FI80592C - Foerfarande foer stabilisering av farmaceutiska preparat, som aer i suspensinosform och innehaoller sukralfat. - Google Patents
Foerfarande foer stabilisering av farmaceutiska preparat, som aer i suspensinosform och innehaoller sukralfat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI80592C FI80592C FI861674A FI861674A FI80592C FI 80592 C FI80592 C FI 80592C FI 861674 A FI861674 A FI 861674A FI 861674 A FI861674 A FI 861674A FI 80592 C FI80592 C FI 80592C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- sucralfate
- weight
- suspensions
- xanthan gum
- suspension
- Prior art date
Links
- 229960004291 sucralfate Drugs 0.000 claims abstract description 43
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 41
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims abstract description 19
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 5
- MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A sucralfate Chemical compound O[Al](O)OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H]1O[C@@]1(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)O1 MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A 0.000 claims abstract 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 5
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 2
- WXOMTJVVIMOXJL-BOBFKVMVSA-A O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)OS(=O)(=O)OC[C@H]1O[C@@H](O[C@]2(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H]2OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H]1OS(=O)(=O)O[Al](O)O Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)OS(=O)(=O)OC[C@H]1O[C@@H](O[C@]2(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H]2OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H]1OS(=O)(=O)O[Al](O)O WXOMTJVVIMOXJL-BOBFKVMVSA-A 0.000 description 39
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- 239000007971 pharmaceutical suspension Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 3
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- PESXGULMKCKJCC-UHFFFAOYSA-M sodium;4-methoxycarbonylphenolate Chemical compound [Na+].COC(=O)C1=CC=C([O-])C=C1 PESXGULMKCKJCC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- IXMINYBUNCWGER-UHFFFAOYSA-M sodium;4-propoxycarbonylphenolate Chemical compound [Na+].CCCOC(=O)C1=CC=C([O-])C=C1 IXMINYBUNCWGER-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229940100692 oral suspension Drugs 0.000 description 2
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical group [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229940122957 Histamine H2 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 241000589636 Xanthomonas campestris Species 0.000 description 1
- FRYDSOYOHWGSMD-UHFFFAOYSA-N [C].O Chemical class [C].O FRYDSOYOHWGSMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- -1 alkaline earth metal salts Chemical class 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229940039231 contrast media Drugs 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003311 flocculating effect Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Graft Or Block Polymers (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
1 80592
Menetelmä sukralfaattisuspensiota sisältävien farmaseuttisten valmisteiden stabiloimiseksi
Keksintö koskee menetelmää sukralfaattia sisältä-5 vien suspensioiden muodossa olevien farmaseuttisten val misteiden stabiloimiseksi.
Sukralfaatti (Ulcogant®) on emäksinen alumiinisak-karoosisulfaatti. Sitä kuvataan DE-hakemusjulkaisussa 1 568 346, ja sitä käytetään humaanilääketieteessä maha-10 ja pohjukaissuolihaavavaivojen lievittämiseen ja haavan paranemisen nopeuttamiseen. Sen lisäksi DE-patenttihake-muksessa P 3 322 078 kuvataan sukralfaatin edullista vaikutusta oksentelun ja/tai ripulin hoidossa eläinlääketieteessä.
15 Sukralfaatin vaikutukselle on luonteenomaista pep- siiniä sitova ja antasidinen vaikutus. Sangen hyvin siedetyn sukralfaatin vaikutus ilmenee ruoansulatuskanavan happamassa väliaineessa, erityisesti pH-arvon ollessa alle 4, jolloin mahalaukun ja pohjukaissuolen limakalvo peittyy 20 suojäävällä kerroksella. Koska sillä on kyky sitoutua en sisijaisesti vaurioituneisiin limakalvon alueisiin, se muodostaa näissä kohdissa vahvan suojan ja nopeuttaa haavan parantumista samoin kuin limakalvon ja sen toimintojen palautumista.
25 Sukralfaattia sisältäviä valmisteita on tähän asti käytetty tavallisesti vain kiinteinä annosmuotoina, kuten tabletteina, rakeina tai jauheina. Sukralfaatin nimenomaisen vaikutustavan, erityisesti nopean ja täydellisen ruoansulatuskanavan limakalvon peittämisen takia olisivat 30 nestemäiset valmisteet, kuten suspensioiden muodossa ole vat, kuitenkin edullisia. Tosin on mahdollista liettää tavanomaiset kiinteät antomuodot ennen käyttöä esimerkiksi veteen ja nauttia ne tässä muodossa. Tämä on kuitenkin vaivalloista ja seos maistuu käyttäjän mielestä usein epä-35 miellyttävältä, joten tapa on käytännössä huonosti toteu tettavissa.
