JP2776892B2 - 新規４．５，７．８−テトラヒドロ−６Ｈ−チアゾロ〔５，４−ｄ〕アゼピン類及び該化合物を含有する医薬粗成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン類、それらの製造方法及びそれ
らの医薬組成物、特にパーキンソン病、過プロラクチン
血症及び精神分裂病等の中枢神経系疾患、及び／または
心臓血管系疾患を治療するための医薬組成物に関する。

〔従来の技術〕

英国特許1321509または特に一般式Ｉ （式中、Ｒ′は水素原子、ヒドロキシル基によって置換
されてもよい直鎖もしくは分枝C_1-4アルキル基、または
アリル、シクロアルキル、ヘキサヒドロベンジル、フェ
ニル、フェニルエチルもしくはベンジル基を表し、ここ
で中心のベンジル基は１つもしくは２つのハロゲン原
子、１〜３のメトキシ基、またはトリフルオロメチルも
しくは炭素数１〜３のアルキル基によって置換されてい
てもよく、Ｒ″は水素原子、直鎖もしくは分枝C_1-5アル
キル基、アリル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル
またはフェニルエチル基を表す）の化合物を記載する。
これらの化合物は価値ある薬理的性質、特に血圧降下、
鎮静、鎮咳及び／または消炎活性を有する。

英国特許1321509中に記載された化合物中、化合物２
−アミノ−６−アリル−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン（化合物Ａ）及び２−ア
ミノ−６−（４−クロロベンジル）−4,5,7,8−テトラ
ヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン（化合物
Ｂ）が引き続きさらに研究された。

かくして、化合物Ａ（＝Ｂ−HT920）について、その
α₂−アドレナリン受容体に対する親和性〔R.ハマー（H
ammer）、W.コビンガー（Kobinger）及びL.ピッチラー
（Pichler）、Europ.J.Pharmacol.62、277（1980）〕、
それらの狭心症治療のための使用〔西独特許公開282080
8、L.ベネディクテル（Benedikter）ら〕、それらのド
パミン自己受容体に対する作動作用〔N.−E.アンデン
（Anden）ら、Naunyn−Schmiedeberg′s Arch.Pharmaco
l.321、100（1982）及びJ.Neural Transmission 57、12
9（1983）〕、それらの脳における内因性ドパミン合成
の生体内抑制〔N.−E.アンデンら、Acta Pharmacol et
toxicol.52、51（1983）〕、それらの血液中のプロラク
チンレベルの抑制（V.ブラントル（Brantl）ら、ヨーロ
ッパ特許公開0195888）、それらの、線条中の神経を除
去したドパミン受容体に対するシナプス後部ドパミン作
動薬としての作用及びそれらのパーキンソン症候群治療
用薬物としての使用〔O.ホーニキーヴィクズ（Hornykie
wicz）、西独特許公開（DE−Ａ）3503963、及びD.ヒン
ゼン（Hinzen）、O.ホーニキーヴィクズら、Europ.J.Ph
armacol.131、75（1986）〕、及びそれらのドパミンD₂
受容体に対する親和性（G.グリス（Griss）、R.ハーナ
ウス（Hurnaus）ら、EFMC−Ixth International Sympos
ium on Medicinal Chemistry、ベルリン（West）、９月
14−18、1986、Short Communication No.64、アブスト
ラクト114頁）が発表された。

化合物Ｂ（＝Ｂ−HT958）について、その高いシナプ
ス前／後部活性比のα₂作動活性（agonistic activit
y）〔L.ピッチラー、H.フェルトナグル（Ｈrtnagl）
及びW.コビンガー（Kobinger）、Naunyn−Schmiedeber
g′s Arch.Pharmacol.320、110（1982）、狭心症治療に
おけるその使用（西独特許公開2820808、Ｌ−ベネディ
クテル（Benedikter）ら）、その心臓血管系への作用
（W.コビンガー及びL.ピッチラー、Europ.J.Pharmacol.
97、67（1984）〕、その中枢α₂−拮抗活性及び脳にお
けるドパミン自己受容体（autoreceptor）に対するその
作動作用〔H.フェルトナグル、L.ピッチラー、U.ホルザ
ー−ペトシュ（Holzer−Petsche）、O.ホーニキーヴィ
クス及びW.コビンガー、Europ.J.Pharmacol.106、335
（1985）〕、ドパミン受容体刺激によるその血圧降下及
び心拍数低下活性（ドパミン受容体は恐らくCNS中に存
在する）〔M.J.ブラウン（Brown）及びD.ハーランド（H
arland）、Brit.J.Pharmacol.87、361（1986）〕、及び
α₂−及びD₂−受容体に対するその親和性〔G.グリス、
R.ハーナウスら、EFMC−Ixth Intern.Symp.on Medicina
l Chemistry、ベルリン（West）、９月14−18、1986、S
hort Communication No.64、アブストラクト114頁〕が
発表された。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明の目的は一般式Ｉの既知化合物と異なり、α₂
−アドレナリン受容体に対する実質的に減じられた親和
性を有し、その結果α₂誘導性の副作用（鎮静、運動失
調及び低張（hyponia）の危険が減じられた、より有利
な性質を有する新規なドパミン作動薬を見い出すことで
あった。

〔課題を解決するための手段〕

かくして本発明は一般式II の新規4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン類、それらの酸付加塩、及び特に医薬的用
途に使用のためのそれらの無機もしくは有機酸との生理
的に許容される酸付加塩、それらの製造及びそれらの医
薬組成物としての使用に関する。

これらの新規化合物は価値ある薬理作用、すなわち
（優勢的にD₂）ドパミン受容体の刺激によって引き起こ
されるドパミン作動系に対し選択作用を有する。さらに
鎮痛及び抗炎症作用及びセロトニン−２−拮抗活性も見
られる。本発明の化合物はそれらの薬理的性質から、特
にパーキンソン病、過プロラクチン血症及び精神分裂病
等の中枢神経系の疾患を治療するのに適し、また心臓血
管系疾患を治療するのに適している。

上記一般式IIにおいて、 Ａが式 （式中、ｎは数２、３または４を表し、R₃は水素原子ま
たはメチル基を表し、R₄はC_1-3アルキル基またはフェニ
ル基を表し、R₅は水素原子、メチルもしくはエチル基を
表し、★を付した炭素原子は基R₁に結合する）の基を表
し、 R₁がハロゲン原子によって、またはC_1-4アルコキシ、
メチル、トリフルオロメチル、フェニル、ニトロ、アミ
ノ、ジメチルアミノ、ピペリジノ、アセチルアミノ、メ
チルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シ
アノ、アミノカルボニル、カルボキシ、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、ベンジルオキシ、ピリジル
メトキシまたはヒドロキシ基によってモノ置換されてい
てもよいフェニル基；メトキシ、ベンジルオキシ、ヒド
ロキシまたはメチル基によってジ置換されたフェニル基
（置換基は同一であっても異なっていてもよい）;3つの
メトキシ基、３つのヒドロキシ基、または１つのヒドロ
キシもしくはアミノ基と２つの塩素もしくは臭素原子に
よってトリ置換されたフェニル基；塩素原子によってま
たはメチル、メトキシ、ベンジルオキシもしくはヒドロ
キシ基によって置換されていてもよいピリジル基；ナフ
チル、キノリル、イソキノリル、インドリル、フリル、
チエニル、（２−インドリノン）イル、カルボスチリル
または3,4−ジヒドロカルボスチリル基;2位においてメ
チルもしくはアミノ基によって置換されていてもよいチ
アゾリル基；ベンゾチオフェニルもしくはベンゾフラニ
ル基；またはいずれも２位においてメチル、フェニルも
しくはアミノ基によって置換されていてもよいベンゾチ
アゾリル、ベンズオキサゾリルまたはベンズイミダゾリ
ル基を表すか、または Ａが炭素−炭素結合を表し、 R₁が1H−インデン−２−イルもしくは1,2−ジヒドロ
ナフタレン−３−イル基、または１つもしくは２つのメ
チル基によって置換されていてもよい2H−１−ベンゾピ
ラン−３−イルもしくは2H−１−ベンゾチオピラン−３
−イル基を表し、 R₂は水素原子、またはω位においてフェニルもしくは
４−メトキシフェニル基によって置換されていてもよい
アセチルもしくはプロピオニル基を表す。

上記された基の定義の例として： Ａがビニレン、２−メチルビニレン、１−メチルビニ
レン、１−エチルビニレン、１−ｎ−プロピルビニレ
ン、１−イソプロピルビニレン、１−フェニルビニレ
ン、シクロプロピレン、エチニレン、ｎ−２−プロペニ
レン、２−ヒドロキシエチレン、２−メトキシエチレ
ン、２−エトキシエチレン、エチレン、ｎ−プロピレン
またはｎ−ブチレン基を表し、 R₁がフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェ
ニル、４−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、３
−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−エト
キシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフ
ェニル、２−ｎ−プロポキシフェニル、３−ｎ−プロポ
キシフェニル、４−ｎ−プロポキシフェニル、２−イソ
プロポキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、４
−イソプロポキシフェニル、２−ｎ−ブトキシフェニ
ル、３−ｎ−ブトキシフェニル、４−ｎ−ブトキシフェ
ニル、２−sec−ブトキシフェニル、３−sec−ブトキシ
フェニル、４−sec−ブトキシフェニル、２−イソブト
キシフェニル、３−イソブトキシフェニル、４−イソブ
トキシフェニル、２−tert−ブトキシフェニル、３−te
rt−ブトキシフェニル、４−tert−ブトキシフェニル、
２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチル
フェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリ
フルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェ
ニル、２−ビフェニル、３−ビフェニル、４−ビフェニ
ル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニ
トロフェニル、２−アミノフェニル、３−アミノフェニ
ル、４−アミノフェニル、２−ジメチルアミノフェニ
ル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノ
フェニル、２−ピペリジノフェニル、３−ピペリジノフ
ェニル、４−ピペリジノフェニル、２−アセチルアミノ
フェニル、３−アセチルアミノフェニル、４−アセチル
アミノフェニル、２−メチルチオフェニル、３−メチル
チオフェニル、４−メチルチオフェニル、２−メチルス
ルフィニルフェニル、３−メチルスルフィニルフェニ
ル、４−メチルスルフィニルフェニル、２−メチルスル
ホニルフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、４−
メチルスルホニルフェニル、２−シアノフェニル、３−
シアノフェニル、４−シアノフェニル、２−アミノカル
ボニルフェニル、３−アミノカルボニルフェニル、４−
アミノカルボニルフェニル、２−カルボキシフェニル、
３−カルボキシフェニル、４−カルボキシフェニル、２
−メトキシカルボニルフェニル、３−メトキシカルボニ
ルフェニル、４−メトキシカルボニルフェニル、２−エ
トキシカルボニルフェニル、３−エトキシカルボニルフ
ェニル、４−エトキシカルボニルフェニル、２−ベンジ
ルオキシフェニル、３−ベンジルオキシフェニル、４−
ベンジルオキシフェニル、２−（２−ピリジルメトキ
シ）フェニル、３−（２−ピリジルメトキシ）フェニ
ル、４−（２−ピリジルメトキシ）フェニル、２−（３
−ピリジルメトキシ）フェニル、３−（３−ピリジルメ
トキシ）フェニル、４−（３−ピリジルメトキシ）フェ
ニル、２−（４−ピリジルメトキシ）フェニル、３−
（４−ピリジルメトキシ）フェニル、４−（４−ピリジ
ルメトキシ）フェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−
ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、2,3−
ジヒドロキシフェニル、2,4−ジヒドロキシフェニル、
2,5−ジヒドロキシフェニル、2,6−ジヒドロキシフェニ
ル、3,4−ジヒドロキシフェニル、3,5−ジヒドロキシフ
ェニル、2,3−ジメトキシフェニル、2,4−ジメトキシフ
ェニル、2,5−ジメトキシフェニル、2,6−ジメトキシフ
ェニル、3,4−ジメトキシフェニル、3,5−ジメトキシフ
ェニル、2,3−ジメチルフェニル、2,4−ジメチルフェニ
ル、2,5−ジメチルフェニル、2,6−ジメチルフェニル、
3,4−ジメチルフェニル、3,5−ジメチルフェニル、2,3
−ジ（ベンジルオキシ）フェニル、2,4−ジ（ベンジル
オキシ）フェニル、2,5−ジ（ベンジルオキシ）フェニ
ル、3,4−ジ（ベンジルオキシ）フェニル、3,5−ジ（ベ
ンジルオキシ）フェニル、２−ヒドロキシ−３−メトキ
シフェニル、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル、
２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル、２−ヒドロキ
シ−６−メトキシフェニル、３−ヒドロキシ−２−メト
キシフェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニ
ル、３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル、５−ヒド
ロキシ−２−メトキシフェニル、４−ヒドロキシ−２−
メトキシフェニル、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェ
ニル、３−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシフェニル、
２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル、２−ベン
ジルオキシ−４−メトキシフェニル、２−ベンジルオキ
シ−５−メトキシフェニル、２−ベンジルオキシ−６−
メトキシフェニル、３−ベンジルオキシ−２−メトキシ
フェニル、３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニ
ル、３−ベンジルオキシ−５−メトキシフェニル、５−
ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル、４−ベンジル
オキシ−２−メトキシフェニル、４−ベンジルオキシ−
３−メトキシフェニル、２−ヒドロキシ−３−メチルフ
ェニル、２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル、２−ヒ
ドロキシ−５−メチルフェニル、２−ヒドロキシ−６−
メチルフェニル、３−ヒドロキシ−２−メチルフェニ
ル、３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル、３−ヒドロ
キシ−５−メチルフェニル、５−ヒドロキシ−２−メチ
ルフェニル、４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル、４
−ヒドロキシ−３−メチルフェニル、２−ベンジルオキ
シ−３−メチルフェニル、２−ベンジルオキシ−４−メ
チルフェニル、２−ベンジルオキシ−５−メチルフェニ
ル、２−ベンジルオキシ−６−メチルフェニル、３−ベ
ンジルオキシ−２−メチルフェニル、３−ベンジルオキ
シ−４−メチルフェニル、３−ベンジルオキシ−５−メ
チルフェニル、５−ベンジルオキシ−２−メチルフェニ
ル、４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル、４−ベ
ンジルオキシ−３−メチルフェニル、２−メトキシ−３
−メチルフェニル、２−メトキシ−４−メチルフェニ
ル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２−メトキシ
−６−メチルフェニル、３−メトキシ−２−メチルフェ
ニル、３−メトキシ−４−メチルフェニル、３−メトキ
シ−５−メチルフェニル、５−メトキシ−２−メチルフ
ェニル、４−メトキシ−２−メチルフェニル、４−メト
キシ−３−メチルフェニル、2,3,4−トリメトキシフェ
ニル、3,4,5−トリメトキシフェニル、2,4,5−トリメト
キシフェニル、2,4,6−トリメトキシフェニル、2,3,4−
トリヒドロキシフェニル、3,4,5−トリヒドロキシフェ
ニル、2,4,5−トリヒドロキシフェニル、2,4,6−トリヒ
ドロキシフェニル、3,5−ジクロロ−４−ヒドロキシフ
ェニル、3,5−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル、3,5
−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル、3,5−ジブロモ
−２−ヒドロキシフェニル、２−アミノ−3,5−ジクロ
ロフェニル、４−アミノ−3,5−ジクロロフェニル、２
−アミノ−3,5−ジブロモフェニル、４−アミノ−3,5−
ジブロモフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−
ピリジル、３−メチル−２−ピリジル、４−メチル−２
−ピリジル、５−メチル−２−ピリジル、６−メチル−
２−ピリジル、３−メトキシ−２−ピリジル、４−メト
キシ−２−ピリジル、５−メトキシ−２−ピリジル、６
−メトキシ−２−ピリジル、３−ベンジルオキシ−２−
ピリジル、４−ベンジルオキシ−２−ピリジル、５−ベ
ンジルオキシ−２−ピリジル、６−ベンジルオキシ−２
−ピリジル、３−クロロ−２−ピリジル、４−クロロ−
２−ピリジル、５−クロロ−２−ピリジル、６−クロロ
−２−ピリジル、３−ヒドロキシ−２−ピリジル、４−
ヒドロキシ−２−ピリジル、５−ヒドロキシ−２−ピリ
ジル、６−ヒドロキシ−２−ピリジル、２−メチル−３
−ピリジル、４−メチル−３−ピリジル、５−メチル−
３−ピリジル、６−メチル−３−ピリジル、２−メチル
−４−ピリジル、３−メチル−４−ピリジル、１−ナフ
チル、２−ナフチル、キノリン−２−イル、キノリン−
３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、
キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、キノリン−
８−イル、イソキノリン−１−イル、イソキノリン−３
−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−
イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イ
ル、イソキノリン−８−イル、３−インドリル、５−イ
ンドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３
−チエニル、インドリン−２−オン−４−イル、インド
リン−２−オン−５−イル、インドリン−２−オン−６
−イル、インドリン−２−オン−７−イル、５−カルボ
スチリル、６−カルボスチリル、７−カルボスチリル、
８−カルボスチリル、3,4−ジヒドロ−５−カルボスチ
リル、3,4−ジヒドロ−６−カルボスチリル、3,4−ジヒ
ドロ−７−カルボスチリル、3,4−ジヒドロ−８−カル
ボスチリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チ
アゾリル、２−メチル−４−チアゾリル、２−メチル−
５−チアゾリル、２−アミノ−４−チアゾリル、２−ア
ミノ−５−チアゾリル、２−ベンゾチオフェニル、３−
ベンゾチオフェニル、４−ベンゾチオフェニル、５−ベ
ンゾチオフェニル、６−ベンゾチオフェニル、７−ベン
ゾチオフェニル、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラ
ニル、４−ベンゾフラニル、５−ベンゾフラニル、６−
ベンゾフラニル、７−ベンゾフラニル、２−ベンゾチア
ゾリル、４−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾチアゾリ
ル、６−ベンゾチアゾリル、７−ベンゾチアゾリル、２
−メチル−４−ベンゾチアゾリル、２−メチル−５−ベ
ンゾチアゾリル、２−メチル−６−ベンゾチアゾリル、
２−メチル−７−ベンゾチアゾリル、２−フェニル−４
−ベンゾチアゾリル、２−フェニル−５−ベンゾチアゾ
リル、２−フェニル−６−ベンゾチアゾリル、２−フェ
ニル−７−ベンゾチアゾリル、２−アミノ−４−ベンゾ
チアゾリル、２−アミノ−５−ベンゾチアゾリル、２−
アミノ−６−ベンゾチアゾリル、２−アミノ−７−ベン
ゾチアゾリル、２−ベンズオキサゾリル、４−ベンズオ
キサゾリル、５−ベンズオキサゾリル、６−ベンズオキ
サゾリル、７−ベンズオキサゾリル、２−メチル−４−
ベンズオキサゾリル、２−メチル−５−ベンズオキサゾ
リル、２−メチル−６−ベンズオキサゾリル、２−メチ
ル−７−ベンズオキサゾリル、２−フェニル−４−ベン
ズオキサゾリル、２−フェニル−５−ベンズオキサゾリ
ル、２−フェニル−６−ベンズオキサゾリル、２−フェ
ニル−７−ベンズオキサゾリル、２−アミノ−４−ベン
ズオキサゾリル、２−アミノ−５−ベンズオキサゾリ
ル、２−アミノ−６−ベンズオキサゾリル、２−アミノ
−７−ベンズオキサゾリル、２−ベンズイミダゾリル、
４−ベンズイミダゾリル、５−ベンズイミダゾリル、２
−メチル−４−ベンズイミダゾリル、２−メチル−５−
ベンズイミダゾリル、２−フェニル−４−ベンズイミダ
ゾリル、２−フェニル−５−ベンズイミダゾリル、２−
アミノ−４−ベンズイミダゾリルまたは２−アミノ−５
−ベンズイミダゾリル基を表すか、 Ａが炭素−炭素結合を表し、 R₁が1H−インデン−２−イル、1,2−ジヒドロナフタ
リン−３−イル、2H−１−ベンゾピラン−３−イル、２
−メチル−2H−１−ベンゾピラン−３−イル、2,2−ジ
メチル−2H−１−ベンゾピラン−３−イル、2H−１−ベ
ンゾチオピラン−３−イル、２−メチル−2H−１−ベン
ゾチオピラン−３−イルまたは2,2−ジメチル−2H−１
−ベンゾチオピラン−３−イル基を表し、 R₂が水素原子、またはアセチル、フェニルアセチル、
（４−メトキシフェニル）アセチル、ピロピオニル、３
−フェニルプロピオニルまたは３−（４−メトキシフェ
ニル）プロピオニル基を表すことができる。

