FI78066B - Nya 1rcis,z-isomerer av cyklopropankarboxylsyraderivat, foerfarande foer deras framstaellning, mellanprodukter anvaendbara vid deras framstaellning samt insekticida kompositioner innehaollande dessa. - Google Patents

Nya 1rcis,z-isomerer av cyklopropankarboxylsyraderivat, foerfarande foer deras framstaellning, mellanprodukter anvaendbara vid deras framstaellning samt insekticida kompositioner innehaollande dessa. Download PDF

Info

Publication number
FI78066B
FI78066B FI812074A FI812074A FI78066B FI 78066 B FI78066 B FI 78066B FI 812074 A FI812074 A FI 812074A FI 812074 A FI812074 A FI 812074A FI 78066 B FI78066 B FI 78066B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
group
radical
carbon atoms
see diagramm
atom
Prior art date
Application number
FI812074A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI78066C (fi
FI812074L (fi
Inventor
Jacques Martel
Jean Tessier
Andre Teche
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of FI812074L publication Critical patent/FI812074L/fi
Publication of FI78066B publication Critical patent/FI78066B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI78066C publication Critical patent/FI78066C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C69/743—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of acids with a three-membered ring and with unsaturation outside the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C07D213/647—One oxygen atom attached in position 2 or 6 and having in the molecule an acyl radical containing a saturated three-membered ring, e.g. chrysanthemumic acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/105—Aliphatic or alicyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/111—Aromatic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/42—Singly bound oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