2 80592
Yritykset valmistaa suspensioiden muodossa olevia sukralfaattia sisältäviä lääkevalmisteita ovat tähän asti epäonnistuneet, koska tavanomaisten apuaineiden avulla ei ole pystytty saamaan pitkään stabiileina pysyviä suspen-5 sioita. Tällaisissa suspensioissa kiintoaine sedimentoitui nopeasti ja muodosti niin tiiviin kerroksen, että tuote menetti osittain ravisteltavuutensa.
Keksinnön päämääränä oli siten löytää menetelmä sukralfaattia sisältävien suspensioiden muodossa olevien 10 farmaseuttisten valmisteiden stabiloimiseksi.
Farmaseuttisten suspensioiden valmistuksessa yritetään soveltuvien lisäaineiden avulla estää tai ainakin pitää suspendoitujen hiukkasten sedimentoituminen niin vähäisenä kuin mahdollista. Tällä pitäisi saada aikaan se, 15 että aine on pitkähkönkin säilytyksen jälkeen homogeenista ja siten käyttökelpoista. Mikäli ajan kuluessa kuitenkin tapahtuu sedimentoitumista, tulisi kiinteiden hiukkasten olla edelleen hyvin ravisteltavissa suspensioksi. Lisäksi tulisi suun kautta käytettävien suspensioiden olla mahdol-20 lisimman hyvän, tai ainakin neutraalin makuisia. Erityi sesti tulisi kiinteän aineosan olla niin sekoitettu, ettei se, eli kiintoainehiukkaset tunnu ottamisen yhteydessä häiritseviltä. Vesisuspensioiden ollessa kyseessä voidaan mainitut ominaisuudet saavuttaa tavallisesti lisäämällä 25 viskositeettia lisääviä nesteitä, kuten glyseriiniä, pro-paanidiolia, sorbitoliliuosta ja/tai nestemäisiä polyety-leeniglykoleja, samoin kuin sekoittamalla joukkoon suspen-dointi- ja sakeuttamisaineita. Tällaiset viskositeettia suurentavat ja kiintoaineiden sedimentoitumista estävät 30 aineet ovat tavallisesti suurimolekyylisiä selluloosajohdannaisia tai polysakkaridikumeja, kuten esimerkiksi kar-boksimetyyliselluloosia, metyyliselluloosia, alginaatteja tai traganttia.
Stabiilin, sedimentoitumattoman sukralfaattisus-35 pension kehittämiseksi tehtiin lukuisia kokeita, jotka eivät tuottaneet lainkaan tai vain vähän tuloksia. Kokeil-
II
3 80592 tiin yleisimmin käytettyjä, farmaseuttisten suspensioiden valmistustekniikassa tavallisia suspendointi- ja sakeutus-aineita, samoin kuin vastaavia apu- ja lisäaineita. Osoittautui, että ilmeisesti sukralfaatin taipumus vapauttaa 5 vesiväliaineeseen Al3+-ioneja saa aikaan vuorovaikutuksia käytännöllisesti katsoen kaikkien sakeutusaineiden kanssa, jotka ilmiöt johtivat joskus dramaattisiin viskositeetin alenemisiin tai kohoamisiin, samoin kuin sakeutusaineen saostumiseen. Tämä johtaa siihen, että tällaisissa suspen-10 siovalmisteissa olevat sukralfaattihiukkaset sedimentoitu- vat hyvin nopeasti muodostaen möhkälemäisiä sakkoja, ja saostuvat tarttuen pakkausastian seiniin, eivätkä enää ole ravisteltavissa sekaisin.
Nyt on havaittu, että voidaan saada sukralfaattipi-15 toisten suspensioiden muodossa olevia yllättävän stabiile ja valmisteita, kun näihin valmisteisiin lisätään sukral-faattisisällöstä laskettuna 1-5 paino-% ksantaanikumia ja 1 - 12,5 paino-% vähintään yhtä peptisaattoria.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, 20 että lisätään näihin valmisteisiin sukralfaattisisällön määrästä laskettuna 1-5 paino-% ksantaanikumia ja 1 - 12,5 paino-% vähintään yhtä fosfori ja/tai sitruunahapon suolaa.
