FI89492B - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla tetrahydro-6H-tiazolo/5,4-d/azepiner - Google Patents

Claims (4)

1. I I / ,(xiv) ^ H där Rl har ätminstone nägon av de ovan angivna betydelserna, och A" är en cyklopropylen- eller n-alkylengrupp, med 2-4 kolatomer, eller i) för framställning av föreningar enligt den allmänna formeln II, där A är en grupp med formeln -CH(ORs)-CH2-, reduceras en keton med den allmänna formeln / \_ N R., - CO - CH„CH0- N I il H 1 2 2 \ 1 \\ / , (XV) \_A- s N ^ R2 där Ri och Ra har ätminstone nägon av de ovan angivna betydelserna, eller k) för framstä11ning av föreningar enligt den allmänna formeln II, där A är en vinylengrupp, dehydrateras en alkohol med den allmänna formeln XVI I: 113 89492 OH _ ' / N- N R, - CH - ch.,cm2 - N I „ N_·<χνι’ "«2 där Rl och R2 har ä tminstone nägon av de ovan angivna betydelserna, el 1 er l) för framställning av föreningar enligt den allmänna formeln II, där R2 är en eventuellt i omega-ställning med en fenyl-eller 4-metoxifenylgrupp substituerad acetyl- eller propionyl-grupp, acyleras en amin med den allmänna formeln XVII f N- N R1 - A - CH0 - N I 11 v_AsAh2 '(xvii) där A och Ri har ätminstone nägon av de ovan angivna betydelserna, med en karboxylsyra med den allmänna formeln XVIII O II HO - C - (CH2)m-R6 (XVIII) där m är ett tai 1 eller 2 och Re är en väteatom, en fenyl- eller 4-metoxifenylgrupp, eller med deras eventuellt i reakt.ionsblandningen framställda reak-Mva derivater, eller m) för framställning av föreningar enligt den allmänna formeln II, där R2 är en väteatom, avlägsnas acylgruppen frän en fnr^ning med den allmänna formeln XIX 114 89492 / V—N R-, - A - en., - n I il h , (xix) \_KsA/ Xr2' da r A och Ri har ätminstone nägon av de ovan angivna betydelserna, ooh R2* är en hydrolytiskt. avspjälkbar grupp säsom t.ex. em acyl-eller koisyraestergrupp, eller n) för framstä11ning av föreningar enligt den allmänna formeln II, där A har ätminstone nägon av de ovan angivna betydelserna för A med undantag av -CH(ORs)-CH2~gruppen, och Ri är en med en hydroxigrupp substituerad fenyl-, metylfenyl-, metoxifenyl-eller pyridylgrupp eller en med tvä eller tre hydroxigrupper substituerad fenylgrupp och R2 är en väteatom, spjälkes en förening med den allmänna formeln XX / \ N V - A’" - CH2 - \ I II . H , (XX, H dä r A'" avser samma som A ovan med undantag av -CH(ORs)-CH2~gruppen och R'" är pn med en benzyloxi- eller metoxigrupp substituerad fenyl-, met-y 1 f eny 1 - , metoxifenyl- eller pyridylgrupp eller en med tvä eller tre benzyloxi- eller metoxigrupp substituerad fenylgrupp och därefter vid behov överföres en sä erhällen förening med den allmänna formeln II, där Ri är en nitrofenylgrupp, genom leduktion tili en mntsvarande föreningen, där Rx är aminofenyl-grupp, e\iöverfäres en sä erhällen förening med den allmänna li 115 89492 formeln TT, där Ri är en cyanofeny1grupp, gennm hydratisering Tili en motsvarande förening, där Ri är en aminokarbony 1 feny 1 - grupp, eller en sa erhällen förening med den allmänna formeln TI, där Ri är en cyanofeny]grupp, överföres gennm alkoholys tili en förening, där Ri är en met oxikarbony1 feny1 - eller etoxikarbony]fenyl-grupp, eller en sä erhällen förening med den allmänna formeln II, där Ri är en cyanofeny1grupp, överföres genom hydrolys tili en förening, där Ri är en karboxifeny1grupp, eller en sä erhällna förening med den allmänna formeln II, där Ri är en hydroxifeny1grupp, överföres med benzylalkohol eller pyri-dylmetannl i närvaro av en azodikarboxisyradiety1 es ter tili en förening, där Ri är en benzyloxifenyl- eller pyridylmetoxi-fenylgrupp, eller en sä erhällen förening med den allmänna formeln II överföres tili sitt syraadditionssal t, speciellt. för farmaceutiskt bruk tili sitt f ysi oi ogiskt. godtagbara syraadditionssal t., med en oorganisk eller organisk syra.

