FI86542B - Foerfarande foer framstaellning av acylerade diketonfoereningar. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av acylerade diketonfoereningar. Download PDFInfo
- Publication number
- FI86542B FI86542B FI855047A FI855047A FI86542B FI 86542 B FI86542 B FI 86542B FI 855047 A FI855047 A FI 855047A FI 855047 A FI855047 A FI 855047A FI 86542 B FI86542 B FI 86542B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- alkyl
- cyanide
- enol ester
- mol
- cyclohexanedione
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
- C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/455—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation with carboxylic acids or their derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/385—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring
- C07C49/403—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring of a six-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1 86542
Asyloitujen diketoniyhdisteiden valmistusmenetelmä - För-farande för frams täilning av acylerade diketonföreningar Tämän keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa 2-asyloitu- 1,3-sykloheksaanidionia, jonka kaava on r2 Rj «7
RS^\—MD
r6 r10 jossa
Rj, R2, R3, R4, R5 ja Rg ovat toisistaan riippumatta vety tai CJ-C4 alkyyli tai
O
Rl, R2 tai R3 on Rallc, jossa Ra on C1-C4 alkyyli; fenyyli, valinnaisesti substituoituna 2-5 metyyliryhmällä; tai jossa Ri ja R2 tai R3 ja R4 yhdessä ovat C3~Cg alkyleeni; R7 on halogeeni; syano; Ci~ C4 alkyyli; C1-C4 halogeenialkyy-li; R^SCOjj^, jossa Rjj on C1-C4 alkyyli ja n on 0, 1 tai 2; C1-C4 alkoksi tai nitro;
Rg, Rg ja Rig ovat toisistaan riippumatta vety; halogeeni; cl-c4 alkyyli; C1-C4 alkoksi, trifluorimetoksi; syano; nitro; C1-C4 halogeenialkyyli; C1-C4 alkyylitio; fenoksi; tai subs-tituoitu fenoksi, jossa substituentti on halogeeni tai halo-geenimetyyli tai kumpikin;
RjjS(0)n, jossa n on 0, 1 tai 2; ja Rj, on C1-C4 alkyyli, C1-C4 halogeenialkyyli, fenyyli tai bentsyyli,
O
N
RcCNH-, jossa Rc on C1-C4 alkyyli, 2 86542 -MRjjRjj, jossa R<j ja Re ovat toisistaan riippumatta vety tai C1-C4 alkyyli;
RfC(O)-, jossa Rf on vety, C^-C4 alkyyli, C^-C4 halogeenial-kyyli tai Cj-C4 alkoksi; S02NRgRh, jossa Rg ja R^ ovat toisistaan riippumatta vety tai Cjl-C4 alkyyli; tai
Rg ja Rg yhdessä muodostavat rengasrakenteen fenyylirenkaan, johon ne ovat kiinnittyneet, kahden viereisen hiiliatomin kanssa.
Erä asyloltujen diketoniyhdisteiden valmistusmenetelmä on esitetty eurooppalaisessa patenttihakemuksessa, julkaisu no 90262. Siihen liittyy valinnaisesti substituoidun 1,3-sykloheksaanidionin reaktio substituoidun bentsoyylisyanidin kanssa. Reaktio suoritetaan sinkkikloridin ja trietyyliamiinin läsnäollessa. Tällaisella menetelmällä on kuitenkin eräitä haittoja. Bentsoyylisyanidit ovat jonkin verran kalilta rea-gensseja, ja tämä reaktio tuottaa syanivetyä noin yksi mooli kutakin asyloidun diketonin moolia kohti. Sen vuoksi on toivottavaa suorittaa reaktio käyttämällä halvempaa ja helpommin saatavissa olevan tyyppistä asylointiainetta, joka lisäksi ei tuota tällaisia määriä syanivetyä. Esimerkiksi bentsoyyliklo-ridit ovat asylointiaineen eräs suhteellisen halpa ja saatavissa oleva muoto. Bentsoyylikioridit ovat kuitenkin voimakkaampia katalyyttien läsnäollessa niillä on taipumus olla asyloimatta kahden karbonyyliryhmän välisessä hiiliatomissa vaan pikemminkin ne vaikuttavat suoraan itse toiseen karbonyy-liryhmään muodostaen -°> -s tyyppisen enoliesterin.
3 86542
Monista viitteistä tiedetään, että asyloituja syklisiä dike-toniyhdisteitä voidaan tuottaa vastaavista enoliestereistä toisiinnuttamalla: o oIr ,0 o —o* Il
CH -> CH-CR
_n' —r'
^ H
O N0
Viitteissä on esitetty useita eri tyyppisiä asyloituja dike-toniyhdisteitä ja erilaisia katalyyttejä tai promoottoreita, joita käytetään enoliestereiden toisiinnuttamiseen asyloi-duiksi diketoneiksi.
Esimerkiksi Akhrem et. ai., Synthesis. ss. 92-927 (1978), esittää,että monia asyloituja sykloheksaanidioneja valmistetaan saattamalla 1,3-sykloheksaanidioni reagoimaan asylointi-aineen kanssa (erityisesti asyylihalogenidi) kahdessa vaiheessa. Ensimmäisessä vaiheessa asyylihalogenidi saatetaan reagoimaan sykloheksaanidionin kanssa pyridiinin läsnäollessa, jolloin muodostuu enoliesteri, joka sen jälkeen muunnetaan asyloiduksi sykloheksaanidioniksi toisiinnuttamalla, kun mukana on kahden moolin ylimäärä alumiinikloridia. Tässä työssä käytetyillä asylointiaineilla oli kaava RC0C1, jossa R merkitsi erilaisia alkyyli, (esimerkiksi metyyli, etyyli, propyyli), fenyyli, substituoitu fenyyli-, bentsyyli- ja substituoitu bentsyyliryhmiä.
Tanabe et ai., Chem. Letters, s. 53 (1982), kuvaa 3-asetyyli- 4-hydroksi-2-pyronien valmistusta asyloimalla pyronit alkyyli-tai alkenyyli-tyyppisillä asyylihalogenideilla ja toisiinnut-tamalla muodostunut enoliesteri käyttämällä katalyyttistä 4_dimetyyliaminopyridiini-määrää.
4 86542
Eurooppalaisessa patenttihakemuksessa (julkaisu no 123001) on esitetty, että myös muut aminopyridiinijohdokset sekä tietyt N-alkyyli-imidatsolijohdokset ovat sopivia katalyyttejä eno-liestereiden toisiinnuttamiseen asyloiduiksi sykioheksaani-dioneiksi, joissa on 5-karboksylaattisubstituentti.
USSR patentissa 784.195 on esitetty enoliesterin toisiinnutta-minen 2-oleyy1i-sykloheksaani-1,3-dioniksi sulan natriumase-taatin läsnäollessa 160-170°C:ssa. Eurooppalaisessa patenttihakemuksessa, julkaisu no 80301, on esitetty 5-(polymetyyli-fenyyli)-l,3-sykloheksaanidionien enoliestereiden toisiin-nuttaminen vastaaviksi asyloiduiksi sykloheksaanidioneiksi Lewis'in hapon läsnäollessa. Käytettyihin asylointiaineisiin kuuluvat kaavan RCOCl mukaiset anhydridit ja happohalogenidit, joissa R oli alkyyli, fluorialkyyli, alkenyyli, alkynyyli tai fenyyli.
EP-hakemusjulkaisu 17195 (Hamano et. ai) kuvaa sykloheksaani-johdannaisia, joista lähinnä keksinnön mukaisia yhdisteitä tulevat yhdisteet, joilla on kaava II
βΚΙ^“*“ώ£* (n>
Asemassa 5 oleva substituentti R' on substituoimaton tai substituoitu fenyyli tai furyyliryhmä.
Nämä tunnetut yhdisteet sisältävät siis substituoidun tai substituoimattoman 5-fenyyli- tai 5-furyyli- substituentin 1,3-sykloheksaanidioniryhmän ja erään näin ollen hakemuksessamme kuvatuista yhdisteistä. Fenyyli- ja furyyliryhmät ovat kemiallisesti täysin erilaisia kuin vety tai alkyyliryhmät.
5 86542
Lisäksi julkaisun EP 17195 mukaan yhdisteet ovat farmakologisesti aktiivisia, esimerkiksi antihypertensiivisesti aktiivisina. Niiden herbisidisestä vaikutuksesta ei mainita mitään.
Tämä keksintö koskee menetelmää, jolla valmistetaan asyloituja syklisiä diketoniyhdisteitä toisiinnuttamalla enoliesteri, jolloin toisiinnuttaminen suoritetaan syanidi 1ähteen läsnä-ol1essa.
Tämän keksinnön kohteena on asyloidun diketoniyhdisteen valmistusmenetelmä toisiinnuttamalla enliesteri seuraavan yleis-reaktio mukaisesti 0 ^oIr .0 0 -°v ~cC 11
^CH -> ^CH-CR
-Cx —C.
v «X
o so jossa toisiinnuttaminen suoritetaan syanidi lähteen läsnäollessa.