Ksantaanikumi ("polysakkaridi 1459") on suurimole-25 kyylinen polysakkaridi, jota saadaan fermentoimalla hiili hydraatteja Pseudomonas-mikrobien, erityisesti Xanthomonas campestris'in avulla, ja joka esiintyy yleensä alkali-ja/tai maa-alkalimetallisuoloina. On tunnettua, että ksantaanikumia voidaan käyttää ennenkaikkea farmaseuttisten ja 30 kosmeettisten valmisteiden suspendointi- ja sakeutusainee- na [kts. H. P. Fielder, Lexikon der Hilfstoffe, e.p., 1981, s. 1016, tai The United States Pharmacopeia, Twentieth Revision, 1980]. Niinpä ksantaanikumin emäksinen alumiinisuola on tunnettu farmaseuttisena täyteaineena, 35 samoin kuin sen käyttö bariumsulfaatin suspendointiaineena röntgenvarjoaineissa [vrt. Chemical Abstracts 79 (1973) 4 80592 23582m ja 81 (1973) 96461x]. Toisaalta tunnetaan myös menetelmiä, joissa käytetään ksantaanikumia metallioksidien, -hydroksidien tai -karbonaattien, erityisesti myös alumiinin yhdisteiden hiutaloimiseen suspensioista [Chemical 5 Abstracts 94 (1981) 52786w, 95 (1981) 12692b ja 96 (1982) 24726z]. Alalla vallitsevan tiedon perusteella ei siten voitu otaksua ksantaanikumin yleisesti soveltuvan sukral-faattipitoisten farmaseuttisten suspensioiden stabiloimi-seen. Ennemminkin näytti lukuisissa tehdyissä kokeissa 10 siltä, että ksantaanikumillakaan, sen enempää kuin kaikil la muillakaan tavanomaisilla sakeutusaineilla, myöskään yhdistelminä muiden farmaseuttisten suspensioiden valmistuksessa yleisesti käytettyjen apu- ja lisäaineiden kanssa, on tuskin saavutettavissa tyydyttävää ratkaisua ongel-15 maan.
Sitä yllättävämpi oli toteamus, että sukralfaatti-lääkeaineen, ksantaanikumi-sakeutusaineen ja vähintään yhden fosfori- ja/tai sitruunahapon suolan yhdistelmä johtaa galeniikan, samoin kuin lääketieteellisen käytön vaa-20 timukset erinomaisella tavalla täyttävään sukralfaattisus- pensioon, kun koostumus valitaan ainemäärien suhteen keksinnön mukaisesti.
Sukralfaattisuspensioiden valmistukseen käytettävä sukralfaatti on yleisesti käytetty farmaseuttinen vaikut-25 tava aine, ja sitä käytetään tässä yhteydessä edullisesti hienoksi jauhetussa muodossa, jonka hiukkaskoko on alle 50 pm.
Suspendointi- ja sakeutusaineena keksinnön mukaisesti käytettävää ksantaanikumia voidaan valmistaa fermen-30 tointimenetelmillä teollisessa mitassa, ja sitä on kaupal lisesti saatavissa eri maiden farmakopeoiden laatuvaatimukset täyttävänä.
Suspensioon keksinnön mukaisesti lisättävien suolojen tulee saada aikaan se, että suurimolekyylinen lisäaine 35 ksantaanikumi pysyy dispersiosysteemeissä, kuten kyseessä olevissa suspensioissa, soolina, so. homogeenisesti jakau-
II
5 80592 tuneena, eikä erotu geeliytymällä. Erityisen edullinen suola on natriumdivetyfosfaatti.
Tehokkaan, kestävän stabiloinnin saavuttamiseksi lisätään sukralfaattisuspensioihin keksinnön mukaisesti 5 sukralfaattisisällöstä laskettuna 1-5 paino-% ksantaani- kumia ja 1 - 12,5 paino-% vähintään yhtä fosfori- ja/tai sitruunahapon suolaa. Sukralfaattipitoisuus voi näissä valmisteissa vaihdella laajalla alueella.
