FI79524C - Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-fenyl-4-oxo-2-ensmoersyraderivat. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-fenyl-4-oxo-2-ensmoersyraderivat. Download PDF

Info

Publication number
FI79524C
FI79524C FI843354A FI843354A FI79524C FI 79524 C FI79524 C FI 79524C FI 843354 A FI843354 A FI 843354A FI 843354 A FI843354 A FI 843354A FI 79524 C FI79524 C FI 79524C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
formula
oxo
acid
phenyl
compound
Prior art date
Application number
FI843354A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI843354A (fi
FI843354A0 (fi
FI79524B (fi
Inventor
Fernando Barzaghi
Mario Bianchi
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of FI843354A0 publication Critical patent/FI843354A0/fi
Publication of FI843354A publication Critical patent/FI843354A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI79524B publication Critical patent/FI79524B/fi
Publication of FI79524C publication Critical patent/FI79524C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/08—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with the hydroxy or O-metal group of organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/738—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Menetelmä uusien, terapeuttisesti käyttökelpoisten 4-fe- nyy1i-4-okso-2-eenivoihappojohdannaiSten valmistamiseksi 1 79524 Tämä keksintö koskee menetelmää terapeuttisesti 5 käyttökelpoisten 4-fenyyli-4-okso-2-eenivoihappojohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on (I) 0
Il (i)
RiCO V '
XX
C—C=C—C—OH
Il I I H
0 H H 0 15 jossa Rx on 1-6 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, sekä niiden alkali-, maa-alkalimetalli- tai amiinisuolojen valmistamiseksi .
Edullisista substituenteista Rx voidaan mainita etenkin metyyli-, etyyli-, n-propyyli- ja n-butyyliryhmät. 20 Kaavan (1) mukaisten yhdisteiden alkali- tai maa- alkalimetallisuoloista, joissa R on vetyatomi, ovat edullisia natrium-, kalium-, litium- tai kalsiumsuolat.
Kaavan (I) mukaisten yhdisteiden amiinit ovat tavanomaisia amiinisuoloja. Tavanomaisista amiinisuoloista voi-25 daan mainita monoalkyyliamiinit, kuten esimerkiksi metyyli-amiini, etyyliamiini, propyyliamiini, dialkyyliamiinit, kuten esimerkiksi dimetyyliamiini, dietyyliemiini, di-n-propyyliamiini, trialkyyliamiinit, kuten trietyyliamiini. Voidaan myös mainita piperidiini, morfOliini, piperatsiini 30 tai pyrrolidiini.
Kaavan (I) mukaiset yhdisteet voivat olla E- tai Z-isomeereina (trans tai cis).
FR-patentista 2 515 038 tunnetaan 4-fenyyli-4-okso- 2-eenivoihappojohdannaisia. Nyt on keksitty tämän hapon 2 79524 uusia johdannaisia, joilla on yllättävä vatsahapon eritystä estävä vaikutus.
Edellä esitetyillä kaavan (I) mukaisilla yhdisteillä erilaisissa mahdollisissa isomeerisissa muodoissa niiden 5 alkali-, maa-alkalimetalli- tai amiinisuoloilla on mielenkiintoisia farmakologisia ominaisuuksia; niillä on etenkin tärkeä vatsahaavaa estävä vaikutus. Lisäksi ollessaan kosketuksissa mahalaukun limakalvon kanssa niillä on vatsa-hapon eritystä estävä ja soluja suojaava vaikutus.
10 Nämä ominaisuudet oikeuttavat niiden terapeuttisen soveltamisen kaavan (I) mukaisten yhdisteiden esittäminä lääkkeinä kuten edellä on määritelty erilaisissa mahdollisissa isomeerisissä muodoissa sekä mainittujen kaavan (I) mukaisten yhdisteiden farmaseuttisesti hyväksyttävinä 15 alkalimetalli-, maa-alkalimetalli- tai amiinisuoloina.
Keksinnön kohteena olevalle menetelmälle kaavan (I) mukaisten yhdisteiden ja niiden suolojen valmistamiseksi on tunnusomaista, että 4-(4-hydroksi)fenyyli-4-okso-2-eeni-voihappo, jonka kaava on (II) 20
"XI
0 H H 0 saatetaan reagoimaan hapon RxC02H funktionaalisen johdannaisen kanssa, jolloin saadaan kaavan (I) mukainen yhdiste, 30 joka tarvittaessa muutetaan suolaksi.
