FI89243C - Terapeutiskt system och foerfarande foer dess anstaellning - Google Patents
Terapeutiskt system och foerfarande foer dess anstaellning Download PDFInfo
- Publication number
- FI89243C FI89243C FI871399A FI871399A FI89243C FI 89243 C FI89243 C FI 89243C FI 871399 A FI871399 A FI 871399A FI 871399 A FI871399 A FI 871399A FI 89243 C FI89243 C FI 89243C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- skin
- layer
- adhesive
- active substance
- therapeutic system
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A45—HAND OR TRAVELLING ARTICLES
- A45D—HAIRDRESSING OR SHAVING EQUIPMENT; EQUIPMENT FOR COSMETICS OR COSMETIC TREATMENTS, e.g. FOR MANICURING OR PEDICURING
- A45D34/00—Containers or accessories specially adapted for handling liquid toiletry or cosmetic substances, e.g. perfumes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A45—HAND OR TRAVELLING ARTICLES
- A45D—HAIRDRESSING OR SHAVING EQUIPMENT; EQUIPMENT FOR COSMETICS OR COSMETIC TREATMENTS, e.g. FOR MANICURING OR PEDICURING
- A45D44/00—Other cosmetic or toiletry articles, e.g. for hairdressers' rooms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0208—Tissues; Wipes; Patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7092—Transdermal patches having multiple drug layers or reservoirs, e.g. for obtaining a specific release pattern, or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Birds (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
1 89243
TERAPEUTTINEN JÄRJESTELMÄ JA SEN VALMISTUSMENETELMÄ -TERAPEUTISK SYSTEM OCH FÖRFARANDE FÖR DESS ANSTÄLLNING
Keksinnön kohteena on levymäinen terapeuttinen 5 järjestelmä vaikuttavien aineiden antamiseksi ihoon, johon kuuluu vaikuttavalle aineelle tarkoitettu varas-tosäiliö(säiliöitä), jossa(joissa) on vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitettuja alueita, ja ihoon liimautuvia alueita järjestettynä järjestelmän ihoa 10 vasten kohdistuvalle pulelle. Edelleen keksinnön kohteena on menetelmä levymäisen terapeuttisen järjestelmän valmistamiseksi.
Keksinnön kohteena on siten transdermaalinen terapeuttinen järjestelmä lääkeaineiden tai myös kos-15 meettisesti vaikuttavien aineiden antamiseksi ihmisen tai eläimen iholle.
Terapeuttinen järjestelmä on lääkeainetta tai muuta vaikuttavaa ainetta sisältämään tarkoitettu laite tai antomuoto, joka vapauttaa yhtä tai useampaa vaikut-20 tavaa ainetta ennalta määrätyllä nopeudella, jatkuvasti tiettynä aikana tiettyyn antoalueeseen.
Nämä järjestelmät ovat terapeuttisia tarkkuus-instrumentteja, joiden rakenteelta vaaditaan huomattavia ominaisuuksia jatkuvan vaikuttavan aineen vapautu-25 misen toteuttamiseksi.
Terapeuttisia järjestelmiä on jo kehitetty erilaisiin käyttötarkoituksiin ja myös ihoa varten. Niillä voidaan saavuttaa topikaalinen kuin myös systeeminen vaikutus. Tällä tavoin annettavien vaikuttavien 30 aineiden suuren lukumäärän ja niiden poikkeavien kemiallisten, fysikaalisten ja farmakologisten ominaisuuksien takia on mahdotonta ratkaista kaikkia terapeuttisia ongelmia vain yhdellä järjestelmällä.
Ennestään tunnetaan lukuisia pintaa myötäile-35 viä terapeuttisia järjestelmiä lääkeaineiden saattamiseksi iholle. Näistä on esitetty lyhennelmä esim. teoksessa Klaus Heilmann: Therapeutische Systeme, Ferdinand 2 89243
Enke Verlag, Stuttgart, 1977. Aiemmin tunnetuista järjestelmistä ei kaikissa tapauksissa saavuteta täysin tyydyttäviä vaikutuksia.
Konventionaalisen tunnetun transdermaalisen 5 terapeuttisen järjestelmän rakenteeseen kuuluu vaikuttavalle aineelle tarkoitettu varastosäiliö, jossa vaikuttava aine voi olla kiinteässä, nestemäisessä tai liuosmuodossa, ja paineherkkä liimakerros, jonka avulla järjestelmä kiinnitetään läheiseen kontaktiin ihon 10 kanssa.
Tätä periaatetta ei voida soveltaa, kun vaikuttava aine ei diffundoidu liimakerroksen läpi, vaikuttavan aineen ja liima-aineen välillä tapahtuu kemiallinen reaktio tai vaikuttava aine on liima-ainee-15 seen liukenematon tai vain huonosti liukeneva. Näissä tapauksissa ongelmaa on yritetty ratkaista saattamalla vaikuttavan aineen varastosäiliö, jossa ei ole liima-ainetta, tai pelkkä vaikuttava aine suoraan ihokontaktiin, ja kiinnittämällä tämä varastosäiliö tai pelkkä 20 vaikuttava aine ihoon erillisin keinoin. Tällöin voidaan käyttää erillisiä tarttuvia kiinnittimiä, esim. teippejä, tai varastosäiliö tai vaikuttava aine voidaan yhdistää laastariin siten, että säiliö tai vaikuttava aine on laastarin liima-ainereunojen ympäröimänä (katso 25 esim. DE-OS 29 02 183). Jos kosketuspinta on tietyn kokoinen, niin vakioista ihon kosketusta, joka on välttämätön kontrolloidussa hoidossa, ei enää voida taata käytettäessä tällaista laitetta pidemmän aikaa, esim. useiden päivien tai jopa viikkojen ajan, johtuen väis-30 tämättömistä kehon ja lihasten liikkeistä.
Julkaisussa DE-OS 32 02 775 on ehdotettu, että vaikuttava aine jaetaan rasterimaisesti liimapintaan. Liimapinta on periaatteessa tarpeeksi suuri vaikuttavan aineen kiinnittämiseksi ihoon ja sen pitäisi teoriassa 35 mahdollistaa vaikuttavan aineen säiliön litteän kiinnityksen. Kuitenkin, koska vaikuttava aine ei ole liima-kerroksen kanssa samalla tasolla, kerrokseen kohdistuu li 3 89243 ihoon liimaamisen jälkeen jatkuva paine. Tästä syystä liitosalueet irtoavat jälleen helposti väistämättömien kehon ja lihasten liikkeiden johdosta, jolloin paineen muutokset vaikuttavat vaikuttavan aineen tasaiseen 5 ihokontaktiin estäen vaikuttavan aineen kontrolloidun vapautumisen.
Julkaisussa DE-OS 34 23 328 on esitetty itsestään kiinnittyvä laastari, jossa on erillisiä vaikuttavan aineen lohkoja. Ko. julkaisussa kuppimaiset vaikut-10 tavan aineen lohkot ja liima-ainelohkot on järjestetty ei-liimautuvalle pohjalle. Tämän vaikutuksesta julkaisun mukaan kyetään pitämään liima-ainelohkot ja vaikuttavan aineen lohkot samalla tasolla. Kun laastaria käytetään, ihokontaktialan koko ja siten vapautuvan 15 vaikuttavan aineen määrä riippuu laastariin kohdistuvasta paineesta. Tällaista laastaria ei voida käyttää terapeuttisena järjestelmänä.
Julkaisussa DE-OS 3319 469 on ehdotettu, että vaikuttava aine jaetaan mikrohuokoisen filmin huo-20 kosiin, joka voidaan joko kokonaan tai osittain päällystää liima-aineella ihoon kiinnittämistä varten. Myös tässä sovellutuksessa vaikutetaan huokosten aukosta vapautuvan vaikuttavan aineen ja ihon väliseen kontaktiin, koska huokosten aukot eivät ole samalla tasolla 25 liima-alnealueiden kanssa. Tästä syystä liimakerros estää vaikuttavan aineen ja ihon pinnan välisen kontaktin. Myös tällä järjestelmällä on siten vaikuttavan aineen kontrolloitu anto mahdotonta.
Muita iholle saatettavia, tekniikan tasoa 30 kuvaavia laitteita tuo esiin julkaisu FR 2 562 800, jossa on esitetty iontoforeettinen laite lääkeaineen kuljettamiseksi ihon läpi, jossa lääkkeen vapautumista kontrolloidaan sähköisesti, ja julkaisu EP 147 119, jossa on esitetty liimautuva suojapäällyste esim. haa-35 voja varten, joka läpäisee kosteutta.
Esillä olevan keksinnön tarkoituksena on tuoda esiin pintaa myötäilevä terapeuttinen järjestelmä vai- 4 39243 kiittävien aineiden antamiseksi iholle, jolla järjestelmällä saavutetaan vakiokosketus vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitetun alueen ja ihon välillä vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitetun alueen koosta 5 riippumatta, vaikka järjestelmää jouduttaisiinkin käyttämään pidempiä aikoja.
Edellä mainitut ongelmat on ratkaistu keksinnön mukaisella pintaa myötäilevällä terapeuttisella järjestelmällä, jossa joko ihoon liimautuva alue on 10 jakautuneena koko ihon kanssa kosketuksiin tulevaan alueeseen ja vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitetut alueet on järjestetty yksittäisiksi osastoiksi tähän ihoon liimautuvaan alueeseen; tai vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitettu alue on jakautuneena 15 koko ihon kanssa kosketuksiin tulevaan alueeseen ja ihoon liimautuvat alueet on järjestetty yksittäisiksi osastoiksi tähän vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitettuun alueeseen. Keksinnön mukainen järjestelmä on erityisen edullinen sellaisten vaikuttavien aineiden 20 antoon, jotka reagoivat ei-toivotusti liima-aineen kanssa tai eivät diffundoidu liima-ainekerroksen läpi iholle.