78066
Uusia syklopropaanikarboksyylihappojohdannaisten lRcis,Z-isomeerejä, menetelmiä niiden valmistamiseksi, niiden valmistuksessa käytettävät välituotteet ja niitä sisältävät insektisidiset koostumukset 5 Tämän keksinnön kohteena ovat uudet syklopropaanikarboksyylihappo johdannaiset , menetelmät niiden valmistamiseksi, niitä sisältävät insektisidiset koostumukset sekä niiden valmistuksessa käytettävät uudet välituotteet.
10 Keksinnön mukaisia uusia syklopropaanikarboksyyli happo johdannaisia ovat 1R,cis-isomeerit pyretroidiyhdis-teistä, joilla on kaava (I') /X n·) 15 R02C - CH - ch-V^_VC02A' jossa kaksoissidos on geometristä muotoa z, A' on ryhmä cp, ch2-ch=ch2 20 tai ryhmä
H
» CV° -O" jossa R4 on ryhmä -C=N, metyyliryhmä tai ryhmä -C=CH, tai ryhmä
O
30 rVs N-CH-- tai ryhmä 3 5 ®
35 I
/ W-CH„-C=CH -CH--N I z
Y
78066 2 tai ryhmä
CN
_
5 // \_ O F
tai ryhmä 10 T N^o -f\ —ch 15 ja R on yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla, fenyyli-, C1_g-alkoksi-, syaani-, di(alempi alkyyli)amino-, hydroksi-, 2,2-dimetyyli-dioksolanyyli- tai tetrahydropyranyylioksi-ryhmällä substituoitu C^_^g-alkyyliryhmä tai fenyyliryhmä.
Edullisia keksinnön mukaisia yhdisteitä ovat varsin-20 kin yhdisteet, joiden valmistus on esitetty jäljempänä esimerkeissä 1, 2, 23, 26, 29, 30 ja 35 yhdisteet.
Edellä määritellyillä kaavan (I') mukaisten yhdisteiden lRcis,Z-isomeereillä on mielenkiintoisia ominaisuuksia, joiden ansiosta niitä voidaan käyttää loisten torjun-25 taan, jolloin kysymykseen voivat tulla kasvien loiset ja asuntoloiset. Keksinnön mukaisia tuotteita voidaan käyttää hyönteisten torjuntaan ja kasvien loispunkkien torjuntaan.
Edellä määriteltyjen kaavan (I') mukaisten yhdisteiden lRcis,Z-isomeerien on havaittu olevan biologiselta 30 vaikutukseltaan ylivoimaisesti tehokkaampi verrattuna kaavan (I1) mukaisten yhdisteiden muihin isomeereihin ja iso-meeriseoksiin, joita on kuvattu mm. FI-patenttihakemukses-sa 811 566. Siten esimerkiksi tutkittaessa jäljempänä annetun esimerkin 23 yhdisteen (yhdiste 1) ja vastaavien 35 lRcis,E-, lRtrans,E- ja lRtrans,Z-isomeerien (yhdisteet B, C ja D), tappavaa vaikutusta huonekärpäsiin kokeella, joka 3 78066 on kuvattu jäljempänä (s. 50), saatiin seuraavat tulokset: Yhdiste A DL5o = 0,91 ng/hyönteinen " B " > 100 " C " > 100 5 " D " > 100 "
Yhdiste A oli siis huomattavasti aktiivisempi kuin muut isomeerit. Lisää keksinnön mukaisten yhdisteiden erinomaista tehoa osoittavia koetuloksia on esitetty julkaisussa Proceedings of the 5. IUPAC Symposium 1983.
10 Keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää eten kin hyönteisten torjuntaan maanviljelyksen piirissä, esimerkiksi lehtitäiden, perhosten toukkien ja kovakuoriaisten torjuntaan. Niitä käytetään siten, että vaikuttavan aineen annos on 10-300 g hehtaaria kohden.
15 Näitä yhdisteitä voidaan yhtä hyvin käyttää hyön teisten torjuntaan asunnoissa, etenkin kärpästen, hyttysten ja sääskien sekä torakoiden torjuntaan.
Esimerkin 1 yhdiste on kaikin puolin huomattavan hyvä tuote, kuten jäljempänä olevat kokeet osoittavat. Sillä 20 on erinomainen tappokyky ja erittäin hyvä tainnutuskyky.
Keksinnön mukaiset yhdisteet ovat lisäksi valonkes-täviä eivätkä ne ole myrkyllisiä nisäkkäille.
Tämä ominaisuusyhdistelmän ansiosta nämä yhdisteet täyttävät erinomaisesti nykyaikaisen agrokemian teollisuu-25 den vaatimukset: niillä voidaan suojata satoa säilyttäen samalla ympäristöä.
Näitä yhdisteitä voidaan myös käyttää kasvien loisina esiintyvien punkkien torjuntaan.
Keksinnön kohteena ovat myös hyönteisten torjuntaan 30 tarkoitetut koostumukset, jotka sisältävät pääasiallisena vaikuttavana aineena vähintään yhtä edellä määriteltyä yhdistettä.
Keksinnön mukaisista nimenomaan hyönteisten torjuntaan tarkoitetuista yhdistelmistä voidaan mainita ne, jot-35 ka sisältävät 4 78066 (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-^(Z) 3-(2,2,2-trifluorietoksi)-3-okso-l-propenyyli_7syklopropaanikarboksyylihapon (S) oC-syaa-ni-3-fenoksi-bentsyyliesteriä, (1R cis) 2,2-dime tyyli-3 Z~( Z) 3-okso-3- (2- (1,1,1,3,3,3) -hek-5 safluori)propoksi)-l-propenyyljjsyklopropaanikarboksyyliha-pon (S) o6-syaani-3-fenoksibentsyyliesteriä, (1R cis) 2,2-dimetyyli-3ZT(Z)-3-okso-3-(2,2,2-trifluorietok- si)-l-propenyyli7syklopropaanikarboksyylihapon (R) <a6-ety- nyy1i-3-fenoksibentsyyliesteriä, 10 (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-ZT(Z)-3-okso-3- (2,2,2-trifluori- etoksi)-l-propenyyli7syklopropaanikarboksyylihapon (RS) syaani-6-fenoksi-2-pyridyylimetyyliesteriä, (1R cis) 2,2-dimetyyli-3ZlZ)-3-okso-3-(2-fluorietoksi)-l-propenyylUsyklopropaanikarboksyylihapon (S) ofc-syaani-3-15 fenoksibentsyyliesteriä, (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£"(Z)-3-okso-3- (2,2,2-trifluori-etoksi)-l-propenyyli7-syklopropaanikarboksyylihapon (3-pro-pargyyli-2,5-dioksoimidatsolidinyyli)-metyyliesteriä, (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£"(Z)-3-okso- (2,2,2-trifluorietok-20 si)-1-propenyyliJ syklopropaanikarboksyylihapon (IS) 2-me- tyyli-4-okso-3-(2-propenyyli)-2-syklopenten-l-yyli-esteriä.
Nämä koostumukset valmistetaan tavanomaisilla agro-kemian tuotteita valmistavassa teollisuudessa käytössä olevilla menetelmillä.
25 Maanviljelyksessä ja asunnoissa käytettäviksi tar koitetuissa koostumuksissa vaikuttavaan aineeseen tai vaikuttaviin aineisiin voidaan haluttaessa yhdistää yksi tai useampia muita syöpäläisten torjunta-aineita. Nämä koostumukset voivat olla jauheina, rakeina, suspensioina, emul-30 sioina, liuoksina, aerosoliliuoksina, poltettavina nauhoina, syötteinä tai muina tämän tyyppisten yhdisteiden perinteisinä käyttömuotoina.
Aktiivisen aineosan lisäksi nämä koostumukset sisältävät yleensä kantoaineen ja/tai ionittoman pinta-aktiivi-35 sen aineen, joka varmistaa seoksen aineosien tasaisen jakautumisen. Käytetty kantoaine voi olla neste, kuten vesi.
5 78066 alkoholi, hiilivedyt tai muut orgaaniset liuottimet, mineraali-, eläin- tai kasviöljy, jauhe kuten talkki, erilaiset savet, silikaatit, piimää, tai sitten palava kiinteä aine.
5 Keksinnön mukaiset hyönteisten torjunta-aineet sisäl tävät mieluimmin 0,005-10 paino-% aktiivista ainetta.
Erityisen edullinen muoto asunnoissa on käyttää keksinnön mukaisia koostumuksia savustavina koostumuksina.
Keksirnön mukaiset koostumukset voivat siten var-10 sin hyvin kocstua epäaktiiviselta osaltaan palavasta insektisidikierukasta (tai -käämistä) tai sitten kuitumaisesta palamattomasta alustasta. Jälkimmäisessä tapauksessa aktiivinen aine lisäämällä saatu savustin asetetaan kuumennuslaitteeseen, esimerkiksi nk.
15 electromosquito destroyer-laitteeseen.
Siinä tapauksessa, että käytetään insektisidikie-rukkaa, inerttinä alustana voidaan käyttää esimerkiksi murskattua sauramoa, Tabu-jauhetta (eli Machilus Thumbergiin jauhettua lehteä), jauhettua sauramon vart-20 ta, seetrinlehtijauhoa, puujauhoa (kuten mäntysahajauhoa) tärkkelystä ja jauhettua kookospähkinän kuorta. Aktiivisen aineen annos voi tällöin olla esimerkiksi 0,03 - 1 paino-%.
Siinä tapauksessa että käytetään palamatonta 25 kuitumaista alustaa, aktiivisen aineen annos voi olla esimerkiksi 0,03 - 95 paino-%.
Asuinhuoneissa käytettäviksi tarkoitetut keksinnön mukaiset koostumukset voidaan myös saada valmistamalla pääasiallista vaikuttavaa ainetta sisältävä 30 sumutettava öljy, jolla kyllästetään lampun sydän ja joka sitten tällä tavalla poltetaan.
Pääasiallisen vaikuttavan aineen pitoisuus öljyssä on mieluimmin 0,03-95 paino-%.
78066
Keksinnön mukaisiin hyönteisten torjuntaan tarkoitettuihin koostumuksiin, kuten punkkien torjuntaan tarkoitettuihin koostumuksiin voidaan haluttaessa lisätä yksi tai useampia muita syöpäläisten torjunta-aineita. Punkkien 5 torjuntaan tarkoitetut koostumukset voivat olla etenkin jauheina, rakeina, suspensioina, emulsioina tai liuoksina.
Punkkien torjuntaan käytetään mieluimmin kostutettavia lehtien sumuttamiseen tarkoitettuja jauheita, jotka sisältävät 1-80 % pääasiallista vaikuttavaa ainetta tai 10 sitten lehtien sumuttamiseen tarkoitettuja nesteitä, jotka sisältävät 1-500 g/1 pääasiallista vaikuttavaa ainetta.
Niin ikään voidaan käyttää lehtien pölyttämiseen tarkoitettuja jauheita, jotka sisältävät 0,05-3 % vaikuttavaa ainetta.
Keksinnön mukaisten tuotteiden biologisten vaikutus-15 ten voimistamiseksi koostumuksiin voidaan lisätä tämän tapaisissa yhteyksissä perinteisesti käytettyjä synergises-ti vaikuttavia aineita kuten l-(2,5,8-trioksadodekyyli)-2-propyyli-4,5-metyleenidioksi-bentseeniä (tai piperonyyli-butoksidia) tai N-(2-etyyli-heptyyli)bisyklo£2,2-l7-5-hep-20 teeni-2,3-di-karboksimidiä, tai piperonyyli-bis-2-(2'-n-butoksi-etoksi)-etyyliasetaalia (tai tropitaalia).
Keksinnön mukaisia tuotteita voidaan myös käyttää biosideinä tai kasvun säätelijöinä.
Keksinnön kohteena ovat niin ikään hyönteisiä tor-25 juvaa vaikutusta omaavat koostumukset, jotka sisältävät vaikuttavana aineena toisaalta vähintään yhtä keksinnön mukaista yhdistettä, jolla on kaava (I') ja toisaalta vähintään yhtä pyretriiniesteriä, joka on valittu alletrolonien, 3,4,5,6-tetrahydroftalimido-metyylialkoholin, 5-bent-30 syyli-3-furyyli-metyylialkoholin, 3-fenoksi-bentsyyli-alkoholin ja e^-syano-3-fenoksi-bentsyyli-alkoholin krysanteemihappojen kanssa muodostetut esteri, 5-bent-syyli-3-furyylimetyylialkoholin 2,2-dimetyyli-3- (2-okso- 3-tetrahydrotiofenylideeni-metyyli)-syklopropaani-1-35 karboksyylihappojen kanssa muodostetut esterit, 3-fenoksi- bentsyyli-alkoholin ja p^-syano-3-fenoksi-bentsyyli- 7 78066 alkoholin 2,2-dimetyyli-3-(2,2-dikloorivinyyli)-syklo-propaani-l-karboksyylihappojen kanssa muodostetut esterit, e^-syano-3-fenoksi-bentsyylialkoholin 2,2-dime-tyyli-3-(2,2-dibromivinyyli)-syklopropaani-l-karboksyy-5 lihappojen kanssa muodostetut esterit, 3-fenoksi-bent-syylialkoholin 2-parakloorifonyyli-2-isopropyyli-etik-kahappojen kanssa muodostetut esterit, alletrolonien, 3,4,5,6-tetrcihydroftalimido-metyylialkoholin, 5-bent-syyli-3-furyyli-metyylialkoholin, 3-fenoksi-bentsyyli- 10 alkoholin ja o^.-syano-3-fenoksi-bentsyylialkoholin 2,2-dimetyyli-3-(1,2,2,2-tetrahalo)-syklopropaani-1-karboksyylihappojen kanssa muodostetut esterit käsittävästä ryhmästä ja tällöin "halo" merkitsee fluori-, kloori- tai bromiatomia.
15 viimeksi mainituilla keksinnön mukaisilla koostumuk silla on se ominaisuus, että niiden avulla voidaan niiden laaja-alaisen vaikutuksen ansiosta torjua varsin monenlaisia loisia ja ne toisaalta tietyissä tapauksissa saavat aikaan synergiavaikutuksen.
20 Keksinnön kohteena on niin ikään edellä määritelty jen kaavan (I1) mukaisten yhdisteiden valmistusmenetelmä, jolle on tunnusomaista, että lRcis,Z-isomeeri haposta, jolla on kaava (II) 25 x RQ2C-CH=CHn/ \^C02H (II) jossa R:llä on sama merkitys kuin edellä, tai tämän hapon happokloridi, saatetaan reagoimaan alkoholin kanssa, jolla on kaava (III) 30 A' - OH (III) jossa A':11a on sama merkitys kuin edellä, jolloin saadaan vastaava kaavan (I') mukainen yhdiste.
Kun kaavan (II) mukainen happo saatetaan reagoimaan 35 kaavan (III) mukaisen alkoholin kanssa, tämä tapahtuu mieluimmin disykloheksyylikarbodi-imidin läsnäollessa.
Kaavan (II) mukainen yhdiste valmistetaan saattamal la orgaanisessa liuottimessa yhdiste, jolla on kaava (B^) 78066 ιλ 5 °"CV VC02H <Bi) trans muodossaan tai cis-laktonimuodossa reagoimaan yhdisteen kanssa, jolla on kaava (B2) (((») 3 = P - CH - C - OR (B2) 10 0 jossa R:llä on sama merkitys kuin edellä, jolloin saadaan vastaava kaavan (II) 15 ro2c-ch=chn/\^co2h (II) yhdiste E- ja Z-isomeerien seoksena, josta sitten erotetaan Z-isomeeri.
Suositeltavassa suoritusmuodossa käytettävä liuotin on valittu etyylieetterin, dimetyylisulfoksidin, di-20 metyyliformamidin, tetrahydrofuraanin, dimetoksietaanin, alkanolit, dietyleeniglykolin monometyylieetterin ja di-etyleeniglykolin dietyylieetterin käsittävästä joukosta.
Kaavan (B2) mukainen yhdiste valmistetaan saattamalla yhdiste, jolla on kaava 25 Θ Θ φ3 5 P - CH2 - C02R, Hai jossa Hai on halogeenidi-anioni, reagoimaan vahvan emäksen kanssa. Vahvana emäksenä voidaan käyttää esimerkiksi hyd-30 ridiä, amidia tai alkaalista alkoholaattia tai alkyylili-tiumia.
Edelleen kaavan (II) mukainen yhdiste voidaan valmistaa saattamalla yhdiste, jolla on kaava (IV)
35 Hal\ X
>=^/ Vc02alc (IV)
Hai 9 78066 jossa Hal on halogeeniatomi ja ale on 1-20 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali, reagoimaan ensimmäisessä vaiheessa alkalisen, halogeenit irroittamaan pystyvän aineen kanssa ja sen jälkeen toisessa vaiheessa 5 - joko karboksyyliryhmän liittämään kykenevän aineen kans sa, jolloin saadaan yhdiste, jolla on kaava (V) H02C-C5Cs/^\i/C02alc (V) 10 joka puolestaan saatetaan reagoimaan esteröintiaineen kanssa, jolloin saadaan yhdiste, jolla on kaava (VI) 15 RO^C-CsC v//^\yC02alc (VI) jossa R:llä on sama merkitys kuin edellä - tai sellaisen johdannaisen kanssa, jolla on kaava
Hal - C02 - R
20 jossa Hai on halogeeniatomi ja R:llä on sama merkitys kuin edellä, jolloin saadaan suoraan yhdiste, jolla on kaava (VI) minkä jälkeen kaavan (VI) mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan katalysoidun hydrausaineen kanssa, jolloin saadaan yhdiste, jolla on kaava (VII) 3° y
H\ /-A
XC=CX/ \^C02alc (VII) R0 2c 35 jossa kaksoissidos on geometristä muotoa Z, ja joka yhdiste sitten saatetaan reagoimaan happaman hydrolysointiai-neen kanssa, joka pystyy halkaisemaan selektiivisesti syk- 10 78066 lopropaanin asemassa 1 olevaan hiiliatomiin liittyvän es-teriryhmän, jolloin saadaan vastaava kaavan (II) mukainen yhdiste.
Edellä kuvatun menetelmän suositeltavassa suoritus-5 muodossa - Hai on bromi- tai klooriatomi, - ale on tert-butyyli- tai bentsyyliradikaali, - vinyyliryhmän halogeenit irroittamaan pystyvä alkalinen aine on butyylilitium, 10 - karboksyyliryhmän liittämään kykenevä aine on hiilidiok sidikaasu, - katalysoitu hydrausaine on vety, jota käytetään palladiumin kaltaisen katalysaattorin ja vähäisen määrän ki-noliinia läsnäollessa, 15 - hapan hydrolysointiaine, joka kykenee lohkaisemaan selek tiivisesti esteriryhmän CC^alc on paratolueenisulfonihappo. Vaihtoehtoisesti kaavan (V) mukainen yhdiste saatetaan ensin reagoimaan katalysoidun hydrausaineen kanssa ja toisessa vaiheessa esteröintiaineen kanssa.
20 Edellä määriteltyjä kaavan (I*) mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa myös siten, että saatetaan ensin kaavan (V) mukainen yhdiste reagoimaan katalysoidun hydrausaineen kanssa, jolloin saadaan yhdiste, jolla on kaava (VIII)
' 25 X O
H2OC-CH=CHNy \^,COalc (VIII) jossa kaksoissidos on geometristä muotoa Z, joka yhdiste sitten saatetaan reagoimaan esteröintiaineen kanssa, jol-30 loin saadaan vastaava yhdiste, jolla on kaava (VII) ro2c-ch=chx/^\^ C02alc (VII) 35 jossa R:llä on sama merkitys kuin edellä, minkä jälkeen synteesiä jatketaan edellä kuvatulla tavalla.
78066
Aiemmin kuvattu menetelmä sisältää toisenkin vaihtoehdon, jossa tiettyjen vaiheiden järjestys on muutettu. Tällöin saatetaan yhdiste, jolla on kaava (VI) H,C CH, 5 3 RQ2C-C=C^X\^C02alc (VI) jossa R ja ale ovat samat kuin edellä, reagoimaan happaman hydrolysointiaineen kanssa, joka pystyy lohkaisemaan selek-10 tiivisesti syklopropaanin asemassa 1 olevan esteriryhmän, jolloin saadaan yhdiste, jolla on kaava (IX) H,C .CH, N/ RQ2C-C=Cxy/^\^C02H (IX) 15 jossa R:llä on sama merkitys kuin edellä, ja joka yhdiste sitten - joko saatetaan, haluttaessa funktionaalisena johdannai-senaan, reagoimaan alkoholin kanssa, jolla on kaava (III) 20 A' - OH (III) jossa A':11a on sama merkitys kuin edellä, jolloin saadaan yhdiste, jolla on kaava (X) : 25 h3c ch3 R02C-C5Cx/\^C02A ' (X) jossa R:llä ja A':11a on samat merkitykset kuin edellä, joka yhdiste puolestaan saatetaan reagoimaan katalysoidun 30 hydrausaineen kanssa, jolloin saadaan edellä määritelty kaavan (I *) mukainen yhdiste, - tai saatetaan ensin reagoimaan katalysoidun hydrausaineen kanssa, jolloin saadaan yhdiste, jolla on kaava (II) H,C CH.