Tällaiset suspensiot voivat yleensä sisältää 1-40 10 paino-% sukralfaattia kokonaismäärästä laskettuna. Tyypil liset keksinnön mukaisesti valmistetut sukralfaattisuspen-siovalmisteet sisältävät kokonaismäärästä laskettuna 1 -40 paino-%, edullisesti 10 - 25 paino-% sukralfaattia, 0,01 - 2 paino-%, edullisesti 0,1-1 paino-% ksantaaniku-15 mia ja 0,01 - 5 paino-%, edullisesti 0,1-3 paino-% suo laa. Nesteväliaineena olevan veden lisäksi voivat suspensiot sisältää viskositeettia suurentavia nesteitä, edullisesti glyseriiniä tai propaanidiolia pitoisuutena 1-50 paino-%, edullisesti 10 - 20 paino-%. Lisäksi on mahdol-20 lista lisätä muita farmaseuttisten suspensioiden yhteydes sä tavanomaisia apu- ja lisäaineita. Näihin kuuluvat ensisijaisesti säilöntäaineet, kuten esimerkiksi natriummetyy-li-4-hydroksibentsoaatti ja natriumpropyyli-4-hydroksi-bentsoaatti, joita yhdessä tai yksinään lisätään tavan-25 omaisina pitoisuuksina noin 0,1 paino-%. Lisäksi voidaan lisätä makua parantavia aromiaineita, makeutusaineita, ja maunkorjausaineita. Tällaisten lisäaineiden pitoisuus ei yleensä ylitä määrää 1 paino-% kokonaismäärästä laskettu na. Sukralfaattisuspensioihin voidaan lisätä myös muita 30 vaikuttavia aineita, esimerkiksi sellaisia, joiden kanssa sukralfaatti voidaan tunnetusti yhdistää, kuten esimerkiksi antasideja, spasmolyyttejä, kaasunmuodostusta vähentäviä aineita, H2-reseptorien salpaajia, ei-steroidisia reu-malääkkeitä ja yleisesti haponeritystä estäviä lääkeainei-35 ta. Näihin kuuluvat myös EP-hakemusjulkaisussa 0 107 209 kuvatut aminohapot, joiden pitäisi voimistaa sukralfaatin 6 80S92 limakalvoja peittävää vaikutusta tai pitää se yllä valmisteiden säilytysolosuhteiden ollessa epäsuotuisat.
Sukralfaattisuspensiot valmistetaan sinänsä tunnetulla tavalla sekoittamalla aineosat ja homogenisoimalla.
5 Nämä voidaan sitten pakata farmaseuttisille suspensioille tarkoitettuihin tavanomaisiin pakkauksiin, kuten pulloihin, juoma-ampulleihin tai annospakkauksiin oraalista tai rektaalista antoa varten. Vaikuttava aine pysyy rajoittamattoman pitkään suspendoituneena, sedimentoitumatta irre-10 versiibelisti, kokkaroittumatta ja saostumatta astian sei nille.
Keksinnön mukaisesti valmistettujen sukralfaatti-suspensioiden lääketieteellinen käyttöalue on täysin samanlainen kuin sukralfaattia vaikuttavana aineena sisältä-15 vien tunnettujen antomuotojen, nimittäin ruoansulatuskana van vaurioituneiden limakalvojen suojaus ja parantaminen ihmisellä; erityisesti vaivojen lievittäminen ja parantaminen maha- ja pohjukaissuolihaavojen yhteydessä. Ainetta voidaan kuitenkin käyttää myös eläinlääketieteessä oksen-20 telun ja/tai ripulin hoidossa. Tavallisesti suspensiota annetaan vastaavan hoidon aikaansaamiseksi samanlaista annostelua noudattaen kuin tunnettuja sukralfaattiantomuo-toja käytettäessä. Tällaisia suspensioita voidaan tarvittaessa antaa myös rektaalisesti. Tämä on keksinnön mukai-25 sesti valmistettujen sukralfaattisuspensioiden erityisetu, sillä tällainen käyttö on ollut käytännöllisesti katsoen mahdotonta tähän asti tunnettujen antomuotojen yhteydessä.
Il 7 80592
Esimerkki 1 5 ml suun kautta annettavaa suspensiota, jonka sukralfaattipitoisuus on 20 paino-%, sisältää: sukralfaattia 1,118 g 5 NaH2P04 0,03 g ksantaanikumia 0,02 g glyseriiniä 5,00 g natriummetyyli-4-hydroksibentsoaattia 0,0025 g natriumpropyyli-4-hydroksibentsoaattia 0,0025 g 10 aromiaineita q.s.