Eräässä sovellutuksessa vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitetusta alueesta koostuvat osastot 25 on järjestetty yhdenmukaiseen tai epäyhdenmukaiseen järjestykseen ihon kanssa kosketuksiin tulevaan alueeseen. On erityisen edullista, jos vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitetusta alueesta koostuvat osastot ovat pyöreän tai kulmikkaan muotoisia. Ihon kanssa 30 kosketuksiin tulevassa alueessa ihoon liimautuvasta alueesta koostuvat osastot voivat olla jakautuneena säännöllisesti tai epäsäännöllisesti. Ihoon liimautuvat osastot voivat olla pyöreän tai kulmikkaan muotoisia. Tietyissä tapauksissa, voi olla erityisen edullista 35 järjestää ihoon liimautuvasta alueesta ja vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoiteutsta alueesta koostuvat osastot vuorotteleviksi kaitaleiksi. Eräässä sovellu- li 5 89243 tuksessa ihon kanssa kosketuksiin tulevassa alueessa voi olla periferaalinen ihoon liimautuva reuna. Keksinnön mukaiseen järjestelmään voi kuulua myös joustava päällyskerros, joka on suuntautunut ihosta poispäin, 5 ja, valinnaisesti, irroitettava suojakerros. Mekaanisen kestävyyden parantamiseksi järjestelmään voi kuulua aukoilla varustettu vahvistekerros. Vahvistekerroksena voidaan käyttää paperia, tekstiiliä, metalli- tai muo-vifilmiä tai niiden laminaatteja. Vahvistekerroksen ja 10 vaikuttavalle aineelle tarkoitetun varastosäiliökerrok-sen väli voi olla joko kokonaan tai osittain varustettu liima-ainekerroksella . Vaikuttavan aineen varastosäiliö voi sisältää yhtä tai usempaa vaikuttavaa ainetta, jolla on topikaalinen tai systeeminen vaikutus.
15 Vaikuttavana aineena voidaan edullisesti käyt tää esim. sydänglykosidejä, esim. digitalis lanata-β-asetyylidigoksiini; verisuonien laajentajia, esim. pentaerytrityylitetranitraatti, sinnaritsiini tai nitroglyseriini; lihasspasmolyyttejä, esim. moksaveriini 20 HC1; sepelvaltimolääkkeitä, esim. oksifedriini HC1; sepelvaltimon laajentajia, esim. N-(3,3-difenyylipro-pyyli)-alfa-metyyli-bentsyyliamiini HC1 (fendiliini); antihistamiineja, esim. klemastiini tai antiemeettinen-dimethydrinaatti; analeptejä, esim. kofeiini; kipulääk-25 keitä, esim. fenatsonikloraalihydraatti; unilääkkeitä, esim. klorobutanoli; lihasten verisuonten laajentajia, esim. nikotiinihappo; vitamiini B6, esim. pyridoksiini; keuhkoputken laajentajia; sydänlääkkeitä; nesteenpoistolääkkeitä; fosforiesteraasin estäjiä; teofylliiniä ja 30 sen yhdisteitä, esim. oksitrifylliini, aminofylliini, teofylliininatriumglysinaatti, teofylliininatriumsa-lisylaatti; kuin myös teofylliinin johdannaisia, bro-moteofylliini, kloroteofylliini, etamifylliini, dipro-fylliini, etofylliini ja proksifylliini; kuin myös pu-35 nerrusta aikaansaavia aineita, kuten nikotiinihap-ρο-β-butoksietyyliesteri ja/tai nonyylihappovanillyy-liamidi; tulehdusta vastustavia aineita, esim. ety- 6 89243 leeniglykolimonosalisylaatti tai dietyyliamiinisalisy-laattia. Edullisia vaikuttavia aineita ovat amfeta-miniili, betahistiini, beta-asetyylidigoksiini, bopin-dololi, buprenorfiini, klemastiini, diklofenaakki, 5 diltiatseeni, dimenhydrinaatti, dietyyliamiinisalisy-laatti, etyleeniglykolimonosalisylaatti, 5-fluoroura-siili, glibenklamidi, hydromorfoni, ibuprofeeni, iso-propyyli-4-(2,1,3-bentsoksadiatsol-4-yyli)-1,4-dihyd-ro-5-metoksikarbonyyli-2,6-dimetyyli-3-pyridiini-kar-10 boksylaatti, ketotifeeni, L-tyroksiini, nikotiini, nikotiinihappo-fi-butoksietyyliesteri, nonyylihappo-vanillyyliamidi, pindololi, salbutamoli, tamoksifeeni, titsanidiini, kuin myös niiden emäkset, suolat ja johdannaiset. Vaikuttavia aineita voidaan käyttää myös 15 yhdistelminä. Edullisia yhdistelmiä ovat: A. Sydänglykosidi, kuten digitalis lanata-fl-ase- tyylidigoksiini, yhdistettynä 1. verisuonia laajentavan aineen, esim. penta- 20 eritrityylitetranitraatin tai nitroglyserii nin, kanssa; 2. lihasspasmolyytin, esim. moksaveriini HCl, kanssa; 3. sepelvaltimolääkkeen, esim. oksifedriini 25 HCl, kanssa; tai 4. sepelvaltimon laajentajien, esim.
N-(3.3-difenyylipropyyli)-alfa-metyylibentsyy-liamiini HCl (fendiliini), kanssa; 30 B. Antihistamiini, klemastiini, yhdistettynä glu- kokortikoidin, esim. deksametasonin tai klo-kortolon-21-pivalaatin, kanssa; C. Antihistamiini, kuten antiemeettinen-dimenhyd- 35 rinaatti, yhdistettynä 1. verisuonien laajentajan, antihistamiinin, esim. sinnaritsiinin, kanssa; li 7 89243 2. analeptin, esim. kofeiinin, kanssa; 3. analgeetin, antipyreetin, esim. fenatsoni-klo-raalihydraatin, kanssa; 4. hypnootin, anesteetin, antiseptin, esim. klo- 5 robutanolin, kanssa; 5. lihasten verisuonten laajentajan, lipidipitoi-suutta madaltavan aineen, esim. nikotiiniha-pon, kanssa; tai 6. vitamiini B6:n, esim. pyridoksiinin kanssa; 10 D. Keuhkoputkea laajentava aine, sydänlääke, nesteenpoistolääke, fosforidiesteraasi-estäjä-teofylliini, yhdistettynä muiden 1. teofylliiniyhdisteiden kanssa, kuten: 15 oksitrifylliinln aminofylliinin teofylliininatriumglysinaatin tai teofylliininatriumsalisylaatin, kanssa; tai 2. teofylliinijohdannaisten, kuten: 20 bromoteofylliinin, klooriteofylliinin, etamifylliinin, diprofylliinin, etofylliinin tai 25 proksifylliinin, kanssa; E. Punerrusta aiheuttava aine, kuten nikotiini-happo-fl-butoksietyyliesteri ja/tai nonyylihap-povanillyyliamidi, yhdistettynä tulehdusta 30 vastustavan aineen, esim. etyleeniglykolimono- salisylaatin tai dietyyliamiinisalisylaatin, kanssa.
Tällaisten vaikuttavien aineiden yhdistelmien 35 eräänä etuna on, että useita vaikuttavia aineita voidaan antaa ideaalisesti samanaikaisesti, valinnaisesti vaihtelevin vapautumisnopeuksin, joita aineita ei ta- 8 89243 vallisesti voida valmistaa seokseksi tai säilyttää seoksina, koska ne tällöin reagoisivat keskenään tai koska ne omaavat toisistaan poikkeavia fysikaalisia ominaisuuksia. Myöhemmin kuvatut valmistusvaiheet mah-5 dollistavat vaikuttavien aineosien käsittelyn erikseen ilman ongelmia.
Erityisen edullisia vaikuttavia aineita, joita voidaan käyttää keksinnön mukaisessa järjestelmässä, ovat: 10 amfetaminiili, betahistiini, fl-asetyylidigoksiini, bopindololi, buprenorfiini, klemastiini, diklofenaakki, diltiatseeni, dimenhydrinaatti, dietyyliamiinisalisy-laatti, etyleeniglykolimonosalisylaatti, 5-fluoriura-siili, glibenklamidi, hydromorfoni, ibuprofeeni, iso-15 propyyli-4-(2,1,3-bentsoksadiatsol-4-yyli)-1,4-dihyd- ro-5-metoksi-karbonyyli-2,6-dimetyyli-3-pyridiini-kar-boksylaatti, ketotifeeni, L-tyroksiini, nikotiini, nikotiinihappo-ö-butoksietyyliesteri, nonyylihappo-vanillyyliamidi, pindololi, salbutamoli, tamoksifeeni, 20 titsanidiini, teofylliini, sekä näiden edullisten ai neiden emäkset, suolat ja johdannaiset.
Keksintö liittyy myös menetelmään terapeuttisen järjestelmän valmistamiseksi, johon menetelmään kuuluu seuraavat vaiheet: järjestetään väliaikainen 25 hylkivä alustamateriaali; muodostetaan ihoon liimautuva kerros alustamateriaalin päälle; tämä päällystetään vahvistemateriaalilla; perforoidaan näin muodostettu laminaatti; korvataan hylkivä alustamateriaali irroi-tettavalla suojakerroksella; päällystetään tuotteen sen 30 puoleinen pinta, jossa ei ole suojakerrosta, vaikut tavaa ainetta sisältämään tarkoitetulla varastosäi-liömateriaalilla; päällystetään tuote päällyskerroksel-la, joka on valinnaisesti käsitelty liima-aineella, ja pakataan tuote.
35 Menetelmän eräässä sovellutuksessa laminaatin perforoinnin jälkeen laminaatin päällystys suoritetaan vaikuttavaa aineetta sisältämään tarkoitetulla varas- li 9 89243 tosäiliömateriaalilla paineen alaisena tai paineen/läm-mön alaisena, joka vaikuttavaa ainetta sisältävä varas-tosäiliökerros on muodostettu päällyskerroksen päälle.
Menetelmän eräässä toisessa sovellutuksessa 5 ihoon liimautuvat osastot saatetaan suojakerrosalus-talle, ihoon liimautuvista osastoista muodostuva kerros ja suojakerrosalusta päällystetään vaikuttavaa ainetta sisältämään tarkoitetulla varastosäiliömateriaalilla ja sitten päällyskerroksella, joka on valinnaisesti käsi-10 telty liima-aineella, ja saatu järjestelmä pakataan.
Keksinnön mukaista järjestelmää voidaan käyttää ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden, eläinlääkkeiden tai kosmeettisten aineiden lokaalista tai systeemistä transdermaalista antoa varten.
15 Keksinnössä esitetyn mukaisesti järjestämällä terapeuttisesti vaaditut, vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitetut alueet vuorottelevasti liima-ainealu-eiden kanssa samalle tasolle saavutetaan tyydyttävä, pitkäaikainen läheinen kosketus vaikuttavaa ainetta 20 vapauttavan varastosäiliön ja ihon pinnan, joka absorboi vaikuttavaa ainetta, välillä siten, että voidaan mahdollistaa terapeuttisesti haluttujen aineiden jatkuva anto.
