乾燥、窒素置換した25mlの２口フラスコにオレイン酸2.
00g(7.09mmol) 、１-ｐ- メトキシベンジルオキシ- ２,
３- エポキシプロパン2.75g(14.2mmol) 、トリメチル
ベンジルアンモニウムクロリド39mg(0.213mmol) を加え
た。８０℃で２２時間攪拌した後、水を加えて、有機層
を酢酸エチルで抽出、水洗、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、ろ過後溶媒を留去して粗生成物4.84g を得た。カラ
ム分取し、第３留分から目的物を2.84g （収率73.5% ）
得た。 ＩＲ（cm-1,neat ） 3500,2950,2880,1740,16101 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ） 0.88(3H,t,J=10HZ),1.29(2H,m),2.00(4H,m),2.30(2H,t,
J=12HZ),2.44(1H,m),3.47(2H,d,J=5HZ),3.62(1H,m),3.7
7(3H,s),4.10(2H,m)4.46(2H,s),5.33(2H,t),7.03(4H,m) ［α］D 25 ＝＋１．７９°（4.03wt％，ＣＨＣｌ3 ）
- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロールの合成 乾燥、窒素置換した25mlの２口フラスコにオレイン酸2.
00g(7.09mmol) 、１-ｐ- メトキシベンジルオキシ- ２,
３- エポキシプロパン2.75g(14.2mmol) 、トリメチル
ベンジルアンモニウムクロリド39mg(0.213mmol) を加え
た。８０℃で２２時間攪拌した後、水を加えて、有機層
を酢酸エチルで抽出、水洗、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、ろ過後溶媒を留去して粗生成物4.84g を得た。カラ
ム分取し、第３留分から目的物を2.84g （収率73.5% ）
得た。 ＩＲ（cm-1,neat ） 3500,2950,2880,1740,16101 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ） 0.88(3H,t,J=10HZ),1.29(2H,m),2.00(4H,m),2.30(2H,t,
J=12HZ),2.44(1H,m),3.47(2H,d,J=5HZ),3.62(1H,m),3.7
7(3H,s),4.10(2H,m)4.46(2H,s),5.33(2H,t),7.03(4H,m) ［α］D 25 ＝＋１．７９°（4.03wt％，ＣＨＣｌ3 ）
【００１９】参考例１ １- Ｏ- オレオイル- ２- Ｏ- ブタノイル- ｓｎ- グリ
セロールの合成 ［(1) エステル化反応］１- Ｏ- オレオイル- ２- Ｏ-
ブタノイル- ３- Ｏ-ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グ
リセロールの合成 乾燥、窒素置換した50mlの２口フラスコにブチルクロリ
ド295mg(2.77mmol),ｎ- ヘキサン5ml を入れ、１- Ｏ-
オレオイル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル-ｓｎ- グ
リセロール1.10g(2.31mmol) をｎ- ヘキサン5ml に溶か
して滴下した。室温で１時間攪拌した後、５０℃に昇温
して１５時間攪拌した。水を加えて１０分間攪拌した
後、有機層を酢酸エチルで抽出、水洗、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後ろ過、溶媒を留去して粗生成物1.26g を
得た。カラム精製し、第１留分から目的物を944 mg（収
率74.9% ）得た。 ＩＲ（cm-1,neat ） 2950,2880,1740,16101 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ） 0.88(3H,t,J=10HZ),0.95(3H,t,J=10HZ),1.29(22H),1.63
(2H,m),2.00(4H,m),2.30(4H,m),3.57(2H,d,J=5HZ),3.80
(3H,s),4.28(2H,m)4.48(2H,s),5.23(1H,m),5.35(2H,t,J
=10HZ),7.07(4H,m) ［α］D 24 ＝＋７．０°（3.01wt％，ＣＨＣｌ3 ）
セロールの合成 ［(1) エステル化反応］１- Ｏ- オレオイル- ２- Ｏ-
ブタノイル- ３- Ｏ-ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グ
リセロールの合成 乾燥、窒素置換した50mlの２口フラスコにブチルクロリ
ド295mg(2.77mmol),ｎ- ヘキサン5ml を入れ、１- Ｏ-
オレオイル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル-ｓｎ- グ
リセロール1.10g(2.31mmol) をｎ- ヘキサン5ml に溶か
して滴下した。室温で１時間攪拌した後、５０℃に昇温
して１５時間攪拌した。水を加えて１０分間攪拌した