vettä täytetään 5 ml:ksi
Esimerkki 2 100 ml rektaalisesti annettavaa suspensiota, jonka 15 sukralfaattipitoisuus on 10 paino-%, sisältää: sukralfaattia 11,18 g
NaH2P04 0,40 g ksantaanikumia 0,19 g glyseriiniä 10,00 g 20 natriummetyyli-4-hydroksibentsoaattia 0,05 g natriumpropyyli-4-hydroksibentsoaattia 0,05 g vettä täytetään 100 ml:ksi
Esimerkki 3 25 100 ml suun kautta annettavaa suspensiota sisältää: sukralfaattia 20,00 g natriumsitraattia 0,50 g ksantaanikumia 0,50 g vettä täytetään 100,00 ml:ksi e 80592
Vertailukoe
Verrataan seuraavien suspensioiden sedimentoitumis-pitoisuuksia: I esillä olevan hakemuksen esimerkin 1 mukainen 5 II esillä olevan hakemuksen esimerkin 2 mukainen III esillä olevan hakemuksen esimerkin 3 mukainen IV EP-hakemusjulkaisun n:o 0 107 209 esimerkin 1 mukainen (tunnettu suspensio) 4 mittalieriötä täytetään 100 ml:11a kutakin neljää 10 suspensiota. Sedimentoitumispitoisuuksia tutkitaan huoneen lämpötilassa (20°C).
24 tunnin kuluttua on tunnetun suspension IV vaikuttava aine täysin sedimentoitunut; sen päälle on muodostunut kirkas liuos. Sitävastoin keksinnön mukaisissa sus-15 pensioissa I, II ja III ei ole havaittavissa mitään sedi mentoitumista; suspensiot pysyvät muuttumattomina. (Eräässä aikaisemmassa kokeessa suspensiolla I ei havaittu 6 kuukaudenkaan jälkeen sedimentoitumista).
Keksinnön mukaisesti valmistetut suspensiot I, II 20 ja III ovat siis galeenisesti stabiilimpia kuin tunnettu suspensio IV.
Il
Claims (2)
1. Förfarande för stabilisering av farmaceutiska 20 preparat, som är i suspensionsform och som innehäller sukralfat, kännetecknat därav, att man till-för dessa preparat 1-5 vikt-% xantangummi och 1 - 12,5 vikt-% av ätminstone ett fosfor- och/eller citronsyrasalt, räknat pä sukralfatinnehällets mägd. 25
2. Förfarande enligt patentkravet 1, känne tecknat därav, att suspensionerna innehäller 1-40 vikt-% sukralfat, räknat pä totalmängden.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843430809 DE3430809A1 (de) | 1984-08-22 | 1984-08-22 | Sucralfat-suspension |
| DE3430809 | 1984-08-22 | ||
| EP8400294 | 1984-09-22 | ||
| PCT/EP1984/000294 WO1986001406A1 (fr) | 1984-08-22 | 1984-09-22 | Suspension de sucralfate |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI861674A0 FI861674A0 (fi) | 1986-04-21 |
| FI861674L FI861674L (fi) | 1986-04-21 |
| FI80592B FI80592B (fi) | 1990-03-30 |
| FI80592C true FI80592C (fi) | 1990-07-10 |
Family
ID=6243590
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI861674A FI80592C (fi) | 1984-08-22 | 1986-04-21 | Foerfarande foer stabilisering av farmaceutiska preparat, som aer i suspensinosform och innehaoller sukralfat. |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4885281A (fi) |
| EP (1) | EP0192640B1 (fi) |
| JP (1) | JPS61503031A (fi) |
| CN (1) | CN85109551A (fi) |
| AT (1) | ATE41308T1 (fi) |
| AU (1) | AU567257B2 (fi) |
| CA (1) | CA1236773A (fi) |
| DE (2) | DE3430809A1 (fi) |
| DK (1) | DK164479C (fi) |
| ES (1) | ES8607727A1 (fi) |
| FI (1) | FI80592C (fi) |
| GR (1) | GR852023B (fi) |
| HK (1) | HK62889A (fi) |
| IE (1) | IE58201B1 (fi) |
| IL (1) | IL76138A (fi) |
| IN (1) | IN164763B (fi) |
| IT (1) | IT1178235B (fi) |
| NO (1) | NO170126C (fi) |
| NZ (1) | NZ213185A (fi) |
| PH (1) | PH21250A (fi) |
| PT (1) | PT79610A (fi) |
| SG (1) | SG35889G (fi) |
| SU (1) | SU1544173A3 (fi) |
| WO (1) | WO1986001406A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA848884B (fi) |
Families Citing this family (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3714159C2 (de) * | 1986-04-30 | 1996-09-19 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Sucralfat-Zubereitung |
| DK164199C (da) * | 1986-05-16 | 1992-10-19 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Sucralfatpraeparat til anvendelse paa oesophagus mucosa |
