DE4407141A1 - Verwendung von in 6-Stellung substituierten 2-Amino-4,5,7,8-tetrahydro-6H-thiazolo[5,4-d] azepinen als Arzneimittel mit antidepressiver Wirkung und deren Herstellung - Google Patents

Verwendung von in 6-Stellung substituierten 2-Amino-4,5,7,8-tetrahydro-6H-thiazolo[5,4-d] azepinen als Arzneimittel mit antidepressiver Wirkung und deren Herstellung

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Description

In der EP-A-0,347,766 wurden unter anderem in 6-Stellung sub­ stituierte 2-Amino-4,5,7,8-tetrahydro-6H-thiazolo[5,4-d]aze­ pine der allgemeinen Formel
sowie deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze beschrieben, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen. Diese Verbindungen eignen sich insbesondere zur Behandlung der Parkinson′schen Krankheit, der Hyperprolac­ tinämie und der Schizophrenie.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß ein Teil der obi­ gen Verbindungen der allgemeinen Formel I auch antidepressive Eigenschaften aufweisen.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist somit die Verwen­ dung der Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, in der
R₁ eine gegebenenfalls durch eine Nitro-, Phenyl-, Benzyl­ oxy-, Isobutoxy-, Piperidino-, Cyano-, Hydroxy- oder Amino­ gruppe substituierte Phenylgruppe, eine Dimethoxyphenyl-, Naphthyl- oder Isochinolylgruppe oder eine gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Pyridylgruppe und
oder -C≡-Gruppe bedeuten, wobei
R₂ ein Wasserstoffatom oder eine Phenylgruppe darstellt und das mit * gekennzeichnete Kohlenstoffatom mit dem Rest R₁ verknüpft ist,
und deren Salze zur Behandlung von Depressionen.
Bevorzugte Verbindungen sind hierbei diejenigen der obigen allgemeinen Formel I, in der
A wie vorstehend erwähnt definiert ist und
R₁ eine gegebenenfalls in 2- oder 4-Stellung durch eine Nitro- oder Phenylgruppe substituierte Phenylgruppe, eine in 3- oder 4-Stellung durch eine Benzyloxygruppe substituierte Phenylgruppe, eine 4-Isobutoxy-phenyl-, 2-Piperidino-phenyl-, 4-Cyano-phenyl-, 2-Hydroxy-phenyl-, 2-Amino-phenyl-, 2,3-Di­ methoxy-phenyl-, 2,5-Dimethoxy-phenyl-, Naphthyl-, Isochino­ lin-1-yl- oder Isochinolin-3-yl-Gruppe oder eine gegebenen­ falls in 3- oder 6-Stellung durch eine Methylgruppe substi­ tuierte 2-Pyridylgruppe darstellt,
und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.
Beispielsweise seien folgende Verbindungen erwähnt, die unter die vorstehend erwähnte allgemeine Formel I fallen:
2-Amino-6-cinnamyl-4,5,7,8-tetrahydro-6H-thiazolo[5,4-d]­ azepin,
(Z)-2-Amino-6-(3-phenyl-2-propen-1-yl)-4,5,7,8-tetrahydro- 6H-thiazolo[5,4-d]azepin,
2-Amino-6-(3-(2-nitro-phenyl)allyl)-4,5,7,8-tetrahydro- 6H-thiazolo[5,4-d]azepin,
2-Amino-6-(3-(4-nitro-phenyl)allyl)-4,5,7,8-tetrahydro- 6H-thiazolo[5,4-d]azepin,
2-Amino-6-(3-(2-biphenyl)allyl)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-thia­ zolo[5,4-d]azepin,
2-Amino-6-(3-(4-biphenyl)allyl)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-thia­ zolo[5,4-d]azepin,
2-Amino-6-(3-(-3-benzyloxy-phenyl)allyl)-4,5,7,8-tetrahydro- 6H-thiazolo[5,4-d]azepin,
2-Amino-6-(3-(4-benzyloxy-phenyl)allyl)-4,5,7,8-tetrahydro- 6H-thiazolo[5,4-d]azepin,
2-Amino-6-(3-(4-isobutoxy-phenyl)allyl)-4,5,7,8-tetrahydro- 6H-thiazolo[5,4-d]azepin,
2-Amino-6-(3-(2-(1-piperidino)phenyl)-2-propen-1-yl)-4,5,7,8- tetrahydro-6H-thiazolo[5,4-d]azepin,