後、有機層を酢酸エチルで抽出、水洗、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後ろ過、溶媒を留去して粗生成物1.26g を
得た。カラム精製し、第１留分から目的物を944 mg（収
率74.9% ）得た。 ＩＲ（cm-1,neat ） 2950,2880,1740,16101 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ） 0.88(3H,t,J=10HZ),0.95(3H,t,J=10HZ),1.29(22H),1.63
(2H,m),2.00(4H,m),2.30(4H,m),3.57(2H,d,J=5HZ),3.80
(3H,s),4.28(2H,m)4.48(2H,s),5.23(1H,m),5.35(2H,t,J
=10HZ),7.07(4H,m) ［α］D 24 ＝＋７．０°（3.01wt％，ＣＨＣｌ3 ）
【００２０】［(2) 脱アルコール反応］１- Ｏ- オレオ
イル- ２- Ｏ- ブタノイル- ｓｎ-グリセロールの合成 10mlのナスフラスコに前記エステル化反応で得られた１
- Ｏ-オレオイル- ２- Ｏ- ブタノイル- ３- Ｏ- ｐ-
メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロール200mg(0.366mmo
l)、塩化メチレン／水(=18:1)3mlを入れ、２, ３- ジク
ロロ- ５, ６-ジシアノ- １, ４- ベンゾキノン125mg
(0.549mmol)を加えて室温で２. ５時間攪拌した。水を
加えて、有機層を塩化メチレンで抽出、水洗、無水硫酸
マグネシウムで乾燥、ろ過後溶媒を留去して粗生成物20
3mg を得た。カラム精製し第３留分から目的物を130mg
(収率91.0%)を得た。 ＩＲ（cm-1,neat) 3500,2950,2880,17401 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ) 0.87(3H,t,J=10HZ),0.95(3H,t,J=10HZ),1.28(22H),1.63
(2H,m),2.00(4H,m),2.13(1H,s),2.32(4H,m),3.72(2H,
d),4.25(2H,m),5.08(1H,m),5.34(2H,t,J=10HZ) ［α］D 21 ＝−２．８３°（3.72wt％，ＣＨＣｌ3 ）
イル- ２- Ｏ- ブタノイル- ｓｎ-グリセロールの合成 10mlのナスフラスコに前記エステル化反応で得られた１
- Ｏ-オレオイル- ２- Ｏ- ブタノイル- ３- Ｏ- ｐ-
メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロール200mg(0.366mmo
l)、塩化メチレン／水(=18:1)3mlを入れ、２, ３- ジク
ロロ- ５, ６-ジシアノ- １, ４- ベンゾキノン125mg
(0.549mmol)を加えて室温で２. ５時間攪拌した。水を
加えて、有機層を塩化メチレンで抽出、水洗、無水硫酸
マグネシウムで乾燥、ろ過後溶媒を留去して粗生成物20
3mg を得た。カラム精製し第３留分から目的物を130mg
(収率91.0%)を得た。 ＩＲ（cm-1,neat) 3500,2950,2880,17401 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ) 0.87(3H,t,J=10HZ),0.95(3H,t,J=10HZ),1.28(22H),1.63
(2H,m),2.00(4H,m),2.13(1H,s),2.32(4H,m),3.72(2H,
d),4.25(2H,m),5.08(1H,m),5.34(2H,t,J=10HZ) ［α］D 21 ＝−２．８３°（3.72wt％，ＣＨＣｌ3 ）
【００２１】実施例１および参考例１による（Ｓ）- エ
ピクロルヒドリンを出発物質とする１- Ｏ- オレオイル
- ２- Ｏ- ブタノイル- ｓｎ- グリセロールの総合合成
収率は40.1%であった。
ピクロルヒドリンを出発物質とする１- Ｏ- オレオイル
- ２- Ｏ- ブタノイル- ｓｎ- グリセロールの総合合成
収率は40.1%であった。
【００２２】参考例２ １- Ｏ- オレオイル- ２- Ｏ- γーリノレノイル- ｓｎ
- グリセロールの合成 ［(1) エステル化反応］１- Ｏ- オレオイル- ２- Ｏ-
γ- リノレノイル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓ
ｎ- グリセロールの合成（エステル化） 参考例１においてブチルクロリドの代わりにγ- リノレ
ン酸クロリド850mg (2.87mmol)を用いて合成を行ない粗
生成物1.77gを得た。カラム精製し、第１留分から目的
物を1.2g（収率70.9% ）得た。 ＩＲ（cm-1,neat ） 2950,2880,1740,16101 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ） 0.88(3H,t,J=10HZ),0.97(3H,t,J=10HZ),1.29(22H),1.33
(10H,m),1.63(2H,m),2.00(4H,m),2.30(4H,m),2.80(4H,
t,J=6MZ),3.57(2H,d,J=5HZ),3.77(3H,s),4.28(2H,m),4.