| IT1203901B (it) * | 1987-04-15 | 1989-02-23 | Lisapharma Spa | Composizioni farmaceutiche sotto forma di sospensioni stabili di sucralfato esenti da agenti sospendenti |
| US5456932A (en) * | 1987-04-20 | 1995-10-10 | Fuisz Technologies Ltd. | Method of converting a feedstock to a shearform product and product thereof |
| US5516537A (en) * | 1987-04-20 | 1996-05-14 | Fuisz Technologies Ltd. | Frozen comestibles |
| US5422136A (en) * | 1987-04-20 | 1995-06-06 | Fuisz Technologies Ltd. | Starch-based food enhancing ingredient |
| US5387431A (en) * | 1991-10-25 | 1995-02-07 | Fuisz Technologies Ltd. | Saccharide-based matrix |
| US5916880A (en) * | 1987-12-21 | 1999-06-29 | Bukh Meditec A/S | Reduction of skin wrinkling using sulphated sugars |
| DK505588D0 (da) * | 1988-02-26 | 1988-09-09 | Jesper Hamburger | Middel og anvendelse af samme |
| US5709873A (en) * | 1988-02-26 | 1998-01-20 | Niels Bukh A/S | Method of treating conditions of teeth and their supporting tissue |
| US5464828A (en) * | 1988-03-02 | 1995-11-07 | Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. | Aqueous suspension of sucralfate |
| JP2735559B2 (ja) * | 1988-03-02 | 1998-04-02 | 中外製薬株式会社 | 懸濁液 |
| FR2657010B1 (fr) * | 1990-01-12 | 1992-05-15 | Pf Medicament | Composition pharmaceutique sous forme de suspension aqueuse stable a base de sucrafalte et d'une substance anti-acide ainsi que son procede de preparation. |
| DE4022944A1 (de) * | 1990-07-19 | 1992-01-23 | Merck Patent Gmbh | Sucralfat-kautablette |
| DK0549794T3 (da) * | 1990-08-31 | 2002-02-11 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Stamopløsning af i vand suspenderet sucralfat og fremstilling deraf |
| US5196199A (en) * | 1990-12-14 | 1993-03-23 | Fuisz Technologies Ltd. | Hydrophilic form of perfluoro compounds and method of manufacture |
| US5268110A (en) * | 1991-05-17 | 1993-12-07 | Fuisz Technologies Ltd. | Oil removing method |
| EP0584228B1 (en) * | 1991-05-17 | 2000-07-12 | Biovail Technologies Ltd. | A method of producing thermoplastic polymeric material |
| US5164379A (en) * | 1991-07-15 | 1992-11-17 | Bristol-Myers Company | Sucralfate/cyclodextrin complexes |
| US5576042A (en) | 1991-10-25 | 1996-11-19 | Fuisz Technologies Ltd. | High intensity particulate polysaccharide based liquids |
| EP0661966B1 (en) * | 1991-12-17 | 2000-07-19 | Biovail Technologies Ltd. | Ulcer prevention and treatment composition and method |
| US5654003A (en) * | 1992-03-05 | 1997-08-05 | Fuisz Technologies Ltd. | Process and apparatus for making tablets and tablets made therefrom |
| US5427804A (en) * | 1992-03-05 | 1995-06-27 | Fuisz Technologies Ltd. | Low-fat edible proteins with maltodextrins and low-saturate oils |
| US5288508A (en) * | 1992-03-20 | 1994-02-22 | Fuisz Technologies, Ltd. | Delivery systems containing elastomer solvents subjected to flash flow |
| US5728397A (en) * | 1992-05-12 | 1998-03-17 | Fuisz Technologies Ltd. | Polydextrose product and process |
| CA2095776C (en) * | 1992-05-12 | 2007-07-10 | Richard C. Fuisz | Rapidly dispersable compositions containing polydextrose |
| US5279849A (en) * | 1992-05-12 | 1994-01-18 | Fuisz Technologies Ltd. | Dispersible polydextrose, compositions containing same and method for the preparation thereof |
| US5348758A (en) * | 1992-10-20 | 1994-09-20 | Fuisz Technologies Ltd. | Controlled melting point matrix formed with admixtures of a shearform matrix material and an oleaginous material |
| US5380473A (en) * | 1992-10-23 | 1995-01-10 | Fuisz Technologies Ltd. | Process for making shearform matrix |
| US5597416A (en) * | 1993-10-07 | 1997-01-28 | Fuisz Technologies Ltd. | Method of making crystalline sugar and products resulting therefrom |
