FI91361C - Menetelmä eperisonia sisältävän farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi - Google Patents

Menetelmä eperisonia sisältävän farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi Download PDF

Info

Publication number
FI91361C
FI91361C FI881978A FI881978A FI91361C FI 91361 C FI91361 C FI 91361C FI 881978 A FI881978 A FI 881978A FI 881978 A FI881978 A FI 881978A FI 91361 C FI91361 C FI 91361C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
sample
base
eperisone
weight
propylene glycol
Prior art date
Application number
FI881978A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI91361B (fi
FI881978A (fi
FI881978A0 (fi
Inventor
Mitsuhiro Yoshida
Yutaka Morita
Yoshio Ishino
Shigemitsu Ohsawa
Original Assignee
Eisai Co Ltd
Sansho Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eisai Co Ltd, Sansho Co filed Critical Eisai Co Ltd
Publication of FI881978A0 publication Critical patent/FI881978A0/fi
Publication of FI881978A publication Critical patent/FI881978A/fi
Publication of FI91361B publication Critical patent/FI91361B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI91361C publication Critical patent/FI91361C/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7076—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. rosin or other plant resins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Description

i 91361
MENETELMA EPERISONIA SISALTAVAN FARMASEUTTISEN KOOSTUMUKSEN VALMISTAMISEKSI
Tåmå keksinto koskee menetelmåå ihon kautta annettavan far-maseuttisen koostumuksen valmistamiseksi, joka sisåltaa epe-risonia tai tåmån suolaa, ja joka tunkeutuu ihon sisåån erin-omaisesti.
Tekniikan taso
Eperisoni tai tåman suola tunnetaan aineena, joka ei paranna vain erilaisia spastisen paralyysin oireita, vaan myos lihas-jånnitystå, joka on peråisin sairauksista, kuten kaulaoireyhty-måstå, tulehduksesta olkaluunivelten ympåristosså ja alaselkå-kivusta. Nykyåån nåitå farmaseuttisia valmisteita, jotka siaål-tåvåt eperisonia tai tåman suolaa, annetaan oraalisesti.
Jos farmaseuttisen valmisteen antaminen ihon kautta kuitenkin on mahdollista, on toivottavaa kåyttåå mieluummin ihon kautta tapahtuvaa antamista kuin oraalista antamista, koska ihon kautta antamalla voidaan vålttåå ei vain maha-suolialueeseen koh-distuva ensivaikutus lååkkeen kulkiessa sen låpi, vaan myos tåmån alueen vaurioituminen. Tåstå syystå on suoritettu laajoja ja intensiivisiå tutkimuksia muunlaisen antotavan kehittåmi-seksi kuin oraalinen, esim. ihon kautta tapahtuva, eperisonin tai myos sen suolan antaminen, sekå tutkittu mahdollisuutta valmistaa ihon kautta absorboituvia farmaseuttisia valmisteita, joilta voidaan odottaa systeemisen vaikutuksen keståvyyttå ja paikallisen vaikutuksen kehittåmistå.
Kun on tarkoituksena valmistaa ihon kautta absorboituvia far-maseuttisia valmisteita eperisonista tai tåmån suolasta, on vålttåmåtontå, ettå eperisoni tai tåmån suola on erinomaisen liukoinen ja ettå kåytetåån pohjaa, joka pystyy parantamaan eperisonin tai tåmån suolan ihoon tunkeutumista. Nåmå keksijåt ovat tehneet laajoja ja intensiivisiå tutkimuksia loytååkseen 2 tållaisia pohjia.
Nåmå keksijåt ovat havainneet tutkimuksissaan, ettå 8-12 hiiliatomia sisåltåvån alifaattisen hapon monoglyseridi ja/tai maitohapon ja 12-18 hiiliatomia sisåltåvån alifaattisen alkoho-lin esteri eivat pysty vain liuottamaan eperisonia tai tamån suolaa pareiranin kuin muut pohjat, vaan myos huomattavasti pa-rantamaan eperisonin tai tåmån suolan ihoon tunkeutumista, mikå seikka sitten johti tamån keksinndn tekemiseen.
Sen mukaisesti tåmå keksinto tarjoaa kåyttoon menetelmån far-maseuttisen koostumuksen valmistamiseksi, joka valmiste sisål-tåå eperisonia tai tamån suolaa, ja joka koostuu (a) eperiso-nista tai tåmån suolasta, ja (b) 8-12 hiiliatomia sisåltåvån alifaattisen hapon monoglyseridistå ja/tai maitohapon ja 12-18 hiiliatomia sisåltåvån alifaattisen alkoholin esteristå. Kek-sinnblle on tunnusomaista se mikå on eistetty patenttivaati-musten tunnusmerkkiosassa.
On edullista, ettå (a):n painosuhde (b):hen on alueella 1/0,1 -1/500 ja valmiste kåsittåå 0,1-10 paino-% (a):ta, 1-50 paino-% (b):tå ja lisåksi farmakologisesti sopivan kantajan.
On edullista, ettå (b) on glyseriinimonokaprylaatti. On myos edullista, ettå (a) on eperisonin vetykloridihapposuola ja (b) on 8-12 hiiliatomia sisåltåvån alifaattisen hapon monoglyseridi tåsså yhdistelmåsså. Edullisia alifaattisia alkoholeja (b):ksi ovat myristyylialkoholi, setyylialkoholi ja lauryylialkoholi.
Keksinto tarjoaa kåyttoon valmisteen, joka on odottamattomalla tavalla parempi ihon låpi tapahtuvan absorboitumisen suhteen.
Esimerkkejå tåsså keksinndsså kåytetystå 8-12 hiiliatomia sisåltåvån alifaattisen hapon monoglyseridistå ovat glyseriinimonokaprylaatti, glyseriinimonokapraatti ja glyseriinimonolau-raatti, joiden joukossa glyseriinimonokaprylaatti on erityisen edullinen.
91361 3
Esimerkkejå maitohapon ja 12-18 hiiliatomia sisåltåvån alifaat-tisen alkoholin esterista ovat myristyylilaktaatti, setyylilak-taatti ja lauryylilaktaatti.