しかしながら、上記一般式IIの好ましい化合物は、 R₂が前記と同義であり、 Ａが式 （式中、ｎは数２、３または４を表し、R₃は水素原子ま
たはメチル基を表し、R₄はC_1-3アルキル基またはフェニ
ル基を表し、R₅は水素原子，メチルもしくはエチル基を
表し、★を付した炭素原子は基R₁に結合する）の基を表
し、 R₁がフッ素、塩素もしくは臭素原子によって、または
炭素数１−４のアルコキシ、メチル、トリフルオロメチ
ル、フェニル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、
アミノ、ジメチルアミノ、ピペリジノ、シアノ、アミノ
カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、メチルメルカプト、メチルスルフィニル、メチルス
ルホニルもしくはピリジルメトキシ基によって置換され
ていてもよいフェニル基；ジメトキシフェニル、ジヒド
ロキシフェニル、４−ヒドロキシ−3,5−ジクロロフェ
ニル、４−ヒドロキシ−3,5−ジブロモフェニル、４−
アミノ−3,5−ジクロロフェニル、４−アミノ−3,5−ジ
ブロモフェニル、3,4,5−トリメトキシフェニル、ナフ
チル、６−クロロ−２−ピリジル、チエニル、フリル、
キノリル、イソキノリル、ベンゾチオフェニル、インド
リルもしくはインドリン−２−オン−４−イル基、また
はメチル基によって置換されていてもよいピリジル基を
表すか、 Ａが炭素−炭素結合を表し、 R₁が1H−インデン−２−イル、1,2−ジヒドロナフタ
レン−３−イルまたは2H−１−ベンゾピラン−３−イル
基を表す化合物、特にR₁及びＡが上記と同義であり、R₂
が水素原子を表す一般式IIの化合物、及びそれらの酸付
加塩、特にそれらの有機もしくは無機酸との生理的に許
容される酸付加塩である。

一般式II中特に好ましい化合物は、Ａがビニレン、エ
チニレン、シクロプロピレンまたはエチレン基を表し、 R₁が塩素原子によってまたはヒドロキシ、メトキシ、
ベンジルオキシ、イソブトキシ、フェニル、ニトロ、ア
ミノ、シアノもしくはピペリジノ基によって置換されて
いてもよいフェニル基、メチル基によって置換されてい
てもよいピリジル基、またはジメトキシフェニル、ナフ
チル、イソキノリル、２−メチルチアゾリル、フリルも
しくはチエニル基を表し、 R₂が水素原子を表す化合物、及びそれらの酸付加塩、
特に有機もしくは無機酸との生理的に許容される酸付加
塩である。

本発明によれば該新規化合物は以下のプロセスにより
得られる。

ａ）一般式III R₁−Ａ−CH₂−Ｘ （III） （式中、Ａ及びR₁は前記と同義であり、Ｘは塩素もし
くは臭素原子、またはメタンスルホニルオキシ、トリフ
ルオロメタンスルホニルオキシもしくはトシルオキシ基
を表す）の化合物を一般式IV （式中、R₂は前記と同義である）の化合物との反応 この反応は好ましくはアセトン、ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、アセトニ
トリル、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホ
キシド等の溶媒中、好適には炭酸カリウム、トリエチル
アミン、ピリジン等の酸結合剤の存在下または過剰の
（１〜３当量の）使用された式IVの化合物の存在下、−
10及び100℃の間の温度、好ましくは０及び80℃の間の
温度で行う。反応を保護ガス下、例えば窒素下に行うこ
ともまた有利である。

ｂ）R₁が塩素原子によってまたはメチル、メトキシ、ベ
ンジルオキシもしくはヒドロキシ基によって置換されて
いてもよい２−ピリジル基、または２−キノリル、１−
イソキノリル、３−イソキノリル、２−チアゾリル、２
−ベンズオキサゾリルもしくは２−ベンズイミダゾリル
基を除外する以外前記R₁と同義である一般式IIの化合物
を製造するための、 一般式Ｖ （式中、Ａは前記と同義であり、 R₁′は塩素原子によってまたはメチル、メトキシ、ベ
ンジルオキシもしくはヒドロキシ基によって置換されて
いてもよい２−ピリジル基、または２−キノリル、１−
イソキノリル、３−イソキノリル、２−チアゾリル、２
−ベンズオキサゾリルもしくは２−ベンズイミダゾリル
基を除く以外前記R₁と同義である）のアルデヒドの一般
式IV （式中、R₂は前記と同義である）の化合物による還元的
アミノ化 中間的に生成する対応イモニウム（immonium）化合物
を経由して行われる還元的アミノ化は、メタノール、エ
タノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の適当な
溶媒中、氷酢酸等の酸、好ましくは１当量の酸の存在
下、及び水素化金属錯体等の適当な還元剤の存在下、好
ましくはソジウムシアノボロハイドライドの存在下、−
10及び50℃の間の温度で好ましくは０及び20℃の間の温
度で行う。

ｃ）一般式VI （式中、Ａ及びR₁は前記と同義であり、Ｙは臭素または
塩素原子を表す）の５−ハロアゼピン−４−オンと一般
式VII （式中、R₂は前記と同義である）のチオウレアとの反応 この反応は溶融状態でまたはエタノール、クロロホル
ム、ジオキサン、ピリジン、テトラヒドロフラン、ジメ
チルホルムアミド等の溶媒中、任意的に酸結合剤、例え
ば酢酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、
ピリジンの存在下、０及び150℃の間の温度、好ましく
は50及び100℃の間の温度で行われる。

ｄ）R₂が水素原子を表す一般式IIの化合物を製造するた
めの、一般式VIII （式中、Ａ及びR₁は前記と同義である）のアゼピン−４
−オンと一般式IX （式中、Ｚは無機もしくは有機酸の基を表す）のホルム
アミジンジスルフィド塩との反応 この反応は溶融状態でまたはグリコール、ジメチルホ
ルムアミド、氷酢酸、プロピオン酸、氷酢酸／グリコー
ル等の溶媒中、50及び150℃の間の温度で好ましくは70
及び120℃の間の温度で行う。

ｅ）R₁がフェニル、ナフチル、ピリジル、キノリニル、
イソキノリニル、フリル、チエニル、ベンゾフリル、ブ
ンゾチエニル、（２−インドリノン）イル、カルボスチ
リルまたは3,4−ジヒドロカルボスチリル基を表し、Ａ
がエチニレン基を表す一般式IIの化合物を製造するため
の、一般式Ｘ R₁″−Hal （Ｘ） （式中、R₁″はフェニル、ナフチル、ピリジル、キノリ
ニル、イソキノリニル、フリル、チエニル、ベンゾフリ
ル、ベンゾチエニル、（２−インドリノン）イル、カル
ボスチリルまたは3,4−ジヒドロカルボスチリル基を表
し、Halは臭素またはヨウ素原子を表す）の化合物と一
般式XI （式中、R₂は前記と同義である）のプロパルギル化合物
との反応 この反応は好ましくは塩基性溶媒、例えばジエチルア
ミン、トリエチルアミン、トリエチルアミン／アセトニ
トリル、トリエチルアミン/N,N−ジメチルアセトアミド
中、触媒量のヨウ化銅（Ｉ）及びニッケル−もしくはパ
ラジウム−トリフェニルホスフィン錯体、好ましくはビ
ス（トリフェニルホスフィン）−パラジウムクロライド
の存在下、０及び120℃の間の温度、好ましくは20及び1
00℃の間の温度で行う。

ｆ）Ａがビニレン基を表す一般式IIの化合物を製造する
ための、一般式XII （式中、R₁及びR₂は前記と同義である）のプロパルギル
化合物の還元 この反応は適当な溶媒、例えばエタノール、酢酸エチ
ル、テトラヒドロフラン、氷酢酸、ジオキサン中、適当
な還元剤、例えば発生期水素を用い、例えば亜鉛／氷酢
酸、スズ／塩酸もしくは塩化スズ（II）／塩酸の存在
下、または好ましくは水素を用い、例えば１〜5barの水
素圧下、適当な触媒、例えばパラジウム／硫酸バリウム
の存在下、０及び50℃の間の温度、好ましくは周囲温度
で行う。

触媒水素化中、対応するＺ異性体が好適に得られる。

ｇ）Ａがエチレン基を表す一般式IIの化合物を製造する
ための、一般式XIII （式中、R₁及びR₂は前記と同義であり、Ａ′はビニレン
もしくはエチニレン基を表す）の化合物を還元 この還元はエタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフ
ラン、氷酢酸、ジオキサン等の適当な溶媒中、発生期水
素等の適当な還元剤を用いて、例えば亜鉛／氷酢酸、ス
ズ／塩酸もしくは塩化スズ（II）塩酸の存在下、または
水素を用いて、例えば１〜5barの水素圧下、パラジウム
／炭素の適当な触媒の存在下、０及び50℃の間の温度で
好ましくは周囲温度で行う。

ｈ）Ａがシクロプロピレン基または炭素数２〜４のｎ−
アルキレン基を表し、R₂が水素原子を表す一般式IIの化
合物を製造するための、一般式XIV （式中、R₁は前記と同義であり、Ａ″はシクロプロピレ
ン基または炭素数２〜４のｎ−アルキレン基を表す）の
アミドの還元 この還元は適当な溶媒、例えばジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、氷酢酸、トリフルオロ
酢酸、メタノール、エタノール中、水素化金属錯体等の
適当な還元剤、例えばリチウムアルミニウムハイドライ
ド、ソジウムボロハイドライド／三フッ化ホウ素、ソジ
ウムボロハイドライド／塩化アルミニウム、ジボランま
たはボラン−ジメチルスルフィド錯体の存在下、好まし
くはテトラヒドロフラン中のリチウムアルミニウムハイ
ドライドを用いて、０及び80℃の間の温度で、好ましく
は20及び40℃の間の温度で行う。

ｉ）Ａが式−CH（OR₅）−CH₂−の基を表す一般式IIの化
合物を製造するための、 一般式XV （式中、R₁及びR₂は前記と同義である）のケトンの還元 この還元は適当な溶媒、例えばメタノール、メタノー
ル／水、エタノール、エタノール／水、テトラヒドロフ
ラン／水またはジオキサン／水中、ソジウムボロハイド
ライド等の適当な水素化金属錯体の存在下、０及び40℃
の間の温度で、好ましくは周囲温度で行う。

ｋ）Ａがビニレン基を表す一般式IIの化合物を製造する
ための、一般式XVI （式中、R₁及びR₂は前記と同義である）のアルコールの
脱水 この脱水は任意的に溶媒、例えばエタノール、イソプ
ロパノール、塩化メチレン、トルエンもしくはピリジン
中、脱水剤、例えば五酸化リン、硫酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸クロライドもしくは
酸性イオン交換体の存在下、20及び100℃の間の温度、
好ましくは30及び80℃の間の温度で行う。

ｌ）R₂がω位においてフェニルまたは４−メトキシフェ
ニル基によって置換されていてもよいアセチルまたはプ
ロピオニル基を表す一般式IIの化合物を製造するため
の、一般式XVII （式中、Ａ及びR₁は前記と同義である）のアミンの一般
式XVIII （式中、ｍは数１または２を表し、R₆は水素原子、また
はフェニルもしくは４−メトキシフェニル基を表す）の
カルボン酸または任意的にその反応混合物中に生成させ
たその反応性誘導体によるアシル化 一般式XVIIIの化合物の反応性誘導体の例はそのエス
テル、例えばメチル、エチルもしくはベンジルエステ
ル、そのチオエステル、例えばメチルチオ−もしくはエ
チルチオ−エステル、そのハライド、例えば酸クロライ
ド、及びその無水物もしくはイミダゾライド（imidazol
ides）を包含する。

この反応は溶媒、例えば塩化メチレン、クロロホル
ム、四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリルまたはジ
メチルホルムアミド中、任意的に酸活性化剤または脱水
剤の存在下、例えばクロロギ酸エチル、塩化チオニル、
三塩化リン、五酸化リン、N,N′−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド、N,N′−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド/N−ヒドロキシサクシンイミド、N,N′−カルボニル
ジイミダゾール、N,N′−チオニルジイミダゾール、ま
たはトリフェニルホスフィン／四塩化炭素の存在下、ま
たはアミノ基を活性化する剤、例えば三塩化リンの存在
下、及び任意的に炭酸ナトリウム等の無機塩基またはト
リエチルアミン、ピリジン（これらは同時に溶媒として
も役立つ）等の３級有機塩基の存在下、−25及び250℃
の間の温度、好ましくは−10℃及び用いた溶媒の沸騰温
度の間の温度で行う。この反応はまた溶媒なしに行うこ
ともでき、さらに反応中生じた水は共沸蒸留によって、
例えば水分離器を用いトルエンと加熱することによっ
て、または硫酸マグネシウム等の脱水剤または分子篩の
添加によって除去することができる。

ｍ）R₂が水素原子を表す一般式IIの化合物を製造するた
めの、一般式XIV （式中、Ａ及びR₁は前記と同義であり、R₂′はアシルま
たはカルボン酸エステル基（例えばアセチル、プロピオ
ニル、ベンゾイル、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニルもしくはベンジルオキシカルボニル基）等の加水
分解的に切断し得る基を表す）の化合物の脱アシル化 好ましくは脱アシル化は好適には酸、例えば塩酸、硫
酸、リン酸もしくはトリクロロ酢酸の存在下、または塩
基、例えば水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムの
存在下、適当な溶媒、例えば水、メタノール、メタノー
ル／水、エタノール、エタノール／水、水／イソプロパ
ノールもしくは水／ジオキサン中、−10及び120℃の間
の温度で、例えば周囲温度と反応混合物の沸騰温度の間
の温度で行う。

ｎ）Ａが−CH（OR₅）−CH₂−基を除く以外 前記のＡに対して与えられた意味を有し、R₁がヒドロ
キシ置換フェニル、メチルフェニル、メトキシフェニル
もしくはピリジル基、または２つもしくは３つのヒドロ
キシ基によって置換されたフェニル基を表し、R₂が水素
原子を表す一般式IIの化合物を製造するための、一般式
XX （式中、Ａは−CH（OR₅）−CH₂−基を除く以外前にＡ
に対して与えられた意味を有し、R₁がフェニル基、メ
チルフェニル基、メトキシフェニル基、ベンジルオキシ
もしくはメトキシ基によって置換されたピリジル基、ま
たは２つもしくは３つのベンジルオキシもしくはメトキ
シ基によって置換されたフェニル基を表す）の化合物の
エーテル開裂（ether splitting） このエーテル開裂は酸、例えば塩化水素、臭化水素、
硫酸、三臭化ホウ素、三塩化アルミニウムもしくはピリ
ジン塩酸塩の存在下、好適には適当な溶媒、例えば塩化
メチレン、氷酢酸もしくは水またはそれらの混合物中、
−78及び250℃の間の温度で行うのが適当である。エー
テル開裂は非プロトン酸を用い、通常０及び150℃の間
の温度で、好ましくは50及び150℃の間の温度で、また
はルイス酸を用い、好ましくは塩化メチレン等の溶媒
中、−78及び20℃の間の温度で行う。

本発明によってR₁がニトロフェニル基を表す一般式II
の化合物が得られる場合には、この化合物を還元によっ
てR₁がアミノフェニル基を表す対応化合物に変換でき、 得られるR₁がシアノフェニル基を表す一般式IIの化合
物は水和によってR₁がアミノカルボニルフェニル基を表
す対応化合物に変換でき、 得られるR₁がシアノフェニル基を表す一般式IIの化合
物はアルコーリシスによってR₁がメトキシカルボニルフ
ェニルまたはエトキシカルボニルフェニル基を表す化合
物に変換でき、 得られるR₁がシアノフェニル基を表す一般式IIの化合
物は加水分解によってR₁がカルボキシフェニル基を表す
化合物に変換でき、 R₁がヒドロキシフェニル基を表す一般式IIの化合物は
ベンジルアルコールもしくはピリジルメタノール及びア
ゾジカルボン酸ジエステルによってR₁がベンジルオキシ
フェニルもしくはピリジルメトキシフェニル基を表す化
合物に変換できる。

該ニトロ化合物の引き続いての還元は溶媒、例えば
水、氷／エタノール、メタノール、氷酢酸、酢酸エチル
もしくはジメチルホルムアミド中、好適には水素化触
媒、例えばラネーニッケル、白金もしくはパラジウム／
炭の存在下での水素により、酸、例えば酢酸、塩酸もし
くは硫酸の存在下での金属、例えば鉄、スズもしくは亜
鉛により、塩、例えば硫酸鉄（II）、塩化スズ（II）も
しくは亜ニチオン酸ナトリウムにより、またはラネーニ
ッケルの存在下でのヒドラジンにより、０及び50℃の間
の温度で、好ましくは周囲温度で行うのが好ましい。

アミノカルボニル化合物を生成させるための引き続い
ての水和はポリリン酸中50及び150℃の間の温度、好ま
しくは80及び100℃の間の温度に加熱することによって
行うのが好ましい。

エステル化合物を生成させるための引き続いてのアル
コーリシスはハロゲン化水素酸、好ましくは塩酸の存在
下、及び対応するアルコール、例えばメタノールまたは
エタノールの存在下、高められた温度、例えば反応混合
物の沸騰温度で行うのが好適である。

カルボキシ化合物を生成させるための引き続いての加
水分解は酸、例えば塩酸、硫酸、リン酸またはトリフル
オロ酢酸の存在下、または塩基、例えば水酸化ナトリウ
ムもしくは水酸化カリウムの存在下、適当な溶媒、例え
ば水、エタノール、水／エタノール、水／イソプロパノ
ールまたは水／ジオキサン中、高められた温度、例えば
反応混合物の沸騰温度で行うのが好ましい。

ベンジルオキシまたはピリジルメトキシ化合物への引
き続いての変化は、いわゆるミツノブ（Mitsunobu）反
応を用い、好ましくはアゾジカルボン酸ジメチルもしく
はジエチルの存在下、不活性溶媒、例えばテトラヒドロ
フラン、塩化メチレンもしくはアセトニトリル中、０及
び40℃の間の温度で、好ましくは周囲温度で行う。

さらに、得られる式IIの化合物はそれらの酸付加塩、
より特定的には医薬用途のために有機または無機酸との
生理的に許容される塩に変換できる。かかる酸の例は塩
酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマル酸、コハク酸、
乳酸、クエン酸、酒石酸及びマレイン酸を包含する。

