NO173274B - Fremgangsmaate for fremstilling av optisk aktive 2-aryl propionsyrer - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av optisk aktive 2-aryl propionsyrer Download PDFInfo
- Publication number
- NO173274B NO173274B NO90903852A NO903852A NO173274B NO 173274 B NO173274 B NO 173274B NO 90903852 A NO90903852 A NO 90903852A NO 903852 A NO903852 A NO 903852A NO 173274 B NO173274 B NO 173274B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- rhodium
- general formula
- diop
- aryl
- cyclobutane
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 150000004672 propanoic acids Chemical class 0.000 title 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 claims description 11
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000003284 rhodium compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N Cyclobutane Chemical class C1CCC1 PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- VYXHVRARDIDEHS-UHFFFAOYSA-N 1,5-cyclooctadiene Chemical compound C1CC=CCCC=C1 VYXHVRARDIDEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004912 1,5-cyclooctadiene Substances 0.000 claims description 3
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- -1 3-benzoylphenyl Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- VCVHKNDGQGXNTA-UHFFFAOYSA-N 2-(3-benzoylphenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(=C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 VCVHKNDGQGXNTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 4
- DKYWVDODHFEZIM-NSHDSACASA-N dexketoprofen Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-NSHDSACASA-N 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N Oraflex Chemical compound N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021604 Rhodium(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- SONJTKJMTWTJCT-UHFFFAOYSA-K rhodium(iii) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Rh+3] SONJTKJMTWTJCT-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYXHVRARDIDEHS-QGTKBVGQSA-N (1z,5z)-cycloocta-1,5-diene Chemical compound C\1C\C=C/CC\C=C/1 VYXHVRARDIDEHS-QGTKBVGQSA-N 0.000 description 1
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N (2s)-2-[4-(thiophene-2-carbonyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- LRXFKKPEBXIPMW-UHFFFAOYSA-N 2-(9h-fluoren-2-yl)propanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3CC2=C1 LRXFKKPEBXIPMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYCOFFBAZNSQOJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-fluorophenyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC(F)=C1 TYCOFFBAZNSQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VCHDBLPQYJAQSQ-KYJUHHDHSA-N [(4r,5r)-5-(diphenylphosphanylmethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyl-diphenylphosphane Chemical compound C([C@@H]1OC(O[C@H]1CP(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)(C)C)P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VCHDBLPQYJAQSQ-KYJUHHDHSA-N 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 229960005430 benoxaprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960003184 carprofen Drugs 0.000 description 1
- IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N carprofen Chemical compound C1=CC(Cl)=C[C]2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3N=C21 IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 1
- 229950002545 cicloprofen Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229950001284 fluprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- BKBMACKZOSMMGT-UHFFFAOYSA-N methanol;toluene Chemical compound OC.CC1=CC=CC=C1 BKBMACKZOSMMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N pirprofen Chemical compound ClC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1N1CC=CC1 PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000851 pirprofen Drugs 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 150000003283 rhodium Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229960004492 suprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-N trans-cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/36—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by hydrogenation of carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
- C07C53/122—Propionic acid
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av optisk aktive 2-arylpropionsyrer med den generelle formel: ved asymetrisk reduksjon av en 2-arylakrylsyre med den generelle formel:
I de generelle formler (I) og (II) betyr Ar en monocyklisk eller polycyklisk, eventuelt substituert aromatisk rest eller en eventuelt substituert heterocyklisk aromatisk rest.
Mere spesielt angår forliggende oppfinnelse fremstilling av S-enantiomerene av 2-arylpropionsyrer som oppviser anti-inflammatoriske, analgetiske og/eller anti-pyretiske egen-skaper .
Blant de terapeutisk aktive 2-arylpropionsyrer skal for eksempel nevnes ketoprofen, naproksen, ibuprofen, suprofen, fenoprofen, benoksaprofen, karprofen, cicloprofen, pirprofen, flurbiprofen og fluprofen.
Ennå mer spesielt angår foreliggede oppfinnelse fremstilling av S(+) enentiomeren 2-(3-benzoyl)fenylpropionsyre (eller S(+) ketoprofen).
I TJS-PS 3 641 127 er det beskrevet en syntese av S( + ) ketoprofen ved en fremgangsmåte som nødvendiggjør realisering av et antall viktige suksessive faser og som, av denne grunn, vanskeliggjør en industriell anvendelse.