Tåmån keksinnosså valmistettavassa farmaseuttisessa koostumuk-sessa 8-12 hiiliatomia sisåltavån alifaattisen hapon mono-glyseridistå ja/tai maitohapon ja 12-18 hiiliatomia sisåltåvån alifaattisen alkoholin esteristå koostuvan seoksen kokonaispai-nosuhde eperisoniin tai tåmån suolaan on edullisesti 0,1 - 500. Eperisonin tai tåmån suolan pitoisuus farmaseuttisessa valmis-teessa on edullisesti 0,1-10 % painosta, kun taas 8-12 hiiliatomia sisåltåvån alifaattisen hapon monoglyseridin ja/tai maitohapon ja 12-18 hiiliatomia sisåltåvån alifaattisen alkoholin esterin muodostaman seoksen kokonaismåårå on edullisesti 1-50 % painosta perustuen farmaseuttisen valmisteen painoon.
Tåmån keksinnon farmaseuttisen muodon suhteen ei ole erityistå rajoitusta, ja farmaseuttinen valmiste voi olla salvojen, voi-teiden, laastarien, lotionien, jne. muodossa.
Kaikkia pohjan ainesosia, joita tavallisesti kåytetåån ihon kautta annettavaksi tarkoitetuissa farmaseuttisissa valmisteis-sa, voidaan kåyttåå pohjan ainesosina 8-12 hiiliatomia sisåltåvån alifaattisen hapon monoglyseridin ja/tai maitohapon ja 12-18 hiiliatomia sisåltåvån alifaattisen alkoholin muodostaman esterin lisåksi, jotka sisåltyvåt tåmån keksinnon mukaisella menetelmållå valmistettavaan farmaseuttiseen koostumukseen, ja voidaan kåyttåå mitå hyvånså oljymåisiå pohja-ainesosia ja vesipitoisia pohja-ainesosia. Esimerkkejå oljymåisistå pohja-aineksista ovat valkovaseliini, puhdistettu lanoliini, skva-laani, silikoni, nestemåinen parafiini, kasvioljyt ja vahat. Esimerkkejå vesipitoisista pohja-ainesosista ovat vesi, alemmat alkoholit, moniarvoiset alkoholit, ja vesiliukoiset polymeerit. Esimerkkejå pohja-ainesosista, esim. polymeerikoostumuksista, joita yleenså kåytetåån laastariin, ovat sellaiset, joita voidaan taivuttaa, kuten luonnonkumit, synteettiset kumit, 4 styreeni-isopreeni-styreeni-harkkopolymeerit (SIS), polyakry-laattihartsit ja polyisobutyleenihartsit; pehmeåt polyamidi-hartsit; polyvinyylialkoholi; ja polyakryylihartsit.
Edella kuvattujen komponenttien ohella tåmån keksinnon farma-seuttinen valmiste voi valinnaisesti sisåltåå pinta-aktiivisia aineita, stabiloijia, såilontåaineita ja antiseptisiå aineita, joita kåytetåån tunnetuissa farmaseuttisissa valmisteissa, jot-ka on tarkoitettu ihon kautta annettaviksi.
Tåsså keksinnossa valmistetulla farmaseuttisella valmisteella on seuraavat edut: (1) Saatavuus on suuri, koska ei tapahdu nopean låpikulun aihe-uttamia vaikutuksia.
(2) Ei aiheuta vauriota maha-suoli-alueelle.
(3) Vaikutus on keståvå.
(4) Antaminen voidaan vålittomasti pysayttaå, kun haitallisia reaktioita (niitå, jotka johtuvat eperisonin lååkevaikutukses-ta) havaitaan.
(5) Sita voidaan suoraan antaa vahingoittuneisiin osiin (esim. jåykan olkapåån tai noidannuolen tapauksessa).
Piirustusten selitys
Kuvat 1-6 ovat graafisia esityksiå, jotka esittavåt tuloksia kokeista, joilla selvitettiin ihonlåpåisyå in vitro kokeelli-sissa esimerkeissa 1-6, vastaavasti, ja kuva 7 on graafinen esitys, joka on saatu piirtåmållå ihonlåpåisyarvot kuvassa 4 esitetyn 10 h:n aikavålin jålkeen setyylilaktaattiseoksen suh-teen.
5
Esimerkit 91361
Tata keksintoå kuvataan nyt yksityiskohtaisemmin viittaamalla ei ainoastaan seuraaviin kokeellisiin esimerkkeihin, jotka vahvistavat 8-12 hiiliatomia sisåltåvån alifaattisen hapon monoglyseridin ja/tai maitohapon seka 12-18 hiiliatomia sisål-tåvan alifaattisen alkoholin muodostaman esterin vaikutuksen eperisonin tai tåmån suolan suolan ihonlapaisyyn, vaan myos viittaamalla tåmån keksinnon esimerkkeihin, joita ei tulisi pitåå tåmån keksinndn aluetta rajoittavana.
Kokeellinen esimerkki 1
Seuraavat koenaytteet valmistettiin kokeiden suorittamiseksi siita, miten ihoon tunkeutuminen in vitro tapahtuu seuraavan menetelman mukaan. Tulokset on esitetty kuvassa 1.
Koenaytteiden valmistus
Tamån keksinndn nSytteen 1 valmistus:
Pohjana kaytettiin glyseriinimonodikaprylaattia (joka sisalsi glyseriinimonokaprylaattia ja glyseriinidikaprylaattia pai-nosuhteessa 1:1; Homotex PT®; Kao Corp.:n tuote), ja eperisoni-hydrokloridi suspendoitiin pohjaan nåytteen valmistamiseksi (joka sisalsi 280 mg eperisonihydrokloridia 2 g:ssa nåytetta).
Vertailunayte 1:
Pohjana kaytettiin propyleeniglykolia, ja eperisonihydrokloridi suspendoitiin pohjaan nåytteen valmistamiseksi (joka sisalsi 334 mg eperisonihydrokloridia 2 g:ssa nåytetta).
Vertailunayte 2: I,3-Butyleeniglykolia kaytettiin pohjana ja eperisonihydrokloridi suspendoitiin pohjaan nåytteen valmistamiseksi (joka 6 sisalsi 182 mg eperisonihydrokloridia 2 g:ssa naytetta). Vertailunayte 3:
Dipropyleeniglykolia kåytettiin pohjana ja eperisonihydroklori-di suspendoitiin pohjaan naytteen valmistamiseksi (joka sisalsi 124 mg eperisonihydrokloridia 2 g:ssa naytetta).
Koemenetelmå ihoon tunkeutumisen tutkimiseksi in vitro