出発物質として用いられた一般式III〜XXの化合物は
ある場合には文献既知であるが、また文献既知の方法に
より得ることができる。

かくして、例えば、出発化合物IIIは対応するアルコ
ールと例えば塩化チオニル、塩化メシル、三臭化リンま
たは四臭化炭素／トリフェニルホスフィンとの反応によ
って得ることができる。ここで対応するアルコールは対
応するアルデヒドまたは対応するカルボン酸エステルの
還元によって製造することができる。式R₁−CH＝CH−CH
₂OHのアリルアルコール類は対応するアルデヒドの対応
する２−ヒドロキシエチリデントリフェニルホスホラン
誘導体（このヒドロキシ基は例えばケタール化（Ketali
sation）によって保護する）によるウィッテッヒ（Witt
ig）オレフィン化、及び引き続いての用いた保護基の除
去によって得ることができる。

出発化合物Ｖは、対応するアルコール類の例えば二酸
化マンガンを用いる酸化によって、対応する酸クロライ
ドの例えば水素化有機スズまたは水素化アミノ有機ケイ
素を用いる還元によって、対応するカルボン酸と例えば
水素化アミノ有機ケイ素から、またはＡがビニレン基を
表す場合には対応する一般式R₁−CH＝Ｏのアルデヒドの
ホルミルメチレントリフェニルホスホランによるウィッ
テッヒオレフィン化によって得られる。

出発化合物VIIIは、例えば、ヘキサヒドロ−4H−４−
アゼピノン塩酸塩と一般式IIIの化合物とを好ましくは
ジメチルホルムアミド中、周囲温度で炭酸カリウムの存
在下反応させるか、またはヘキサヒドロ−4H−４−アゼ
ピノンのエチレンケタールの対応する反応及び引き続い
ての脱ケタール化によって得られる。

出発化合物VIは例えば化合物VIIIと臭素とを氷酢酸中
臭化水素の存在下反応させることによって得られる。

出発化合物IVは一部英国特許（GB−Ａ）1321509に記
載されている。

式XI〜XV、XVII、XIX及びXXの出発化合物は化合物IV
と対応する化合物との反応（アルキル化、還元アミノ化
またはアシル化）によって得られる。

出発化合物XVIは例えばソジウムボロハイドライドを
用いる化合物XVの還元によって得られる。

すでに述べたごとく、該新規化合物は価値ある薬理作
用、すなわち（主としてD₂）ドパミン受容体の刺激によ
って達成される、ドパミン作動系に対する選択的作用を
有する。本発明の化合物は中枢神経系の疾患、例えばパ
ーキンソン病、過プロラクチン血症及び精神分裂病を治
療するのに、及び心臓血管系疾患、例えば虚血及び心臓
性ショックの治療に特に適している。加えて、顆粒球依
存プロセスに対する、例えば酸素ラジカルの生成に対す
る抑制作用のみならず、鎮痛及び抗炎症作用及びセロト
ニン−２−拮抗作用も観察される。R₂が前に定義したア
シル基のひとつを表す本発明化合物は恐らくR₂が水素原
子を表す対応化合物のプロドラッグである。

後に掲げた本発明化合物の生物活性は以下の方法によ
ってテストした。

１ 〔³H〕−スピペロン（spiperone）を用いる置換実
験（displacement experiments）によるドパミンD₂−受
容体に対する親和性の測定（W.ビラード（Billard）
ら、Life Sci.35、1885（1984）及びD.J.ブリース（de
Vries）及びP.M.ベアート（Beart）,Bur.J.pharmacol.1
09、417（1985）） 膜調製 雄性ラット（Chbb＝トム（Thom）系、体重約200g）を
後頚部への一撃によって殺した。脳を取り出し（be rem
oved）、氷上で切開した（de dissectod）。線条（stri
ata）を切り出し、秤量し、ウルトラ−タラックス（Ult
ra−Turrax）中の25容量のトリスバッファー（50mM ト
リス−HCl、1mM EDTA、5mM MgCl₂及び1mM アスコルビ
ン酸）中、最大スピードで30秒間均質化し、ポッター−
エルベジエム（Potter−Elvehjem）中1400rpmで10サイ
クル回転させた。50,000×ｇ、40℃で15分間遠心分離後
に得られたペレットを再び25mlのトリスバッファーに取
り、上記条件で遠心分離した。上清を捨て、ペレットを
25mlのトリスバッファー中37℃で30分インキュベート
し、ついで再び50,000×ｇ、４℃で15分間遠心分離し
た。最後に得られたペレットをトリスバッファーと混合
して1:500（線条重量に基く）のホモジネート希釈液を
得た。

結合アッセイ 1ml区分の（1ml aliquots of）該膜調製物を0.25nM〔
³H〕−スピペロン溶液（0.75GBq/mmol、デュポン・NEN
社（Messrs.DuPont NEN））、1mlを用い、テスト物質の
増加濃度（10^-11〜10^-4Ｍ）下、周囲温度で１時間イン
キュベートした。氷冷トリスバッファー5mlの添加及び
ホワットマン（Whatman）GF/Bフィルターを用いる濾過
によってインキュベーションを終了させた。フィルター
を２度、各回5mlの氷冷バッファーで洗浄した。フィル
ターの放射能をインスタゲル（Instagel^(R)）キャンベ
ラ・パッカード社（Messrs.Canberra Packard）中での
液体シンチレーション計測によって求めた。非特異的結
合は10^-5ハロペリドール（シグマ化学社（Sigma Chemic
al Co.））の存在下に求めた。

データ分析 トップフィット（TOPFIT）プログラミングパッケージ
（“Pharmcacokinetics During Drug Developmant:Data
Analysis and Evaluation Techniques"（薬物開発にお
ける薬理動力学：データ分析及び評価技術）におけるG.
ハインツェル（Heinzel）;G.ボズラー（Bozler）及びJ.
M.ファンロザム（Van Rossum）編、G.フィッシャー出版
社、スタットガルト（Stuttgart）、1982、207〕を用い
て該データから置換曲線（displacement curves）を得
た。

該物質（substances）は作動物質（agonists）の典型
であるビファシック（biphasic）な様式で放射性配位子
を置換する（displace）。与えられたD₂−Ki値〔Ki＝IC
₅₀：（１＋C_L／K_L）（式中、C_L及びK_Lは用いられた放射
性配位子の濃度及び解離定数をそれぞれ表す（チェング
（Cheng）及びプラソフ（Prusoff）,Biochem.pharmaco
l.22、3099（1973））〕はドパミン受容体の高度親和形
態に関する。

２ 〔³H〕−クロニジン（clonidine）を用いる置換実
験によるα₂−受容体に対する親和性の測定〔B.ジャロ
ット（Jarrott）,W.J.ルイス（Louis）及びR.J.サマー
ス（Summers）,Biochem.pharmacol.27、141（1979）の
修飾方法〕 膜調製 雄性ラット（Chbb:トム系、体重約200g）を後頸部強
打によって殺した。脳を取り出し、皮質を取り出し、秤
量し、ウルトラ−タラックス中の25容量のトリスバッフ
ァー（50mM トリス−HCl、pH7.50）中、最高スピード
で30秒間均質化し、ポッター−エルヴェジエム中1400rp
m、10サイクルに付した。均質化物をトリスバッファー
と混合して1:50（皮質重量基準）のホモジネート希釈液
を得た。

結合アッセイ 1ml区分の該膜調製物を1nM〔³H〕−クロニジン（2.2T
Bq/mmol、デュポン・NEN社）溶液1ml及び増加濃度のテ
スト物質の（10^-11〜10^-4Ｍ）と共に周囲温度で３時間
インキュベートした。氷冷トリスバッファー5mlの添加
及びホワットマンGF/Bフィルターを通しての濾過により
インキュベーションを終了させた。フィルターを２度、
各氷冷バッファー5mlで洗浄した。インスタゲル^(R)（キ
ャンベラ・パッカード社）中での液体シンチレーション
計測によってフィルターの放射能を求めた。10^-5Ｍのオ
キシメタゾリン（oxymetazoline）シグマ化学社）の存
在下に非特異的結合を求めた。

データ分析 トップフィットプログラミングパッケージ（「薬物開
発における薬理動力学：データ分析及び評価技術」（前
出）におけるG.ハインツエル;G.ボズラー及びJ.M.ファ
ンロザム編、G.フィッシャー出版社、スタットガルト、
1982、207）を用いて該データから置換曲線を得た。

以下の表１は本発明化合物のD₂−Ki値及びα₂−IC₅₀
値を示す。商α₂−IC₅₀／D₂−Kiはα₂−アドレナリン受
容体と比較したドパミン−D₂受容体に対するある物質の
相対親和性の標準数（a standard number）を与える。
この数が大きいほどD₂／α₂選択性が高い。

３ 〔³H〕−８−OH−DPATを用いる置換実験によるセロ
トニン−1A（５−HTIA）受容体に対する親和性の測定
〔H.ゴズラン（Gozlan）ら、J.Receptor Research7、19
5（1987）によって修飾されたS.J.ペロウトカ（Peroutk
a）,J.Neurochem.47、529（1986）の方法〕 膜調製 雄性ラット（Chbb:トム系、体重約200g）を断頭し
た。脳を取り出し、氷冷バッファー（50mmol/l トリス
−HCl＋塩酸。最終pH＝7.4（室温））に入れた。前頭皮
質を切り出し、湿重量を測定した。これを40倍容量のバ
ッファー中で均質化し〔ポリトロン（Polytron）、位置
６、10秒〕、ついで冷却した遠心分離機中、45,000×ｇ
で20分遠心分離した。ペレットをその容量の100倍のバ
ッファーで洗浄し、上記と同様にして再び遠心分離し
た。得られたペレットをその容量の40倍のバッファー中
に再懸濁し、37℃で10分前インキュベートした（be pre
−incubated）。その容量の60倍のバッファーを加え、
上記のようにして遠心分離を行った。得られたペレット
を100倍容量のバッファーで洗浄し、上記のようにして
遠心分離した。ペレットをバッファーに再懸濁し（0.8m
l/10mg）、ポリトロン中で短時間（briefly）均質化し
た。この均質化組織をインキュベーションの準備が調う
まで氷冷した。

結合アッセイ 組織ホモジネート（＝10mg湿重量）0.8mlを〔³H〕−
８−OH−DPAT（最終濃度 約0.1mmol/l）溶液0.1ml及び
テスト物質溶液0.1ml（増加濃度）と共に周囲温度で30
分インキュベートした（３回測定）。ホワットマンGF/B
フィルターを通しての急速濾過によってインキュベーシ
ョンを停止させ、各5mlの氷冷バッファーで２回リンス
した〔フィルタープレップ（Filter Prep）、イスマテ
ック社（Messrs.Ismatec）〕。液体シンチレーション計
測によってフィルターの放射能を測定した。セロトニン
10^-4molの存在下に非特異的結合を測定した。

データ分析 全結合から非特異的結合を差し引くことにより特異的
結合が得られる。３回の測定の平均を座標系に記入した
（横座標（対数）：テスト物質の濃度（mol/l）、縦座
標（線型（lin.））：サンプルの放射能（x dpm）〕。I
C₅₀値は〔³H〕−８−OH−DPAT〔〔³H〕−８−ヒドロキ
シ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）テトラリン〕の特
異的結合を50％抑制する濃度である。

４ 〔³H〕−スピペロン（spiperone）を用いる置換実
験によるセロトニン−２−（５−HT2）−受容体に対す
る親和性の測定（S.J.ペロウトカらMol.pharmacol.16、
700（1979）の修飾法〕 膜調製 雄性ラット（Chbb:トム系、約200g）を断頭した。脳
を取り出した。前頭皮質を切り出し、氷冷した0.32Mサ
ッカロース溶液に入れた。その湿重量を測定した。ポッ
ターＳ〔メルサンゲン（Melsungen）のブラウン（Brau
n）により製作〕中の、10倍容量の（0.32M）サッカロー
ス溶液中でそれを800rpmで１分均質化した。均質化物を
冷却した遠心分離機中1000×ｇ（＝ローター８×38mlで
3000rpm）で10分遠心分離した。上清をデカントし、均
質化し（ポリトロン、位置５、１分）沈渣を捨てた。

このようにして得られた組織懸濁液5ml（＝0.5g湿重
量）をバッファー〔50mmトリス−HCl、pH7.7（周囲温
度）〕で40mlにした。

結合アッセイ 緩衝化した均質組織0.8ml（＝10mg湿重量）を〔³H〕
−スピペロン溶液（最終濃度約0.2nmol/l）0.1ml及びテ
スト物質溶液（増加濃度）0.1mlと共に37℃で15分イン
キュベートした（３回測定）。ホワットマンGF/Bフィル
ターでの急速濾過によりインキュベーションを停止さ
せ、各5mlの氷冷バッファーで３回、各最大10秒以内で
リンスした（フィルタープレップ、イスマテック社）。
液体シンチレーション計測でフィルターの放射能を測定
した。非特異的結合は10^-4mol/lケタンセリン（ketanse
rine）の存在下に測定した。

データ分析 全結合マイナス非特異的結合によって特異的結合を得
る。３回測定の平均を1.3におけると同様にして座標系
に記入する。IC₅₀値は〔³H〕−スピペロンの特異的結合
を50％抑制する濃度である。

以下の表２は本発明化合物の５−HTIA−Ki値及び５−
HT₂−Ki値を示す。

５ 24時間前にレセルピンで処理したマウスに起こす運
動性〔D.ヒンゼン（Hinzen）らの方法、Europ.J.pharma
col.131、75（1986）〕 このテストは過敏性ドパミン受容体に対し優勢的な作
動作用を測定する。

テストの記述 雄性マウスを実験24時間前に5mg/kgのi.p.レセルピン
で処理した。動物を25−30℃に保持し、タイロード（ty
rode）中の５％グルコース溶液2mlで３回処理（s.c.）
した（１回目はレセルピンを与えたとき、２回目は前処
理日の夕方、３回目はテスト日の朝）。

６動物の群にテスト物質を5mg/kg皮下注射した（注射
容量は通常体重の0.1ml/10gであった）。30分後、動物
の群を観察用かご（42×24×8cm）に入れ、赤外ライト
ビームを当てて活動を測定した。すなわち、１群６匹の
マウスが５分内に赤外ビームを通して移動する頻度を測
定した（「ランニングパルス/5分」、ｎ＝３で平均（me
an）、ｎ＝６で平均±s.c.m.）。

各物質について３〜６群をテストした。コントロール
動物には等張食塩水を与えた（s.c.）。これらの動物は
最小の活動を示した（５分あたり５ランニングパルスよ
り小）。標準物質Ａは3mg/kg用量で５分毎に50ランニン
グパルスを示した。物質Ｂの有効性は化合物Ａより小さ
く、5mg/kg s.c.で５分毎に22ランニングパルスを示し
た。完全な用量−活動曲線をプロットした場合に、５分
毎に50ランニングパルスを与える用量をDLi 50とした。

以下の表３は本発明化合物のDLi 50値を示す。

６ MPTPサルにおける後シナプスドパミン作動活性の測
定〔R.S.バーンス（Burns）らの修飾法、Proc.Natl.Aca
d.Sci.80、4546（1983）〕 実験の記述 神経毒１−メチル−４−フェニル−1,2,3,6−テトラ
ヒドロ−ピリジン（MPTP）はヒト及びサルに臨床的、病
理学的、生化学的及び薬理学的様相において特発性パー
キンソン病に酷似した不可逆性症候群を起こさせる〔マ
ーキー（Markey）ら、Nature311、464（1984）〕。この
類似性の理由は、パーキンソン病の退行プロセスでも失
われる、脳の黒質中のドパミン作動神経細胞をMPTPが選
択的に破壊することにある。MPTPまたはMPTP様物質が体
内に生成し、パーキンソン病を引き起こすという議論も
ある〔S.H.スニダー（snyder）、Nature311、514（198
4）〕。ことによると特異的MPTP代謝により、MPTP誘起
パーキンソン症候群の臨床的形成がこれまでヒト及びサ
ルにしか検出されなかったのかもしれない。従って、ア
カゲザルに生じさせたMPTPモデルは後シナプス作動性ド
パミン作動物質の活性をテストするのに非常に適してい
る。この目的のために、約6mg/kg体重までの総括用量の
MPTPを以下の諸徴候があらわれるまでアカゲザルに与え
た：動物が運動不能となり、水及び食物を摂取できなく
なった。動物が典型的な曲げ体位を示し、カタレプシー
状態が生じた。四肢が硬直し、この硬直は受動運動中の
間代性痙縮によって中断された。ドパミン作動薬、例え
ばＢ−HT920（＝化合物Ａ）、レボドパもしくはアポモ
ルフィネはこの現象の一時的中断をもたらした。

以下の表４はパーキンソン症候を緩和するのに必要と
される本発明化合物の最小用量（MED）、それらの効果
の持続及び観察された副作用を示す。本発明化合物で
は、MEDの数倍の用量でも鎮静作用または運動失調は認
められなかったが、これはα₂−受容体によって伝達さ
れる対応活性の欠如に帰すことができる。

７ 〔³H〕−Sch 23390を用いる置換実験によるドパミ
ンD₁−受容体に対する親和性の測定 膜調製及びデータ分析はドパミンD₂−受容体に対する
親和性測定と同様にして行った。

結合アッセイ 膜調製物1ml区分を0.25nM〔³H〕−Sch 23390（2.44TB
q/mmol、デュポン・NEN社）の溶液1ml及び増加濃度のテ
スト物質（10^-11〜10^-4Ｍ）と共に周囲温度で１時間イ
ンキュベートした。氷冷トリスバッファー5mlの添加及
びホワットマンGF/Bフィルターを通しての濾過によって
インキュベーションを終了させた。フィルターを各5ml
の氷冷バッファーで２回洗浄した。フィルターの放射能
をインスタゲル^(R)（キャンベラ・パッカード社）にお
ける液体シンチレーション計測で測定した。

10^-6Ｍ（−１−ブタクラモール（butaclamol）〔リサ
ーチバイオケミカルズ社（Research Biochemicals In
c.〕の存在下に非特異的結合を測定した。

以下の表５は本発明化合物のD₁−Ki−値を与える。

試行で用いた用量においてテストした本発明化合物に
ついて毒性副作用は検出されなかった。

本発明の一般式IIの化合物、及びそれらの、有機もし
くは無機酸との生理的に許容される酸付加塩は、医薬的
使用のために、注意的に他の活性物質と共に常用のガレ
ニック（galenic）製剤、例えばプレイン（plain）もし
くは被覆錠、カプセル、粉末、坐剤、溶液、乳懸濁また
は懸濁液に調製することができる。成人に対する経口ま
たは非経口投与のための単一用量は１日に１〜３回で１
〜150mg、好ましくは2.5〜50mgである。

以下の実施例は本発明を例示するものである。

R₂が水素原子またはアセチル基を表す一般式IVの出発
産物の製造： 実施例（ｉ） ａ）５−ブロモ−ヘキサヒドロ−4H−４−アゼピノン臭
化水素酸塩 33％臭化水素／氷酢酸溶液260mlを氷酢酸975ml中ヘキ
サヒドロ−4H−アゼピン−４−オン塩酸塩（融点177〜1
78℃）130g（0.87mol）の溶液に周囲温度で攪拌下加え
た。ついで1.5時間以内に氷酢酸260ml中臭素44.6ml＝13
9g（0.87mol）の溶液を攪拌下周囲温度で滴下し、混合
物を周囲温度でさらに1.5時間攪拌した。混合物を真空
下蒸発乾固し、残渣を約１のアセトンに溶解し、約0.
2lの酢酸エチルと混合し、放置して晶出させた。混合物
をガラスフリット（frit）を通して濾過し、濾過ケーキ
を約0.2lの氷冷アセトンで洗浄した。ついで濾過ケーキ
を循環エアードライヤー中80℃で乾燥した。収量214g
（理論値の90％）、融点140−145℃。