35 H H V 3 ro2-c=cv/\^co2h (II) 12 78066 jossa R:llä on sama merkitys kuin edellä ja kaksoissidos on geometristä muotoa Z, ja joka sitten, haluttaessa funktionaalisena johdannaisenaan, saatetaan reagoimaan alkoholin (III) kanssa, jolloin saadaan kaavan (I') mukainen yh-5 diste.
Yllä kuvatun menetelmän suositeltavat suoritusolo-suhteet ovat samat kuin edellä analogisille toimenpiteille kuvatut olosuhteet.
Keksinnön kohteena on niin ikään edellä määritelty-10 jen kaavan (I') mukaisten yhdisteiden valmistusmenetelmä, jossa saatetaan yhdiste, jolla on kaava (XI) H.jC CH-
V
H02C-HC=CHv/_\^C02A' (XI)
15 H H
jossa kaksoissidos on geometristä muotoa Z, reagoimaan es-teröintiaineen kanssa, jolloin saadaan vastaava kaavan (I') yhdiste.
Edellä kuvatun menetelmän suositeltavassa suoritus-20 muodossa esteröinti suoritetaan alkoholin funktionaalisella johdannaisella, nimittäin N,N'-di-isopropyyliurealla, jolla on kaava
NH
25 >-N -==- C-OR
Kaavan (XI) mukainen yhdiste voidaan valmistaa saattamalla happo, jolla on kaava (V) H-C / CH_
X
30 H02C-CsCN//\co2alc (V) jossa ale on 1-8 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali, reagoimaan 2,2,2-trikloorietanolin kanssa, jolloin saadaan yhdiste, jolla on kaava (XII) 13 78066 H,C .CH0 / 3 XCsC\Z__^/C02alc (XII) 5 C02CH2CC13 joka puolestaan saatetaan reagoimaan happaman hydrolysoin-tiaineen kanssa, jolloin saadaan yhdiste, jolla on kaava (XIII) 10 H3CX/CH3 Χ=Οχ/\χθ,Η (XIII) C02CH2CC13 15 joka puolestaan saatetaan reagoimaan alkoholin kanssa, jolla on kaava (III) A' - OH (III) 20 jossa A':11a on sama merkitys kuin edellä, jolloin saadaan yhdiste, jolla on kaava (XIV) H3C\/CH3 /C5Cv//\/C02-A' (XIV) 25 C02CH2CC13 ja joka puolestaan saatetaan reagoimaan asetyleenihiileen liittyvän esteriryhmän lohkaisevan aineen kanssa, jolloin saadaan yhdiste, jolla on kaava (XV) 30 H3C\/CH3 sC=CKy/\yCOjA' (XV)
co2H
14 78066 ja joka puolestaan saatetaan reagoimaan katalysoidun hyd-rausaineen kanssa, jolloin saadaan kaavan (XI) mukainen yhdiste.
Yllä kuvatun menetelmän suositeltavassa suoritus-5 muodossa - ale kaavassa (V) on tert-butyyli- tai bentsyyliradikaali; - hapan hydrolysointiaine on paratolueenisulfonihappo - yhdisteen (XIII) esteröinti suoritetaan saattamalla yhdiste (XIII) reagoimaan alkoholin (III) kanssa disyklo- 10 heksyylikarbodi-imidin tai di-isopropyyli-karbodi-imidin läsnäollessa; - esterin (XIV) lohkaiseminen tapahtuu käyttäen metalli-jauhetta, esimerkiksi sinkkijauhoa, happamissa olosuhteissa; 15 - katalysoitu hydrausaine on vety, jota käytetään palla diumin kaltaisen katalysaattorin ja vähäisen määrän ki-noliinia kanssa.
Yllä kuvattu menetelmä sisältää ilmeisen vaihtoehdon, jossa hydrausvaihe ja esteröintivaihe ovat käänteiset. 20 Keksinnön kohteena on siten myös edellä kuvatun kaltainen menetelmä, tunnettu siitä, että siinä saatetaan yhdiste, jolla on kaava (XV) H3C\/CH3 25 H02C-C=Cn^/\^/C02A' (XV) jossa A':11a on sama merkitys kuin edellä, reagoimaan es-teröintiaineen kanssa, jolloin saadaan yhdiste, jolla on kaava (X) 30 H3C\/'CH3 . RQ2C-CsCx/ X^CC^A1 (X) 78066 jossa R ja A' ovat samat kuin edellä, ja joka yhdiste sitten saatetaan reagoimaan katalysoidun hydrausaineen kanssa, jolloin saadaan kaavan (I') mukainen yhdiste.
Yllä kuvatun menetelmän suositeltavat suoritusolo-5 suhteet ovat samat kuin edellä on analogisille toimenpiteille määritelty.
Siinä tapauksessa, että halutaan valmistaa sellainen kaavan (I') yhdiste, jossa R on yhdellä tai useammalla hydroksyyliradikaalilla substituoitu alkyyliradikaali, 10 valmistetaan ensin millä tahansa edellä kuvatuista menetelmistä kaavan (I') mukainen yhdiste, jossa R on yhdellä tai useammalla, esimerkiksi dioksolanyyli- tai tetrahydro-pvranyyliryhmällä suojatulla hydroksyyliradikaalilla substituoitu alkyyliradikaali, minkä jälkeen mainittu yhdiste 15 hydrolysoidaan happaman hydrolysointiaineen avulla.
Yllä kuvatussa menetelmässä käytettävä hydrolysoin-tiaine voi olla esimerkiksi kloorivetyhappo tai paratolu-eenisulfonihappo.
Yllä kuvatun menetelmän suositeltavat suoritusolo-20 suhteet ovat samat kuin edellä on analogisille toimenpiteille määritelty.
Suurin osa edellä kuvatuista menetelmistä johtaa yhdisteihin, joissa kaksoissidos on geometristä muotoa Z ja soveltuvat luonnollisesti parhaiten keksinnön mukaisten 25 yhdisteiden (I') valmistamiseen. Muussa tapauksessa Z-iso-meeri täytyy erottaa isomeerien seoksesta. Yleensä lähtöaineista ja välituotteista käytetään isomeeriä, joka johtaa suoraan haluttuun kaavan (I') mukaisen yhdisteen lRcis,Z-isomeeriin.
30 Menetelmillä on päästy erinomaisiin saantoihin ku ten selvästi käy ilmi jäljempänä esitetyistä esimerkeistä.
Kaavojen (II) ja (VII) mukaisten yhdisteiden lRcis,Z-isomeerit, jotka ovat välituotteita kaavan (I') mukaisten yhdisteiden vastaavien isomeerien valmistukses-35 sa, ovat uusia yhdisteitä ja ne ovat myös tämän keksinnön kohteena.
16 78066
Esimerkki 1: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/ (Z) 3-(2,2,2-tri-fluorietoksi)-3-okso-l-propenyyli7-syklo-propaanikarboksyylihapon (S) «<-syano-3-fenoksibentsyyliesteri 5 Sekoitettiin 1,3 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/"(Z) - 3-okso-3-(2,2,2-trifluorietoksi)-l-propenyyli7-syklopro- 3 3 paanikarboksyylihappoa, 0,1 cm pyridiiniä ja 15 cm metyleenikloridia ja lisättiin sitten 1,05 g disyklo-heksyylikarbodi-imidiä. Sen jälkeen lisättiin 1,35 g 10 (S) oi-syano-3-fenoksi-bentseeniasetonitriiliä liuotet- 3 tuna 5 cm ;iin metyleenikloridia. Sekoitusta jatkettiin 5 tuntia huoneen lämpötilassa, suodatettiin liukenematon aineosa ja huuhdeltiin suodatin metyleeni-kloridilla. Suodokseen lisättiin 2N kloorivetyhappoa.
15 Dekantoitiin orgaaninen faasi, pestiin se vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin. Saatu öljymäinen tuote puhdistettiin kromatograafisesti silikageelillä (elu-entti: sykloheksaani-etyyliasetaatti 95-5). Näin saatiin 1,33 g haluttua tuotetta. = 42° +2° (c = 0,7, 20 bentseeni) NMR, CDCl^: ppm 1,26 ja 1,28 asemassa 2 olevien metyylien protonit 1,97 - 2,11 syklopropaanin asemassa 1 olevan hiilen protoni 25 3,1 a 3,4 syklopropaanin asemassa 3 olevaan hiilen protoni 6,5 a 6,9 propenyyliradikaalin asemassa 1 olevan hiilen protoni 5,9 - 5,93 propenyyliradikaalin asemassa 2 olevan 30 hiilen protoni 6.3 ryhmän CN kantavan hiilen protoni 4.3 a 4,7 trifluorietoksiradikaalin protoni 17 78066
Esimerkissä 1 käytetty happo valmistettiin seuraavasti :
Valmiste I: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£"(Z) -3- (2,2,2-tri-fluorietoksi)-3-okso-l-propenyyli7-syklo-5 propaanikarboksyylihappo
Vaihe A: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(3-hydroksi-3-okso-l-propynyyli)-syklopropaanikarboksyylihapon 1,1-dimetyylietyyliesteri Lisättiin 26 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(2,2-di-10 bromivinyyli)-syklopropaanikarboksyylihapon 1,1-dimetyy- 3 lietyyliesteriä 175 cm siin vedetöntä tetrahydrofuraa-nia. Sen jälkeen lisättiin -65°C:ssa 60 cin butyyli-litiumin 20 %:ista sykloheksaaniliuosta. Sekoitettiin 1 tunti -60°C:ssa ja annettiin sen jälkeen hiili-15 dioksidikaasuvirran kuplia reaktioseokseen puolentoista tunnin ajan ja kaadettiin se sitten jääveteen, johon oli lisätty IN natriumhydroksidia. Pestiin eetterillä. Alkaalinen vesifaasi tehtiin happamaksi siten, että sen pH oli 4 ja uutettiin se sitten eetterillä. Orgaaniset 20 faasit kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa. Näin saatu tuote kiteytettiin uudestaan petroolieetteristä (kp 60-80°C). Näin saatiin 8,3 g haluttua tuotetta, joka suli 144°C:ssa.
NMR, CDC13: ppm 25 1,22 ja 1,37: syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit 1,78 syklopropaanin asemissa 1 ja 3 olevat protonit 1,47 terbutyylin protonit 30 8,25 ryhmän -C-0H protoni
II
0 18 78066
Vaihe B: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/3-okso-3-(2,2,2-tri- fluorietoksi)-1-propynyy1*7-syklopropaanikarbok-syylihapon 1,1-dimetyylietyyliesteri Lisättiin 4 g vaiheessa A valmistettua tuotet- 5 ta 3,5 g disykloheksyylikarbodi-imidiä liuokseen, joka 3 3 sisälsi 20 cm metyleenikloridia ja 1 cm pyridiiniä.
Reaktioseosta sekoitettiin jatkuvasti tunnin ajan. Sit- 3 ten lisättiin 2,15 g trifluorietanolia ja 5 cm metyleenikloridia. Sekoitusta jatkettiin 20°C:ssa 16 tuntia. 10 Seos suodatettiin ja suodatin huuhdeltiin metyleeniklo-ridilla. Suodos haihdutettiin kuiviin. Jäännös otettiin talteen etyylieetteriin, pestiin liuos IN kloorivetyha-polla ja sitten vedellä ja kuivattiin. Liuos konsentroitiin ja erotettiin näin 5 g tuotetta, joka puhdistet-15 tiin kromatografisesti· silikageelillä (eluentti: bent-seeni-etyyliasetaatti 95-5). Näin saatiin 3,5 g haluttua tuotetta.
NMR, CDCl^: ppm 1.2 ja 1,37 asemassa 2 olevien metyylien protonit 20 1,77 syklopropaanin asemissa 1 ja 3 olevien hiilten protonit 1,43 1,1-dimetyyli-etyyli-radikaalin metyylien 4,7 protonit 4.3 a 4,7 trifluorietoksiradikaalin protoni 25 Vaihe C : (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-T3-okso-3-(2,2,2-tri- fluorietoksi-1-propynyyli7~syklopropaanikarbok-syylihappo
Keitettiin palautusjäähdyttäen seosta, joka sisälsi 3,3 g edellisessä vaiheessa valmistettua tuotetta 30 ja 100 mg paratolueenisulfonihappoa. Palautusjäähdytys-keittämistä jatkettiin kunnes kaasun muodostus lakkasi. Seos jäähdytettiin, pestiin vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin. Näin saatiin 2,6 g haluttua tuotetta, joka käytettiin sellaisenaan seuraavassa vaiheessa.
78066
Vaihe D: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-Z'(Z)-3-okso-3- (2,2,2- trif luorietoksi) -l-propenyyli_/-syklopropaani-karboksyylihappo
Pantiin vetykaasulähteeseen liitettyyn pyöreään 5 kolviin 500 mg palladiumhydroksidia 10 %:isena barium- 3 sulfaattiseoksena ja 5 cm etyyliasetaattia. Lisättiin 2 g 3 edellisessä vaiheessa valmistettua tuotetta, 45 cm 3 etyyliasetaattia ja 0,5 cm kinoliinia. Hydrattiin kunnes vedyn absorboituminen lakkasi. Erotettiin saatu 10 tuote suodattamalla. Suodos pestiin IN kloorivetyhapol-la ja sen jälkeen vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin. Saatiin 2 g tuotetta, joka puhdistettiin kroma-tografisesti silikageelillä (eluentti sykloheksaani-etyyliasetaatti-etikkahappo, 70-30-1). Näin saatiin 1,3 g 15 haluttua tuotetta.
NMR-spektri, CDCl^: ppm 1.3 ja 1,32 asemassa 2 olevien metyylien protonit, 1,92 - 2,06 syklopropaanin asemassa 1 olevan hiilen protoni, 20 3,07 a 3,38 syklopropaanin asemassa 3 olevan hiilen protoni, 6,6 a 6,9 propenyyli-radikaalin asemassa 1 olevan hiilen protoni 5,9 - 6,0 propenyyliradikaalin asemassa 2 olevan 25 hiilen protoni 4.3 a 4,7 trifluorietoksi-radikaalin protoni Esimerkki 2 ; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/~(Z)-3-okso-3- (2,2,2-trifluorietoksi)-l-propenyyli7-syklopropaanikarboksyylihapon (IS) 2-me-30 tyyli-4-okso-3-(2-propenyyli)-2-syklopen- ten-l-yyli-esteri
Sekoitettiin keskenään 1,9 g (1R cis) 2,2-dime-tyyli-3-ZT(Z) 3-okso-3- (2,2,2-trif luorietoksi) -1-prope-nyyli7-syklopropaanikarboksyylihappoa, 12 cm^ mety-35 leenikloridia ja 100 mg dimetyyliaminopyridiiniä. Sitten 20 78066 lisättiin 1,4 g disykloheksyylikarbodi-imidiä ja vielä 1,1 g (S) 3-(2-propenyyli)-l-hydroksi-2-metyyli-4-okso-syklopent-2-eeniä ja 5 cm^ metyleenikloridia. Sekoitusta jatkettiin huoneen lämpötilassa 2 tuntia.
5 Muodostunut liukenematon aine poistettiin suodattamalla. Suodos pestiin 0,5 N kloorivetyhapolla, ja sen jälkeen vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin.
Näin saatiin 3 g tuotetta, joka puhdistettiin silika-geelillä (eluentti bentseeni-etyyliasetaatti, 95-5).
10 Näin saatiin 2,2 g haluttua tuotetta.
= +38° + 2,5° (c = 0,5 %, bentseeni) NMR-spektri, CDCl^, ppm 1,29 ja 1,32 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit 15 1,97 - 2,11 protoni syklopropaanin asemassa 1 3,05 a 3,37 protoni syklopropaanin asemassa 3 6.7 a 7 propenyyliradikaalin asemassa 1 olevan hiilen protoni, 5,9? propenyyliradikaalin asemassa 2 olevan 20 6,\J hiilen protoni 4,3 a 4,75 trifluorietoksiradikaalin protoni 5.7 CO2:n «/-asennossa olevan syklopenteenin protoni, 2 syklopenteeniin liittyvän metyylin protonit, 25 4,8 a 5,25 syklopenteeniin liittyvän propenyylin asemas sa 3 oleva protoni
Esimerkki 3 : (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-Z?(Z)-3-okso-3- (fe-nyylimetoksi) -l-propenyyH7-syklopropaani-karboksyylihapon (IS) «Z-syano-3-fenoksi-30 bentsyyliesteri
Vaihe A: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3~Z’(Z)-3-okso-3-(fen- oksimetoksi)-1-propenyyli7~syklopropaanikarbok-syylihapon kloridi
Sekoitettiin 5 tuntia typpikaasuvirrassa seosta, 35 joka sisälsi 1,6 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£’(Z)-3-okso- 21 78066 3-(fenyylimetoksi)-l-propenyyl4/-syklopropaanikarbok- 3 3 syylihappoa, 10 can isopreeniä ja 1 can tionyyliklori-dia, konsentroitiin seos ja saatiin näin 2 g tuotetta, joka käytettiin sellaisenaan seuraavassa vaiheessa.
5 Vaihe B: (1R cis) 2, 2-dimetyyli-3-Z~(Z) -3-okso-3- (fe-nyylimetoksi)-1-propenyyli7-syklopropaani-karboksyylihapon (IS) ©<-syano-3-fenoksi-bent-syyliesteri
Lisättiin 1 g vaiheessa A valmistettua tuotetta 10 liuokseen, joka sisälsi 700 mg (S) oC-hydroksi-3-fenok- 3 3 si-bentseeniasetonitriiliä, 20 cm bentseeniä ja 0,6 cm pyridiiniä. Reaktioseosta sekoitettiin 16 tuntia huoneen lämpötilassa, kaadettiin se sitten jääveden ja IN kloorivetyhapon seokseen. Saatua suspensiota sekoitet-15 tiin ja uutettiin se sitten bentseenillä. Bentseeni-uutteet pestiin vedellä, kuivattiin, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin. Saatiin 1,5 g tuotetta, joka puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä (elu-entti sykloheksaani-etyyliasetaatti 8-2).
20 Näin saatiin 861 mg haluttua tuotetta, joka suli 83°C:ssa.
«<?D = +6 9° + 5° (c = 0,2 %, bentseeni) NMR-spektri, CDCl^: ppm 25 1,25 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit 6,33 ryhmän CN kantavan hiiliatomin protoni.
Valmiste II; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-Z”(Z)-3-okso-3-(fe-nyylimetoksi) -l-propenyylj,7“syklopropaani-30 karboksyylihappo
Vaihe A; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-Z”(Z) 2-karboksi- etenyyliJ7-syklopropaanikarboksyylihapon 1,1-dimetyylietyyliesteri Hydrattiin 2 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£2-25 karboksietynyyli7~syklopropaanikarboksyylihapon 1,1- dimetyylietyyliesteriä 40 emeissä etyyliasetaattia, kun 22 78066 läsnä oli 0,38 g palladiumhydroksidia 10 %:isena barium- 3 sulfaattiseoksena ja 0,4 cm kinoliinia. Seos suodatettiin, suodos pestiin 0,5N kloorivetyhapolla, sen jälkeen vedellä kunnes pesuneste oli neutraalia, kuivattiin, 5 haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa ja saatiin näin 2 g haluttua tuotetta, joka suli 94°C:ssa.
Vaihe B: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-iT(Z)-3-okso-3- (fe- nyylimetoksi) -l-propenyylij^-syklopropaani-karboksyylihapon 1,1-dimetyyliesteri 10 Lisättiin 2,4 g vaiheessa A valmistettua tuotet- 3 ta 20 cm :iin etyyliasetaattia. Lisättiin sitten 2,34 g 0-bentsyyli-N,N-di-isopropyyli-isoureaa (kuvannut ESCHIMDT et col. Liebig Ann. Chem. 1965 685 161.) Sekoitettiin 16 tuntia huoneen lämpötilassa, suodatet-15 tiin ja haihdutettiin suodos kuiviin alennetussa paineessa. Saatiin 4,3 g kellertävää öljyä, joka puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä (eluentti bentseeni-sykloheksaani, 7-3). Näin saatiin 2 g haluttua tuotetta. NMR-spektri, CDCl^» ppm 20 1,22 ja 1,28 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit, 1,77 - 1,91 syklopropaanin asemassa 1 olevan hiilen protoni, 2,98 a 3,3 syklopropaanin asemassa 3 olevan hiilen 25 protoni, 6,5 a 6,8 propenyyliradikaalin asemassa 1 olevan hiilen protoni, 5,8 - 6 propenyyliradikaalin asemassa 2 olevan hiilen protoni, 30 1,43 dimetyylietyyliradikaalin metyylien protonit, 5,1 fenyylimetoksiradikaalin metoksin protonit.