Hapon funktionaalisena johdannaisena käytetään edullisesti happohalogenidiä, esimerkiksi happokloridia tai anhydridia.
35 Kaavan (I) mukaisten yhdisteiden alkalimetalli-, 3 79524 maa-alkalimetalli- tai amiinisuoloja voidaan valmistaa tavanomaisella menetelmällä, kuten esimerkiksi saattamalla mainitut kaavan (I) mukaiset yhdisteet reagoimaan vastaavien emästen kanssa tai kaksoishajotusreaktiolla tai kai-5 kiila tavanomaisilla menetelmillä, joita tunnetaan tämän tyyppisten a β -etyleenikarboksyylihappojen valmistamiseksi .
Suolanmuodostusreaktio suoritetaan edullisesti liuottimessa tai liuotinseoksessa, kuten vedessä, etyyli-10 eetterissä, asetonissa, etyyliasetaatissa, tetrahydro-furaanissa tai dioksaanissa.
Lähtöaineena käytetty kaavan (II) mukainen yhdiste on tunnettu yhdiste, jota voidaan valmistaa esimerkiksi GB-patentissa nro 2 108 385 kuvatulla menetelmällä.
15 Keksinnön mukaisista valmisteista voidaan mainita aivan erityisesti kaavan (I) mukaiset yhdisteet, jotka on kuvattu esimerkkinä ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävät alkalimetalli-, maa-alkalimetalli- ja amiinisuolat.
Keksinnön mukaisten sellaisten ydisteiden joukkoon 20 kuuluvat lääkkeet, joiden kaava on (I) ja jotka ovat hyvin hyödyllisiä terapeuttisesti Ihmisillä, erityisesti hoidettaessa vatsahapon liikaeritystä, vatsahaavaa ja pohjukais-suolihaavaa, vatsakatarria, palleatyrää, mahalaukun ja pohjukaissuolen tauteja, jotka johtuvat vatsahapon liika-25 erityksestä.
Annostus vaihtelee käytetyn yhdisteen ja hoidettavan taudin mukaan ja voi olla esimerkiksi 0,5 - 2 g päivässä aikuisella suun kautta otettuna.
Kaavan (I) mukaisia yhdisteitä sekä niiden farma-30 seuttisesti hyväksyttäviä alkalimetalli-, maa-alkalimetal li- ja amiinisuoloja voidaan siis käyttää niitä vaikuttavina aineina sisältävien farmaseuttisten valmisteiden valmistukseen.
Valmisteet on tehty niin, että niitä voidaan antaa 35 suun kautta tai parenteriaalisesti.
4 79524
Ne voivat olla kiinteitä aineita tai nesteitä ja erilaisissa farmaseuttisissa muodoissa, joita käytetään yleisesti ihmislääketieteessä, kuten esimerkiksi päällystämättöminä tai päällystettyinä tabletteina, gelatiinikap-5 seleina, rakeina, suppositoreina, injektoitavina valmisteina; ne on valmistettu tavanomaisilla menetelmillä.
Vaikuttavatt) aine(et) voidaan sekoittaa niihin farmaseuttisissa valmisteissa tavallisesti käytettäviin täyteaineisiin, kuten talkkiin, kaakaoon, vesipitoisiin 10 tai vedettömiin kantajiin, kasvis- tai eläinrasvoihin, paraffiinijohdannaisiin, glykoleihin, erilaisiin vaahdot-tajiin, dispersantteihin tai emulgaattoreihin, säilöntäaineisiin.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
15 Esimerkki 1; (E) 4-(4-asetoksi)fenyyli-4-okso-2-eenivoihappo
Kuumennetaan puolitoista tuntia 50°C:ssa liuosta, jossa on 6 g (E) 4-(4-hydroksi)fenyyli-4-okso-2-eenivoihap-poa (kuvattu J.A.S.C. 70, 3356, 1948.) 50 cm3:ssä etikka-20 happoanhydridiä. Jäähdytetään huoneen lämpötilaan, laimennetaan vedellä, konsentroidaan ja uutetaan sitten etyyliasetaatilla. Orgaaninen faasi erotetaan, kuivataan ja liuotin haihdutetaan. Jäännös kiteytetään uudestaan 70-%:isesta etanolista, jolloin saadaan 4,5 g haluttua 25 yhdistettä.
Sp. = 154-6eC.
Analyysi; Ci 2HX 0O5 Laskettu: C % 61,54 H % 4,30 Havaittu: 61,48 4,18 30 Esimerkki 2: (E) 4-(4-propionyyli)oksifenyyli-4-okso-2-eenivoi- happo
Kuumennetaan 100°C:ssa 2 tuntia seosta, jossa on 2,5 g (E) 4-(4-hydroksi)fenyyli-4-okso-2-eenivoihappoa ja 35 25 cm3 propionihappoanhydridiä. Ylimäärä anhydridistä haih- 5 79524 dutetaan, jäännös liuotetaan bentseeniin ja haidutetaan kuiviin. Jäännös kromatografioidaan silikageelillä eluoi-malla bentseeni-etyyliasetaatti-etikkahappo-seoksella (50-50-1). Yhdiste kiteytetään vedestä, jolloin saadaan 5 kuivauksen jälkeen 1,9 g haluttua yhdistettä.