Urospuolisten Wistar-rotan, joka painoi noin 230 g (8-9 viikkoa vanha), vatsakarvat poistettiin nukutuksessa. 24 Tunnin kulut-tua rotta nukutettiin samoin sen varmistamiseksi, etta ihossa ei ollut haavaa. Sitten iho pyyhittiin puhtaaksi 70 % etanoli-11a, jonka jalkeen vatsan koko iho irrotettiin.
Irrotettu iho kiinnitettiin tyypiltSSn vaakasuoran membraanin in-vitro diffuusiokammion kanneksi, jossa kammiossa lapåisyala oli 7,54 cm2, siten, etta ihopuoli toimi luovuttajapintana. Vastaanottavana liuoksena kaytettiin 50 ml fosfaattipuskuria, jonka pH-arvo oli 7,4. 2 g naytetta tiputettiin ja levitettiin luovuttajapuolelle. Kansi kiinnitettiin huolellisesti resepto-riin siten, ettei dermispuolelle jaånyt ilmakuplia, jonka jål-keen inkuboittin 32°C-asteisessa inkubaattorissa. Reseptori-liuosta sekoitettiin sekoittajalla ja siitå otettiin mååraltåån noin 0,5 ml:n naytteita ennalta maåratyin aikavålein eperisoni-hydrokloridin maarittamiseksi kvantitatiivisesti. Kvantitatii-vinen maaritys suoritettiin HPLC-kromatografialla.
Kuten kuvassa 1 esitetyista tuloksista voidaan nåhdå, eperiso-nihydrokloridin ihon låpåiseminen silloin, kun glyseriinimono-dikaprylaattia kaytettiin pohjan ainesosana, oli huomattavan erinomainen ja noin 10 kertaa suurempi kuin silloin, kun pro-pyleeniglykolia kaytettiin pohjan ainesosana ja noin 200 kertaa suurempi kuin silloin, kun 1,3-butyleeniglykolia ja dipropyleeniglykolia kaytettiin pohjan ainesosana.
91361 7
Kokeellinen esimerkki 2
Seuraavat koenaytteet valmistettiin ihonlapaisykokeiden suorit-tamiseksi in vitro samalla tavalla kuin kokeellisessa esimer-kissa 1.
Tulokset on esitetty kuvassa 2.
Koenaytteiden valmistus
Tainan keksinnon mukainen nayte 2:
Propyleeniglykolidikaprylaattiliuosta, joka sisålsi 10 % pai-nosta Homotex PT®:tS, kaytettiin pohjana, ja eperisonihydro-kloridi suspendoitiin pohjaan nåytteen valmistamiseksi (joka sisålsi 45,6 mg eperisonihydrokloridia 2 g:ssa naytetta).
Taman keksinnon mukainen nayte 3:
Pohjana kåytettiin propyleeniglykoliliuosta, joka sisalsi 10 paino-% setyylilaktaattia, ja eperisonihydrokloridi suspendoitiin pohjaan naytteen valmistamiseksi (joka sisalsi 400 mg eperisonihydrokloridia 2 g:ssa naytetta).
Vertailunayte 4:
Pohjana kaytettiin propyleeniglykolia, ja eperisonihydrokloridi suspendoitiin pohjaan naytteen valmistamiseksi (joka sisalsi 280 mg eperisonihydrokloridia 2 g:ssa naytetta).
Kuten kuvassa 2 esitetyista tuloksista voidaan nåhdå, eperi-sonihydrokloridin ihonlapåisy silloin, kun pohjan ainesosana kaytettiin liuosta, jossa oli 8-12 hiiliatomia sisåltåvan ali-faattisen hapon monoglyseridia tai maitohapon ja 12-18 hiiliatomia sisaltavån alifaattisen alkoholin esteriå, oli huomattavan paljon parempi kuin silloin, kun pohjan ainesosana kaytettiin vain propyleeniglykolia.
Kokeellinen esimerkki 3 8
Seuraavat erilaiset koenåytteet valmistettiin ihonlåpåisyko-keiden suorittamiseksi samalla tavalla kuin kokeellisessa esi-merkisså 1. Tulokset on esitetty kuvassa 3.
Koenåytteiden valmistus
Tainan keksinnon mukainen nåyte 4:
Pohjana kåytettiin propyleeniglykolidikaprylaattiliuosta, joka sisålsi 10 paino-% glyseriinimonokaprylaattia, ja eperisoni-hydrokloridi suspendoitiin pohjaan nåytteen valmistamiseksi (joka sisålsi 90 mg eperisonihydrokloridia 2 g:ssa nåytettå).
Tåmån keksinndn mukainen nayte 5;
Pohjana kaytettiin propyleeniglykolidikaprylaattiliuosta, joka sisalsi 10 paino-% glyseriinimonokapraattia, ja eperisonihyd-rokloridi suspendoitiin pohjaan nåytteen valmistamiseksi (joka sisalsi 90 mg eperisonihydrokloridia 2 gtssa nåytettå).
Tåmån keksinnon mukainen nayte 6:
Pohjana kaytettiin propyleeniglykolidikaprylaattiliuosta, joka sisalsi 10 paino-% glyseriinimonolauraattia, ja eperisonihyd-rokloridi suspendoitiin pohjaan nåytteen valmistamiseksi (joka sisalsi 90 mg eperisonihydrokloridia 2 g:ssa nåytettå).
Tåmån keksinnon mukainen nåyte 7:
Pohjana kaytettiin propyleeniglykoliliuosta# joka sisalsi 25 paino-% glyseriinimono-dikaprylaattia (Homotex PT®^ Kao Corp.sn tuote), ja eperisonihydrokloridi suspendoitiin pohjaan nåytteen valmistamiseksi (joka sisalsi 83,1 mg eperisonihydrokloridia 2 g:ssa nåytettå).
91361 9
Vertailunåyte 5:
Pohjana kaytettiin propyleeniglykolidikaprylaattia, ja epe-risonihydrokloridi suspendoitiin pohjaan naytteen saamiseksi (joka sisalsi 20 rag eperisonihydrokloridia 2 g:ssa naytetta).
Kuten kuvassa 3 esitetyista tuloksista voidaan nåhdå, oli epe-risonihydrokloridin ihonlåpåisevyys, kun pohjan ainesosana kay-tettiin propyleeniglykolidikaprylaattiliuosta, joka sisalsi 8-12 hiiliatomia sisaltavan alifaattisen hapon monoglyseridia, huomattavasti parempi kuin silloin/ kun pohjan ainesosana kay-tettiin vain propyleeniglykolidikaprylaattia.
Kokeellinen esimerkki 4
Valmistettiin seuraavat eri koenåytteet ihonlapaisykokeiden suorittamiseksi in vitro samalla tavalla kuin kokeellisessa esimerkissS 1. Tulokset on esitetty kuvassa 4.
Sen lisåksi piirrettiin ihonlapaisyarvot kuvassa 4 esitetyn 10 h:n ajanjakson jalkeen setyylilaktaattiseoksen maårån suhteen, jolloin saatiin kuvassa 7 nakyvS graafinen esitys.
Koenaytteiden valmistus
Tainan keksinnon mukainen nayte 8:
Pohjana kaytettiin propyleeniglykoliliuosta, joka sisalsi 5 paino-% setyylilaktaattia, ja eperisonihydrokloridi suspendoitiin pohjaan naytteen valmistamiseksi (joka sisalsi 400 mg eperisonihydrokloridia 2 g:ssa naytetta).
Taman keksinnon mukainen nayte 9:
Pohjana kaytettiin propyleeniglykoliliuosta, joka sisalsi 10 paino-% setyylilaktaattia, ja eperisonihydrokloridi suspendoitiin pohjaan naytteen valmistamiseksi (joka sisalsi 400 mg eperisonihydrokloridia 2 g:ssa nåytettå).
ίο Tåmån keksinnon mukainen nåyte 10:
Pohjana kåytettiin propyleeniglykoliliuosta, joka sisalsi 25 paino-% setyylilaktaattia, ja eperisonihydrokloridi suspendoi-tiin pohjaan nåytteen valmistamiseksi (joka sisålsi 400 mg eperisonihydrokloridia 2 g:ssa nåytetta).
Tåmån keksinnon mukainen nåyte 11:
Pohjana kåytettiin propyleeniglykoliliuosta, joka sisålsi 50 paino-% setyylilaktaattia, ja eperisonihydrokloridi suspendoi-tiin pohjaan naytteen valmistamiseksi (joka sisålsi 400 mg eperisonihydrokloridia 2 g:ssa nåytettå).
Vertailunåyte 6:
Pohjana kåytettiin propyleeniglykolia, ja eperisonihydrokloridi suspendoitiin pohjaan nåytteen valmistamiseksi (joka sisålsi 280 mg eperisonihydrokloridia 2 g:ssa nåytettå).
Kuten kuvassa 4 esitetyistå tuloksista voidaan nåhdå, oli epe-risonihydrokloridin ihonlåpåiseminen, kun kåytettiin pohjana propyleeniglykoliliuosta, joka sisålsi setyylilaktaattia, huo-mattavasti parempi kuin kåytettåesså pohjan ainesosana ainoas-taan propyleeniglykolia.
Kokeellinen esimerkki 5
Seuraavat erilaiset koenåytteet valmistettiin ihonlåpåisykokei-den suorittamiseksi in vitro samalla tavalla kuin kokeellisessa esimerkisså 1. Tulokset on esitetty kuvassa 5.
Koenåytteiden valmistus Tåmån keksinnon mukainen nåyte 12: 91361 11
Pohjana kåytettiin propyleeniglykoliliuosta, joka sisalsi 10 paino-% setyylilaktaattia, ja eperisonihydrokloridi suspendoi-tiin pohjaan nåytteen valmistamiseksi (joka sisalsi 400 mg eperisonihydrokloridia 2 g:ssa nåytettå).
Taman keksinnon mukainen nåyte 13:
Pohjana kaytettiin propyleeniglykoliliuosta, joka sisålsi 10 paino-% myristyylilaktaattia, ja eperisonihydrokloridi suspen-doitiin pohjaan naytteen valmistamiseksi (joka sisålsi 440 mg eperisonihydrokloridia 2 g:ssa nåytettå).
Tåmån keksinnon mukainen nåyte 14:
Pohjana kaytettiin propyleeniglykoliliuosta, joka sisålsi 10 paino-% lauryylilaktaattia, ja eperisonihydrokloridi suspen-doitiin pohjaan nåytteen valmistamiseksi (joka sisålsi 400 mg eperisonihydrokloridia 2 g:ssa nåytettå).
Vertailunåyte 7:
Pohjana kåytettiin propyleeniglykolia, ja eperisonihydrokloridi suspendoitiin pohjaan nåytteen valmistamiseksi (joka sisålsi 280 mg eperisonihydrokloridia 2 g:ssa nåytettå).
Kuten kuvassa 5 esitetyistå tuloksista voidaan nåhdå, eperi-sonihydrokloridin ihonlåpåisy silloin, kun pohjan ainesosana kåytettiin propyleeniglykoliliuosta, joka sisålsi maitohapon ja 12-18 hiiliatomia sisåltåvån alifaattisen alkoholin esteriå, oli huomattavasti parempi verrattuna siihen tilanteeseen, kun pohjan ainesosana kåytettiin vain propyleeniglykolia.
Kokeellinen esimerkki 6
Homotex PT®sekoitettiin erilaisina måårinå sen tutkimiseksi, miten Homotex :n (glyseriinimonokaprylaatti) måårå seoksessa vaikuttaa eperisonihydrokloridin ihonlåpåisyyn samalla tavalla kuin kokeellisessa esimerkisså 1.
12
Tulokset on esitetty kuvassa 6. Kuvan 6 ordinaatta esittåå ihonlapaisyn mååråå 10 h:n kuluttua.
Kuten kuvasta 6 voidaan nåhdå, kun verrataan sen kanssa nåytet-tå, johon ei ole sekoitettu Homotex PT®:tå, naytteella, joka sisålsi 5 paino-% Homotex PT®:tå sekoitettuna (glyseriinimono-kaprylaatin sekoitusmåårå: 2,5 paino-%) ja nåytteellå, joka sisålsi 100 paino-% Homotex PT®:tå sekoitettuna siihen (glyse-riinimonokaprylaatin sekoitusmåårå: 50 paino-%), oli erinomai-nen eperisonihydrokloridin ihonlåpåisy; s.o. vastaavasti ta-pahtui noin 80-kertainen parannus ja noin 140-kertainen paran-nus eperisonihydrokloridin ihonlåpaisysså.
Esimerkki 1 (51jypitoinen salva)
Glyseriinimono-dikaprylaattia (Homotex PT®^ kuumennettiin 60°C:ssa ja eperisonihydrokloridi lisåttiin siihen, jonka jål-keen sekoitettiin homogeenisen seoksen valmistamiseksi. Eril-låån kuumennettiin sorbitaanitrioleaattia ja valkovaseliinia 60°C:ssa niiden sekoittamiseksi toisiinsa homogeenisesti. Edel-lå oleva homogeeninen seos, joka oli valmistettu sekoittamalla glyseriinimono-dikaprylaattia ja eperisonihydrokloridia, lisåttiin siihen. Kaikkia nåitå sekoitettiin niiden sekoittamiseksi homogeenisesti toistensa kanssa. Seoksen annettiin jååhtyå huoneenlåmmosså, jolloin valmistui oljypitoinen voide, jolla oli seuraava koostumus: eperisonihydrokloridia 1,5 paino-% glyseriinimono-dikaprylaattia 5 (Homotex PT®) sorbitaanitrioleaattia 3 valkovaseliinia 90,5
Esimerkki 2 (hydrofiilinen salva) 91361 13