Keksintöä selostetaan seuraavassa yksityiskoh-25 taisesti suoritusesimerkkien avulla viitaten oheisiin piirustuksiin, joissa kuva 1 esittää kaaviomaisesti keksinnön mukaisen erään terapeuttisen järjestelmän ihon kanssa kosketuksiin tulevan alueen osaa, 30 kuva 2 esittää suurennettuna poikkileikkausta I-I kuvasta 1, kuva 3 esittää keksinnön mukaista erästä toista ihon kanssa kosketuksiin tulevan alueen osaa, kuva 4 esittää suurennettuna poikkileikkausta II-II 35 kuvasta 3, kuva 5 esittää keksinnön mukaisen erään laastarimaisen sovellutuksen ihon kanssa kosketuksiin tulevaa aluetta, 10 89243 kuva 6 esittää keksinnön mukaisen erään toisen laasta-rimaisen sovellutuksen ihon kanssa kosketuksiin tulevaa aluetta, ja kuva 7 esittää kaaviomaisesti ketotifeenin ja bopindo-5 lolin in_vitro-vapautumista keksinnön mukaisesta terapeuttisesta järjestelmästä.
Keksinnön mukaisesti ihon kanssa kosketuksiin tuleva kerros voi olla kahta päätyyppiä: 10 Päätyyppi A:
Vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitetut alueet on järjestetty yksittäisiksi osastoiksi kauttal-leen ihoon liimautuvaan alueeseen, joka valinnaisesti myös sisältää vaikuttavaa ainetta (/aineita).
15 Päätyyppi B:
Vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitettuun alueeseen on järjestetty erillisiksi osastoiksi ihoon liimautuvia alueita, jotka valinnaisesti myös sisältä-20 vät vaikuttavaa ainetta (/aineita).
Päätyyppiin A. kuuluvia keksinnön mukaisia sovellutuksia on kuvattu kuvissa 1, 2 ja 6; kun taas kuvat 3, 4 ja 5 esittävät päätyyppiin B kuuluvia sovel-25 lutuksia.
Kuvissa 1 ja 2 ympyränmuotoiset vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitetut alueet 2 on järjestetty symmetrisesti ihoon liimautuvaan alueeseen 1. Tietenkin tämä sovellutus on vain eräs esimerkki keksin-30 nöstä, eikä se rajoita keksintöä, sillä vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitettujen alueiden sijainti, niiden koko, niiden geometrinen muoto ja etäisyys toisistaan voivat vaihdella ja riippua terapeuttisten ja fysikaalisten vaatimusten mukaan.
35 Kuva 2 esittää leikkausta I-I kuvasta 1. Lii- ma-ainekerros 4, joka varmistaa vaikuttavalle aineelle tarkoitetun varastosäiliökerroksen 5 koheesion, on
II
n 89243 järjestetty päällyskerroksen 3 alapuolelle. Varastosäi-liökerrosta 5 peittää osin perforoitu vahvistekerros 6, joka on varustettu ihoon liimautuvalla kerroksella 1 ihoa vasten tulevalta puolelta. Perforaation aikaan-5 saamat tyhjät aukot on kokonaan täytetty vaikuttavalle aineelle tarkoitetulla varastosäiliömateriaalilla 5, joka tässä tapauksessa myös muodostaa vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitetusta alueesta koostuvat osastot 2 siten, että nämä osastot 2 ja ihoon liimautu-10 vat alueet 1 ihon kanssa kosketuksiin tulevassa alueessa vuorottelevat samassa tasossa.
Kuvassa 6 on esitetty päätyypin A laastarimai-nen sovellutus, jossa yksittäiset vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitetut alueet 13 on järjestetty sym-15 metrisesti ja keksinnön mukaisesti pyöreiksi osastoiksi keskelle liimautuvaa laastarimaista aluetta. Ulkoreunat on varustettu jatkuvalla liimareunalla 12, joka laastaria käytettäessä takaa reunojen tiiviin kiinnittymisen ihoon.
20 Kuvat 3 ja 4 havainnollistavat päätyyppiin B kuuluvia sovellutuksia. Näissä kuvissa vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitettuun alueeseen 8 on järjestetty symmetrisesti kuusikulmaisia, ihoon liimautuvasta alueesta koostuvia osastoja 7. Myös tässä ta-25 pauksessa liimautuvien alueiden sijainti, niiden etäisyys toisistaan, koko ja geometrinen muoto voivat vaihdella ja niitä voidaan muuttaa valmistuksessa vaadittavalla tavalla. Kuvan 3 järjestelmän suurennettu poikkileikkaus II-II on esitetty kuvassa 4. Kuvassa päällys-30 kerros 9 ja liimautuva välikerros 10 ovat vierekkäises-ti. Välikerros 10 on puolestaan kosketuksissa varasto-säiliökerroksen 11 kanssa. Varastosäiliökerrokseen 11 on järjestetty sisäänsaattuvasti ihoon liimautuvia osastoja 7, jotka ovat samalla tasolla vaikuttavalle 35 aineelle tarkoitetun varastosäiliön 8 ihon kanssa kosketuksiin tulevan pinnan kanssa ja jotka muodostavat ihokiinnityksen. Liima-alueet 7 ovat siten vaikuttavaa 12 89243 ainetta vapauttamaan tarkoitetun alueen 8 ympäröimänä.
Kuvassa 5 on esitetty keksinnön mukainen lisä-sovellutus päätyypistä B. Kuvassa on esitetty laastari-mainen järjestelmä joka on valmis käytettäväksi. Ihoon 5 liimautuvat osastot on merkitty numerolla 12 ja vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitetut alueet on merkitty numerolla 13. Tässä sovellutuksessa vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitettuun alueeseen on sijoitettu symmetrisesti neliömäisiä ihoon liimautuvia osas-10 toja ja aluetta ympäröi ihoon liimautuva reunus. Myös tässä tapauksessa voidaan välttää aikaisemmat reunojen kiinnittymiseen liittyvät ongelmat.
Keksinnön mukainen uusi levymäinen terapeuttinen järjestelmä sopii erilaisiin käyttösovellutuksiin, 15 koska - lukuunottamatta esim. kuvissa 5 ja 6 esitettyjä erityissovellutuksia - ne on valmistettu jatkuvaan muotoon ja voidaan tämän vuoksi leikata melkein mihin kokoon tahansa. Niitä voidaan käyttää esim. laastareina, teippeinä tai jopa siteinä. Leikattaessa palasia 20 satunnaisesti, on mahdollista, että leikkausreunat eivät ole täysin liima-aineen peittämiä. Tämän vuoksi on edullista huolehtia, että leikkauslinjat kulkevat aina tällaisten liimautuvien kaistaleiden, ympyröiden jne. lävitse.
25 Valitsemalla järjestelmälle sopiva geometrinen muoto, voidaan reunaosan osuus, jossa ei ole ihoon liimautuvaa materiaalia, pitää pienenä siten, että vaikka laastaria jouduttaisiin pitämään pitkiä aikoja, reunat eivät irtoa. Alueiden, joissa ei ole ihoon 30 liimautuvaa materiaalia, suuruus riippuu ihoon liimautuvan materiaalin valinnasta. Tässä yhteydessä erityistapaus terapeuttiselle järjestelmälle on sellainen, että vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitettu alue on jakautuneena kaistaleina ihoon liimautuvassa aluee-35 ssa tai ihoon liimautuva alue on jakautuneena kaistaleina vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitetussa alueessa. Tällöin voidaan leikata kaistaleen pituus- 13 89243 suuntaisesti liimakaistaietta siten, että vältetään saamasta täysin ei-liimautuva reuna.
Keksinnön mukainen uusi järjestelmä on erityisen sopiva lääkeaineiden tai kosmeettisten aineiden 5 transdermaaliseen antoon, joita aineita ei voida käyttää liima-ainetta sisältävissä järjestelmissä tai joiden käyttö on vaikeaa ko. järjestelmissä. Kuitenkin, kaikkia lääkeaineita, joita on helppo käyttää ja jotka kykenevät imeytymään ihoon yksin tai apuaineiden kansio sa, voidaan käyttää.
On jo osoitettu, että järjestelmä on erityisen käyttökelpoinen lääkeaineiden antoon, esim. ketotifee-nin tai bopindololin antoon.
Vaikuttavalle aineelle tarkoitettu varastosäi-15 liökerros voidaan valmistaa sinänsä tunnetulla tavalla, esim. liuottamalla vaikuttava aine matriksiin, disper-goimalla vaikuttava aine matriksiin tai jakamalla vaikuttava aine matriksiin mikrokapseloidussa muodossa; tai dispergoimalla inerttiin kantajaan adsorboitu vai-20 kuttava aine matriksiin. Vaikuttavalle aineelle tarkoitettu varastosäiliö voi tietenkin myös koostua puhtaasta tai oleellisesti puhtaasta vaikuttavasta aineesta. Matriksi itsessään voi sisältää matala- tai suuri-molekulaarisia, luonnon tai synteettisiä materiaaleja 25 valinnan riippuessa annettavan vaikuttavan aineen ominaisuuksista ja terapeuttisista vaatimuksista, mikä on selvää alan ammattilaiselle. Ketotifeenin ja bopindololin tapaukseen soveltuu erityisen hyvin esim. polyakry-laatteihin pohjautuva matriksi, joka voi turvota vedes-30 sä.
Matriksin aineosien ja vaikuttavien aineiden lisäksi varastosäiliökerrokseen voi kuulua muita sopivia lisäaineita, jotka ovat tunnettuja tai vastaavasti ilmeisiä asiaa tunteville alan ammattilaisille, esim. 35 liukoisuutta lisääviä aineita, pehmittimiä, stabilointiaineita, täyteaineita ja imeytymistä lisääviä aineita. Varastosäiliökerroksen paksuus, so. vahvistekerrok- 14 89243 sen ja päällyskerroksen, joka on valinnaisesti käsitelty liima-aineella, välisen tilan paksuus määräytyy pääasiassa järjestelmän terapeuttisten vaatimuksien mukaan; järjestelmän kokonaispaksuuden ollessa edulli-5 sesti välillä 40 pm ja 5 mm, sopivasti välillä 80 pm ja 1.2 mm. Erityistapauksissa varastosäiliö koostuu vain vahviste- ja ihoon liimautuvan kerroksen muodostavan laminaatin huokosaukot kokonaan tai osittain täyttävästä täytteestä siten, että liima-aineella käsitelty 10 päällyskerros on suorassa yhteydessä vahvistekerroksen kanssa. Myös tässä sovellutuksessa, kuten on ominaista keksinnölle, vaikuttavaa ainetta vapauttavat pinnat ovat samalla tasolla ihoon liimautuvien pintojen kanssa .