2-Amino-6-(3-(4-cyano-phenyl)allyl)-4,5,7,8-tetrahydro-6H- thiazolo[5,4-d]azepin,
2-Amino-6-(3-(2-hydroxy-phenyl)allyl)4,5,7,8-tetrahydro-6H- thiazolo[5,4-d]azepin,
2-Amino-6-(3-(2-amino-phenyl)allyl)-4,5,7,8-tetrahydro-6H- thiazolo[5,4-d]azepin,
2-Amino-6-(3-(2,3-dimethoxy-phenyl)allyl)-4,5,7,8-tetrahydro- 6H-thiazolo[5,4-d]azepin,
2-Amino-6-(3-(2,5-dime thoxy-phenyl)allyl)-4,5,7,8-tetrahydro- 6H-thiazolo[5,4-d]azepin,
2-Amino-6-(2,3-diphenyl)allyl)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-thiazolo- [5,4-d]azepin,
2-Amino-6-(3-phenyl-2-propin-1-yl)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-thia­ zolo(5,4-d]azepin,
2-Amino-6-(3-(1-naphthyl)allyl)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-thia­ zolo[5,4-d]azepin,
2-Amino-6-(3-(2-naphthyl)allyl)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-thia­ zolo[5,4-d]azepin,
2 -Amino-6-(3-(1-isochinolinyl)allyl)-4,5,7,8-tetrahydro-6H- thiazolo[5,4-d]azepin,
2-Amino-6-(3-(3-isochinolinyl)allyl)-4,5,7,8-tetrahydro-6H- thiazolo[5,4-d]azepin,
2-Amino-6-(3-(2-pyridyl)allyl)-4,5,7,8-tetrahydro-6H-thiazolo- [5,4-d]azepin,
2-Amino-6-(3-(3-methyl-2-pyridyl)allyl)-4,5,7,8-tetrahydro- 6H-thiazolo[5,4-d]azepin,
2-Amino-6-(3-(6-methyl-2-pyridyl)allyl)-4,5,7,8-tetrahydro- 6H-thiazolo[5,4-d]azepin und
2-Amino-6-(3-(2-pyridyl)-2-propin-1-yl)-4,5,7,8-tetrahydro- 6H-thiazolo[5,4-d]azepin
sowie deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalze.
Besonders bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen For­ mel I sind jedoch diejenigen, in denen
A eine Vinylen- oder Ethinylengruppe und
R₁ eine gegebenenfalls in 2- oder 4-Stellung durch eine Phenylgruppe substituierte Phenylgruppe, eine 3-Benzyloxy­ phenyl-, 4-Benzyloxyphenyl-, 2-Piperidinophenyl-, 4-Cyano­ phenyl-, 2-Hydroxyphenyl-, 2-Aminophenyl-, 2,3-Dimethoxyphe­ nyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, Isochinolin-1-yl- oder Iso­ chinolin-3-yl-Gruppe oder eine gegebenenfalls in 3- oder 6-Stellung durch eine Methylgruppe substituierte 2-Pyridyl­ gruppe bedeutet,
und deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalze.
Als besonders bevorzugte Verbindungen seien beispielweise folgende erwähnt:
2-Amino-6-[3-(4-cyano-phenyl)allyl]-4,5,7,8-tetrahydro-6H- thiazolo[5,4-d]azepin,
2-Amino-6-[3-(3-benzyloxy-phenyl)allyl]-4,5,7,8-tetrahydro- 6H-thiazolo[5,4-d]azepin und
2-Amino-6-[3-(1-naphthyl)allyl]-4,5,7,8-tetrahydro-6H-thia­ zolo[5,4-d]azepin
sowie deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalze.
In diesem Zusammenhang ist es von besonderer Bedeutung, daß die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I eine gerin­ ge α-Rezeptor-Affinität besitzen und somit bei ausgezeich­ neter Verträglichkeit eine hohe selektive Wirkung aufweisen. Außerdem ist die gute Bioverfügbarkeit der obigen Verbindun­ gen der allgemeinen Formel I ein weiterer Vorteil bei ihrer Verwendung als Antidepressivum.
Beispielsweise wurde die antidepressive Wirkung von 2-Amino- 6-[3-(4-cyano-phenyl)-allyl]-4,5,7,8-tetrahydro-6H-thiazolo- [5,4-d]azepin in präklinischen Untersuchungen im "Forced Swimming Test" nachgewiesen. Einzelheiten dieses Verhaltens­ tests sind beispielsweise bei Willner, Psychopharmacology A8, 1-16 (1984) und Borsini und Meli, Psychopharmacology 94, 147-160 (1988) beschrieben.