1. Förfarande för framstä11ning av farmakologiskt värdefulla 4.ö,7,8-tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]azepiner enligt den allmänna formeln (II) / N_ N R^-A-Cr^-N I | j^· \_' ,(II) där A är en grupp med formel CH2 -A \ -c(r3)=ch-, -ch=c(r4)-, -CH-CH-, -c=c-, -ch=ch-ch2-, * * * -CH(0R5)-CH2- eller -(CH2)n-* där n är ett tai 2, 3 eller 4, Ra är en väteatom eller en metylgrupp, Ri är en 1 - 3 kolatoms alkylgrupp eller en fenylgrupp, och Rs är en väteatom, en metyl- eller etylgrupp och att den med * he t er-k nad e kolat omen än bunden tili gruppen Ri, och Pi är en eventuellt med en halogenatom, en 1 - 4 kolatoms alkoxigrupp, en metyl-, tri f 1uormety1 -, fenyl-, nitro-, amino-, dirnetyl amino-, piperidino-, acetyl amino-, metyltio-, metylsul-finyl-, metylsulfony1 -, cyano-, aminokarbonyl-, karboxi-, met oxikarbony1 - , etoxikarbony1 -, benzyloxi-, pyridylmetoxi-eller hydroxigrupp eventuellt. monosubstituerad fenylgrupp, en med metoxi-, benzyloxi-, hydroxi- eller metylgrupp disubsti-tuerad fenylgrupp, varvid substituenterna kan vara likadana 108 #94,/ eller olika, eller en med tre metoxigrupper, med tre hydroxi-grupper eller med en hydroxi- eller aminogrupp och med tvä klor- eller bromatomer trisubstituerad fenylgrupp, en even-tuellt med en kloratom eller metylgrupp substituerad pyridyl-grupp, en naftyl-, kinolyl-, isokinolyl-, indolyl-, furyl-, tienyl- eller (2-indolinon)y1grupp, en eventuellt i 2-ställning med en metyl- eller aminogrupp substituerad tiazolylgrupp, benzot i ofenylgrupp, A är en koi-kol-bindning och Ri är en lH-iden-2-yl- eller 1,2-dihydronaftalin-3-yl-grupp eller eventuellt med en eller tvä metylgrupper substituerad 2H-1-benzopyran-3-y 1 - eller 2H-1-benzotiopyran-3-yl-grupp och R2 är en väteatom eller en eventuellt i omega-ställning med en fenyl- eller 4-metoxifeny1grupp substituerad acetyl- eller propi ony1grupp, och deras syraadditionssalter, kännetecknat därav, att a) en förening med den allmänna formeln III Ri - A - CH2 - X (III) där A och Ri avser det samma som ovan och X är en nukleofil avgäende grupp, omsätts med en förening med den allmänna formeln IV /-\_ N H ' \ I l| /H . (IV)

2. Förfarande enligt. patentkravet 1, kanne tecknat därav, att det framställs 2-amino-6-(3-(4-cyanofeny1)al1y1 - 4,s,7,8-1etrahydro-fiH-tiazolo[5,4-d]azepin eller dess syraadditionssal t .

3. Förfarande enligt patentkravet 1, kanne tecknat därav, att det framställs 2-amino-6-(3-(3-benzy1oxifeny1)ai 1y1 - 4.5.7.8- tetrahydro-6H-tiazolo[5,4-d]-azepin eller dess syra-·' - addi t i onssal t .