15 Päällyskerros, joka peittää varastosäiliön ihoa kohti tulevaa puolta vastakkaiselta puolelta, voi olla läpäisevä tai läpäisemätön. Sen täytyy olla joustava ja sitä käytetään tavallisesti lisäämään järjestelmän mekaanista stabiilisuutta. Päällyskerroksen 20 täytyy olla läpäisemätön, mikäli osa varastosäiliöstä tai siihen yhdistetyistä vaikuttavista aineista on haihtuvia. Päällyskerros voi olla yksi- tai useampikerroksinen. Aineisiin, joita voidaan käyttää päällys-kerroksen valmistukseen, kuuluu polymeerit esim. poly-25 etyleeni, polypropyleeni, polyetyleenitereftalaatti ja polyamidit. Muina materiaaleina voidaan käyttää myös metallilevyjä, esim. alumiinifoliota, joka voi olla sellaisenaan tai päällystettynä polymeerillä. Läpäisevinä päällyskerroksina voidaan käyttää esim. tekstiile-30 jä, kuten kudottuja kankaita ja villamateriaaleja tai jopa huokoista polymeerimateriaalia. Päällyskerroksen paksuus riippuu valitusta materiaalista, mutta sen pitäisi olla välillä 5 - 150 pm, edullisesti välillä 10 ja 60 pm. Jos varastosäiliökerroksen itsekiinnittyvyys 35 ei ole riittävä pitkäaikaiseen liitokseen päällyskerroksen kanssa, parempi liitos voidaan aikaansaada käyttäen liimavälikerrosta, jolloin adheesiovoimat päällys- I! is 39243 ja välikerroksien välillä on oltava suuremmat kuin adheesiovoimat järjestelmän ihon kanssa kosketuksiin tulevan pinnan ja ihon välillä. Mitä tahansa fysiologisesti hyväksyttävää liima-ainetta, joka on inertti 5 vaikuttavalle aineelle ja varastosäiliön muille komponenteille, voidaan käyttää. Tällaisista mainittakoon esim. kumi-; kumin kaltaiset synteettiset homo-, ko-tai blokkipolymeeri-; polyakryylihappo-; esteri- ja esterien kopolymerisaatti-; polyuretaani- sekä sili-10 konipohjäiset liima-aineet. Liimavälikerroksen 10 pak suus on edullisesti välillä 10 ja 100 pm, sopivasti välillä 20 ja 40 pm.
Päätyyppiin A kuuluvassa keksinnön mukaisessa sovellutuksessa, jossa vaikuttavaa ainetta vapauttamaan 15 tarkoitetut alueet on sijoitettu ihoon liimautuvaan kerrokseen, on osoittautunut edulliseksi saattaa lii-makerros vahvistekerrokseen, joka on yhteydessä vaikuttavan aineen varastosäiliöön. Järjestelyt ilman tällaista vahvistekerrosta ovat tietysti mahdollisia ja 20 voivat soveltua erityisen pysyville vaikuttaville aineille tarkoitettujen varastosäiliökerrosten tapaukseen. Vahvistekerroksessa on aukkoja, jotka ovat edullisesti ko. kerroksen lävistäviä huokosia. Aukot voidaan täyttää osittain tai kokonaan ihon kanssa koske-25 tuksiin tulevaan pintaan asti vaikuttavaa ainetta vapauttavalla materiaalilla. Tällaisen joustavan vahvis-tekerroksen materiaalina voidaan käyttää esim. paperi-, muovi- ja metallilevyjä tai tekstiililevyjä. Kerroksen paksuus pitäisi olla välillä 5 pm ja 2 mm, edullisesti 30 välillä 10 pm ja 500 pm. Mikäli varastosäiliökerroksen ja vahvistekerroksen väliseen liitokseen ei riitä varastosäiliön itsekiinnittyvyys, niin liitos voidaan varmistaa käyttämällä lisäliimakerrosta vahvistemateri-aalin ja vaikuttavalle aineelle tarkoitetun varastosäi-35 liön välillä, jolloin adheesiovoimat koko järjestelmän sisällä täytyy olla suuremmat kuin ihon kanssa kosketuksiin tulevan järjestelmän pinnan ja ihon välil- 16 8 9 2 4 3 lä. Liimakerros voi peittää koko varastosäiliökerroksen ja vahvistekerroksen toistensa kanssa kosketuksessa olevan alueen tai se voi myös olla rajoitettu vahviste-kerroksen ihon kanssa rinnakkaisiin alueisiin. Käytetyn 5 liima-aineen, kuin myös varastosäiliön ja päällysker-roksen välikerroksen liima-aineen, adheesion järjestelmän sisällä on oltava suurempi kuin ihon ja järjestelmän ihon kanssa kosketuksiin tulevan pinnan välillä. Tämän liimakerroksen paksuus vaihtelee edullisesti 10 välillä 10 ja 100 pm, sopivasti välillä 20 ja 40 pm.
Keksinnön mukainen järjestelmä voidaan päällystää ihon kanssa kosketuksiin tulevalta puoleltaan suojakerroksella, joka on irroitettavissa ennen järjestelmän käyttöä. Suojakerros suojaa ihon kanssa koske-15 tuksiin tulevaa pintaa ja valinnaisesti estää vaikuttavalle aineelle tarkoitetun varastosäiliön komponenttien poispääsyn vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitetun pinnan avoimista alueista. Suojakerros voidaan valmistaa samoista materiaaleista kuin päällyskerros edellyt-20 täen, että suojakerros on irroitettavissa. Esim. sili-konikerrosta voidaan käyttää. Muita irroitettavia suojakerroksia, jotka ovat tavallisesti tunnettuja alan ammattilaiselle, ovat esim. polytetrafluoretyleeni, käsitelty paperi, sellofaani, polyvinyylikloridi jne. 25 Irroittamisen helpottamiseksi suojakerros voidaan varustaa tunnetulla tavalla irroittamista helpottavilla elimillä. Suojakerroksen paksuus ei ole oleellista, sillä ennen käyttöä poistettavana se ei vaikuta käyttöön otetun järjestelmän ominaisuuksiin. Sopiva kerrok-30 sen paksuus on välillä 10 ja 500 pm, edullisesti välillä 20 ja 50 pm; kuitenkin se voi olla myös erittäin jäykkä, jolloin se estää järjestelmän taittumisen ennen käyttöä.
Keksinnön mukainen menetelmä on yhdistelmä 35 sinänsä tunnetuista menetelmistä. Keksinnön mukaisessa menetelmässä uuden päätyypin A mukaisen terapeuttisen järjestelmän valmistamiseksi, jossa yksittäiset vaikut-
II
17 89 2 43 tavaa ainetta vapauttamaan tarkoitetut alueet on sijoitettu liimapintaan, hylkivä alustamateriaali päällystetään ihoon liimautuvalla materiaalilla ja seuraavassa vaiheessa tämän päälle levitetään vahvistekerros. Näin 5 saatu laminaatti sitten perforoidaan tunnettuun tapaan, esim. reijittämällä tai käyttämällä hampaistettua tai rasterimaista valssia, joissa vaadittava geometrinen apertuuri voidaan määrätä työkalun valinnalla. Tässä perforaatiomenetelmässä, joka valinnaisesti voidaan 10 suorittaa kohotetussa lämpötilassa, sekä vahvistekerros että liima-ainekerros kumpikin perforoidaan ja myös hylkivään alustaan kohdistuu painautumista tai jopa se voi myös perforoitua. Hylkivä alustamateriaali poistetaan myöhemmässä vaiheessa ja se korvataan irroitetta-15 valla suojakerroksella. Lopuksi vaikuttavalle aineelle tarkoitettu varastosäiliökerros sijoitetaan tunnetulla tavalla perforoidun laminaatin ihoon liimautuvan kerroksen päälle.
Milloin päällystykseen on käytettävä liuosta, 20 liuotin täytyy haihduttaa pois ennen kuin menetelmän myöhempiä vaiheita jatketaan. Vaikuttavalle aineelle tarkoitetussa varastosäiliössä käytetyn materiaalin konsistenssi täytyy ensin sovittaa sellaiseksi, että se penetroituu täydellisesti laminaatin aukkojen si-25 sään. Järjestelmän valmistuksen loppuun saattamiseksi järjestelmä päällystetään päällyskerroksella, johon on valinnaisesti saatettu liima-ainekerros (vastaa lii-mavälikerrosta). Näin saatu jatkuva nauha voidaan tämän jälkeen viimeistellä ja pakata edellä kuvatulla tavalla 30 ottaen huomioon terapeuttiset vaatimukset.
Eräässä menetelmän lisäsovellutuksessa muodostetaan varastosäiliökerros mahdollisesti liima-aineella käsitellylle päällyskerrokselle ja tämä sijoitetaan vahvistekerroksesta ja ihoon liimautuvasta kerroksesta 35 muodostetun, aukoilla varustetun laminaatin päälle paineen tai paineen ja lämmön avulla.
Jos lisäliimakerros on tarpeellinen vaikutta- ie 8 9 2 4 3 van aineen varastosäiliön ja vahvistekerroksen yhteen-liittämiseksi, niin vahvistekerros päällystetään liima-kerroksella ennen laminaatin, joka sisältää vahviste-kerroksen ja ihoon liimautuvan kerroksen, perforaa-5 tiota. Näin saatu laminaatti voidaan tämän jälkeen per-foroida suoraan tai sen jälkeen, kun 1ilmakerroksen päälle on asetettu irroitettava väliaikainen suojakerros (esim. silikonipaperi).
Väliaikainen suojakerros poistetaan ennen 10 varastosäiliökerroksen asentamista.
Kun käytetään vahvistemateriaaleja, jotka itsessään jo omaavat niiden valmistuksessa muodostuneita aukkoja, kuten tekstiilikankaita (esim. kudotut tai neulotut materiaalit), niin menetelmää voidaan muuttaa 15 siten, että vahvistemateriaali ensin päällystetään liima-aineella yhdeltä puolelta (esim. sulauttamalla) tai molemmilta puolilta (esim. upottamalla), jonka jälkeen materiaali asetetaan irroitettavan suojakerroksen päälle. Menetelmän jäljelle jäävät vaiheet toteutetaan, 20 kuten edellä on esitetty perforaation jälkeen, jolloin hylkivän alustan käyttöä ei tarvita.
Päätyyppiin A kuuluva terapeuttinen järjestelmä ilman vahvikemateriaalikerrosta voidaan valmistaa sijoittamalla vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoi-25 tetut alueet haluttuun järjestykseen, esim. käyttäen rasteripainomenetelmää, suojakerroksen päälle, päällystämällä tämä liima-aineella ja lopuksi päällyskerrok-sella.