| US5851553A (en) * | 1993-09-10 | 1998-12-22 | Fuisz Technologies, Ltd. | Process and apparatus for making rapidly dissolving dosage units and product therefrom |
| US5895664A (en) * | 1993-09-10 | 1999-04-20 | Fuisz Technologies Ltd. | Process for forming quickly dispersing comestible unit and product therefrom |
| US5518551A (en) * | 1993-09-10 | 1996-05-21 | Fuisz Technologies Ltd. | Spheroidal crystal sugar and method of making |
| US5622719A (en) * | 1993-09-10 | 1997-04-22 | Fuisz Technologies Ltd. | Process and apparatus for making rapidly dissolving dosage units and product therefrom |
| US5346377A (en) * | 1993-10-07 | 1994-09-13 | Fuisz Technologies Ltd. | Apparatus for flash flow processing having feed rate control |
| US5567439A (en) * | 1994-06-14 | 1996-10-22 | Fuisz Technologies Ltd. | Delivery of controlled-release systems(s) |
| US6020002A (en) * | 1994-06-14 | 2000-02-01 | Fuisz Technologies Ltd. | Delivery of controlled-release system(s) |
| US5445769A (en) * | 1994-06-27 | 1995-08-29 | Fuisz Technologies Ltd. | Spinner head for flash flow processing |
| US5582855A (en) | 1994-07-01 | 1996-12-10 | Fuisz Technologies Ltd. | Flash flow formed solloid delivery systems |
| US5843922A (en) * | 1994-07-29 | 1998-12-01 | Fuisz Technologies Ltd. | Preparation of oligosaccharides and products therefrom |
| US5556652A (en) | 1994-08-05 | 1996-09-17 | Fuisz Technologies Ltd. | Comestibles containing stabilized highly odorous flavor component delivery systems |
| KR19980701891A (ko) * | 1995-02-02 | 1998-06-25 | 나가야마 나오루 | 수크랄페이트 제제 |
| US5587198A (en) | 1995-05-31 | 1996-12-24 | Fuisz Technologies Ltd. | Positive hydration method of preparing confectionery and product therefrom |
| AU1619597A (en) * | 1996-02-08 | 1997-08-28 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of using antacid agent and pharmaceutical preparation containing antacid agent |
| WO2010048981A1 (en) * | 2008-10-27 | 2010-05-06 | Laboratorio Italiano Biochimico Farmaceutico Lisapharma S.P.A. | Sprayable pharmaceutical compositions comprising sucralfate gel for treating skin or mucosa lesions |
| ITMI20102366A1 (it) * | 2010-12-22 | 2012-06-23 | Italiano Biochimico Far Maceutico Lisa Lab | Composizioni farmaceutiche spruzzabili per applicazione topica comprendenti gel di sucralfato |
| US10716802B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-07-21 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Compounds to modulate intestinal absorption of nutrients |
| GR1008308B (el) | 2013-05-31 | 2014-10-02 | UNI-PHARMA ΚΛΕΩΝ ΤΣΕΤΗΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑ ΑΒΕΕ με δ.τ. "UNI-PHARMA ABEE", | Τοπικες φαρμακευτικες και ιατροτεχνολογικες συνθεσεις που περιεχουν συνδυασμους σουκραλφατης, υαλουρονικου οξεος, αργινινης και ενος φυσικου ενυδατικου παραγοντα |
| JP6365236B2 (ja) * | 2014-10-28 | 2018-08-01 | ライオン株式会社 | ミクロゲル製剤及びその製造方法 |
| JP6365325B2 (ja) * | 2015-01-28 | 2018-08-01 | ライオン株式会社 | 製剤及びその製造方法 |
| WO2017053970A1 (en) | 2015-09-24 | 2017-03-30 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Water-activated mucoadhesive compositions to reduce intestinal absorption of nutrients |
| CN116763728A (zh) * | 2022-03-11 | 2023-09-19 | 北京阳光诺和药物研究股份有限公司 | 一种中和胃酸药物及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3692898A (en) * | 1970-11-05 | 1972-09-19 | Sterling Drug Inc | Aqueous magnesium hydroxide suspensions |
| US4136173A (en) * | 1977-01-31 | 1979-01-23 | American Home Products Corp. | Mixed xanthan gum and locust beam gum therapeutic compositions |
| GB2090134A (en) * | 1980-12-30 | 1982-07-07 | Geistlich Soehne Ed Ag | Pharmaceutical Compositions Containing Guaiacol or Derivatives Thereof |