Glyseriinimonokaprylaattia, polyoksietyleeni(20)sorbitaanimono-oleaattia, macrogol-salvaa, jonka ohje on annettu teoksessa Pharmacopoeia of Japan, ja sailontaainetta kuumennettiin 60°C:ssa ja sekoitettiin homogeenisesti toistensa kanssa, jonka jålkeen lisattiin hienoksi jauhettua eperisonihydrokloridi-jauhetta. Niita sekoitettiin riittavasti toistensa kanssa sa-malla jååhdyttåen, jolloin saatiin valmistettua hydrofiilinen salva, jolla oli seuraava koostumus.
eperisonihydrokloridia 2 paino-% glyseriinimonokaprylaattia 3 polyoksietyleeni(20)sorbitaani- 2 mono-oleaattia macrogol-salvaa, jonka ohje 92,9 on annettu julkaisussa Pharmacopoeia of Japan såilontåainetta 0,1 "
Esimerkki 3 (o/v-tyyppinen voide)
Skvalaania, isopropyylimyristaattia, steariinihappoa, glyse-riinimonostearaattia, sorbitaanimonopalmitaattia, polyoksietyleeni (2 0)sorbitaanimonostearaattia j a glyseriinimonokaprylaattia kuumennettiin 70°C:ssa homogeenisen liukenemisen tapahtu-miseksi. Saatuun liuokseen lisattiin eperisonihydrokloridia, jonka jålkeen sekoitettiin homogeenisen seoksen saamiseksi. Seokseen lisattiin vaiheittain propyleeniglykolia, såilontåainetta, puhdistettua vettå, joka oli kuumennettu 60°C:ssa. Saa-dun seoksen annettiin jåahtyå 30eC:ssa samalla sekoittaen, jolloin saatiin o/v-tyyppinen voide, jolla oli seuraava koostumus : eperisonia 2 paino-% skvalaania 8 " isopropyylimyristaattia 4 " 14 steariinihappoa 4 paino-% glyseriinimonostearaattia 4 sorbitaanomonopalmitaattia 1,5 " polyoks ietyleeni(20)- 1,5 " sorbitaanimonostearaattia glyseriinimonokaprylaattia 5 " propyleeniglykolia 5 sMil6ntaainetta 0,1 " puhdistettua vettå 64,9 "
Esimerkki 4 (δΐjypitoinen salva)
Glyseriinimonolauraattia ja glyseriinimonokaprylaattia kuumen-nettiin 55°C:ssa ja eperisonihydrokloridia lisattiin siihen homogeenisen seoksen saamiseksi. Tamå homogeeninen seos lisattiin seokseen, jossa oli oktyylidodekyylimyristaattia, sorbi-taaniseskvioleaattia, puhdistettua lanoliinia, propyleenigly-kolimonostearaattia ja valkovaseliinia, kuumennettiin 70eCseen homogeenisen seoksen saamiseksi ja annettiin sitten jaahtya samalla sekoittaen, jolloin saatiin oljypitoinen salva, jolla oli seuraava koosturnus: eperisonihydrokloridia 1 paino-% glyseriinimonolauraattia 3 " glyseriinimonokaprylaattia 3 " oktyylidodekyylimyristaattia 10 sorbitaanisekvioleaattia 5 puhdistettua lanoliinia 10 " propyleeniglykolimonostearaattia 2 ” valkovaseliinia 66
Esimerkki 5 (oljymåinen salva)
Propyleeniglykoli kuumennettiin 60eC:ssa ja eperisonihydroklo-ridi lisattiin ja liuotettiin siihen. Saatuun liuokseen lisåt-tiin setyylilaktaattia ja Plastibasea (Squibb Japan Inc.:n tuotteen tavaramerkki, seos, jossa on 95 paino-% nestemaistå 91361 15 parafiinia seka 5 paino-% polyetyleeniå, jonka molekyylipaino on 10.000-30.000), jota on kuumennettu 60°C:ssa, seoksen saa-miseksi. Saadun seoksen annettiin jaåhtyå huoneenlåmmosså sa-malla sekoittaen, jolloin saatiin oljymåinen salva, jolla oli seuraava koostumus: eperisonia 5 paino-% setyylilaktaattia 10 " propyleeniglykolia 15 "
Plastibasea 66 "
Esimerkki 6 (oljymåinen salva)
Propyleeniglykolia kuumennettiin 70eC:een, ja siihen lisattiin ja liuotettiin eperisonihydrokloridia, Homotex PT®:tå, setyylilaktaattia, setostearyylialkoholia, steariinihappoa ja propy-leeniglykolimonostearaattia. Saatu liuos lisattiin Plastiba-seen, joka oli kuumennettu 70eC:een, jonka jalkeen vaivattiin ja sekoitettiin. Saadun seoksen annettiin jååhtyå samalla sekoittaen, jolloin saatiin salva, jolla oli seuraava koostumus: eperisonihydrokloridia 10 paino-% glyseriinimono-dikaprylaattia 5 " (Homotex PT®) setyylilaktaattia 10 " setostearyylialkoholia 3 " steariinihappoa 3 " propyleeniglykolimonostearaattia 8 " propyleeniglykolia 25
Plastibasea 36 "
Esimerkki 7 (laastari)
Liuos, joka oli valmistettu kuumentamalla seosta, jossa oli SIS-kumia, Alcohol P-100 (alisyklinen petrolihartsi) ja nes-temåista parafiinia, 130°C:een, sekoitettiin liuoksen kanssa, joka oli valmistettu kuumentamalla eperisonihydrokloridia, 16
Homotex PT®:ta, setyylilaktaattia, glyseriinimono-oleaattia ja dibutyylihydroksitolueenia, 70°C:een. Saatu seos siveltiin ja levitettiin sopivalle alustalle, jolloin saatiin laastari, jol-la oli seuraava koostumus: SIS-kumia 35 paino-%
Alcohol P-100® 24 nestemåistå parafiinia 18 eperisonihydrokloridia 2
Homotex PT® 10 setyylilaktaattia 5 glyseriinimono-oleaattia 5 " dibutyylihydroksitolueenia 1
Esimerkki 8 (geelimainen salva) 1,5 Paino-osaa Carbopol 940 :å (karboksivinyylipolymeeri; Good-richin tuote) suspendoitiin 15 paino-osaan propyleeniglykolia, joka sisalsi etyyliparabeenia ja propyyliparabeenia siihen liuotettuna. Sopiva maåra puhdistettua vettå lisattiin suspen-sioon samalla sekoittaen homogeenisen lietteen saamiseksi. Erikseen lisMttiin eperisonihydrokloridia, setyylilaktaattia ja Homotex PT®:tå 15 paino-osaan propyleeniglykolia. Edellå val-mistettu liete lisattiin vaiheittain saatuun liuokseen sekoittaen, jolloin saatiin homogeeninen geelimainen salva, jolla oli seuraava koostumus: eperisonia 5 paino-% setyylilaktaattia 5 "
Homotex PT® 5
Carbopol 940® 1,5 " propyleeniglykolia 30 etyyliparabeenia 0,05 " propyyliparabeenia 0,15 ” puhdistettua vettS sopiva maarå yhteensa 100,0