2-Amino-6-[3-(4-cyano-phenyl)allyl]-4,5,7,8-tetrahydro-6H- thiazolo[5,4-d]azepin wurde in physiologischer NaCl-Lösung gelöst und 60 Minuten vor Beginn des "Forced Swimming Tests" intraperitoneal (Tabelle 1) bzw. oral (Tabelle 2) an jeweils acht männlichen Ratten verabreicht. Als Kontrollsubstanz diente physiologische NaCl-Lösung. Als Vergleichssubstanz wurde Amineptine, ein bekanntes Antidepressivum, nach intra­ peritonealer Gabe (Tabelle 1) geprüft. Die Ergebnisse sind in den Tabellen 1 und 2 dargestellt.
Tabelle 1
Untersuchungen von 2-Amino-6-[3-(4-cyano-phenyl)- allyl]-4,5,7,8-tetrahydro-6H-thiazolo[5,4-d]azepin (Wirksub­ stanz) und Amineptine im Vergleich zur Kontrolle (physiolo­ gische NaCl-Lösung) im "Forced Swimming Test" an Ratten (n = 8) nach i. p. Gabe
Tabelle 2
Untersuchung von 2-Amino-6-[3-(4-cyano-phenyl)­ allyl]-4,5,7,8-tetrahydro-6H-thiazolo[5,4-d]azepin (Wirk­ substanz) im Vergleich zur Kontrolle (physiologische NaCl- Lösung) im "Forced Swimming Test" an Ratten (n = 8) nach p.o. Gabe
Die vorliegenden Ergebnisse belegen die gute Bioverfügbarkeit von 2-Amino-6-[3-(4-cyano-phenyl)allyl]-4,5,7,8-tetrahydro- 6H-thiazolo[5,4-d]azepin sowie dessen Überlegenheit gegenüber Amineptine.
Auf Grund der vorstehend erwähnten biologischen Daten eignen sich die Verbindungen der allgemeinen Formel I und deren phy­ siologisch verträglichen Säureadditionssalze zur Behandlung von Depressionen und können hierzu in die üblichen galenischen Zubereitungen, die im wesentlichen aus einem inerten pharma­ zeutischen Träger und einer effektiven Dosis des Wirkstoffes bestehen, wie z. B. Tabletten, Drag´es, Kapseln, Oblaten, Pul­ ver, Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, Sirupe, Suppositorien usw., eingearbeitet werden. Eine therapeutisch wirksame Ein­ zeldosis für die erfindungsgemäß gefundene Indikation liegt im Bereich zwischen 0,1 und 100 mg, bevorzugt zwischen 1 und 20 mg.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläu­ tern:
Beispiel A 2-Amino-6-[3-(4-cyano-phenyl)allyl]-4,5,7,8-tetrahydro-6H- thiazolo[5,4-d]azepin-hydrochlorid
0,70 g (2,25 mMol) 2-Amino-6-[3-(4-cyano-phenyl)allyl]- 4,5,7,8-tetrahydro-6H-thiazolo[5,4-d]azepin, 10 ml Ethanol und 2,25 ml 1N-Salzsäure werden zusammen auf Rückfluß er­ hitzt. Die entstandene klare Lösung wird in Eis abgekühlt, wobei langsam Kristallisation erfolgt. Die ausgefallenen Kri­ stalle werden abfiltriert, mit Ethanol und Ether gewaschen und bei 100°C/4 Torr getrocknet.
Ausbeute: 0,46 g (59% der Theorie),
Schmelzpunkt 237°C (Zers.)
Ber.: C 58,85; H 5,52; N 16,15; Cl 10,22
Gef.: C 58,37; H 5,45; N 16,05; Cl 10,18
Beispiel B 2-Amino-6-[3-(4-cyano-phenyl)allyl]-4,5,7,8-tetrahydro-6H- thiazolo[5,4-d]azepin-dihydrochlorid × 0,25 H₂O
0,70 g (2,25 mMol) 2-Amino-6-[3-(4-cyano-phenyl)allyl]- 4,5,7,8-tetrahydro-6H-thiazolo[5,4-d]azepin, 10 ml Ethanol und 4,50 ml IN-Salzsäure werden zusammen auf Rückfluß er­ hitzt. Die entstandene klare Lösung wird im Vakuum einge­ dampft. Der erhaltene schaumartige Rückstand wird viermal in Ethanol gelöst und jeweils erneut im Vakuum eingedampft. An­ schließend wird in Ethanol heiß gelöst und abgekühlt. Die beim Abkühlen erhaltenen Kristalle werden abfiltriert und bei 100°C/4 Torr getrocknet.