48(2H,s),5.23(1H,m),5.35(2H,t,J=10HZ),5.38(6H,m),
7.10(4H,m)
- グリセロールの合成 ［(1) エステル化反応］１- Ｏ- オレオイル- ２- Ｏ-
γ- リノレノイル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓ
ｎ- グリセロールの合成（エステル化） 参考例１においてブチルクロリドの代わりにγ- リノレ
ン酸クロリド850mg (2.87mmol)を用いて合成を行ない粗
生成物1.77gを得た。カラム精製し、第１留分から目的
物を1.2g（収率70.9% ）得た。 ＩＲ（cm-1,neat ） 2950,2880,1740,16101 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ） 0.88(3H,t,J=10HZ),0.97(3H,t,J=10HZ),1.29(22H),1.33
(10H,m),1.63(2H,m),2.00(4H,m),2.30(4H,m),2.80(4H,
t,J=6MZ),3.57(2H,d,J=5HZ),3.77(3H,s),4.28(2H,m),4.
48(2H,s),5.23(1H,m),5.35(2H,t,J=10HZ),5.38(6H,m),
7.10(4H,m)
【００２３】［(2) 脱アルコール反応］１- Ｏ- オレオ
イル- ２- Ｏ- γーリノレノイル-ｓｎ- グリセロール
の合成 参考例１の脱アルコール反応において、１- Ｏ- オレオ
イル- ２- Ｏ- ブタノイル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベン
ジル- ｓｎ- グリセロールの代わりに前記エステル化反
応で得られた１- Ｏ- オレオイル- ２- Ｏ- γ- リノレ
ノイル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセ
ロール220mg(0.3mmol)を用いて同様に合成し、粗生成物
203mg を得た。カラム精製し第３留分から目的物を148m
g(収率85.2%) を得た。 ＩＲ（cm-1,neat ） 3500,2950,2880,17401 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ） 0.88(3H,t,J=10HZ),0.97(3H,t,J=10HZ),1.28(22H),1.33
(10H,m),1.63(2H,m),2.00(4H,m),2.13(1H,s),2.32(4H,
m),2.80(4H,t,J=6HZ),3.72(2H,d),4.25(2H,m),5.08(1H,
m),5.34(2H,t,J=10HZ),5.36(8H,t)
イル- ２- Ｏ- γーリノレノイル-ｓｎ- グリセロール
の合成 参考例１の脱アルコール反応において、１- Ｏ- オレオ
イル- ２- Ｏ- ブタノイル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベン
ジル- ｓｎ- グリセロールの代わりに前記エステル化反
応で得られた１- Ｏ- オレオイル- ２- Ｏ- γ- リノレ
ノイル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセ
ロール220mg(0.3mmol)を用いて同様に合成し、粗生成物
203mg を得た。カラム精製し第３留分から目的物を148m
g(収率85.2%) を得た。 ＩＲ（cm-1,neat ） 3500,2950,2880,17401 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ） 0.88(3H,t,J=10HZ),0.97(3H,t,J=10HZ),1.28(22H),1.33
(10H,m),1.63(2H,m),2.00(4H,m),2.13(1H,s),2.32(4H,
m),2.80(4H,t,J=6HZ),3.72(2H,d),4.25(2H,m),5.08(1H,
m),5.34(2H,t,J=10HZ),5.36(8H,t)
【００２４】実施例１および参考例２による（Ｓ）- エ
ピクロルヒドリンを出発物質とする１- Ｏ- オレオイル
- ２- Ｏ- γ- リノレノイル- ｓｎ- グリセロールの総
合合成収率は35.5% であった。
ピクロルヒドリンを出発物質とする１- Ｏ- オレオイル
- ２- Ｏ- γ- リノレノイル- ｓｎ- グリセロールの総
合合成収率は35.5% であった。
【００２５】参考例３ １- Ｏ- オレオイル- ２- Ｏ- ドコサヘキサエノイル-
ｓｎ- グリセロールの合成 ［(1) エステル化反応］１- Ｏ- オレオイル- ２- Ｏ-
ドコサヘキサエノイル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル
- ｓｎ- グリセロールの合成（エステル化） 参考例１においてブチルクロリドの代わりにドコサヘキ
サエン酸クロリドを866mg(2.5mmol)を用いて同様に合成
し、粗生成物1.77g を得た。カラム精製し、第１留分か
ら目的物を1.29g （収率70.9% ）得た。 ＩＲ（cm-1,neat ） 2950,2880,1740,16101 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ） 0.88(3H,t,J=7HZ),0.97(3H,t,J=7HZ),1.33(22H),1.71(2
H.m),2.00(2H,m),2.10(4H,m),2.30(6H,m),2.37(2H,t,K=
7.55HZ),2.83(10H,m),3.59(2H,d,J=5HZ),4.21(3H,s),4.