Claims (5)

91361
1. Menetelmå farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi koostumuksen sisåltanån lååkeaineen ihoon penetroitumisen parantamiseksi, tunnettu siitå, ettå sekoitetaan eperisonia tai sen farmakologisesti sopivaa suolaa (a) farmakologisesti vaikuttavana aineena 8-12 hiiliatomia sisåltåvån rasvahapon monoglyseridin ja/tai esterin (b) kanssa, joka on muodostunut maitohaposta yhdesså alifaattisen alkoholin kanssa, jossa on 12-18 hiiliatomia, painosuhteen (a)/(b) ollessa valilla 1/0,1 - 1/500,
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå (a):ta on 0,1-10 paino-%, (b):tå 1-50 paino-% sekå loput farmakologisesti sopivaa kantajaa.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå (b) on glyseriinimonokaprylaattia.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå (a) on eperisonin hydrokloridisuola ja (b) on 8-12 hiiliatomia sisåltåvån alifaattisen hapon monoglyseridi.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå alifaattinen alkoholi on valittu ryhmåstå, johon kuuluvat myristyylialkoholi, setyylialkoholi ja lauryylialko-holi.
FI881978A 1987-05-15 1988-04-27 Menetelmä eperisonia sisältävän farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi FI91361C (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP11866087 1987-05-15
JP11866087 1987-05-15
JP63062944A JPH0720866B2 (ja) 1987-05-15 1988-03-16 エペリゾン又はトルペリゾン或いはそれらの塩類含有経皮適用製剤
JP6294488 1988-03-16