ｂ）２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン・ジ臭化水素酸塩 ５−ブロモ−ヘキサヒドロ−4H−アゼピン−４−オン
臭化水素酸塩214g（0.78mol）を無水エタノール1.6l中
のチオ尿素59.7g（0.78mol）に攪拌下周囲温度で加え、
混合物を3.5時間還流した。反応混合物を氷冷下に一夜
静置し、ガラスフリットを通して濾過した。濾過ケーキ
を約0.2lの氷冷エタノール及び約0.2lのエーテルで洗浄
し、循環エアードライヤー中で塩化カルシウムを用い80
℃で乾燥した。収量194g（理論値の75％）、融点270−2
80℃（分解） ｃ）２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン （ii）に記述のジ臭化水素酸塩194g（0.586mol）の溶
液を200mlの水に攪拌下加えた。6N水酸化カリウム溶液2
40mlを加え、直後にクロロホルム2lを加えた。混合物を
１時間激しく攪拌し（15分後クロロホルム溶液は暗赤色
になった）、相分離し、アルカリ性水相を各１のクロ
ロホルムで１時間を２回繰り返して抽出した。合したク
ロロホルム抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、硫酸ナト
リウムで覆ったガラスフリットを通して濾過し、濾液を
真空蒸発させた。半結晶性蒸発残渣を約300mlのエーテ
ルでトリチュレートした。混合物を濾過し、濾過ケーキ
を循環エアードライヤー中80℃で乾燥した。収量75g
（理論値の76％）、融点150−160℃。

計算値 C49.70 H6.55 N24.84 実測値 49.80 6.50 24.76 実施例（ii） ａ）２−アセチルアミノ−６−ベンジル−4,5,7,8−テ
トラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−６−ベンジル−4,5,7,8−テトラヒ
ドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン（GB−Ａ−132
1509の実施例４参照、ジ塩酸塩の融点232℃）と1.2当量
の無水酢酸を２時間還流して調製した。収量 理論値の
62％、融点129−130℃。

ｂ）２−アセチルアミノ−６−ベンジルオキシカルボニ
ル−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕
アゼピン 上述の化合物を塩化メチレンに溶解し、0.3当量のエ
チルジイソプロピルアミンを加え、０℃に冷却し、塩化
メチレン中1.1当量のクロロギ酸ベンジルの溶液を０℃
で滴下し、周囲温度で一夜攪拌し、さらに0.55当量のク
ロロギ酸ベンジルを加え、さらに２時間攪拌し、水で抽
出し、乾燥し濾過した有機相の蒸発残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル／メタ
ノール＝6:3:0.5）により精製した。収量 理論値の52
％、融点126−128℃。

ｃ）２−アセチルアミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン・ジ臭化水素酸塩 上述の化合物を４当量の33％臭化水素／氷酢酸溶液に
一回で（batch−wise）加え、周囲温度で１時間攪拌
し、酢酸エチルを加え、濾過し、濾過ケーキを酢酸エチ
ル及びエーテルで洗浄し、80℃/20torrで乾燥すること
により調製した。収量 理論値の96％、融点237−242℃
（飽和炭酸カリウム溶液に溶解し、クロロホルムで抽出
し、アセトン／エーテルから結晶化させることにより、
遊離塩基を得ることができた。融点154−156℃）。

一般式IIの最終生成物の製造： 実施例１ ２−アミノ−６−シンナミル−4,5,7,8−テトラヒドロ
−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン 無水ジメチルホルムアミド10ml中シンナミルクロライ
ド2.3g（15.1mmol）の溶液を無水ジメチルホルムアミド
25ml中２−アミノ4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン2.50g（14.8mmol）及び炭酸カリ
ウム2.10g（15.2mmol）の攪拌混合物に加えた。浴中80
℃で時間加熱後、混合物を真空蒸発させて、残渣を水と
クロロホルムとで分配させた。硫酸ナトリウムで乾燥
し、濾過したクロロホルム抽出液から、蒸発によって赤
褐色油6gを得、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム／メタノール＝5:1）で精製した。収量
1.90g（理論値の45％）、融点122−125℃（エーテ
ル）。

計算値 C67.35 H6.71 N14.73 実測値 67.45 6.75 14.89 塩酸塩に変換するために、メタノール30ml中上記塩基
1.88g（6.6mmol）の溶液に1N塩酸6.6mlを加え、混合物
を真空蒸発乾固した。得られた泡（foam）を五酸化リン
を用い、最初60℃で、ついで100℃で２時間真空乾燥し
た。２−アミノ−６−シンナミル−4,5,7,8−テトラヒ
ドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン塩酸塩・水和
物1.80gを得た。

融点120−125℃。

計算値 C58.09 H6.70 Cl10.72 N12.70 実測値 58.22 6.60 11.09 12.66 以下の化合物を実施例１と同様にして製造した。

1a）２−アミノ−６−（1H−インデン−２−イル−メチ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン 無水ジメチルホルムアミド中の２−アミノ−4,5,7,8
−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン、
炭酸カリウム及び２−クロロメチル−1H−インデン（1H
−インデン、パラホルムアルデヒド及び濃塩酸から調
製）から50℃、２時間で製造した。

収量 理論値の４％ 融点134−138℃ 計算値 C68.67 H6.44 N14.13 実測値 68.86 6.40 13.97 1b）２−アミノ−６−（1,2−ジヒドロナフタレン−３
−イル−メチル）4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン 無水ジメチルホルムアミド中の２−アミノ−4,5,7,8
−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン、
炭酸カリウム及び３−クロロメチル−1,2−ジヒドロナ
フタレン（1,2−ジヒドロナフタレン、パラホルムアル
デヒド及び濃塩酸から製造）から50℃、２時間で製造し
た。収量 理論値の29％、融点158−160℃（酢酸エチ
ル） 計算値 C69.43 H6.80 N13.49 実測値 69.26 6.86 13.26 実施例２ ２−アセチルアミノ−６−シンナミル−4,5,7,8−テト
ラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アセチルアミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン・ジ臭化水素酸塩2.60g
（7mmol）及び炭酸カリウム2.13g（15.4mmol）の混合物
を無水ジメチルホルムアミド30mlに加え、80℃で30分攪
拌し、周囲温度に冷却し、シンナミルクロライド1.07g
（7mmol）と混合し、80℃で２時間加熱した。ついで混
合物を真空蒸発させ、蒸発残渣を水とクロロホルムの間
で分配した。乾燥し、濾過したクロロホルム溶液を真空
蒸発した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロ
ロホルム／メタノール＝25:1）で精製した。収量1.52g
（理論値の66％）、融点133−135℃（エーテル）。

計算値 C66.04 H6.47 N12.84 実測値 65.90 6.43 12.95 以下の化合物を実施例２と同様にして製造した： 2a）２−アセチルアミノ−６−（３−（４−クロロフェ
ニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン・0.25H₂O 無水ジメチルホルムアミド中の２−アセチルアミノ−
4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼ
ピン・ジ臭化水素酸塩、炭酸カリウム及び４−クロロ−
シンナミルクロライドから製造した。収量 理論値の68
％、融点190−195℃（エーテル）。

計算値（×0.25H₂O） C58.96 H5.70 N11.46 実測値 59.15 5.54 11.35 2b）２−アセチルアミノ−６−（３−フェニルプロピ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン塩酸塩 無水ジメチルホルムアミド中の２−アセチルアミノ−
4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼ
ピン・ジ臭化水素酸塩、炭酸カリウム及び３−フェニル
−ｎ−プロピルブロマイドから製造した。得られた塩基
をエーテル性塩酸を用い、エタノール中で塩酸塩に変換
した。収量 理論値の49％、融点260−262℃（分解）。

計算値 C59.08 H6.61 N11.48 Cl9.68 実測値 58.97 6.81 11.35 9.87 実施例３ ２−アミノ−６−シンナミル−4,5,7,8−テトラヒドロ
−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アセチルアミノ−６−シンナミル−4,5,7,8−テ
トラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン1.2g
（3.7mmol）をいくぶん濃い目の（半濃）塩酸24mlと共
に攪拌下90℃で３時間加熱した。ついで大部分の塩酸を
真空除去し、残渣をアンモニア性にし、クロロホルムで
抽出した。乾燥し、濾過した有機抽出液を真空蒸発し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム／メタノール＝5:1）で精製した。収量0.6g（理論
値の60％）、融点121−124℃（エーテル） 計算値 C67.35 H6.71 N14.73 実測値 67.37 6.79 14.92 以下の化合物は実施例３と同様にして製造した： 3a）２−アミノ−６−（３−（４−クロロフェニル）ア
リル）4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アセチルアミノ−６−（３−（４−クロロフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピンと半濃塩酸から製造した。収量
理論値の71％。融点145−150℃。

計算値 C60.08 H5.67 N13.14 実測値 60.15 5.48 12.97 3b）２−アミノ−６−（３−フェニルプロピル）−4,5,
7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン
・ジ塩酸塩・0.33H₂O ２−アセチルアミノ−６−（３−フェニルプロピル）
−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕ア
ゼピン塩酸塩と半濃塩酸から製造した。蒸発乾固して得
られた泡を濃エタノール性溶液から少量のアセトンの添
加によって晶出させた。

収量 理論値の66％、融点221−225℃ 計算値（×0.33H₂O） C52.47 H6.42 N11.47 実測値 52.68 6.47 11.74 実施例４ ２−アミノ−６−（３−（２−チエニル）アリル）−4,
5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピ
ン クロロホルム10ml中の３−（２−チエニル）アリルク
ロライド〔クロロホルム中の３−（２−チエニル）アリ
ルアルコールに１当量の塩化チオニルを０℃で滴下し、
０℃で15分後、25℃で真空蒸発することにより新たに調
製した〕1.0g（6.2mmol）の溶液をクロロホルム40ml中
２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン1.0g（5.9mmol）及び炭酸カリウム
0.86g（6.2mmol）の懸濁液に周囲温度で滴下した。1.5
時間攪拌後、クロロホルム80mlを加え、混合物を水で２
回抽出した。乾燥し、濾過したクロロホルム溶液を真空
蒸発した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム／メタノール＝10:1）で精製した。

収量0.46g（理論値の26.7％）、融点116−120℃。

計算値 C57.70 H5.97 N14.42 実測値 57.70 5.86 14.21 以下の化合物は実施例４と同様にして製造した： 4a）２−アミノ−６−（３−（３−チエニル）アリル）
−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕ア
ゼピン クロロホルム中の３−（３−チエニル）アリルクロラ
イド及び１当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ
−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから１当量の炭酸
カリウムの存在下製造した。収量 理論値の８％、融点
128−132℃（イソプロパノール） 計算値 C57.70 H5.88 N14.42 実測値 57.93 5.89 14.28 4b）２−アミノ−６−（３−（３−フリル）アリル）−
4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼ
ピン クロロホルム中の３−（３−フリル）アリルクロライ
ド及び２当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6
H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから製造した。

収量 理論値の30％、融点130−136℃。

計算値 C61.06 H6.22 N15.26 実測値 61.18 6.21 14.97 4c）２−アミノ−６−（３−（3,5−ジクロロ−４−ヒ
ドロキシフェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ
−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン・0.5H₂O クロロホルム中の3,5−ジクロロ−４−ヒドロキシシ
ンナミルクロライド及び２当量の２−アミノ−4,5,7,8
−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンか
ら周囲温度、12時間で製造した。

収量 理論値の９％、融点197℃ 計算値（×0.5H₂O） C50.66 H4.78 N11.08 実測値 50.49 5.06 10.98 4d）２−アミノ−６−（３−フェニル−２−プロピン−
１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン・0.5H₂O クロロホルム中の３−フェニルプロパルギルクロライ
ド及び２当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6
H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから製造した。

収量 理論値の16％、融点142−146℃（エーテル）。

計算値（×0.5H₂O） C65.74 H6.20 N14.38 実測値 65.56 6.01 14.42 4e）２−アミノ−６−（３−（２−クロロ−フェニル）
アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4
−ｄ〕アゼピン クロロホルム中の２−クロロシンナミルクロライド及
び１当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから１当量の炭酸カリウ
ムの存在下に製造した。収量 理論値の20％、融点80
℃。

計算値 C60.08 H5.67 N13.14 実測値 60.20 5.61 13.12 236−240℃の融点を有する２−アミノ−６−（３−
（２−クロロフェニル）アリル））−4,5,7,8−テトラ
ヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン・ジ塩酸塩
は上記塩基をエタノールに溶解し、過剰のエーテル性塩
酸及びエーテルを加えることによって得た。

計算値 C48.93 H5.18 N10.70 実測値 49.03 5.31 10.55 4f）２−アミノ−６−（３−（３−クロロフェニル）ア
リル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン クロロホルム中の３−クロロシンナミルクロライド及
び１当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから１当量の炭酸カリウ
ムの存在下製造した。

収量 理論値の20％、融点132−136℃。

計算値 C60.08 H5.67 N13.14 実測値 60.20 5.60 13.26 4g）２−アミノ−６−（３−（２−ニトロフェニル）ア
リル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン クロロホルム中の２−ニトロシンナミルクロライド及
び２当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから製造した。収量 理
論値の57％、融点125−128℃（エーテル）。

計算値 C58.17 H5.49 N16.96 実測値 57.99 5.70 16.73 4h）２−アミノ−６−（３−（３−ニトロフェニル）ア
リル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン クロロホルム中の３−ニトロシンナミルクロライド及
び２当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから製造した。収量 理
論値の56％、融点165−168℃（エーテル）。

計算値 C58.17 H5.49 N16.96 実測値 57.97 5.34 16.89 4i）２−アミノ−６−（３−（４−ニトロフェニル）ア
リル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン・0.5H₂O クロロホルム中の４−ニトロシンナミルクロライド及
び２当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから製造した。収量 理
論値の38％、融点186−191℃（エーテル）。

計算値（×0.5H₂O） C56.62 H5.64 N16.51 実測値 56.40 5.71 16.63 4k）２−アミノ−６−（３−（４−メトキシフェニル）
アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4
−ｄ〕アゼピン クロロホルム中の４−メトキシシンナミルクロライド
及び１当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから１当量の炭酸カリ
ウムの存在下製造した。収量 理論値の10％、融点155
−160℃（エーテル）。

計算値 C64.73 H6.70 N13.32 実測値 64.58 6.55 13.16 4l）２−アミノ−６−（３−（２−メチルフェニル）ア
リル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン クロロホルム中の２−メチルシンナミルクロライド及
び２当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから製造した。収量 理
論値の52％、融点112−115℃（酢酸エチル）。

計算値 C68.21 H7.07 N14.04 実測値 68.15 7.15 14.24 4m）２−アミノ−６−（３−メチルフェニル）アリル）
−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕ア
ゼピン クロロホルム中の３−メチルシンナミルクロライド及
び２当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから製造した。収量 理
論値の47％、融点116−119℃。

計算値 C68.21 H7.07 N14.04 実測値 68.14 7.25 14.34 4n）２−アミノ−６−（３−（４−メチルフェニル）ア
リル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン アセトニトリル中の４−メチルシンナミルクロライド
及び１当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから１当量の炭酸カリ
ウムの存在下80℃、40分で製造した。収量 理論値の33
％、融点126−130℃（エーテル）。

計算値 C68.21 H7.07 N14.04 実測値 68.36 7.17 14.02 4o）２−アミノ−６−（３−（2,3−ジメトキシフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン クロロホルム中の2,3−ジメトキシシンナミルクロラ
イド及び２当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ
−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから製造した。収
量 理論値の39％、融点87−91℃（エーテル）。

計算値 C62.58 H6.71 N12.16 実測値 62.70 6.89 12.19 4p）２−アミノ−６−（３−（2,5−ジメトキシフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン クロロホルム中の2,5−ジメトキシシンナミルクロラ
イド（−５℃、10分で調製した）及び２当量の２−アミ
ノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕
アゼピンから製造した。収量 理論値の４％、融点112
−115℃（エーテル）。

計算値 C62.59 H6.71 N12.17 実測値 62.46 6.67 11.94 分子ピーク（molecular peak）（m/z） 計算値345 実
測値345 4q）２−アミノ−６−（３−（3,4−ジメトキシフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン クロロホルム中の3,4−ジメトキシシンナミルクロラ
イド（−５℃、10分で調製した）及び２当量の２−アミ
ノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕
アゼピンから製造した。収量 理論値の7.7％、融点122
−126℃（エーテル）。

計算値 C62.58 H6.71 N12.16 実測値 62.70 6.84 11.90 4r）２−アミノ−６−（３−（3,5−ジメトキシフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン クロロホルム中の3,5−ジメトキシシンナミニルクロ
ライド及び２当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒド
ロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから製造した。
収量 理論値の21％、融点114−119℃（石油エーテ
ル）。

計算値 C62.58 H6.71 N12.16 実測値 62.57 6.57 11.95 4s）２−アミノ−６−（３−（４−ジメチルアミノフェ
ニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン 純クロロホルム中の４−ジメチルアミノシンナミルク
ロライド及び３当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒ
ドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから50℃、１
時間で製造した。収量 理論値の2.4％、融点85−90
℃、分子ピーク（m/z）計算値328、実測値328。

4t）２−アミノ−６−（３−（１−ナフチル）アリル）
−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕ア
ゼピン クロロホルム中の３−（１−ナフチル）アリルクロラ
イド及び２当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ
−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから20℃、３日で
製造した。収量 理論値の31％、融点178−180℃（クロ
ロホルム／メタノール＝100:1） 計算値 C71.62 H6.31 N12.53 実測値 71.33 6.28 12.32 4u）２−アミノ−６−（３−（２−ナフチル）アリル）
−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕ア
ゼピン クロロホルム中の３−（２−ナフチル）アリルクロラ
イド及び２当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ
−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから20℃、３日で
製造した。収量 理論値の20％、融点164−165℃（クロ
ロホルム）。

計算値 C71.62 H6.31 N12.53 実測値 71.49 6.43 12.45 4v）２−アミノ−６−（３−（２−ビフェニル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン クロロホルム中の３−（２−ビフェニル）アリルクロ
ライド及び２当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒド
ロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから50℃、５時
間で製造した。収量 理論値の57％、融点154−158℃
（エーテル）。

計算値 C73.11 H6.41 N11.63 実測値 73.00 6.44 11.48 4w）２−アミノ−６−（３−（４−ビフェニル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン・0.25H₂O クロロホルム中の３−（４−ビフェニル）アリル）ク
ロライド及び２当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒ
ドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから製造し
た。収量 理論値の54％、融点178−180℃（エーテ
ル）。

計算値（×0.25H₂O） C72.19 H6.47 N11.48 実測値 72.11 6.12 11.33 4x）２−アミノ−６−（３−（２−ベンジルオキシフェ
ニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン クロロホルム中の２−ベンジルオキシシンナミルクロ
ライド及び２当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒド
ロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから50℃、５時
間で製造した。収量 理論値の36％、融点103−107℃
（エーテル）。

計算値 C70.57 H6.44 N10.73 実測値 70.42 6.63 11.01 4y）２−アミノ−６−（３−（３−ベンジルオキシフェ
ニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン クロロホルム中の３−ベンジルオキシシンナミルクロ
ライド及び２当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒド
ロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから50℃、５時
間で製造した。収量 理論値の59％、融点78−80℃（エ
ーテル）。

計算値 C70.57 H6.44 N10.73 実測値 70.45 6.54 10.72 4z）２−アミノ−６−（３−（４−ベンジルオキシフェ
ニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン クロロホルム中の４−ベンジルオキシシンナミルクロ
ライド及び２当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒド
ロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから50℃、１時
間で製造した。収量 理論値の13％、融点135−140℃
（エーテル）。