28(2H,m),4.48(2H,s),5.23(1H,m),5.34(2H,t,J=10HZ),
5.37(12H,m),7.07(4H,m)
ｓｎ- グリセロールの合成 ［(1) エステル化反応］１- Ｏ- オレオイル- ２- Ｏ-
ドコサヘキサエノイル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル
- ｓｎ- グリセロールの合成（エステル化） 参考例１においてブチルクロリドの代わりにドコサヘキ
サエン酸クロリドを866mg(2.5mmol)を用いて同様に合成
し、粗生成物1.77g を得た。カラム精製し、第１留分か
ら目的物を1.29g （収率70.9% ）得た。 ＩＲ（cm-1,neat ） 2950,2880,1740,16101 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ） 0.88(3H,t,J=7HZ),0.97(3H,t,J=7HZ),1.33(22H),1.71(2
H.m),2.00(2H,m),2.10(4H,m),2.30(6H,m),2.37(2H,t,K=
7.55HZ),2.83(10H,m),3.59(2H,d,J=5HZ),4.21(3H,s),4.
28(2H,m),4.48(2H,s),5.23(1H,m),5.34(2H,t,J=10HZ),
5.37(12H,m),7.07(4H,m)
【００２６】［(2) 脱アルコール反応］１- Ｏ- オレオ
イル- ２- Ｏ- ドコサヘキサエノイル- ｓｎ- グリセロ
ールの合成 参考例１の脱アルコール反応において、１- Ｏ- オレオ
イル- ２- Ｏ- ブタノイル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベン
ジル- ｓｎ- グリセロールの代わりに、前記エステル化
反応で得られた１- Ｏ- オレオイル- ２- Ｏ- ドコサヘ
キサエノイル-３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ-
グリセロール236mg(0.3mmol)を用いて同様に合成し、粗
生成物203mg を得た。カラム精製し第３留分から目的物
を189mg( 収率86.2%)を得た。 ＩＲ（cm-1,neat) 3500,2950,2880,17401 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ) 0.88(3H,t,J=7HZ),0.97(3H,t,J=7HZ),1.33(22H,br.s),
1.71(2H,m),2.00(2H,m),2.10(4H,m),2.30(6H,m),2.37(2
H,t,J=7.5HZ),2.83(10H,m)3.72(2H,d,J=5HZ),4.25(2H,
m),5.08(1H,m),5.34(2H,t,J=10HZ),5.37(12H,m)
イル- ２- Ｏ- ドコサヘキサエノイル- ｓｎ- グリセロ
ールの合成 参考例１の脱アルコール反応において、１- Ｏ- オレオ
イル- ２- Ｏ- ブタノイル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベン
ジル- ｓｎ- グリセロールの代わりに、前記エステル化
反応で得られた１- Ｏ- オレオイル- ２- Ｏ- ドコサヘ
キサエノイル-３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ-
グリセロール236mg(0.3mmol)を用いて同様に合成し、粗
生成物203mg を得た。カラム精製し第３留分から目的物
を189mg( 収率86.2%)を得た。 ＩＲ（cm-1,neat) 3500,2950,2880,17401 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ) 0.88(3H,t,J=7HZ),0.97(3H,t,J=7HZ),1.33(22H,br.s),
1.71(2H,m),2.00(2H,m),2.10(4H,m),2.30(6H,m),2.37(2
H,t,J=7.5HZ),2.83(10H,m)3.72(2H,d,J=5HZ),4.25(2H,
m),5.08(1H,m),5.34(2H,t,J=10HZ),5.37(12H,m)
【００２７】実施例１および参考例３による（Ｓ）- エ
ピクロルヒドリンを出発物質とする１- Ｏ- オレオイル
- ２- Ｏ- ドコサヘキサエノイル- ｓｎ- グリセロール
の総合合成収率は36.0% であった。
ピクロルヒドリンを出発物質とする１- Ｏ- オレオイル
- ２- Ｏ- ドコサヘキサエノイル- ｓｎ- グリセロール
の総合合成収率は36.0% であった。
【００２８】実施例２ １- Ｏ- α- リノレノイル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベン
ジル- ｓｎ- グリセロールの製造 ［第１段階］（ｓ）−１- ｐ- メトキシベンジルオキシ
- ２, ３- エポキシプロパンは実施例１と同様に合成し
た。
ジル- ｓｎ- グリセロールの製造 ［第１段階］（ｓ）−１- ｐ- メトキシベンジルオキシ
- ２, ３- エポキシプロパンは実施例１と同様に合成し
た。
【００２９】［第２段階］１- Ｏ- α- リノレノイル-
３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロールの
合成 実施例１においてオレイン酸の代わりにα- リノレン酸
2.00g(7.19mmol) を用いて同様に合成し、粗生成物4.84
g を得た。カラム精製し、第３留分から目的物を2 .56g
（収率76.0% ）得た。 ＩＲ（cm-1,neat ） 3500,2950,2880,1740,16101 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ） 0.88(3H,t,J=10HZ),1.33(10H,m),,2.00(4H,m),2.80(4H,
m),2.44(1H,m),3.47(2H,d,J=5HZ),3.62(1H,m),3.77(3H,
s),4.10(2H,m)4.46(2H,s),5.38(6H,m),7.03(4H,m)
３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロールの
合成 実施例１においてオレイン酸の代わりにα- リノレン酸
2.00g(7.19mmol) を用いて同様に合成し、粗生成物4.84
g を得た。カラム精製し、第３留分から目的物を2 .56g
（収率76.0% ）得た。 ＩＲ（cm-1,neat ） 3500,2950,2880,1740,16101 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ） 0.88(3H,t,J=10HZ),1.33(10H,m),,2.00(4H,m),2.80(4H,
m),2.44(1H,m),3.47(2H,d,J=5HZ),3.62(1H,m),3.77(3H,
s),4.10(2H,m)4.46(2H,s),5.38(6H,m),7.03(4H,m)
【００３０】参考例４ １- Ｏ- α- リノレノイル- ２- Ｏ- リノレイル- ｓｎ
- グリセロールの合成 ［(1) エステル化反応］１- Ｏ- α- リノレノイル- ２
- Ｏ- リノレイル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓ
ｎ- グリセロールの合成（エステル化） 参考例１においてブチルクロリドの代わりにリノール酸
クロリド766mg(2.6mmol)を、また１- Ｏ- オレオイル-
３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロールの
代わりに、実施例２で得られた１- Ｏ- α- リノレノイ
ル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロー
ルを用いて参考例１と同様にして、１-Ｏ- α- リノレ
ノイル- ２- Ｏ- リノレイル- ３- Ｏ-ｐ- メトキシベ
ンジル-ｓｎ- グリセロールを合成し、粗生成物1.3gを
得た。カラム精製し、第１留分から目的物を1.14g （収
率72.9% ）得た。 ＩＲ（cm-1,neat ） 2950,2880,1740,16101 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ） 0.88(3H,t,J=10HZ),1.33(20H,m),2.00(8H,m),2.80(8H,
m),3.57(2H,d,J=5HZ),3.80(3H,s),4.28(2H,m),4.48(2H,
s),5.23(1H,m),5.38(12H,m),7.07(4H,m)
- グリセロールの合成 ［(1) エステル化反応］１- Ｏ- α- リノレノイル- ２
- Ｏ- リノレイル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓ
ｎ- グリセロールの合成（エステル化） 参考例１においてブチルクロリドの代わりにリノール酸
クロリド766mg(2.6mmol)を、また１- Ｏ- オレオイル-
３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロールの
代わりに、実施例２で得られた１- Ｏ- α- リノレノイ
ル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロー
ルを用いて参考例１と同様にして、１-Ｏ- α- リノレ
ノイル- ２- Ｏ- リノレイル- ３- Ｏ-ｐ- メトキシベ
ンジル-ｓｎ- グリセロールを合成し、粗生成物1.3gを
