HU207707B - Process for producing optically active 2-aryl-propionic acids - Google Patents
Process for producing optically active 2-aryl-propionic acids Download PDFInfo
- Publication number
- HU207707B HU207707B HU905781A HU578190A HU207707B HU 207707 B HU207707 B HU 207707B HU 905781 A HU905781 A HU 905781A HU 578190 A HU578190 A HU 578190A HU 207707 B HU207707 B HU 207707B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- process according
- ligand
- rhodium
- hydrogenation
- carried out
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 10
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 9
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 claims description 9
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 229910052705 radium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N radium atom Chemical compound [Ra] HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 150000003283 rhodium Chemical class 0.000 claims description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- -1 3-benzoylphenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- VYXHVRARDIDEHS-UHFFFAOYSA-N 1,5-cyclooctadiene Chemical compound C1CC=CCCC=C1 VYXHVRARDIDEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004912 1,5-cyclooctadiene Substances 0.000 claims description 4
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000008366 benzophenones Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KMTTUERWIBEAEN-UHFFFAOYSA-N [2-(diphenylphosphanylmethyl)cyclobutyl]methyl-diphenylphosphane Chemical class C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CC1CCC1CP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KMTTUERWIBEAEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 150000003284 rhodium compounds Chemical class 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DKYWVDODHFEZIM-NSHDSACASA-N dexketoprofen Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-NSHDSACASA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- VCVHKNDGQGXNTA-UHFFFAOYSA-N 2-(3-benzoylphenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(=C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 VCVHKNDGQGXNTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N Cyclobutane Chemical class C1CCC1 PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N (2s)-2-[4-(thiophene-2-carbonyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- RYYYTOGKTKBJDJ-UHFFFAOYSA-N 2-(3-benzylphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 RYYYTOGKTKBJDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRXFKKPEBXIPMW-UHFFFAOYSA-N 2-(9h-fluoren-2-yl)propanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3CC2=C1 LRXFKKPEBXIPMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYCOFFBAZNSQOJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-fluorophenyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC(F)=C1 TYCOFFBAZNSQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VCHDBLPQYJAQSQ-KYJUHHDHSA-N [(4r,5r)-5-(diphenylphosphanylmethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyl-diphenylphosphane Chemical compound C([C@@H]1OC(O[C@H]1CP(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)(C)C)P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VCHDBLPQYJAQSQ-KYJUHHDHSA-N 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N benzoxaprofen Natural products N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229950001284 fluprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 description 1
- 229960000851 pirprofen Drugs 0.000 description 1
- PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N pirprofen Chemical compound ClC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1N1CC=CC1 PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003255 radium Chemical class 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004492 suprofen Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
- C07C53/122—Propionic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/36—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by hydrogenation of carbon-to-carbon unsaturated bonds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű, optikailag aktív, 2-aril-propionsavak előállítására. Az eljárás szerint egy (II) általános képletű 2-aril-akrilsavat aszimmetriásan redukálunk.
Az (I) és (II) általános képletű vegyületekben Ar jelentése benzoil-fenilcsoport, előnyösen 3-benzoil-fenilcsoport.
A találmány tárgya elsősorban a 2-aril-propionsavak S-enantiomerjeinek előállítására vonatkozik, amelyek jelentős gyulladásgátló, fájdalomcsillapító és/vagy lázcsökkentő hatásúak.
A terápiában hatásos 2-aril-propionsav-származékok közül megemlíthetjük a ketoprofént, naproxént, ibuprofént, szuprofént, fenoprofént, benzoxaprofént, kárprofént, cikloprofént, pirprofént, flurbiprofént és a fluprofént.
A találmány tárgya elsősorban a 2-(3-benzil-fenil)propionsav S(+) enantiomerjének [vagy S(+)-ketoprofén] előállítására vonatkozik.
A 3641 127 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás S(+)-ketoprofén előállítását ismerteti, amely eljárás azonban számos egymás után következő műveletből áll, és amelynek ipari alkalmazása nehézkes.