Ausbeute: 0,70 g (81% der Theorie),
Schmelzpunkt: 247-250°C (Zers.)
Ber. x 0,25 H₂O: C 52,64; H 5,30; N 14,44; Cl 18,29
Gef.: C 52,27; H 5,26; N 14,62; Cl 18,50
Beispiel 1 Drag´es mit 5 mg 2-Amino-6-[3-(4-cyano-phenyl)allyl]-4,5,7,8- tetrahydro-6H-thiazolo[5,4-d]azepin-dihydrochlorid
1 Drag´ekern enthält:
Wirksubstanz|5,0 mg
Milchzucker 33,5 mg
Maisstärke 10,0 mg
Gelatine 1,0 mg
Magnesiumstearat 0,5 mg
50,0 mg
Herstellung
Die Mischung der Wirksubstanz mit Milchzucker und Maisstärke wird mit einer 10%igen wäßrigen Gelatinelösung durch ein Sieb von 1 mm Maschenweite granuliert, bei 40°C getrocknet und noch­ mals durch obiges Sieb gerieben. Das so erhaltene Granulat wird mit Magnesiumstearat gemischt und zu Drag´ekernen verpreßt. Die Herstellung muß in abgedunkelten Räumen vorgenommen werden.
Drag´ekern-Gewicht: 50 mg
Stempel: 5 mm, gewölbt.
Die so erhaltenen Drag´ekerne werden nach bekanntem Verfah­ ren mit einer Hülle überzogen, die im wesentlichen aus Zucker und Talkum besteht. Die fertigen Drag´es werden mit Hilfe von Bienenwachs poliert.
Drag´e-Gewicht: 100 mg
Beispiel 2 Drag´es mit 5 mg 2-Amino-6-[3-(4-cyano-phenyl)allyl]-4,5,7,8- tetrahydro-6H-thiazolo[5,4-d]azepin
1 Drag´ekern enthält:
Wirksubstanz|4,1 mg
Milchzucker 34,4 mg
Maisstärke 10,0 mg
Gelatine 1,0 mg
Magnesiumstearat 0,5 mg
50,0 mg
Herstellung analog Beispiel 1.
Drag´ekern-Gewicht: 50 mg
Stempel: 5 mm, gewölbt
Drag´e-Gewicht: 100 mg.
Beispiel 3 Drag´es mit 10 mg 2-Amino-6-[3-(4-cyano-phenyl)allyl]- 4,5,7,8-tetrahydro-6H-thiazolo[5,4-d]azepin-dihydrochlorid
1 Drag´ekern enthält:
Wirksubstanz|10,0 mg
Milchzucker 35,5 mg
Maisstärke 12,0 mg
Gelatine 1,0 mg
Magnesiumstearat 0,5 mg
59,0 mg
Herstellung analog Beispiel 1.
Drag´e-Gewicht: 100 mg.
Beispiel 4 Drag´es mit 10 mg 2-Amino-6-[3-(4-cyano-phenyl)allyl]- 4,5,7,8-tetrahydro-6H-thiazolo[5,4-d]azepin
1 Drag´ekern enthält:
Wirksubstanz|8,2 mg
Milchzucker 37,3 mg
Maisstärke 12,0 mg
Gelatine 1,0 mg
Magnesiumstearat 0,5 mg
59,0 mg
Herstellung analog Beispiel 1.
Drag´e-Gewicht: 100 mg.
Beispiel 5 Suppositorien mit 10 mg 2-Amino-6-[3-(4-cyano-phenyl)allyl]- 4,5,7,8-tetrahydro-6H-thiazolo[5,4-d]azepin-dihydrochlorid
1 Zäpfchen enthält:
Wirksubstanz|10,0 mg
Zäpfchenmasse (z. B. Witepsol W 45) 1690,0 mg
1700,0 mg
Herstellung
Die feingepulverte Substanz wird mit Hilfe eines Eintauch- Homogenisators in die geschmolzene und auf 40°C abgekühlte Zäpfchenmasse eingerührt. Die Masse wird bei 35°C in leicht vorgekühlte Formen ausgegossen.