得た。カラム精製し、第１留分から目的物を1.14g （収
率72.9% ）得た。 ＩＲ（cm-1,neat ） 2950,2880,1740,16101 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ） 0.88(3H,t,J=10HZ),1.33(20H,m),2.00(8H,m),2.80(8H,
m),3.57(2H,d,J=5HZ),3.80(3H,s),4.28(2H,m),4.48(2H,
s),5.23(1H,m),5.38(12H,m),7.07(4H,m)
【００３１】［(2) 脱アルコール反応］１- Ｏ- オレオ
イル１- Ｏ- オレオイル１- Ｏ- α- リノレノイル- ２
- Ｏ- リノレイル- ｓｎ- グリセロールの合成 参考例１において１- Ｏ- オレオイル- ２- Ｏ- ブタノ
イル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロ
ールの代わりに、前記エステル化反応で得られた１- Ｏ
- α- リノレノイル- ２- Ｏ- リノレイル- ３- Ｏ- ｐ
- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロール250mg(0.34mm
ol) を用いて同様に合成し、粗生成物400mg を得た。カ
ラム精製し第３留分から目的物を181mg(収率92.3%)を得
た。 ＩＲ（cm-1,neat ） 3500,2950,2880,17401 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ） 0.87(3H,t,J=10HZ),1.29(22H,m),1.33(20H),2.00(4H,
m),2.13(1H,s),2.32(4H,m),3.72(2H,d),4.28(2H,m),5.0
8(1H,m),5.35(12H,t,J=10HZ)
イル１- Ｏ- オレオイル１- Ｏ- α- リノレノイル- ２
- Ｏ- リノレイル- ｓｎ- グリセロールの合成 参考例１において１- Ｏ- オレオイル- ２- Ｏ- ブタノ
イル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロ
ールの代わりに、前記エステル化反応で得られた１- Ｏ
- α- リノレノイル- ２- Ｏ- リノレイル- ３- Ｏ- ｐ
- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロール250mg(0.34mm
ol) を用いて同様に合成し、粗生成物400mg を得た。カ
ラム精製し第３留分から目的物を181mg(収率92.3%)を得
た。 ＩＲ（cm-1,neat ） 3500,2950,2880,17401 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ） 0.87(3H,t,J=10HZ),1.29(22H,m),1.33(20H),2.00(4H,
m),2.13(1H,s),2.32(4H,m),3.72(2H,d),4.28(2H,m),5.0
8(1H,m),5.35(12H,t,J=10HZ)
【００３２】実施例３ １- Ｏ- ドコサヘキサエノイル- ３- Ｏ- ｐ−メトキシ
ベンジル- ｓｎ- グリセロールの製造 ［第１段階］（ｓ）−１- ｐ- メトキシベンジルオキシ
- ２, ３- エポキシプロパンは実施例１と同様に合成し
た。
ベンジル- ｓｎ- グリセロールの製造 ［第１段階］（ｓ）−１- ｐ- メトキシベンジルオキシ
- ２, ３- エポキシプロパンは実施例１と同様に合成し
た。
【００３３】［第２段階］１- Ｏ- ドコサヘキサエノイ
ル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロー
ルの合成 実施例１においてオレイン酸の代わりにドコサヘキサエ
ン酸2.0g(6.1mmol) を用いて同様に合成し、粗生成物4.
14g を得た。カラム精製し、第３留分から目的物を2.5g
（収率79.1% ）得た。 ＩＲ（cm-1,neat ） 3500,2950,2880,1740,16101 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ） 0.97(3H,t,J=7.5HZ),1.71(2H,m),2.10(4H,m),2.37(2H,
t,7.5HZ),2.83(10H),3.47(2H,m),3.77(3H,s),4.10(2H,
s),4.46(2H,m),5.37(12H,m),7.07(4H,m)
ル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロー
ルの合成 実施例１においてオレイン酸の代わりにドコサヘキサエ
ン酸2.0g(6.1mmol) を用いて同様に合成し、粗生成物4.