Tarkemmin sanoen toisiinnuttaminen suoritetaan, kun mukana on joko (a) katalyyttinen määrä syanidilähdettä ja enoliesterin suhteen mooliylimäärä kohtalaisen vahvaa emästä, esimerkiksi tertiääristä amiinia, alkalimetallikarbonaattia tai alkali-metal1 ifosfaattia; tai (b) enoliesterin suhteen stökiömetrinen määrä kaiiumsyanidia tai 1itiumsyanidia ja katalyyttinen määrä syklistä kruunueet-teriä tai sen syklistä analogia.
6 86542 *o o
-%„JU
-<o jossa R voi merkitä erilaisia alkyyli-, alkenyyli-, aryyli-(esimerkiksi fenyyli tai substituoitu fenyyli), fenalkyyli (esimerkiksi valinnaisesti substituoitu bentsyyli, fenetyyli jne·) tai muita substituentteja, esimerkiksi edellä kuvatuissa viitteissä mainittuja substituentteja.
Molekyylin loppuosa sisältää atomiketjun, joka yhdistää kahden karbonyyliryhmän hiiliatomit niin, että diketoni on syklinen yhdiste. Kaikkein parhaiten diketoni on karboksylinen yhdiste. Parhaana pidettyjä diketonimuotoja ovat syklopentaaidionit ja sykioheksaanidionit, jotka voivat olla substituoituja renkaan yhdessä tai useammassa kohdassa alkyyli-, aryyli- tai muulla substituenttiryhmällä. Kaikkein parhaimpana pidetään 1,3-syk-loheksaanidioneja, jotka valinnaisesti on substituoitu yhdellä tai useammalla alkyyliryhmällä.
Erityisen hyvänä pidetty tuoteryhmä on ryhmä, jossa diketoni on sykioheksaanidioni ja asylointiryhmä on substituoitu bent-soyyliosa. So. R on substituoitu fenyyli, Näillä yhdisteillä on yleisesti kaava R2 Rl R7 R5-^—^0 ~~M*9 r6 r10 7 86542 jossa R^, 1*2» R^, R^, R^ ja R^ ovat toisistaan riippumatta vety tai C^-C^ alkyyli (parhaiten C^-C^ alkyyli) tai 0
II
R^, R2 tai Rj on Rg0C, jossa
Ra on ci"c4 alkyyli5 fenyyli,. valinnaisesti substituoituna 2-5 metyyli-ryhmällä; tai jossa R^ ja R2 tai R^ ja R^ yhdessä ovat C^-C^ alkyleeni (tällaisilla yhdisteillä on spiro-rakenne ); R^ on halogeeni (kloori, bromi, jodi tai fluori); syano; C^-C^ alkyyli; C^-C^ halogeenialkyy1i (parhaiten trifluo-rimetyyli); R|<S(0)fi, jossa R^ on C^-C^ alkyyli ja n on parhaiten 0, 1 tai 2; C^-C^ alkoksi (parhaiten metoksi) tai nitro;
Rg, Rp ja R^g ovat toisistaan riippumatta vety tai substi-tuentteja mukaanlukien halogeeni; C^-C^ alkyyli; C^-C^ alkoksi, trifluorimetoksi; syano; nitro; C^-C^ halogeeni-alkyyli; C^-C^ alkyylitio; fenoksi; tai substituoitu fenoksi, jossa substituentti on halogeeni tai halogeeni-metyyli tai kumpikin;
RbS(0)n, jossa n on 0, 1 tai 2; ja Rfa on C^-C^ alkyyli, C^-C^ halogeenialkyy li, fenyyli tai bentsyyli, 0 R c έ N H — , jossa Rc on C^-C^ alkyyli, - - -^RdRd’ Jossa ja Re toisistaan riippumatta ovat vety I'V tai C^-C^ alkyyli» R^C(O)-, jossa R^. on vety, C^-C^ alkyyli, C^-C^ halo- geenialkyyli tai C^-C^ alkoksi; ^2^gRn’ j°ssa Rg ja R^ ovat toisistaan riippumatta Vi vety tai C^-C^ alkyyli; : : : tai Rg ja R^ yhdessä muodostavat rengasrakenteen fenyyli- renkaan, johon ne ovat kiinnittyneet, kahden viereisen "" niiliatomin kanssa.
8 86542 Tämän tyyppisiä yhdisteitä, joissa on erilaisia substituent-teja joko sykloheksaani- tai fenyylirenkaassa tai kummassakin, on esitetty seuraavissa julkaisuissa: eurooppalainen patenttihakemus, julkaisu n:o 90262; seuraavat vireillä olevat US-patenttihakemukset, joiden kaikkien keksijänä William J. Michaely et ai., ja otsikkona "Certain 2-(2-Substituted Benzoyl)-l,3-Cyclohexandiones:" sarjanumero 634,408, jätetty 31.7.1984; sarjanumero 640,791, jätetty 17.8.1984; sarjanumero 752,702, jätetty B.7.1985; ja sarjanumero 722,593, jätetty 5.9.1985; seuraavat US-patenttihakemukset, jotka on siirretty siirronsaajalle ja jätetty 20.12.1984: sarjanumero 683,900, otsikolla "Certain 2-(2-nitrobenzoyl)-l,3-Cyclohexanediones", keksijänä Charles G. Carter; sarjanumero 683,899, otsikolla "Certain 2-(2'-Cyanobenzoyl)l,3-Cyclohexanediones", keksijänä Charles G. Carter; sarjanumero 683,898, otsikolla "Certain 2-(21 Substituted Benzoy1)-1,3-Cyclohexanediones", keksijänä Charles G. Carter et ai.; ja sarjanumero 683,884, otsikolla "Certain 2-(21-Alkylbenzoyl)-l,3-Cyclohexane-diones", keksijänä Charles G. Carter (kaikki nämä patenttihakemukset koskevat herbisidisiä yhdisteitä), ja japanilaiset patenttihakemukset (julkaisunumerot) 51/13750 ja 51/13755, Nippon Soda K.K., joissa on esitetty eräitä tämän tyyppisiä yhdisteitä herbisidien välituotteina.
Nämä dokumentit on tässä yhteydessä esitetty viitteinä.
Eräitä muita yhdisteitä, joihin tätä menetelmää voidaan · soveltaa, on esitetty vireillä olevissa US-patentti- * hakemuksissa sarjanumero 764,110, jätetty 26.8,1985, keksijänä David L. Lee et ai., otsikolla "Certain 2-(2-Substituted Phenylacetyl)-l,3-Cyclohexanediones" ja sarjanumero 683,883, jätetty 20.12.1984, keksijänä David L. Lee et ai., otsikolla "Certain 2-(2 1 -Substituted Benzoyl)-l,3-Cyclohexanediones," ja yhdisteet, joita "" on esitetty edellä keksinnön taustaa ja tekniikan tasoa koskevassa kohdassa mainitussa kirjallisuudessa.
! 9 86542 t Tämän keksinnön mukainen toisiinnuttaminen voidaan suorittaa syanidilähteen läsnäollessa. Nimitys "syanidilähde" viittaa aineeseen tai aineisiin, joka toisiinnuttamisen olosuhteissa muodostuu syanivedystä ja/tai syanidianionista tai muodostaa näitä. Pääasiallisia suoritusmuotoja on kaksi.
Toisessa suoritusmuodossa menetelmä suoritetaan, kun mukana on katalyyttinen määrä syanidianionin ja/tai syanivedyn lähdettä ja enoliesterin suhteen mooliylimäärä kohtalaisen vahvaa emästä.
Parhaina pidettyjä syanidilähteitä ovat alkalimetallisya-nidit, kuten natrium- ja kaliumsyanidi; metyylialkyyli-ketonien, joissa on 1 - 4 hiiliatomia alkyyliryhmissä, syanohydriinit, kuten asetoni- tai metyyli-isobutyyli-ketonisyanohydriinit; bentsaldehydin tai C^-C,. faattisten aldehydien syanohydriinit, kuten asetaldehydi-, propioni-aldehydi-syanohydriinit jne.; sinkkisyanidi ; tri(alempi alkyyli)silyylisyanidit, erityisesti trimetyylisilyyli-syanidi; ja itse syanivety. Syanivetyä pidetään edullisimpana, koska se aiheuttaa suhteellisen nopean reaktion ja on halpaa. Sitä voidaan käyttää joko nestemäisessä . -- muodossa tai kaasumaisessa muodossa; kaasuna käytettäessä se voidaan ostaa kaupalliselta valmistajalta tai se : voidaan muodostaa paikan päällä saattamalla meta11 isyanidi 1 reagoimaan hapon kanssa. Syanohydriineistä pidetään : parhaimpana syanidi lähteenä asetonisyanohydr iiniä .