I henhold til G.Comisso et al., "Gazzetta Chimica Italiana", 110, 123-127 (1980) er det kjent entioselektivt å redusere 2-(3-benzoyl)fenylakrylsyre med hydrogen i nærvær av en katalysator på basis av rhodium forbundet med en chiral ligand [(-)-DIOP] ved å arbeide i homogent organisk medium. Imidlertid tillater ikke gjennomføringen av denne fremgangsmåten å oppnå et produkt hvis optiske renhet er tilfredsstillende. Således tillater fremgangsmåten ikke en resirkulering av katalysatoren, noe som i vesentlig grad reduserer det økonomiske aspekt ved prosessen.
Det er nå funnet, og det er gjentatt for foreliggende oppfinnelse, at de optisk aktive 2-arylpropionsyrer med den generelle formel (I) kan oppnås med gode utbytter og med tilfredsstillende enantiomert overskudd ved asymmetrisk reduksjon i to fase medium av en 2-arylakrylsyre med den generelle formel (II).
Foreliggende oppfinnelse angår i henhold til dette en fremgangsmåte for fremstilling av en optisk aktiv 2-aryl-propionsyre med den generelle formel: der År betyr en mono- eller polysyklisk aromatisk rest, eventuelt substituert med en aromatisk heterosyklisk rest som eventuelt er substituert ved reduksjon med hydrogen av en 2-arylakrylsyre med den generelle formel:
der Ar er som angitt ovenfor, og denne fremgangsmåte karak-teriseres ved at man arbeider i et hydro-organisk tofasemiljø i nærvær av en katalysator bestående av en rhodiumforbindelse forbundet med tetrasulfonert (-)cyklobutandiop.
Rhodiumderivatene som hensiktsmessig kan benyttes ved gjennomføring av fremgangsmåten velges blandt uorganiske eller organiske salter og komplekser av rhodium som for eksempel RhCl3, RhBr3, Rh20, Rh203> Rh(N03), Rh(CH3C00)3, Rh(CH3C0CHC<0>cH3)3, [RhCL (1,5- cyclooktadien)]2. Av helt spesiell interesse er [RhCl(1,5-cyclooktadien)]2 og RhCl3.
De hydro-oppløselige chirale ligander velges blandt sulfon-erte chirale fosfiner som spesielt beskrevet i FR-PS 83 12468 (2 549 840). Fortrinnsvis benyttes tetrasulfonert (-)-cyclobutandiop med formelen: hvori Ar betyr en rest med formelen:
Man benytter en mengde av rhodium eller rhodiumforbindelse slik at antallet gram atomer elementært rhodium pr. liter reaksjonsoppløsning ligger mellom 10 ~^ og 1. Fortrinnsvis ligger den mellom 0,001 og 0,5.
For god gjennomføring av fremgangsmåten velges fosfinmengden slik at mol forholdet ligand:rhodiumforbindelse ligger mellom 1 og 100. Fortrinnsvis ligger forholdet nær 3.
I henhold til en spesiell men ikke obligatorisk måte for gjennomføring av fremgangsmåten kan man sette en base til reaksjonsblandingen for å øke selektiviteten. Basene som passer spesielt velges blandt hydroksyder, karbonater eller bikarbonater av alkali- eller jordalkalimetaller og tertiære alifatiske (trietylamin) eller aromatiske aminer. Mengden base velges slik at molforholdet base:rhodium-forbindelse ligger mellom 1 og 100.
Generelt gjennomføres fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen ved hydrogenering ved hjelp av hydrogen, eventuelt under trykk av en reaksjonsblanding oppnådd ved tilsetning av den vanlige katalytiske oppløsning til den oppløsning av 1-arylakrylsyre med den generelle formel (I) i et organisk oppløsningsmiddel som ikke er blandbart med vann og fortrinnsvis valgt blandt estere som etylacetat. Ved slutten av hydrogeneringen blir den vanlige katalytiske oppløsning separert ved dekantering fra reaksjonsprodukt i organsik fase hvorfra det for eksempel kan separeres ved fordamping av oppløsningsmidlet.
Generelt blir hydrogeneringen gjennomført under et hydrogentrykk mellom 1 og 100 bar, fortrinnsvis nær 20 bar, og ved en temperatur mellom -50 og +100°C, fortrinnsvis nær 20°C.
Den vanlige katalytiske oppløsning som separeres ved slutten av reaksjonen kan resirkuleres til et senere hydrogenerings-trinn.