Sp. = 140-2°C.
Analyysi: Cx 3Hj 205 Laskettu: C % 62,90 H % 4,87 Havaittu: 62,96 H % 4,77 10 Farmaseuttiset valmisteet
Esimerkki 3:
Tabletit
Valmistetaan tabletteja, joilla on seuraava koostumus : 15 Esimerkin 1 yhdistettä 100 mg Täyteainetta ad. 300 mg (Täyteaineen tarkempi koostumus: laktoosi, vehnä-tärkkelys, käsitelty tärkkelys, riisitärkkelys, magnesium-stearaatti, talkki).
20 Esimerkki 4:
Gelatiinikapselit
Valmistetaan gelatiinikapseleita, joilla on seuraava koostumus:
Esimerkin 2 yhdistettä 100 mg 25 Täyteainetta ad. 300 mg (Täyteaineen tarkempi koostumus: talkki, magnesium-stearaatti, aerosil).
Farmakologinen tutkimus a) Toksisuus 30 50-%:isesti tappava annos (LDs0) on määritetty an tamalla yhdisteitä suun kautta hiirelle.
Saadut tulokset ovat seuraavat:
Esimerkin 1 yhdiste LDs0 350 mg/kg
Esimerkin 2 yhdiste LD5 0 750 mg/kg 35 b) Vatsahapon eritystä estävän vaikutuksen määritys 6 79524 Käytetyn tekniikan on kuvannut H. Shay et. ai. Gastroenterology 5,43, (1945).
Käytettiin koirasrottia, jotka painoivat noin 200 g ja joita oli pidetty ravinnotta 48 tuntia, mutta 5 jotka olivat saaneet vapaasti 8-%:ista glukoosiliuosta. Rottien mahaportti sidottiin ja rotat nukutettiin kevyesti eetterillä, sitten kokeen lopussa tutkittavaa ainetta annettiin eri annoksina ja kontrollieläimille 0,5-%:ista karboksimetyyliselluloosaliuosta pohjukaissuoleen, sitten 10 vatsan leikkaushaava ommeltiin.
Kolme tuntia myöhemmin eläimet lopetettiin ja niiden vatsalaukku poistettiin ruokatorven sitomisen jälkeen. Mahaneste poistettiin ja sentrifugoitiin. Tilavuus mitattiin ja 100 p:sta mahanestettä määritettiin kokonaishap-15 pamuus titraamalla pH-arvoon 7 0,01 N NaOHrlla.
Vatsahappojen kokonaishappamuuden vaihtelun prosentuaaliset osuudet laskettiin suhteessa tuloksiin, jotka on saatu kontrollieläimillä.
Saatiin seuraavat tulokset: annoksella 10 mg/kg: 20 Esimerkin 1 yhdiste - 77 %
Esimerkin 2 yhdiste - 73 %
Vertailukokeet
Koe-eläimiin käytettiin noin 200 g painavia koiraspuolisia rottia (5-10 rottaa erää kohden), joita oli pidetty ilman 25 ravintoa 24 tuntia, mutta jotka olivat saaneet vapaasti juoda vettä. Koe-eläimet nukutettiin ihonalaisella etyyli-uretaaniruiskeella 1,5 g/kg. Henkitorvi intuboitiin ja ruokatorvi sekä pohjukaissuoli katetroitiin mahaportin suunnassa menetelmillä Ghosh & Schild, Brit. J. Pharmacal. 13, 30 54, 1958. Maha perfusoitiin fysiologisella seerumilla (pH 7,5, lämpötila 37 °C) käyttämällä perietaltista pumppua nopeudella 1 ml/min. Neste, joka oli valutettu mahan lävitse, otettiin talteen joka kymmenes minuutti ja titrattiin automaattisella menetelmällä (Mettler). Happamuus arvioi-35 tiin pekv. H*/10 min. Aktiiviaineen vaikutus tutkittiin seuraavalla menetelmällä: 7 79524
Kolmen perusarvon määrittämisen jälkeen perfusoltlln histamiinia 0,6 mg/kg/h suonensisäisesti 4 tunnin ajan. Kun stimuloinnin alkamisesta oli kulunut yksi tunti keskeytettiin mahan perfusointi. Sitten pohjukaissuolikanyyli 5 suljettiin ja mahaan johdettiin tutkittavaa yhdistettä 0,5 %:isena metyyliselluloosasuspensiona (10 ml/kg), jonka annettiin olla "in situ" yhden tunnin ajan keskeyttämättä vaikuttaja-aineen antamista. Sen jälkeen pohjukaissuolikanyyli avattiin ja mahan perfusointi aloitettiin uudelleen 10 ja 10 min valuttamisen jälkeen aloitettiin titraus.
Tulokset, jotka saatiin käyttämällä 1,2 mg/kg tutkittavaa yhdistettä, on esitetty seuraavassa taulukossa.
15 --
Tutkittu yhdiste annoksena Muutosprosentti 1,2 mg/kg "in situ" verrattuna kontrolliin 20 Uusi yhdiste esimerkistä 2 - 60
Uusi yhdiste 25 esimerkistä 1 - 71 GB-patentista 2108385 esimerkistä 5 30 tunnettu yhdiste - 41