Comisso, G. és munkatársai a Gazzetta Chimica Italianában [110, 123-127 (1980)] a 2-(3-benzoil-fenil)-akrilsav enantioszelektív redukcióját ismertetik hidrogénnel katalizátor jelenlétében, ez egy ródíum bázisú katalizátor, amelyhez királis ligandum [(-)-DIOP] társul, homogén szerves fázisban. Ezzel az eljárással előállított termék optikai tisztasága azonban nem kielégítő (67,4%). Ezen túlmenően ez az eljárás nem teszi lehetővé a katalizátor visszanyerését, és így gazdasági szempontból kevéssé érdekes az eljárás.
Azt találtuk, ami a találmány tárgyát képezi, hogy az (I) általános képletű, optikailag aktív 2-aril-propionsav-származékokat jó hozammal állíthatjuk elő kielégítő enantiomer többlettel, ha egy (II) általános képletű 2-aril-akrilsavat ketfázisos közegben aszimmetriásan redukálunk.
A találmány szerinti eljárással a (II) általános képletű 2-aril-akrilsav aszimmetriás redukcióját hidrogénnel végezzük katalizátor jelenlétében, a katalizátor ródíum-származék, amelyhez vízoldékony királis ligandum társul, kétfázisos vizes szerves közegben.
Az eljárás kivitelezése során elsősorban alkalmas ródium-származékok a rádium szervetlen és szerves sói, valamint a rádium komplexei, mint RhCl3, RhBr3, Rh2O, Rh2O3, Rh(NO3), Rh(CH3COO)3, Rh(CH3COCHCOCH3)3, [RhCl-( 1,5-ciklooktadién)]2.
Különösen értékes az [Rh(l,5-ciklooktadién)]7 és az RhCl3.
Vízoldékony királis ligandumokat a szulfonált királis foszfinok közül választjuk, amelyeket a 83 12 468 (2549 840) számú francia szabadalmi leírás ismertet.
Elsősorban az (A) általános képletű tetraszulfonált (-)-ciklobután-diopot használjuk, ahol Árjelentése (B) képletű csoport. [Adiop K- bísz(difenil-foszfino-metil)-csoport].
A rádiumot vagy a ródium-származékot olyan mennyiségben használjuk, hogy a reakcióoldat 1 literében az elemi rádium grammatom száma 10-4 és 1 között legyen. Előnyösen 0,001 és 0,5 közötti.
Az eljárás jó kivitelezése érdekében a foszfint olyan mennyiségben alkalmazzuk, hogy a ligandum és a rádium vegyület mólaránya 1 és 100 közötti legyen. Előnyösen 3 körüli.
Különleges módszer szerint, amely azonban nem kötelező, a reakcióelegyhez bázist is adhatunk, amely a szelektivitást növeli. Megfelelő bázisként megemlíthetjük az alkálifém- és az alkáliföldfém-hidroxidokat, -karbonátokat, -hidrogén-karbonátokat, az alifás tercier aminokat (trietil-amin), vagy aromás aminokat. A kiválasztott bázis mennyiségét úgy állapítjuk meg, hogy a bázis és a rádium-származék mólaránya l és 100 között legyen.
A reakcióelegyet úgy állítjuk elő, hogy a katalizátor vizes oldatát hozzáadjuk egy (II) általános képletű 2-arilakrilsav vízzel nem keveredő szerves oldószerei készített oldatához. Ez az oldószer lehet egy észter, mint etilacetát. A reakcióelegyet hidrogénezzük hidrogénnel, adott esetben nyomás alatt. A hidrogénezés befejezése után a vizes katalizátor-oldatot leöntéssel elkülönítjük, a reakciótermék a szerves fázisban van, amelyet például az oldószer bepárlásával kaphatunk meg.
A hidrogénezést hidrogénnel végezzük 1 és 100 bar közötti nyomáson, előnyösen 20 bar nyomáson, -50 °C és +100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 20 °C hőmérsékleten.
A katalizátor vizes oldatát a reakció végén elkülönítjük és egy további hidrogénezéshez visszanyerhetjük.
A találmány az optikailag aktív 2-aril-propionsavak előállítására vonatkozik és elsősorban az S-(+)-ketoprofén előállítására, mivel ezeket a vegyületeket tudjuk előállítani a találmány szerinti eljárással.