Oppfinnelsen angår likeledes de optisk aktive 2-arylpropionsyrer og mere spesielt S(+)ketoprofen, oppnådd ved opp-finnelsens fremgangsmåte.
De følgende ikke begrensende eksempler skal illustrere oppf innelsen.
EKSEMPEL 1
Til et Schlenk-rør innføres under argonatmosfære 0,060g sulfonert (- )cyklobutandiop og 5 cm<3> avluftet vann. Man tilsetter 1 cm<3> av en oppløsning av [(1,5 cyclooktadien) RhCl] i en 1:1 volumblanding med metanoltoluen, det vil si 1,3 x 10~<5> gatom rhodium. Mol forholdet ligand:rhodium er 3. Efter 15 min. omrøring ved en temperatur nær 20° C blir den gule vandige katalytiske oppløsning overført til en glass-ampulle på 25 cm<3> inneholdende 0,001 mol 2-3 benzoyl-fenylakrylsyre oppløst i 5 cm<3> etylacetat. Ampullen anbringes i en autoklav på 125 cm<3>. Man oppretter et hydrogentrykk på 20 bar. Man følger hydrogeneringen i 17 timer ved en temperatur nær 20°C.
Ved slutten av hydrogeneringen blir den vandige og den organiske fase separert ved dekantering. Den vandige fase vaskes 3 x 100 cm<3> etylacetat. De forenede organiske faser tørkes over natriumsulfat. Efter filtrering og fordamping av oppløsningsmiddel oppnås i kvantitativt utbytte en gul olje der: Proton-NMR-spekteret viser at omdanningsgraden for 2-(3 benzoylfenyl)akrylsyre er 100$;
Analyse ved høy-ydelses chiral væskekromatografi (chiral HPLC) viser at det enantiomere overskudd av S(+) 2-(3-benzoyl-fenyl)propionsyre er 71 % (S:R = 85:14).
2-3-benzoylfenylakrylsyre kan fremstilles i henhold til den metode som er beskrevet av Comisso et. al i "Gazzetta Chimica Italiana", 100. 123-127 (1980).
Tetrasulfonert (-)cyclobutandiop kan fremstilles i henhold til den metode som er beskrevet i FR-PS 83 12468 (2549840).
EKSEMPEL 2
Man arbeider som i eksempel 1 men i nærvær av en mengde trietylamin slik at molforholdet trietylamin:rhodiumforbindelse er lik 5,6.
Analysen av de oppnådde produkt viser at omdanningsgraden for 2-(3-benzoylfenyl)akrylsyre er 100$ og at det enantiomere overskudd av S(+) 2-(3-bezoylfenyl)propionsyre er 76$ S:R = 88:12.
Claims (8)
1.
Fremgangsmåte for fremstilling av en optisk aktiv 2-aryl-propionsyre med den generelle formel:
der År betyr en mono- eller polysyklisk aromatisk rest, eventuelt substituert med en aromatisk heterosyklisk rest som eventuelt er substituert ved reduksjon med hydrogen av en 2-arylakrylsyre med den generelle formel:
der Ar er som angitt ovenfor, karakterisert ved at man arbeider i et hydro-organisk tofasemiljø i nærvær av en katalysator bestående av en rhodiumforbindelse forbundet med tetrasulfonert (-)cyklobutandiop.
2.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man som rhodiumforbindelse benytter [RhCl(l,5-cyklo-oktadien)2 og RI1CI3.
3.
Fremgangsmåte ifølge et av kravene 1 eller 2, karakterisert ved at man anvender en rhodiummengde slik at mengden gram atomer elementært rhodium pr. liter reaksjonsoppløsning ligger mellom 10~<4> og 1.
4.
Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3, karakterisert ved at molforholdet tetrasulfonert (-)cyklobutandiop:rhodiumforbindelse ligger mellom 1 og 100.
5.
Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4, karakterisert ved at man arbeider under et hydrogentrykk mellom 1 og 100 bar.
6.
Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 5, karakterisert ved at man arbeider ved en temperatur mellom -50 og +100°C.
7.
Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6, karakterisert ved at man videre arbeider i nærvær av en organisk base som trietylamin.
8.
Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 7 for fremstilling av 2(3-benzoylfenyl)(S)propionsyre, karakterisert ved at man gjennomfører en reduksjon av 2(3-benzoylfenyl)akrylsyre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8911568A FR2651494B1 (fr) | 1989-09-05 | 1989-09-05 | Procede de preparation d'acides aryl-2 propioniques optiquement actifs. |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO903852D0 NO903852D0 (no) | 1990-09-04 |
| NO903852L NO903852L (no) | 1991-03-06 |
| NO173274B true NO173274B (no) | 1993-08-16 |
| NO173274C NO173274C (no) | 1993-11-24 |
Family
ID=9385125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO903852A NO173274C (no) | 1989-09-05 | 1990-09-04 | Fremgangsm}te for fremstilling av optisk aktive 2-aryl propionsyrer |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5097064A (no) |
| EP (1) | EP0419312B1 (no) |
| JP (1) | JPH03106845A (no) |
| KR (1) | KR910006202A (no) |
| AT (1) | ATE92459T1 (no) |
| CA (1) | CA2024546A1 (no) |
| DE (1) | DE69002568T2 (no) |
| DK (1) | DK0419312T3 (no) |
| ES (1) | ES2058847T3 (no) |
| FI (1) | FI93948C (no) |
| FR (1) | FR2651494B1 (no) |
| HU (1) | HU207707B (no) |
| IE (1) | IE903214A1 (no) |
| IL (1) | IL95570A0 (no) |
| NO (1) | NO173274C (no) |
| PT (1) | PT95215A (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5264578A (en) * | 1987-03-20 | 1993-11-23 | Allergan, Inc. | Disubstituted acetylenes bearing heterobicyclic groups and heteroaromatic or phenyl groups having retinoid like activity |
| DE4128787A1 (de) * | 1991-08-30 | 1993-03-04 | Bayer Ag | Neue zwischenprodukte und ihre verwendung bei der herstellung von s-ketoprofen |
| US5331000A (en) * | 1992-03-09 | 1994-07-19 | Sepracor Inc. | Antipyretic and analgesic methods and compositions containing optically pure R(-) ketoprofen |
| AU6290594A (en) * | 1993-03-09 | 1994-09-26 | Dompe Farmaceutici S.P.A. | Salts of 2-(3-benzoylphenyl)propionic acid with achiral and chiral organic bases and pharmaceutical compositions thereof |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2278331A1 (fr) * | 1974-01-24 | 1976-02-13 | Roussel Uclaf | Nouveaux acides carboxyliques et leurs derives, leur application comme medicaments et leur procede de preparation |
| GB1497044A (en) * | 1974-03-07 | 1978-01-05 | Prodotti Antibiotici Spa | Salts of phenyl-alkanoic acids |
| YU39370B (en) * | 1976-10-18 | 1984-10-31 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for the preparation of 2-(3-benzoylphenyl)-propionic acid |
| IT1110479B (it) * | 1978-05-22 | 1985-12-23 | Montedison Spa | Processo per la preparazione dell acido 2-(6-metossi-2-naftil)-propionico |
| IT1222013B (it) * | 1987-07-10 | 1990-08-31 | Chimica Profarmaco Spa Ind | Processo di risoluzione ottica di acido 2 (6 metossi 2 naftil) propionico |
| US4868214A (en) * | 1987-11-17 | 1989-09-19 | Analgesic Associates | Onset-hastened/enhanced analgesia |
| JP2518014B2 (ja) * | 1988-05-31 | 1996-07-24 | 日産化学工業株式会社 | α−置換酢酸の精製方法 |
| US4946997A (en) * | 1989-06-07 | 1990-08-07 | Merck & Co., Inc. | Racemization of a carboxylic acid |
-
1989
- 1989-09-05 FR FR8911568A patent/FR2651494B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-08-30 US US07/575,398 patent/US5097064A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-09-03 IL IL95570A patent/IL95570A0/xx unknown
- 1990-09-04 NO NO903852A patent/NO173274C/no unknown
- 1990-09-04 EP EP90402433A patent/EP0419312B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-04 HU HU905781A patent/HU207707B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-09-04 DE DE90402433T patent/DE69002568T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-09-04 ES ES90402433T patent/ES2058847T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-04 IE IE321490A patent/IE903214A1/en unknown