Tässä suoritusmuodossa syanidilähdettä käytetään enoli-esteristä laskettuna määrä, joka voi olla noin 50 mooli-prosenttiin asti. Sitä voidaan käyttää niinkin pieni määrä kuin 1 mooliprosentti ja saada hyväksyttävissä oleva reaktionopeus noin 40°C:ssa pienessä mitassa.
Suuremman mitan reaktiot antavat toistettavampia tuloksia käytettäessä hieman korkeampia, noin 2 mooliprosentin ίο 86 542 suuruisia katälyyttimääriä. Yleisesti sanoen parhaana pidetään noin 1-10 mooliprosenttia syanidilähdettä.
Tässä suoritusmuodossa menetelmä suoritetaan käyttämällä enoliesterin suhteen mooliylimäärä kohtalaisen vahvaa emästä. Nimityksellä "kohtalaisen vahva emäs" tarkoitetaan ainetta, joka toimii emäksenä, mutta jonka voimakkuus tai aktiivisuus emäksenä on kuitenkin vahvan emäksen, kuten hydroksidien (jotka saattaisivat aiheuttaa enoliesterin hydrolysoitumista) ja heikkojen emästen, kuten bikarbonaattien (jotka eivät toimisi tehokkaasti) voimakkuuden välillä. Kohtuullisen vahvoja, tässä suoritusmuodossa sopivia emäksiä, ovat sekä orgaaniset emäkset, kuten tertiääriset amiinit ja epäorgaaniset emäkset, kuten alkalimetallikarbonaatit ja -fosfaatit. Sopiviin tertiää-risiin amiineihin kuuluvat trialkyyliamiini, kuten trietyy-liamiini, trialkanoliamiinit, kuten trietanoliamiini ja pyridiini. Sopiviin epäorgaanisiin emäksiin kuuluvat kaliumkarbonaatti ja trinatriumfosfaatti.
Emästä käytetään noin 1 - noin 4 moolia enoliesterin moolia kohti, parhaiten noin 2 moolia moolia kohti.
Kun syanidilähde on alkalimetallisyanidi, erityisesti kaliumsyanidi, reaktiossa voidaan käyttää mukana faasin---- siirtokatalyy ttiä . Erityisen sopivia f aasinsiirtokata-lyyttejä ovat kruunueetterit.
: Tässä menetelmässä voidaan käyttää monia erilaisia liuot- timia riippuen happokloridin tai asyloidun tuotteen luonteesta. Tässä reaktiossa parhaana pidetty liuotin : on 1,2-dikloorietaani. Muita liuottimia, joita voidaan käyttää riippuen reaktiokomponenteista tai tuotteista, ovat tolueeni, asetonitriili, metyleenikloridi, etyyli-asetaatti, dimetyyliformamidi ja metyyli-isobutyyliketoni (MIBK).
il 86542
Reaktiokomponenttien ja syanidilähteen laadusta riippuen toisiintuminen voidaan suorittaa yleensä lämpötiloissa noin 80°C:een asti. Eräissä tapauksissa, erityisesti, kun mahdollinen ongelma on liiallinen sivutuotteen muodostuminen (esimerkiksi, kun käytetään syanidilähteenä orto-syanobentsoyylihalogenidia ja alkalimetallisyanidia tai asetonisyanohydriiniä) lämpötila tulisi pitää enintään noin 4Q°C:ssa.
Toisessa tämän menetelmän pääasiallisessa suoritusmuodossa käytetään syanidilähteenä kalium- tai litiumsyanidia, mutta tätä käytetään stökiömetrinen määrä enoliesterin suhteen käyttämättä erillistä emästä. Syanidilähdettä käytetään yhdessä faasinsiirtokatalyytin, joka on kruu-nueetteri tai sen asyklinen analogi, katalyyttisen määrän kanssa.
Parhaana pidetty syanidilähde tässä suoritusmuodossa on kaliumsyanidi. Parhaana pidetty kruunueetteri tälle lähteelle on 18-kruunu-6. Sopivia saattavat olla myös heksadentaattiyhdisteet, kuten sykloheksi-18-kruunu-6 , dibentso-18-kruunu-6 ja asyklinen pentaetyleeniglykoli-dimetyylieetteri-yhdiste.
Litiumsyanidille sopii 15-kruunu-5.
• Tässä suoritusmuodossa erillinen emäs ei ole tarpeen eikä sitä käytetä.
Tämä suoritusmuoto sopii yleistyyppisten yhdisteiden valmistamiseen, mutta sen on havaittu . olevan erityisen * - hyvä, kun lievemmät olosuhteet ovat edullisia tai kun on minimoitava sivutuotteen muodostumista, kuten valmis-*:* tettaessa bentsoy loitu j a sykloheksaanidione ja , joissa on orto-syano-substituentti fenyylirenkaassa. Menetelmän tämä suoritusmuoto voidaan suorittaa huoneen lämpötilassa.
i2 86542
Voidaan käyttää samanlaisia liuottimia kuin ensimmäisessä suoritusmuodossa; parhaana pidetään asetonitriiliä.
Jomman kumman suoritusmuodon mukainen menetelmä voidaan suorittaa käyttämällä lähtöaineena enoliesteriä tai muodostamalla enoliesteri in situ, esimerkiksi saattamalla asylointiaine reagoimaan diketonin kanssa. Tässä yhteydessä käytettynä nimitys "enoliesteri" tarkoittaa karboksyylihapon enoliesteriä.
Kun jommassa kummassa menetelmän suoritusmuodossa käytetään lähtöaineena enoliesteriä, se voidaan valmistaa millä tahansa monella tunnetulla menetelmällä, mukaanlukien asyloimalla diketoniyhdiste, esimerkiksi asyylihalogeni-dilla.
Tämän keksinnön mukaisten asyloitujen diketonien valmistaminen lähdettäessä asylointiaineista ja diketoneista (esimerkiksi asyylihalogenidit, kuten substituoidut bentsoyylihalogenidit ja diketonit, kuten sykloheksaa-nidionit) voidaan edullisesti suorittaa eristämällä enoliesteri-välituote tai sitä eristämättä. Kun reaktio suoritetaan kahdessa vaiheessa, saatetaan asyylihalogenidi tai jokin muu asylointiaine ja diketoni reagoimaan kohta-laisen vahvan emäksen, kuten trietyy liamiinin läsnäollessa. Enoliesterit voidaan eristää tunnetuilla tekniikoilla saadusta tuoteseoksesta, esimerkiksi pesemällä saatu liuos hapolla ja emäksellä ja kyllästetyllä natriumklori-: diliuoksella ja kuivaamalla. Tällainen tekniikka on : edullista silloin, kun on suositeltavaa käyttää eri : - : liuotinta toisessa vaiheessa - kun enoliesteri toisiin- nutetaan asyloiduksi diketoniksi. Kuivattu enoliesteri voidaan sen jälkeen sekoittaa sopivan liuottimen, kuten asetonitriilin tai 1,2-dikloorietaanin kanssa ja saattaa kosketukseen sopivan määrän kanssa syanidilähdettä ja ---- joko kohtalaisen vahvaa emästä tai kruunueetteriä käytetystä 13 86542 suoritusmuodosta riippuen, sopivassa lämpötilassa niin, että saadaan lopputuote.
Enoliesteri voidaan vaihtoehtoisesti pitää reaktiotuotteessa ja toinen vaihe voidaan suorittaa (käyttämällä samaa liuotinta) lisäämällä syanidilähdettä ja tarvittaessa lisäemästä (tässä suoritusmuodossa) niin, että saadaan asyloitu diketoni.
Menetelmän toisessa muunnoksessa voidaan asyloitu diketoni-tuote saada yhdessä vaiheessa muodostamalla ja toisiin-nuttamalla in situ enoliesteri saattamalla asyy1ihalogenidi tai jokin muu asylointiaine reagoimaan diketonin kanssa, kun mukana on sopiva määrä syanidilähdettä ja sopiva määrä kohtalaisen vahvaa emästä tai kruunueetteriä käytetystä suoritusmuodosta riippuen.
Eristämällä enoliesteri tai eristämättä sitä voidaan saada vertailukelpoisia tuloksia.
Asyloitu diketonituote saadaan tästä reaktiosta suolana ensimmäisessä kuvatussa suoritusmuodossa. Haluttu asyloitu diketoni voidaan saada tekemällä happameksi ja uuttamalla tarvittaessa sopivalla liuottimella. Eräissä tapauksissa tuotteessa voi olla epäpuhtautena mukana pieniä määriä asyylihalogenidja vastaavaa karboksyy1inappoa; tällaiset — sivutuotteet voidaan poistaa saattamalla happameksi tehty tuoteliuos kosketukseen laimean vesipitoisen natrium-hydroksidin tai muun sopivan emäksen kanssa, jolloin •_j - muodostuu hapon suola. Toisessa suoritusmuodossa voidaan : : : asyloitu diketoni saada sellaisenaan.