23 78066
Vaihe C: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/’(Z) -3-okso-3- (fe- nyylimetoksi)-l-propenyyli7-syklopropaanikarbok-syylihappo
Kuumennettiin 90°C:seen seos, joka sisälsi 2 g 3 5 edellisessä vaiheessa saatua tuotetta, 30 cm tolu-eenia, 100 mg paratolueenisulfonihappoa. Sekoitusta jatkettiin noin 2 tunnin ajan. Seos haihdutettiin kuiviin ja saatiin 2 g tuotetta, joka puhdistettiin kroma-tografisesti silikageelillä (eluentti: sykloheksaani-10 etyyliasetaatti-etikkahappo 60/40/1).
Näin saatiin 1,4 g haluttua tuotetta.
NMR-spektri, CDCl^ppm 1,25 ja 1,3 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit, 15 1,84 - 1,98 syklopropaanin asemassa 1 olevan hiilen protoni, 3,14 a 3,43 syklopropaanin asemassa 3 olevan hiilen protoni, 6,4 a 6,77 propenyyliradikaalin asemassa 1 olevan 20 hiilen protoni, 5,98 propenyyliradikaalin asemassa 2 olevan hiilen protoni.
Esimerkki 4: (1R cis) 2, 2-dimetyyli-3-/U)-3-okso-3-(fe- nyy 1 imetoks i -1 -pr openyy li_7-sy klopropaani - 25 karboksyylihapon (IS)-2-metyyli-4-okso-3- (2-propenyyli)-2-syklopenteeni-l-yyliesteri
Lisättiin 1 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/T(Z) -3- okso-3-(fenyylimetoksi)-l-propenyyli7-syklopropaanikarbok- syylihapon kloridia seokseen, joka sisälsi 450 mg (S) 30 3-(2-propenyyli)-l-hydroksi-2-metyyli-4-okso-syklopent- 3 3 2-eeniä, 20 cm bentseeniä ja 0,6 cm pyridiiniä. Sekoitusta jatkettiin 16 tunnin ajan ja kaadettiin reak-tioseos sitten jääveden ja IN kloorivetyhapon seokseen. Uutettiin bentseenillä, yhdistettiin bentseenifaasit, 35 pestiin ne vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin.
24 78066
Saatiin 1/5 g tuotetta, joka puhdistettiin kromatografi-sesti silikageelillä (eluentti: sykloheksaani-etyyliasetaatti, 8-2).
Näin saatiin 500 mg haluttua tuotetta.
5 #<D = - 37° + 2,5 (c = 0,5%, bentseeni) NMR-spektri, CDCl^, ppm 1,27 ja 1,31 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit 1,87 - 2 syklopropaanin asemassa 2 olevan 10 hiilen protoni 3,12 a 3,45 syklopropaanin asemassa 3 olevan hiilen protoni 5.8 a 6,8 propenyyliradikaalin asemissa 1 ja 2 olevat protonit 15 5,2 fenyylimetoksiradikaalin metoksin protonit 5,6 a 5,7 C02 :n vtrasennossa olevan syklopenteenin protonit 2 syklopenteeniin liittyvän metyylin protonit 4.8 a 5,2 syklopenteeniin liittyvän propenyylin 20 protonit
Esimerkki 5 : (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/T(Z)-3-okso-3-fenok-si-l-propenyylij-syklopropaanikarboksyyli-hapon (S) o(-syano-3-fenoksi-bentsyyliesteri Menetellen kuten esimerkissä 1 käyttäen lähtöai-25 neina 1,5 g LR cis) 2,2-dimetyyli-3-Z’(Z)-3-okso-3- fenoksi-l-propenyyliy-syklopropaanikarboksyylihappoa ja 1,45 g (S) ö£rhydroksi-3-fenoksi-bentseeni-asetonit-riiliä, saatiin 1,8 g haluttua tuotetta.
= + 54° + 2,5° (c = 0,5 %, bentseenissä) 30 NMR-spektri, CDCl^ ppm 1,25 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit 1,97 - 2,12 syklopropaanin asemassa 1 oleva protoni 35 3 ,25 a 3,6 syklopropaanin asemassa 3 oleva protoni 25 78066 6,6 a 7 propenyyliradikaalin asemassa 1 oleva protoni 6,1 - 6,3 propenyyliradikaalin asemassa 2 oleva protoni 5 6,9 a 7,7 3-fenoksi-bentsyyliradikaalin aromaattiset protonit.
Valmiste III: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3^~(Z)-3-okso-3- fenoksi-1-propenyyli7~syklopropaanikarbok-syylihappo 10 Vaihe A: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£3-okso-3-fenoksi-l- propynyyli/-syklopropaanikarboksyylihapon 1,1-dimetyylietyyliesteri Liuotettiin 25 g (1R cis) 2,2“dimetyyli-3~(2,,2·-dibromivinyyli)-syklopropaanikarboksyylihapon 1,1-dime- 3 15 tyylietyyliesteriä 250 cm :iin tetrahydrofuraania.
Sitten lisättiin samalla sekoittaen -65°C:ssa 48 cra^ butyylilitiumin 20 %:ista sykloheksaaniliuosta. Sekoitusta jatkettiin tunnin ajan -65°C:ssa ja lisätä 3 tiin 9,6 cm fenyylikloroformiaattia. Jatkettiin vielä 20 sekoitusta -65°C:ssa tunnin ajan ja annettiin seoksen sitten kohota huoneen lämpötilaan samalla koko ajan sekoittaen. Sitten seos kaadettiin mononatriumfosfaatin kyllästettyyn vesiliuokseen, uutettiin eetterillä, pestiin uute vedellä, kuivattiin ja saatiin näin 24,6 g 25 öljyä, joka puhdistettiin kromatografisesti silikagee-lillä (eluentti: sykloheksaani-etyyliasetaatti, 9-1).
Näin saatiin 14,4 g haluttua tuotetta.
NMR-spektri, CDCl^ ppm 3Q 1,23 ja 1,42 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit 1,82 syklopropaanin asemissa 1 ja 3 olevat protonit 1,5 dimetyyli-etyyliradikaalin protonit f 35 7 ja 7,6 aromaattiset protonit 26 78066
Vaihe B; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-Z’(Z)-3-okso-3-fenoksi- l-propenyyli7-syklopropaanikarboksyylihapon 1,1-dimetyylietyyliesteri Hydrattiin 4 g vaiheessa A saatua tuotetta liuo- 3 5 tettuna 60 cm :iin etyyliasetaattia, kun läsnä oli 800 mg palladiumhydroksidia bariumsulfaattiseokse-3 3 na, 0,8 cm kinoliinia ja 20 cm etyyliasetaattia, suo- 3 datettiin seos ja lisättiin 200 cm kloorivetyhapon 2N liuosta. Dekantoitiin orgaaninen faasi, pestiin se ve-10 dellä ja kuivattiin. Saatiin 4,1 g öljymäistä tuotetta, joka puhdistettiin silikageelillä (eluentti: syklohek-saani-etyyliasetaatti, 95-5). Saatiin 3,35 g haluttua tuotetta.
NMR-spektri, CDCl^ ppm 15 1,23 ja 1,3 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit 1,83 - 1,97 syklopropaanin asemassa 1 oleva protoni 3 a 3,33 syklopropaanin asemassa 3 oleva protoni 1,44 metyylietyyliradikaalin protonit 20 6,7 a 7 propenyyliradikaalin asemassa 1 oleva protoni 6,03 - 6,21 propenyyliradikaalin asemassa 2 oleva protoni 7 a 7,5 aromaattiset protonit 25 Vaihe C: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-Z“(Z)-3-okso-3-fenoksi- 1-propenyyli7-syklopropaanikarboksyy1ihappo Keitettiin palautusjäähdyttäen seosta, joka sisäl- 3 si 3,3 g edellisessä vaiheessa saatua tuotetta, 35 cm tolueenia ja 100 mg paratolueenisulfonihapon monohyd-30 raattia. Palautus jäähdy tyskeitto keskeytettiin, kun kaa-sunkehitys oli lakannut. Reaktioseos haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa ja saatiin 3,4 g tuotetta, joka puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä (eluentti: sykloheksaani-etyyliasetaatti-etikkahap-35 po, 70-30-1). Saatiin 2,4 g haluttua tuotetta, joka lii suli 57°C:ssa.
27 78066 NMR-spektri, CDC13 ppm 1,25 a 1,33 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit 1,9 - 2,04 syklopropaanin asemassa 1 oleva protoni 5 3,2 a 3,5 syklopropaanin asemassa 3 oleva protoni 6.6 a 6,9 propenyylin asemassa 1 oleva protoni 6.0 - 6,2 propenyylin asemassa 2 oleva protoni.
Esimerkki 6 ; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/*(Z)-3-okso-3- fenoks i-1-propenyyli7-syklopropaanikarbok-10 syylihapon (IS) 2-metyyli-4-okso-3-(2- propenyyli)-2-syklopenten-l-yyli-esteri Menetellen kuten esimerkissä 2 käyttäen lähtöaineina 1,5 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/'(Z)-3-okso-3-fenoksi-l-propenyyli7-syklopropaanikarboksyylihappoa 15 ja 1 g (S) 3-(2-propenyyli)-l-hydroksi-2-metyyli-4-okso-syklopent-2-eeniä saatiin 1,6 g haluttua tuotetta. c^D = + 66° + 2,5° (c = 0,5 %, bentseeni) NMR-spektri, CDC13 ppm 20 1,26 ja 1,33 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit 1,95 - 2,09 syklopropaanin asemassa 1 oleva protoni 5.7 CO2:n o^-asennossa olevan syklopenteenin protoni 25 4,8 a 5,2 syklopenteeniin liittyvän propenyylin asemassa 3 oleva protoni 2 syklopenteeniin liittyvän metyylin protonit 6.1 a 6,7 syklopropaaniin liittyvän propenyylin protonit 30 7 a 7,7 aromaattiset protonit.
780 6 6 28
Esimerkki 7 ; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/-(Z)-3-okso-3- metoksi-metoksi-l-propenyyli7-syklopropaa-nikarboksyylihapon (RS) e/-syano-3-fenoksi-bentsyyliesteri 5 Vaihe A: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(3-okso-3-metoksi- metoksi-l-propynyyli)-syklopropaanikarboksyyli-hapon (RS) fc4-syano-3-fenoksibentsyyli-esteri Jäähdytettiin +10°C:seen liuos, joka sisälsi 3 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(3-hydroksi-3-okso-l-propy-10 nyyli)-syklopropaanikarboksyylihapon (RS) t>£-syano-3- fenoksi-bentsyyli-esteriä 30 cm^rssä vedetöntä dimetyy-liformamidia, lisättiin sitten pieninä erinä 300 mg natriumhydridiä 61 %:isena öljyseoksena ja sen jäl- 3 keen 15 minuutin aikana 2,5 cm alla kuvatulla tavalla 15 valmistettua kloorimetyylieetteriliuosta. Sekoitettiin 2 tuntia, kaadettiin seos manonatriumfosfaatin vesi-liuokseen ja uutettiin etyyliasetaatilla, pestiin uutteet vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin. Jäännös puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä 20 eluoiden sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (75-25) ja saatiin näin 2 g haluttua tuotetta.
MMR CDC13 ppm 1,23 - 1,27λ ja tsyklopropaanin asemassa 2 olevien 1,35 - 1,45/metyylien protonit 25 1,95 syklopropaanin asemissa 1 ja 3 olevat protonit 5,28 metoksi-metoksyylin metyleenin protoni 3,5 metoksi-metoksyylin metyylin protoni 6,42 ja 6,47 CN-ryhmän kantavan hiiliatomin protoni 30 6,92 a 7,58 aromaattiset protonit
Kloorimetyylieetteriliuoksen valmistaminen
Sekoitettiin keskenään 4,5 crn^ metylaalia 3 3 ja 0,52 cm metanolia ja lisättiin sitten 3,53 cm ase- 29 78066 tyylikloridia. Sekoitettiin 36 tuntia huoneen lämpötilassa, jolloin saatiin haluttu liuos.
Vaihe B ; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-Z"(Z)-3-okso-3-metoksi-metoksi-l-propenyyli7-syklopropaanikarboksyyli-5 hapon (RS) ,/-syano-3-fenoksi-bentsyyliesteri 3
Hydrattiin 2,2 g edellä saatua tuotetta 50 cm :ssä etyyliasetaattia, kun läsnä oli 450 mg palladiumhydrok-sidia 10 %risena bariumsulfaattiseoksena, 30 emissä 3 etyyliasetaattia sekä 0,5 cm kinoliinia. Seos suoda-10 tettiin, pestiin suodos IN kloorivetyhapolla, sitten vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin. Jäännös puhdistettiin kromatograafisesti silikageelillä, elu-oiden sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (8-2) ja saatiin 1,2 g haluttua tuotetta.
15 = + 41° + 3 (c = 0,3 S CHC13) NMR CDC13 ppm 1,27 - 1,28 syklopropaanin asemassa 2 olevien ja 1,33 - 1,35 metyylien protonit 20 1,93 - 2,1 syklopropaanin asemassa 1 oleva protoni 3,17 a 3,5 syklopropaanin asemassa 3 oleva protoni 6.47 a 6,82 asemassa 1 oleva etyleeniprotoni 5,85 - 6,0Ί ja ) asemassa 2 oleva etyleeniprotoni 5,88 - 6,1/ 25 5,27 - 5,3 metoksin CH^:n protoni 3.47 ja 3,5 metoksin metyylin protonit 6,4 CN-ryhmän kantavan hiiliatomin protoni 6,92 a 7,67 aromaattiset protonit
Esimerkissä lähtöaineena käytetty (1R cis) 2,2-30 dimetyyli-3-/3-hydroksi-3-okso-l-propynyyli7“Syklopro-paanikarboksyylihapon (RS) o<-syano-3-fenoksibentsyyli-esteri voidaan valmistaa jäljempänä vastaavalle (S)-esterille kuvatun kanssa analogisella menetelmällä käyttäen vastaavaa (RS)-alkoholia.
30 7 8 0 6 6
Esimerkki 8: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/T(Z)-3-okso-3- syano-metoksi-l-propenyylij-syklopropaani-karboksyylihapon (RS) ©^,-syano-3-f enoksi -bentsyyli-esteri 5 Vaihe A: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-ZT(Z)-3-okso-3-syano-metoksi-l-propynyyli7-syklopropaanikarboksyy-lihapon (RS) otsyano-3-fenoksibentsyyliesteri Meneteltiin kuten esimerkissä 7 käyttäen 2 cm^ klooriasetonitriiliä; eetterillä uuttamalla ja eluoi-10 maila sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (9-1) saatiin 2,69 g haluttua tuotetta.
Vaihe B: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/T(Z)-3-okso-3-syano-metoksi-l-propenyyli^-syklopropaanikarboksyy-lihapon (RS) *£-syano-3-fenoksi-bentsyyliesteri 15 Menetellen kuten esimerkissä 7 käyttäen lähtöai neena 2,69 g edellä saatua tuotetta saatiin 2,02 g haluttua tuotetta, kun oli eluoitu sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (9-1).
Vaihe C: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-J7"(Z)-3-okso-3-syano-20 metoksi-l-propenyyli_7-syklopropaanikarboksyyli- hapon (S)o£-syano-3-fenoksi-bentsyyliesteri Puhdistettiin kromatografisesti silikageelil-lä 1,4 g yllä saatua tuotetta, eluoitiin metyleeniklori-dilla ja erotettiin näin 0,41 g haluttua tuotetta.
25 *£ = -55° + 1,5° (C = 1 % CHC13).
Esimerkki 9 ; (1R cis) 2, 2-dimetyyli-3-^”(Z) -3-okso-3- etoksi-etoksi-l-propenyyli/-syklopropaani-karboksyylihapon (S) 6^syano-3-fenoksi-bentsyyliesteri 30 Vaihe A: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£3-okso-etoksietoksi-l-propynyyli/-syklopropaanikarboksyylihapon (S) */rsyano-3-fenoksi-bentsyyli-esteri Jäähdytettiin 0 - +5°C:seen 2 g (1R cis) 2,2-di-metyyli-3-^3-hydroksi-3-okso-l-propynyyliJ7-syklopro-35 paanikarboksyylihapon (S) o^-syano-3-fenoksi-bentsyyli- 31 78066 3 3 esteriä, 20 cm metyleenikloridia ja 0,7 cm etoksieta- nolia. Lisättiin 1,1 g disykloheksyylikarbodi-imidiä, 5 3 cm metyleenikloridia ja 15 mg dimetyyli-aminopyridii-niä. Sekoitettiin 1 tunti +5°C:ssa ja 2 tuntia huoneen 5 lämpötilassa. Seos suodatettiin, suodos haihdutettiin kuiviin ja jäännös puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä eluoiden sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (75-25) ja saatiin näin 1,3 g haluttua tuotetta.
10 NMR CDC13 ppm 1,22 - 1,32 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit 1,93 syklopropaanin asemissa 1 ja 3 olevat protonit
15 4,17 a 4,38 protonit ryhmän COO-CI^-CI^-O
asemassa 1 3,5 5 a 3,7 3 protonit ryhmän COO-CI^-Ci^-O asemassa 2 6,57 ryhmän CN kantavan hiiliatomin protoni 7 a 7,67 aromaattiset protonit 20 1,08 - 1,3^ ja J (q) etyylin protonit 1,52
Vaihe B: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/T(Z)-3-okso-3-(etoksi-etoksi) -l-propenyyli_7-syklopropaanikarboksyyli-25 hapon (S) *^-syano-3-fenoksibentsyyliesteri
Menetellen kuten esimerkissä 7 vaiheessa B käyttäen lähtöaineena 1,3 g yllä saatua tuotetta saatiin 1,0 g haluttua tuotetta.
= + 37° + 2,5 (c = 0,5 % CHC13).
30 Esimerkki 10; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£’(Z) -3-okso-3- (RS) (1,1,1-trifluorimetyyli-etoksi)-1-propenyylijsyklopropaanikarboksyylihapon (S) «>4“syano-3-fenoksi-bentsyyliesteri Meneteltiin kuten esimerkin 7 vaiheessa B käyt-35 täen 2,6 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/3-okso-3-((RS) 32 78066 1/1,1-trifluorimetyylietoksi)propynyyli/syklopropaa-nikarboksyylihapon (S) *»£-syano-3-f enoksi-bentsyyli-esteriä. Eluoimalla sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (9-1) saatiin 2,1 g haluttua tuotetta.
5 = + 44° + 2 (c = 0,4 %, bentseeni) (1R cis) 2,2,d-metyyli-3-/3-okso-3-((RS) 1,1,1-trifluo-rimetyylietoksi)-propynyyli/-syklopropaanikarboksyyli-hapon (S) »^-syano-3-fenoksi-bentsyyli-esterin valmistaminen 10 Meneteltiin kuten esimerkin 9 vaiheessa A käyttä en 4,6 g 1,1,1-trifluorimetyyli-etanolia ja 3,8 g (1R cis)-2,2-dimetyyli-3-^3-okso-3-hydroksi-propynyy-li7-syklopropaani-karboksyylihapon (S) o^-syano-3-fenoksi-bentsyyliesteriä, jolloin saatiin sykloheksaanin ja 15 etyyliasetaatin seoksella (8-2) eluoimalla 2,6 g haluttua tuotetta.
Esimerkki 11; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/3-okso-3-(2,2-di-fluorietoksi)-propenyyli/-syklopropaani-karboksyylihapon (S) e^-syano-3-fenoksi-20 bentsyyli-esteri
Vaihe A: (1R cis) 2 ,2-dimetyyli-3-(3-okso-3-(2,2- difluorietoksi)propynyyli7syklopropaanikar-boksyylihapon tert-butyyliesteri Menetellen kuten esimerkin 9 vaiheessa A käyttäen 25 lähtöaineena 5 g'(1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£3-hydroksi- 3-okso-l-propynyyli7_syklopropaanikarboksyylihapon tert-butyyliesteriä ja eluoimalla n-heksaanin ja isopropyy-lieetterin seoksella (7-3) saatiin 5,25 g haluttua tuotetta .
30 IR CHC13 -C=C- konj. 2232 cm ^ C=0 esteri 1725 cm”^ asymmetrinen 1710 cm ^ kaksoismetyylit (^1393 cm ^ 35 \l380 cm-1 terbutyyli 1372 cm ^ 78066
Vaihe B; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£3-okso-3-(2,2,2-di-fluorietoksi)-1-propynyy117-syklopropaani-karboksyylihappo