| GB2120942B (en) * | 1982-05-27 | 1985-10-30 | Glaxo Group Ltd | Salbutamol compositions |
| JPS5978116A (ja) * | 1982-10-27 | 1984-05-04 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | スクラルフェ−ト製剤 |
| CA1218601A (en) * | 1983-09-02 | 1987-03-03 | Angel B. Casillan | Sucralfate suspension |
-
1984
- 1984-08-22 DE DE19843430809 patent/DE3430809A1/de not_active Withdrawn
- 1984-09-22 AU AU34382/84A patent/AU567257B2/en not_active Expired
- 1984-09-22 JP JP59503613A patent/JPS61503031A/ja active Granted
- 1984-09-22 DE DE8484903631T patent/DE3477138D1/de not_active Expired
- 1984-09-22 EP EP84903631A patent/EP0192640B1/de not_active Expired
- 1984-09-22 AT AT84903631T patent/ATE41308T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-22 WO PCT/EP1984/000294 patent/WO1986001406A1/de not_active Ceased
- 1984-11-12 ES ES537578A patent/ES8607727A1/es not_active Expired
- 1984-11-13 CA CA000467594A patent/CA1236773A/en not_active Expired
- 1984-11-14 ZA ZA848884A patent/ZA848884B/xx unknown
- 1984-11-14 IT IT49164/84A patent/IT1178235B/it active
- 1984-12-04 PT PT79610A patent/PT79610A/pt unknown
-
1985
- 1985-08-19 IL IL76138A patent/IL76138A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-08-21 NZ NZ213185A patent/NZ213185A/en unknown
- 1985-08-21 IE IE205885A patent/IE58201B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-08-21 SU SU853946153A patent/SU1544173A3/ru active
- 1985-08-21 GR GR852023A patent/GR852023B/el unknown
- 1985-08-21 PH PH32675A patent/PH21250A/en unknown
- 1985-10-31 IN IN768/CAL/85A patent/IN164763B/en unknown
- 1985-11-15 CN CN198585109551A patent/CN85109551A/zh active Pending
-
1986
- 1986-04-18 NO NO86861545A patent/NO170126C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-04-21 FI FI861674A patent/FI80592C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-04-21 DK DK183386A patent/DK164479C/da not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-03-21 US US07/171,347 patent/US4885281A/en not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-06-07 SG SG358/89A patent/SG35889G/en unknown
- 1989-08-03 HK HK628/89A patent/HK62889A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI80592C (fi) | Foerfarande foer stabilisering av farmaceutiska preparat, som aer i suspensinosform och innehaoller sukralfat. | |
| CA2428870C (en) | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection | |
| US4704278A (en) | Fluidized magaldrate suspension | |
| HU230575B1 (hu) | Antibiotikus hatású gyógyszerészeti készítmények | |
| US5662918A (en) | Pharmaceutical agents containing diphosphonic acids and salts thereof | |
| FI71058C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en magsyraneutraliserande suspension | |
| KR20190130590A (ko) | 수산화알루미늄과 수산화마그네슘을 포함하는 현탁액 및 그 제조방법 | |
| AU737595B2 (en) | Lyophilized composition of bone morphogenetic factor human MP52 | |
| JPS6245524A (ja) | ナトリウムフエニトイン水性製剤 | |
| JP2000136150A (ja) | 熱安定性制酸及び制ガス懸濁液、及びそれを末端滅菌する方法 | |
| JPH0665071A (ja) | 水性溶液製剤 | |
| US6160165A (en) | Method for preparation of disodium pamidronate | |
| KR890000208B1 (ko) | 마갈드레이트 조성물의 제조방법 | |
| CN101001621A (zh) | 包含加巴喷丁的药物组合物 | |
| JPH0532560A (ja) | 安定化されたカルシトニン類医薬組成物 | |
| KR920006911B1 (ko) | 안정한 피록시캄 주사액 조성물 및 그의 제조방법 | |
| KR930001802B1 (ko) | 슈크랄페이트 현탁액의 안정화방법 | |
| CA1252045A (en) | Fluidized magaldrate suspension | |
| EP0715520A1 (en) | Antiacid pharmaceutical composition in the form of a suspension based on sucralphate gel | |
| AU2006235847C1 (en) | Lyophilized pantoprazole preparation | |
| JP2001055334A (ja) | センノシド含有水性液剤 | |
| MXPA99006784A (en) | Freeze-dried composition of bone morphogenetic protein human mp52 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: MERCK PATENT GESELLSCHAFT MIT BESCHRAENKTER HAFTUN |
|
| MA | Patent expired |