; Esillä olevan keksinnön mukainen menetelmä voidaan suorittaa . seuraavilla esimerkeillä.
14 86542 ESIMERKKI 1: Enoliesterin toisiinnuttaroinen Käyttämällä erilaisia syanidilähteitä ja liuottimia suoritettiin joukko kokeita, joissa valmistettiin 2 —(2', 3 ',4'-triklooribentsoyyli)-l,3-sykloheksaanidionia toisiinnuttamalla sen enoliesteri. Yleismenetelmä oli seuraava: 3,0 g (0,0094 moolia) enoliesteriä (valmistettu saattamalla 2,3,4-triklooribentsoyylikloridi reagoimaan 1,3-sykloheksaanidionin kanssa trietyyliamiinin läsnäollessa ja eristämällä (liuotettiin 10 ml:aan annettua liuotinta ja lisättiin 10 mooliprosenttia annettua katalyyttiä ja 140 mooliprosenttia trietyyli-amiinia (kumpikin määrä laskettu enoliesteristä).
Seos pidettiin ympäristön lämpötilassa ja reaktion annettiin edetä 4-18 tuntia. Reaktioseos laimennettiin vedellä ja liuotin poistettiin tislaamalla alipaineessa. Saatu vesiseos tehtiin happameksi pH-arvoon noin 1 lisäämällä hitaasti 6N suolahappoa samalla sekoittaen. Saadut kiinteät aineet erotettiin suodattamalla ja kuivattiin vakiopainoon 75°C:ssa.
Seuraavassa taulukossa 1 on annettu puhdistamattoman asyloidun diketonituotteen saanto, jota ei ole korjattu lähtöaineiden puhtauden suhteen.
is 86542 TAULUKKO 1
Katalyytti Liuotin Teoreettinen Tuotteen ___________ saanto. % puhtaus. % KCN asetonitriili 91,3 82,8 KCN asetonitriili 91,0 81,9 KCN asetonitriili 95,3 84,6 KCN 1,2-dikloorietaani 87,3 76,0 KCN 90% 1-2-dikloorietaani/ 10% dimetyyliformamidi 86,0 75,7
NaCN 1,2-dikloorietaani 78,7 80,3 asetoni- syanohydriini asetonitriili 92,0 80,1 ESIMERKKI 2: Asyloidun diketonin valmistaminen eristämättä enoliesteriä Tämä esimerkki havainnollistaa menetelmää, jossa yhdessä vaiheessa lähdetään asyylihalogenidista ja diketonista eristämättä enoliesteri-välituotetta. Menetelmä oli seura av a.
Pulloon laitettiin 3,0 g (0,027 moolia) 1,3-syklohek-saanidionia, 15 ml annettua liuotinta ja 10 mooliprosent-tia (laskettuna enoliesteri-välituotteesta) natriumsya-nidia. Reaktioseoksen päälle johdettiin typpeä ja pidettiin suurin piirtein huoneen lämpötilassa. Sen jälkeen lisättiin 300 mooliprosenttia trietyy1iamiinia (laskettuna enoliesteristä) pitämällä seos yhä huoneen lämpötilassa. Tämän jälkeen seokseen lisättiin 100 mooliprosenttia (dionista laskettuna) 2,3,4-trikloori-bentsoyylikloridia. Seosta pidettiin ympäristön lämpötilassa ja reaktion annettiin tapahtua noin 24 tunnin ajan. Tuote otettiin talteen kuten esimerkissä 1, jolloin saatiin 8,04 g puhdistamatonta tuotetta (93,2 ?ί teoreettisesta, ei-korjattu lähtöaineiden puhtauden suhteen).
16 86542 ESIMERKIT 3-g
Esimerkissä 2 kuvatulla tavalla suoritettiin koesarja käyttämällä eri katalyyttejä ja liuottimia. Käytettiin samoja reaktiokomponentteja. Kaikkia katalyyttejä käytettiin 10 mooliprosenttia laskettuna enoliesteri-välituotteesta. Taulukossa 2 on annettu näiden kokeiden tulokset. Saantoja ei ole korjattu lähtöaineiden puhtauden suhteen.
TAULUKKO 2
Esim. Teoreettinen Tuotteen n;o . 'Katalyytti Liuotin_ saanto. % puhtaus.?» 3 KCN metyleenikloridi 81,1 80,5 4 KCN 1,2-dikloorietaani 87,5 69,9 5 asetonisyano- 1,2-dikloorietaani 90,7 82,6 hydriini 6 asetonieyano- tolueeni 90,4 79,3 hydriini ESIMERKKI 7; Tämä esimerkki kuvaa myös menetelmän suorittamista eristämättä enoliesteri-välituotetta.
: Pulloon laitettiin 15 g (0,13 moolia) 1,3-sykloheksaani- dionia, 75 ml 1,2-dikloorietaania ja 0,24 ml (2 mooliprosenttia laskettuna enoliesteristä) asetonisyanohyd-. riiniä. Aineet laitettiin typen alle ja pullo laitettiin jäähauteeseen. Sen jälkeen lisättiin peräkkäin 54,36 : ml (34,96 g, 0,39 moolia) trietyyliamiinia ja 32,86 g (0,13 moolia) 2,3,4-triklooribentsoyylikloridia liuotettuna 125 ml:aan 1,2-dikloorietaania. Kun sekä amiinin -/·; että bentsoyylikloridin lisäys oli suoritettu, reaktio-: : seoksen lämpötila nostettiin 40°C:een ja seoksen annettiin : reagoida 2 tuntia. Tämän ajan lopussa osoitti korkeapainei- T.: sella nestekromatografiällä suoritettu seuranta, että 86542 haluttua tuotetta oli pinta-alasta laskettuna 84,6 % ja että lopusta pääosa oli reagoimatonta sykloheksaani-diunia.
Sen jälkeen raktioseos jäähdytettiin ja laimennettiin 100 ml:lla vettä. pH, joka oli 9,8, säädettiin arvoon 2,8 lisäämällä 3 M rikkihappoa ja tämän vaiheen aikana lisättiin vielä 100 ml 1,2-dikloorietaania kiinteän aineksen, jota alkoi saostua, liuottamiseksi uudelleen. Seos erotettiin vesifaasiin ja orgaaniseen faasiin. Vesikerroksen (noin 200 ml) pH oli 2,6.
Orgaaninen faasi pestiin vedellä ja jälleen faasit erotettiin (vesifaasin pH oli 4). Sen jälkeen orgaaninen faasi pestiin kaksi kertaa 2,5 N vesipitoisella natrium-hydroksidilla ja jälleen faasit erotettiin jokaisen pesun jälkeen. Vesifaasien pH-arvot olivat vastaavasti 10,7 ja 12,8. Orgaaninen faasi pestiin jälleen 100 ml:lla vettä.
Kaikki edellisestä erotusvaiheesta saadut vesifaasit yhdistettiin ja tehtiin happameksi 3 M rikkihapolla. pH-arvo aleni arvoon 2,1. Yhdisteiden faasit pidettiin alhaisessa lämpötilassa jäähauteessa. Liuoksesta saostuneet kiinteät ainekset otettiin talteen suodattamalla. Kiinteä aines kuivattiin vakiopainoon tyhjöuunissa.
Näin saatiin 39,19 g haluttua tuotetta, sulamispiste 150-151°C. Tuotteen rakenne vahvistettiin analysoimalla korkeapaineisella nestekromatografialla ja vertaamalla tunnettuun näytteeseen.
ESIMERKKI 8t 2-propanoyyli-l.3-sykloheksaanidionin . . valmistaminen
Seokseen, joka sisälsi 3,0 g (0,027 moolia9 1,3-syklo-heksaanidionia ja 3,8 ml (0,027 moolia) trietyyliamiinia 18 86542 15 ml:ssa metyleenikloridia, lisättiin tipottain 2,3 ml (0,027 moolia) propionyyliklDTidia samalla sekoittaen ja jäähdyttäen huoneenlämpötilaisessa vesihauteessa. Sekoitusta jatkettiin ympäristön lämpötilassa noin 4 tuntia, minkä jälkeen lisättiin vielä 7,5 ml (0,054 moolia) trietyyliamiinia ja 0,25 ml (10 mooliprosenttia laskettuna enoliesteristä) asetonisyanihydridiiniä.