Zäpfchen-Gewicht: 1,70 g.
Beispiel 6 Suppositorien mit 10 mg 2-Amino-6-[3-(4-cyano-phenyl)allyl]- 4,5,7,8-tetrahydro-6H-thiazolo[5,4-d]azepin
1 Zäpfchen enthält:
Wirksubstanz|8,2 mg
Zäpfchenmasse (z. B. Witepsol W 45) 1691,8 mg
1700,0 mg
Herstellung analog Beispiel 5.
Zäpfchen-Gewicht: 1,70 g.
Beispiel 7 Tropflösung mit 5 mg/ml 2-Amino-6-[3-(4-cyano-phenyl)allyl]- 4,5,7,8-tetrahydro-6H-thiazolo[5,4-d]azepin-dihydrochlorid
100 ml Tropflösung enthalten:
p-Hydroxybenzoesäure-methylester|0,035 g
p-Hydroxybenzoesäure-n-propylester 0,015 g
Anisöl 0,050 g
Menthol 0,060 g
Ethanol rein 10,000 g
Wirksubstanz 0,500 g
Zitronensäure 0,700 g
Natriumphosphat sek. × 2 H₂O 0,300 g
Natriumcyclamat 1,000 g
Glycerin 15,000 g
Dest. Wasser, ad 100,000 ml
Herstellung
Die Ester der p-Hydroxybenzoesäure, Anisöl sowie Menthol wer­ den in Ethanol gelöst (Lösung I). Die Puffersubstanzen, die Wirksubstanz und Natriumcyclamat werden in dest. Wasser ge­ löst und Glycerin zugefügt (Lösung II). Lösung I wird in Lö­ sung II eingerührt und die Mischung mit dest. Wasser auf das gegebene Volumen aufgefüllt. Die fertige Tropflösung wird durch ein geeignetes Filter filtriert. Die Herstellung und Abfüllung der Tropflösung muß unter Lichtschutz und unter Schutzbegasung erfolgen.
Beispiel 8 Ampullen mit 5 mg/ml 2-Amino-6-[3-(4-cyano-phenyl)allyl]- 4,5,7,8-tetrahydro-6H-thiazolo[5,4-d]azepin-dihydrochlorid
1 Ampulle enthält:
Wirksubstanz|5,0 mg
Zitronensäure 7,0 mg
Natriumphosphat sek. × 2 H₂O 3,0 mg
Natriumpyrosulfit 1,0 mg
Dest. Wasser, ad 1, 0 ml
Herstellung
In ausgekochtem und unter CO₂-Begasung abgekühltem Wasser werden nacheinander die Puffersubstanzen, die Wirksubstanz sowie Natriumpyrosulfit gelöst. Man füllt mit ausgekochtem Wasser auf das gegebene Volumen auf und filtriert pyrogen­ frei.
Abfüllung: in braune Ampullen unter Schutzbegasung
Sterilisation: 20 Minuten bei 120°C.
Die Herstellung und Abfüllung der Ampullenlösung muß in ab­ gedunkelten Räumen vorgenommen werden.

Claims (7)

1. Verwendung von in 6-Stellung substituierten 2-Amino- 4,5,7,8-tetrahydro-6H-thiazolo[5,4-d]azepinen der allgemeinen Formel in der
R₁ eine gegebenenfalls durch eine Nitro-, Phenyl-, Benzyl­ oxy-, Isobutoxy-, Piperidino-, Cyano-, Hydroxy- oder Amino­ gruppe substituierte Phenylgruppe, eine Dimethoxyphenyl-, Naphthyl- oder Isochinolylgruppe oder eine gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Pyridylgruppe und oder -C≡C-Gruppe bedeuten, wobei
R₂ ein Wasserstoffatom oder eine Phenylgruppe darstellt und das mit * gekennzeichnete Kohlenstoffatom mit dem Rest R₁ verknüpft ist,
und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze zur Behandlung von Depressionen.
2. Verwendung von in 6-Stellung substituierten 2-Amino- 4,5,7,8-tetrahydro-6H-thiazolo[5,4-d]azepinen der allgemeinen Formel in der
R₁ eine gegebenenfalls durch eine Nitro-, Phenyl-, Benzyl­ oxy-, Isobutoxy-, Piperidino-, Cyano-, Hydroxy- oder Amino­ gruppe substituierte Phenylgruppe, eine Dimethoxyphenyl-, Naphthyl- oder Isochinolylgruppe oder eine gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Pyridylgruppe und oder -C≡C-Gruppe bedeuten, wobei
R₂ ein Wasserstoffatom oder eine Phenylgruppe darstellt und das mit * gekennzeichnete Kohlenstoffatom mit dem Rest R₁ verknüpft ist,
und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze als Arzneimittel mit antidepressiver Wirkung.