A következő példák a találmány szerinti eljárás bemutatására szolgálnak, korlátozó jelleg nélkül.
1. példa
Schlenk-féle csőbe, argonatmoszférában 0,060 g tetraszulfonált (-)-ciklobután-diopot és 5 ml levegőmentesített vizet viszünk. Ehhez 1 ml metanol és toluol 1:1 térfogatarányú elegyével készített [RhCl(l,5-cikIooktadién)]2 oldatát visszük, amelyben l,3xI0~5 grammatom rádium van. A ligandum és a ródíum mólaránya 3. 15 percen keresztül keverjük 20 °C körüli hőmérsékleten, ezt követően a katalizátor sárga oldatát 25 ml-es üvegfiolába visszük, amely 0,001 mól 2-(3benzoil-fenil)-akrilsav 5 ml etil-acetáttal készített oldatát tartalmazza. A fiolát 125 ml-es autoklávba helyezzük. 20 bar nyomáson hidrogénezzük 17 órán keresztül 20 °C körüli hőmérsékleten.
A hidrogénezés befejezése után a vizes és a szerves fázist leöntéssel elkülönítjük. A vizes fázist háromszor 100-100 ml etil-acetáttal mossuk. A szerves fázisokat egyesítjük, nátrium-szulfát felett szárítjuk. Szűrés és az oldószer bepárlása után kvantitatív hozammal sárga olajat kapunk, amelynek a jellemzői a következők:
- az ‘H-NMR-spektrum szerint a 2-(3-benzoil-fenil)-akrilsav átalakulása 100%-os.
- a királis nagynyomású folyadékkromatográfia is
HU 207 707 Β azt mutatja, hogy az S(+)-2-(3-benzoil-fenil)-propionsav enantiomer többlet 71% (S/R = 85/14).
A 2-(3-benzoil-fenil)-akrilsavat a Comisso, G. és munkatársai által a Gazzetta Chimica Italianában [110, 123-127 (1980)] ismertetett módszer szerint állíthatjuk elő.
A tetraszulfonált (-)-ciklobután-diopot a 83 12 468 (2549840) számú francia szabadalmi leírásban ismertetett módszer szerint állíthatjuk elő.
2. példa
Az 1. példa szerinti eljárással dolgozunk olyan mennyiségű trietil-amin jelenlétében, hogy a trietilamin és a ródium-származék mólaránya 5,6 legyen.
A kapott termék analízise azt mutatja, hogy a 2-(3benzoil-fenil)-akrilsav átalakulása 100%-os, és az S(+)-2-(3-benzoil-fenil)-propionsav enantiomer többlet 76% (S/R = 88/12).
Claims (8)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás az (I) általános képletű 2-aril-propionsavak - a képletben Ar benzoil-fenilcsoport, előnyösen 3-benzoil-fenil-csoport - egy (II) általános képletű 2aril-akrilsavnak - a képletben Ar a fenti jelentésű hidrogénnel végzett redukálásával ligandumhoz kapcsolódó ródium-származék katalizátor jelenlétében, azzaljellemezve, hogy kétfázisú vizes-szerves közegben dolgozunk és ligandumként vízoldható szulfonált királis foszfint alkalmazunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy vízoldható királis ligandumként tetraszulfonált (-)-1,2-bisz(difenil-foszfino-metil)-ciklobutánt alkalmazunk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ródium-származékként [RhCl(l,5-ciklooktadién)]2-t vagy RhCl3-ot alkalmazunk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a rádiumot olyan mennyiségben alkalmazzuk, hogy a reakcióoldat 1 literében az elemi ródium gramm-atom mennyisége 10-4 és 1 között legyen.