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI881978A0 FI881978A0 (fi) 1988-04-27
FI881978A FI881978A (fi) 1988-11-16
FI91361B FI91361B (fi) 1994-03-15
FI91361C true FI91361C (fi) 1994-06-27

Family

ID=26404007

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI881978A FI91361C (fi) 1987-05-15 1988-04-27 Menetelmä eperisonia sisältävän farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi

Country Status (8)

Country Link
US (2) US5059427A (fi)
EP (1) EP0295411B1 (fi)
JP (1) JPH0720866B2 (fi)
CA (1) CA1310270C (fi)
DE (1) DE3860550D1 (fi)
DK (2) DK169016B1 (fi)
FI (1) FI91361C (fi)
NO (1) NO175515C (fi)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5241925A (en) * 1988-12-27 1993-09-07 Dermamed Apparatus and techniques for administering veterinary medicaments
US5332577A (en) * 1988-12-27 1994-07-26 Dermamed Transdermal administration to humans and animals
US5252334A (en) * 1989-09-08 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Solid matrix system for transdermal drug delivery
US5324521A (en) * 1989-12-18 1994-06-28 Dermamed Systems for transdermal administration of medicaments
MY115126A (en) * 1990-04-27 2003-04-30 Seikisui Chemical Co Ltd Percutaneously absorbable eperisone or tolperisone preparation.
US5252588A (en) * 1990-04-27 1993-10-12 Sekisui Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Percutaneously absorbable crosslinked polyvinylpyrrolidone eperisone or tolperisone preparation
AU653156B2 (en) * 1990-06-14 1994-09-22 Dermamed Transdermal administration to humans and animals
US5900250A (en) 1992-05-13 1999-05-04 Alza Corporation Monoglyceride/lactate ester permeation enhancer for oxybutnin
JP3190441B2 (ja) * 1992-07-20 2001-07-23 エーザイ株式会社 塩酸アゼラスチンを含有する安定な製剤
JPH06247846A (ja) * 1993-02-22 1994-09-06 Toko Yakuhin Kogyo Kk 塩酸リトドリンの経皮吸収製剤用組成物
JPH08512054A (ja) * 1993-06-25 1996-12-17 アルザ・コーポレーション 経皮系におけるポリ−ｎ−ビニルアミドの含有
US5407678A (en) * 1993-09-01 1995-04-18 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Petroleum jelly cream
EP0721348B1 (en) * 1993-09-29 1999-09-01 Alza Corporation Monoglyceride/lactate ester permeation enhancer
US5420106A (en) * 1994-03-22 1995-05-30 Bristol-Myers Squibb Company Method and composition having enhanced alpha-hydroxy acid skin permeation and retention
WO1995028914A1 (fr) * 1994-04-21 1995-11-02 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Composition de base administree par voie percutanee et composition medicamenteuse administree par voie percutanee obtenue a partir de cette derniere
GB9500983D0 (en) * 1995-01-19 1995-03-08 Agrevo Uk Ltd Pesticidal compositions
CN1188189C (zh) * 1995-06-07 2005-02-09 奥瑟－麦内尔制药公司 基质层含有17－脱乙酰基诺孕酯的经皮贴片及基质的用途
US7258869B1 (en) 1999-02-08 2007-08-21 Alza Corporation Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicle
ATE322889T1 (de) † 1999-02-08 2006-04-15 Alza Corp Stabile nicht wässerige einphasige visköse vehikeln und formulierungen die diese vehikeln verwenden
AT409083B (de) 1999-04-01 2002-05-27 Sanochemia Pharmazeutika Ag Pharmazeutische, tolperison enthaltende zubereitung zur oralen verabreichung
US7179483B2 (en) 2000-04-26 2007-02-20 Watson Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy
US7731947B2 (en) 2003-11-17 2010-06-08 Intarcia Therapeutics, Inc. Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle
DE10341923A1 (de) * 2003-09-11 2005-04-07 Heinl, Alexander, Dr.med. Verwendung von Tolperison
AT500144A1 (de) * 2004-03-05 2005-11-15 Sanochemia Pharmazeutika Ag Tolperison enthaltende, pharmazeutische zubereitung mit steuerbarer wirkstofffreisetzung zur oralen verabreichung
US11246913B2 (en) 2005-02-03 2022-02-15 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide
WO2006083761A2 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Alza Corporation Solvent/polymer solutions as suspension vehicles
DE102005014080B4 (de) * 2005-03-21 2007-11-22 Birds Pharma Gmbh Berolina Innovative Research & Development Services Additionssalze des Tolperison, Verfahren zu deren Herstellung, Verwendung derselben und diese enthaltende Arzneimittel
MX2008013437A (es) * 2006-04-20 2009-03-06 Sanochemia Pharmazeutika Ag Metodo para administrar tolperisona.
JP5143131B2 (ja) 2006-05-30 2013-02-13 インターシア セラピューティクス，インコーポレイティド 浸透圧送出システムの二片構成内部チャネル型の流れモジュレータ
PL2359808T3 (pl) 2006-08-09 2013-10-31 Intarcia Therapeutics Inc Osmotyczne systemy dostawcze i zespoły tłokowe
MX2009011123A (es) 2007-04-23 2009-11-02 Intarcia Therapeutics Inc Formulaciones de suspensiones de peptidos insulinotropicos y sus usos.
AT505225A1 (de) 2007-04-26 2008-11-15 Sanochemia Pharmazeutika Ag 0erfahren zur herstellung von hoch reinem 2,4'-dimethyl-3-piperidino-propiophenon (tolperison), dieses enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen, sowie tolperison enthaltende wirkstoffformulierungen
HUP0700828A2 (en) * 2007-12-20 2010-01-28 Richter Gedeon Nyrt Transdermal pharmaceutical compositions containing tolperisone alone and in combination
EP2240155B1 (en) 2008-02-13 2012-06-06 Intarcia Therapeutics, Inc Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents
US20100249423A1 (en) * 2009-03-09 2010-09-30 Sanochemia Pharmazeutika Ag Tolperisone controlled release tablet
EA201171109A1 (ru) * 2009-03-09 2012-03-30 Динеш Шантилал Пател Новая композиция замедленного высвобождения соединений, выбранных из класса миорелаксантов центрального действия
NZ598686A (en) 2009-09-28 2014-05-30 Intarcia Therapeutics Inc Rapid establishment and/or termination of substantial steady-state drug delivery
US20110144416A1 (en) * 2009-12-11 2011-06-16 Joshua Waddell Infant sleeping apparatus
US20120208755A1 (en) 2011-02-16 2012-08-16 Intarcia Therapeutics, Inc. Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers
WO2012172413A1 (en) 2011-06-16 2012-12-20 Abbott Healthcare Pvt. Ltd. Pharmaceutical composition comprising a combination of eperisone and diclofenac and process for preparing thereof
US9889085B1 (en) 2014-09-30 2018-02-13 Intarcia Therapeutics, Inc. Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c
AU2016270984B2 (en) 2015-06-03 2021-02-25 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement and removal systems
WO2017037812A1 (ja) * 2015-08-29 2017-03-09 株式会社メドレックス 酸捕捉剤を含有する貼付製剤
CN109310743A (zh) 2016-05-16 2019-02-05 因塔西亚制药公司 胰高血糖素受体选择性多肽及其使用方法
USD840030S1 (en) 2016-06-02 2019-02-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement guide
USD860451S1 (en) 2016-06-02 2019-09-17 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant removal tool
EP3565580B1 (en) 2017-01-03 2024-03-06 i2o Therapeutics, Inc. Continuous administration of exenatide and co-adminstration of acetaminophen, ethinylestradiol or levonorgestrel