Keitettiin palautusjäähdyttäen 25 minuutin ajan 5 seosta, joka sisälsi 5,2 g yllä saatua tuotetta, 500 mg 3 paratolueenisulfonihappoa ja 40 cm tolueenia. Seoksen jäähdyttyä lisättiin 400 cm eetteriä, pestiin vedellä, kuivattiin orgaaninen faasi ja haihdutettiin se kuiviin, jolloin saatiin 4,1 g haluttua tuotetta.
10 Vaihe C: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/T3-okso-3- (2,2,2-di- fluorietoksi)-l-propynyyli7~syklopropaanikarbok-syylihapon (S) oC-syano-3-fenoksi-bentsyyliesteri Menetellen kuten esimerkin 9 vaiheessa A käyttäen lähtöaineena 4,1 g edellä saatua happoa ja 4,5 g (S) 15 j(7syano-3-fenoksi-bentsyylialkoholia saatiin petrooli-eetterin (kp 40-70°C) ja isopropyylieetterin seoksella (6-4) eluoimalla 4,7 g haluttua tuotetta.
IR CHC13 OH 3580 cm"1 20 -C=C- konj. 2235 cm 1 esteri konj . 1725 cm 1 aromaattiset 1588 cm 1 1488 cm"1 kaksoismetyy- .
25 lit 1392 cm”1 1380 cm"1
Vaihe D; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-iT(Z) -3-okso-3- (2,2-difluorietoksi)-propenyyli7~syklopropaani-karboksyylihapon (S) a4rsyano-3-fenoksi-bent-30 syyli-esteri
Hydrattiin 4,7 g yllä saatua tuotetta samalla tavalla kuin esimerkin 7 vaiheessa B. Eluoimalla n-heksaa-nin ja isopropyylieetterin seoksella (7-3) saatiin 3,2 g haluttua tuotetta.
35 o<D = +44° + 2,5° (c = 0,5 % CHC13).
78066
Esimerkki 12 ; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/T(Z) -3-(2,2-di- kloori-etoksi) -l-propenyyli_7-syklopropaani-karboksyylihapon (S) »^-syano-l-fenoksi-bentsyyliesteri 5 Vaihe A: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£"(Z) -3-(2,2-dikloori- etoksi)-l-propenyyli/-syklopropaanikarboksyyli-hapon tert-butyyliesteri Meneteltiin kuten esimerkin 9 vaiheessa A käyttäen lähtöaineina 4,8 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/~(Z) -10 3-hydroksi-3-okso-l-propenyyli/-syklopropaanikarboksyy-lihapontert-butyyliesteriä ja 2 cm 2,2-dikloorietanolia. Eluoimalla sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (9-1) saatiin 5,6 g haluttua tuotetta.
Vaihe B: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/T(Z) -3- (2,2-dikloori-15 etoksi)-l-propenyyli7-syklopropaanikarboksyyli- happo
Meneteltiin kuten esimerkin 11 vaiheessa B käyttäen lähtöaineena 5,6 g yllä saatua tuotetta ja saatiin näin 4,5 g haluttua tuotetta.
20 Vaihe C: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/f(Z)-3-(2,2-dikloori-etoksi)-l-propenyyli7-syklopropaanikarboksyy-lihapon (S) ^-syano-3-fenoksi-bentsyyliesteri Meneteltiin kuten esimerkin 9 vaiheessa A käyttäen lähtöaineena 3 g vaiheessa B saatua tuotetta 25 ja 2,25 g (S) <»<-syano-3-fenoksi-bentsyylialkoholia.
Eluoimalla ensin sykloheksaanin ja etyyliasetaatin 8:3— seoksella ja sitten 9:1-seoksella saatiin 1,6 g haluttua tuotetta.
= + 54° + 2° (c = 1 %, bentseenissä).
30 Seuraavat esimerkit valmistettiin esimerkin 9 vaiheessa A kuvatun kanssa analogisella tavalla käyttäen lähtöaineena: 1°) (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-,£"(Z)-3- okso-3-(2,2-difluorietoksi)-l-propenyyli7-syklopropaa-nikarboksyylihappoa ja vastaavaa alkoholia.
35 78066
Esimerkki 13; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£(Z)-3-okso-3- (2,2-difluori-etoksi)-l-propenyyli7-syklo-.propaanikarboksyylihapon (RS) *4-syano- 6-fenoksi-2-pyridyyli-metyyliesteri 5 o£ = + 50,5° + 2° (c = 0,8 % CHC13)
Esimerkki 14: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/"(Z) -3-okso-3- (2,2-difluorietokäi)-l-propenyyli7-syklo-propaanikarboksyylihapon (R) ^-syano-3-fenoksi-bentsyyliesteri 10 = + 117,5° + 3° (c = 0,6 % CHC13)
Esimerkki 15: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-,T(Z)-3-okso-3- (2,2-difluorietoksi)-l-propenyylt7-syklo-propaanikarboksyylihapon £3-propargyyli- 2,5-dioksoimidatsolidinyyli/-metyyliesteri 15 ^ = + 18° +2° (c = 1 % CHC13)
Esimerkki 16: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-Z~(Z)-3-okso-3- (2,2-difluorietoksi)-1-propenyyli/’-syklo-propaanikarboksyylihapon (R) »^-etynyyli- 3-fenoksi-bentsyyliesteri 20 VD = +47° + 1,5° (c = 1 % CHC13) (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-ZT(Z)-3-okso-3-(2,2-difluorietoksi)-l-propenyyli7-syklopropaanikarboksyyli-happo valmistettiin analogisesti valmisteen VI yhteydessä kuvatun menetelmän kanssa käyttäen lähtöaineena 25 2,2-difluorietanolia.
2°) {1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/T(Z ) -3-okso-3- (2 —fluori etoksi )-1-propenyyli/-syklopropaanikarboksyylihappoa ja vastaavaa alkoholia.'
Esimerkki 17 : (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/C(Z) -3-okso-3-3q (2-f luorietoksi) -l-propenyyli_7-syklopro- paanikarboksyylihapon (3-propargyyli-2,5-dioksoimidatsolidinyyli)-metyyliesteri <^D = -18° + 2° (c = 1 % CHC13) 36 78066
Esi-merkki 18: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3->r(Z)-3-okso-3-(2-fluorietoksi)-l-propenyyll7-syklopro-paani-karboksyylihapon (RS) e^-syano-(6-fenoksi-2-pyridyyli)-metyyliesteri 5 = +49,5° + 2,5° (c = 0,5 % CHC13)
Esimerkki 19: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/~(Z) -3-okso-3- (2-fluorietoksi)-l-propenyyl!7-syklopropaa-nikarboksyylihapon (R) o£-metyyli-3-fenoksi-bentsyyliesteri 10 eip = -123° + 1,5° (c = 1 % CHC13)
Esimerkki 20 : (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/~(Z) -3-okso-3- (2—fluorietoksi)-l-propenyyli7-syklopropaa-nikarboksyylihapon e^-etynyyli-3-fenoksi-bentsyyliesteri 15 °<O = +47° + 1,5° (c = 1 % CHC13) (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-^(Z) -3-okso-3-(2-fluorietoksi )-l-propenyyli7-syklopropaanikarboksyylihappo valmistettiin analogisesti valmisteella VI kuvatun menetelmän kanssa käyttäen lähtöaineena 2-fluori-etanolia.
20 3°) (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/,(Z) -3-okso-3- (2- (1,1,1, - 3,3,3-heksafluori)-propoksi)-l-propenyyli7-syklopropaa-nikarboksyylihappoa (valmiste VI) ja vastaavaa alkoholia .
Esimerkki 21: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-Z~(Z)-3-okso-3- 25 (2-(1,1,1,3,3,3-heksafluori)-propoksi)- l-propenyyli7-syklopropaanikarboksyyli-hapon (R) ^-etynyyli-3-fenoksi-bentsyyli-esteri VD = 31,5° + 1,5° (c = 1 % CHC13) 30 Esimerkki 22; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£(Z)-3-okso-3- (2-(1,1,1,3,3,3-heksafluori)-propoksi)-1-propenyyH7-syklopropaanikarboksyylihapon (R) «*<-metyyli-3-fenoksi-bentsyyliesteri <VD = +97° + 2° (c = 1 % CHC13) .
78066
Esimerkki 23: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£'(Z)-3-okso-3- (2-(1,1,1,3,3,3-heksafluori)^propoksi)-l-propenyyli7-syklopropaanikarboksyylihapon (S) -syano-3-fenoksibentsyyliesteri 5 o^D = +23,5° + 2° (c = 0,5 % bentseeni)
Esimerkki 24: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/~(Z)-3-okso-3-(2-(1,1,1,3,3,3-heksafluori)-propoksi)-1-propenyy1x7-syklopropaanikarboksyylihapon 3,4,5,6-tetrahydroftalimido-metyyliesteri 10 e^D = -30° +1° (c = 1 % CHC13)
Esimerkki 25: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/7(Z)-3-okso-3-(2-(1,1,1,3,3,3-heksafluori)-propoksi)-l-propenyyli7-syklopropaanikarboksyylihapon (RS) syano-6-fenoksi-2-pyridyyli-15 metyyliesteri °<D = +33,5° + 2,5° (c = 0,2 % CHC13) 4°) (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/~(Z)-3-okso- (2,2,2-trifluo- rietoksi)-l-propenyyl47“syklopropaanikarboksyylihappoa (valmiste I) ja vastaavaa alkoholia.
20 Esimerkki 26: (1R cis) 2 ,2-dimetyyli-3-^“(Z)-3-okso-3- (2,2,2-trifluori-etoksi)-l-propenyyli7~ syklopropaanikarboksyylihapon (3-propar-gyyli-2,5-dioksoimidatsolidinyyli)-metyyliesteri 25 = -4° +1° (c = 1 % bentseeni)
Esimerkki 27; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/T(Z)-3-okso-3-(2,2,2-trifluori-etoksi)-l-propenyyli7_ syklopropaanikarboksyylihapon (R) ©^-metyyli-3-f enoksi-bentsyyliesteri 30 ^=+ 108,5° + 2° (c = 1 % CHC13) 38 78066
Esimerkki 28; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-^"(Z)-3-okso-3-(2,2,2-trifluori-etoksi)-l-propenyyli7-syklopropaanikarboksyylihapon 3,4,5,6-tetrahydroftalimido-metyyliesteri 5 = -2,5° + 2° (c = 0,5 % CHC13)
Esimerkki 29: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/C(Z)-3-okso-3-(2,2,2-trifluori-etoksi)-l-propenyyli7~ syklopropaanikarboksyylihapon (R) o6-ety-nyyli-3-fenoksi-bentsyyliesteri 10 e<D = + 42° + 1,5 (c = 1 % CHC13)
Esimerkki 30 ; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/7(Z)-3-okso-3-(2,2,2-trifluorietoksi)-l-propenyyli/-syklopropaanikarboksyylihapon (RS) «C-syano- 6-fenoksi-2-pyridyyli-metyyliesteri 15 o(D = +46,5° + 2° (c = 0,7 % CHCl3) 5°) (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£'(z) -3-hydroksi-3-okso-l-propenyylij-syklopropaanikarboksyylihapon (S) »<-syano- 3-fenoksi-bentsyyli-esteriä (valmiste VII) ja vastaavaa alkoholia.
20 Esimerkki 31: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£~(Z)-3-okso-3- (2,2,2-trikloorietoksi)-l-propenyyli7-syklopropaanikarboksyylihapon (S) o^-syano- 3-fenoksi-bentsyyliesteri = + 42,5° + 2° (c = 0,5 % bentseeni) 25 Esimerkki 32 ; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-ZT(Z)-3-okso-3- (2-kloorietoksi)-l-propenyyli7-syklopropaanikarboksyylihapon (S) *^-syano-3-fenok-si-bentsyyliesteri = +39° +4° (c = 0,25 % bentseeni) 39 78066
Esimerkki 33; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-Z’(Z)-3-okso-3- (2-metoksietokki)-l-propenyyli/-syklopro-paanikarboksyylihapon (S) oi.-syano-3-fenoksi-bentsyyliesteri 5 = + 37,5° + 2° (c = 1 % CHC13)
Esimerkki 34 ; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-Z”(Z)-3-okso-3- (RS)-1-syano-etoksi)-l-propenyyli7-syklo-propaanikarboksyylihapon (S) p(-syano-3-fenoksi-bentsyyliesteri 10 ^ = + 64,!)° + 3° (c = 0,3 % CHC13)
Esimerkki 35 : (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/T(Z )-3-okso-3-(2 —fluorietoksi)-l-propenyyli7~syklopro-paanikarboksyylihapon (S) ^-syano-3-fenoksi-bentsyyli-esteri 15 = + = % bentseeni)
Esimerkki 36; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/lZ)-3-okso-3- fenetoksi-l-propenyyli/-syklopropaanikarbok-syylihapon (S) »^-syano-3-fenoksi-bentsyy-li-esteri 20 VD = 46° + 2,5° (c = 0,50 % bentseeni)
Esimerkki 37 : (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/“(Z)-3-okso-3- (2,2-dimetyyli-dioksolanyyli-4-(RS)-metok-si)-1-propenyyli7-syklopropaanikarboksyyli-hapon (S) *4-syano-3-fenoksi-bentsyyliesteri 25 = + 46° +2° (c = 0,75 % bentseeni) 6°) (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-ZT(Z )-3-hyroksi-3-okso-l- propenyyli/-syklopropaanikarboksyylihapon (RS) oi-syano- 3-fenoksi-bentsyyliesteriä ja vastaavaa alkoholia.
Esimerkki 38: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£"(Z)-3-okso-3-30 (2-dimetyyliamino-etoksi)-1-propenyy1 ij - syklopropaanikarboksyylihapon (RS) o^-syano- 3-fenoksi-bentsyyliesteri *D = + 23° + 3° (c = 0,25 % CHC13) 40 78066
Edellisessä esimerkissä lähtöaineena käytetty (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£'r(Z) -3-hydroksi-3-okso-l-pro-penyyli7-syklopropaani-karboksyylihapon (RS) «^syano- 3-fenoksibentsyyliesteri valmistettiin valmisteiden 5 IV ja VII (S) «C-syano-3-fenoksi-bentsyyliesterin kanssa analogisella tavalla.
7°) (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£'(Z) -3-hydroksi-3-okso-l- propenyylij-syklopropaanikarboksyylihapon (R) *(.-metyy-li-3-fenoksi-bentsyyliesteriä (valmiste VIII) ja vastaa-10 vaa alkoholia.
Esimerkki 39: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/“(Z)-3-okso-3- (2-metoksietoksi)-l-propenyyli7-syklopro-paanikarboksyylihapon (R) o<-metyyli-3-fenoksi-bentsyyli-esteri 15 NMR CDC13 ppm 1.22 - 1,25 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit 1,45 - 1,55 syklopropaanin asemassa 1 olevan esterin metyylin protonit 20 5,7 - 6,0 bentsyylin protoni 3,42 metoksyylin protonit 4.22 a 4,38 syklopropaanin asemassa 3 olevan esterin asemassa 1 olevat protonit 3,55 2 3,72 syklopropaanin asemassa 3 olevan esterin 25 asemassa 2 olevat protonit 5,85-6,05 ja etyleeniprotonit 6,38 a 6,8
Esimerkki 40; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£(Z)-3-okso-3- 30 (1-metoksi-l-trifluorimetyyli-etoksi)-1- propenyyli7-syklopropaanikarboksyylihapon (S) *4,-syano-3-fenoksi-bentsyyliesteri Sekoitettiin inertissä kaasukehässä keskenään 1,02 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-^T(Z) -3-kloori-3-okso-l-prope-35 nyyli/-syklopropaanikarboksyylihapon (S) eC~syano-3- 3 41 78066 fenoksi-bentsyyliesteriä ja 9 cm metyleenikloridia. Lisättiin 1,12 g 1-metyyli-l-frifluorimetyyli-etanolia ja jatkettiin sekoitusta 48 tuntia huoneen lämpötilassa. Seos haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa, puh-5 distettiin jäännös kromatografisesti silikageelillä eluoiden heksaanin ja etyylieetterin seoksella (8-2) ja saatiin näin 250 mg haluttua tuotetta, sp. 59°C.
= +57° + 2° (c = 0,4 % bentseeni)
Esimerkissä 40 lähtöaineena käytetty (1R cis) 10 2, 2-dime tyyli-3-^"(Z)-3-kloori-3-okso-l-propenyyli7- syklopropaanikarboksyylihapon (S) ofc-syano-3-fenoksi-bentsyyliesteri valmistettiin saattamalla tionyyliklo-ridi reagoimaan (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-^(Z)-3-hydrok-si-3-okso-l-propenyyli/-syklopropaanikarboksyylihapon 15 (S) e^-syano-3-fenoksi-bentsyyliesterin kanssa (valmis te VIII) .
Esimerkki 41; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£"(Z)-3-okso-3-(1—trifluorimetyyli-metyyli-pro-pyylioksi)-l-propenyylij-syklopropaani-20 karboksyylihapon (S) o^-syano-3-fenoksi- bentsyyliesteri
Liuotettiin 900 mg (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-ZT(Z) -3-kloori-3-okso-l-propenyyli7-syklopropaanikarbok-syylihapon (S) «^-syano-3-fenoksi-bentsyyliesteriä 3 cm :iin 25 metyleenikloridia, lisättiin 1 cm"* 1-trifluorimetyyli-1-metyyli-propanolia ja sekoitettiin 16 tuntia huoneen lämpötilassa inertissä kaasukehässä ja ulkoiselta kosteudelta suojassa. Reaktioseoksen annettiin seistä 3 vuorokautta huoneen lämpötilassa ja pestiin se sitten 30 natriumbikarbonaatin kyllästetyllä vesiliuoksella ja sen jälkeen vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin. Jäännös puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä eluoiden heksaanin ja etyylieetterin seoksella (8-2) ja saatiin näin 570 mg haluttua tuotetta.
42 78066
Esimerkki 42 ; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£"(Z)-3-okso-3-(2,3-dihydroksipropyylioksi)-1-propenyy-lij-syklopropaanikarboksyylihapon (S) «»Crsya-no-3-fenoksi-bentsyyliesteri 5 Keitettiin palautusjäähdyttäen seosta joka sisäl si 4,65 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£"(X)-3-okso-3- (2,2-dimetyyli-dioksolanyyli-4-(RS)-metoksi)-l-propenyyl£7 ~ syklopropaanikarboksyylihapon (S) oCrsyano-3-fenoksi- 3 3 bentsyyliesteriä (esimerkki 37), 46 cm dioksaania 9 cm 10 vettä ja 0,45 g paratolueenisulfonihappoa, 45 minuutin ajan. Suurin osa dioksaanista poistettiin tislaamalla 40°C:ssa alennetussa paineessa, otettiin jäännös 3 3 talteen 150 cm :iin metyleenikloridia ja 25 cm :iin vettä. Sekoitettiin, erotettiin faasit dekantoimalla, 15 pestiin orgaaninen faasi vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa. Jäännös puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä, eluoiden sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (3-7) ja saatiin näin 3,85 g haluttua tuotetta.
20 = +53° + 2,5° (c = 0,5 % CHCl3)
Esimerkki 43: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-ZT(Z) -3-okso-3-(2-tetrahydropyranyylioksietoksi)-1-pro-penyyli7-syklopropaanikarboksyylihapon (S) tt^-syano-3-fenoksi-bentsyyliesteri 25 Vaihe A; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-ZT(Z) -3-okso-3- (2- t e t r ahyd r opy r anyy 1 i o ks i e t oks i) -1-pr opy nyy 1 i7-syklopropaanikarboksyylihapon (RS) o^-syano-3-fenoksi-bentsyyliesteri Meneteltiin esimerkin 7 vaiheessa A kuvatun 30 kanssa analogisella tavalla käyttäen lähtöaineena 2,3 g (1R cis) -2,2-dimetyyli-3-£’(Z )-3-hydroksi-3-okso-l-pro-pynyyli7~syklopropaanikarboksyylihapon (RS) %£-syano-3-fenoksi-bentsyyliesteriä ja 7,5 g l-bromi-2-(2-tetra-hydropyranyyli)-oksi-etaania. Saatiin 1,8 g haluttua 35 tuotetta puhdistamalla kromatografisesti silikageelillä 43 78066 eluoiden sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (75-25) .