計算値 C70.56 H6.44 N10.73 実測値 70.80 6.42 10.52 実施例５ ２−アミノ−６−シンナミル−4,5,7,8−テトラヒドロ
−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン 氷酢酸3.7ml中１−シンナミル−ヘキサヒドロ−4H−
アゼピン−４−オン0.50g（2.2mmol）の溶液に、周囲温
度で、最初に33％臭化水素／氷酢酸溶液1mlを加え、つ
いで10分以内に氷酢酸0.65ml中臭素0.11ml（2.2mmol）
の溶液を滴下した。周囲温度で1.5時間攪拌後、混合物
を50℃で真空蒸発した。エタノール5mlを蒸発残渣に加
え、混合物を真空蒸発し、この手順を繰り返した。残渣
（粗５−ブロモ−１−シンナミル−ヘキサヒドロ−4H−
アゼピン−４−オン臭化水素酸塩）を無水エタノール15
mlに溶解し、チオ尿素0.167g（2.2mmol）を加え、混合
物を２時間還流した。混合物を真空蒸発し、水酸化ナト
リウム溶液でアルカリ性にし、クロロホルムで抽出し
た。クロロホルム抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾
過し、真空蒸発した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム／メタノール／濃アンモニア
＝100:10:1）で精製した。収量0.13g（理論値の21
％）、融点121−124℃（エーテル）。

計算値 C67.35 H6.71 N14.73 実測値 67.20 6.69 14.50 以下の化合物は実施例５と同様にして製造した： 5a）２−アミノ−６−（３−フェニル−２−プロピン−
１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン・0.5H₂O ５−ブロモ−１−（３−フェニル−２−プロピン−１
−イル）ヘキサヒドロ−4H−アゼピン−４−オン臭化水
素酸塩とチオ尿素とをエタノール中で反応させることに
より製造した。収量 理論値の４％、融点145−148℃。

計算値（×0.5H₂O） C65.74 H6.20 N14.38 実測値 65.72 5.96 14.50 実施例６ ２−アミノ−６−シンナミル−4,5,7,8−テトラヒドロ
−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン 氷酢酸1.5ml中１−シンナミル−ヘキサヒドロ−4H−
アゼピン−４−オン0.50g（2.2mmol）の溶液を氷酢酸3m
l中のホルムアミジン・ジ臭化水素酸塩0.687g（2.2mmo
l）に80℃で滴下し、ついで混合物を100℃で２時間攪拌
した。混合物を真空蒸発し、水酸化ナトリウム溶液で強
アルカリ性にし、クロロホルムで抽出した。乾燥し、濾
過したクロロホルム抽出液を真空蒸発した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタ
ノール／濃アンモニア＝100:10:1）で精製した。少量の
異性体化合物２−アミノ−７−シンナミル−4,5,7,8−
テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンの溶
出後、標記化合物が溶出した。収量0.045g（理論値の７
％）、融点120−124℃（エーテル）。

分子ピーク（m/z）計算値285、実測値285 実施例７ ２−アミノ−６−（３−（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン 塩化チオニル0.81ml（11.1mmol）をクロロホルム10ml
中の３−（２−アミノ−４−チアゾリル）アリルアルコ
ール0.58g（3.7mmol）に攪拌下周囲温度で滴下し、混合
物を１時間攪拌した。混合物を真空蒸発し、泡状残渣を
20℃/0/1torrで乾燥し〔粗３−（２−アミノ−４−チア
ゾリル）アリルクロライド・塩酸塩〕、ついで無水ジメ
チルホルムアミド10mlに溶解した。ジメチルホルムアミ
ド20ml中２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チ
アゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン2.5g（14.8mmol）の溶液を
この溶液に窒素下直ちに滴下した。混合物を50−60℃で
1.5時間攪拌し、真空蒸発し、残余のジメチルホルムア
ミドを0.1torrで除去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム／メタノール／濃アンモ
ニア＝5:1:0.15）で精製した。収量0.40g（理論値の35
％）、融点186−190℃（アセトン） 計算値 C50.81 H5.58 N22.79 実測値 50.61 5.67 22.60 以下の化合物は実施例７と同様にして製造した： 7a）２−アミノ−６−（３−（１−イソキノリニル）ア
リル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン・0.25H₂O ３−（１−イソキノリニル）アリルクロライド・塩酸
塩と３当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンからクロロホルム中で
製造した。収量 理論値の20％、融点156−157℃（エー
テル）。

計算値（×0.25H₂O） C66.93 H6.06 N16.44 実測値 66.82 6.02 16.29 実施例８ ２−アミノ−６−（３−（２−フリル）アリル）−4,5,
7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン 塩化チオニル0.73ml（10mmol）を無水エーテル25ml中
３−（２−フリル）アリルアルコール1.25g（10mmol）
の攪拌溶液に−５℃で滴下した。混合物を−５℃で15分
攪拌し、ついで浴温０〜５℃で真空蒸発し、残渣（粗３
−（２−フリル）アリルクロライド）を直ちに冷（−５
℃）クロロホルムに溶解し、２−アミノ−4,5,7,8−テ
トラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン3.08g
（10mmol）を加え、混合物を50℃で１時間攪拌した。混
合物を水で抽出し、乾燥し、クロロホルム溶液を濾過
し、真空蒸発した。蒸発残渣シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム／メタノール＝10:1）で精製
した。収量0.38g（理論値の13.8％）、融点112−119℃
（エーテル）。

計算値 C61.06 H6.22 N15.26 実測値 60.89 6.17 14.92 以下の化合物は実施例８と同様にして製造した： 8a）２−アミノ−６−（３−（４−クロロフェニル）ア
リル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ４−クロロシンナミルクロライドと１当量の２−アミ
ノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕
アゼピンからクロロホルム中で製造した。収量 理論値
の26％、融点148−153℃（エーテル）。

計算値 C60.08 H5.67 N13.14 実測値 59.89 5.51 12.93 8b）２−アミノ−６−（３−（２−フルオロフェニル）
アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4
−ｄ〕アゼピン ２−フルオロシンナミルクロライド及び２当量の２−
アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピンからクロロホルム中で製造した。収量 理
論値の36％、融点96−102℃（エーテル）。

計算値 C63.34 H5.98 N13.85 実測値 63.25 6.03 13.73 8c）２−アミノ−６−（３−（３−フルオロフェニル）
アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4
−ｄ〕アゼピン ３−フルオロシンナミルクロライド及び２当量の２−
アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピンからクロロホルム中で製造した。収量 理
論値の44％、融点128−132℃（エーテル）。

計算値 C63.34 H5.98 N13.85 実測値 63.43 6.12 13.60 8d）２−アミノ−６−（３−（４−フルオロフェニル）
アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4
−ｄ〕アゼピン ４−フルオロシンナミルクロライドと２当量の２−ア
ミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピンからクロロホルム中で製造した。収量 理
論値の13％、融点142−146℃ 計算値 C63.34 H5.98 N13.85 実測値 63.25 5.97 13.70 8e）２−アミノ−６−（３−（２−メトキシフェニル）
アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4
−ｄ〕アゼピン ２−メトキシシンナミルクロライド及び２当量の２−
アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピンからクロロホルム中で製造した。収量 理
論値の13％、融点80−84℃ 計算値 C64.73 H6.71 N13.32 実測値 64.57 6.82 13.14 8f）２−アミノ−６−（３−（３−メトキシフェニル）
アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4
−ｄ〕アゼピン ３−メトキシシンナミルクロライド及び２当量の２−
アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピンからクロロホルム中で製造した。収量 理
論値の21％、融点120−124℃。

計算値 C64.73 H6.71 N13.32 実測値 64.80 6.48 13.15 8g）２−アミノ−６−（３−（４−メチルチオフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン・0.25H₂O ４−メチルチオシンナミルクロライド及び２当量の２
−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4
−ｄ〕アゼピンからクロロホルム中で製造した。収量
理論値の31％、融点152−157℃。

計算値（×0.25H₂O） C60.74 H6.45 N12.51 実測値 60.53 6.23 12.36 8h）２−アミノ−６−（３−（４−メチルスルフィニル
フェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チ
アゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン・水和物 ４−メチルスルフィニルシンナミルクロライド及び２
当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンからクロロホルム中で製造し
た。収量 理論値の48％、融点171−176℃（エーテ
ル）。

計算値 C55.88 H6.34 N11.50 実測値 56.07 6.32 11.43 8i）２−アミノ−６−（３−（４−メチルスルホニルフ
ェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ４−メチルスルホニルシンナミルクロライド及び２当
量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピンからクロロホルム中で製造し
た。収量 理論値の21％、融点157−161℃（エーテ
ル）。

計算値 C56.17 H5.82 N11.56 実測値 56.27 5.73 11.48 8k）２−アミノ−６−（４−フェニル−３−ブテン−１
−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4
−ｄ〕アゼピン ４−フェニル−３−ブテン−１−イルブロマイド（沸
点93℃/1.5torr、１−シクロプロピル−１−フェニルカ
ルビノールと三臭化リンから調製）と４当量の２−アミ
ノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕
アゼピンから純粋なクロロホルム中60℃、８時間で実施
例８と同様にして製造した。収量 理論値の39％、融点
157−158℃（クロロホルム／トルエン） 計算値 C68.19 H7.07 N14.03 実測値 68.06 7.09 14.01 8l）２−アミノ−６−（３−（2,6−ジメトキシフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン・0.5H₂O 2,6−ジメトキシシンナミルクロライド及び２当量の
２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピンからクロロホルム中で製造した。
収量 理論値の10％、融点100−102℃（エーテル）。

計算値（×0.5H₂O） C60.99 H6.82 N11.85 実測値 60.95 6.75 11.91 8m）２−アミノ−６−（３−（3,4,5−トリメトキシフ
ェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン水和物 3,4,5−トリメトキシシンナミルクロライドと２当量
の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピンからクロロホルム中で製造した。
収量 理論値の17％、融点70−73℃（分解）。

計算値（×１H₂O） C57.99 H6.99 N10.68 実測値 58.15 6.86 10.49 8n）２−アミノ−６−（３−（４−イソブトキシフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン ４−イソブトキシシンナミルクロライド及び２当量の
２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピンからクロロホルム中で製造した。
収量 理論値の６％、融点110−113℃（エーテル）。

計算値 C67.20 H7.61 N11.76 実測値 67.01 7.71 11.50 8o）２−アミノ−６−（2,3−ジフェニル）アリル）−
4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼ
ピン 2,3−ジフェニルアリルクロライドと２当量の２−ア
ミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピンからクロロホルム中で製造した。収量 理
論値の19％、融点112−115℃（石油エーテル）。

計算値 C73.11 H6.41 N11.63 実測値 72.92 6.50 11.57 実施例９ ２−アミノ−６−（３−（２−メチル−４−チアゾリ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン半水和物 塩化チオニル2.9ml（40mmol）を無水エーテル120ml中
３−（２−メチル−４−チアゾリル）アリルアルコール
3.1g（20mmol）の攪拌溶液に窒素下５〜10℃で滴下した
ところ、無色の沈殿が生じた。混合物を10分攪拌し、20
℃で真空蒸発した。残渣〔３−（２−メチル−４−チア
ゾリル）アリルクロライド塩酸塩〕をクロロホルム20ml
に溶解し、直ちに、クロロホルム150ml中２−アミノ−
4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼ
ピン10.1g（60mmol）の溶液と合した。炭酸カリウム2.7
6g（20mmol）を加え、混合物を穏やかな還流下80−90℃
で３時間攪拌した。クロロホルム250mlを加え、混合物
を周囲温度に冷却し、水で３回抽出した。乾燥し、濾過
したクロロホルム溶液を真空蒸発した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノー
ル＝5:1）で精製した。収量2.80g、（理論値の45％）、
融点182−185℃。

計算値（×0.5H₂O） C53.32 H6.07 N17.77 実測値 53.48 5.86 17.79 以下の化合物は実施例９と同様にして製造した： 9a）２−アミノ−６−（３−（３−フェニル−２−ブテ
ン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン・0.25H₂O ３−フェニル−２−ブテン−１−イルクロライド及び
１当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チ
アゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから無水ジメチルホルムア
ミド中１当量の炭酸カリウムの存在下周囲温度、12時間
で製造した。収量 理論値の34％、融点131−135℃（エ
ーテル）。

計算値（×0.25H₂O） C67.18 H7.13 N13.83 実測値 67.35 7.12 13.75 9b）２−アミノ−６−（３−（２−メチル−３−フェニ
ル−２−プロペン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒド
ロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−メチル−３−フェニルアリルクロライド及び２当
量の２−アミノ4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピンからクロロホルム中周囲温度、２
時間で製造した。収量 理論値の８％、融点112−115℃ 計算値 C68.21 H7.07 N14.04 実測値 68.03 7.17 14.27 実施例10 ２−アミノ−６−（３−（２−ピリジル）−２−プロピ
ン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ヨウ化銅（Ｉ）61mg（0.32mmol）及びビス（トリフェ
ニルホスフィン）−塩化パラジウム225mg（0.32mmol）
を２−アミノ−６−プロパルギル−4,5,7,8−テトラヒ
ドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン（m.p.157−16
0℃、２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピンとプロパルギルブロマイドから
クロロホルム中で調製した）、２−ブロモピリジン1.38
ml（14.5mmol）及びジエチルアミン100mlの混合物に、
窒素雰囲気で攪拌下周囲温度で添加し、得られた混合物
を周囲温度で48時間攪拌した。ついで真空蒸発し、残渣
をクロロホルムと水とで分配した。乾燥し、濾過したク
ロロホルム抽出液を真空蒸発した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝
10:1）で精製した。収量2.7g（理論値の65％）、融点16
5−168℃（アセトン）。

計算値 C63.37 H5.67 N19.71 実測値 63.20 5.50 20.00 以下の化合物は実施例10と同様にして製造した： 10a）２−アミノ−６−（３−（３−ピリジル）−２−
プロピン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン半水和物 ２−アミノ−６−プロパルギル−4,5,7,8−テトラヒ
ドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン及び３−ブロ
モピリジルから製造した。カラムクロマトグラフィーに
よる精製はシリカゲル上で行われた（トルエン／酢酸エ
チル／メタノール4:2:2）。収量 理論値の37％、融点1
18−121℃（エーテル）。

計算値（×0.5H₂O） C61.40 H5.84 N19.10 実測値 61.51 5.52 19.25 実施例11 ２−アミノ−６−（３−（６−クロロ−２−ピリジル）
アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4
−ｄ〕アゼピン 無水エーテル20ml中３−（６−クロロ−２−ビリジ
ル）アリルアルコール0.90g（5.3mmol）の攪拌溶液に無
水エーテル0.5ml中塩化チオニル0.38ml（5.3mmol）の溶
液を周囲温度で徐々に滴下したところ、沈殿が生成し
た。混合物を20分攪拌し、ついで周囲温度で真空蒸発し
た。蒸発残渣〔粗３−（６−クロロ−２−ピリジル）ア
リルクロライド塩酸塩〕をクロロホルム10mlに溶解し
た。この溶液をクロロホルム41ml中２−アミノ−4,5,7,
8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン2.
70g（15.9mmol）の溶液に攪拌下50−60℃で滴下した。
得られた混合物を50−60℃で５時間攪拌し、クロロホル
ム200mlで希釈し、水で数回抽出した。乾燥し、濾過し
たクロロホルム溶液を真空蒸発した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル／メ
タノール＝4:2:1）によって精製した。収量1.1g（理論
値の64％）、融点161−164℃（エーテル）。

計算値 C56.15 H5.34 Cl11.05 N17.46 実測値 56.28 5.41 10.99 17.43 以下の化合物は実施例11と同様にして製造した： 11a）２−アミノ−６−（３−（２−ピリジル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ３−（２−ピリジル）アリルクロライド塩酸塩及び３
当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンからクロロホルム中で製造し
た。収量 理論値の33％、融点162−165℃。

計算値 C62.92 H6.34 N19.57 実測値 63.16 6.35 19.36 200MHz−¹H−NMRスペクトル （d⁶−DMSO/CD₃OD） δ＝3.39ppm（タブレット）、2H（アリルCH₂） δ＝6.65ppm（タブレット）、1H（オレフィン性Ｈ） δ＝6.74ppm（トリプレット）及び δ＝6.82ppm（トリプレット）、1H（オレフィン性Ｈ） 該塩基をメタノールに溶解し、１当量の1N塩酸を加
え、真空蒸発し、５酸化リンを用い60℃/20torrで乾燥
することによって、２−アミノ−６−（３−２−ピリジ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン塩酸塩・1.5H₂Oを収率84％で得
た。このものは100−120℃に亘って溶融した。

計算値（×1.5H₂O） C51.50 H6.34 N16.02 実測値 51.60 6.41 16.00 11b）２−アミノ−６−（３−（３−ピリジル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン・0.25H₂O ３−（３−ピリジル）アリルクロライド塩酸塩及び３
当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから無水ジメチルホルムアミ
ド中周囲温度で２日撹拌することによって製造した。収
量 理論値の59％、融点166−169℃（アセトン）。

計算値（×0.25H₂O） C61.93 H6.41 N19.26 実測値 61.97 6.35 19.51 200MHz−¹H−NMRスペクトル （d⁶−DMSO/CD₃OD） δ＝3.38ppm（ダブレット）、2H（アリルCH₂） δ＝6.43ppm（トリプレット）及び δ＝6.50ppm（トリプレット）、1H（オレフィン性Ｈ） δ＝6.62ppm（ダブレット）、1H（オレフィン性Ｈ） 11c）２−アミノ−６−（３−（４−ピリジル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン・0.4H₂O ３−（４−ピリジル）アリルクロライド塩酸塩及び３
当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンからクロロホルム中で製造し
た。収量 理論値の28％、融点210−215℃（エーテ
ル）。

計算値（×0.4H₂O） C61.36 H6.45 N19.08 実測値 61.14 6.28 19.07 11d）２−アミノ−６−（３−（３−ピリジル）プロピ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ３−（３−ピリジル）プロピルクロライド塩酸塩と１
当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから無水ジメチルホルムアミ
ド中２当量の炭酸カリウムの存在下80℃、1.5時間で製
造した。収量 理論値の８％、融点90−92℃（エーテ
ル）。

分子ピーク（m/z） 計算値288、実測値288 11e）２−アミノ−６−（３−（４−アミノ−3,5−ジブ
ロモフェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ４−アミノ−4,5−ジブロモシンナミルクロライド塩
酸塩（４−アミノ−3,5−ジブロモシンナミルアルコー
ルと1.2当量の塩化チオニルからクロロホルム中で調
製）と２当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6
H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンからクロロホルム中で
製造した。収量 理論値の12％、融点198−199℃。

計算値 C41.94 H3.96 N12.23 実測値 41.80 3.99 12.17 11f）２−アミノ−６−（３−（４−アミノ−3,5−ジク
ロロフェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン・0.5H₂O クロロホルム中、４−アミノ−3,5−ジクロロシンナ
ミルクロライド塩酸塩（クロロホルム中、４−アミノ−
3,5−ジクロロシンナミルアルコールと1.2当量の塩化チ
オニルから）及び２当量の２−アミノ−4,5,7,8−テト
ラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから製造
した。収量 理論値の７％、融点163−165℃。