Päätyyppiin B kuuluva tasomainen järjestelmä, 30 jossa vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitettuun alueeseen on sijoitettu ihoon liimautuvasta alueesta koostuvia osastoja, voidaan valmistaa keksinnön mukaisesti yhdistämällä seuraavat vaiheet: valmistetaan ihoon liimautuvat alueet tietyllä tavalla järjestettynä 35 edullisesti suojakerroksena toimivan hylkivän alustama-teriaalin päälle käyttäen esim. rasteripainomenetelmää; päällystetään nämä vaikuttavaa ainetta sisältämään
II
19 8 9 24 3 tarkoitetulla varastosäiliömateriaalilla; asetetaan tämän päälle päällyskerros, joka on valinnaisesti käsitelty liima-aineilla, ja pakataan tuote. Myös tässä tapauksessa edellä mainittu sovellutus, joka käsittää 5 päällyskerroksella, joka on valinnaisesti käsitelty liima-aineella, päällystetyn varastosäiliökerroksen valmistamisen, voidaan toteuttaa.
Keksinnön mukaisen järjestelmän edulliset sovellutukset, jotka on kuvattu kuvissa 5 ja 6 voidaan 10 valmistaa edellä kuvatuin menetelmin; jolloin kuvan 5 mukaisessa laastarissa vain laite, jolle ihoon liimautuva materiaali levitetään (esim. rasteripainomalline) täytyy suunnitella vastaavasti, kun taas kuvan 6 mukaiselle laastarille täytyy suunnitella perforaatiotyökalu 15 vastaavasti. Molemmissa tapauksissa edellä mainittu seikka on huomioitava viimeistelyn aikana.
Keksintöä havainnollistetaan yksityiskohtaisemmin viitaten seuraaviin esimerkkeihin: 20 Esimerkki 1: Päätyypin A mukainen terapeuttinen järjestelmä:
Akrylaattikopolymeeriliuoskerros (DUROTAK 280 25 - 2415, National Starch & Chemical B.V., Hollanti) (kiintoainepitoisuus: 44 %; 93.3 osaa akrylaattikopoly-meeriä + 6.7 osaa kolofonimetyyiiesteria etyyiiasetaa tissa) levitetään paperin päälle, joka on päällystetty hylkivällä silikonikerroksella (paino/yksikköala :95 30 g/m ) alssin avulla. Kerroksen paksuus on sellainen, että kuivauksen 65°C lämpötilassa jälkeen saadaan lii-ma-ainekerros, jonka paino/yksikköala on 44 g/m2. Sen jälkeen ei-kudottu kuitupolyamidi, jonka paino/yksikköala on 33 g/m2, asetetaan kerrokseksi liimakerroksen 35 päälle ja saatu laminaatti johdetaan kohokuviokalente-rin kuumennettuun rasterivalssiin. Rasterivalssi on suunniteltu seuraavasti: katkaistujen pyramidien rivi- 20 3 9243 väli 2 nun; rivissä olevien katkaistujen pyramidien etäisyys: 2.5 mm; katkaistun pyramidin vinoneliömäinen pohjan ala: 2.7 mm2; katkaistun pyramidin vinoneliömäinen huipun ala: 0.48 mm2; katkaistun pyramidin kor-5 keus: 0.85 mm. Perforaatio suoritetaan 280°C lämpötilassa saaden laminaattia, jossa ei-kudottu kuitu ja lii-ma-ainekerros omaavat perforaatiot säännöllisessä järjestyksessä kokonaissuhteessa 9 % kokonaisalasta. Sili-konipaperi poistetaan ja tilalle laitetaan silikonisoi-10 tu polyesterilevy (paino/yksikköala: 145 g/m2) .
Varastosäiliömateriaalin valmistamiseksi 32.5 osaa kopolymeeriä, joka on metakryyliesterikide ja dimetyyliaminometyyli-metakrylaattiin perustuvaa kopolymeeriä (EUDRAGIT E, Rohm Pharma, Saksa) liuotetaan 15 32.5 osaan metanolia ja joukkoon lisätään 30 osaa tolu- eeni-2-oktyylidodekanolin (1:1) seosta. Tämän jälkeen seokseen lisätään ja liuotetaan 20 osaa vaikuttavaa ainetta, so. 4-(l-metyyli-4-piperidylideeni)-4H-bentso- 4,5-syklohepta-1,2-b-tiofen-10 (9H)-oni-vetyfumaraattia 20 (ketotifen-HFU) . Saadun massan viskositeetti sovitetaan 0.55 dPa.s metyylietyyliketonin avulla. Massa levitetään valssin avulla ei-liimautuvalle puolelle edellä valmistettua perforoitua ei-kudottua laminaattia sellaiseksi kerrospaksuudeksi, että kuivauksen 65°C lämpö-25 tilassa jälkeen saadaan 44 g/m2 säiliökerros.
Liima-ainekerroksella varustettu päällyskerros valmistetaan päällystämällä silikonoitu paperi akry-laatti-kopolymeeriliuoksella (DUROTAK 280 - 2416,
National Starch & Chemical B.V., Hollanti) etyyliase-30 taatissa (kiintoainepitoisuus: 41 %) ja sijoittamalla 65°C lämpötilassa kuivauksen jälkeen saatu liimakerros, jonka paino on 30 g/m2, aluminoidun polyesteritilmin päälle (paino/yksikköala: 20 g/m2). Lopuksi saatu päällyskerros asetetaan liima-aine-, vahvike- ja säiliöker-35 roksesta muodostetun laminaatin päälle.
Suoritetussa viimeistelymenetelmässä laastari-kappaleet on leikattu saadusta jatkuvasta nauhasta 11 2i 39243 siten, että ne vastaavat kooltaan terapeuttisia vaatimuksia. Lävistämällä suojakerros diagonaalisesti muodostetaan apukeino suojakerroksen poistamiseksi.
Tuote voidaan pakata esim. sopiviin suljettui-5 hin pakkauksiin.
Esimerkki 2:
Bopindololi-HMO -laastarin valmistus: 10
Terapeuttisen järjestelmän valmistus on analoginen esimerkin 1 kanssa lukuunottamatta vapauttavan alueen varastosäiliömateriaalin valmistusta ja aine-kokoomusta. Lääkevarastosäiliömateriaali valmistetaan 15 tässä tapauksessa liuottamalla 30.6 paino-osaa meta-kryylihappoesteri/dimetyyliaminoetyylimetakrylaattiko-polymeeriä (EUDRAGIT E, Rohm Pharma, Länsi-Saksa) 30.6 paino-osaan tetrahydrofuraania. Seokseen lisätään 25 paino-osaa (+)-1-(tert.-butyyliamino)-3-[(2-metyyli-1-20 -H-indolol-4-yyli)-oksi]-2-propanoli-bentsoaatti-vety-malonaattia (bopindololi-HMO), 3.75 paino-osaa ma- lonihappoa ja 10 paino-osaa 2-oktyylidodekanolia ja seoksen viskositeetti sovitetaan 0.55 dPa.s metyy-lietyyliketonilla.
25
Esimerkki 3:
Vaikuttavien aineiden in vitro -vapautuminen terapeuttisesta järjestelmästä: 30
Esimerkeissä 1 ja 2 valmistettuja 16 m2 lävistettyjä laminaatteja käytetään terapeuttisena järjestelmänä ja ne on vahvistettu asettamalla päällyskerrok-sen päälle toiselta puolelta liima-aineella varustettu 35 muovifilmi. Leikatut laminaatit asetetaan säilytysastiaan 35°C lämpötilaan ja altistetaan vastaanottajaväliai-neelle (80 ml fysiologista natriumkloridiliuosta) si- 22 89243 ten, että vältetään järjestelmän läheinen kontakti säilytysastian seinämiin ja että vapauttava puoli on aina upotettuna liuokseen. 2, 4, 8 ja 24 h jälkeen leikatut laminaatin asettamisesta fysiologiseen nat-5 riumkloridiliuokseen uusitaan vastaanottajaväliaine. Vapautuvien vaikuttavien aineiden määrä määritetään fotometrisesti kvantitatiivisella analyysillä. Ketoti-feeni HFU-konsentraatio määritetään mittaamalla UV-ab-sorptio aallonpituudella 265 nm ja vastaava bopindololi 10 HMU-konsentraatio määritetään mittaamalla UV-absorptio aallonpituudella 265 nm.
Kuvassa 7 on esitetty fotometristen mittauksien tulokset. Kaaviossa vapautuneen vaikuttavan aineen määrä on esitetty % ajan funktiona. Kaaviosta nähdään, 15 että vapautumiskinetiikka molemmille aineille on sama, mutta ketotifeeni-HFU:n ja bopindololi-HMO:n fysikoke-miallisista ominaisuuksista johtuen aineet vapautuvat kvantitatiivisesti erilaisina määrinä ajasta riippuen. Kuitenkin molemmat kuvaajat osoittavat selvästi, 20 että tapahtuu vaikuttavan aineen kontrolloitua vapautumista 24 h ajan kuluessa.
Esimerkki 4: 25 Päätyyppiin B kuuluva keksinnön mukainen ketotifeeniä sisältävä järjestelmä;
Polyesterifilmi, jonka paino/yksikköala on 145 g/m2 ja joka on silikonoitu vaihtelevin määrin kummal-30 takin puolelta, päällystetään rasteripainomenetelmän avulla karboksyyliryhmän sisältävän akrylaattikopoly-meerin vesipitoisella dispersiolla (ACRONAL 80D, BASF, Ludwigshafen) (kiintoainepitoisuus: 55 %), jonka viskositeetti on sovitettu diuretaanipohjäisellä paksunnos-35 aineella 8 Pa.s. Rasterirummun aukot ovat halkaisijaltaan 1.5 mm ja ne on sijoitettu keskimäärin 3.7 mm etäisyydelle toisistaan. Rasterirummun avoimeksi alaksi li 23 39 243 jää 16.7 %. Liimautuvat kohdat sijoitetaan polyesteri-filmille analogisesti rasterirumpuun nähden ja kuivauksen 65°C lämpötilassa jälkeen näiden paino/yksikköala on 30 g/m2. Tämän päälle kerrostetaan esimerkissä 1 kuvattu 5 ketotifeeniä sisältävä varastosäiliömateriaaliker-ros. Menetelmä jatkuu kuten on esitetty esimerkissä 1.
Esimerkki 5: 10 Keksinnön mukaisen, päätyyppiin B kuuluvan bopindololi-järjestelmän valmistus:
Keksinnön mukainen terapeuttinen järjestelmä valmistetaan kuten on kuvattu esimerkissä 3, mutta 15 vaikuttavan aineen varastosäiliömateriaalina käytetään esimerkin 2 materiaalia.