- 5. Az 1., 2. vagy 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a ligandumot és a ródium-vegyületet 1 és 100 közötti mólarányban alkalmazzuk.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy a hidrogénezést 1 és 100 bar közötti nyomáson végezzük.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy a hidrogénezést -50 és +100 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy a hidrogénezést bázis, előnyösen trietil-amin jelenlétében végezzük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8911568A FR2651494B1 (fr) | 1989-09-05 | 1989-09-05 | Procede de preparation d'acides aryl-2 propioniques optiquement actifs. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT54611A HUT54611A (en) | 1991-03-28 |
| HU207707B true HU207707B (en) | 1993-05-28 |
Family
ID=9385125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU905781A HU207707B (en) | 1989-09-05 | 1990-09-04 | Process for producing optically active 2-aryl-propionic acids |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5097064A (hu) |
| EP (1) | EP0419312B1 (hu) |
| JP (1) | JPH03106845A (hu) |
| KR (1) | KR910006202A (hu) |
| AT (1) | ATE92459T1 (hu) |
| CA (1) | CA2024546A1 (hu) |
| DE (1) | DE69002568T2 (hu) |
| DK (1) | DK0419312T3 (hu) |
| ES (1) | ES2058847T3 (hu) |
| FI (1) | FI93948C (hu) |
| FR (1) | FR2651494B1 (hu) |
| HU (1) | HU207707B (hu) |
| IE (1) | IE903214A1 (hu) |
| IL (1) | IL95570A0 (hu) |
| NO (1) | NO173274C (hu) |
| PT (1) | PT95215A (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5264578A (en) * | 1987-03-20 | 1993-11-23 | Allergan, Inc. | Disubstituted acetylenes bearing heterobicyclic groups and heteroaromatic or phenyl groups having retinoid like activity |
| DE4128787A1 (de) * | 1991-08-30 | 1993-03-04 | Bayer Ag | Neue zwischenprodukte und ihre verwendung bei der herstellung von s-ketoprofen |
| US5331000A (en) * | 1992-03-09 | 1994-07-19 | Sepracor Inc. | Antipyretic and analgesic methods and compositions containing optically pure R(-) ketoprofen |
| WO1994020449A1 (en) * | 1993-03-09 | 1994-09-15 | Dompe'farmaceutici Spa | Salts of 2-(3-benzoylphenyl)propionic acid with achiral and chiral organic bases and pharmaceutical compositions thereof |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2278331A1 (fr) * | 1974-01-24 | 1976-02-13 | Roussel Uclaf | Nouveaux acides carboxyliques et leurs derives, leur application comme medicaments et leur procede de preparation |
| GB1497044A (en) * | 1974-03-07 | 1978-01-05 | Prodotti Antibiotici Spa | Salts of phenyl-alkanoic acids |
| YU39370B (en) * | 1976-10-18 | 1984-10-31 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for the preparation of 2-(3-benzoylphenyl)-propionic acid |
| IT1110479B (it) * | 1978-05-22 | 1985-12-23 | Montedison Spa | Processo per la preparazione dell acido 2-(6-metossi-2-naftil)-propionico |
| IT1222013B (it) * | 1987-07-10 | 1990-08-31 | Chimica Profarmaco Spa Ind | Processo di risoluzione ottica di acido 2 (6 metossi 2 naftil) propionico |
| US4868214A (en) * | 1987-11-17 | 1989-09-19 | Analgesic Associates | Onset-hastened/enhanced analgesia |
| JP2518014B2 (ja) * | 1988-05-31 | 1996-07-24 | 日産化学工業株式会社 | α−置換酢酸の精製方法 |
| US4946997A (en) * | 1989-06-07 | 1990-08-07 | Merck & Co., Inc. | Racemization of a carboxylic acid |
-
1989
- 1989-09-05 FR FR8911568A patent/FR2651494B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-08-30 US US07/575,398 patent/US5097064A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-09-03 IL IL95570A patent/IL95570A0/xx unknown
- 1990-09-04 CA CA002024546A patent/CA2024546A1/fr not_active Abandoned
- 1990-09-04 DK DK90402433.8T patent/DK0419312T3/da active
- 1990-09-04 IE IE321490A patent/IE903214A1/en unknown