Vaihe B; (1R cis) 2/2-dimetyyli-3-/T(Z)-3-okso-3-(2-tetra-hydropyranyylioksietoksi)-l-propenyyli7-syklo-5 propaanikarboksyylihapon (RS) a£-syano-3-fenok si -bentsyyliesteri
Meneteltiin esimerkin 7 vaiheessa B kuvatun kanssa analogisella tavalla käyttäen lähtöaineena edellä vaiheessa A saatua tuotetta. Kromatografisesti puhdis-10 tamalla käyttäen eluenttina sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seosta (80-20) saatiin 1,3 g haluttua tuotetta .
= +33° +1° (c = 1 % CHC13).
Esimerkissä lähtöaineena käytetty (1R cis) 2,2-di-15 metyyli-S-^Z) -3-hydroksi-3-okso-l-propynyyli.7-syklo- propaanikarboksyylihapon (RS) ot-syano-3-fenoksi-bentsyy-liesteri valmistettiin valmisteen IV (S) o£-syano-3-fenoksi-bentsyyliesterille kuvatun kanssa analogisella tavalla.
20 Esimerkki 44; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-ZlZ)-3-okso-3- (2-hydroksietoksi)-l-propenyylf7-syklo-propaanikarboksyylihapon (RS) o^-syano-3-fenoks i-bentsyyli es teri
Sekoitettiin keskenään 0,85 g esimerkissä 43 3 3 3 25 saatua tuotetta, 17 cm etanolia, 5 cm dioksaania, 1 cm 3 vettä ja 4 cm 2N kloorivetyhappoa ja jatkettiin sitten 3 sekoitusta 3 tuntia. Sitten lisättiin 1 cm trietyyli-amiinia, haihdutettiin seos kuiviin, otettiin jäännös talteen jää-vesiseokseen, uutettiin metyleenikloridilla, 30 pestiin uutteet vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin liuotin pois. Jäännös puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä eluoiden sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (65-35) ja saatiin näin 0,65 g haluttua tuotetta.
35 0<D = + 42,5° + 2,5° (c = 0,5 % CHCI3) .
44 78066
Keksinnön mukaisella menetelmällä voidaan valmistaa myös seuraavat yhdisteet käyttäen lähtöaineina vastaavia happoja ja alkoholeja.
- (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-^*(Z) -3-okso-3- (2- {1,1,1,3,3,3- 5 heksafluori) propoksi)-propenyyli/-syklopropaanikarbok- syylihapon 3-fenoksi-bentsyyliesteri.
= + 26,5° + 2,5° (c = 0,5 % CHC13) - (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-Z"(Z) -3-okso-3- (2- (1,1,1,3,3,3-heksafluori)propoksi)-propenyyli7-syklopropaanikarbok- 10 syylihapon (S) o£-syano-3-fenoksi-4-fluori-bentsyyliesteri. «^ = + 27° + 2° (c = 0,8 % bentseeni).
Valmiste IV: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(3-okso-3-hydrok- s i-1-propynyy1i)-s yklopropaanikarboksyy1i-hapon (S) «<rsyano-3-fenoksi-bentsyyliesteri 15 Vaihe A: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£2-karboksi-etynyyli7“ syklopropaanikarboksyylihapon tert-butyyliesteri Lisättiin 26 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(2,2-di-bromivinyyli)-syklopropaanikarboksyylihapon tertbutyyli-esteriä 175 cm^:iin vedetöntä tetrahydrofuraania. Sitten 20 lisättiin -65°C:ssa 60 cm^ butyylilitiumin 20 %:ista sykloheksaaniliuosta. Sekoitettiin 1 tunnin ajan -60 C: ssa, ja annettiin sen jälkeen hiilidioksidikaasun kuplia reaktioseokseen puolentoista tunnin ajan, kaadettiin seos sitten jääveteen, johon oli lisätty IN natriumhydrok-25 sidia. Pestiin eetterillä. Alkaalinen vesifaasi tehtiin happamaksi pH 4:ään ja uutettiin eetterillä. Orgaaniset faasit kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa. Näin saatu tuote kiteytettiin uudelleen petroolieetteristä (kp 60-80°). Näin saatiin 8,3 g 30 haluttua tuotetta, joka suli 144°C:ssa.
45 78066 NMR CDC13 ppm 1,22 ja 1,37 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit 1,78 syklopropaanin asemissa 1 ja 3 olevat 5 protonit 1,47 terbutyylin protonit 8,25 ryhmän -C-0H protoni
II
0
Vaihe B; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(2,2,2-trikloori-10 etoksikarbonyyli-etynyyli)-syklopropaani- karboksyylihapon tert-butyyliesteri Lisättiin 6,2 g disykloheksyylikarbodi-imidiä liuokseen, joka sisälsi 7,15 g (1R cis) 2,2-dimetyyli- 3-(2-karboksietynyyli)-syklopropaanikarboksyylihapon 15 terbutyyliesteriä, 80 mg dimetyyliaminopyridiiniä ja 35 cm^ metyleenikloridia. Reaktioseosta sekoitettiin 10 minuutin ajan ja lisättiin sitten 4,5 g 2,2,2-trikloorietanolia. Sekoitusta jatkettiin 1 tunnin ajan ja poistettiin suodattamalla muodostunut saostuma. Suo-20 dos pestiin IN kloorivetyhapolla ja sen jälkeen vedellä, kunnes pesuvesi oli neutraalia, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin. Saatiin 14 g öljymäistä tuotetta, joka puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä eluoiden bentseenin ja etyyliasetaatin seoksella (97-3) . 25 Näin erotettiin 9 g haluttua tuotetta, joka suli 70-71°Cs ssa.
Vaihe C; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(2,2,2-trikloorietoksi-karbonyyli-etynyyli)-syklopropaanikarboksylihapo Keitettiin palautusjäähdyttäen tunnin ajan seos-30 ta, joka sisälsi 11,4 g vaiheessa B valmistettua tuotetta, 120 cm^ tolueenia ja 300 mg paratolueenisulfoni-happoa. Seoksen annettiin jäähtyä huoneen lämpötilaan, pestiin se sitten vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin. Näin saatiin 9,5 g haluttua tuotetta, joka käy-35 tettiin sellaisenaan seuraavassa vaiheessa.
46 78066
Vaihe D: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(2,2,2-trikloori-etoksi-karbonyyli-etynyyli)-syklopropaanikarboksyyli-hapon (S) olrsyano-3-fenoksi-bentsyyliesteri Lisättiin 6,2 g disykloheksyylikarbodi-imidiä 5 liuokseen, joka sisälsi 9,5 g vaiheessa C valmistettua 3 3 yhdistettä, 30 cm metyleenikloridia ja 3 cm pyridii- niä. Sekoitettiin reaktioseosta puolen tunnin ajan ja lisättiin 6,8 g (S) «C-syano-3-fenoksi-bentsyylialko-holia. Sekoitusta jatkettiin puolitoista tuntia. Muodos-10 tunut liukenematon aine erotettiin suodattamalla. Suo-dos pestiin IN kloorivetyhapolla ja sen jälkeen vedellä, kunnes pesuvesi oli neutraalia. Suodos kuivattiin, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin. Saatiin 16,3 g öljymäistä tuotetta, joka puhdistettiin kromatografises-15 ti silikageelillä eluoiden bentseenin ja etyyliasetaatin seoksella (97-3). Näin saatiin 12 g haluttua tuoteta, joka suli 101°C:ssa.
Vaihe E; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(3-hydroksi-3-okso- 1-propynyyli)-syklopropaanikarboksyylihapon 20 (S) o^-syano-3-fenoksi-bentsyyliesteri
Lisättiin 5,9 g sinkkijauhoa liuokseen, joka 3 sisälsi 6,5 g vaiheessa D valmistettua tuotetta, 23,4 cm 3 etikkahappoa ja 2,6 cm vettä. Seosta sekoitettiin tunnin ajan. Seos suodatettiin ja dekantoitiin suodos.
25 Orgaaninen faasi pestiin vedellä ja uutettiin vesifaa-si metyleenikloridilla. Metyleenikloridiliuokset yhdistettiin, kuivattiin, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin. Näin saatiin 4,7 g raakatuotetta, joka käytettiin sellaisenaan.
30 Valmiste V; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-Z.'(Z) 3-hydroksi-3- okso-l-propenyyli7“syklopropaanikarboksyylihapon tert-butyyliesteri
Hydrattiin 2 g valmisteen IV vaiheessa A valmistettua (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-ZT2-karboksi-etynyyli7-35 syklopropaanikarboksyylihapon tert-butyyliesteriä, 40 cm'*:ssä 47 78066 etyyliasetaattia, kun läsnä oli 0,38 g palladiumhydrok-sidia 10 %:isena bariumhydroksidiseoksena ja 0,4 cm"* ki-noliinia. Seos suodatettiin, pestiin suodos 0,5N kloo-rivetyhapolla ja sitten vedellä kunnes pesuvesi oli neut-5 raalia, kuivattiin, haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa ja saatiin 2 g haluttua tuotetta, joka suli 94°C:ssa.
Valmiste VI; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-Z"(Z) 3-okso-3- (2-(1,1,1,3,3,3-heksafluori)-propoksi)-1-10 propenyyli7-syklopropaanikarboksyylihappo
Vaihe^A: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£'(Z) 3-okso-3-(2-(1,1,1,- 3,3,3-heksafluori-propoksi)-l-propenyyli7-syklo-propaanikarboksyylihapon tertbutyyliesteri Meneteltiin kuten esimerkin 9 vaiheessa A käyttä-15 en 3,6 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-ZT(Z)-3-hydroksi-3-okso-l-propenyyli/-syklopropaanikarboksyylihapon ter-butyyliesteriä (valmiste V) ja 3 g heksafluori-isopro-panolia. Eluoimalla bentseenin ja sykloheksaanin 4:6-seoksella saatiin 4,9 g haluttua tuotetta, sp. = 92°C.
20 Vaihe B: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/"(Z)-3-okso-3-(2- (1,1,1,3,3,3-heksafluori)-propoksi)-1-propenyy-li7-syklopropaanikarboksyylihappo Meneteltiin kuten esimerkin 11 vaiheessa B käyttäen lähtöaineena 4,9 g edellä saatua tuotetta ja saa-25 tiin näin 4,2 g haluttua tuotetta.
IR CHC13 OH happo, mono 3500 cm ^ + dimeeri C=0 esteri, konj . 1755 cm ? 30 1744 <»' happo 1695 cm C=0 konj. 1627 cm ^ kaksoismetyylit 1380 cm**^ 48 78066
Valmiste VII: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/1(Z) -3- hydroksi-3-okso-l-propenyyli7-syklopro-paanikarboksyylihapon (S) *£-syano-3-fenoksi-bentsyyliesteri 5 Hydrattiin 4,7 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(2- karboksietynyyli)-syklopropaanikarboksyylihapon (S) o^-syano-3-fenoksibentsyyliesteriä (valmiste IV) 45 cm : ssä etyyliasetaattia kun läsnä oli 500 mg palladium- 3 hydroksidia 10 %:isena bariurasulfaattiseoksena ja 6,5 cm 10 kinoliinia. Seos suodatettiin, pestiin suodos IN kloori-vetyhapolla, sitten vedellä, kunnes pesuvesi oli neutraalia, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin. Saatiin 5,1 g öljymäistä tuotetta, joka puhdistettiin kromatografi-sesti silikageelillä eluoiden heksaanin, etyyli-15 asetaatin ja etikkahapon seoksella (70-30-1). Näin saatiin 3,8 g haluttua tuotetta.
Valmiste VIII; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-Z”(Z) 3-hydroksi- 3-okso-l-propenyyll7-syklopropaanikarbok-syylihapon (R) o^-metyyli-3-fenoksi-20 bentsyyliesteri
Vaihe A; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-ZT3-okso-3-(2,2,2-tri-kloorietoksi)-propynyyli7-syklopropaanikarboksyylihapon (R) β^-metyyli-3-fenoksi-bentsyyliesteri 25 Meneteltiin kuten valmisteen IV vaiheessa D käyt täen 6 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£3-okso-3-(2,2,2-tri-kloorietoksi)-propynyyli7-syklopropaanikarboksyylihap-poa ja 4,1 g 1-(R) (3-fenoksi-fenyyli)-etanolia. Kroma-tografisesti puhdistamalla saatiin sykloheksaanin ja 30 etyyliasetaatin seoksella (8-2) eluoiden 4,38 g haluttua tuotetta.
49 78066
Vaihe B; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-£"(Z) 3-okso-3-hydroksi-propynyyli/-syklopropaanikarboksyylihapon (R) oC-metyyli-3-fenoksi-bentsyyliesteri 3
Liuotettiin 4,16 g edellä saatua tuotetta 4 cm : 3 5 iin metyleenikloridia ja lisättiin 45 cm etikkaha-pon 10 %:ista vesiliuosta ja 0,53 g sinkkijauhoa ja sekoitettiin 30 minuuttia huoneen lämpötilassa, lisättiin aina uudestaan 0,53 g sinkkijauhoa kunnes reaktio oli päättynyt (4 kertaa). 3 tunnin kuluttua seos suo-10 datettiin ja uutettiin metyleenikloridilla. Orgaaninen faasi pestiin vedellä, kuivattiin, haihdutettiin kuiviin atseotrooppisella tislauksella tolueenin avulla ja saatiin näin 3,05 g haluttua tuotetta.
Vaihe C: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-ZT(Z) 3-hydroksi-3-okso-15 1-propenyyliJ-syklopropaanikarboksyylihapon (R) ^-metyyli-3-fenoksi-bentsyyliesteri Meneteltiin kuten esimerkin 7 vaiheessa B käyttäen lähtöaineena edellä vaiheessa B saatua tuotetta ja saatiin 2,9 g haluttua tuotetta raakatuotteenä, joka 20 käytetiin sellaisenaan.
Ksimerkkejä koostumuksista Esimerkki A: Liukoisen konsentraatin valmistaminen Valmistettiin homogeeninen seos seuraavista aineksista: 25 Esimerkin 1 tuotetta 0,25 g
Piperonyylibutoksidia 1 g
Tween 80 0,25 g
Topanol A 0,1 g
Vettä 98,4 g 50 78066
Esimerkki B: Emulgoituvan konsentraatin valmistaminen Sekoitettiin huolellisesti keskenään:
Esimerkin 1 tuotetta 0,015 g
Piperonyylibutoksidia 0,5 g 5 Topanol A 0,1 g
Tween 80 3,5 g
Ksyleeniä 95,885 g
Esimerkki C: Emulgoitavan konsentraatin valmistaminen Valmistettiin homogeeninen seos seuraavista 10 aineksista:
Esimerkin 1 tuotetta 1,5 g
Tween 80 20 g
Topanol A 0,1 g
Ksyleeniä 78,4 g 15 Esimerkki D: Savustettavan koostumuksen valmistaminen Sekoitettiin homogeenisesti keskenään:
Esimerkin 1 tuotetta 0,25 g
Tabu-jauhetta 25 g
Seetrinlehtijauhetta 40 g 20 Mäntysahajauhoa 33,75 g
Briljanttivihreää 0,5 g p-nitrofenolia 0,5 g
Tutkimus keksinnön mukaisten yhdisteiden vaikutuksesta loisiin 25 l^)__Tutkimus^tappavasta vaikutuksesta.huonekärpäsiin
Testatut hyönteiset olivat naaraspuolisia 4-5 vuorokauden ikäisiä huonekärpäsiä. Koe suoritettiin asettamalla ulkoisesti 1 yUl tuotteen asetoniliuosta hyönteisten keskiruumiiseen selkäpuolelle Arnoldin 30 mikromanipulaattorin avulla. Saman annoksen ja saman käsittelyn sai aina 50 yksilöä. Kuolleisuus todet* tiin 24 tuntia käsittelyn jälkeen.
51 78066
Saatu tulos ilmaistuna DL^-arvona eli annoksena (nanogrammoina), joka tarvittiin tappamaan 50 % hyönteisistä, oli seuraavanlainen:
Esimerkin yhdiste ^50 5 (nanogrammaa yksilöä __________ kohden)_ 1 1,115 23 0,962 29 0,825 10 Johtopäätös: suoritetussa testissä esimerkkien 1, 23 ja 29 tuotteet olivat huomattavan aktiivisia.
2°) Tutkimus vaikutuksesta Sporodoptera littoralis-toukkiin
Kokeet suoritettiin asettamalla ulkoisesti tes-15 tattavan tuotteen asetoniliuosta toukkien keskiruumiiseen selkäpuolelle käyttäen apuna Arnoldin mikromanipu-laattoria. Käytetyt toukat olivat neljännessä toukka-asteessa eli noin 10 vuorokauden ikäisiä, kun niitä oli pidetty 24°C:ssa ja 65 %:n suhteellisessa kosteudessa.
20 Käsittelyn jälkeen yksilöt asetettiin keinotekoiseen ravintomiljööseen (Poitout-miljöö).
Kuolleisuus tutkittiin 48 tuntia käsittelyn jälkeen .
Kokeissa saatiin seuraavat tulokset: 25 Esimerkin DL50 yhdiste_ __ (ng yksilöä kohden) 1 4,699 35 0,544
Johtopäätös: suoritetussa testissä esimerkkien 1 ja 35 30 tuotteilla oli hyvä aktiivisuus.
3°) Tutkimus shokkivaikutuksesta huonekärpäsiin
Testatut hyönteiset olivat 4-5 vuorokauden ikäisiä naaraspuolisia huonekärpäsiä. Koe suoritettiin sumuttamalla suoraan Kernsin ja Marchin kammiossa käyt-35 täen liuottimena seosta, joka sisälsi yhtä suuret määrät 78066 3 asetonia ja Isopar L:ää (käytetty liuosraäärä 2 x 0,2 cm ). Kullakin annoksella käsiteltiin noin 50 yksilöä. Tarkastus suoritettiin minuutin välein 10 minuuttiin asti ja sen jälkeen 15 minuutin kuluttua käsittelyn alkami-5 sesta ja määritettiin KT 50-arvo tavanomaisilla menetelmillä.
Saatiin seuraavanlaiset tulokset:
Esimerkin KT 50 Pitoisuus tuote__ minuutteina _ q/1_ 10 1 3,534 1 2 3,608 0,25 26 1,550 0,25 30 3,498 1 35 2,894 1 15 Johtopäätös: Käytetyssä testissä esimerkkien 1, 2, 28 30 ja 35 tuotteilla oli hyvä aktiivisuus.
4°) Tutkimus tarsaalikosketuksen kautta tapahtuvasta vaikutuksesta russakoihin (esimerkin 1 yhdiste)
Testattavat hyönteiset olivat urospuolisia russa-20 koita (Blatella germanica). Koe suoritettiin asettamalla tietyn pitoista asetoniliuosta läpimitaltaan 20 cm:n petrimaljan pohjalle. Liuoksen annettiin kuivua ja asetettiin sen jälkeen maljaan 20 urospuolista russakkaa ja annettiin niiden olla siellä tunnin ajan, minkä 25 jälkeen ne siirrettiin normaaliin miljööseen ja tutkittiin kuolleisuus 24 tuntia, 48 tuntia ja 5 vuorokautta myöhemmin.
Tulos ilmaistuna 50 %:isesti tappavana pitoisuutena (CL 50) oli kyseessä olevan tuotteen kohdal-30 la 0,216 mg/m^.
Johtopäätös: Käytetyssä testissä tuote osoitti erittäin hyvää aktiivisuutta.
5°) Vaikutus Tetranychus urticae-lajiin (Esimerkin 1 tuote) Adultisidi-tutkimus 35 Käytettiin pavun taimia, joissa oli kussakin 78066 kaksi sirkkalehteä. Taimet käsiteltiin kyseisen tuotteen asetoniliuoksella Fisher-sumutinta käyttäen. Kun kasvit olivat kuivuneet, niille päästettiin kullekin lehdelle 25 naaraspuolista Tetranychus urticae-punkkia 5 eli 50 yksilöä kutakin testattavaa annosta kohti.
Tehokkuus tarkastettiin 1, 24, 48 ja 72 tuntia ensimmäisen kontaktin jälkeen.
Annoksella 2,8 g/1 tuote osoitti erittäin hyvää aktiivisuutta.