Claims (2)

1. Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 4-fenyyli-4-okso-2-eenivoihappojohdannaisten valmistamiseksi, 5 joiden kaava on (1) ? (I) RlC0'sv^sN tl, „ il I I 1 O H H 0 jossa Rx on 1-6 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, sekä 15 kaavan (I) niiden alkalimetalli-, maa-alkalimetalli- tai amiinisuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 4-(4-hydroksi)fenyyli-4-okso-2-eenivoihappo, jonka kaava on (II) Ύ1 C—C—C—OH il I I I
0. H 0 25 saatetaan reagoimaan kaavan RxC02H mukaisen hapon funktionaalisen johdannaisen kanssa, jossa kaavassa Rx tarkoittaa samaa kuin edellä, ja saatu kaavan (I) mukainen yhdiste haluttaessa muutetaan suolaksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lähtöaineena käytetään hapon RxC02H funktionaalista johdannaista, jossa Rx on metyyli-tai etyyliryhmä.
FI843354A 1983-08-25 1984-08-24 Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-fenyl-4-oxo-2-ensmoersyraderivat. FI79524C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT2264883 1983-08-25
IT22648/83A IT1169783B (it) 1983-08-25 1983-08-25 Derivati dell' acido 4-fenil 4-osso-buten 2-oico, loro procedimento di preparazione e loro applicazione come prodotti medicinali

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI843354A0 FI843354A0 (fi) 1984-08-24
FI843354A FI843354A (fi) 1985-02-26
FI79524B FI79524B (fi) 1989-09-29
FI79524C true FI79524C (fi) 1990-01-10

Family

ID=11198831

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI843354A FI79524C (fi) 1983-08-25 1984-08-24 Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-fenyl-4-oxo-2-ensmoersyraderivat.