14g を得た。カラム精製し、第３留分から目的物を2.5g
（収率79.1% ）得た。 ＩＲ（cm-1,neat ） 3500,2950,2880,1740,16101 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ） 0.97(3H,t,J=7.5HZ),1.71(2H,m),2.10(4H,m),2.37(2H,
t,7.5HZ),2.83(10H),3.47(2H,m),3.77(3H,s),4.10(2H,
s),4.46(2H,m),5.37(12H,m),7.07(4H,m)
【００３４】参考例５ １- Ｏ- ドコサヘキサエノイル- ２- Ｏ- アラキドノイ
ル- ｓｎ- グリセロールの合成 ［(1) エステル化反応］１- Ｏ- ドコサヘキサエノイル
- ２- Ｏ- アラキドノイル３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジ
ル- ｓｎ- グリセロールの合成（エステル化）参考例１
においてブチルクロリドの代わりにアラキドン酸クロリ
ド750mg(2.3mmol)を、また１- Ｏ- オレオイル- ３- Ｏ
- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロールの代わり
に、実施例３で得られた１- Ｏ- ドコサヘキサエノイル
- ３-Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロール
を用いて参考例１と同様にして１- Ｏ- ドコサヘキサエ
ノイル- ２- Ｏ- アラキドノイル３- Ｏ- ｐ- メトキシ
ベンジル- ｓｎ- グリセロールを合成し、粗生成物1.5g
を得た。カラム精製し、第１留分から目的物を1.34g
（収率72.0% ）得た。 ＩＲ（cm-1,neat ） 2950,2880,1740,16101 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ） 0.89(3H,t,J=7.5HZ),0.97(3H,t,J=7.5HZ),1.30(6H,m),
1.71(4H,m),2.10(8H,m),2.37(4H,t,J=7.5HZ),2.82(16
H),3.59(2H,d,J=5HZ),3.80(3H,s),4.28(2H,m),4.54(2H,
s),5.23(1H,m),5.37(20H,m),7.06(4H,m)
ル- ｓｎ- グリセロールの合成 ［(1) エステル化反応］１- Ｏ- ドコサヘキサエノイル
- ２- Ｏ- アラキドノイル３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジ
ル- ｓｎ- グリセロールの合成（エステル化）参考例１
においてブチルクロリドの代わりにアラキドン酸クロリ
ド750mg(2.3mmol)を、また１- Ｏ- オレオイル- ３- Ｏ
- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロールの代わり
に、実施例３で得られた１- Ｏ- ドコサヘキサエノイル
- ３-Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロール
を用いて参考例１と同様にして１- Ｏ- ドコサヘキサエ
ノイル- ２- Ｏ- アラキドノイル３- Ｏ- ｐ- メトキシ
ベンジル- ｓｎ- グリセロールを合成し、粗生成物1.5g
を得た。カラム精製し、第１留分から目的物を1.34g
（収率72.0% ）得た。 ＩＲ（cm-1,neat ） 2950,2880,1740,16101 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ） 0.89(3H,t,J=7.5HZ),0.97(3H,t,J=7.5HZ),1.30(6H,m),
1.71(4H,m),2.10(8H,m),2.37(4H,t,J=7.5HZ),2.82(16
H),3.59(2H,d,J=5HZ),3.80(3H,s),4.28(2H,m),4.54(2H,
s),5.23(1H,m),5.37(20H,m),7.06(4H,m)
【００３５】［(2) 脱アルコール反応］１- Ｏ- ドコサ
ヘキサエノイル- ２- Ｏ- アラキドノイル- ｓｎ- グリ
セロールの合成 参考例１において１- Ｏ- オレオイル- ２- Ｏ- ブタノ
イル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロ
ールの代わりに前記エステル化反応で得られた１- Ｏ-
ドコサヘキサエノイル- ２- Ｏ- アラキドノイル３- Ｏ
- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロール250mg(0.
31mmol) を用いて同様に合成し、粗生成物400mg を得
た。カラム精製し第３留分から目的物24を180mg(収率8
9.0%)を得た。 ＩＲ（cm-1,neat ） 3500,2950,2880,17401 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ） 0.89(3H,t,J=7.5HZ),0.97(3H,t,J=7.5HZ),1.30(6H,m),
1.71(4H,m),2.10(8H,m),2.37(4H,t,J=7.5HZ),2.83(16
H),3.72(2H,d,J=7.5HZ),4.25(2H,m),5.08(1H,m),5.37(2
0H,m)
ヘキサエノイル- ２- Ｏ- アラキドノイル- ｓｎ- グリ
セロールの合成 参考例１において１- Ｏ- オレオイル- ２- Ｏ- ブタノ
イル- ３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロ
ールの代わりに前記エステル化反応で得られた１- Ｏ-
ドコサヘキサエノイル- ２- Ｏ- アラキドノイル３- Ｏ
- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロール250mg(0.