Esimerkki 6: 20 Terapeuttisen järjestelmän valmistus, joka omaa erilaisia vaikuttavia aineita ihoon liimautuvissa osastoissa ja vaikuttavaa ainetta vapauttavissa osastoissa:
Valmistetaan lääkettä sisältävä järjestelmä 25 samalla tavoin kun on kuvattu esimerkissä 4, mutta varastosäiliömateriaalina käytetään lanata-fl-asetyyli-digoksiiniä akrylaattijärjestelmässä ja ihoon liimautuvassa osastossa käytetään nitroglyseriiniä.
Claims (17)
1. Levymäinen terapeuttinen järjestelmä transdermaalista antoa varten, johon kuuluu vaikutta- 5 valle aineelle tarkoitettu säiliö(t) (5) vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitettuine alueineen (2, 8, 13. ja ihoon liimautuva alue (1, 7, 12), joka on järjestetty ihoa vasten tulevalle puolelle ja samalle tasolle vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitetun 10 alueen kanssa, tunnettu siitä, että joko ihoon liimautuva alue (1, 12) on jakautuneena koko ihon kanssa kosketuksiin tulevaan alueeseen ja vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitetut alueet (2, 13) on järjestetty yksittäisiksi osastoiksi tähän ihoon lii-15 mautuvaan alueeseen; tai vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitettu alue (8, 13) on jakautuneena koko ihon kanssa kosketuksiin tulevaan alueeseen ja ihoon liimautuvat alueet (7, 12) on järjestetty yksittäisiksi osastoiksi tähän vaikuttavaa ainetta vapautta-20 maan tarkoitettuun alueeseen.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen terapeuttinen järjestelmä, tunnettu siitä, että vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitetusta alueesta muodostuneet osastot (2, 8, 13) on järjestetty järjestel- 25 män ihon kanssa kosketuksiin tulevaan alueeseen yhdenmukaiseen tai epäyhdenmukaiseen järjestykseen.
3. Patenttivaatimuksien 1 tai 2 mukainen terapeuttinen järjestelmä, tunnet tu siitä, että vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitetusta 30 alueesta muodostuneet osastot (2, 13) ovat muodoltaan pyöreitä tai kulmikkaita.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen terapeuttinen järjestelmä, tunnettu siitä, että ihoon liimautuvasta alueesta muodostuneet osastot (7, 12) on 35 järjestetty järjestelmän ihon kanssa kosketuksiin tulevaan alueeseen säännölliseen tai epäsäännölliseen järjestykseen. li 25 39243
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen terapeuttinen järjestelmä, tunnettu siitä, että ihoon liimautuvasta alueesta muodostuneet osastot (7, 12) ovat muodoltaan pyöreitä tai kulmikkaita.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen terapeutti nen järjestelmä, tunnettu siitä, että ihoon liimautuvasta alueesta ja vaikuttavaa ainetta vapauttamaan tarkoitetusta alueesta muodostuneet osastot on järjestetty vuorotteleviksi kaistaleiksi.
7. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen terapeuttinen järjestelmä, tunnettu siitä, että ihon kanssa kosketuksiin tulevaa aluetta ympäröi ihoon liimautuva reunaosa.
8. Jonkin patenttivaatimuksen 1-7 mukainen 15 terapeuttinen järjestelmä, tunnettu siitä, että järjestelmään kuuluu myös joustava päällyskerros (9), joka sijaitsee ihosta pois päin olevalla puolella, ja valinnaisesti irroitettava suojakerros.
9. Jonkin patenttivaatimuksen 1-8 mukainen 20 terapeuttinen järjestelmä, tunnettu siitä, että järjestelmään kuuluu liimavälikerros (4, 10), joka sijaitsee päällyskerroksen (9) ja vaikuttavalle aineelle tarkoitetun varastosäiliön (11, 5) välissä.
10. Jonkin patenttivaatimuksien 1-9 muikai-25 nen terapeuttinen järjestelmä, tunnettu siitä, että järjestelmään kuuluu aukoilla varustettu vah-vistekerros (6), joka on yhteydessä vaikuttavalle aineelle tarkoitetun varastosäiliön (5) kanssa.
11. Patenttivaatimuksien 10 tai 11 mukainen 30 terapeuttinen järjestelmä, tunnettu siitä, että vahvistekerros (6) koostuu paperista, tekstiili-levyrakenteesta, metalli- tai muovifilmistä tai näiden laminaateista.
12. Patenttivaatimuksien 10 tai 11 mukainen 35 terapeuttinen järjestelmä, tunnettu siitä, että liimakerros sijaitsee kokonaan tai osittain peittävästä vahvistekerroksen (6) ja vaikuttavaa ainetta 26 89243 vapauttamaan tarkoitetun varastosäiliön välissä.
13. Jonkin patenttivaatimuksien 1-12 mukainen terapeuttinen järjestelmä, tunnettu siitä, että vaikuttavalle aineelle tarkoitettu varastosäiliö 5 on tarkoitettu sisältämään yhtä tai useampaa vaikuttavaa ainetta, jolla on topikaalinen tai systeeminen vaikutus.
14. Jonkin patenttivaatimuksien 1-13 mukainen terapeuttinen järjestelmä, tunnettu siitä, 10 että vaikuttavalle aineelle tarkoitettu varastosäiliö on tarkoitettu sisältämään ainakin yhtä vaikuttavaa ainetta ja ihoon liimautuva alue on tarkoitettu sisältämään yhtä tai useampaa muuta vaikuttavaa ainetta.
15. Menetelmä jonkin patenttivaatimuksien 1 - 15 14 mukaisen terapeuttisen järjestelmän valmistamiseksi, tunnettu siitä, että menetelmässä: järjestetään hylkivä alusta; muodostetaan ihoon liimautuva kerros alustan päälle; päällystetään ihoon liimautuva kerros vahvistemateriaalilla; perforoidaan näin muodos-20 tettu laminaatti; vaihdetaan hylkivä alusta irrotettavaan suojakerrokseen; päällystetään pinta, jossa ei ole suojakerrosta, vaikuttavaa ainetta sisältämään tarkoitetulla varastosäiliömateriaalilla; suoritetaan päällystys päällyskerroksella, joka on valinnaisesti käsi-25 telty liima-aineella; ja pakataan tuote.
16. Patenttivaatimuksen 15 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että perforoinnin jälkeen päällystetään laminaatti paineen tai paineen/lämmön alaisena vaikuttavaa ainetta sisältämään tarkoitetulla 30 varastosäiliökerroksella, joka on varustettu päällys-kerroksella.
17. Menetelmä jonkin patenttivaatimuksen 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11 - 13 mukaisen terapeuttisen järjestelmän valmistamiseksi, tunnettu siitä, 35 että saatetaan ihoon liimautuvasta alueesta koostuvista osastoista muodostutuva keeros suojakerroksen päälle; päällystetään ihoon liimautuva osastokerros ja suoja- II 27 89243 kerros vaikuttavaa ainetta sisältämään tarkoitetulla varastosäiliömateriaalilla; suoritetaan päällystys päällyskerroksella, joka on valinnaisesti käsitelty liima-aineella; ja pakataan tuote. 5 28 39243
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3613002 | 1986-04-17 | ||
| DE3613002 | 1986-04-17 | ||
| DE3634016 | 1986-10-06 | ||
| DE19863634016 DE3634016A1 (de) | 1986-04-17 | 1986-10-06 | Flaechenfoermiges therapeutisches system, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI871399A0 FI871399A0 (fi) | 1987-03-31 |
| FI871399A FI871399A (fi) | 1987-10-18 |
| FI89243B FI89243B (fi) | 1993-05-31 |
| FI89243C true FI89243C (fi) | 1993-09-10 |
Family
ID=25842978
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI871399A FI89243C (fi) | 1986-04-17 | 1987-03-31 | Terapeutiskt system och foerfarande foer dess anstaellning |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5132115A (fi) |
| EP (1) | EP0242827B1 (fi) |
| JP (1) | JP2542026B2 (fi) |
| KR (1) | KR900007178B1 (fi) |
| AU (1) | AU608223B2 (fi) |
| CA (1) | CA1301005C (fi) |
| CZ (1) | CZ284976B6 (fi) |
| DE (2) | DE3634016A1 (fi) |
| DK (1) | DK170434B1 (fi) |
| ES (1) | ES2055692T3 (fi) |
| FI (1) | FI89243C (fi) |
| GR (1) | GR3003570T3 (fi) |
| HU (1) | HU203842B (fi) |
| IE (1) | IE59729B1 (fi) |
| IL (1) | IL82192A (fi) |
| NZ (1) | NZ220016A (fi) |
| PL (1) | PL155408B1 (fi) |
| PT (1) | PT84674B (fi) |
| SK (1) | SK279947B6 (fi) |
| WO (1) | WO1987006144A1 (fi) |
| YU (1) | YU47135B (fi) |
Families Citing this family (109)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3643987A1 (de) * | 1986-12-22 | 1988-06-23 | Lohmann Therapie Syst Lts | Basische, wirkstoffdurchlaessige haftklebende polymermasse, insbesondere zum einsatz mit basischen wirkstoffen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DK158336C (da) * | 1987-09-22 | 1990-10-01 | Coloplast As | Forbindsmateriale til behandling af saar samt smaalegemer til brug ved fremstilling deraf |
| DE3809978A1 (de) * | 1988-03-24 | 1989-10-05 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Reservoir fuer gesteuerte wirkstoffabgabe, dieses enthaltende vorrichtung, sowie verfahren zu deren herstellung und verwendung der vorrichtung |
| DE3823070A1 (de) * | 1988-07-07 | 1990-02-22 | Kettelhack Riker Pharma Gmbh | Selbstklebendes heftpflaster |
| US5026556A (en) * | 1988-11-10 | 1991-06-25 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for the transdermal delivery of pharmaceutical actives |
| DE3908431A1 (de) * | 1989-03-15 | 1990-09-27 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales system mit gestufter wirkstoffabgabe und verwendung fuer die lokale oder systemische wirkstoffverabreichung |
| DE3939376C1 (fi) * | 1989-11-29 | 1991-05-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg, 5450 Neuwied, De | |
| DE4020144A1 (de) * | 1990-06-25 | 1992-01-09 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pflaster mit hohem gehalt an weichmachenden inhaltsstoffen |
| GB9021674D0 (en) * | 1990-10-05 | 1990-11-21 | Ethical Pharma Ltd | Transdermal device |
| DE4110027C2 (de) | 1991-03-27 | 1996-08-29 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Konfektionierung transdermaler therapeutischer Pflaster |
| GB9207437D0 (en) * | 1992-04-03 | 1992-05-20 | Orion Yhtymae Oy | Topical administration of toremifene and its metabolites |