計算値（×0.5H₂O） C50.79 H5.06 N18.74 実測値 50.98 5.17 18.80 11g）２−アミノ−６−（３−（４−ヒドロキシフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン・0.6H₂O ３−（４−ヒドロキシフェニル）アリルクロライド及
び２当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンからクロロホルム中で製
造した。収量 理論値の１％、融点153−161℃（エーテ
ル）、105℃で半融。

計算値（×0.6H₂O） C61.55 H6.52 N13.49 実測値 61.50 6.40 13.08 11h）２−アミノ−６−（３−（４−クロロキフェニ
ル）プロピル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ３−（４−クロロフェニル）プロピルブロマイド及び
２当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チ
アゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから無水ジメチルホルムア
ミド中で製造した。収量 理論値の37％、融点153℃。

計算値 C59.71 H6.26 N13.05 実測値 59.53 6.06 13.21 11i）２−アミノ−６−（３−（３−メチル−２−ピリ
ジル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ３−（３−メチル−２−ピリジル）アリルクロライド
塩酸塩と３当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ
−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンからクロロホルム
中で製造した。収量 理論値の45％、融点188−190℃
（エーテル〕。

計算値 C63.98 H6.71 N18.65 実測値 63.87 6.59 18.62 11k）２−アミノ−６−（３−（５−メチル−２−ピリ
ジル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ３−（５−メチル−２−ピリジル）アリルクロライド
塩酸塩及び３当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒド
ロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンからクロロホル
ム中で製造した。収量 理論値の22％、融点172−175℃
（イソプロパノール）。

計算値 C63.98 H6.71 N18.65 実測値 63.82 6.59 18.61 11）２−アミノ−６−（３−（６−メチル−２−ピリ
ジル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン・0.5H₂O ３−（６−メチル−２−ピリジル）アリルクロライド
塩酸塩及び３当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒド
ロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンからクロロホル
ム中で製造した。収量 理論値の21％、融点122−125℃
（石油エーテル）。

計算値（×0.5H₂O） C62.10 H6.84 N18.11 実測値 62.13 6.80 17.98 11m）２−アミノ−６−（３−（６−メチル−３−ピリ
ジル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ３−（６−メチル−３−ピリジル）アリルクロライド
塩酸塩及び３当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒド
ロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンからクロロホル
ム中で製造した。収量 理論値の30％、融点180−184℃
（エーテル）。

計算値 C63.98 H6.71 N18.65 実測値 63.79 6.72 18.44 11n）２−アミノ−６−（２−エチル−３−フェニル−
プロペン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−エチル−１−クロロ−３−フェニル−２−プロペ
ン及び２当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6
H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンからクロロホルム中で
製造した。収量 理論値の22％、融点110−113℃（石油
エーテル）。

計算値 C68.98 H7.40 N13.41 実測値 68.68 7.27 13.55 11o）２−アミノ−６−（３−フェニル−２−ｎ−プロ
ピル−２−プロペン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒ
ドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン １−クロロ−３−フェニル−２−ｎ−プロピル−２−
プロペン及び２当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒ
ドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンからクロロホ
ルム中で製造した。収量 理論値の15％、融点77−80℃
（石油エーテル）。

計算値 C69.70 H7.70 N12.83 実測値 69.64 7.57 12.66 11p）２−アミノ−６−（３−（２−（１−ピペリジ
ノ）フェニル）−２−プロペン−１−イル）−4,5,7,8
−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−（１−ピペリジノ）シンナミルクロライド塩酸塩
及び３当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンからクロロホルム中50
℃、５時間で製造した。シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（トルエン／酢酸エチル／メタノール＝4:2:1）
による精製において、最初異性体化合物２−アミノ−６
−（１−２−（１−ピペリジノ）フェニル）−２−プロ
ペン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンが溶出した（理論値の７％、
融点85−95℃（エーテル））。ついで標記化合物が溶出
した。収量 理論値の６％、融点113−115℃（エーテ
ル）。

計算値 C68.45 H7.66 N15.20 実測値 68.36 7.96 15.15 実施例12 （Ｚ）−２−アミノ−６−（３−（２−ピリジル）−２
−プロピン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン・0.25H₂O ２−アミノ−６−（３−（２−ピリジン）−２−プロ
ペン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン1.5g（5.3mmol）を無水エタノ
ール75ml中1barの水素圧下0.75gのパラジウム／硫酸バ
リウム（５％）を用い、周囲温度で２時間水素化した。
触媒を濾過除去し、残渣を真空蒸発した。蒸発残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メ
タノール＝3:1）で精製した。収量0.47g（理論値の31
％）、融点156−158℃（アセトン）。

計算値（×0.25H₂O） C61.95 H6.41 N19.27 実測値 61.93 6.21 19.16 200MHz−¹H−NMRスペクトル（CDCl₃） δ＝3.85ppm（ダブレット）、2H（アリルCH₂） δ＝6.03ppm（トリプレット）及び δ＝6.08ppm（トリプレット）、Ｊ＝12Hz 1H（オレフィ
ン性Ｈ）、δ＝6.58ppm（ダブレット）、1H（オレフィ
ン性Ｈ） 以下の化合物は実施例12と同様にして製造した： 12a）（Ｚ）−２−アミノ−６−（３−（３−ピリジ
ル）−２−プロペン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒ
ドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン エタノール中でのパラジウム／硫酸バリウム（５％）
による２−アミノ−６−（３−（３−ピリジル）−２−
プロピン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンの接触水素化によって製
造した。収量 理論値の42％、融点125−126℃（アセト
ン）。

計算値 C62.92 H6.34 N19.57 実測値 62.89 6.53 19.32 200MHz−¹H−NMRスペクトル（CDCl₃） δ＝3.50ppm（ダブレット）、2H（アリルCH₂） δ＝6.00ppm（トリプレット）及びδ＝6.06ppm（トリプ
レット）、Ｊ＝12Hz 1H（オレフィン性Ｈ）、δ＝6.60
ppm（ダブレット）、1H（オレフィン性Ｈ） 12b）（Ｚ）−２−アミノ−６−（３−フェニル−２−
プロペン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン エタノール中でのパラジウム／硫酸バリウム（５％）
による２−アミノ−６−（３−（３−フェニル−２−プ
ロピン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チ
アゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンの接触水素化によって製造
した。収量 理論値の43％、融点140−142℃（アセト
ン）。

計算値 C67.35 H6.75 N14.73 実測値 67.33 6.89 14.89 200MHz−¹H−NMRスペクトル（CDCl₃） δ＝3.50ppm（ダブレット）、2H（アリルCH₂）、 δ＝5.81ppm（トリプレット）及びδ＝5.86ppm（トリプ
レット）、1H（オレフィン性Ｈ）、 δ＝6.60ppm（ダブレット）、1H（オレフィン性Ｈ）
少量（２％）の（Ｅ）−異性体がδ＝3.40ppm（ダブ
レット、アリルCH₂）に検出された。

実施例13 ２−アミノ−６−（３−（３−ピリジル）プロピル）−
4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼ
ピン ２−アミノ−６−（３−（３−ピリジル）アリル）−
4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼ
ピン2.0g（7mmol）をエタノール45ml中1barの水素下1g
のパラジウム／炭（10％）を用い周囲温度で水素化し
た。水素化２及び３時間後にさらに触媒1g及び0.5gをそ
れぞれ加えた。合計4.5時間の水素化後、触媒を濾過除
去し、濾液を真空蒸発した。残渣をクロロホルムと水で
分配し、乾燥し濾過したクロロホルム溶液を真空蒸発
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム／メタノール＝1:1）で精製した。収量0.44g
（理論値の22％）、融点90−92℃（エーテル）。

計算値 C62.48 H6.99 N19.43 実測値 62.31 7.01 19.55 以下の化合物は実施例13と同様にして製造した： 13a）２−アミノ−６−（３−（２−ピリジル）プロピ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン・0.5H₂O パラジウム／炭（10％）上での２−アミノ−６−（３
−（２−ピリジル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ
−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンの周囲温度での接
触水素化によって製造した。収量 理論値の15％、融点
122−125℃（エーテル）。

計算値（×0.5H₂O） C60.59 H7.12 N18.85 実測値 60.72 7.22 19.06 実施例14 ２−アミノ−６−（３−フェニル−２−プロピン−１−
イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン 純メタノール50ml中２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒ
ドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン5.8g（34.5mmo
l）及び氷酢酸2.0ml（34.5mmol）の撹拌溶液に純メタノ
ール180ml中３−フェニルプロパルギルアルデヒド4.5g
（34.5mmol）の溶液を０℃で滴下した。ついでソジウム
シアノボロハイドライド2.17g（34.5mmol）を０℃で加
え、混合物を氷冷下1.5時間撹拌した。ついで真空蒸発
し、水を加え、ついで濃塩酸で酸性にした。混合物を固
体の重炭酸ナトリウムの添加でアルカリ性にし、クロロ
ホルムで数回抽出した。クロロホルム溶液を乾燥し、濾
過し、真空蒸発した。蒸発残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム／メタノール／濃アンモ
ニア100:10:0.5）で精製した。収量3.4g（理論値の35
％）、融点155−159℃（アセトン）。

計算値 C67.83 H6.05 N14.83 実測値 67.69 6.12 14.69 以下の化合物は実施例14と同様にして製造した： 14a）２−アミノ−６−（３−（３−ピリジル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ３−（３−ピリジン）アクロレイン及び２−アミノ−
4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼ
ピンからソジウムシアノボロハイドライドによる還元ア
ミノ化によって製造した。収量 理論値の40％、融点16
2−165℃。

計算値 C62.92 H6.34 N19.57 実測値 62.72 6.32 19.42 分子ピーク（m/z） 計算値286 実測値286 14b）２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニル）
アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4
−ｄ〕アゼピン ３−（４−シアノフェニル）アクロレイン及び２−ア
ミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピンからソジウムシアノボロハイドライドによ
る還元アミノ化によって製造した。収量 理論値の８
％、融点199−205℃（分解）。

計算値 C65.79 H5.85 N18.05 実測値 65.59 6.00 17.88 分子ピーク（m/z） 計算値286 実測値286 14c）２−アミノ−６−（３−（３−インドリル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ３−（３−インドリル）アクロレイン及び１当量の２
−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4
−ｄ〕アゼピンから0.9当量のソジウムシアノボロハイ
ドライドを用いる還元アミノ化よって製造した。粗生成
物のカラムクロマトグラフィーによる精製は活性段階Ｉ
の中性酸化アルミニウムを用いて行った（トルエン／酢
酸エチル／エタノール＝4:1:0.5）。収量 理論値の11
％、融点155−160℃。

計算値 C66.65 H6.21 N17.27 実測値 66.32 6.34 17.00 分子ピーク（m/z） 計算値324 実測値324 14d）２−アミノ−６−（３−（３−キノリニル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン・0.3H₂O ３−（３−キノリニル）アクロレイン及び２−アミノ
−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕ア
ゼピンからソジウムシアノボロハイドライドを用いる還
元アミノ化によって製造した。収量 理論値の18％、融
点172−177℃（アセトン）。

計算値（×0.3H₂O） C66.75 H6.07 N16.39 実測値 66.73 5.96 16.52 14e）２−アミノ−６−（３−（４−イソキノリニル）
−３−メトキシ−１−プロピル）−4,5,7,8−テトラヒ
ドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン（Ａ）及び２
−アミノ−６−（３−（４−イソキノリニル）アリル）
−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕ア
ゼピン・0.25H₂O（Ｂ） ３−（４−イソキノリニル）アクロレイン及び２−ア
ミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピンからソジウムシアノボロハイドライドに用
いる還元アミノ化（メタノール中１当量の氷酢酸の存在
下）によって製造した。粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（アセトン／メタノール／濃アンモニ
ア＝50:12:0.5）によって製造した。最初に標記化合物
（Ａ）が溶出した。収量 理論値の４％、融点205−208
℃（エーテル）。

計算値 C65.20 H6.57 N15.21 実測値 65.32 6.63 15.00 分子ピーク（m/z） 計算値368、実測値368 ついで標記化合物（Ｂ）が溶出した。収量 理論値の
6.4％、融点210−215℃（アセトン）、205℃で半融。

計算値（×0.25H₂O） C66.92 H6.06 N16.43 実測値 66.79 6.05 16.36 分子ピーク（m/z） 計算値336、実測値336 実施例15 ２−アミノ−６−（３−（２−ヒドロキシフェニル）ア
リル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン・0.5H₂O ２−アミノ−６−（３−（２−ベンジルオキシフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン0.75g（1.9mmol）を純粋は塩化メ
チレン30ml中−25℃の内部温度で撹拌し、この温度で塩
化メチレン中の1M三臭化ホウ素溶液3.8ml（3.8mmol）を
ゆっくりと滴下したところ沈殿が生成した。65分後、薄
層クロマトグラフィー分析によると出発化合物は検出さ
れなかった。水を加え、ついで10mlの半濃塩酸を加え
た。相を分離した後、酸性水相を固体重炭酸ナトリウム
で中和した。混合物を少量（約１％）のメタノールを添
加したクロロホルムで数回抽出した。乾燥、濾過したク
ロロホルム相を真空蒸発した。蒸発残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／
濃アンモニア＝50:10:0.5）で精製した。収量0.30g（理
論値の52％）、融点50℃（エーテル）、泡状。

計算値（×0.5H₂O） C61.93 H6.50 N13.54 実測値 61.98 6.58 13.45 以下の化合物は実施例15と同様にして製造した： 15a）２−アミノ−６−（３−（３−ヒドロキシフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン ３−アミノ−６−（３−（３−ベンジルオキシフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピンと２当量の三臭化ホウ素から塩化
メチレン中で製造した。収量 理論値の71％、融点85−
95℃（エーテル）、泡状。

計算値 C63.77 H6.36 N13.96 実測値 63.69 6.59 13.77 実施例16 ２−アミノ−６−（３−（２−アミノフェニル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ニトロフェニル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピンを1barの水素下ラネーニッケル1gを用いエ
タノール中周囲温度で水素化した（45分）。触媒を濾去
し、濾液を真空蒸発し、蒸発残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／濃アン
モニア＝90:10:0.5）で精製した。収量0.24g（理論値の
26％）、融点111−116℃（エーテル）。

計算値 C63.98 H6.71 N18.65 実測値 63.70 6.50 18.43 以下の化合物は実施例16と同様にして製造した： 16a）２−アミノ−６−（３−（４−アミノフェニル）
アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4
−ｄ〕アゼピン・0.5H₂O ２−アミノ−６−（３−（４−ニトロフェニル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピンをエタノール中ラネーニッケルで接触水素
化することによって製造した。収量 理論値の71％、融
点183−187℃（エーテル）、174℃で半融。

計算値（×0.5H₂O） C62.10 H6.84 N18.11 実測値 62.24 6.85 17.95 16b）２−アミノ−６−（３−（３−アミノフェニル）
アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4
−ｄ〕アゼピン・ジ塩酸塩・ジ水和物・0.33イソプロパ
ノール 無水ジメチルホルムアミド中ラネーニッケルを用いる
２−アミノ−６−（３−（３−ニトロフェニル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピンの接触水素化（周囲温度で4.5時間）によ
って製造した。カラムクロマトグラフィーによる精製
後、該塩基をイソプロパノールに溶解した。エーテル性
塩酸の添加、冷却、濾過及び五酸化リンによる100℃/0.
1torrでの乾燥によって標記化合物を得た。収量 理論
値の37％、融点160℃（分解）。

計算値（×2HCl×２H₂O×0.33 （イソプロパノール） C45.61 H6.54 N12.52 実測値 45.46 6.22 12.92 実施例17 ２−アミノ−６−（２−フェニル−１−シクロプロピル
メチル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4
−ｄ〕アゼピン テトラヒドロフラン40ml中２−アミノ−６−（２−フ
ェニル−１−シクロプロピルカルボニル）−4,5,7,8−
テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン（融
点122−126℃、クロロホルム中２−フェニル−１−シク
ロプロピルカルボン酸クロライド及び２当量の２−アミ
ノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕
アゼピンから調製）2.0g（6.4mmol）の溶液をテトラヒ
ドロフラン40ml中のリチウムアルミニウムハイドライド
0.73g（19.1mmol）に撹拌及び窒素下に滴下した。混合
物を40℃の浴中で２時間撹拌し、冷却し、酢酸エチルを
加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解
し、飽和塩化アンモニウム溶液の滴下によって加水分解
を行った。沈殿を濾去し、濾液を真空蒸発した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／
メタノール＝10:1）で精製した。収量0.65g（理論値の3
4％）、融点109−113℃（イソプロパノール） 計算値 C68.21 H7.07 N14.04 実測値 68.25 7.11 14.10 実施例18 ２−アミノ−６−（３−（４−アミノカルボニルフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン・0.5H₂O ２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニル）アリ
ル−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕
アゼピン0.50g（1.6mmol）をポリリン酸（85％五酸化二
リン）5g中100℃で30分加熱した。混合物を冷却し、濃
アンモニアと共の氷の添加によってアルカリ性にした。
混合物を（１％メタノール添加）クロロホルムで数回抽
出し、クロロホルム溶液を水で１回洗浄し、乾燥し、濾
過し、ついで真空蒸発した。残渣をメタノールから結晶
化した。収量0.33g（理論値の63％）、融点205−210℃
（分解）。

計算値（×0.5H₂O） C60.55 H6.27 N16.60 実測値 60.69 6.18 16.48 実施例19 ２−アミノ−６−（３−（４−エトキシカルボニルフェ
ニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン 乾燥塩酸をエタノール50ml中２−アミノ−６−（３−
（４−シアノフェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒ
ドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン0.50g（1.61mm
ol）の溶液に撹拌還流下出発産物が検出できなくなるま
で導入した。混合物を真空蒸発し、1/4濃アンモニア及
びクロロホルムの間で分配し、ついで乾燥、濾過したク
ロロホルム抽出液を真空蒸発した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル／エタ
ノール＝4:2:2）で精製した。収量0.23g（理論値の40
％）、融点111−115℃。

計算値 C63.85 H6.48 N11.75 実測値 63.65 6.64 11.61 実施例20 ２−アミノ−６−（４−フェニル−１−ブチル）−4,5,
7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ４−フェニル−１−ブタノール3.0g（20mmol）及びメ
タンスルホニルクロライド1.9ml（24.4mmol）を無水塩
化メチレン150mlに撹拌下加え、反応温度20℃で無水塩
化メチレン30ml中トリエチルアミン5.5ml（40mmol）の
溶液を加えた。周囲温度で一夜撹拌後、2N−塩酸（塩化
ナトリウムで飽和）、飽和塩化ナトリウム溶液及び水で
順に抽出した。乾燥し、濾過した塩化メチレン相を30℃
で真空蒸発した。

蒸発残渣（粗４−フェニル−１−ブチルメシレート）
をクロロホルム75mlに溶解し、この溶液をクロロホルム
130ml中の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チ
アゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン6.7g（40mmol）に周囲温度
で急速に滴下した。混合物を60℃で15分撹拌し、クロロ
ホルム300mlで希釈し、1N水酸化ナトリウム溶液で１
回、水で２回抽出した。有機相を乾燥し、濾過し、つい
で真空蒸発した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム／メタノール＝10:1）で精製し
た。収量1.28g（理論値の21％）、融点147−150℃。

計算値 C67.75 H7.69 N13.94 実測値 67.90 7.52 13.99 以下の化合物は実施例20と同様にして製造した： 20a）２−アミノ−６−（５−フェニル−１−ペンチ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン クロロホルム中、５−フェニル−１−ペンチルメシレ
ート及び２当量の２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ
−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから製造した。収
量 理論値の19％）、融点102−105℃（石油エーテ
ル）。