3 VR 2 där 109 8 9 4 S’ 2 R2 är en väteatom eller en acetylgrupp, eller b) for framställning en föreningar med den allmänna formeln TT där Ri har ätminstone nägon av de ovan för gruppen Ri givna betydelserna med undantag av en eventuellt med en kloratom, en metyl-, metoxi-, henzyloxi- eller hydroxigrupp substituerad 2-pyridy1grupp, av en 2-kinolyl-, 1-isokinol yl-, 3-isokinoly1 -. 2-tiazolyl-, amineras reduktivt. en aldehyd med den allmänna forme 1 n H Ri' - A - r = o (V) där A har ätminstone nägon av de ovan givna betydelserna och Ri' har ätminstone nägon av de ovan för gruppen Ri givna betydelserna med undantag av en eventuellt med en kloratom, en metyl-, metoxi-, benzyloxi.- eller hydroxigrupp substituerad 2-pyridylgrupp, av en 2-kinolyl-, 1-isokinolyl-, 3-isokinoly1 - , ?-tiazolyl-, med en förening med den allmänna formeln IV / \_ N K - N I H \ v il /(IV) ^ R 2 där Ro har ätminstone nägon av de ovan angivna betydelserna, eller o) en 5-halogen-azepin-4-on med den allmänna formeln VI / v° R1 - A - CH2 - N I x HY ' <VI> \' Y där no 89492 A och Ri har ätminstone nägon av de ovan nämnda betydelserna och Y är en brom- eller kloratom, omsätts med en tiourea enligt den allmänna formeln VII NH2 s = c - nh2 (VII) d) för framställning av föreningar med den allmänna formeln II, där R2 är en väteatom, omsättes en azepin-4-on med den allmänna formeln VIII 7 y° Rn - A - CH2 - N \_/ f (VIII) där A ooh Ri har ätminstone nägon av de ovan angivna betydelserna, med ett formamidin-disulfidsalt enligt den allmänna formeln IX nh2 nh2 I I H-N=C-S-S-C=NH x HZ (IX) där Z är en oorganisk eller organisk syragrupp eller e) för framstäl1ning av förening med den allmänna formeln II, där Ri är en fenyl-, naftyl-, pyridyl-, kinolinyl-, isokinoliny1 -, furyl-, tienyl-, (2-indolinon)y1 -, och A är en etinylengrupp, omsättes en förening med dem allmänna formeln X Rl" - Hal (X) där in 39492 Rl är pii feny]-, naftyl-, pyridyl-, kinolinyl-, isokinol iny 1 -, furyl-, trienyl-, ( 2-indolinon )yl - , ooh Hai är en brom- eller jodatom, med en propargylförening med den allmänna farmein XI / \ - . N HC = C- CHp - N I I , H ' (XI) \_/^s A/ Xr2 där R2 har ätminstone nägon av de ovan angivna betydelserna, eller f) för framstä11ning av föreningar enligt den allmänna formeln TI, där A en vinylengrupp, reduceras en propargylenförening med den allmänna formeln XII »1 - c=c - 0¾ - / X JLn-H s \ R2 där Ri ooh R2 har ätminstone nägon av de ovan angivna betydelserna, eller g) för fram?fä11ning av en förening enligt den allmänna formeln II, där A är en etylengrupp, reduceras en förening med den allmänna formeln XIII / \- N R-, - A’ - CHP - N I I . H ^ \ * Il / \ s /(xiii) 2 112 8 9 4 2 2 där Rl och R2 har ätminstone nägon av de ovan angivna betydelserna, och A' är en vinylen- eller etiny1engrupp, eller h) för framstä11ning av föreningar enligt den allmänna formeln II, där A är an cyklopropylen- eller n-alkylengrupp, med 2-4 kolatomer, och R2 är en väteatom, reduceras en amid med den allmänna formeln XIV / \_ N - A" - CC - N I 1 . H

4. Förfarande enligt patentkravet. 1, kännetecknat därav, att det framställs 2-amino-6-(3-(l-naftyl)-allyl- 4.5.7.8- 1etrahydro-6H-1iazolo[5,4-d]-azepin eller dess syra-addi t ionssalt.