| DK170792B1 (da) * | 1992-08-27 | 1996-01-22 | Coloplast As | Hudpladeprodukt til dosering af et eller flere medikamenter |
| JP3594963B2 (ja) * | 1992-09-25 | 2004-12-02 | ミネソタ マイニング アンド マニュファクチャリング カンパニー | 粘着力増強特性をもつ皮ふ処理の方法 |
| US5462743A (en) * | 1992-10-30 | 1995-10-31 | Medipro Sciences Limited | Substance transfer system for topical application |
| DE4333595A1 (de) * | 1993-10-01 | 1995-04-06 | Labtec Gmbh | Transdermales therapeutisches System zur Applikation von Arzneimitteln auf die Haut |
| DE4407742C1 (de) * | 1994-03-08 | 1995-06-22 | Hexal Pharma Gmbh | Transdermales System in Form eines Pflasters mit einem Tamoxifen-Derivat |
| FR2719770A1 (fr) * | 1994-05-11 | 1995-11-17 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Système matriciel pour administration transdermique d'ibuprofène et procédé de préparation. |
| GB2292520B (en) * | 1994-08-25 | 1998-09-02 | Univ Sheffield | Transdermal dressings for animals |
| US5840327A (en) * | 1995-08-21 | 1998-11-24 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device having enhanced adhesion |
| DE19541260A1 (de) * | 1995-11-06 | 1997-05-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Therapeutische Zubereitung zur transdermalen Applikation von Wirkstoffen durch die Haut |
| US5730721A (en) | 1996-01-25 | 1998-03-24 | Vesture Corporation | Medical applicator and method |
| DE19606025C2 (de) * | 1996-02-19 | 2000-03-30 | Wolfram Sterry | Verfahren und Vorrichtung zur in vivo-Bestimmung optischer Strahlung innerhalb und unterhalb der Epidermis |
| DE19650471A1 (de) * | 1996-12-05 | 1998-06-10 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffhaltige Pflaster |
| DE19706824C1 (de) * | 1997-02-21 | 1998-03-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales oder topisches Plastersystem mit Polyacrylatmatrix mit verbesserten physikalischen Eigenschaften |
| US5968547A (en) | 1997-02-24 | 1999-10-19 | Euro-Celtique, S.A. | Method of providing sustained analgesia with buprenorphine |
| US5958447A (en) * | 1998-03-17 | 1999-09-28 | Plc Holding, L.L.C. | Adhesive matrix type transdermal patch and method of manufacturing same |
| DE19820999A1 (de) * | 1998-05-11 | 1999-11-18 | Lohmann Therapie Syst Lts | Laminat zum Aufbringen auf einen Akzeptor |
| US6043259A (en) * | 1998-07-09 | 2000-03-28 | Medicure Inc. | Treatment of cardiovascular and related pathologies |
| DE19830732B4 (de) * | 1998-07-09 | 2008-11-13 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Zusammensetzung, enthaltend mindestens einen die Blutfettwerte beeinflussenden Wirkstoff und seine Verwendung |
| EP1169322B8 (en) | 1999-03-08 | 2006-09-13 | Medicure Inc. | Pyridoxal analogues for the treatment of disorders caused by a deficiency in vitamin b6 |
| DE19911262C2 (de) * | 1999-03-13 | 2003-04-10 | Scs Skin Care Systems Gmbh | Vorrichtung zur Abgabe kosmetischer Wirkstoffe |
| DE19912477A1 (de) * | 1999-03-19 | 2000-09-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System und Verfahren zu seiner Herstellung |
| US6183770B1 (en) * | 1999-04-15 | 2001-02-06 | Acutek International | Carrier patch for the delivery of agents to the skin |
| US6328988B1 (en) * | 1999-04-23 | 2001-12-11 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Hyperbranched polymeric micelles for encapsulation and delivery of hydrophobic molecules |
| US6417227B1 (en) | 1999-04-28 | 2002-07-09 | Cg And Associates | Methods of delivery of cetyl myristoleate |
| EP1196171A2 (en) | 1999-07-13 | 2002-04-17 | Medicure Inc. | Use of pyridoxin derivatives for the treatment of diabetes and related complications |
| EP1210117A2 (en) * | 1999-08-24 | 2002-06-05 | Medicure International Inc. | Compositons for the treatment of cardiovascular diseases containing pyridoxal compounds and cardiovascular compounds |
| JP2003521490A (ja) * | 2000-01-28 | 2003-07-15 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 隔離した有益な領域を含有するクレンジング物品 |
| US7442689B2 (en) * | 2000-02-29 | 2008-10-28 | Medicure International Inc. | Cardioprotective phosphonates and malonates |
| DE60133323T2 (de) | 2000-02-29 | 2009-03-05 | Medicure International Inc. | Cardioprotektive Phosphonate |
| JP2003528146A (ja) | 2000-03-28 | 2003-09-24 | メディキュア インターナショナル インコーポレイテッド | 脳血管疾患の治療 |
| US6548519B1 (en) | 2001-07-06 | 2003-04-15 | Medicure International Inc. | Pyridoxine and pyridoxal analogues: novel uses |
| ATE364595T1 (de) | 2000-07-07 | 2007-07-15 | Medicure Int Inc | Pyridoxin- und pyridoxalanaloga als cardiovasculäre therapeutika |
| US6897228B2 (en) * | 2000-07-07 | 2005-05-24 | Medicure International Inc. | Pyridoxine and pyridoxal analogues: new uses |
| DE10056009A1 (de) * | 2000-11-11 | 2002-05-16 | Beiersdorf Ag | Hautfreundliches Wirkstoffpflaster zur transdermalen Verabreichung hyperämisierender Wirkstoffe |
| FR2822711B1 (fr) * | 2001-03-28 | 2003-06-13 | Oreal | Dispositif de traitement comportant une enveloppe definissant une cavite dans laquelle peut-etre engagee une partie du corps |
| US20040121988A1 (en) * | 2001-03-28 | 2004-06-24 | Medicure International Inc. | Treatment of cerebrovascular disease |
| JP4865958B2 (ja) * | 2001-05-23 | 2012-02-01 | 株式会社トクホン | 鎮痛抗炎症局所作用型の貼付剤 |
| CA2453216A1 (en) * | 2001-07-12 | 2003-01-23 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Amphiphilic star-like macromolecules for drug delivery |
| US20040186077A1 (en) * | 2003-03-17 | 2004-09-23 | Medicure International Inc. | Novel heteroaryl phosphonates as cardioprotective agents |
| US20040219195A1 (en) * | 2003-04-30 | 2004-11-04 | 3M Innovative Properties Company | Abuse-resistant transdermal dosage form |
| US8790689B2 (en) * | 2003-04-30 | 2014-07-29 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant transdermal dosage form |
| EA009623B1 (ru) * | 2003-04-30 | 2008-02-28 | Пэдью Фарма Л.П. | Устойчивая к манипуляциям дозировочная форма для трансдермального введения |
| US20060286159A1 (en) * | 2003-10-17 | 2006-12-21 | Calvert Murrell George A | Treatment of persistent active tendinopathy using transdermal glyceryl trinitrate providing durability of effect |
| US20070059351A1 (en) * | 2003-10-17 | 2007-03-15 | Murrell George A C | Transdermal patches containing a nitric oxide-donor and a second active agent and associated methods |
| US20060286158A1 (en) * | 2003-10-17 | 2006-12-21 | Calvert Murrell George A | Treatment of overuse tendinopathy using transdermal nitric oxide-generating agents |
| US20070053966A1 (en) * | 2003-10-17 | 2007-03-08 | Robert Ang | Medicated orthopedic support structures for treatment of damaged musculoskeletal tissue |
| US20050181029A1 (en) * | 2004-02-18 | 2005-08-18 | Samir Mitragotri | Distributed drug dispensing matrix as a transdermal patch |
| CN101014357A (zh) * | 2004-07-07 | 2007-08-08 | 麦迪库瑞国际公司 | 利用血小板聚集药物的组合疗法 |
| US20070060549A1 (en) * | 2004-08-10 | 2007-03-15 | Friesen Albert D | Combination therapies employing ace inhibitors and uses thereof for the treatment of diabetic disorders |
| CN101005833A (zh) * | 2004-08-20 | 2007-07-25 | 3M创新有限公司 | 具有半透明保护膜的透皮药物递送装置 |
| US8312836B2 (en) * | 2004-09-28 | 2012-11-20 | Atrium Medical Corporation | Method and apparatus for application of a fresh coating on a medical device |
| EP1812022B1 (en) | 2004-09-28 | 2014-01-15 | Atrium Medical Corporation | Stand-alone film and methods for making the same |
| EP1804717A4 (en) | 2004-09-28 | 2015-11-18 | Atrium Medical Corp | DRUG DELIVERY COATING WHICH CAN BE USED WITH VASCULAR ENDOPROSTHESIS |
| US9012506B2 (en) | 2004-09-28 | 2015-04-21 | Atrium Medical Corporation | Cross-linked fatty acid-based biomaterials |
| US9000040B2 (en) | 2004-09-28 | 2015-04-07 | Atrium Medical Corporation | Cross-linked fatty acid-based biomaterials |
| US9801982B2 (en) | 2004-09-28 | 2017-10-31 | Atrium Medical Corporation | Implantable barrier device |
| US8367099B2 (en) | 2004-09-28 | 2013-02-05 | Atrium Medical Corporation | Perforated fatty acid films |
| PL1814531T3 (pl) | 2004-10-21 | 2010-11-30 | Durect Corp | Transdermalne systemy dostarczania |
| US8252319B2 (en) | 2004-10-21 | 2012-08-28 | Durect Corporation | Transdermal delivery system for sufentanil |
| US20060094749A1 (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-04 | Medicure International Inc. | Substituted pyridoxines as anti-platelet agents |
| EP1817288A4 (en) * | 2004-10-28 | 2009-08-26 | Medicure Int Inc | DUAL ANTIPLÄTTCHEN / ANTIKOAGULANS PYRIDOXINANALOGE |
| US7459468B2 (en) * | 2004-10-28 | 2008-12-02 | Medicure International, Inc. | Aryl sulfonic pyridoxines as antiplatelet agents |
| US7332268B2 (en) * | 2005-04-07 | 2008-02-19 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Layered support sheet for high-yield spot cutting from gels or membranes |
| US9427423B2 (en) | 2009-03-10 | 2016-08-30 | Atrium Medical Corporation | Fatty-acid based particles |
| US8574627B2 (en) | 2006-11-06 | 2013-11-05 | Atrium Medical Corporation | Coated surgical mesh |
| US9278161B2 (en) | 2005-09-28 | 2016-03-08 | Atrium Medical Corporation | Tissue-separating fatty acid adhesion barrier |
| CA2626030A1 (en) | 2005-10-15 | 2007-04-26 | Atrium Medical Corporation | Hydrophobic cross-linked gels for bioabsorbable drug carrier coatings |