計算値 C68.54 H7.99 N13.32 実測値 67.99 7.88 13.61 実施例21 ２−アミノ−６−（３−（2,4−ジメトキシフェニル）
−１−プロピル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン（Ａ）及び２−アミノ−６−
（３−（2,4−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシ
−１−プロピル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン（Ｂ） テトラヒドロフラン50ml及び水5mlの混合物中２−ア
ミノ−６−（３−（2,4−ジメトキシフェニル）−３−
オキソ−１−プロピル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン〔油性塩基（ジ塩酸塩
の融点125−130℃）、無水ジメチルホルムアミド中、３
−クロロ−１−（2,4−ジメトキシフェニル）−１−オ
キソ−プロパン及び１当量の２−アミノ−4,5,7,8−テ
トラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンから１
当量の炭酸カリウムの存在下に製造した（40℃、２時
間）〕5.0g（13.8mmol）の溶液に、ソジウムボロハイド
ライド0.26g（7mmol）を撹拌下40℃の浴温で加え、30分
後さらに２バッチの0.26g（7mmol）のソジウムボロハイ
ドライドを加えた。周囲温度で２日間静置後、混合物を
2N塩酸で酸性にし、30分撹拌し、ついで完全には乾燥さ
れないところまで真空蒸発した。蒸発残渣を濃アンモニ
アでアルカリ性にし、クロロホルムで抽出した。乾燥
し、濾過したクロロホルム溶液を真空蒸発した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン／酢酸
エチル／メタノール／濃アンモニア＝4:3:1:0.15）で精
製した。最初に標記化合物Ａが溶出された。収量0.13g
（理論値の2.6％）、融点105−110℃（エーテル）。

計算値 C62.21 H7.25 N12.09 実測値 62.11 7.38 11.95 分子ピーク（m/z） 計算値347 実測値347 ついで標記化合物Ｂが溶出された。

収量0.46g（理論値の9.2％）、融点45−50℃（泡）。

分子ピーク（m/z） 計算値363 実測値363 実施例22 ２−アミノ−６−（３−（2,4−ジメトキシフェニル）
アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4
−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（2,4−ジメトキシフェニ
ル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル）−4,5,7,8−テ
トラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン0.45g
（1.2mmol）をｐ−トルエンスルホン酸水和物0.47g（2.
7mmol）及び分子篩（４Å）7gと共に無水トルエン35ml
中浴温40℃で撹拌した。１時間後、分子篩5gをさらに加
え、合計２時間後、さらに分子篩2.5gを加えた。40℃で
合計３時間後、混合物をセライト（Celite）で被覆した
ガラスフリットを通して濾過し、濾過ケーキをクロロホ
ルムで数回洗浄した。トルエン及びクロロホルム溶液を
半濃アンモニア及び水で抽出し、乾燥し、濾過し、真空
蒸発した。合した蒸発残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（トルエン／酢酸エチル／メタノール／濃ア
ンモニア＝4:3:1:0.5）で精製した。収量43mg（理論値
の10％）、融点95−100℃（エーテル）。

計算値 C62.59 H6.71 N12.17 実測値 62.43 6.96 11.97 分子ピーク（m/z） 計算値345 実測値345 実施例23 ２−アミノ−６−（３−（2,4−ジメトキシフェニル）
−３−ヒドロキシ−１−プロピル）−4,5,7,8−テトラ
ヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン（Ｂ）及び ２−アミノ−６−（３−（３−エトキシ−３−（2,4−
ジメトキシフェニル）−１−プロピル）−4,5,7,8−テ
トラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン（Ｃ） エタノール中２−アミノ−６−（３−（2,4−ジメト
キシフェニル）−３−オキソ−１−プロピル）−4,5,7,
8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピンの
ソジウムボロハイドライドによる還元によって実施例21
と同様にして製造した。精製はシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（トルエン／酢酸エチル／メタノール／濃
アンモニア＝4:3:1:0.15）によって行った。最初に標記
化合物Ｃが溶出した。

収量 理論値の９％、融点＜20℃。

分子ピーク（m/z） 計算値391 実測値391 この塩基を２当量のフマル酸を用いアセトン中で融点
158−160℃（分解）のビスフマル酸塩に変換した。

計算値 C53.92 H5.98 Ｎ 6.74 実測値 54.02 6.05 6.92 ついで標記化合物Ｂが溶出された。

収量 理論値の17％、融点40−50℃（泡）。

分子ピーク（m/z） 計算値363 実測値363 実施例24 ２−アミノ−６−（３−（２−キノリニル）アリル）−
4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼ
ピン・0.2H₂O クロロホルム20ml中３−（２−キノリニル）アリルア
ルコール3.1g（16.7mmol）の溶液にクロロホルム10ml中
塩化チオニル1.2ml（16.7mmol）の溶液を撹拌氷冷下５
℃の反応温度で滴下した。混合物をさらに15分撹拌し、
20℃で真空蒸発した。残渣〔粗３−（２−キノリニル）
アリルクロライド塩酸塩〕を周囲温度で無水ジメチルホ
ルムアミド50mlに溶解した。固体２−アミノ−4,5,7,8
−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン8.5
g（50mmol）を加え、混合物を周囲温度で12時間撹拌し
た。ついで真空蒸発し、残渣を水とクロロホルムで分配
した。乾燥、濾過したクロロホルム溶液を真空蒸発し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム／メタノール＝10:1）で精製した。収量2.6g
（理論値の46％）、融点165−170℃（エーテル）。

計算値（×0.2H₂O） C67.10 H6.04 N16.56 実測値 67.11 6.03 26.45 以下の化合物は実施例24と同様にして製造した： 24a）２−アミノ−６−（３−（３−イソキノリニル）
アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4
−ｄ〕アゼピン・0.5H₂O ３−（３−イソキノリニル）アリルクロライド塩酸塩
（対応するアリルアルコールと塩化チオニルとからクロ
ロホルム中周囲温度で得た）及び３当量の２−アミノ−
4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼ
ピンから無水ジメチルホルムアミド中50℃、４時間で製
造した。

収量 理論値の45％、融点196−199℃（エーテル）。

計算値（×0.5H₂O） C66.06 H6.14 N16.22 実測値 65.98 6.01 16.14 実施例25 ２−（３−（４−メトキシフェニル）プロピオニルアミ
ノ）−６−（３−（３−ピリジル）アリル）−4,5,7,8
−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン 無水クロロホルム中２−アミノ−６−（３−（３−ピ
リジル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン1.0g（3.5mmol）及びトリエチ
ルアミン0.53ml（3.8mmol）の撹拌混合物に、クロロホ
ルム7ml中３−（４−メトキシフェニル）プロピオニル
クロライド（bp 150℃/15torr）の溶液を周囲温度で滴
下した。混合物を60−70℃で３時間撹拌し、冷却し、水
で抽出した。乾燥、濾過したクロロホルム溶液を真空蒸
発し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム／メタノール＝5:1）で精製した。収量0.74g
（理論値の47％）、融点168−170℃（エーテル）。

計算値 C66.95 H6.29 N12.49 実測値 66.74 6.21 12.51 以下の化合物は実施例25と同様にして製造した： 25a）２−（３−（４−メトキシフェニル）プロピオニ
ルアミノ）−６−（３−（２−ピリジル）アリル）−4,
5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピ
ン・0.5HCl ２−アミノ−６−（３−（２−ピリジル）アリル）−
4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼ
ピンと３−（４−メトキシフェニル）プロピオニルクロ
ライドとを反応させることにより製造した。

収量 理論値の42％、融点37−40℃。

計算値（×0.5HCl） C64.33 H6.15 N12.00 Cl6.86 実測値 64.11 6.03 11.98 6.90 実施例26 ２−アミノ−６−（３−（４−イソキノリニル）−２−
プロピン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン水和物 ヨウ化銅（Ｉ）11mg（0.06mmol）及びビス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウムジクロライド42mg（0.06mm
ol）を無水トリエチルアミン30ml中２−アミノ−６−プ
ロパルギル−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン0.50g（2.4mmol）及び４−ブロモ
イソキノリン0.50g（2.4mmol）の溶液に、撹拌及び窒素
下50℃で加えた。混合物を50℃で３時間、70℃で２時間
撹拌したところ沈殿が生じた。ついでヨウ化銅（Ｉ）
11mg、ビス（トリフェニルホスフィン）−二塩化パラジ
ウム42mg及び４−ブロモイソキノリン0.2g（0.96mmol）
及び無水アセトニトリル30mlを加え、溶液とした。70℃
で１時間撹拌したところ、出発化合物は薄層クロマトグ
ラフィーでもはや検出されなかった。混合物を真空蒸発
し、残渣をクロロホルムと水とで分配した。乾燥、濾過
したクロロホルム溶液を真空蒸発した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（アセトン／メタノール／
濃アンモニア＝50:12:0.4）で精製した。収量0.032g
（理論値の４％）、融点138−142℃（エーテル）。

計算値（×１H₂O） C64.76 H5.72 N15.90 実測値 64.68 5.72 16.14 分子ピーク（m/z） 計算値334 実測値334 以下の化合物は実施例26と同様にして製造した： 26a）２−アミノ−６−（３−（２−オキソ−インドリ
ン−４−イル）−２−プロピン−１−イル）−4,5,7,8
−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン・
0.7H₂O パル（Parr）装置中のトリエチルアミン／アセトニト
リル（1:1）中の２−アミノ−６−プロパルギル−4,5,
7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン
及び４−ブロモ−２−オキソインドリン（融点216−220
℃）から触媒量のヨウ化銅（Ｉ）及びビス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウムクロライドの存在下振盪下95
〜100℃、４時間で製造した。シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム／メタノール／氷酢酸＝1
0:1:0.03）で精製後、生成物をクロロホルムと飽和重炭
酸ナトリウム溶液で分配した。収量 理論値の9.7％、
融点197−199℃（エーテル）。

計算値（×0.75H₂O） C61.42 H5.58 N15.92 実測値 61.62 5.44 15.80 分子ピーク（m/z） 計算値338 実測値338 実施例27 ２−アミノ−６−（３−（５−インドリル）アリル）−
4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼ
ピン クロロホルム6ml中メタンスルホニルクロライド63mg
（0.55mmol）の溶液を無水塩化メチレン6ml中３−（５
−インドリル）アリルアルコール95mg（0.55mmol）及び
Ｎ−エチル−N,N−ジイソプロピルアミン142mg（1.10mm
ol）の撹拌溶液に−15℃で滴下し、混合物を−５℃で15
時間撹拌した。混合物を20℃で真空蒸発し、残渣を無水
ジメチルホルムアミド3mlに溶解し、２−アミノ−4,5,
7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン
370mg（2.20mmol）を加え、混合物を50℃で４時間、70
℃で３時間撹拌した。ついで混合物を真空蒸発し、クロ
ロホルムと水で分配し、ついで乾燥、濾過したクロロホ
ルム溶液を真空蒸発した。残渣を中性酸化アルミニウム
上のトリプル（triple）カラムクロマトグラフィー（ト
ルエン／酢酸エチル／エタノール＝4:1:0.5）によって
精製した。収量8mg（理論値の4.5％）、融点60−65℃
（泡状）。分子ピーク（m/z） 計算値324、実測値32
4。

実施例28 ２−アミノ−６−（３−（２−ブロモフェニル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン、炭酸カリウム及び２−ブロモシ
ンナミルブロマイドから無水ジメチルホルムアミド中20
℃、２時間で実施例１と同様にして製造した。収量 理
論値の42％、融点103−106℃（ジイソプロピルエーテ
ル）。

計算値 C52.75 H4.98 Br21.94 N11.54 実測値 52.84 4.98 22.14 11.53 実施例29 ２−アミノ−６−（３−（３−トリフルオロメチルフェ
ニル）アリル−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン、炭酸カリウム及び３−トリフル
オロメチルシンナミルブロマイドから無水ジメチルホル
ムアミド中20℃、１時間で実施例１と同様にして製造し
た。収量 理論値の41％、融点102−105℃（石油エーテ
ル）。

計算値 C57.77 H5.13 N11.89 Br9.07 実測値 52.91 5.08 11.97 9.38 実施例30 ２−アミノ−６−（３−（２−シアノフェニル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン、炭酸カリウム及び２−シアノシ
ンナミルブロマイド（融点69−71℃）から無水ジメチル
ホルムアミド中20℃、15時間で実施例１と同様にして製
造した。収量 理論値の31％、融点140−144℃（アセト
ン）。

計算値 C65.79 H5.85 N18.05 実測値 65.74 5.75 18.10 実施例31 ２−アミノ−６−（３−（３−シアノフェニル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン、炭酸カリウム及び３−シアノシ
ンナミルブロマイド（融点52−55℃）から無水ジメチル
ホルムアミド中20℃、２時間で製造した。収量 理論値
の48％、融点136−140℃（エーテル）。

計算値 C65.79 H5.85 N18.05 実測値 65.54 5.88 18.27 実施例32 （Ｅ）−２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン、炭酸カリウム及び４−シアノシ
ンナミルブロマイド（融点79−82℃）から無水ジメチル
ホルムアミド中20℃、１時間で実施例１と同様にして製
造した。ジメチルホルムアミドを真空留去した後、残渣
を酢酸エチル及び水で分配した。有機相を乾燥、濾過及
び蒸発後、蒸発残渣をアセトンから結晶化し、結晶をエ
ーテルで洗浄した。収量 理論値の49％、融点199−205
℃（分解）。

計算値 C65.79 H5.85 N18.05 実測値 65.51 6.02 18.12 200MHz−¹H−NMRスペクトル（CDCl₃） δ＝3.40（ダブレット）、2H（アリルCH₂）、 δ＝6.40ppm（トリプレット）、及びδ＝6.48ppm（トリ
プレット）、1H（オレフィン性Ｈ）、 δ＝6.58ppm（ダブレット）、1H（オレフィン性Ｈ）。

実施例33 （Ｅ）−２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン塩酸塩 1N塩酸2.25mlをエタノール10ml中の（Ｅ）−２−アミ
ノ−６−（３−（４−シアノフェニル）アリル）−4,5,
7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン
0.70g（2.25mmol）に加え、混合物を溶液が透明になる
まで加熱した。ついで溶液を氷浴中で冷却した。徐々に
沈殿した結晶を濾過した。エタノール及び水で洗浄し、
100℃/4torrで乾燥してモノ塩酸塩を得た。収量0.46g
（理論値の59％）、融点237℃（分解）。

計算値 C58.85 H5.52 Cl10.22 N16.15 実測値 58.67 5.45 10.18 16.05 実施例34 （Ｅ）−２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン・ジ塩酸塩・0.25H₂O 1N塩酸4.50mlをエタノール10ml中の（Ｅ）−２−アミ
ノ−６−（３−（４−シアノフェニル）アリル）−4,5,
7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン
0.70g（2.25mmol）に加え、溶液が透明になるまで加熱
した。ついで溶液を真空蒸発乾固し、泡状残渣にエタノ
ールを加え、再び蒸発し、エタノールによるこの操作を
３回繰り返した。ついで生成物をエタノールに溶解し、
加熱し、氷冷した。結晶を濾取し、100℃/4torrで乾燥
した。収量0.70g（理論値の81％）、融点247−250℃
（分解）。

計算値（×0.25H₂O） C52.65 H5.30 Cl18.29 N14.40 実測値 52.63 5.12 18.39 14.55 実施例35 ２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニル）−２−
プロピン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン・0.3H₂O ２−アミノ−６−プロパルギル−4,5,7,8−テトラヒ
ドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン、４−ブロモ
ベンゾニトリル及びヨウ化銅（Ｉ）／ビス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウムジクロライドからジエチルア
ミン中周囲温度、６時間で実施例10と同様にして製造し
た。収量 理論値の46％、融点174−176℃（アセト
ン）。

計算値（×0.3H₂O） C64.90 H5.34 N17.83 実測値 64.86 5.29 17.76 実施例36 （Ｚ）−２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン 無水ジメチルホルムアミド中1barの水素圧下リンドラ
ー（Lindlar）触媒（鉛で汚染された、炭酸カルシウム
上の５％パラジウム）を用いる周囲温度での２−アミノ
−６−（３−（４−シアノフェニル）−２−プロピル−
１−イル）、4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン・0.3H₂Oの接触水素化によって実
施例12と同様にして製造した。収量 理論値の29.5％、
融点186−188℃（エーテル）。

計算値 C65.79 H5.85 N18.05 実測値 65.68 5.84 18.07 200MHz−¹H−NMRスペクトル（d₆−CMSO） δ＝3.42ppm（ダブレット）、2H（アリルCH₂）、 δ＝5.95ppm（トリプレット）、及びδ＝6.01ppm（トリ
プレット）、Ｊ＝11.7Hz、1H（オレフィン性Ｈ）、δ＝
6.62ppm（ダブレット）1H（オレフィン性Ｈ） 実施例37 ２−アミノ−６−（３−（２−アミノカルボニルフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン・0.25HCl ２−アミノ−６−（３−（２−シアノフェニル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピンをポリリン酸中浴温100℃で４時間加熱す
ることにより実施例18と同様にして製造した。収量 理
論値の58％、融点185−188℃。

計算値（×0.25H₂O） C60.55 H6.05 Cl2.63 N16.61 実測値 60.30 5.96 2.24 16.45 実施例38 ２−アミノ−６−（３−（３−アミノカルボニルフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン・0.25H₂O ２−アミノ−６−（３−（３−シアノフェニル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピンをポリリン酸中100℃で1.5時間加熱するこ
とによって実施例18と同様にして製造した。収量 理論
値の69％、融点210−212℃。

計算値 C61.33 H6.21 N16.83 実測値 61.54 5.98 16.62 実施例39 ２−アミノ−６−（３−（３−（２−ピリジルメトキ
シ）フェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン 無水テトラヒドロフラン0.15ml中アゾジカルボン酸ジ
エチル57mg（0.33mmol）の溶液を無水テトラヒドロフラ
ン1ml中の２−アミノ−６−（３−（３−ヒドロキシフ
ェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン100mg（0.33mmol）及び２−
（ヒドロキシメチル）ピリジン36mg（0.33mmol）及びト
リフェニルホスフィン86mg（0.33mmol）に撹拌、冷却
（内部温度0.℃）下滴下した。周囲温度で加熱下に一夜
撹拌後、さらに0.33mmolのトリフェニルホスフィン及び
アゾジカルボン酸ジエチルを０℃で加え、混合物を周囲
温度で１時間撹拌した。混合物を真空蒸発し、酢酸エチ
ルと水で分配した。酢酸エチル相を2N塩酸で抽出した。
水性塩酸相を濃アンモニアでアルカリ性にし、酢酸エチ
ルで抽出し、有機相を乾燥、濾過、真空蒸発した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
／メタノール＝5:1）で精製した。収量13mg（理論値の1
0％）、融点35−40℃（泡状）、分子ピーク（m/z） 計
算値392、実測値392。

実施例40 （Ｚ）−２−アミノ−６−（３−（２−オキソ−インド
リン−４−イル）−２−プロペン−１−イル）−4,5,7,
8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−オキソ−インドリン−
４−イル）−２−プロピン−１−イル）−4,5,7,8−テ
トラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン・0.75H
₂Oをエタノール中リンドラー触媒（鉛で汚染した炭酸カ
ルシウム上パラジウム）を用い周囲温度で３時間接触水
素化することにより実施例12と同様にして製造した。収
量 理論値の51％、融点192−195℃（アセトン／エーテ
ル）。