3. Verwendung von in 6-Stellung substituierten 2-Amino- 4,5,7,8-tetrahydro-6H-thiazolo[5,4-d]azepinen der allgemeinen Formel in der
R₁ eine gegebenenfalls durch eine Nitro-, Phenyl-, Benzyl­ oxy-, Isobutoxy-, Piperidino-, Cyano-, Hydroxy- oder Amino­ gruppe substituierte Phenylgruppe, eine Dimethoxyphenyl-, Naphthyl- oder Isochinolylgruppe oder eine gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Pyridylgruppe und oder -C≡C-Gruppe bedeuten, wobei
R₂ ein Wasserstoffatom oder eine Phenylgruppe darstellt und das mit * gekennzeichnete Kohlenstoffatom mit dem Rest R₁ verknüpft ist,
und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze zur Herstellung eines Arzneimittels mit antidepressiver Wirkung.
4. Verwendung gemäß den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekenn­ zeichnet, daß eine Verbindung der allgemeinen Formel I einge­ setzt wird, in der
A wie im Anspruch 1 definiert ist und
R₁ eine gegebenenfalls in 2- oder 4-Stellung durch eine Nitro- oder Phenylgruppe substituierte Phenylgruppe, eine in 3- oder 4-Stellung durch eine Benzyloxygruppe substituierte Phenylgruppe, eine 4-Isobutoxy-phenyl-, 2-Piperidino-phenyl-, 4-Cyano-phenyl-, 2-Hydroxy-phenyl-, 2-Amino-phenyl-, 2,3-Di­ methoxy-phenyl-, 2,5-Dimethoxy-phenyl-, Naphthyl-, Isochino­ lin-1-yl- oder Isochinolin-3-yl-Gruppe oder eine gegebenen­ falls in 3- oder 6-Stellung durch eine Methylgruppe substi­ tuierte 2-Pyridylgruppe darstellt,
und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.
5. Verwendung gemäß den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekenn­ zeichnet, daß eine Verbindung der allgemeinen Formel I einge­ setzt wird, in der
A eine Vinylen- oder Ethinylengruppe und
R₁ eine gegebenenfalls in 2- oder 4-Stellung durch eine Phenylgruppe substituierte Phenylgruppe, eine 3-Benzyloxyphe­ nyl-, 4-Benzyloxyphenyl-, 2-Piperidinophenyl-, 4-Cyanophe­ nyl-, 2-Hydroxyphenyl-, 2-Aminophenyl-, 2, 3-Dimethoxyphenyl-, 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, Isochinolin-1-yl- oder Isochino­ lin-3-yl-Gruppe oder eine gegebenenfalls in 3- oder 6-Stel­ lung durch eine Methylgruppe substituierte 2-Pyridylgruppe bedeutet,
und deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalze.
6. Verwendung gemäß den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekenn­ zeichnet, daß eine der folgenden Verbindungen der allgemeinen Formel I eingesetzt wird:
2-Amino-6-[3-(4-cyano-phenyl)allyl]-4,5,7,8-tetrahydro-6H- thiazolo[5,4-d]azepin,
2-Amino-6-[3-(3-benzyloxy-phenyl)allyl]-4,5,7,8-tetrahydro- 6H-thiazolo[5,4-d]azepin oder
2-Amino-6-[3-(1-naphthyl)allyl]-4,5,7,8-tetrahydro-6H-thia­ zolo[5,4-d]azepin
sowie deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalze.
7. Verwendung gemäß den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekenn­ zeichnet, daß folgende Verbindung der allgemeinen Formel I eingesetzt wird:
2-Amino-6-[3-(4-cyano-phenyl)allyl]-4,5,7,8-tetrahydro-6H- thiazolo[5,4-d]azepin und
deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalze.
DE4407141A 1994-03-04 1994-03-04 Verwendung von in 6-Stellung substituierten 2-Amino-4,5,7,8-tetrahydro-6H-thiazolo[5,4-d] azepinen als Arzneimittel mit antidepressiver Wirkung und deren Herstellung Withdrawn DE4407141A1 (de)

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