Seosta sekoitettiin ympäristön lämpötilassa yön yli ja sen jälkeen laimennettiin vedellä ja tehtiin happameksi 6 N suolahapolla. Faasit erotettiin ja vesifaasi uutettiin metyleenikloridilla. Yhdistetyt orgaaniset faasit kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa, jolloin saatiin 4,68 g puhdistamatonta tuotetta kiinteän ja nestemäisen aineen seoksena. Puhdistamaton tuote liuotettiin metyleenikloridiin ja uutettiin 2,5 N natriumhydroksidiliuoksella ja sen jälkeen vedellä. Yhdistetyt vesifaasit tehtiin happameksi 6 N suolahapolla ja uutettiin metyleenikloridilla. Orgaaninen uute kuivattiin vedettömällä natrium-sulfaatilla ja väkevöitiin alipaineessa, jolloin saatiin 3,83 g öljymäistä tuotetta (saanto 84 “e teoreettisesta). Tuotteen rakenne vahvistettiin IR-, NMR- ja massaspektroskopian avulla.
ESIMERKIT 9 .ja 10 Nämä esimerkit havainnollistavat US-patenttihakemuksessa 683,900 (Charles G. Carter, "Certain 2-(2-Nitrobenzoy 1-: 1,3-Cyclohexanediones", jätetty 20.12.1984) kuvattujen yhdisteiden valmistamista.
ESIMERKKI 9: 2-(21-nitrobentsoyy1i)-1,3-sykloheksaanid ioni NC>2 is 86542 2-nitrobentsoyylikloridia (5,0 g, 0,027 moolia) ja sykloheksaanidionia (3,0 g, 0,027 moolia) liuotettiin metyleenikloridiin. Lisättiin tipottain trietyyliamiinia (4,9 ml, 0,035 moolia) ja saatua liuosta sekoitettiin 1 tunti. Liuos pestiin 2 N suolahapolla (2N HC1), vedellä 5-prosenttisella kaliumkarbonaattiliuoksella ja kyllästetyllä natriumkloridiliuoksella, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla (MgSO^) ja .ynkevöitiin tyhjössä. Jäännös liuotettiin 20 ml:aan asetonitriiliä. Lisättiin trietyyliamiinia (1 ekvivalentti) ja kaliumsya-nidia (40 mooliprosenttia) ja liuosta sekoitettiin 1 tunti huoneen lämpötilassa. Eetterillä laimentamisen jälkeen liuos pestiin 2N suolahapolla ja uutettiin 5-prosenttisella kaliumkarbonaattiliuoksella. Vesiuute tehtiin happameksi ja lisättiin eetteriä. Saatu seos suodatettiin, jolloin saatiin 3,2 g haluttua yhdistettä (sp. 132-135°C), joka identifioitiin NMR-, IR- ja massaspektroskopialla.
ESIMERKKI 10: 2-(21-nitrobentsoyyli)-5.5-dimetyyli-l,3-sykloheksaanidioni NCf2 ch3 y.-o ch3 n
Trietyyliamiinia (3,4 ml, 0,025 moolia) lisättiin tipottain 2-nitrobentsoyylikloridin (3,5 g, 0,019 moolia) ja 5,5-dimetyylisykloheksaanidionin (2,4 g, 0,019 moolia) metyleenikloridiliuokseen. Sekoitettiin 1 tunti huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen lisättiin vielä 3 ekvivalenttia trietyyliamiinia ja 0,4 ml asetonisyanohydriiniä. Liuosta sekoitettiin 2,5 tuntia, pestiin 2N suolahapolla ja uutettiin 5-prosenttisella kaliumkarbonaattiliuoksella. Emäksiset uutteet tehtiin happameksi 2N suolahapolla 2o 86542 ja uutettiin eetterillä. Eetteriosa pestiin kyllästetyllä natriumkloridiliuoksella, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin tyhjössä. Jäännös kiteytettiin uudelleen etyyliasetaatista, jolloin saatiin 2,0 g haluttua yhdistettä (sp. 130-133°C), joka identifioitiin NMR-, IR- ja massaspektroskopian avulla.
ESIMERKKI 11: 2-(21-as yanobentsoyyli)-4,4-dimetyyli-l, 3-sykloheksaanidioni
CH3* CN
ch3·^-JOO- I—Λ Tämä esimerkki havainnollistaa US-patenttihakemuksessa n 5 o 383,899 (Charles G. Carter, "Certain 2-(2'-Cyanobenzoy1)-1,3-Cyclohexanediones,", jätetty 20.12.1984) kuvatun yhdisteen valmistamista.
2-syanobentsoyylikloridia (3,9 g, 0,024 moolia) ja 4,4-dimetyyli-1,3-sykloheksaanidionia (3,3 g, 0,024 moolia) liuotettiin 75 ml:aan metyleenikloridia . Lisättiin tipottain trietyyliamiinia (5,0 ml, 0,036 moolila) ja saatua liuosta sekoitettiin puolitoista tuntia huoneen lämpötilassa.
:.j Liuos pestiin vedellä, 2N HClsllä, 5-prosenttisella :: kaliumkarbonaattiliuoksella (5?ί K^CQ^) ja kyllästetyllä natriumkloridiliuoksella (suolaliuoksella), kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla (MgSO^) ja väkevöitiin tyhjössä. Jäännös liuotettiin 20 ml saan asetonitriiliä. Lisättiin trietyyliamiinia (4,4 ml, 0,032 moolia) ja asetonisyanohydriiniä (5 pisaraa) ja liuosta sekoitettiin 2 tuntia. Eetterillä laimentamisen jälkeen liuos pestiin 2N suolahapolla ja uutettiin 5-prosenttisella K^CO^slla.
2i 86542
Vesipitoinen uute tehtiin happameksi väkevällä suolahapolla ja uutettiin eetterillä. Eetteri pestiin vedellä ja suolaliuoksella, kuivattiin magnesiumsulfaatilla ja vakevöitiin tyhjössä. Jäännös puhdistettii silikageeli-kromatograafisesti, jolloin saatiin 1,2 g viskoosista öljyä, joka tunnistettiin halutuksi yhdisteeksi NMR-, IR- ja massaspektroskopian avulla.
ESIMERKKI 12: 2-(21-metyylitiobentsoyyli)-4,4.6-trimetyyli- 1,3-sykloheksaanidioni CH3 SCH3 CH-a—J-¢¢0 0 ]-v 7 y^_/7 CH3X^ ^0 Tämä esimerkki havainnollistaa US-patenttihakemuksessa n:o 683,898 (Charles G. Carter et ai., "Certain 2-(2’-Substituted benzoyl)-1,3-Cyclohexanediones," jätetty samanaikaisesti tämän patenttihakemuksen kanssa) kuvatun ' yhdisteen valmistamista.
2-metyylitiobentsoyylikloridia (7,2 g, 0,039 moolia) 4,4,6-trimetyylisykloheksaanidionia (3,0 g, 0,039 moolia) liuotettiin metyleenikloridiin. Lisättiin tipottain trietyyliamiinia (7,0 ml, 0,050 moolia) ja saatua liuosta • - sekoitettiin 1 tunti huoneen lämpötilassa. Liuos pestiin 2N suolahapolla, 5-prosenttisella kaliumkarbonaatilla ja suolaliuoksella, kuivattiin magnesiumsulfaatilla ja vakevöitiin tyhjössä. Jäännös liuotetiin 20 ml:aan asetonitriiliä. Lisättiin trietyyliamiinia (2,5 ekvivalenttia) ja asetonisyanihydriiniä (0,4 ml) ja liuosta sekoitettiin 45 minuuttia huoneen lämpötilassa. Vedellä 22 86542 laimentamisen jälkeen liuos pestiin 2N suolahapolla ja uutettiin 5-prosenttisella kaliumkarbonaatilla. Vesiuute tehtiin happameksi suolahapolla ja uutettiin eetterillä. Eetteri pestiin suolaliuoksella, kuivattiin magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin tyhjössä. Jäännös puhdistettiin hiertämällä eetterin kanssa, jolloin saatiin 5,0 g viskoosista öljyä, joka tunnistettiin halutuksi yhdisteeksi NMR-, IR- ja massaspektroskopian (ms) avulla.
ESIMERKKI 13: 2-(4l-bromi-2'-trifluorimetyylihBntsoyyli)-4t4,6-trimetyyli-1.3-sykloheksaanidioni CH3 CF3 CH3 —J ✓.o j) J_ ch3->-^o Tämä esimerkki haviannollistaa US-patenttihakemuksessa n:o 673,884 (Charles G. Carter, "Certain 2-(2-Alkybenzoyl)- 1,3-Cyclohexanediones", jätetty 20.12.1984) kuvatun yhdisteen valmistamista.