| JP2009517411A (ja) * | 2005-11-28 | 2009-04-30 | メディキュア インターナショナル インコーポレーテッド | 心血管及び関連病状の処置のための調剤 |
| US20070202155A1 (en) * | 2006-02-03 | 2007-08-30 | Cure Therapeutics, Inc. | Low dose no donor-containing transdermal patch |
| US20070259026A1 (en) * | 2006-04-20 | 2007-11-08 | Robert Ang | Vasodialating dressing for use with intravenous catheters |
| GB0610096D0 (en) * | 2006-05-22 | 2006-06-28 | Walker Adam | Anti viral spreader |
| US20080108351A1 (en) * | 2006-11-06 | 2008-05-08 | Ut Starcom, Inc. | Seamless transmission of media traffic for roaming mobile terminals during handoffs |
| US9492596B2 (en) | 2006-11-06 | 2016-11-15 | Atrium Medical Corporation | Barrier layer with underlying medical device and one or more reinforcing support structures |
| PT2293794E (pt) * | 2008-05-27 | 2013-07-10 | Univ Melbourne | Métodos de tratamento de mamíferos com disfunções da trompa de eustáquio |
| US20110038910A1 (en) | 2009-08-11 | 2011-02-17 | Atrium Medical Corporation | Anti-infective antimicrobial-containing biomaterials |
| DE102009056746A1 (de) * | 2009-12-04 | 2011-06-09 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System für die Verabreichung von Peptiden |
| EP2593141B1 (en) | 2010-07-16 | 2018-07-04 | Atrium Medical Corporation | Composition and methods for altering the rate of hydrolysis of cured oil-based materials |
| MX355295B (es) | 2011-04-04 | 2018-04-12 | Procter & Gamble | Artículos para el cuidado personal. |
| CN104202987B (zh) | 2011-08-15 | 2017-09-01 | 宝洁公司 | 个人护理方法 |
| US9763547B2 (en) | 2011-08-15 | 2017-09-19 | The Procter & Gamble Company | Personal care articles having multi-zone compliant personal care compositions |
| US9867880B2 (en) | 2012-06-13 | 2018-01-16 | Atrium Medical Corporation | Cured oil-hydrogel biomaterial compositions for controlled drug delivery |
| GB201211309D0 (en) * | 2012-06-26 | 2012-08-08 | Fujifilm Mfg Europe Bv | Process for preparing membranes |
| US11547676B2 (en) | 2012-12-28 | 2023-01-10 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Extended buprenorphine transdermal delivery compositions and methods for using the same |
| BR112015032340A2 (pt) | 2013-06-27 | 2017-07-25 | Procter & Gamble | composições e artigos para cuidados pessoais |
| WO2015011814A1 (ja) * | 2013-07-25 | 2015-01-29 | 株式会社エイエムジー | 化粧料容器 |
| CA2964000A1 (en) | 2014-10-21 | 2016-04-28 | The Procter & Gamble Company | Kit for improving skin appearance |
| CN108136230B (zh) | 2015-10-22 | 2022-05-13 | 宝洁公司 | 发泡膜的阻隔贴片和改善皮肤外观的方法 |
| EP3364936B1 (en) | 2015-10-22 | 2019-11-20 | The Procter and Gamble Company | Barrier patch of a foamed film and methods of improving skin appearance |
| RU2737464C2 (ru) * | 2015-12-30 | 2020-11-30 | Кориум Интернэшнл, Инк. | Системы и способы длительного трансдермального введения |
| CA3028436A1 (en) | 2016-06-23 | 2017-12-28 | Corium International, Inc. | Adhesive matrix with hydrophilic and hydrophobic domains and a therapeutic agent |
| AU2017301928B2 (en) | 2016-07-27 | 2023-04-06 | Corium, LLC. | Donepezil transdermal delivery system |
| EP3565641B1 (en) | 2017-01-09 | 2021-06-23 | The Procter & Gamble Company | Barrier patch with soluble film and methods of improving skin appearance |
| US10857076B2 (en) | 2017-01-09 | 2020-12-08 | The Procter & Gamble Company | Barrier patch with soluble film and methods of improving skin appearance |
| US10751265B2 (en) | 2017-01-09 | 2020-08-25 | The Procter & Gamble | Barrier patch with soluble film and methods of improving skin appearance |
| WO2018237214A1 (en) | 2017-06-22 | 2018-12-27 | The Procter & Gamble Company | BEAUTY MASK FILMS COMPRISING A WATER SOLUBLE LAYER AND A VACUUM EVAPORATED COATING |
| WO2019126531A1 (en) | 2017-12-20 | 2019-06-27 | Corium, Inc. | Transdermal adhesive composition comprising a volatile liquid therapeutic agent having low melting point |
| EP3768249B1 (en) | 2018-03-19 | 2024-04-17 | The Procter & Gamble Company | Method of making a barrier patch with soluble film |
| DE102021102555A1 (de) | 2021-02-04 | 2022-08-04 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag. | Verfahren zur Herstellung eines Formelements für die Herstellung von Mikroarrays sowie Formelement |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT201781B (de) * | 1955-05-26 | 1959-01-26 | Smith & Nephew | Verfahren und Vorrichtung zum Aufbringen eines druckempfindlichen, mit einem Lösungsmittel verdünnten Gummiklebstoffs auf poröses Pflastermaterial |
| US3993072A (en) * | 1974-08-28 | 1976-11-23 | Alza Corporation | Microporous drug delivery device |
| JPS5348215A (en) * | 1976-10-13 | 1978-05-01 | Hitachi Ltd | Lubricating device for enclosed electric compressor |
| FR2435950A1 (fr) * | 1978-06-05 | 1980-04-11 | Riker Laboratories Inc | Pansement medical comprenant une composition a base de nitroglycerine, sa fabrication et son application |
| JPS55160716A (en) * | 1979-06-01 | 1980-12-13 | Toyo Ink Mfg Co Ltd | Preparation of application |
| JPS609221Y2 (ja) * | 1980-05-12 | 1985-04-02 | 日東電工株式会社 | 貼付剤 |
| JPS5721316A (en) * | 1980-07-14 | 1982-02-04 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Plaster |
| JPS57106616A (en) * | 1980-12-22 | 1982-07-02 | Yoshiko Takeno | Formentation band |
| JPS5838212A (ja) * | 1981-09-01 | 1983-03-05 | Daikyo Yakuhin Kogyo Kk | 貼付剤およびその製造方法 |
| GB8334484D0 (en) * | 1983-12-24 | 1984-02-01 | Smith & Nephew Ass | Surgical dressing |
| FR2562800A1 (fr) * | 1984-04-11 | 1985-10-18 | Fournier Laboratoires | Dispositif pour l'administration percutanee de medicaments |
| DE3564073D1 (en) * | 1984-06-23 | 1988-09-08 | Beiersdorf Ag | Self-adhesive plaster |
| DE3423293C2 (de) * | 1984-06-23 | 1995-08-24 | Lohmann Therapie Syst Lts | Selbstklebendes Pflaster |
| DE3423328A1 (de) * | 1984-06-23 | 1986-01-02 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | Selbstklebendes pflaster |
| US4687481A (en) * | 1984-10-01 | 1987-08-18 | Biotek, Inc. | Transdermal drug delivery system |
| DE3629304A1 (de) * | 1986-08-28 | 1988-03-24 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung |
| DE8623009U1 (de) * | 1986-08-28 | 1987-03-12 | Lohmann Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied | Transdermales Pflaster |
-
1986
- 1986-10-06 DE DE19863634016 patent/DE3634016A1/de active Granted
-
1987
- 1987-03-31 FI FI871399A patent/FI89243C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-04-07 CA CA000534036A patent/CA1301005C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-12 IL IL82192A patent/IL82192A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-04-14 PT PT84674A patent/PT84674B/pt unknown
- 1987-04-14 IE IE96387A patent/IE59729B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-04-15 PL PL1987265181A patent/PL155408B1/pl unknown
- 1987-04-15 YU YU67987A patent/YU47135B/sh unknown
- 1987-04-15 SK SK2685-87A patent/SK279947B6/sk unknown
- 1987-04-15 CZ CS872685A patent/CZ284976B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1987-04-16 DE DE8787105745T patent/DE3775449D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-16 NZ NZ220016A patent/NZ220016A/xx unknown
- 1987-04-16 KR KR1019870701189A patent/KR900007178B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-04-16 AU AU72832/87A patent/AU608223B2/en not_active Expired
- 1987-04-16 JP JP62502570A patent/JP2542026B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-16 WO PCT/DE1987/000174 patent/WO1987006144A1/de unknown
- 1987-04-16 HU HU872359A patent/HU203842B/hu unknown
- 1987-04-16 US US07/715,727 patent/US5132115A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-16 EP EP87105745A patent/EP0242827B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-16 ES ES87105745T patent/ES2055692T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-16 DK DK662887A patent/DK170434B1/da not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-01-14 GR GR920400027T patent/GR3003570T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI89243C (fi) | Terapeutiskt system och foerfarande foer dess anstaellning | |
| FI95539B (fi) | Transdermaalinen järjestelmä, sen valmistusmenetelmä ja käyttö | |
| US6791003B1 (en) | Dual adhesive transdermal drug delivery system | |
| TWI435737B (zh) | 經皮遞送醫藥化合物的方法及其組成物 | |
| EP0743842B1 (en) | Drug-containing adhesive composite transdermal delivery device | |
| JP2708391B2 (ja) | プリントされた皮膚透過性薬剤投与具 | |
| JP5591685B2 (ja) | 経皮吸収製剤 | |
| JPS6329661A (ja) | 薬剤放出デバイス、その製造と使用 | |
| PT93431B (pt) | Processo para a preparacao de um adesivo com a forma de sistema terapeutico transdermico para a administracao de substancias activas sobre a pele com uma libertacao de substancias actvas em fases | |
| AU650851B2 (en) | Transdermal delivery device having delayed onset | |
| US9549902B2 (en) | Transdermal patch | |
| JPH05271056A (ja) | 微粉体制御型経皮投与製剤 | |
| Pradeepa et al. | An Overview of Transdermal Drug Delivery System | |
| HRP920858A2 (en) | Flat therapeutic system | |
| KR100272043B1 (ko) | 알쯔하이머성 치매치료용 경피흡수제제 | |
| DD279404A5 (de) | Flaechenfoermiges, therapeutisches system, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: LOHMANN GMBH & CO KG |
|
| FG | Patent granted |
Owner name: LOHMANN GMBH & CO KG Owner name: NOVARTIS AG |
|
| MA | Patent expired |