Claims (7)

78066
1. Pyretroidiyhdisteet lRcis-isomeerisessä muodossa, joiden yhdisteiden kaava on (I’) ’ x R02c - CH = CH\.C02A' jossa kaksoissidos on geometristä muotoa Z, A' on ryhmä Ctf., CH--CH=CH~ io 2 2 tai ryhmä H 15 /C- /ΓΛ-0 (^Jf4 jossa R^ on ryhmä -C»N, metyyliryhmä tai ryhmä -CsCH, 20 tai ryhmä O * tai ryhmä O /^N-CH--C=CH -CH0-N I 1 V tai ryhmä (f V-CH - ζ>»V 78066 tai ryhmä
5. CH -f Ύ \ —/ u ja R on yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla, fenyyli-, C^_g-alkoksi-, syaani-, di(alempi alkyyli)amino-, hydroksi-, 10 2,2-dimetyyli-dioksolanyyli- tai tetrahydropyranyylioksi- ryhmällä substituoitu Cj_^g~alkyyliryhmä t;ai. fenyyliryhmä.
2. Menetelmä lRcis-isomeerisessa muodossa olevien pyretroidiyhdisteiden valmistamiseksi, joiden kaava on (I1) 15 /*\ R02C-CH=CH^/ VCOqA' (I') jossa kaksoissidos on geometristä muotoa Z ja A' ja R tarkoittavat samaa kuon patenttivaatimuksessa 1, tunnet-t u siitä, että lRcis,Z-isomeeri haposta, jonka kaava on 20 (II) R02C-CH=CHnZ/^^\^C02H (II) tai sen funktionaalinen johdannainen, saatetaan reagoimaan 25 alkoholin kanssa, jonka kaava on (III) A' - OH (III) jolloin kaavoissa (II) ja (III) R ja A' tarkoittavat samaa kuin patenttivaatimuksessa 1.
3. Menetelmä patenttivaatimuksessa 1 määriteltyjen kaavan (I1) mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, tunnettu siitä, että saatetaan lRcis-muodossa oleva yhdiste, jonka kaava on (XI) H C CH., ho2c-hc=ch^^ Xxo.a ' H \ 35 78066 jossa kaksoissidos on geometristä muotoa Z, ja A' tarkoittaa samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, reagoimaan esteröin-tiaineen kanssa, jolloin saadaan vastaava kaavan (I') yhdiste.
4. Menetelmä patenttivaatimuksessa 1 määriteltyjen kaavan (I1) mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, tunnettu siitä, että yhdiste, jonka kaava on (XV) HqC CH-, V/ 10 ho2c-c=cn^/_\^co2a· (XV) jossa A' tarkoittaa samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, saatetaan reagoimaan esteröintiaineen kanssa, jolloin saadaan yhdiste, jonka kaava on (X) H,C .CH-, 15 R02C-C=C /_\^C02A' (X) jossa R ja A' tarkoittavat samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, joka yhdiste sitten saatetaan reagoimaan katalysoidun hydrausaineen kanssa, jolloin saadaan kaavan (I1) mukainen 20 yhdiste.
5. Insektisidiset koostumukset, tunnetut siitä, että ne sisältävät pääasiallisena vaikuttavana aineena vähintään yhtä patenttivaatimuksesta 1 määriteltyä yhdistettä.
6. Patenttivaatimuksessa 1 määriteltyjen kaavan (I') mukaisten yhdisteiden valmistuksessa välituotteina käytettävät yhdisteet, tunnetut siitä, että ne ovat lRcis, Z-isomeereja yhdisteistä, joilla on kaava (II)
30 X R0^C-CH=CHv/ \^C02H (II) tai näiden happoklorideista, jossa kaavassa R tarkoittaa samaa kuin patenttivaatimuksessa 1.
7. Patenttivaatimuksen 1 määriteltyjen kaavan (I') 35 mukaisten yhdisteiden valmistuksessa välituotteina käytet- 78066 tävät yhdisteet, tunnetut siitä, että lRcis,Z-isomee-reja yhdisteistä, joilla on kaava (VII)
5 R02C-CH=CHN^/^\^C02alc (VII) jossa R tarkoittaa samaa kuin patenttivaatimuksessa 1 ja ale on 1 - 20 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä. 78066
FI812074A 1980-07-02 1981-07-01 Nya 1rcis,z-isomerer av cyklopropankarboxylsyraderivat, foerfarande foer deras framstaellning, mellanprodukter anvaendbara vid deras framstaellning samt insekticida kompositioner innehaollande dessa. FI78066C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8014722A FR2486073A1 (fr) 1980-07-02 1980-07-02 Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation, et leur application a la lutte contre les parasites
FR8014722 1980-07-02