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2528516A1 (de) * 1974-07-05 1976-01-22 Sandoz Ag Neue galenische zubereitung
JPS58225009A (ja) * 1982-06-23 1983-12-27 Shionogi & Co Ltd コルチコステロイド外用製剤
HU33131A (fi) * 1984-01-26 1984-10-29
US4637930A (en) * 1984-02-08 1987-01-20 Yamanouchi Pharmaceutical Co, Ltd. Transdermal formulation of nicardipine hydrochloride
CA1248450A (en) * 1984-04-05 1989-01-10 Kazuo Kigasawa Soft patch
JPS6239524A (ja) * 1985-08-13 1987-02-20 Toko Yakuhin Kogyo Kk 消炎鎮痛軟膏剤
US4746515A (en) * 1987-02-26 1988-05-24 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions using glycerol monolaurate

Also Published As

Publication number Publication date
FI91361B (fi) 1994-03-15
JPH0720866B2 (ja) 1995-03-08
FI881978A (fi) 1988-11-16
NO882103D0 (no) 1988-05-13
US5059427A (en) 1991-10-22
EP0295411B1 (en) 1990-09-05
DE3860550D1 (de) 1990-10-11
NO882103L (no) 1988-11-16
EP0295411A1 (en) 1988-12-21
US5073375A (en) 1991-12-17
CA1310270C (en) 1992-11-17
FI881978A0 (fi) 1988-04-27
DK169016B1 (da) 1994-08-01
NO175515C (no) 1994-10-26
DK253988A (da) 1988-11-16
JPS6452716A (en) 1989-02-28
NO175515B (no) 1994-07-18
DK253988D0 (da) 1988-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI91361C (fi) Menetelmä eperisonia sisältävän farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi
FI92149C (fi) Menetelmä ihon kautta annettavan bunatsosiinia sisältävän farmaseuttisen valmisteen valmistamiseksi
CA2135925C (en) Use of glycerin in moderating transdermal drug delivery
PT1510213E (pt) Sistemas de melhoramento de penetração e reduzida irritação incluíndo testosterona
CN1231592A (zh) 作为渗透促进剂的羟乙酸及其盐的脂肪酸酯
HU196706B (en) Process for producing aqueous dispersion suitable for preparing plaster
KR101819249B1 (ko) 케토프로펜 함유 수성 첩부제
EP1787648A1 (en) Medicinal composition for percutaneous perospirone administration
JP6444956B2 (ja) 経皮吸収用組成物
JP2794021B2 (ja) アゼラスチン或いはその塩類含有経皮適用製剤
TW550080B (en) Transdermic preparation comprising cerebral function activating agent
JP4235264B2 (ja) メシル酸プリジノール含有外用剤
CN111803469B (zh) 一种含雌二醇透皮吸收缓释贴片及其制备方法
JP3026330B2 (ja) アゼラスチン或いはその塩類含有経皮適用製剤
JPWO2005011669A1 (ja) 経皮投与用医薬組成物
WO2009139213A1 (ja) プロクロルペラジン含有外用医薬組成物
KR19980048265A (ko) 신규 외용제제 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
FG Patent granted

Owner name: SANSHO CO., LTD.

Owner name: EISAI CO., LTD.

MA Patent expired