計算値 C63.52 H5.92 N16.46 実測値 63.38 6.01 16.29 分子ピーク（m/z） 計算値340、実測値340 200MHz−¹H−NMRスペクトル（d⁶−DMSO/CO₃OD） δ＝3.38ppm（ダブレット）、2H（アリルCH₂） δ＝5.82ppm（トリプレット）、及びδ＝5.88ppm（トリ
プレット）、Ｊ＝12Hz、1H（オレフィン性Ｈ） δ＝6.
49ppm（ダブレット）、1H（オレフィン性Ｈ） 実施例41 ２−アミノ−６−（2H−１−ベンゾピラン−３−イル）
メチル−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン、炭酸カリウム及び３−ブロモメ
チル−2H−１−ベンゾピランから無水ジメチルホルムア
ミド中周囲温度、72時間で実施例１と同様にして製造し
た。収量 理論値の13％、融点150−153℃（石油エーテ
ル／エーテル）。

分子ピーク（m/z） 計算値313 実測値313 実施例42 ２−アミノ−６−（３−（３−ベンゾチオフェニル）ア
リル−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アミノ−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン、炭酸カリウム及び３−（３−ベ
ンゾチオフェニル）アリルブロマイドから無水ジメチル
ホルムアミド中周囲温度、15時間で実施例１と同様にし
て製造した。収量 理論値の12％、融点148−152℃。

分子ピーク（m/z） 計算値341 実測値341 実施例43 ２−アミノ−６−（３−（３（２）−ヒドロキシ−２
（３）−メトキシフェニル）アリル）4,5,7,8−テトラ
ヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（2,3−ジメトキシフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピンと２当量の三臭化ホウ素から塩化
メチレン中実施例15と同様にして製造した。

収量 理論値の29％、融点50−55℃。

分子ピーク（m/z） 計算値331 実測値331 以下の化合物は先行する実施例と同様にして製造でき
る： ２−アミノ−６−（３−（２−トリフルオロメチルフェ
ニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−エトキシフェニル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−エトキシフェニル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−エトキシフェニル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ジメチルアミノフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ジメチルアミノフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ピペリジノフェニル）ア
リル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−ピペリジノフェニル）ア
リル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−アセチルアミノフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−アセチルアミノフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−アセチルアミノフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−カルボキシフェニル）ア
リル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−カルボキシフェニル）ア
リル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−カルボキシフェニル）ア
リル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−（２−ピリジルメトキ
シ）フェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−（２−ピリジルメトキ
シ）フェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−（３−ピリジルメトキ
シ）フェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−（３−ピリジルメトキ
シ）フェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−（３−ピリジルメトキ
シ）フェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−（４−ピリジルメトキ
シ）フェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−（４−ピリジルメトキ
シ）フェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−（４−ピリジルメトキ
シ）フェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−キノリニル）アリル）−
4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼ
ピン ２−アミノ−６−（３−（５−キノリニル）アリル）−
4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼ
ピン ２−アミノ−６−（３−（６−キノリニル）アリル）−
4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼ
ピン ２−アミノ−６−（３−（７−キノリニル）アリル）−
4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼ
ピン ２−アミノ−６−（３−（８−キノリニル）アリル）−
4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼ
ピン ２−アミノ−６−（３−（５−イソキノリニル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（６−イソキノリニル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（７−イソキノリニル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（８−イソキノリニル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（インドリン−２−オン−４−
イル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（インドリン−２−オン−５−
イル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（インドリン−２−オン−６−
イル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（インドリン−２−オン−７−
イル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（５−カルボスチリル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（６−カルボスチリル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（3,4−ジヒドロ−５−カルボ
スチリル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チ
アゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（3,4−ジヒドロ−６−カルボ
スチリル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チ
アゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−メチル−４−ベンゾチア
ゾリル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−メチル−５−ベンゾチア
ゾリル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−メチル−６−ベンゾチア
ゾリル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−メチル−７−ベンゾチア
ゾリル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−アミノ−４−ベンゾチア
ゾリル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−アミノ−５−ベンゾチア
ゾリル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−アミノ−６−ベンゾチア
ゾリル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−アミノ−７−ベンゾチア
ゾリル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−メチル−４−ベンズオキ
サゾリル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チ
アゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−メチル−５−ベンズオキ
サゾリル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チ
アゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−メチル−４−ベンズイミ
ダゾリル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チ
アゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−メチル−５−ベンズイミ
ダゾリル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チ
アゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−フェニル−４−ベンズイ
ミダゾリル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−フェニル−５−ベンズイ
ミダゾリル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−アミノ−４−ベンズイミ
ダゾリル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チ
アゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−アミノ−５−ベンズイミ
ダゾリル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チ
アゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（2,3−ジヒドロキシフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（2,5−ジヒドロキシフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（2,6−ジヒドロキシフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（3,4−ジヒドロキシフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（3,5−ジヒドロキシフェニ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ヒドロキシ−３−メチル
フェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チ
アゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ヒドロキシ−４−メチル
フェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チ
アゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ヒドロキシ−５−メチル
フェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チ
アゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ヒドロキシ−６−メチル
フェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チ
アゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ヒドロキシ−２−メチル
フェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チ
アゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ヒドロキシ−４−メチル
フェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チ
アゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ヒドロキシ−５−メチル
フェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チ
アゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（５−ヒドロキシ−２−メチル
フェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チ
アゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ヒドロキシ−３−メトキ
シフェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ヒドロキシ−４−メトキ
シフェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ヒドロキシ−６−メトキ
シフェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ヒドロキシ−２−メトキ
シフェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ヒドロキシ−４−メトキ
シフェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（５−ヒドロキシ−２−メトキ
シフェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ベンジルオキシ−２−メ
チルフェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ベンジルオキシ−４−メ
チルフェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ベンジルオキシ−５−メ
チルフェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（５−ベンジルオキシ−２−メ
チルフェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ベンジルオキシ−２−メ
トキシフェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6
H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ベンジルオキシ−４−メ
トキシフェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6
H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ベンジルオキシ−５−メ
トキシフェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6
H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（５−ベンジルオキシ−２−メ
トキシフェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6
H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（3,4,5−トリヒドロキシフェ
ニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−メチル−２−ピリジル）
アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4
−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（５−クロロ−２−ピリジル）
アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4
−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−メトキシ−２−ピリジ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ベンジルオキシ−２−ピ
リジル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（６−ベンジルオキシ−２−ピ
リジル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−メトキシ−３−ピリジ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−メトキシフェニル）−２
−プロピン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−メトキシフェニル）−２
−プロピン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−メトキシフェニル）−２
−プロピン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ベンジルオキシフェニ
ル）−２−プロピン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒ
ドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ベンジルオキシフェニ
ル）−２−プロピン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒ
ドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）−２−プロピン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒ
ドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（５−クロロ−２−ピリジル）
−２−プロピン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ
−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（１−ナフチル）−２−プロピ
ン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ナフチル）−２−プロピ
ン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−キノリニル）−２−プロ
ピン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−キノリニル）−２−プロ
ピン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−キノリニル）−２−プロ
ピン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（１−イソキノリニル）−２−
プロピン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−イソキノリニル）−２−
プロピン−１−イル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−
チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（２−（１−ナフチル）−１−シクロ
プロピルメチル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（２−（２−ナフチル）−１−シクロ
プロピルメチル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（２−（２−ピリジル）−１−シクロ
プロピルメチル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（２−（３−ビリジル）−１−シクロ
プロピルメチル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（２−（４−ピリジル）−１−シクロ
プロピルメチル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チア
ゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（（2H−１−ベンゾピラン−３−イ
ル）メチル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（（２−メチル−2H−１−ベンゾピラ
ン−３−イル）メチル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（（2,2−ジメチル−2H−１−ベンゾ
ピラン−３−イル）メチル）−4,5,7,8−テトラヒドロ
−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（（2H−１−ベンゾチオピラン−３−
イル）メチル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
ロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（（２−メチル−2H−１−ベンゾチオ
ピラン−３−イル）メチル）−4,5,7,8−テトラヒドロ
−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（（2,2−ジメチル−2H−１−ベンゾ
チオピラン−３−イル）メチル）−4,5,7,8−テトラヒ
ドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（３−ヒドロキシ−２−ピリジ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（６−ヒドロキシ−２−ピリジ
ル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ
〔5,4−ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（２−ベンゾチオフェニル）ア
リル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（４−ベンゾチオフェニル）ア
リル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（５−ベンゾチオフェニル）ア
リル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（６−ベンゾチオフェニル）ア
リル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン ２−アミノ−６−（３−（７−ベンゾチオフェニル）ア
リル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン 実施例Ａ ２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニル）アリ
ル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−
ｄ〕アゼピン5mg含有錠 組 成（１錠中） 活性物質 （１） 5.0mg コーンスターチ （２） 62.0mg ラクトース （３） 48.0mg ポリビニルピロリドン （４） 4.0mg ステアリン酸マグネシウム （５） 1.0mg 120.0mg 調製方法 （１）、（２）、（３）及び（４）を混合し、水で湿
らせる。湿潤混合物をメッシュサイズ1.5mmのスクリー
ンを通過させ、約45℃で乾燥する。乾燥造粒物を1.0mm
メッシュスクリーンを通過させ、（５）と混合する。仕
上げた混合物を錠剤製造機（tablet press）を用い分割
溝を備えた直径7mmのパンチで圧縮して錠剤とした。錠
剤重量120mg。

実施例Ｂ ２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニル）アリ
ル）4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕
アゼピン2.5mg含有錠 組 成（１錠中） 活性物質 2.5mg コーンスターチ 64.5mg ラクトース 48.0mg ポリビニルピロリドン 4.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.0mg 120.0mg 調製方法 活性物質、ラクトース及びコーンスターチの混合物を
水中ポリビニルピロリドンの20％溶液で湿らせる。湿潤
塊をメッシュサイズ1.5mmのスクリーンを通して造粒
し、45℃で乾燥する。乾燥造粒物を1mmメッシュのスク
リーンを通過させ、ステアリン酸マグネシウムと均一に
混合する。

錠剤重量 120mg パンチ 分割溝を有する7mm直径 実施例Ｃ ２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニル）アリ
ル）4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕
アゼピン 組 成（１錠中） 活性物質 （１） 2.5mg ポテトスターチ （２）44.0mg ラクトース （３）30.0mg ポリビニルピロリドン （４） 3.0mg ステアリン酸マグネシウム （５） 0.5mg 80.0mg 調製方法 １、２、３及び４を完全に混合し、水で湿らせる。湿
潤塊をメッシュサイズ1.0mmの篩を通過させ、約45℃で
乾燥し、ついで造粒物を同じ篩を通過させる。５の添加
後、錠剤製造機で圧縮して直径6mmの凸錠錠剤芯を調製
する。この錠剤芯を公知の手法により本質的に蔗糖とタ
ルクよりなる被膜で被覆する。仕上げた被覆錠をワック
スで磨く。被覆錠重量 120mg 実施例Ｄ ２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェニル）アリ
ル）4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕
アゼピン5mg含有被覆錠 組 成（１錠芯中） 活性物質 5.0mg 第二リン酸カルシウム 70.0mg コーンスターチ 50.0mg ポリビニルピロリドン 4.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.0mg 130.0mg 調製方法 活性物質、リン酸カルシウム及びコーンスターチの混
合物を水中ポリビニルピロリドンの15％溶液で湿らせ
る。湿潤塊をメッシュサイズ1mmのスクリーンを通過さ
せ、45℃で乾燥し、同じスクリーンを通過させる。特定
量のステアリン酸マグネシウムと混合後、圧縮して錠剤
芯とする。芯重量 130mg、パンチ直径7mm。

このようにして調製した錠剤芯に公知の手法で蔗糖及
びタルクの被膜を付与する。仕上げた被覆錠をワックス
で磨く。被覆錠重量 180mg。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 マンフレット ライフェン ドイツ連邦共和国 デー7950 ビベラッ ハ １ マッティアス エルツベルゲル シュトラーセ 40 (72)発明者 ロベルト ザウテル ドイツ連邦共和国 デー7958 ラウファ イム アルベルト シュヴァイツェル ヴェーク ９ (72)発明者 ルートヴィッヒ ピッヒェレル オーストリア国 アー1040 ウィーン グスハウスシュトラーセ 24‐11 (72)発明者 ヴァルター コービンガー オーストリア国 アー1121 ウィーン ベルクホッフェルガッセ 27 (72)発明者 ミヒャエル エンツェロート ドイツ連邦共和国 デー7951 ヴァルト ハウゼン １ セバスチャン ザイラー シュトラーセ 20 (72)発明者 ギュンター シングニッツ ドイツ連邦共和国 デー6550 バート クロイツナッハ 14 ウンターー デン ゲルテン 18 (72)発明者 ヨアヒム ミーラウ ドイツ連邦共和国 デー6500 マインツ 33 アン デン ヴァイデン ３ (56)参考文献 特開 昭47−4875（ＪＰ，Ａ) 特開 昭54−147934（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−56047（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−46092（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−67031（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) C07D 513/04 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (11)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式II 〔式中、Ａが式 （式中、ｎは数２、３または４を表し、R₃は水素原子ま
   たはメチル基を表し、R₄はC_1-3アルキル基またはフェニ
   ル基を表し、R₅は水素原子，メチルもしくはエチル基を
   表し、★を付した炭素原子は基R₁に結合する）の基を表
   し、 R₁がハロゲン原子によって、またはC_1-4アルコキシ、メ
   チル、トリフルオロメチル、フェニル、ニトロ、アミ
   ノ、ジメチルアミノ、ピペリジノ、アセチルアミノ、メ
   チルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、シ
   アノ、アミノカルボニル、カルボキシ、メトキシカルボ
   ニル、エトキシカルボニル、ベンジルオキシ、ピリジル
   メトキシまたはヒドロキシ基によってモノ置換されてい
   てもよいフェニル基；メトキシ、ベンジルオキシ、ヒド
   ロキシまたはメチル基によってジ置換されたフェニル基
   （置換基は同一であっても異なっていてもよい）;3つの
   メトキシ基、３つのヒドロキシ基、または１つのヒドロ
   キシもしくはアミノ基と２つの塩素もしくは臭素原子に
   よってトリ置換されたフェニル基；塩素原子によってま
   たはメチル、メトキシ、ベンジルオキシもしくはヒドロ
   キシ基によって置換されていてもよいピリジル基；ナフ
   チル、キノリル、イソキノリル、インドリル、フリル、
   チエニル、（２−インドリノン）イル、カルボスチリル
   または3,4−ジヒドロカルボスチリル基;2位においてメ
   チルもしくはアミノ基によって置換されていてもよいチ
   アゾリル基；ベンゾチオフェニルもしくはベンゾフラニ
   ル基；またはいずれも２位においてメチル、フェニルも
   しくはアミノ基によって置換されていてもよいベンゾチ
   アゾリル、ベンズオキサゾリルまたはベンズイミダゾリ
   ル基を表すか、または Ａが炭素−炭素結合を表し、 R₁が1H−インデン−２−イルもしくは1,2−ジヒドロナ
   フタレン−３−イル基、または１つもしくは２つのメチ
   ル基によって置換されていてもよい2H−１−ベンゾピラ
   ン−３−イルもしくは2H−１−ベンゾチオピラン−３−
   イル基を表し、 R₂は水素原子、またはオメガ位においてフェニルもしく
   は４−メトキシフェニル基によって置換されていてもよ
   いアセチルもしくはプロピオニル基を表す〕の4,5,7,8
   −テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン
   類、及びそれらの酸付加塩。
2. 【請求項２】R₂が請求項（１）におけると同義であり、 Ａが式 （式中、ｎは数２、３または４を表し、R₃は水素原子ま
   たはメチル基を表し、R₄はC_1-3アルキル基またはフェニ
   ル基を表し、R₅は水素原子、メチルもしくはエチル基を
   表し、★を付した炭素原子は基R₁に結合する）の基を表
   し、 R₁がフッ素、塩素もしくは臭素原子によって、または炭
   素数１−４のアルコキシ、メチル、トリフルオロメチ
   ル、フェニル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、
   アミノ、ジメチルアミノ、ピペリジノ、シアノ、アミノ
   カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
   ル、メチルメルカプト、メチルスルフィニル、メチルス
   ルホニルもしくはピリジルメトキシ基によって置換され
   ていてもよいフェニル基；ジメトキシフェニル、ジヒド
   ロキシフェニル、４−ヒドロキシ−3,5−ジクロロフェ
   ニル、４−ヒドロキシ−3,5−ジブロモフェニル、４−
   アミノ−3,5−ジクロロフェニル、４−アミノ−3,5−ジ
   ブロモフェニル、3,4,5−トリメトキシフェニル、ナフ
   チル、６−クロロ−２−ピリジル、チエニル、フリル、
   キノリル、イソキノリル、ベンゾチオフェニル、インド
   リルもしくはインドリン−２−オン−４−イル基、また
   はメチル基によって置換されていてもよいピリジル基を
   表すか、 Ａが炭素−炭素結合を表し、 R₁が1H−インデン−２−イル、1,2−ジヒドロナフタレ
   ン−３−イルまたは2H−１−ベンゾピラン−３−イル基
   を表す、請求項（１）記載の一般式IIの4,5,7,8−テト
   ラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン類、及び
   それらの酸付加塩。
3. 【請求項３】R₁及びＡが請求項（２）におけると同義で
   あり、R₂が水素原子を表す請求項（２）記載の一般的II
   の4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕ア
   ゼピン類及びそれらの酸付加塩。
4. 【請求項４】Ａがビニレン、エチニレン、シクロプロピ
   レンまたはエチレン基を表し、 R₁が塩素原子によってもしくはヒドロキシ、メトキシ、
   ベンジルオキシ、イソブトキシ、フェニル、ニトロ、ア
   ミノ、シアノもしくはピペリジノ基によって置換されて
   いてもよいフェニル基；メチル基によって置換されてい
   てもよいピリジル基、またはジメトキシフェニル、ナフ
   チル、イソキノリル、２−メチルチアゾリル、フリルも
   しくはチエニル基を表し、 R₂が水素原子を表す請求項（２）記載の一般式IIの4,5,
   7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン
   類、及びそれらの酸付加塩。
5. 【請求項５】２−アミノ−６−（３−（４−シアノフェ
   ニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾ
   ロ〔５、４−ｄ〕アゼピン及びその酸付加塩。
6. 【請求項６】２−アミノ−６−（３−（３−ベンジルオ
   キシフェニル）アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H
   −チアゾロ〔5,4−ｄ〕アゼピン及びその酸付加塩。
7. 【請求項７】２−アミノ−６−（３−（１−ナフチル）
   アリル）−4,5,7,8−テトラヒドロ−6H−チアゾロ〔5,4
   −ｄ〕アゼピン及びその酸付加塩。
8. 【請求項８】請求項（１）〜（７）の少なくとも１つに
   記載した化合物の有機もしくは無機酸との生理的に許容
   される酸付加塩。
9. 【請求項９】活性物質として請求項（１）〜（７）の少
   なくとも１つに記載の化合物又は請求項（８）に記載の
   生理的に許容される酸付加塩を含有する、中枢神経系の
   病気の治療用医薬組成物。
10. 【請求項１０】活性物質として請求項（１）〜（７）の
    少なくとも１つに記載の化合物又は請求項（８）に記載
    の生理的に許容される酸付加塩を含有する、心臓血管系
    疾患治療用医薬組成物。
11. 【請求項１１】請求項（１）〜（７）の少なくとも１つ
    に記載の化合物もしくは請求項（８）に記載の生理的に
    許容される酸付加塩を１以上の不活性担体及び／または
    希釈剤中に混合することを特徴とする請求項（９）また
    は（10）記載の医薬組成物の製造方法。