- 1990-09-04 FI FI904356A patent/FI93948C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-09-04 DK DK90402433.8T patent/DK0419312T3/da active
- 1990-09-04 CA CA002024546A patent/CA2024546A1/fr not_active Abandoned
- 1990-09-04 KR KR1019900013943A patent/KR910006202A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-09-04 JP JP2232612A patent/JPH03106845A/ja active Pending
- 1990-09-04 AT AT90402433T patent/ATE92459T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-09-05 PT PT95215A patent/PT95215A/pt not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI93948C (fi) | 1995-06-26 |
| EP0419312A1 (fr) | 1991-03-27 |
| NO903852L (no) | 1991-03-06 |
| US5097064A (en) | 1992-03-17 |
| KR910006202A (ko) | 1991-04-27 |
| DE69002568T2 (de) | 1993-12-02 |
| NO903852D0 (no) | 1990-09-04 |
| DK0419312T3 (da) | 1993-10-04 |
| EP0419312B1 (fr) | 1993-08-04 |
| IL95570A0 (en) | 1991-06-30 |
| HUT54611A (en) | 1991-03-28 |
| IE903214A1 (en) | 1991-03-13 |
| FI904356A0 (fi) | 1990-09-04 |
| ATE92459T1 (de) | 1993-08-15 |
| CA2024546A1 (fr) | 1991-03-06 |
| ES2058847T3 (es) | 1994-11-01 |
| DE69002568D1 (de) | 1993-09-09 |
| JPH03106845A (ja) | 1991-05-07 |
| NO173274C (no) | 1993-11-24 |
| PT95215A (pt) | 1991-05-22 |
| FR2651494B1 (fr) | 1993-01-08 |
| HU207707B (en) | 1993-05-28 |
| FR2651494A1 (fr) | 1991-03-08 |
| FI93948B (fi) | 1995-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ozawa et al. | Palladium-catalyzed asymmetric arylation of 2, 3-dihydrofuran with phenyl triflate. A novel asymmetric catalysis involving a kinetic resolution process | |
| US5371256A (en) | Ferrocenyl diphosphines as ligands for homogeneous catalysts | |
| Hayashi et al. | Asymmetric synthesis catalyzed by chiral ferrocenylphosphine-transition-metal complexes. 8. Palladium-catalyzed asymmetric allylic amination | |
| Scott et al. | Catalytic asymmetric hydrogenation of methyl (E)-and (Z)-2-acetamido-3-alkylacrylates | |
| US3978101A (en) | Rhodium complexes of asymmetric diphosphines, their preparation and their use | |
| Sollewijn Gelpke et al. | Synthesis of the Dibenzofuran‐Based Diphosphine Ligand BIFAP and Its Water‐Soluble Derivative BIFAPS and Their Use in Ruthenium‐Catalyzed Asymmetric Hydrogenation.[≠] | |
| JPH02247152A (ja) | （ｒ）‐コハク酸誘導体 | |
| AU657292B2 (en) | Method for preparing alpha-arylpropionic acids | |
| US5202473A (en) | Ruthenium-binap asymmetric hydrogenation catalyst | |
| KR20020009485A (ko) | 광학 활성 알코올의 제조 방법 | |
| PT748326E (pt) | Difosfinas opticamente activas e processo para a sua preparacao por desdobramento da mistura racemica | |
| US5202474A (en) | Asymmetric catalytic hydrogenation of α-arylpropenoic acids | |
| CN112479982B (zh) | 一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法 | |
| NO173274B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av optisk aktive 2-aryl propionsyrer | |
| JP2002537305A (ja) | キラルジホスフィンの製造方法 | |
| JP3710846B2 (ja) | ケトイソホロン誘導体類の不斉水素化 | |
| JPS6295140A (ja) | 新規なキラルロジウム−ジホスフイン錯体 | |
| JP3912818B2 (ja) | キラルα−ハロゲンカルボン酸の製造方法 | |
| US4994607A (en) | Asymmetric catalytic hydrogenation of α-arylpropenic acids | |
| Minami et al. | Synthesis and resolution of a new type of chiral bisphosphine ligand, trans-bis-1, 2-(diphenylphosphino) cyclobutane, and asymmetric hydrogenation using its rhodium complex | |
| KR20000047809A (ko) | 2-알킬-3-하이드록시벤조산 제조방법 | |
| Kobayashi et al. | Stepwise palladium-catalyzed 1, 4-addition of arylboronic acids to enones and regioselective Baeyer–Villiger oxidation for enantioselective synthesis of β-diaryl esters and (+)-(R)-tolterodine | |
| WO2006075166A1 (en) | Metallocene-based phosphorus chiral phosphines | |
| FR2807042A1 (fr) | Diphosphines chirales hydrosolubles utiles comme ligands dans la synthese de complexes hydrosolubles destines a la catalyse asymetrique | |
| Gotov et al. | Novel Chiral 1-(ferrocenylalkyl)-(S)-prolinols and their application in enantioselective synthesis |