4- bromi-2-trifluorimetyylibentsoyylikloridia (4,3 g, 0,015 moolia) ja 4,4,6-trimetyyli-1,3-sykloheksaanidionia (2,3 g, 0,015 moolia) liuotettiin 100 ml:aan metyleeni-kloridia. Liuos jäähdytettiin jäähauteessa ja lisättiin tipottain trietyyliamiinia (2,1 ml, 0,015 moolia) 10 ml:ssa metyleenikloridia. Sen jälkeen jäähaude poistettiin ja saatua liuosta sekoitettiin 30 minuuttia huoneen lämpötilassa. Liuos pestiin 2N suolahapolla (2N HC1), 5- prosenttisella kaliumkarbonaattiliuoksella (5¾ K^CO^) '.* · ja kyllästetyllä natriumkloridiliuoksella (suolaliuos), -j- kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla (MgSO^) ja väkevöitiin tyhjössä. Jäännös (5,1 g) liuotettiin 20 ml:aan asetonitriiliä. Lisättiin trietyyliamiinia 23 86542 (3,5 ml, 0,025 moolia) ja 0,4 ml asetonisyanohydriiniä ja liuosta sekoitettiin 2 tuntia huoneen lämpötilassa samalla, kun suojattiin kuivausputkella (kalsiumsulfaatti). Eetterillä laimentamisen jälkeen liuos pestiin 2N suolahapolla ja uutettiin 5% K^CO^slla. Vesiuute tehtiin happameksi väkevällä suolahapolla ja uutettiin eetterillä. Eetteri pestiin suolaliuoksella, kuivattiin (MgSO^) ja väkevöitiin tyhjössä. Saatu öljy puhdistettiin silika-geelipy1väässä (80:20:1) heksaani:etyy1iasetaatti:etikka-happo - eluointiaine), jolloin saatiin 1,5 g viskoosista öljyä, joka tunnistettiin NMR-, IR- ja massaspektroskopian avulla.
ESIMERKKI 14: 2-(41-klooribentsoyy1i)-5,5-dimetyyli-1.3-sykloheksaanidioni Tämä esimerkki havainnollistaa menetelmän suorittamista käyttämällä syanivetyä (muodostettu natriumsyanidin ja rikkihapon välisen reaktion avulla) syanidilähteenä.
Pulloon laitettiin 5,5-dimetyyli-sykloheksaani-1,3-dionia (7,01 g, 0,05 moolia) asetonitriiliä (80 ml) ja trimetyyli-amiinia (21 ml, 0,15 moolia) ja laitettiin typpikaasun alle. 15 minuutin aikana lisättiin 4-klooribentsoyyli-kloridin (6,4 ml, 0,05 moolia) liuos asetonitriilissä (20 ml) samalla sekoittaen ja jäähdyttäen ympäristön lämpötilassa vesihauteella. Erillisessä reaktiopullossa, . joka oli yhdistetty pinnanalaisen kaasun syöttöputken avulla, lisättiin rikkihapon (0,25 g, 0,0025 moolia) liuos vedessä (10 ml) 10 minuutin aikana natriumsyanidin (0,25 g, 0,005 moolia) liuokseen vedessä (30 ml) 85°C;ssa samalla sekoittaen ja huuhtelemalla hitaasti typpeä toisen reaktorin läpi pääreaktoriin. Sen jälkeen pääreak-toria kuumennettiin ja sekoitettiin 40°C:ssa noin 2 --- tuntia, minkä jälkeen reaktio oli tapahtunut loppuun.
24 86542
Reaktioseos laimennettiin 60 ml:lla vettä ja tehtiin hitaasti happameksi 40 ml:lla 6N suolahappoa, jolloin tuote saostui. Sekoitettiin vielä noin 5 minuuttia, minkä jälkeen kiinteä tuote otettiin talteen suodattamalla, pestiin vedellä ja kuivattiin, jolloin saatiin 11,85 g (85,0 /ό teoreettisesta) epäpuhtaan valkoista kiinteätä ainetta: sp. 134-134,5°C.
ESIMERKKI 15: 2-(41-klooribentsoyy1i)-5,5-dimetyy1i-1,3-sykloheksaanidioni Tämä esimerkki havainnollistaa menetelmän suorittamista käyttämällä syanidilähteenä tri-alempi alkyylisilyyli-syanidia.
Pulloon laitettiin 5,5-dimetyylisykloheksaani-1,3-dionia (7,01 g, 0,05 moolia), asetonitriiliä (80 ml) ja trietyy-liamiinia (21 ml, 0,15 moolia) ja laitettiin typen alle.
4-klooribentsoyylikloridin (6,4 ml, 0,05 moolia) liuos asetonitriilissä (20 ml) lisättiin 15 minuutin aikana samalla sekoittaen ja jäähdyttäen ympäristönlämpötilaisella vesihauteella. Lisättiin trimetyylisilyylisyanidia (0,33 ml, 2,55 millimoolia) ja reaktioseosta kuumennettiin ja sekoitettiin 40°C:ssa 3 tuntia, minkä jälkeen reaktio oli tapahtunut loppuun.
- Reaktioseos laimennettiin 160 ml :11a vettä ja tehtiin happameksi 40 ml:lla 6 N suolahappo 1iuosta, jolloin tuote saostui. Sekoitettiin noin 10 minuuttia, minkä jälkeenn tuote otettiin talteen suodattamalla ja pestiin vedellä ja kuivattiin, jolloin saatiin 13,2 g (95,0¾ teoreettisesta) likaisenvalkoista kiinteätä ainetta: sp. 135-134,5°C.
25 86542 ESIMERKKI 16: 2-(21-syanobentsoyyli)-1.3-sykloheksaanidioni Tämä esimerkki havainnollistaa menetelmän toisen suoritusmuodon suorittamista käyttämällä stökiömetrinen määrä kaiiumsyanidia ja kruunu-eetteriä.
Pulloon laitettiin 1,2 g (0,005 moolia) enoliesteriä, joka oli valmistettu saattamalla 1,3-sykloheksaanidioni reagoimaan 2-syanobentsoyylikloridin kanssa, kaliumsyanidia (0,3 g, 0,005 moolia), 18-kruunu-6-eetteriä (0,1 g, 0,0005 moolia) ja 10 ml asetonitriiliä. Seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 30 minuuttia, minkä jälkeen se kaadettiin 300 ml:aan vettä. pH säädettiin huolellisesti arvoon noin 6 väkevällä suolahapolla; sen jälkeen liuos uutettiin 200 ml:lla etyyliasetaattia. Tämä vuorostaan uutettiin 300 ml:lla natriumbikarbonaatin kyllästettyä vesiliuosta. Bikarbonaattiuute tehtiin happameksi (noin pH-arvoon 3) väkevällä suolahapolla ja uutettiin 200 ml:lla etyyliasetaattia. Saatu liuos kuivattiin natriumsul-faatilla ja stripattiin, jolloin saatiin 0,7 g (58?# teoreettisesta) haluttua tuotetta, joka on oranssinruskea öljy. Rakenne vahvistettiin IR-, NMR- ja massaspektroskopian avulla.
ESIMERKKI 17: 2-(41-klooribentsoyyli)-5.5-dimetyyli-1.3-sykloheksaanidioni Tämä esimerkki havainnollistaa menetelmän suorittamista käyttämällä emäksenä metallikarbonaattia.
Pulloon laitettiin 5,5-dimetyylisykloheksaani-1,3-dionia 83,50 g, 0,025 moolia), kaliumkarbonaattia (10 g), kalium-syanidia (0,2 g) ja dimetyyliformamidia (40 ml) ja laitettiin typpikaasun alle. Lisättiin tipottain p-kloori-bentsoyylikloridia (3,5 ml, 0,025 moolia). Seosta sekoitettiin 3 tuntia 4Q°C:ssa ja 2 tuntia 70°C:ssa.
26 8 6 5 4 2
Reaktioseos laimennettiin metyleeniklodilla ja tehtiin happa-meksi 3N suolahappoliuoksel1 a. Orgaaninen faasi pestiin vedellä ja uutettiin 2,5 N natriumhydroksidiliuoksella. Emäksinen uute tehtiin happameksi 3 N suolahappoliuoksella. Saostunut tuote otettiin talteen suodattamalla, pestiin vedellä ja kuivattiin, jolloin saatiin 5,46 g (78,0 %) teoreettisesta) puhdistamatonta tuotetta. Tuotteen HPLC (high performance liquid chromatography) analyysi osoitti, että 2-(4'-kloori-bentsoyy1i)-5,5-dimetyyli-1,3-sykloheksaanidionia oli 63 painoprosenttia. Ainoa pääasiallinen epäpuhtaus oli p-kloori-bentsoehappo.
Esimerkki 18: 2-(2-kloori-4-metaanisulfonyylibentsoyy1i)-1,3- sykloheksaanidioni
Pulloon pantiin 0,376 moolia 1,3-sykloheksaanidionia, 1,0 moolia trietyyliamiinia, 0,026 moolia asetonisyanohydriiniä ja 1,5 moolia tolueenia. Lämpötila pidetiin alle 20oC. Sen jälkeen lisättiin 0,3666 moolia 2-kloori-4-metaanisulfonyylibent-soyylikioridia 1isäyssuppi1 on kautta, joka tämän jälkeen huuhdeltiin tolueenilla. Lämpötila pidettiin alle 60oC. Reaktiotuote käsiteltiin vedellä, neutraloitiin emäksellä ja vesifaasi saatettiin reagoimaan 20 painoprosentin kanssa kloorivetyhappoa. Tuote otettiin talteen, suodatettiin ja analysoitiin infrapuna-, NMR- ja massaspektroskopialla, jotka kaikki vahvistivat yhdisteen rakenteen.