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4594443A (fi)
EP (1) EP0134179B1 (fi)
JP (1) JPS6072843A (fi)
KR (1) KR850001724A (fi)
AT (1) ATE37533T1 (fi)
AU (1) AU565492B2 (fi)
CA (1) CA1216859A (fi)
DE (1) DE3474298D1 (fi)
ES (1) ES535411A0 (fi)
FI (1) FI79524C (fi)
GR (1) GR80172B (fi)
HU (1) HU191714B (fi)
IL (1) IL72682A (fi)
IT (1) IT1169783B (fi)
MA (1) MA20210A1 (fi)
NZ (1) NZ209330A (fi)
PT (1) PT78942B (fi)
SU (1) SU1333233A3 (fi)
ZA (1) ZA846107B (fi)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1190340B (it) * 1986-06-06 1988-02-16 Roussel Maestretti Spa Derivati dell'acido 4-fenil 4-osso 2-butenoico,loro procedimento di preparazione e loro impiego come prodotti medicinali
DK49688A (da) * 1987-03-20 1988-09-21 Hoffmann La Roche Propiolophenonderivater
HU198292B (en) * 1987-09-25 1989-09-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing salicilates and pharmaceutical compositions comprising such active ingredient
HU211731B (en) * 1992-12-29 1996-02-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process to prepare novel salicylic acid derivs. and pharmaceutical compns. contg. them
HUT74179A (en) * 1993-08-19 1996-11-28 Warner Lambert Co Substituted 2(5h)furanone, 2(5h)thiophenone and 2(5h)pyrrolone derivatives, their preparation and their use as endothelin antagonists
US5922759A (en) * 1996-06-21 1999-07-13 Warner-Lambert Company Butenolide endothelin antagonists
US5998468A (en) * 1995-08-24 1999-12-07 Warner-Lambert Company Furanone endothelin antagonists
US5891892A (en) * 1996-10-29 1999-04-06 Warner-Lambert Company Small molecule biaryl compounds as inhibitors of endothelin converting enzyme
US20110067969A1 (en) * 2009-09-22 2011-03-24 Gm Global Technology Operations, Inc. Non-rotating clutch
PL3393530T3 (pl) * 2015-12-23 2022-12-05 Henkel Ag & Co. Kgaa Płyn do obróbki metali

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB588108A (en) * 1944-10-23 1947-05-14 Roche Products Ltd Manufacture of bacteriostatic substances
US2532579A (en) * 1946-08-06 1950-12-05 Du Pont Pest control compositions containing beta-acyl acrylates
US2562208A (en) * 1947-04-14 1951-07-31 Schering Corp Fungistatic composition
DE1282644B (de) * 1962-09-08 1968-11-14 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von ungesaettigten ª€-Ketocarbonsaeureestern
DE2047806A1 (en) * 1970-09-29 1972-04-06 Dr Karl Thomae GmbH, 7950 Biberach 3-aroyl-acrylic acids - pharmaceutical intermediates prepd from acetophenones and glyoxylic acid derivs
DE2103749A1 (en) * 1971-01-27 1972-08-10 Dr. Karl Thomae GmbH, 7951 Biberach 3-acyl-acrylic acids prepn - from a ketone and glyoxylic acid (deriv)
DE2116293A1 (de) * 1971-04-02 1972-10-19 Cassella Farbwerke Mainkur Ag, 6000 Frankfurt Ketonderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
US3753997A (en) * 1971-06-07 1973-08-21 A Ash Trifluoromethly substituted-2,6-diphenyl-4-pyridyl carbinolamine antimalarials
BE788749A (fr) * 1971-09-13 1973-03-13 Takeda Chemical Industries Ltd Acide 3-(benzoyl trisubstitue)-propionique et son procede de preparation
US4017517A (en) * 1971-09-13 1977-04-12 Takeda Chemical Industries, Ltd. 2-(Trisubstituted benzoyl)-propionic acid and a method for the production thereof
BE795893A (fr) * 1972-02-28 1973-06-18 Unicler Derives de (methylene dioxy-3,4 phenyl)-1 dimethyl-4,4 pentene-1, leur preparation et leur application en therrapeutique
GB1392100A (en) * 1972-09-13 1975-04-23 Beecham Group Ltd Insecticides
FR2270856B1 (fi) * 1974-01-17 1978-07-21 Screen
US3953463A (en) * 1974-03-06 1976-04-27 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army 2-Aryl-6-trifluoromethyl-4-pyridyl-carbinolamine antimalarials
US3940404A (en) * 1974-03-06 1976-02-24 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army 2-Substituted phenyl-6-trifluoromethyl-4-pyridyl-carbinolamines
IT1210582B (it) * 1981-10-22 1989-09-14 Roussel Maestretti Spa Derivati di acido 4-fenil-4-ossobuten-2-oico dotati di proprieta'farmacologiche e composizioni farmaceutiche che li contengono
DE3228842A1 (de) * 1982-08-02 1984-02-02 Henkel Kgaa Sebosuppressive kosmetische mittel, enthaltend aryloxobutensaeurederivate sowie neue aryloxobutensaeurederivate