31mmol) を用いて同様に合成し、粗生成物400mg を得
た。カラム精製し第３留分から目的物24を180mg(収率8
9.0%)を得た。 ＩＲ（cm-1,neat ） 3500,2950,2880,17401 Ｈ- ＮＭＲ（200 ＭＨｚ, ＣＤＣｌ3、δ） 0.89(3H,t,J=7.5HZ),0.97(3H,t,J=7.5HZ),1.30(6H,m),
1.71(4H,m),2.10(8H,m),2.37(4H,t,J=7.5HZ),2.83(16
H),3.72(2H,d,J=7.5HZ),4.25(2H,m),5.08(1H,m),5.37(2
0H,m)
【００３６】実施例３および参考例５による（Ｓ）- エ
ピクロルヒドリンを出発物質とする１- Ｏ- ドコサヘキ
サエノイル- ２- Ｏ- アラキドノイル- ｓｎ- グリセロ
ールの総合合成収率は40.6% であった。
ピクロルヒドリンを出発物質とする１- Ｏ- ドコサヘキ
サエノイル- ２- Ｏ- アラキドノイル- ｓｎ- グリセロ
ールの総合合成収率は40.6% であった。
【００３７】比較例１ 実施例１において第１段階を省略し、第２段階におい
て、（Ｓ）- １-ｐ- メトキシベンジルオキシ- ２, ３-
エポキシプロパンの代わりに（Ｓ）- エピクロルヒド
リンを用いたところ、反応の進行はほとんど認められな
かった。
て、（Ｓ）- １-ｐ- メトキシベンジルオキシ- ２, ３-
エポキシプロパンの代わりに（Ｓ）- エピクロルヒド
リンを用いたところ、反応の進行はほとんど認められな
かった。
【００３８】比較例２ 実施例１の第２段階において、第四級アンモニウム塩の
代わりに、三フッ化ホウ素エーテル錯体を用いて反応を
行ったところ、反応生成物はラセミ体となり光学活性を
失った。
代わりに、三フッ化ホウ素エーテル錯体を用いて反応を
行ったところ、反応生成物はラセミ体となり光学活性を
失った。
【００３９】
【発明の効果】本発明方法によれば容易に光学活性グリ
セロールエステルを製造することができ、かくして得ら
れた光学活性グリセロールエステルから各種の光学活性
１- Ｏ- アシル- ｓｎ- グリセロール誘導体を得ること
ができる。１- Ｏ- アシル- ｓｎ- グリセロール誘導体
は、生理活性を有する各種光学活性グリセロール誘導体
の前駆体として有用である。
セロールエステルを製造することができ、かくして得ら
れた光学活性グリセロールエステルから各種の光学活性
１- Ｏ- アシル- ｓｎ- グリセロール誘導体を得ること
ができる。１- Ｏ- アシル- ｓｎ- グリセロール誘導体
は、生理活性を有する各種光学活性グリセロール誘導体
の前駆体として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 67/48 Ｃ０７Ｃ 67/48 (56)参考文献 特開 平２−256672（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−209049（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−221（ＪＰ，Ａ) 特開 昭64−79129（ＪＰ，Ａ) 国際公開90／9981（ＷＯ，Ａ１) Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅ ｒｓ，31［41］（1990），5843−5844. (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 67/26 C07C 69/30 C07B 53/00 C07C 67/48 ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】（Ｓ）- エピクロルヒドリンとｐ- メトキ
シベンジルアルコールとを一般式（Ｉ）の第四級アンモ
ニウム塩を触媒として不均一系で反応させて、（Ｓ）-
１- ｐ- メトキシベンジルオキシ- ２, ３- エポキシプ
ロパン（II）とし、ついで（II）と脂肪酸とを第四級ア
ンモニウム塩を触媒として反応させ、１- Ｏ- アシル-
３- Ｏ- ｐ- メトキシベンジル- ｓｎ- グリセロールと
することを特徴とする光学活性グリセロールエステルの
製造方法。 （式中、Ｒ1 はベンジル基又はＣ12〜Ｃ18のアルキル
基、Ｒ2 〜Ｒ4 はそれぞれ独立してＣ4 〜Ｃ8 のアルキ
ル基、Ｘはハロゲン原子を表わす）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3072084A JP3041999B2 (ja) | 1991-03-13 | 1991-03-13 | 光学活性グリセロールエステルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3072084A JP3041999B2 (ja) | 1991-03-13 | 1991-03-13 | 光学活性グリセロールエステルの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04283539A JPH04283539A (ja) | 1992-10-08 |
| JP3041999B2 true JP3041999B2 (ja) | 2000-05-15 |
Family
ID=13479186
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3072084A Expired - Lifetime JP3041999B2 (ja) | 1991-03-13 | 1991-03-13 | 光学活性グリセロールエステルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3041999B2 (ja) |
-
1991
- 1991-03-13 JP JP3072084A patent/JP3041999B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，３１［４１］（１９９０），５８４３−５８４４． |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04283539A (ja) | 1992-10-08 |
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