Esimerkki 19: 2-(2-kloori-3-etoksi-4-etaanisul f onwlibentsoyyji li)-l,3-sykloheksaanidioni
Reaktoriin pantiin 355 g (3,07 moolia) 1,3-sykloheksaanidionia, 2,7 L 1,2-dikloorietaania ja 1,29 L (9,21 moolia) trietyyl iamiinia . Seosta jäähdytettiin 3oC ja sen jälkeen lisättiin 1003 g (3,00 moolia) raakaa 2-kloori-4-etaanisulfonyyli~ 3-etoksibentsoyylikioridia 900 ml:ssa 1,2-dikloorietaania 76 minuutin aikana, jollon reaktioseoksen lämpötila pidettiin
Ooc. Tämän jakson päätyttyä osoitti seoksen näytteen kaasukro matografia-analyysi, että enoliesterin muodostus oli täydelli" nen ja korkeintaan löytyi jälkiä happokloridista.
27 86542 Tämän jälkeen lisättiin 25,0 g (0,252 moolia) trimetyylisi1yy_ lisyanidia yhtenä annoksena, lämpötilan annettiin kohota. 4,5 tunnin kuluttua kaasukromatografia-analyysi osoitti, että seoksessa ei enää ollut jäljellä reagoimatonta enoliesteriä. Seoksen annettiin seistä yön yli ja käsiteltiin kloorivetyha-polla, vedellä, natriumhydroksidi11 a ja dikloorimetaanilla. Saatiin 9,52 g (78,3 % teoreettisesta saannosta) haluttua tuotetta, jonka rakenne vahvistettiin spektroskooppisilla menetelmillä, kuten edellä.
Claims (4)
1. Menetelmä valmistaa 2-asyloitu-l,3-sykloheksaanidionia, jonka kaava on r2 R7 r6 Rio jossa R^, R2, R3, R4, R5 ja Rg ovat toisistaan riippumatta vety tai cl-c4 alkyyli tai O R^, R2 tai R3 on RaEc, jossa Ra on C^-C^ alkyyli; fenyyli, valinnaisesti substituoituna 2-5 metyyliryhmällä; tai jossa ja R2 tai R3 ja R4 yhdessä ovat C3-Cg alkyleeni; Ry on halogeeni; syano; C^- C4 alkyyli; ¢^-04 haiogeenialkyy-li; RjjSiOjjj, jossa R^ on C1-C4 alkyyli ja n on 0, 1 tai 2; CJ-C4 alkoksi tai nitro; Rg, r9 R10 ova^ toisistaan riippumatta vety; halogeeni; C1-C4 alkyyli; C2-C4 alkoksi, trifluorimetoksi; syano; nitro; CjL_C4 halogeenialkyyli; C1-C4 alkyylitio; f enoksi; tai subs-tituoitu fenoksi, jossa substituentti on halogeeni tai halo-geenimetyyli tai kumpikin; RjjS(0)n, jossa n on 0, 1 tai 2; ja Rj> on C1-C4 alkyyli, Cj-C4 halogeenialkyyli, fenyyli tai bentsyyli, O Rc!nH-, jossa Rc on 0^-04 alkyyli, -NRjjRj, jossa R<j ja Re ovat toisistaan riippumatta vety tai ci-c4 aiRyyii; RfC(O)-, jossa Rf on vety, C^-C4 alkyyli, C^-C4 halogeenialkyyli tai C^-C4 alkoksi; 29 86542 SC^NRgRjj, jossa Rg ja R^ ovat toisistaan riippumatta vety tai cl'^4 alkyyli; tai Rg ja R9 yhdessä muodostavat rengasrakenteen fenyyliren-kaan, johon ne ovat kiinnittyneet, kahden viereisen hiiliatomin kanssa, tunnettu siitä, että vastaava enoliesteri toisiinnutetaan syanidi lähteen katalyyttisen määrän, joka syanidiläde on alkalimetallisyanidi, sinkkisyanidi, metyylial-kyyliketonin, jossa on 1 - 4 hiiliatomia alkyyliryhmässä, syanohydriini; tri(alempi alkyyli) silyylisyanidi tai syanive-ty, ja enoliesteristä laskettuna kohtalaisen vahvan emäksen mooliylimäärän läsnäollessa.
2. Patenttivaatimksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kohtalaisen vahva emäs on trialkyyliamiini.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnet tu siitä, että kohtalainen vahva emäs on trietyyliamiini.
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1 - 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että emästä käytetään noin 1 - noin 4 moolia enoliesterin moolia kohti. 3o 86542
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US68388284A | 1984-12-20 | 1984-12-20 | |
| US68388284 | 1984-12-20 | ||
| US79884285A | 1985-11-20 | 1985-11-20 | |
| US79884285 | 1985-11-20 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI855047A0 FI855047A0 (fi) | 1985-12-18 |
| FI855047A FI855047A (fi) | 1986-06-21 |
| FI86542B true FI86542B (fi) | 1992-05-29 |
| FI86542C FI86542C (fi) | 1992-09-10 |
Family
ID=27103213
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI855047A FI86542C (fi) | 1984-12-20 | 1985-12-18 | Foerfarande foer framstaellning av acylerade diketonfoereningar. |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0186117B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0710787B2 (fi) |
| KR (1) | KR920000907B1 (fi) |
| CN (1) | CN1003588B (fi) |
| AU (1) | AU592069B2 (fi) |
| BG (1) | BG45042A3 (fi) |
| BR (1) | BR8506421A (fi) |
| CA (1) | CA1317976C (fi) |
| DE (1) | DE3580657D1 (fi) |
| DK (1) | DK174911B1 (fi) |
| FI (1) | FI86542C (fi) |
| GE (1) | GEP19960642B (fi) |
| GR (1) | GR853110B (fi) |
| HU (1) | HU204753B (fi) |
| IL (1) | IL77350A (fi) |
| MX (1) | MX170385B (fi) |
| NO (1) | NO163402C (fi) |
| PL (1) | PL148102B1 (fi) |
| PT (1) | PT81730B (fi) |
| RO (1) | RO93561A (fi) |
| SU (1) | SU1697591A3 (fi) |
| TR (1) | TR23030A (fi) |
| YU (1) | YU45754B (fi) |
| ZW (1) | ZW23785A1 (fi) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL77348A (en) * | 1984-12-20 | 1991-05-12 | Stauffer Chemical Co | 2-(2'-substituted benzoyl)-1,3-cyclohexanediones,their preparation and their use as herbicides |
| IL77349A (en) * | 1984-12-20 | 1990-07-12 | Stauffer Chemical Co | 2-(2'-nitrobenzoyl)-1,3-cyclohexanediones,their preparation and their use as herbicides |
| TR22585A (tr) * | 1984-12-20 | 1987-12-07 | Stauffer Chemical Co | Bazi 2-(2'-alkilbenzoil)-1,3-sikloheksandion'lar |
| AU583089B2 (en) * | 1985-02-15 | 1989-04-20 | Ici Australia Limited | Process for the preparation of 2-acylcyclohexane-1,3-dione derivatives |
| US4724263A (en) * | 1986-06-09 | 1988-02-09 | Stauffer Chemical Company | Certain 2-phenylacetyl-1,3,5-cyclohexanetriones |
| US4808214A (en) * | 1986-10-16 | 1989-02-28 | Stauffer Chemical Company | Certain 2-(2-substituted benzoyl)-4-(substituted oxy or substituted thio)-1,3-cyclohexanediones |
| US4783213A (en) * | 1986-10-16 | 1988-11-08 | Stauffer Chemical Company | Certain 2-(2-substituted benzoyl)-4-(substituted oxy or substituted thio)-1,3-cyclohexanediones |
| KR890003680A (ko) * | 1986-10-16 | 1989-04-17 | 죤 알.페넬 | 2-(2-치환 벤조일)-4-(치환)-1,3-시클로헥산디온 및 그 제조방법과 이를 이용한 조성물 및 식물체의 억제방법 |
| DE3743695A1 (de) * | 1987-12-18 | 1989-06-29 | Schering Ag | 4-benzoyl-3-hydroxy-5-oxo-3-cyclohexencarbonsaeurederivate, verfahren zur herstellung dieser verbindungen und ihre verwendung als mittel mit pflanzenwachstumsregulierender wirkung |
| HUT50312A (en) * | 1988-02-01 | 1990-01-29 | Sandoz Ag | Herbicide composition containing new dion-compounds and process for producing these compounds |
| AU616956B2 (en) * | 1988-04-18 | 1991-11-14 | Sandoz Ltd. | Substituted phenyl or pyrimidine bicyclodiones |
| US4869748A (en) * | 1988-12-02 | 1989-09-26 | Ici Americas Inc. | Certain 3-(substituted benzoyl)-3:2:1-bicyclooctan-2,4-diones |
| US5336662A (en) * | 1989-04-25 | 1994-08-09 | Sandoz Ltd. | Heterocyclic diones as plant growth regulators |
| CA2072134A1 (en) * | 1990-10-25 | 1992-04-26 | Shy-Fuh Lee | Heterocyclic dione derivatives as pesticides and plant growth regulators |