Also Published As

Publication number Publication date
MA20210A1 (fr) 1985-04-01
IL72682A0 (en) 1984-11-30
PT78942B (fr) 1986-10-21
ATE37533T1 (de) 1988-10-15
SU1333233A3 (ru) 1987-08-23
JPS6072843A (ja) 1985-04-24
AU565492B2 (en) 1987-09-17
US4594443A (en) 1986-06-10
EP0134179A3 (en) 1986-03-26
PT78942A (fr) 1984-08-01
ES8505922A1 (es) 1985-06-16
IT1169783B (it) 1987-06-03
KR850001724A (ko) 1985-04-01
CA1216859A (fr) 1987-01-20
GR80172B (en) 1985-01-02
HUT34946A (en) 1985-05-28
ZA846107B (en) 1986-03-26
EP0134179B1 (fr) 1988-09-28
AU3235384A (en) 1985-02-28
HU191714B (en) 1987-03-30
IT8322648A0 (it) 1983-08-25
EP0134179A2 (fr) 1985-03-13
IL72682A (en) 1987-10-20
ES535411A0 (es) 1985-06-16
FI843354A (fi) 1985-02-26
FI843354A0 (fi) 1984-08-24
NZ209330A (en) 1987-09-30
FI79524B (fi) 1989-09-29
DE3474298D1 (en) 1988-11-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0692386B2 (ja) カルボン酸誘導体の新規二価金属塩
FI79524C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-fenyl-4-oxo-2-ensmoersyraderivat.
WO1991016338A1 (en) S-(lower fatty acid)-substituted glutathione derivative
US4021448A (en) 2-Substituted-indole-1-lower-alkanecarboxamides
US4450292A (en) Derivatives of phenyl aliphatic carboxylic acids, and use thereof in treating gastric and gastro-duodenal ailments
US4500731A (en) Derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid, pharmaceutical compositions containing them, and therapeutic uses for them
US4939164A (en) Strontium salt
US2185220A (en) Medicinal agent
US4867737A (en) Derivatives of 4-phenyl-4-oxo-2-butenoic acid their preparation process, their use as medicaments and compositions containing them
US3923996A (en) 3-Substituted-oxindoles in compositions and methods of treating obesity
US4312869A (en) Monosubstituted piperazines
NZ203698A (en) Furan derivatives and pharmaceutical compositions
CN116478050B (zh) 一种手性芳基丙酸衍生物及其药物组合物和用途
US4436752A (en) Treatment of gastric and gastro-duodenal disorders with derivatives of phenyl aliphatic carboxylic acids
CZ278281B6 (en) ENOL ETHER OF 1,1-DIOXIDE OF 6-CHLORO-4-HYDROXY-2-METHYL-N- (2-PYRIDYL-2H-THIENO(2,3-c)-1,2-THIAZINECARBOXYLIC ACID AMIDE, PROCESS OF ITS PREPARATION AND ITS USE
JPH0692948A (ja) 新規なアセタミド誘導体及びその用途
JPS6324498B2 (fi)
RU2068415C1 (ru) 5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил)пиперидинил/-4н-1-бензопиран-4-он или его стереоизомеры или фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и способ их получения
JPS62108863A (ja) ２−ピリジル酢酸誘導体、その製法およびそれを含む医薬
US4156009A (en) Diazepine derivatives
US4486429A (en) Amino derivatives of 4-phenyl 4-oxobuten-2-oic acid, pharmaceutical compositions containing them, and methods for preparing and therapeutically using them
US4271161A (en) Indane-acetic acid aminoesters, their preparation and their use in therapy
US4923888A (en) Butenoic acid amides, their salts, and pharmaceutical compositions containing them
NO140667B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive nitroimidazolderivater
KR800001630B1 (ko) 벤질아민의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: ROUSSEL UCLAF SOCIETE ANONYME