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI812074L FI812074L (fi) 1982-01-03
FI78066B true FI78066B (fi) 1989-02-28
FI78066C FI78066C (fi) 1989-06-12

Family

ID=9243765

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI812074A FI78066C (fi) 1980-07-02 1981-07-01 Nya 1rcis,z-isomerer av cyklopropankarboxylsyraderivat, foerfarande foer deras framstaellning, mellanprodukter anvaendbara vid deras framstaellning samt insekticida kompositioner innehaollande dessa.

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP0048186B1 (fi)
JP (4) JPS5745140A (fi)
KR (1) KR850000512B1 (fi)
AT (1) ATE13054T1 (fi)
AU (2) AU544753B2 (fi)
BR (1) BR8104222A (fi)
CA (2) CA1237134A (fi)
DD (2) DD204027A5 (fi)
DE (1) DE3170263D1 (fi)
DK (2) DK164047C (fi)
EG (1) EG15179A (fi)
ES (2) ES503595A0 (fi)
FI (1) FI78066C (fi)
FR (2) FR2486073A1 (fi)
GR (1) GR81536B (fi)
IE (1) IE51451B1 (fi)
IL (1) IL63144A0 (fi)
MA (1) MA19192A1 (fi)
NZ (1) NZ197595A (fi)
OA (1) OA06849A (fi)
PT (1) PT73300B (fi)
SU (1) SU1428189A3 (fi)
ZA (1) ZA814304B (fi)
ZW (1) ZW15081A1 (fi)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU580770B2 (en) * 1980-04-16 1989-02-02 Roussel-Uclaf Derivatives of cyclopropane carboxylic acid, their preparation, and use
FR2486073A1 (fr) * 1980-07-02 1982-01-08 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation, et leur application a la lutte contre les parasites
FR2536392A2 (fr) * 1982-11-22 1984-05-25 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
FR2514760A1 (fr) * 1981-10-16 1983-04-22 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique comportant un groupement alcoylthio carbonyle, leur preparation, leur application a la lutte contre les parasites des vegetaux, des animaux et des locaux, et les compositions les renfermant
FR2533416B1 (fr) * 1982-09-29 1988-09-02 Roussel Uclaf Nouvelles compositions pesticides renfermant un photostabilisant
FR2536748A1 (fr) * 1982-11-25 1984-06-01 Roussel Uclaf Nouveaux esters derives d'acides 2,2-dimethyl cyclopropane carboxyliques et d'alcools biaryliques, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
JPH0773422B2 (ja) * 1983-06-22 1995-08-02 山本電気株式会社 偏平用モーター電機子の製造装置
US4584304A (en) * 1984-06-08 1986-04-22 Shell Oil Company 2-pyridinylmethyl oxyiminocyclopropanecarboxylates as pesticides
JPH0648351B2 (ja) * 1986-03-19 1994-06-22 富士写真フイルム株式会社 ハロゲン化銀写真感光材料の製造方法
FR2610624B1 (fr) * 1987-02-06 1989-06-09 Roussel Uclaf Nouveaux esters d'acides cyclopropanecarboxyliques apparentes a l'acide pyrethrique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
JP3694915B2 (ja) 1994-06-17 2005-09-14 住友化学株式会社 エステル化合物およびそれを有効成分とする有害生物防除剤
US5852048A (en) * 1995-03-01 1998-12-22 Sumitomo Chemical Company, Limited Ester compound and a pesticidal agent containing the same as an active ingredient
DE102004001271A1 (de) 2004-01-08 2005-08-04 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
DE102007045953B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
EP2127522A1 (de) 2008-05-29 2009-12-02 Bayer CropScience AG Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
DE102009028001A1 (de) 2009-07-24 2011-01-27 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
EP2382865A1 (de) 2010-04-28 2011-11-02 Bayer CropScience AG Synergistische Wirkstoffkombinationen
EP2446742A1 (de) 2010-10-28 2012-05-02 Bayer CropScience AG Insektizide oder akarizide Zusammensetzungen enthaltend Mono- oder Disacchariden als Wirkungsverstärker
DE102014107739B4 (de) 2014-06-02 2023-12-07 Jacques Tchouangueu Moskitonetz mit Insektenfalle

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE660565A (fi) * 1963-03-18
JPS5220473B1 (fi) * 1970-06-29 1977-06-03
JPS515450B1 (fi) * 1971-06-29 1976-02-20
DE2326077C2 (de) * 1972-05-25 1985-12-12 National Research Development Corp., London Ungesättigte Cyclopropancarbonsäuren und deren Derivate, deren Herstellung und diese enthaltende Insektizide
HU176939B (hu) * 1978-02-23 1981-06-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Sposob poluchenija proizvodnykh slozhnykh efirov krizantemnojj kisloty
FR2455025A1 (fr) * 1979-04-26 1980-11-21 Roussel Uclaf Esters de derives de l'allethrolone et d'acides cyclopropane carboxyliques, leurs procedes de preparation et les compositions les renfermant
JPS5676824A (en) * 1979-11-28 1981-06-24 Nec Corp Network interface system
FR2486073A1 (fr) * 1980-07-02 1982-01-08 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation, et leur application a la lutte contre les parasites

Also Published As

Publication number Publication date
EP0048186A2 (fr) 1982-03-24
IE51451B1 (en) 1986-12-24
KR830006165A (ko) 1983-09-17
KR850000512B1 (ko) 1985-04-12
ES8301198A1 (es) 1982-11-16
JPS6254420B2 (fi) 1987-11-14
BR8104222A (pt) 1982-03-23
OA06849A (fr) 1983-02-28
JPS6023342A (ja) 1985-02-05
IE811479L (en) 1982-01-02
MA19192A1 (fr) 1981-12-31
DK306290D0 (da) 1990-12-27
EP0048186A3 (en) 1982-06-30
EP0048186B1 (fr) 1985-05-02
SU1428189A3 (ru) 1988-09-30
CA1237134A (fr) 1988-05-24
DK288781A (da) 1982-01-03
AU544753B2 (en) 1985-06-13
JPH01156943A (ja) 1989-06-20
GR81536B (fi) 1984-12-11
EG15179A (en) 1989-06-30
JPH0417941B2 (fi) 1992-03-26
AU7246581A (en) 1982-01-07
DK306290A (da) 1990-12-27
DK163875B (da) 1992-04-13
DK164047B (da) 1992-05-04
FI78066C (fi) 1989-06-12
DE3170263D1 (en) 1985-06-05
ES8305301A1 (es) 1983-04-01
JPS5745140A (en) 1982-03-13
PT73300B (fr) 1983-06-15
ATE13054T1 (de) 1985-05-15
FR2486073B1 (fi) 1983-08-19
ZW15081A1 (en) 1981-12-09
JPH04234830A (ja) 1992-08-24
AU3610084A (en) 1985-04-04
DD204027A5 (de) 1983-11-16
AU558842B2 (en) 1987-02-12
FI812074L (fi) 1982-01-03
NZ197595A (en) 1984-07-31
ES503595A0 (es) 1982-11-16
CA1242644A (fr) 1988-10-04
FR2486073A1 (fr) 1982-01-08
DK163875C (da) 1992-09-21
FR2539956B2 (fi) 1985-05-03
DK164047C (da) 1992-09-28
DD202284A5 (de) 1983-09-07
ZA814304B (en) 1982-07-28
PT73300A (fr) 1981-08-01
IL63144A0 (en) 1981-09-13
FR2539956A2 (fr) 1984-08-03
ES513999A0 (es) 1983-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI78066B (fi) Nya 1rcis,z-isomerer av cyklopropankarboxylsyraderivat, foerfarande foer deras framstaellning, mellanprodukter anvaendbara vid deras framstaellning samt insekticida kompositioner innehaollande dessa.
FI78679C (fi) Nya cyklopropankarboxylsyraderivat, deras framstaellningsfoerfarande och preparat innehaollande dessa derivat foer bekaempning av parasiter.
FI78902C (fi) Nya derivat av cyklopropankarboxylsyra och deras framstaellning.
US4732903A (en) Certain cyclopropyl dicarboxylates having pesticidal and insecticidal activity
JPH0729989B2 (ja) ピレトリン酸と関連した新規なシクロプロパンカルボン酸エステル、その製造法及び害虫駆除への使用
HU188011B (en) Insecticid and acaricide compositions and process for preparing ester derivatives of cyclopropane carboxylic acid applicable as active substances
US4602038A (en) Insecticidal cyclopropane carboxylates
JPH05112519A (ja) ３−［２−シアノ−２−ハロゲノエテニル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の新エステル誘導体、それらの製造法及び殺生物としての使用
HUT53494A (en) Insecticides and process for producing 2,2-dimethyl-3-(2-monohalogenethenyl)-cyclopropanecarboxylic acid derivatives used as active ingredient
JPH02225442A (ja) ３―エテニル―２，２―ジメチルシクロプロパンカルボン酸の新規な弗素化誘導体、その製造方法、害虫駆除剤としてのその使用及びそれを含有する組成物
US4565822A (en) 2-Fluoro-2-cyanoethenyl cyclopropane carboxylates as pesticides
US4556666A (en) Cyclopropane carboxylic acid derivatives
US4537897A (en) 3-(1,2-Propadienyl)-cyclopropane-carboxylates
US4879302A (en) Certain oximino-cyclopropane carboxylates having insecticidal activity
FR2539411A2 (fr) Nouveaux derives de l&#39;acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation, leur application a la lutte contre les parasites
JPH0641015A (ja) ６−（トリフルオルメチル）ベンジルアルコールから誘導される新規なピレスリノイドエステル、それらの製造法及びそれらの有害生物駆除剤としての用途
JPH07149693A (ja) ２，２−ジメチル−３−（３，３，３−トリフルオル−１−プロペニル）シクロプロパンカルボン酸から誘導される新規のエステル、その製造方法及び害虫駆除剤としてのその使用
JPS59112942A (ja) ２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸とビアリ−ルアルコ−ルとから導かれる新規なエステル、それらの製造法、寄生虫の駆除への使用及びこれらを含有する組成物
JPH026436A (ja) 適宜なハロゲノビニル誘導体から出発するトリフルオルメチルビニル誘導体の新規の製造方法
JP3320453B2 (ja) ４−アミノ−２，３，５，６−テトラフルオルフェニルメチルアルコールの新規なピレスリノイドエステル、それらの製造法及びそれらのペスチサイドとしての用途
HU189563B (en) Process for preparing ester derivatives of cyclopropane-carboxylic acid further insecticide compositions containing such compounds
JPH0555497B2 (fi)
JPH0456818B2 (fi)
JPH04352746A (ja) 新規の３−（３，３，３−トリフルオル−２−クロルプロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステル、その製造方法及び害虫駆除剤としてのその使用
JPH02129166A (ja) ２，２―ジメチル―３―（１―ヒドロキシ―２―スルフィノエチル）シクロプロパンカルボン酸の新誘導体、それらの製造法及びペスチサイドとしての使用

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: ROUSSEL UCLAF SOCIETE ANONYME