| GB9501434D0 (en) * | 1995-01-25 | 1995-03-15 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| GB9501433D0 (en) * | 1995-01-25 | 1995-03-15 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| DE10113137C2 (de) * | 2001-03-17 | 2003-05-15 | Bayer Cropscience Gmbh | Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Benzoyl-1,3-cyclohexandionen |
| AU2003203482B2 (en) | 2002-04-09 | 2005-06-02 | Syngenta Participations Ag | Process for the preparation of cyclic diketones |
| TWI348999B (en) * | 2003-10-02 | 2011-09-21 | Syngenta Participations Ag | Process |
| DE102004016496A1 (de) | 2004-04-03 | 2005-10-20 | Bayer Cropscience Gmbh | Herbizid wirksame 3-Amino-2-thiomethyl-benzoylpyrazole |
| DE102007026875A1 (de) | 2007-06-11 | 2008-12-24 | Bayer Cropscience Ag | 3-Cyclopropyl-4-(3-thiobenzoyl)pyrazole und ihre Verwendung als Herbizide |
| PT104664A (pt) * | 2009-07-07 | 2011-01-07 | Sapec Agro S A | Polimorfo cristalino estável de 2-(2-cloro-4-mesil-benzoil)- ciclo-hexano-1,3-diona e processo para preparar o mesmo |
| WO2011101321A1 (de) | 2010-02-19 | 2011-08-25 | Bayer Cropscience Ag | 3-aminocarbonyl substituierte benzoylcyclohexandione und ihre verwendung als herbizide |
| MX2013000589A (es) | 2010-07-21 | 2013-03-05 | Bayer Ip Gmbh | 4-(4-halogenoalquil-3-tiobenzoil) pirazoles y uso de los mismos como herbicidas. |
| CN103748075B (zh) | 2011-07-15 | 2016-09-07 | 拜耳知识产权有限责任公司 | 2,3-二苯基戊腈衍生物、其制备方法及其作为除草剂和植物生长调节剂的用途 |
| CN113845451B (zh) * | 2020-06-28 | 2023-07-14 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 一种制备三酮类除草剂的方法 |
| CN113233998B (zh) * | 2021-05-24 | 2021-12-28 | 浙江新安化工集团股份有限公司 | 一种硝磺草酮的制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4350705A (en) * | 1979-03-31 | 1982-09-21 | Eisai Co., Ltd. | Cyclohexane derivatives, process for preparation thereof and medicines containing these cyclohexane derivatives |
| DE3382601T2 (de) * | 1982-03-25 | 1993-01-07 | Stauffer Chemical Co | 2-(2-substituierte benzoyl)-1,3 cyclohexandione. |
| JPS59196840A (ja) * | 1983-04-22 | 1984-11-08 | Kumiai Chem Ind Co Ltd | シクロヘキサン誘導体および植物生長調節剤 |
| US4482727A (en) * | 1983-07-01 | 1984-11-13 | Stauffer Chemical Company | Certain 1,3-cyclohexanedione adducts of substituted phenoxyphenoxypropionic acids and their use as an herbicide |
| EP0162336B1 (en) * | 1984-05-21 | 1989-03-22 | Stauffer Chemical Company | Certain 2-(2-(substituted phenyl)acetyl)-1,3-cyclohexanediones |
| TR22585A (tr) * | 1984-12-20 | 1987-12-07 | Stauffer Chemical Co | Bazi 2-(2'-alkilbenzoil)-1,3-sikloheksandion'lar |
| IL77349A (en) * | 1984-12-20 | 1990-07-12 | Stauffer Chemical Co | 2-(2'-nitrobenzoyl)-1,3-cyclohexanediones,their preparation and their use as herbicides |
-
1985
- 1985-12-16 IL IL77350A patent/IL77350A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-12-17 KR KR1019850009490A patent/KR920000907B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-12-17 AU AU51335/85A patent/AU592069B2/en not_active Expired
- 1985-12-18 EP EP85116161A patent/EP0186117B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-18 FI FI855047A patent/FI86542C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-12-18 DE DE8585116161T patent/DE3580657D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-19 ZW ZW237/85A patent/ZW23785A1/xx unknown
- 1985-12-19 CN CN85109777.4A patent/CN1003588B/zh not_active Expired
- 1985-12-19 HU HU854874A patent/HU204753B/hu unknown
- 1985-12-19 NO NO855163A patent/NO163402C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-12-19 CA CA000498209A patent/CA1317976C/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-19 DK DK198505945A patent/DK174911B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-12-19 SU SU853995138A patent/SU1697591A3/ru active
- 1985-12-19 PT PT81730A patent/PT81730B/pt unknown
- 1985-12-20 BR BR8506421A patent/BR8506421A/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-12-20 PL PL1985256982A patent/PL148102B1/pl unknown
- 1985-12-20 GR GR853110A patent/GR853110B/el not_active IP Right Cessation
- 1985-12-20 YU YU200985A patent/YU45754B/sh unknown
- 1985-12-20 BG BG8572811A patent/BG45042A3/xx unknown
- 1985-12-20 JP JP28758885A patent/JPH0710787B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-20 MX MX001041A patent/MX170385B/es unknown
- 1985-12-20 RO RO85121246A patent/RO93561A/ro unknown
- 1985-12-20 TR TR51032/85A patent/TR23030A/xx unknown
-
1994
- 1994-10-07 GE GEAP19942241A patent/GEP19960642B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI86542B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av acylerade diketonfoereningar. | |
| US4695673A (en) | Process for the production of acylated 1,3-dicarbonyl compounds | |
| FI70703C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2,3,5-triklorpyridin och en foerfarandet anvaendbar mellanprodukt | |
| US4912229A (en) | Process for the preparation of 3-cyano-4-aryl-pyrroles | |
| Nenajdenko et al. | Synthesis and Diels–Alder reactions of α-fluoro-and α-trifluoromethylacrylonitriles | |
| EP0547825A2 (en) | Process for producing alpha-ketoamide derivative | |
| KR101253367B1 (ko) | ５―클로로―２，４-디히드록시피리딘의 제조방법 | |
| Brady et al. | Halogenated ketenes. 37. The synthesis of pyranones utilizing the (4+ 2) cycloaddition of ketenes and siloxy dienes | |
| KR20030029055A (ko) | 2,2-디메틸-5-(4-클로로벤질)시클로펜타논의 제조 방법 및이를 위해 유용한 중간체 | |
| US5110979A (en) | Trisubstituted benzoic acid intermediates | |
| WO2008152217A2 (fr) | Procede de preparation du 2-(n-butyu-5-nitrobenzofurane | |
| CS270553B2 (en) | Method of acylated cyclic diketone compound production | |
| Sardessai et al. | THE BROMINATION OF 2, 5-DIMETHOXYBENZALDEHYDE. STRUCTURAL PROOF OF THE 6-BROMO ISOMER via 3, 6-DIMETHOXYBENZOCYCLOBUTENE | |
| US3845076A (en) | Method of preparing aldehydes | |
| Piemontese et al. | Convenient synthesis of some 3-phenyl-1-benzofuran-2-carboxylic acid derivatives as new potential inhibitors of CLC-Kb channels | |
| US4876393A (en) | β-fluoroacyl-β-halovinyl alkyl ethers | |
| PL211016B1 (pl) | Sposób wytwarzania cyklicznych diketonów | |
| KR20020019611A (ko) | 아실화 1,3-디카보닐 화합물의 제조방법 | |
| US4507496A (en) | Process for preparing 5-substituted 1-chloro-3,3-dimethylpentan-2-ones | |
| EP0454871B1 (en) | Alpha, beta-unsaturated ketone and ketoxime derivative | |
| Garibyan et al. | (2 E)-4-hydroxyalk-2-enals and 2-substituted furans as products of reactions of (2 E)-4, 4-dimethoxybut-2-enal with Grignard compounds | |
| KR940010282B1 (ko) | 시아노 구아니딘 유도체와 그 제조법 | |
| KR0163206B1 (ko) | 친전자성 반응에 의한 방향족 화합물의 제조방법 및 방향족 화합물 유도체 | |
| EP0578849A1 (en) | Process for the preparation of 1,3-dioxane-4,6-dione derivates | |
| EP0952144B1 (en) | Processes for preparing pesticidal intermediates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Owner name: SYNGENTA CROP PROTECTION INC. |
|
| MA | Patent expired |