- 1990-09-04 FI FI904356A patent/FI93948C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-09-04 ES ES90402433T patent/ES2058847T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-04 DE DE90402433T patent/DE69002568T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-09-04 KR KR1019900013943A patent/KR910006202A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-09-04 AT AT90402433T patent/ATE92459T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-09-04 NO NO903852A patent/NO173274C/no unknown
- 1990-09-04 EP EP90402433A patent/EP0419312B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-04 JP JP2232612A patent/JPH03106845A/ja active Pending
- 1990-09-04 HU HU905781A patent/HU207707B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-09-05 PT PT95215A patent/PT95215A/pt not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2058847T3 (es) | 1994-11-01 |
| CA2024546A1 (fr) | 1991-03-06 |
| US5097064A (en) | 1992-03-17 |
| HUT54611A (en) | 1991-03-28 |
| FR2651494A1 (fr) | 1991-03-08 |
| NO173274C (no) | 1993-11-24 |
| DE69002568D1 (de) | 1993-09-09 |
| DK0419312T3 (da) | 1993-10-04 |
| ATE92459T1 (de) | 1993-08-15 |
| FR2651494B1 (fr) | 1993-01-08 |
| KR910006202A (ko) | 1991-04-27 |
| IE903214A1 (en) | 1991-03-13 |
| FI93948B (fi) | 1995-03-15 |
| EP0419312A1 (fr) | 1991-03-27 |
| IL95570A0 (en) | 1991-06-30 |
| DE69002568T2 (de) | 1993-12-02 |
| NO903852L (no) | 1991-03-06 |
| JPH03106845A (ja) | 1991-05-07 |
| EP0419312B1 (fr) | 1993-08-04 |
| FI93948C (fi) | 1995-06-26 |
| FI904356A0 (fi) | 1990-09-04 |
| PT95215A (pt) | 1991-05-22 |
| NO173274B (no) | 1993-08-16 |
| NO903852D0 (no) | 1990-09-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5015764A (en) | Preparation of optically active aliphatic carboxylic acids | |
| King et al. | 1, 2-Bis (diphenylphosphino)-1-phenylethane: a chiral ditertiary phosphine derived from mandelic acid used as a ligand in asymmetric homogeneous hydrogenation catalysts | |
| US4723033A (en) | Manufacture of optically active α-arylalkanoic acids and precursors thereof | |
| EP0380463A2 (en) | Method for preparing (R)-succinic acid derivatives | |
| WO2006136695A2 (fr) | Nouvelles arylphosphines p-chirales ortho-fonctionnalisees et derives: leur preparation et utilisation en catalyse asymetrique | |
| AU657292B2 (en) | Method for preparing alpha-arylpropionic acids | |
| HU207707B (en) | Process for producing optically active 2-aryl-propionic acids | |
| RU2086532C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α АРИЛПРОПИОНОВЫХ КИСЛОТ | |
| FR2789992A1 (fr) | Procede de preparation de diphosphines chirales utiles comme ligands dans la synthese de complexes destines a la catalyse asymetrique | |
| US5118825A (en) | Ruthenium phosphine complex | |
| JPH07242586A (ja) | 光学活性カルボン酸の製造法 | |
| US5886182A (en) | Chiral pyridylphosphines and their application in asymmetric catalytic hydrogenation of 2-arylpropenoic acids | |
| EP0074866B1 (en) | Process for the preparation of esters of arylpropionic acids optically active | |
| JP4028625B2 (ja) | ホスフィン化合物およびそれを配位子とするロジウム錯体 | |
| JPH092995A (ja) | キラルα−ハロゲンカルボン酸の製造方法 | |
| US5107053A (en) | Ruthenium phosphine complex | |
| EP0110671B1 (en) | Preparation of optically active alpha-arylalkanoic acids and precursors thereof | |
| JP3784411B2 (ja) | 光学活性なカルボン酸のラセミ化法 | |
| CN114887666B (zh) | 一种催化剂及其应用 | |
| EP0915080A1 (en) | Process for preparing optically active amines and optically active carboxylic acids, and intermediates for preparation | |
| US5191095A (en) | Asymmetric hydrogenation of olefinic amides using organoruthenium catalyst | |
| US5198576A (en) | Bicyclooctyl phosphines and catalysts thereof | |
| CA2007392A1 (en) | Process for the preparation of .alpha.-arylalkanoic acids | |
| WO1993019029A1 (en) | Cycloalkyl-based chiral auxiliaries and method of making the same | |
| JPS584705B2 (ja) | 光学活性３−フエニル酪酸エステルの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |