DK164047B - Cyclopropancarboxylsyrederivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf samt parasitbekaempelsesmidler med indhold deraf - Google Patents

Cyclopropancarboxylsyrederivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf samt parasitbekaempelsesmidler med indhold deraf Download PDF

Info

Publication number
DK164047B
DK164047B DK288781A DK288781A DK164047B DK 164047 B DK164047 B DK 164047B DK 288781 A DK288781 A DK 288781A DK 288781 A DK288781 A DK 288781A DK 164047 B DK164047 B DK 164047B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
group
radical
carbon atoms
see diagramm
atom
Prior art date
Application number
DK288781A
Other languages
English (en)
Other versions
DK164047C (da
DK288781A (da
Inventor
Jacques Martel
Jean Tessier
Andre Teche
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of DK288781A publication Critical patent/DK288781A/da
Publication of DK164047B publication Critical patent/DK164047B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK164047C publication Critical patent/DK164047C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C69/743—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of acids with a three-membered ring and with unsaturation outside the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C07D213/647—One oxygen atom attached in position 2 or 6 and having in the molecule an acyl radical containing a saturated three-membered ring, e.g. chrysanthemumic acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/105—Aliphatic or alicyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/111—Aromatic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/42—Singly bound oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

i
DK 164047B
Opfindelsen angår hidtil ukendte cyclopropancarboxyl-syrederivater som angivet i krav 1, deres fremstilling og præparater med indhold deraf til bekæmpelse af parasitter på planter, på dyr og i lokaler.
5 Opfindelsen angår cyclopropancarboxylsyrederivater,
der i 3-stillingen har en umættet sidekæde med Z-geometri og med strukturen A
10 C--- -C · (A) R02C \ 15 Man kendte i forvejen ganske vist cyclopropancarbox- ylsyrederivater med, i 3-stillingen, en kæde med strukturen R. ~.....
/ 20 0======0 / \ ro2c men hvis geometri i hovedsagen er E. F.eks. kan nævnes de- 25 rivater af pyrethrinsyre (R=CH^, R^=H, R2=CH3). Nogle derivater, hvor R^=R2=H, er ligeledes beskrevet, nemlig i fransk patentskrift nr. 2.185.612 samt tidsskrift J. Chem.
Soc. Perkin I, side 2470, 1974 og Pest. Sci. 1_, side 499, 1976. Imidlertid er sidekædegeometrien af disse forbindel- 30 35 2
DK 164047 B
ser overvejende E. I virkeligheden fører de syntesefrem-gangsmåder, som benyttes til fremstillingen af disse derivater, næsten kun til E-geometrien (se Agr. Biol. Chem. 34, side 1119 1970). For disse forbindelser, hvis geometri i 5 sidekæden i hovedsagen er E, har man ikke kunnet påvise nogen bemærkelsesværdig egenskab.
Det har nu vist sig, at visse forbindelser, hvis umættede sidekæde har strukturen A, men hvis geometri er Z, udviser uventede pesticide egenskaber, især særdeles gode 10 insekticide egenskaber, jf. eksemplerne i den eksperimentelle del nedenfor.
Opfindelsen angår navnlig de forbindelser, hvis fremstilling er beskrevet nedenfor i den eksperimentelle del, og navnlig blandt disse forbindelserne ifølge eksem-15 pel 1, 2, 23, 26, 29, 30 og 35.
Forbindelserne med formlen 1' har interessante egenskaber, som muliggør deres anvendelse til bekæmpelse af parasitter på planter, på varmblodede dyr samt parasitter i lokaler. Således kan man benytte forbindelserne iføl-20 ge opfindelsen til bekæmpelse af insekter, nematoder og aca-rider, som er parasitter på planter og dyr.
Forbindelserne med formlen 1' kan altså anvendes til navnlig bekæmpelse af insekter i landbruget, f.eks. til bekæmpelse af bladlus og larver af lepidopterer og coleopte-25 rer. De benyttes i doser på 10-300 g aktivt stof pr. ha.
Forbindelserne med formlen 1' kan ligeledes benyttes til bekæmpelse af insekter i lokaler, navnlig til bekæmpelse af fluer, myg og kakerlakker.
30 35
DK 164047B
3
Forbindelsen ifølge eksempel 1 er en meget bemærkelsesværdig forbindelse, som resultaterne af prøverne nedenfor viser. Den har en udmærket letal virkning og en meget god knock-down-virkning.
5 Forbindelserne med formlen 1’ er tillige lysstabile og er ikke giftige for pattedyr.
- Alle disse egenskaber gør forbindelserne med formlen 1' til forbindelser, som svarer helt til den moderne landbrugskemiske industris fordringer, idet de er i stand 10 til at beskytte høsten under bevarelse af omgivelserne.
Forbindelserne med formlen 1’ kan også benyttes til bekæmpelse af acarider og nematoder, som er parasitter på planter.
Forbindelserne med formlen I* kan også benyttes til 15 bekæmpelse af acarider, som er parasitter på dyr, f.eks. til bekæmpelse af blodmider og navnlig dem af arterne Boophilus, Hyalomnia, Amblyomnia og Bhipieephalus eller til bekæmpelse af alle slags skab og navnlig sarcoptisk, psoroptisk og cho-rioptisk skab.
20 Opfindelsen angår altså særlig præparater beregnet til bekæmpelse af parasitter på varmblodede dyr, i lokaler og på planter, idet de er ejendommelige ved, at de indeholder i det mindste en af de ovennævnte forbindelser.
Opfindelsen angår navnlig insekticide præparater, 25 der som aktiv bestanddel indeholder i det mindste en af de ovenfor definerede forbindelser.
Blandt de foretrukne insekticide præparater skal især nævnes de præparater, der indeholder (lR,cis)-2,2-dimethyl--3 - ((Z) -3 - (2,2,2-t ri fluore th oxy)-3-oxo-1-propeny1)-cy clopro-50 pancarboxylsyre~(S)-a-cyan-3-phenoxybenzylester, (IR,cis )-2,2--dimethyl-3-((Z)-3-oxo-3-(2-(l,l,l,3,3,3-hexafluor)-propoxy)--l-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxyben-zylester, (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-((Z)-3-oxo-3-(2,2,2-trifluorethoxy)-3 5 -1-propeny1)-cyclopropancarboxylsyre-(R)-α-e thyny1-3-phenoxy- benzylester, (IR,cis )-2,2-dimethyl-3-((Z)-3-oxo-3-(2,2,2-trifluorethoxy)- 4
DK 164047 B
-l-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-(RS)-cyan-6-phenoxy- -2-pyridylmethylester, (IR, cis)-2,2-dime thy1-3-((Z)-3-oxo-3-(2-fluorethoxy)-1-pro-penyl)-cyclopropancarboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxybenzyl-5 ester, (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-((Z)-3-oxo-3-(2,2,2-trifluorethoxy)--1-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-(3-propargyl-2,5-d ioxo-imi d az oli diny1)-me tbylester, (XR, eis)-2,2-d imethyl-3-((Z)-3-oxo-3-(2,2,2-trifluore th oxy)-10 -l-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-(lS)-2-metbyl-4-GKo-3--(2-propeny1)-2-cyclopenten-l-ylester.
Disse præparater fremstilles efter de gængse metoder i den landbrugskemiske industri eller den veterinære industri eller foderindustrien.
15 X præparaterne beregnet til brug i landbruget eller i lokaler kan der til den eller de aktive bestanddele eventuelt sættes et eller flere andre pesticide midler. Disse præparater kan foreligge i form af pudder, granulater, suspensioner, emulsioner, opløsninger, aerosolopløsninger, brænd-20 bare bånd, lokkemad og andre præparater, som normalt benyttes ved anvendelsen af denne slags forbindelser.
Foruden den aktive bestanddel indeholder disse præpae rater normalt et bærestof og/eller et ikke-ionisk overfladeaktivt stof, scm desuden sikrer en ensartet fordeling af blan-25 dingens bestanddele. Det benyttede bærestof kan være en væske såsom vand, alkohol eller carbonhydrider eller andre organiske opløsningsmidler, en mineralsk, animalsk eller vegetabilsk olie, et pulver såsom talkum, ler, silicater, kiselgur eller et fast brændstof.
30 De insekticids præparater ifølge opfindelsen indehol der fortrinsvis fra 0,005$ til 10$ efter vægt aktiv bestanddel.
Ifølge en fordelagtig arbejdsmåde til benyttelse i lokaler benyttes præparaterne ifølge opfindelsen i form af • forbrændingspræparater.
35 Præparaterne ifølge opfindelsen kan da med fordel for den ikke-aktive dels vedkommende udgøres af en brændbar insekticid spiral eller også af et ubrændbart fibrøst substrat.
5
DK 164047 B
I dette sidste tilfælde anbringes det efter inkorporeringen af den aktive bestanddel opnåede røgpræparat i et opvarmnings apparat såsom et elektrisk insektudryddeIsesapparat.
I det tilfælde, hvor man benytter en insekticid spi-5 ral, kan den indifferente bærer f.eks. være af pyrethrum-kvas eller pulver af blade af Machilus thumbergii, pulver af Pyrethrum stængel, pulver af nåle af ceder, savsmuld såsom fyrresavsmuld, stivelse og pulver af kokosnøddeskal.
Dosen af aktiv bestanddel kan da f.eks. være 0,03-1 10 vægtprocent.
I det tilfælde, hvor man benytter en ubrændbar fibrøs tærer, kan dosen af aktivt stof f.eks. være 0,03-95 vægtprocent.
Præparaterne ifølge opfindelsen til brug i lokaler 15 kan også fås, idet man fremstiller en forstøvbar olie på basis af aktiv bestanddel, idet denne olie gennemvæder en lampevæge og derefter forbrændes.
Koncentrationen af aktiv bestanddel i olien er fortrinsvis 0,03-95 vægtprocent.
20 De insekticide præparater ifølge opfindelsen kan som de acaricide og nematodicide præparater eventuelt være tilsat et eller flere andre pesticide midler. De acaricide og nematodicide præparater kan navnlig foreligge i form af pulver, granulater, suspensioner, emulsioner og opløsninger.
25 Til acaricid anvendelse benytter man fortrinsvis fugtbart pulver til forstøvning på løvet indeholdende 1-80$ eller væsker til forstøvning på løvet indeholdende 1-500 g pr. liter aktiv bestanddel. Man kan ligeledes benytte pudder til pudring af løvet og indeholdende 0,05-3$ aktiv be-30 standdel.
Til nematodicid brug benytter man fortrinsvis væsker til behandling af jorden indeholdende 300-500 g/liter aktiv bestanddel.
De acaricide og nematodicide forbindelser ifølge op-35 findelsen benyttes fortrinsvis i doser mellem 1 og 100 g aktiv bestanddel pr. ha.
Til forøgelse af den biologiske virkning af for- 6
DK 164047 B
bindeisen ifølge opfindelsen kan man tilsætte dem klassiske synergistiske midler, der benyttes i sådanne tilfælde, såsom 1-(2,5,8-trioxadodecyl)-2-propyl-4,5-meth ylendioxybenzen (eller piperonylbutoxid) eller N-(2-ethylheptyl)-bicyclo(2,2-1)-5 -5-hepten-2,3-dicarboximid eller piperonyl-bis-2-(21-n-but-oxyethoxy)-ethylacetal eller tropital).
~ Forbindelserne med formlen 1' har en udmærket generel tolerance og kan benyttes på varmblodede dyr til bekæmpelse af navnlig de lidelser, som frembringes af blodmider og skab, 10 samt til bekæmpelse af lus, enten forebyggende eller kurerende.
Forbindelserne 1' ifølge opfindelsen kan administreres udvortes, ved fordampning, ved indsæbning, ved badning eller ved indsmøring.
Forbindelserne 1' ifølge opfindelsen kan ligeledes ad-15 ministreres ved påsmøring på dyrenes rygrad efter "poor on"-metodén. De kan ligeledes benyttes ad fordøjelsesvejen eller parenteralt.
Opfindelsen angår ligeledes en fremgangsmåde til fremstilling af forbindelserne med formlen I', og denne fremgangs-20 måde er ejendommelig ved, at man underkaster en syre med formlen II
R02C-CH = CH C02H (11)
25 hvor R har samme betydning som ovenfor, eller et funktionelt derivat af denne syre behandling med en alkohol med formlen III
A1 OH (III) hvor A' har samme betydning som ovenfor, til opnåelse af 30 35
DK 164047B
7 den tilsvarende forbindelse med formlen I’.
Det benyttede funktionelle syrederivat er fortrinsvis et syrechlorid.
Når man omsætter syren med formlen II med alkoholen - 5 med formlen III, arbejder man fortrinsvis i nærværelse af dicyclohexylcarbodiimid.
En fremstillingsmåde for forbindelsen med formlen II består i, at man i et organisk opløsningsmiddel underkaster en forbindelse med formlen 10 .
C=C / \ „ (b1 ) 15 \ / \ 1 i trans-form eller i form af cis-laeton indvirkning af en forbindelse med formlen B2 + (C5H5)3=P _ CH-C0-0R (B2)
20 hvor R har samme betydning som ovenfor, til opnåelse af den tilsvarende forbindelse med formlen II
R0oC-CH = CHV / \ CO-K (II) 25 2 \ / \ /2 1 form af en blanding af E- og Z-isomere, som man skiller i hver af de isomere.
I en foretrukket udførelsesform vælges det benyttede opløsningsmiddel blandt ethylether, dimethylsulfoxid, dimethylformamid, tetrahydrofuran, dimethoxyethan, alkano-ler, diethylenglycolmonomethylether og diethylenglycoldi-ethylether.
Forbindelsen med formlen fremstilles ved indvirk-35, £ ning af en forbindelse med formlen + — (C6H5 )3sp-CH2-C02R,Hal 8
DK 164047 B
hvor Hal betegner en halogenidanion, på en stærk base. Som stærk base kan man f.eks. benytte et hydrid, et amid, et alkalimetalalkoholat eller et alkyllithium.
Forbindelsen med formlen II kan også fremstilles ved,
5 at man omsætter en forbindelse med formlen IV
- /\ , (IV) -\ / \ yCCUalc \ / \ ν' hvor Hal betegner et halogenatom, og alc betegner en alkyl-15 gruppe med 1-20 carbonatomer, i et første trin med et alkalisk middel, som er i stand til at løsrive halogenatomerne, og derpå i et andet trin - enten med et middel, som er i stand til at indføre en carboxylgruppe, til opnåelse af en forbindelse med form-
20 len V
HOpC-C = C v / \ C02alc (V) 25
som man underkaster indvirkning af et esterificeringsmiddel til opnåelse af en forbindelse med formlen VI
30 / \ R02C-C Z c / \ C02alc (VI) hvor E har samme betydning som ovenfor, - eller med et derivat med formlen
35 Hal-C02-S
hvor Hal betegner et halogenatom, og E har samme betydning som ovenfor, til direkte opnåelse af forbindelsen med form- 9
DK 164047 B
len VI
5 R02C-C s C
hvorpåman underkaster forbindelsen med formlen VI indvirkning af et middel til skånsom hydrogenering til opnåelse af en forbindelse med formlen VII
10 \ /
\=/ /X C02alc (VID
15 3Π i hvor dobbeltbindingen har Z-geometri, som man underkaster indvirkning af et middel til sur hydrolyse, som er i stand til selektivt at fraspalte ester&ruppen ved carbonatomet i 1-stil-2q lingen i cyclopropan, til opnåelse af den tilsvarende forbindelse med formlen II« I en foretrukket udførelsesform for ovenstående fremgangsmåde gælder følgende: - Hal betegner et brom- eller chloratom.
25 - Substituenten alc betegner tert.-butyl eller ben zyl.
- Det alkaliske middel, som er i stand til at udrive de vinyliske halogener, er butyllithium, - Midlet, som er i stand til at indføre carboxylgrup-30 pen, er CC^-gas.
- Midlet til skånsom hydrogenering er hydrogen i nærværelse af en katalysator som palladium i nærværelse af spor af quinolin, - Midlet til sur hydrolyse, som er i stand til selek-35 tivt at fraspalte estergruppen CC^alc, er p-toluensulfon- syre.
Fremgangsmåden omfatter ligeledes en indlysende vari- 10
DK 164047 B
ant, hvor forbindelsen med formlen V først underkastes indvirkning af et middel til skånsom hydrogenering og derefter i et andet trin indvirkning af et reduktionsmiddel.
Varianten af fremgangsmåden defineret som ovenfor be-5 står altså i, at man først underkaster forbindelsen med
formlen V indvirkning af et middel til skånsom hydrogenering til opnåelse af forbindelsen med formlen VIII
10 \ / H20C-CH»CHv^^// al c (VIII) 15
hvor dobbeltbindingen har Z-geometri, som man underkaster indvirkning af et esterificeringsmiddel til opnåelse af den tilsvarende forbindelse med formlen VII
20 \ / R02C-CH=CH / \ y£°2alc ^VI1^ 25 hvor R har samme betydning som ovenfor, hvorpå man fortsætter syntesen som beskrevet ovenfor.
30 35 11
DK 164047 B
Opfindelsen angår ligeledes en fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med formlen I', som er ejendommelig ved, at man underkaster en forbindelse med formlen XI
5 3 \ / 3 H02 C-HC= CH ^ ^p02A ’ (XI) 10 / \ h/ « hvor dobbeltbindingen har Z-geometri, indvirkning af et este-rificeringsmiddel til opnåelse af den tilsvarende forbindelse med formlen I*# 15 I en foretrukket udførelsesform for fremgangsmåden ovenfor udføres esterificeringen med et funktionelt alkoholderivat, nemlig med et derivat af NjIT'-diisopropylurinstof med formlen
20 V
ira «
-N= C -OR
Forbindelsen med formlen XI fremstilles, idet man underkaster en syre med formlen V 25 H3°\/CH3 30 H02C-CSC ^ \^/C02alc (V)
hvor alc betegner en alkylgruppe med 1-8 carbonatomer, indvirkning af 2,2,2-trichlorethanol til opnåelse af en forbindelse med formlen XII
35
DK 164047 B
12 H3C V yCH3 ^csc \^^x:o2aic (xnl 5 COoCH-CCl, d 2 2
son man underkaster indvirkning af et middel til sur hydrolyse til opaåelse af forbindelsen med formlen XIII
H3C\ / CH3 10 /\ / \yyCQ2H (XIII) C02CH2CC13
15 som man underkaster indvirkning af en alkohol med formlen III
A'-OH (III)
hvor Α»har samme betydning som ovenfor, til opnåelse af forbindelsen med formlen XIV
20 E3\ / CK3 \/C02~’V (XIV) 25 / C02CH2CC13
som man underkaster indvirkning af et middel til fraspalt-ning af den estergruppe, som bæres af det acetyleniske car-bonatom, til opnåelse af en forbindelse med formlen XV
30 H3C / CH3 p=C \ / \ /C02A’ (XV) 35 / ^
C02H
13
DK 164047 B
som man underkaster indvirkning af et middel til skånsom hy<jyo_ genering til opnåelse af forbindelsen med formlen XI.
I en foretrukken udførelsesform for fremgangsmåden ovenfor gælder følgende: 5 - Substituenten alc i formel V betegner tert.-butyl eller benzyl.
- Midlet til sur hydrolyse er p-toluensulfonsyre.
- Esterificeringen af forbindelsen XIII sker, idet man omsætter forbindelsen XIII med alkoholen III i nærvæ- 10 relse af dicyclohexylcarbodiimid eller diisopropylcarbodi-imid.
- Spaltningen af esteren XIV sker, idet man benytter et metalpulver, f.eks. zinkpulver, i surt milieu.
- Midlet til skånsom hydrogenering er hydrogen i nær-15 værelse af en katalysator såsom palladium i nærværelse af spor af quinolin.
Fremgangsmåden omfatter en indlysende variant bestående i, at hydrogenerings- og esterificeringstrinet byttes om, d.v.s., at man underkaster en forbindelse med formlen XV
20 r.3S / Ct-25 EQ2C-CH / \^y£0zA1 (XV)
hvor A* er defineret som ovenfor, indvirkning af et esteri-30 ficeringsmiddel til opnåelse af forbindelsen med formlen X
Η3=\>Η3 35 R02C-»C^y \^°2A' hvor E og A1 er defineret som ovenfor, som man underkaster indvirkning af et middel til sparsom hydrogenering til opnåelse af forbindelsen med formlen I*.
14
DK 164047 B
De foretrukne udførelsesbetingelser for fremgangsmåden ovenfor er identiske med dem, som tidligere er angivet for de analoge operationer.
For det tilfælde, at man ønsker at fremstille en 5 forbindelse med formlen I’, hvor E betegner en alkylgruppe substitueret med en eller flere hydroxygrupper, fremstiller man først efter en vilkårlig af fremgangsmåderne ovenfor, en forbindelse med formlen I*, hvor S betegner en alkylgruppe substitueret med en eller flere hydroxygrupper, som 10 er beskyttet med f.eks. en dioxolanyl- eller tetrahydropy-ranylgruppe, hvorefter man hydrolyserer denne forbindelse ved hjælp af et middel til sur hydrolyse.
Det benyttede middel til sur hydrolyse ved fremgangsmåden ovenfor kan f.eks. være saltsyre eller p-toluensulfon-15 syre.
Størstedelen af de ovenfor beskrevne fremgangsmåder fører til forbindelser, hvor dobbeltbindingen har Z-geome-tri. Det er naturligvis disse fremgangsmåder, som er de mest egnede til fremstillingen af forbindelserne med formlen If, 20 hvor dobbeltbindingen har Z-geometri.
Der opnås udmærkede udbytter, som det klart fremgår af den eksperimentelle del nedenfor.
Forbindelserne II, VI og VII samt forbindelserne X er hidtil ukendte forbindelser.
25 30 35 15
DK 164047 B
Eksempel 1, (IR« cis )-2,2-dimethyl-3-((Z)-3-(2,2,2-trifluorethoxy)-3-oxo- -l-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-(S)-g-cyan-3-Phenoxy- benzylester, 5 Man blander under omrøring 1,3 g (IR,cis)-2,2-dime- thyl-3-((Z)-3-oxo-3-(2,2,2-trifluore thoxy)-1-propenyl)-cy-clopropancarboxylsyre, 0,1 ml pyridin og 15 ml methylen-chlorid, hvorpå man tilsætter 1,05 g dicyclohexylcarbodiimid· Derpå tilsætter man 1,35 g (S)-a-hydroxy-3-phenoxybenzenaceto-10 nitril opløst i 5 ml methylenchlorid. Man omrører 5 timer ved stuetemperatur, frafiltrerer det uopløselige materiale og skyller med methylenchlorid. Man tilsætter filtratet 2 N saltsyre. Man dekanterer, vasker med vand, tørrer og inddamper til tørhed. Man renser den fremkomne olie ved chromato-15 grafi på silicagel (elueringsmiddel: cyclohexan og ethylace-tat (95:5)). Der fås således 1,33 g af den forventede forbindelse, ccp = +42° +2° (c = 0,7$, benzen), H,M,R, spektrum, CDClj, ppm; 1,26 og 1,28 H i methylgrupperne i 2-stillingen, 20 1,97 - 2,11 H i carbonet i 1-stillingen i cyclopropan, 3,1 til 3,4 H i carbonet i 3-stillingen i cyclopropan, 6,5 til 6,9 Hi carbonet i 1-stillingen i propenyl, 5,9 - 5,93 Hi carbonet i 2-stillingen i propenyl, 6,3 Hi carbonet, som bærer CH-gruppen, 25 4,3 ti14,7 Hi trifluorethoxygruppen.
I eksempel 1 fremstilles den benyttede syre som følger:
Præparation I, (IR, cis )-2,2-dimethyl-3-((Z)-3-(2,2,2-trifluorethoxy)-3-oxo-30 -l-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre.
Trin A: (IR,cis )-2,2-dimeth.yl-3-(3-h.vdrox.y-3-oxo-l-propyn.vl) --cyclopropancarboxylsyre-l,l-dimethylethylester.
Man indfører 26 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2,2-di-bromviny1)-cyclopropancarboxylsyre-1,1-dimethylethylester i 35 175 ml vandfrit tetrahydrofuran. Man tilsætter derpå ved -65°G 60 ml af en 20$’s opløsning af butyllithium i hexan.
Man omrører 1 time ved -60°C og lader derpå en strøm af carbondioxid boble igennem i 1 time 30 minutter, hvorefter 16
DK 164047 B
man hælder reaktionshiandingen i iskoldt vand tilsat 1 E natriumhydroxid opløsning« Man vasker med ether. Den vandige alkaliske fase syrnes til en pH-værdi på 4 og ekstraheres med ether. Man tørrer de organiske faser og inddamper til 5 tørhed under formindsket tryk. Der fås således en forbindelse, som man omkrystalliserer af petroleumsether (kp. 60-80°C). Der fås således 8,3 g af den forventede forbindelse med smp. 144°C, H.M.R,spektrum, CDCl^, ppm: 10 1,22 og 1,37 protoner i methylgrupperne i 2-stillingen i cyclopropan 1,78 proton i 1- og 3-stillingen i cyclopropan 1,47 protoner i tert.-butyl
8,25 proton i gruppen -C0-0H
15 Trin B: (IR.eis)-2.2-dimethyl-3-(3-oxo-3-(2.2.2-trifluor-e thox.v )-l-propynyl) -cyclopropancarbox.vlsyre-1.1--dimethylethylester.
Man indfører 4 g af den i trin A fremstillede forbindelse og 3,5 g dicyclohexylcarbodiimid i en opløsning inde-20 holdende 20 ml methylenchlorid og 1 ml pyridin. Man holder reaktionsblandingen under omrøring i 1 time. Derpå tilsætter man 2,15 g trifluorethanol og 5 g methylenchlorid. Man holder under omrøring ved 20°C i 16 timer. Man filtrerer og skyller med methylenchlorid. Man inddamper filtratet til tørhed.
25 Man optager i ether, vasker med 1 N saltsyre og derefter med vand og tørrer. Man inddamper og isolerer 5 g af en forbindelse, som man chromatograferer på silicagel (elueringsmid-del: benzen og ethylacetat (95:5)). Der fås således 3,5 g af den forventede forbindelse.
30 H.M.R.spektrum, CDCl^, ppm: 1,2 og 1,37 H i methylgrupperne i 2-stillingen 1,77 Hi carbonatornerne i 1- og 3-stillingen i cyclopropan 1,45 H i methylgrupperne i 1,1-dimethylethyl 35 4,3 til 4,7 Hi trifluorethoxy
Trin C» (lR.cis)-2.2-dimethyl-5-(5-oxo-5-(2.2.2-trifluor-, ethoxyM-prop.vnyl) -cvclopropancarboxylsyre.
Man tilbagesvaler en blanding indeholdende 3,5 g 17
DK 164047 B
af den i forrige trin fremstillede forbindelse, 30 ml toluen og 100 mg p-toluensulfonsyre, Man holder under tilbage-svaling indtil afslutningen af gasudviklingen. Man afkøler, vasker med vand, tørrer og inddamper til tørhed. Der fås så-5 ledes 2,6 g af den forventede forbindelse, som man umiddelbart benytter i det næste trin.
Trin D~: (IR.cis)-2,2-dimethyl-3-((Z)-3-oxo-3-(2.2,2-trifluorethoxy )-l-propenyl)-cyolopropancarboxylsyre.
I en kolbe, som er forbundet med et hydrogenapparat 10 anbringer man 500 mg 10$'s palladiumhydroxid på bariumsulfat og 5 ml ethylacetat. Man tilsætter 2 g af den i forrige trin fremstillede forbindelse, 45 ml ethylacetat og 0,5 ml quino-lin. Man hydrogenerer indtil afsluttet absorption. Man filtrerer den opnåede forbindelse, vasker filtratet med 1 N salt-15 syre og derefter med vand og inddamper til tørhed, Der fås 2 g af en forbindelse, som man chromatograferer på silicagel (elueringsmiddel: cyclohexan, ethylacetat og eddikesyre (70: 50:1)). Der fås således 1,5 g af den forventede forbindelse, N.M.R. spektrum, CDCl^, ppm: 20 1,5 og 1,52 Hi methylgrupperne i 2-stillingen 1,92 - 2,06 Hi carbonet i 1-stillingen i cyclopropan 5,07 til 5,38 Hi carbonet i 3-stillingen i cyclopropan 6,6 til 6,9 Hi carbonet i 1-stillingen i propenyl 5,9 - 6,0 Hi carbonet i 2-stillingen i propenyl 25 4,5 til 4,7 Hi trifluorethoxy
Eksempel 2.
(IR.cis )-2.2-dimeth,vl-3-((Z )-5-oxo-3-(2.2.2-trifluorethoxy)--l-propen.vl)-c.yclopropancarboxylsyre-(lS )-2- methyl-4-oxo-30 -3-(2-propenyl)-2-cyclopenten-l-ylester.
Man blander 1,9 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-((Z)-3--oxo-3-(2,2,2-trifluorethoxy)-1-propenyl)-cyclopropancarboxy1-syre, 12 ml methylenchlorid og 100 mg dimethylaminopyridin. Derpå indfører man 1,4 g dicyclohexylcarbodiimid og derefter 35 i,i g (S)-5-(2-propenyl)-l-hydroxy-2-methyl~4-oxocyclopent--2-en og 5 ml methylenchlorid. Man holder under omrøring ved stuetemperatur i 2 timer. Det dannede uopløselige materiale 18
DK 164047 B
fjernes ved filtrering. Man vasker filtratet med 0,5 IT saltsyre og derefter med vand, tørrer det og inddamper det til tørhed. Der fås således 3 g af en forbindelse, som man chro-matograferer på silicagel (elueringsmiddel: benzen og ethyl-5 acetat (95:5)).
Der fås således 2,2 g af den forventede forbindelse, <*£ = +38° +2,5° (c = 0,5$, benzen).
N.M.R, spektrum, CDCl^, ppm: 1,29 . og 1,32 H i methylgrupperne i 2-stillingen i cyclo-1 o propan 1,97 - 2,11 Hi 1-stillingen i cyclopropan 3,05 til 3,37 Hi 3-stillingen i cyclopropan 6.7 til 7 Hi carbonet i 1-stillingen i propenyl H i carbonet i 2-stillingen i propenyl 15 6,1 j 4,3 til 4,75 Hi trifluorethoxy 5.7 Hi cyclopenten i α-stillingen i forhold til :oo2 2 Hi methylgruppen, som bæres af cyclopenten 20 4,8 til 5,25 Hi 3-stillingen i propenyl, som bæres af cyclopenten
Eksempel 3.
(IR,cis )-2.2-dimeth.vl-3-( (Z)-3-oxo-3-(phenylmethoxy)-l-prope-25 nyl)-cyclopropancarboxylsyre-(lS)-a-cyan-3-pfaenoxybenzyl-ester.
Trin A: (lR.cis)-2.2-dimethyl-3-((Z)-3-oxo-3-(phenylmethoxy)--l-propenyl)-cyclopropancarboxylsyrechlorid.
Man omrører 5 timer under en nitrogenstrøm en blan-30 ding indeholdende 1,6 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-((Z)-3-oxo--3-(phenylmethoxy)-l-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre, 10 ml isopren og 1 ml thionylchlorid, inddamper og får således 2 g af en forbindelse, som man umiddelbart benytter i det næste trin.
35 Trin S: (IR.cis)-2.2-dimethy1-3-((Z)-3-oxo-3-(phenylmethoxy)--l-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-(lS)-cyan-3--phenoxybenzylester.
Man indfører 1 g af den i trin A fremstillede forbin- 19
DK 164047 B
delse 1 en opløsning indeholdende 700 mg (S )-a-hydroxy-3--phenoxybenzenacetonitril, 20 ml benzen og 0,6 ml pyridin.
Man holder reaktionsblandingen under omrøring i 16 timer ved stuetemperatur, hælder i en blanding af iskoldt vand 5 og 1 li saltsyre, omrører den fremkomne suspension og eks-traherer med benzen. Man vasker benzenekstrakterne med vand, tørrer, filtrerer og inddamper til tørhed. Der fås 1,5 g af en forbindelse, som man chromatograferer på silicagel (elue-ringsmiddel: cyclohexan og etbylacetat (8:2)).
10 Der fås således 861 mg af den forventede forbindelse med smp, 83°C, <Xjj = +69° +5° (c - 0,2$, benzen).
K.M.R,spektrum, CDCl*, ppm: 1,25 H i methylgrupperne i 2-stillingen i cyclopropan 6,33 Hi carbonatomet, som bærer CN-gruppen 15
Præparation II.
(IR,cis )-2.2-dimethyl-3-( (Z )-3-oxo-3-(phenylmethoxy )-l-prope-nvl )-c.vclopropancarboxylsyre.
Trin A: (lR,cis)-2.2-dimeth.vl-3-( (Z)-2-carboxyethen.vl)-cyclo-20 propancarbox.vls.yre-l«l-dimeth.vleth.vlester.
Man hydrogenerer 2 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2-carb-oxyethynyl)-cyclopropancarboxylsyre-l,l-dimethylethylesteri40 ml etbylacetat i nærværelse af 0,38 g 10$*s palladiumhydroxid på bariumsulfat og 0,4 ml quinolin. Man filtrerer, vasker 25 filtratet med 0,5 S saltsyre og derefter med vand indtil neutralitet, tørrer, inddamper til tørhed under formindsket tryk og får 2 g af den forventede forbindelse med smp, 94°C. Trin B: (IR, cis) -2,2-dimeth.vl-3- ((Z) -3-oxo-3-(phenvlme thoxy)--1-propen.vl)-cyclopropan carboxyls .vre-l«l-dimethyl-30 eth.vlester.
Man indfører 2,4 g af den i trin A fremstillede forbindelse i 20 ml etbylacetat. Man tilsætter derpå 2,34 g 0-benzy 1-17,N-diisopro py lis ourins tof (beskrevet af Eschimdt m.fl,, liebig Ann. Chem, 1965 685 161), Man omrører 16 ti-35 mer ved stuetemperatur, filtrerer og inddamper filtratet under formindsket tryk. Der fås 4,3 g af en gul olie, som man chromatograferer på silicagel (elueringsmiddel: benzen og cyclohexan (7:3)). Der fås således 2 g af den forventede for- 20
DK 164047 B
"bind else.
li.M.R.spektrum, CDCl^, ppm: 1,22 og 1,28 H i methylgrupperne i 2-stillingen i cyclopropan 5 1,77 - 1,91 Hi carbonet i 1-stillingen i cyclopropan 2.98 til 3,3 Hi carbonet i 3-stillingen i cyclopropan 6,5 'til 6,8 Hi carbonet i 1-stillingen i propenyl 5,8 - 6 Hi carbonet i 2-stillingen i propenyl 1,43 H i methylgrupperne i dimethylethyl 10 5,1 Hi methoxy i phenylmethoxy
Trin C: (IR.cis )-2.2-dimethyl-3-( (Z)-3-oxo-3-(phenylmethoxy)--l-propenyl)-cyelopropancarboxylsyre.
Man opvarmer til 90°C en blanding indeholdende 2 g af den i forrige trin fremstillede forbindelse, 30 ml toluen og 15 100 mg p-toluensulfonsyre. Man holder under omrøring i ca. 2 timer. Man inddamper til tørhed og får 2 g af en forbindelse, som man ohromatograferer på silicagel (elueringsmiddel: cyclo-hexan, ethylacetat og eddikesyre (60:40:1)).
Her fås således 1,4 g af den forventede forbindelse.
20 N.M.R, spektrum, OHCl^, ppm: 1,25 og 1,3 H i methylgrupperne i 2-stillingen i cyclopropan 1,84 - 1,98 Hi carbonet i 1-stillingen i cyclopropan 3,14 til 3,43 Hi carbonet i 3-stillingen i cyclopropan 25 6,4 til 6,77 Hi carbonet i 1-stillingen i propenyl 5.98 Hi carbonet i 2-stillingen i propenyl
Eksempel 4.
(IR.cis )-2.2-dimethyl-3-((Z)-3-oxo-3-(phenylmethoxy)-l-prope-30 nyl)-cyclopropancarboxylsyre-(lS)-2-methyl-4-oxo-3-(2-propenyl) -2-cyclopenten-l-vlester.
Man indfører 1 g (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-((Z)-3-oxo--3-(phenylmethoxy)-l-propenyl)-cyclopropancarboxylsyrechlo-rid i en blanding af 450 mg (S)-3-(2-propenyl)-l-hydroxy-2-35 _methyl-4-oxocyclopent-2-en , 20 ml benzen og 0,6 ml py- ridin. Man holder under omrøring i 16 timer og hælder reaktionsblandingen i iskoldt vand og 1 I saltsyre. Man ekstra-kerer med benzen, forener benzenfaserne, vasker dem med vand, 21
DK 164047 B
tørrer og inddamper til tørhed. Der fås således 1,5 g af en forbindelse, som man chromatograferer på silicagel (eluerings-middel: cyclohexan og ethylacetat (8:2)), fer fås således 500 mg af den forventede forbindelse, 5 ap = +37° +2° (c = 0,5$, benzen).
N.M.R.spektrum, CfCl^, ppm: 1,27- og 1,31 H i methylgrupperne i 2-stillingen i cyclo-propan 1,87-2 Hi carbonet i 1-stillingen i cyclopropan 1° 3,12 til 3,45 Hi carbonet i 3-stillingen i cyclopropan 5.8 til 6,8 H i 1- og 2-stillingen i propenyl 5,2 Hi methoxy i phenylmethoxy 5,6 til 5,7 Hi cyclopenten i α-stillingen i forhold til eo2 15 2 Hi methylgruppen, som bæres af cyclopenten 4.8 til 5,2 Hi propenyl, som bæres af cyclopenten.
Eksempel 5.
(IR,ois )-2.2-dimethyl-3-( (Z)-5-ox0-3-Phenoxy-l-propenyl)-20 -cyclopropancarboxylsyre-(S)-g-cyan-5-phenoxybenzylester.
Idet man arbejder som i eksempel 1 ud fra 1,5 g (IR,cis )-2,2-dimethyl-3-( (Z)-3-oxo-3-phenoxy-l-propenyl)--cyclopropancarboxylsyre og 1,45 g (S)-g-hydroxy-3-phenoxy-benzenacetonitril, får man 1,8 g af den forventede forbindel-25 se, ctp = +54° +2,5° (c = 0,5$, benzen).
H.M.R.spektrum, CfCl^, ppm: 1.25 Hi 2-stillingen i cyclopropan 1,97 - 2,12 H i 1-stillingen i cyclopropan 3.25 til 3,6 Hi 3-stillingen i cyclopropan 30 6,6 til 7 Hi 1-stillingen i propenyl 6,1 - 6,3 Hi 2-stillingen i propenyl 6.9 til 7,7 aromatiske E-atomer i 3-phenoxyphenyl
Præparation III.
(IR, cis )-2,2-dimeth.vl-3-( (Z) -3-oxo-3-Phenoxy-l-propenyl) - 35 -cyclopropancarboxylsyre.
Trin A: IR.cis)-2.2-dimetfayl-3-(3-oxo-3-phenoxy-l-propy- nyl )-cyclopropapcarboxyls.yre-l,l-dimethylethylester. Man opløser 25 g (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2*,2‘-di- 22
DK 164047 B
bromvinyl)-cyclopropancarboxylsyre-l,l-dimethylethylester i 250 ml tetrahydrofuran. Man indfører derpå under omrøring ved -65°C 48 ml 20$'s butyllithiumopløsning i cyclohexan.
Man fortsætter omrøringen i 1 time ved -65°C og indfører 5 9,6 ml phenylchlorformiat. Man holder atter under omrøring ved -65°C i 1 time og lader genantage stuetemperatur under fortsa't omrøring. Man hælder i en mættet vandig mononatrium-phosphatopløsning, ekstraherer med ether, vasker med vand, tørrer og får 24,6 g af en olie, som man renser ved chroma-10 tografi på silicagel (elueringsmiddel: cyclohexan og ethyl-acetat (9:1)). Man isolerer således 14,4 g af den forventede forbindelse.
H.M.R.spektrum, CDCl^, ppm: 1.23 og 1,42 H i methylgrupperne i 2-stillingen i cy- 15 clopropan 1.82 H i 1- og 3-stillingen i cyclopropan 1,5 Hi dimethylethyl 7 til 7,6 aromatiske H-atomer Trin B: (IR,cis )-2,2-dimethyl-3-((Z)-3-oxo-3-Phenoxv-l-t>ro-20 penyl)-cyolo'propancarboxylsyre-1.3:-d imethvlethvl- ester.
I nærværelse af 800 mg palladiumhydroxid på bariumsulfat, 0,8 ml quinolin og 20 ml ethylacetat hydrogenerer man 4 g af den i trin A fremstillede forbindelse opløst i 60 ml 25 ethylacetat, og man filtrerer og tilsætter 200 ml 2 ΪΓ saltsyre. Man dekanterer, vasker med vand og tørrer. Der fås 4,1 g af en olie, som man renser på silicagel (elueringsmiddel: cyclohexan og ethylacetat (95:5)). Der fås 3,35 g af den forventede forbindelse.
30 U.M.R.spektrum, CDCl^, ppm: 1.23 og 1,3 Hi 2-stillingen i cyclopropan 1.83 - 1,97 Hi 1-stillingen i cyclopropan 3 til 3,33 Hi 3-stillingen i cyclopropan 1,44 H i methylethyl 35 6,7 til 7 Hi 1-stillingen i propenyl 6,03 - 6,21 Hi 2-stillingen i propenyl 7 til 7,5 aromatiske H-atomer 23
DK 164047 B
Trin C: (IR,cis)-2,2~dimethyl-3-((Z)-3-oxo-3-phenox.y-l-pro-pen.yl) -cyclopropancarboxylsyre.
Man tilbagesvaler en blanding af 3,3 g af den i forrige trin fremstillede forbindelse, 35 ml toluen og 100 mg 5 p-toluensulfonsyremonohydrat. Man standser tilbagesvalingen straks ved ophøret af gasudviklingen. Man inddamper til tørhed under formindsket tryk og får 3,4 g af en forbindelse, som man chromatograferer på silicagel (elueringsmiddel: cy-clohexan, ethylacetat og eddikesyre (70:30:1)), Der fås 10 2,4 g af den forventede forbindelse med sap, 57°C, N.M.R,spektrum, CDCl^, ppm: 1.25 til 1,33 H i methylgruppeme i 2-stillingen i cyclo- propan 1,9 - 2,04 Hi 1-stillingen i cyclopropan 15 3,2 til 3,5 H i 3-stillingen i cyclopropan 6.6 til 6,9 Hi 1-stiliingen i propeny1 6.0 - 6,2 Hi 2-stillingen i propenyl
Eksempel 6, 20 (IH.ois)-2.2-dimethyl-5-((Z)-3-oxo-3-Phenoxv-l-propenyl)--cyclopropancarboxylsyre-(lS)-2-methyl-4-oxo-5-(2-propenyl)--2-cyclopenten-l-ylester.
Idet man arbejder som i eksempel 2 ud fra 1,5 g (IR, cis)-2,2-dime thyl-3-((Z)-3-oxo-3-phenoxy-l-propeny1)-cyclo-25 propancarboxylsyre og 1 g (S)-3-(2-propenyl)-l-hydroxy-2-me-thyl-4-oxocyclopent-2-enn får man 1,6 g af den forventede forbindelse, - +66° +2,5° (o = 0,5$, benzen).
H.M.R.spektrum, CDCl^, ppm: 1.26 og 1,33 H i 2-stillingen i cyclopropan 30 1,95 - 2,09 H i l-stillingen i cyclopropan 5.7 Hi cyclopenten i a-stillingen i forhold til co2 4.8 til 5,2 Hi 3-stillingen i propenyl, som bæres af cyclopenten 35 2 Hi methyl, som bæres af cyclopenten 6.1 til 6,7 H i propenyl, som bæres af cyclopropan 7 til 7,7 aromatiske H-atomer 24
DK 164047 B
Eksempel 7.
(lR,cis)-2,2-dimethyl-3-( (Z)-3-oxo-3-methoxymethoxy-l-pro-penyl)-cyclopropaacarboxylsyre-(RS )-Q>cyan-3-phenoxybenzyl-ester, 5 · Trin A; (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(3-oxo-5-methoxymethoxy-l--propynyl)-cyclopropancarboxylsyre-(RS)-g-cyan-- -3-phenoxybenzylester.
Man afkøler til 10°C en opløsning af 3 g (lR,cis)--2,2-dimethyl-3-(3-hydroxy-3-oxo-l-propynyl)-cyclopropancarb-10 oxylsyre-(RS )-a-cyan-3-phenoxybenzyiester i 30 ml vandfrit dimethylformamid og tilsætter portionsvis 300 mg 61$’s olieopslæmning af natriumhydrid samt i løbet af 15 minutter 2,5 ml chlormethyletheropløsning fremstillet som nedenfor. Man omrører .i 2 timer, hælder i en vandig mononatriumphosphatopløs-15 ning og ekstraherer med ethylacetat, vasker med vand, tørrer og inddamper til tørhed. Man chromatograferer resten på si-licagel og eluerer med en blanding af cyclohexan og ethylacetat (75:25) og får 2 g af den forventede forbindelse.
IT.M.R,spektrum, CECl^, ppm: 20 1,23 - 1,27 og 1,35 - 1,45 protoner i methylgrupperne i 2-stillingen i cyclopropan 1,95 protoner i 1- og 3-stillingen i cyclo propan 25 5,28 proton i methylengruppen i methoxymeth- oxyl 3,5 proton i methylgruppen i methoxymethoxyl 6,42 og 6,47 proton, som bæres af samme carbonatom
son GIT
30 6,92 til 7,58 aromatiske protoner
Fremstilling af chlormethyletheropløsningen.
Man blander 4,5 ml methylal og 0,52 ml methanol og tilsætter derpå langsomt 3,53 ml acetylchlorid. Man omrører 35 i 36 timer ved stuetemperatur til opnåelse af den forventede opløsning.
25
DK 164047 B
Trin B: (IR«cis )-2«2-dimetfa.yl-3-( (Z)-3-oxo-3-methoxymethoxy--lrpropenyl), -cyclopropancarboxylsyre-(RS )-ct-cyan--3-Phenoxybenzylester.
Man hydrogenerer 2,2 g af den ovenfor opnåede forbin-5 delse i 50 ml ethylacetat i nærværelse af 450 mg 10$·s pallad inmhydroxid på bariumsulfat i 30 ml ethylacetat og 0,5 ml quinolin. Man filtrerer, vasker filtratet med 1 U saltsyre og med vand, tørrer og inddamper til tørhed. Man chromatogra-ferer resten på silicagel, eluerer med en blanding af cyclo-10 hexan og ethylacetat (8:2) og får 1,2 g af den forventede forbindelse, aD = +41° +3° (o * 0,3#, CHCl^).
N.M.R.spektrum, CDCl^, ppm: 1.27 - 1,28 og 1,33 - 1,35 protoner i methylgrupperne i 2-stillingen 15 i cyclopropan 1,93 - 2,1 proton i 1-stillingen i cyclopropan 3,17 til 3,5 proton i 3-stillingen i cyclopropan 6.47 til 6,82 ethylenisk proton i 1-stillingen 5,85 - 6,0 og 20 5,88 - 6,1 ethylenisk proton i 2-stillingen 5.27 og 5,3 proton i CH2 i methoxy 3.47 og 3,5 protoner i methyl i methoxy,
6,4 som bæres af samme carbonatom som CN
6,92 til 7,67 aromatiske protoner 25 Den (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(3-hydroxy-3-oxo-l-pro- pynyl)-cyclopropancarboxylsyre-(RS)-a-cyan-3-phenoxybenzyl-ester, der benyttes i begyndelsen af eksemplet, kan fremstilles i analogi med den senere beskrevne (S)-ester under anvendelse af den tilsvarende (RS)-alkohol.
30
Eksempel 8.
(lR.cis )-2.2-dimethvl-3-( (Z)-3-oxo-3-cyanmethoxy-l-propen.vl)--cyclopropancarboxylsyre-(S)-q-cvan-3-phenoxyben2ylester.
Trin A: (IR.cis)-2.2-dimethyl-5-(5-oxo-5-cyanmethoxy-l-pro-35 pynyl)-cyclopropancarboxylsyre-(RS)-a-cyan-3-phen- oxybenzylester.
Man arbejder som i eksempel 7 under anvendelse af 2 ml chloracetonitril. Efter ekstraktion med ether og elue- 26
DK 164047 B
ring med en blanding af cyclohexan og ethylacetat (9:1) får man 2,69 g af den forventede forbindelse.
Trin B: (IR.cis )-2.2-dimethyl-3-( (Z)-3-oxo-3-cyanmethoxy- -l-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-(RS)-g-oyan-5-5 -phenoxybenzylester.
Idet man arbejder som i eksempel 7 ud fra 2,69 g af den ovenfor fremstillede forbindelse, får man 2,02 g af den forventede forbindelse efter eluering med en blanding af cyclohexan og ethylacetat (9:1).
1° Trin C: (lR.cis)-2.2-dimethyl~5~((Z)-5~oxo-3~cyanmethoxy~ -l-propenyl)-oyclopropancarboxylsyre-(S)-g-cyan--3-phenoxybenzylester.
Man chromatograferer på silicagel 1,4 g af forbindelsen ovenfor, eluerer med methylenchlorid og får 0,41 g 15 af den forventede forbindelse, gj> = +55° ±1*5° (c = 1$, chci3).
Eksempel 9.
(lR.cis)-2.2-dimethyl-5-( (2)-3-oxo-3-ethoxyethoxy-l-propenyl)-. 20 -cyclopropancarboxylsyre-(S)-g-oyan-3-Phenoxyben2ylester.
Trin A: (IR«cis)-2.2-dimethyl-3-(3-oxo-3-ethoxyethoxy-l-pro-pynyl)-cyclopropanoarboxylsyre-(S)-g-cyan-3-phenoxy-benzylester.
Man afkøler til 0-5°C 2 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-25 -(3-hydroxy-3-oxo-l-propyny1)-cyclopropancarboxylsyre-(S) - -g-cyan-3-phenoxybenzylester, 20 ml methylenchlorid og 0,7 ml ethoxyethanol. Man tilsætter 1,1 g dicyclohexylcarbo-diimid, 5 ml methylenchlorid og 15 mg dimethylaminopyridin.
Man omrører 1 time ved 5°C og 2 timer ved omgivelsernes tem-30 peratur. Man filtrerer, inddamper filtratet til tørhed og chromatograferer resten på silicagel under eluering med en blanding af cyclohexan og ethylacetat (75:25) og får 1,3 g af den forventede forbindelse.
N.M.R.spektrum, CECl^, ppm: 35 1,22 - 1,32 protoner i methylgrupperne i 2-stil- lingen i cyclopropan 1,93 protoner i 1- og 3-stillingen i cyclo propan
DK 164047 B
27 4,17 til 4,58 protoner i 1-stillingen i C00-CH2-CH20
3,55 til 3,73 protoner i 2-stillingen i COO-C^-CHgO
6,57 protonbåret af samme carbonatom som CU
7 til 7,67 aromatiske protoner 1,08 - 1,2 - 1,3 og 1,52 (q) protoner i ethyl
Jrin B: (IR«cis )-2«2-dimeth.vl-3-( (Z )-5-oxo-3-(ethoxyethoxy)--l-propepyl)-cyolopropancarboxylsyre-(S)-g-cyan--3-phenoxybenzylester,
Idet man arbejder som i eksempel 7, trin B, ud fra 1,3 g af den ovenfor fremstillede forbindelse, får man 1,0 g af den forventede forbindelse, Kjj = +37,5° +2,5° (c = 0,5$, ceci3).
Eksempel 10, (lR«cis)-2.2-dimethyl-3-((Z)-5-oxo-3-(RS)-(1,1.1-trifluorme th.vlethoxy )-l-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-(S)-q--cyan-3-phenoxybenzylester«
Man arbejder som i trin B i eksempel 7, idet man be-nytter 2,6 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(3-Όxo-3-((RS)-l,l,l-“trif luormethylethoxy)-propynyl)-cyclopropancarboxylsyre--(S)-a-cyan-3-phenoxybenzylester. Efter eluering med en blanding af cyclohexan og ethylacetat (9:1) får man 2,1 g af den forventede forbindelse, +44° +2° (c = 0,4$, benzen)« 25
Præparation af (LR.cis)-2.2-dimethyl-5-(5-oxo-5-((RS)-1.1.1--trifluormethylethoxy)-propynyl)-cyclopropanoarboxylsyre-(S)-g-cyan-3-Pbenoxybenzylester.
Man arbejder son i trin Δ i eksempel 9 under anven-delse af 4,6 g 1,1,1-trifluormethyletfcanol og 3,8 g (lR,cis)--2,2-dimethyl-3-(3-oxo-3-hydroxypropynyl)-cyclopropancarboxy1-syre-(S)-a-cyan~3-phenoxybenzylester til opnåelse af 2,6 g af den forventede forbindelse efter eluering med en blanding af cyclohexan og ethylacetat (8:2).
35 28
DK 164047 B
Eksempel 11.
(lR,cis)-2,2-dimethyl-3-((Z)-3-oxo-3-(2,2-difluorethoxy)-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-(S )-a-cyan-3-phenoxy-benzylester.
5 Trin A; (1Ε,οϊ5)-2,2-άίιη6Ϊ]3.ν1-5-(5-οχο-3-(2.2-άίΙ1ηοΓ6^οχ.ν)- -propynyl)-cyclopropancarboxylsyre-tert,-butylester.
- Idet man arbejder som i trin A i eksempel 9 ud fra 5 g (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(3-hydroxy-3-oxo-l-propynyl)-10 -cyclopropancarboxylsyre-tert.-butylester, får man 5,25 g af den forventede forbindelse efter eluering med en blanding af n-hexan og isopropylether (7:3).
I.R.spektrum, CHCl·* : - C^C- konjugeret 2232 cm”1 15 C=0 ester 1725 cm”1 asymmetrisk 1710 cm”1 tvillingdimethyl (1393 cm >1380 cm”·1· tert.-butyl 1372 cm”1 20
Trin B; (IR.cis)-2«2-dimethyl-5-(3-oxo-3-(2.2-difluorethoxy)--1-propyny1) -cyclopropancarboxylsyre.
Man opvarmer under tilbagesvaling 5,2 g af den ovenfor opnåede forbindelse og 500 mg p-toluensulfonsyre i 40 ml toluen i 25 minutter. Efter afkøling tilsætter man 400 ml 25 ether, vasker med vand, tørrer den organiske fase og inddamper til tørhed til opnåelse af 4,1 g af den forventede forbindelse.
Trin C: (IR.cis)-2.2-dimethyl-3-(5-oxo-3-(2.2-difluoreth- oxv) -1-prop.vnyl )-cyclopropancarboxylsyre-(S) -g-cyan--5-Phenox.vbenzylester.
Idet man arbejder som i trin A i eksempel 9 ud fra 4,1 g af den ovenfor opnåede syre og 4,5 g (S)-a-c3'an;r3--phenoxybenzylalkohol får man efter eluering med en blanding ^ af petroleumsether (kp. 40-70°C) og isopropylether (6:4) 4,7 g af den forventede forbindelse.
29
DK 164047 B
I,E.spektrum, CHCl^: OH 3580 cm”1 tvillingdimethyl (1392 cm”1 fl380 cm"1 -1 -C=C- konjugeret 2235 cm 5 C =0 ester 1755 cm”1 konjugeret ester 1725 cm”1 aromatiske (1588 cm (1488 cm"
Trin D: (IR,cis )-2.2-dimethyl-3-( (Z)-3-oxo-5-(2.2-ciifluor-10 ethoxy )-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-(S )- -g-cyan-3-Pbenoxybenzyle5ter,
Man hydrogenerer 4,7 g af den ovenfor opnåede forbindelse på samme måde som i trin B i eksempel 7« Efter eluering med en blanding af n-hexan og isopropylether (7:3) 15 får man 3,2 g af den forventede forbindelse, g^ = +44° +2,5° (c = 0,5?°, 0HC13).
Eksempel 12.
(lR.cis)-2.2-dimethyl-3-((Z)-3-(2,2-dichlorethoxy)-l-prope-20 nyl)-cyclopropancarboxylsyre-(S)-g-cyan-5-pfaenoxybenzylester, Trin As (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-((Z)-5~(2,2-diohlorethoxy)--l-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-tert,-butyl-ester.
Man arbejder som i eksempel 9, trin A, ud fra 4,8 g 25 (lR,cis)-2,2~dimethyl-3-((Z)-3-kydroxy-3-cxo-l-propenyl)- -cyclopropancarboxylsyre-tert,-butylester og 2 ml 2,2-dicfclor-ethanol. Efter eluering med en blanding af cyclohexan og ethylacetat (9·Ί) får man 5,6 g af den forventede forbindelse. Trin B: (IR,cis )-2,2-dimethyl-3-( (2)-3-(2,2-dichlorethox.v)-30 -1-propenyl )-cyclopropancarbox.vls.yre,
Man arbejder som i trin B i eksempel 11 ud fra 5,6 g af forbindelsen ovenfor og får 4,5 g af den forventede forbindelse.
Trin C: (IR,cis)-2,2-dimethy1-3-((Z)-3-(2,2-dichlorethoxy)-35 -1-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-(S)-g-cyan-3- -phenoxybenzylester.
Man arbejder som i trin A i eksempel 9 ud fra 3 g
DK 164047B
30 af den i trin B opnåede forbindelse og 2,25 g (S)-a-cyan-3--phenoxybenzylalkohol. Efter eluering med blandinger af cy-clohexan og ethylacetat (8:3 og dernæst 9:1) får man 1,6 g af den forventede forbindelse, = +54° +2° (c = 1$, ben-5 zen).
Nedenstående eksempler er udført i analogi med trin A i eksempel 9 ud fra: 1°) (IR,cis)-2,2-dimethy1-3-((Z)-3-oxo-3-(2,2-difluor- 10 ethoxy)-l-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre og den tilsvarende alkohol;
Eksempel 13.
(IR. cis )-2.2-dimeth.vl-5-((Z)-5-oxo-3-(2.2-difluorethoxy)-15 -1-propenvl )-cyclopropancarbox.vls.yre-( RS) -a-cyan-6-phenoxy--2-pyridylmethylester. aD = +50,5° ±2° (c = 0,8$, CHCl^).
Eksempel 14.
20 (lR.cis)-2.2-aimethyl-3-( (Z)-3-oxo-3-(2.2-difluorethoxy)-l--propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-(R)-æ-cyan-3-Phenoxyben-zylester.
α-p = +117,5°±3° (c = 0,6$, CHC13).
25 Eksempel 15« (lR.cis)-2.2-dimethyl-3-((Z)-3-oxo-3-(2.2-difluorethoxy)-l--propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-(3-propargyl-2,5-dioxo-imidazolidinyl)-methylester.
= +18° +2° (c = 1$, CHC15).
30
Eksempel 16.
(lR.cis)-2.2-dimethyl-3-( (Z)-3-oxo-3-(2.2-difluorethoxyKL- -propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-(R)-a:-eth.vnyl-3-phenoxy- benzylester.
35 aD = +47° +1,5° (c = 1$, CHClj).
(IR,ci s)-2,2-d ime thy1-3-((2)-3-oxo-3-(2,2-difluor-ethoxy)-l-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre fremstilles i analogi med det i præparation VI beskrevne ud fra 2,2-di- 31
DK 164047 B
fluoretbanol.
2°) (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-((Z)-3-oxo-3-(2-fluorethoxy)--l-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre og den tilsvarende al-5 kobol;
Eksempel 17« (lR.cis)-2.2-dimethy1-3-( (Z)-3-oxo-3-(2-fluorethoxy)-1-pro-penyl)-cyclopropancarboxylsyre-(3-propargyl-2,5-dioxoimida- 10 zoli<3iQyl)“me'fcbyleS't;e:i:t« aD = +18° +2° (c = 1JÉ, CHCl^.
Eksempel 18« (IR,cis )-2.2-dimethyl-3-((Z)T-3-oxo-3-(2-f luore thoxy)-l--pro-15 Pen.vl) -cyolopropancarboxylsyre-( RS)-g-cyan-(6-pfaenoxy-2-py-ridyl)-aetbylester. aD = +49,5° +2,5° (c = 0,5$, CHOl^).
Eksempel 19, 20 (IR. cis )-2.2-diaethyl-3-( (2 )-3-oxo-3-(2-fluorethoxy)-l-pro-penyl)-cyclopropanoarbox.vlsyre-(R)-a-ae thyl-3-phenoxy benzyl-ester.
= +123° +1,5° (c= 1%, CHCl^).
25 Eksempel 20.
(lR.cis)-2.2-diaethyl-3-((Z)-3-oxo-3-(2-fluorethoxy)l-pro-penyl)-cyclopropancarboxyl5yre-a-ethynyl-3-phenoxybenzylester. aD = +47° +1,5° (o = 1$, CHClj).
(lR,cis)-2,2-dimethyl-3-((Z)-3-oxo-3-(2-fluorethoxy)-30 -l-propenyl)-oyclopropancarboxylsyre fremstilles i analogi med præparation VI ud fra 2-fluorethanol.
3°) (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-((Z)-3-oxo-3-(2-(l,l,l,3,3,3- -hexafluor)-propoxy)-1-propenyl)-cyclopropancaxboxylsyre (præparation VI)og den tilsvarende alkohol* 35
DK 164047B
32
Eksempel 21.
(IR, cis)-2.2-dimethyl-3-((Z)-5-oxo-3-(2-(1.1.1.3.3.3-hexa-f luor )-propoxyKL-propenyl) -cvclopropancarb oxyls y re -(R) -a--eth.yn.yl)~3-“Phenox.vbenz.vlester, aD = +31,5° +1,5° (c = 1$, CHC1,).
5 3
Eksempel 22.
(1 R.cis )-2.2-.dimethyl-3-»((Z)-.5-oxo-3-(2-(l.l.l.3.3.3-hexa-fluor)-propoxy)-1-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-( R) -a--methyl-3-phenoxybenzylester.
10 op = +97° +2° (c = 1$, CHC13)#
Eksempel 23.
(lR,cis)-2.2-dimethyl-3-((Z)-3-oxo-3-(2-(l.l,1.3.3.3-hexa-fluor)-propoxy)-1-propenyl)-cyolopropancarboxylsyre-(S)-15 -g-cyan-3-phenox.ybenzylester.
aD = +23,5° +2° (c = 0,5$, benzen).
Eksempel 24.
(IR.cis)-2.2-dimetby1-3-((Z)-3-oxo-3-(2-(l.l,1.3.3.5-faexa- O Λ fluor)-propoxy)-1-propenyl)-cyolopropancarboxylsyre-3. 4.5«6- -tetrabydrophthalimidomethylester.
ar> = "30° +1° (c = 1$, CHC13).
Eksempel 25.
25 (IR.cis )-2.2-dimethyl-3-((Z)-3-oxo-3-(2-(l.l.l.3.3.3-hexa-fluor3-propoxy)-l-propen.yl)-cyclopropancarboxylsyre-(RS)-cyan--6-phenoxy-2-p.yridylmeth.ylester. aD = +33,5° +2,5° (c = 0,2$, CHC13).
35 30 4°) (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-((Z)-3-oxo-3-(2,2,2-trifluoΓ- εthoxy )-l-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre (præparation I) og den tilsvarende alkohol; 33
DK 164047 B
Eksempel 26.
(IR, ci s) -2.2 -d ime thy1-3- ((Z) -3-oxo-3-(2,2,2-trifluore th oxy)- -l-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-(3-propargyl-2.5-cli- oxoimidazolidinyl)-methylester.
5 = -4° +1° (c = 1 $, benzen).
Eksempel 27.
(IR. cis )-2.2-dimethy1-3-( (Z)-3-oxo-3-(2.2.2-trifluorethoxy)--l-propenyl)-c.yclopropancarbox.vlsyre-(R)-a-fflethyl-3-Phenox.y-10 benzylester.
aD = +lo8,5° +2° (c = 1 $, CHClj).
Ekeempel 28.
(IR.cis )-2.2-dimethy1-3-( (Z)-3-oxo~3-(2.2.2-trifluorei;hoxy)-15 -l-propenyl )-oyclopropancarboxylsyre-5.4.5.6-tetrahydrophthal-imidomethylester. ctjj = +2,5° +2° (c = 0,5$, CHC13)
Eksempel 29.
20 (IR.cis )-2.2-dimethyl-3-((Z)-3-oxo-3-(2.2«2-trifluorethoxy)- -l-propen.vl)-cyclopropancarboxylsyre-(R)-tt-ethyn.vl-3-Phen-oxybenzylester.
aD = +42° +1,5° (c = 1$, CHClj) 25 Eksempel 30.
(IR.cis )-2.2-dimethyl-3-( (Z)-3-oxo-3-(2.2.2-trifluorethoxy)--1-propenyl) -c.yclopropancarboxylsyre-( RS) -a-c.van-6-phenoxy--2-pyridylmethylester.
(¾ = +46,5° +2° (c = 0,7$, CHC13) 30 5°) (IR, cis)-2,2-dimethyl-3-((Z)-3-hydroxy-3-oxo-l-pro- penyl)-cyclopropancarboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxybenzyl- ester (præparation VII) og den tilsvarende alkohol* 35
DK 164047 B
3 4
Eksempel 31.
(IR, cis )-2,2 -dime thy 1-3-( (Z)-3-oxo-3-(2-trichlorethoxy*;..i--propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-( S) -g -c y an -3 -ph e n oxy -benzylester, 5 oc^ = +42,5° +2° (c = 0,5$, benzen Eksempel 52, (lR.cis)-2,2-dimethyl-3-((Z)-3-oxo-3-(2-chlorethoxy)-l-propenyl )-oy clopropancarboxylsyre-( S )-a -cyan -3 -phenoxybenzyl-10 ester, ctp = +39° +4° (c = 0,25$, benzen)
Eksempel 33, (IR,cis)—2«2-dimethyl—3—((Z)-3-oxo-3-(2-methoxyethoxy)-l-15 -propenyl )-cyclopropancarboxyls.vre-(S)-g-cyan-3-Phenoxy-benzylester, aD = +37,5° +2° (c = 1$, CHCl^).
Eksempel 34, 20 (IR.cis)-2.2-dimethyl-3-( (Z)-5-oxo-3-(RS)-CL-cyanetfaoxy)--1-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-(S)-g-eyan-3-phenoxy-benzylester, = +64,5° ±3° (c = 0,3$ , CHClj).
25 Eksempel 35, (IR, cis) -2.2-d imethy1-3-((2)-3-oxo-3-(2-fluorethoxy)-1-pro-penyl)-cyclopropancarboxyls.vre-CS)-a-cyan-3~Phenoxy benzyl-ester, a-^ = +48° (c = 0,25$, benzen) 30
Eksempe'l 36, (IR.cis)-2.2-dimethyl-3-((Z)-3-oxo-3-Phenethoxy-l-propenyl)--cyclopropancarboxylsyre-(S)-g-oyan-3-phenoxybenzylester. a-p = +46° +2,5° (c = 0,5$, benzen).
35 35
DK 164047 B
Eksempel 37.
(IR« ois)-2,2-dimethyl-3-( (Z)-3-oxo-3-(2,2-dimethyldioxola-nvl-4-(R5)-methoxy )-l-propen.vl)-c,vclopropancarboyylsyre--(S)-g-cvan-3-phenoxybenzylester.
5 aD = +46° +2° (c = 0,75$, benzen).
6°) (IR, cis)-2,2-dimethyl-3-((Z)-3-hydroxy-3-oxo-l-pro- penyl)-cyclopropancarboxylsyre-(RS)-oc-cyan-3-phenoxybenzyl-ester og den tilsvarende alkohol: 10
Eksempel 38.
(IR.cis)-2.2-aimethyl~3-((Z)-3-oxo-3-(2-dimethylaminoethoxy)- l-propenyl)-cyolopropancarboxylsyre-(RS)-g-cyan-3~Phenoxy- benzylester.
15 ccD = +23° +3° (c = 0,25$, CHC13) (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-((Z)-3-hydroxy-3-oxo~l-prope-nyl)-cyclopropancarboxylsyre-(RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylester, som benyttes i begyndelsen af foregående eksempel, fremstilles i analogi med (S)-a-cyan-3-phenoxybenzylesteren i præparatio-20 nerne IV og VII.
7°) (lR,eis)-2,2-dimethyl-3-((Z)-3-hydroxy-3-oxo-l-prope-nyl) rcyclopropancarboxylsyre - (R) -oc-methy 1-3 -phen oxybenzy 1-ester (præparation VIII) og den tilsvarende alkohol: 25
Eksempel 39.
ilR.cis)-2.2-dimethy1-3-((Z)-5-oxo-3-(2-methoxyethoxy)-l--propenyl)-cvclopropancarboxylsyre-(R)-g-methyl-3-phenoxy-benzylester.
3Q N,M.R. spektrum, CDCl^, ppm: 1.22 - 1,25 protoner i methylgrupperne i 2-stillingen af cyclopropan 1,45 - 1,55 protoner i methylgruppen i esteren i 1-stillingen i cyclopropan 35 5,7 til 6,0 proton i benzyl 3,42 protoner i methoxyl 4.22 til 4,38 protoner i l-stillingen i estergruppen i 3-stillingen i cyclopropan 36
DK 164047 B
3,55 til 3,72 protoner i 2-stillingen i estergruppen i 3-stillingen i cyclopropan 5,85 - 6,05 og 6,32 til 6,8 ethyleniske protoner 5
Eksempel 40« (IR. cis )-2«2-d ime thyl-3 - ((Z) -3 -oxo -3-(l-me th ox.y -1-t rif luor- methylethOXy)-l-propenyl)-CyclOPropanca.rbOX.Vlsyre-(S)-a- cyan-3-phenoxybenzyles t e r.
10 Under indifferent atmosfære omrører man 1,02 g (IR, cis )-2,2-dimethy1-3-((Z)-3-ehlor-3-oxo-l-propenyl)-cyclo-propancarboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxybenzylester og S ml methylenchlorid. Man tilsætter 1,2:2 g l-methyl-l-trif luorme -thylethanol og fortsætter omrøringen i 48 timer ved stuetem-15 peratur. Man inddamper til tørhed under formindsket tryk, chromatograferer resten på silicagel, eluerer med en blanding af hexan og ethylether (8:2) og får 250 mg af den forventede forbindelse, smp. ca. 59°C, = +57° +2° (c = 0,4^, benzen).
(1R,ci s)-2,2-d ime th y1-3-((Z)-3-ch1or-3-oxo-1-prope-20 nyl)-cyclopropancarboxylsyre-(S)-a-cyan-3-phenoxybenzylester, der benyttes i begyndelsen af eksempel 40 fremstilles ved indvirkning af thionylehlorid på (IR,cis)-2,2-dimethyl-3--((Z)-3-hydroxy-3-oxo-l-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-(S)--a-cyan-3-pkenoxybenzylester (præparation VI1)„ 25
Eksempel 41» (lR.ois)-2.2-dimethyl-5-((Z)-5-oxo-3-(l-trifluormethyl-l-me-tfcylpropyloxy )-l-propen.yl)-cyclopropancarboxylsyre-(S)-g-cyan--3-Phenoxybenzylester.
30 Man opløser 900 mg (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-((Z)-3- -chlor-3-oxo-l-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-(S)-a-cyan--3-phenoxybenzylester i 3 ml methylenchlorid, tilsætter 1 ml . 1-trifluormethyl-l-methylpropanol og omrører i 16 timer ved stuetemperatur under indifferent atmosfære og beskyttet mod 35 fugtighed. Efter 3 dage ved stuetemperatur vasker man reaktionsblandingen med en mættet vandig natriumbicarbonatopløsning, tørrer og inddamper til tørhed. Man chromatograferer resten på silicagel, eluerer med en blanding af hexan og
DK 164047B
37 ethylether (8:2) og får 570 mg af den forventede forbindelse. Eksempel 42.
(lR«cis)-2.2-dimethyl-5-( (Z)-3-oxo-3-(2,3-dihydroxypropyl-5 oxy)-l-propenyl )-cyclopropancarboxylsyre-( S)-a-cyan-3-phen-oxybenzylester.
Man opvarmer til tilbagesvaling 4,65 g (lR,cis)-2,2--diraethy1-3-((Z)-3~cxo-3-(2,2-dimethyl-dioxolanyl-4-(RS)--methoxy-l-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-(S)-a-cyan-3-10 -phenoxybenzylester (eksempel 37), 46 ml dioxan, 9 ml vand og 0,45 g p-toluensulfonsyre i 45 minutter. Man eliminerer størstedelen af dioxanet ved destillation ved 40°C under formindsket tryk, optager resten i 150 ml methylenchlorid og 25 ml vand, man omrører, dekanterer, vasker den organiske 15 fase med vand, tørrer og inddamper til tørhed under formindsket tryk. Man chromatograferer resten på silicagel, eluerer med en blanding af cyclohexan og ethylacetat (3:7) og får 3,85 g af den forventede forbindelse, = +53° +2,5° (c = 0,5$, CHC13).
20
Eksempel 43.
(IR, ois)-2«2-dlmethyl-3-((Z)-3-oxo-5-(2-tetrahydropyranyloxy-ethoxy)-l-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-(RS)-q-cyan-3--phenoxybenzylester.
25 Trin A: (IR.cis )-2.2-dimethyl-3-( (Z )-3-oxo-3-(2-tetrah.ydro-pyranyloxyethoxy)-l-propynyl)-cyclopropancarboxyl-syre-(RS )-g-c.yan-3-Phenox.ybenzylester#
Man arbejder i analogi med trin A i eksempel 7 ud fra 2,3 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-((Z)-3-hydroxy-3-oxo-l-propynyl)-30 -cyclopropancarboxylsyre-(RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylester og 7,5 g l-brom-2-(2-tetrahydropyranyl)-oxyethan. Man får 1,8 g af den forventede forbindelse efter chromatografi på silicagel med en blanding af cyclohexan og ethylacetat (75:25).
Trin B: (IR,cis )-2,2-dimethyl-3-((Z)-3-oxo-3-(2-tetrahydro-35 pyranyloxyethoxy )-l-propen.vl)-cyclopropancarboxylsyre- -(RS)-a-cyan-3-phenoxybenzylester.
Man arbejder i analogi med trin B i eksempel 7 ud fra det i trin A ovenfor opnåede produkt. Man får efter rensning
DK 164047 B
38 ved chromatografi i en blanding af cyclohexan og ethylacetat (80:20) 1,3 g af den forventede forbindelse, α-p = +33° +1° (c = 1*, chci5).
(IR, c i s) -2,2 -d ime thy 1-3 - ((Z) -3-hyd roxy-3-oxo-l-pro -5 pynyl)-cyclopropancarboxylsyre-(i?S)-a-cyan-3-phenoxy benzyl-ester, der benyttes i begyndelsen af foregående eksempel, fremstilles i analogi med (S )-a-cyan-3-phenoxybenzylesteren 1 præparation IV.
10 Eksempel 44« (IR.cis)-2.2-dime th y1-3-((Z)-3-oxo-3-(2-hydroxve tb oxy)-1-pro-penyl)-cyclopropancarboxylsyre-(RS )-g-cyan-3-Phenoxybenzyl-ester.
Man blander 0,85 g af den i eksempel 43 fremstillede 15 forbindelse, 17 ml ethanol, 5 ml dioxan, 1 ml vand og 4 ml 2 N saltsyre og omrører derpå ved 20°C i 3 timer. Man tilsætter derefter 1 ml triethylamin, inddamper til tørhed, optager i en blanding af vand og is, ekstraherer med methylen-chlorid, vasker ekstrakten med vand, tørrer den og afdamper 20 opløsningsmidlet. Man chromatograferer resten på silicagel under eluering med en blanding af cyclohexan og ethylacetat (65*35) og får 0,65 g af den forventede forbindelse, a-^ = +42,5° +2,5° (c = 0,5*, -CEClj).
Følgende forbindelser kan også fås efter fremgangsmå-25 den ifølge opfindelsen ud fra de tilsvarende syrer og alkoholer: - (IR,cis)-2,2-dimethy1-3-((Z)-3-oxo-3-(1,1,1,3,3,3-hexafluorpropoxy)-propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-3-phen-oxybenzylester, = +26,5° +2,5° (c = 0,5*, CHCl^), 30 - (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-((Z)-3-cxo-3-(l,1,1,3,3,3- hexafluorpropoxy)-propenyl)-cyclopropan-carboxylsyre-(S) -a--cyan-3-phenoxy-4-fluorbenzylester, = +27° +2° (c = 0,8*, benzen) 35 39
DK 164047 B
Præparation IV« (IR,cis )-2,2-dimethyl-5-(5“-oxo-5-hydroxy-l-propynyl)-cyclo-propancarboxylsyre-(S)-tt-cyan-3-Phenoxybenzylester.
Trin A: (IR,cis )-2.2-dimethyl-3-(2-carboxyethynyl)-oyclopro-5 pancarboxylsyre-tert,-butylester.
Lian indfører 26 g (lR,cis )-2,2-dimethy1-3-(2,2-di-bromvinj i)-cyclopropancarboxylsyre-tert.-butylester i 175 ml vandfrit tetrahydrofuran. Derpå tilsætter man ved -65°C 60 ml af en 20$·s opløsning af butyllithium i cyclohexan.
10 Man omrører 1 time ved -60°C og lader derpå en strøm af carbondioxid boble igennem i 1 time 30 minutter, hvorpå man hælder reaktionsblandingen i iskoldt vand tilsat 1 li natriumhydroxid. Man vasker med ether. Den vandige alkaliske fase syrnes til en pH-værdi på 4 og ekstraheres med ether. Man 15 tørrer de organiske faser og inddamper til tørhed under formindsket tryk. Der fås således en forbindelse, som man oijkry-stalliserer af petroleumsether (kp. 60-80°C), Man får da 8,3 g af den forventede forbindelse med smp, 144°C.
K.M.R.spektrum, CDCl^, ppm: 20 1,22 og 1,37 protoner i methylgrupperne i 2-stillingen i cyclopropan 1,78 proton i 1- og 3-stillingen i cyclopropan 1,47 protoner i tert.-butyl
8,25 proton i gruppen -C-0H
II
25 o
Trin 5: (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2,2.2-trichlorethoxycarbo-nylethynyl)-cyclopropancarboxylsyre-tert,-butylester.
Man indfører 6,2 g dicyclohexylcarbodiimid i en op- 30 løsning indeholdende 7,15 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2-carb- oxyethynyl)-cyclopropancarboxylsyre-tert.-tutylester og 80 mg dimethylaminopyridin i 35 ml methylenchlorid. Man omrører reaktionsblandingen i 10 minutter og tilsætter 4,5 g 2,2,2- -trichlorethanol. Man holder under omrøring i 1 time og eli-35 minerer den dannede udfældning ved filtrering. Man vasker filtratet med 1 li saltsyre og derefter med vand indtil neutralitet, tørrer det og inddamper det til torhed. Der fås 40
DK 164047 B
14 g af en olie, som man chromatograferer på silicagel under eluering med en blanding af benzen og ethylacetat (97s3) ·
Man isolerer således 9 g af den forventede forbindelse med smp. 70-71°C.
5 Trin C: (IR.ois)-2.2-dimethy1-3-(2,2.2-trichlorethoxyoarbo-nylethynyl)-o.yolopropancarboxylsyre.
Man tilbagesvaler i 1 time en blanding indeholdende 11,4 g af den i trin B fremstillede forbindelse, 120 ml toluen og 300 mg p-toluensulfonsyre. Man lader genantage stue-10 temperatur, vasker reaktionsblandingen med vand, tørrer den og inddamper den til tørhed. Der fås således 9»5 g af den forventede forbindelse , som man umiddelbart benytter i det næste trin.
Trin D: (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2,2,2-trichlorethoxycarbonyl-15 ethynyl)-cyclopropancarboxylsyre-(S)-g-cyan-3-phen- oxybenzylester.
Man sætter 6,2 g dicyclohexylcarbodiimid til en opløsning indeholdende 9»5 g af den i trin C fremstillede forbindelse, 30 ml methylenchlorid og 3 ml pyridin. Man omrø- O C\ rer reaktionsblandingen i 30 minutter og tilsætter 6,8 g (§)--a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol. Man holder under omrøring i 1 time 30 minutter. Man eliminerer det dannede uopløselige materiale ved filtrering. Man vasker filtratet med 1 IT saltsyre og derefter med vand indtil neutralitet. Man tørrer det, fil-25 trerer det og inddamper det til tørhed. Der fås 16,3 g af en olie, som man chromatograferer på silicagel under eluering med en blanding af benzen og ethylacetat (97s3). Man isolerer således 12 g af den forventede forbindelse med smp, 101°C. Trin E: (IR. cis )— 2.2-dimethyl-3-(3-hydrox.v-3-oxo-l-propynyl)-30 -cyclopropancarbox.yls.yre-(3)-a-c,yan-3-Phenoxybenzyl- ester.
Man indfører 5»9 g zinkpulver i en opløsning indeholdende 6,5 g af den i trin D fremstillede forbindelse, 23,4 ml eddikesyre og 2,6 ml vand. Man holder blandingen under 35 omrøring i 1 time. Man filtrerer og dekanterer filtratet.
Man vasker den organiske fase med vand og ekstraherer den vandige fase med methylenchlorid. Man forener methylenchlorid- 41
DK 164047 B
opløsningerne, tørrer dem, filtrerer dem og inddamper dem til tørhed. Der fås således 4,7 g rå forbindelse, som umiddelbart benyttes, 5 Præparation V.
(IR,cis )-2.2-dimethyl-3-((Z)-(3-h.ydrox.v-3-oxo-l-propen.yl))--cyclo-propancarboxylsyre-tert.-butylester.
Man hydrogenerer 2 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2-carb-oxyethynyl)-cyelopropancarboxylsyre-tert,-butylester frem-10 stillet i trin A i præparation IV i 40 ml ethylacetat i nærværelse af 0,38 g 10#’s palladiumhydroxid på bariumsulfat og 0,4 ml quinolin, Man filtrerer, vasker filtratet med 0,5 R saltsyre og derefter med vand indtil neutralitet, tørrer, inddamper til tørhed under formindsket tryk og får 2 g af 15 den forventede forbindelse med smp, 94°C.
Præparation VI.
(IR,cis)-2,2-dimethyl-5-((Z)-3-oxo-3-(2-(l.l.l,3.3«3-hexa-fluor)-propoxy)-1-propeny1)-cyclopropancarboxyls yre, 20 Μη A: (l.R.cia)-2.2-dimeth,yl-3-((Z)-3-oxo-3-(2-(l,1.1.3.5.3--hexafluor)-propoxy)-l-propenyl)-cyclopropancarbox-ylsyre-tert,-butylester.
Man arbejder som i trin A i eksempel 9, idet man benytter 3,6 g (IR,cis)-2,2-dimethy1-3-((Z)-3-hydroxy-3~oxo-l-25 -propenyl)-cyclopropancarboxylsyre-tert.-butylester (præparation V) og 3 g hexafluorisopropanol. Efter eluering med en blanding af benzen og cyclohexan (4:6) får man 4,9 g af den forventede forbindelse med smp, 92°C,
Trin 5: (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-((Z)-3-oxo-3-(2-(1,1,1, 30 3«3,3-hexafluor)-propoxy)-l-propenyl)-cyclopropan- oarboxylsyre.
Man arbejder som i eksempel 11, trin B, ud fra 4,9 g af den ovenfor fremstillede forbindelse og får 4,2 g af den forventede forbindelse.
35 I,R, spektrum, CHCl^: OH monosyre ) ,.w ) 3500 cm~x + dimer j ^ 42
DK 164047 B
C konjugeret ester ( 1755 cm~^ skulder " ( -1 q > 1744 cm max syre 1695 cm-1 konjugeret C=C 1627 cnT1 5 tvilling-dime thyl 1380 cm”'1' skulder
Præparation VII.
(IR,cis )-2,2-dimethyl-3-( (Z)-3-hydroxy-3-oxo-l-propenylr-cyclopropancarboxylsyre-(S)-a-cyan-3-Phenoxybenzylester.
10 Man hydrogenerer 4,7 g (IR,cis)-2,2-dimethy1-3- -(2-carboxyethynyl)-cyclopropancarboxylsyre-(S)-a-cyan-3--phenoxybenzylester (præparation IV) i 45 ml ethylacetat i nærværelse af 500 mg 10$ palladiumhydroxid på bariumsulfat og 6,5 ml quinolin. Man filtrerer, vasker filtratet med 15 1 1 saltsyre og derefter med vand indtil neutralitet, tørrer og inddamper til tørhed. Der fås 5,1 g af en olie, som man chromatograferer på silicagel under eluering med en blanding af hexan, ethylacetat og eddikesyre (70:30:1). Der fås således 3,8 g af den forventede forbindelse.
20
Præparation VIII.
(lR.cis )-2«2~dimethyl-3-((Z)-3-hydroxy-3-oxo-l-propenyl)--oyclopropancarboxylsyre-(R)-a-methyl-3-Phenoxybenzylester. Trin A: (IR,cis)-2.2-dimethyl-3-(3-oxo-3-(2.2.2-trichlor-25 ethoxy)-propynyl)-cyclopropancarboxylsyre-(R)-g- -methyl-3-phenoxybenzylester.
Man arbejder som i trin D i præparation IY, idet man benytter 6 g (lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(3-oxo-3-(2,2,2-tri-chlorethoxy)-propynyl)-cyclopropancarboxylsyre og 4,1 g Ι-ΒΟ -(R)-(3-phenoxyphenyl)-ethanol. Der fås efter chromatografi i en blanding af cyclohexan og ethylacetat (8:2) 4,38 g af den forventede forbindelse.
Trin B: (IR,cis)-2,2-dimethyl-3-(3-oxo-3-hydroxypropynyl)--cyclopropancarboxylsyre-(R)-g-methyl-3-Phenoxy-35 benzylester.
Til 4,16 g af den ovenfor fremstillede forbindelse opløst i 4 ml methylenchlorid sætter man 45 ml eddikesyre 43
DK 164047 B
med 10$ vand og 0,53 g zinkpulver og omrører 30 minutter ved stuetemperatur, og man tilsætter atter 0,53 g zinkpulver indtil reaktionens afslutning (4 gange). Efter 3 timers kontakt filtrerer man og ekstraherer med methylenchlorid. Man 5 vasker den organiske fase med vand, tørrer og inddamper til tørhed ved azeotrop medbringning i toluen og får 3,05 g af den forventede forbindelse.
Trin C: (IR.cis)-2.2-dimethv 1-3-( (Z)-3-hydroxy-3-oxo-l-pro-penyl)-cyclopropancarboxylsyre-(R)-a-meth.Yl-5-Phen-10 oxybenzylester.
Man arbejder som i trin B i eksempel 7 ud fra den i trin B ovenfor fremstillede forbindelse og får 2,9 g af den forventede forbindelse, som umiddelbart benyttes i rå tilstand .
15
Eksempler på præparater.
Eksempel A: Fremstilling af et opløseligt koncentrat.
Man fremstiller en homogen blanding af: forbindelse ifølge eksempel 1 0,25 g 20 piperonylbutoxid 1 g
Tween 80 0,25 g topanol A 0,1 g vand 98,4 g
Eksempel B: Fremstilling af et emulgerbart koncentrat.
25 man blander grundigt: forbindelse ifølge eksempel 1 0,015 g piperonylbutoxid 0,5 g topanol A 0,1 g
Tween 80 3,5 g 30 xylen 95,885 g
Eksempel C: Fremstilling af et emulgerbart koncentrat.
Man fremstiller en homogen blanding af: forbindelse ifølge eksempel 1 1,5 g
Tween 80 20 g 35 topanol A 0,1 g xylen 78,4 g 44
DK 164047 B
Eksempel D: Fremstilling af et røgpræparat
Man blander homogent: forbindelse ifølge eksempel 1 0,25 g pyrethrumkvas 25 g 5 cedernålepulver 40 g fyrresavsmuld 33,75 g brillantgrønt 0,5 g n-nitrophenol 0,5 g 10 Undersøgelse af virkningen af de omhandlede forbindelser på parasitter 1) Undersøgelse af den letale virkning på stueflue
Forsøgsinsekterne er 4-5 dage gamle hunstuefluer.
Man arbejder ved topisk påføring af 1 pi acetoneopløsning 15 af forbindelsen på insekternes dorsale thorax ved hjælp af Arnold's mikromanipulator. Man benytter 50 individer pr. dosis og pr. behandling. Man foretager kontrol af dødeligheden 24 timer efter behandlingen.
De opnåede resultater udtrykt i DL50 eller den do-20 sis i nanogram, som er nødvendig til at dræbe 50% af insekterne, er som følger:
Forbindelse ifølge eksempel DL50, ng pr. individ 25 1 1,115 2 100 3 9,592 4 100 5 100 30 6 100 12 3,656 13 12,850 14 11,314 15 100 35 16 5,116 17 100
DK 164047B
45 18 10,051 19 44,828 20 9,647 21 2,267 5 22 10,977 23 0,962 24 37,372 25 0,736 26 72,026 10 27 7,570 28 100 29 0,825 30 1,792 15 Konklusion; I de benyttede prøver har forbindelserne ifølge eksempel 1, 23 og 29 en bemærkelsesværdig aktivitet.
2) Undersøgelse af virkningen på larver af Spodoptera littoralis 20 Forsøgene udføres ved topisk påføring af en aceto neopløsning af den forbindelse, som skal undersøges, ved hjælp af Arnold's mikromanipulator på larvernes dorsale thorax. Man benytter 15 larver pr. dosis af den forbindelse, som skal undersøges. De benyttede larver er larver i 25 fjerde larvestadium, dvs. med en alder på ca. 10 dage, når de opdrættes ved 24°C og 65% relativ luftfugtighed. Efter behandlingen anbringes individerne på et kunstigt næringsmiljø (Poitout's miljø).
Man foretager kontrol af dødeligheden 48 timer ef-30 ter behandlingen.
De opnåede forsøgsresultater er som følger:
Forbindelse ifølge eksempel DL50 n pr. individ 35 1 4,699 35 0,544 46
DK 164047 B
Konklusion:
Ved de benyttede prøver har forbindelserne ifølge eksempel 1 og 35 en god aktivitet 3) Undersøgelse af chokvirkningen på stueflue 5 Forsøgsinsekterne er 4-5 dage gamle hunstuefluer.
Man arbejder med direkte forstøvning i Kearns og March's kammer; idet man som opløsningsmiddel benytter en blanding af lige store rumfang af acetone og isopar L (benyttet mængde opløsning 2 x 0,2 ml). Man benytter ca. 50 insekter 10 pr. behandlingsdosis. Man foretager kontrol hvert minut indtil 10 minutter og derefter ved 15 minutter, og man bestemmer KT50 ved de sædvanlige metoder.
De opnåede resultater er som følger: 15 Forbindelse Koncentration ifølge eksempel KT50 i minutter g/liter_ 1 3,534 1 2 3,608 0,25 3 11,203 1 20 4 9,472 1 5 9,895 1 6 10,082 1 12 7,549 1 13 3,646 1 25 14 5,101 · 1 15 1,564 0,25 16 4,563 1 17 0,831 0,25 18 2,682 0,25 30 19 3,837 1 20 3,775 1 21 10,940 1 22 15/1000 1 23 11,159 1 35 24 2,723 1 25 5,832 1 26 1,550 0,25 47
DK 164047 B
27 13,178 1 28 1,961 0,25 29 4,247 1 30 3,498 1 5 35 2,894 1
Konklusion: I den benyttede prøve har forbindelserne ifølge eksempel 1, 2, 26, 30 og 35 en god aktivitet.
10 4) Undersøgelse af aktiviteten ved tarsal kontakt på kakerlakker (forbindelse ifølge eksempel 1)
De undersøgte insekter er hanner af kakerlakker (Blatella germanica). Man arbejder ved anbringelse af en acetoneopløsning med bestemt koncentration på bunden af en 15 petriskål med 20 cm diameter. Efter tørring lader man 20 kakerlakhanner opholde sig dér for hver koncentration i 1 time, hvorefter man overfører insekterne til et sundt miljø, og man kontrollerer deres dødelighed efter 24 timer, 48 timer og 3 og 5 dage.
20 Resultatet udtrykt i letal koncentration 50 (CL50) giver for den undersøgte forbindelse 0,216 mg/m .
Konklusion:
Ifølge den benyttede prøve har forbindelsen en meget god aktivitet.
25 5) Aktivitet over for Tetranychus urticae (forbindelse ifølge eksempel 1). Adulticid prøve
Man benytter bønneplanter med 2 kimblade. Disse planter behandles med Fisher's pistol med en acetoneopløsning af forbindelsen. Efter tørringen anbringes der 25 hun- 30 ner af Tetranychus urticae pr. blad eller 50 individer pr. undersøgt dosis pr. blad. Kontrol af effektiviteten udføres efter en kontakttid på 1, 24, 48 og 72 timer.
Ved en dosis på 2,8 mg/liter har forbindelsen en meget god aktivitet.
35

Claims (5)

48 DK 164047 B
1. O 30 eller en gruppe CN (/ V_ CH_ C-° V 49 DK 164047 B eller en gruppe CN --- -™rv”0 5 og R er en med et eller flere halogenatomer, phenyl-, C^_g-alkoxy-, cyan-, di-(lavere alkyl)-amino-, hydroxy-, 2,2-di-methyl-dioxolanyl- eller tetrahydropyranyloxygrupper substitueret C^_^g-alkylgruppe eller en phenylgruppe.
1. Cyclopropancarboxylsyrederivater i lR,cis-iso-merform med formlen (I1) Λ R02C - CH = CHS/ νοΟ,Α1 hvor dobbeltbindingen har den geometriske form Zf A' er en 10 gruppe CH^ CH.-CH=CH0 n eller en gruppe H OoOR4 hvor R^ er en gruppe -C=N, en methylgruppe eller en gruppe 20 -C=CH, eller en gruppe 25 eller en gruppe ^ O II n-ch2-c=ch -CH2-N J
2. Fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser ne med formlen (I1) X (I’> R02C-CH=CHv// \^C02A ' 15 hvor dobbeltbindingen har den geometriske formel Z, og A' og R betegner det samme som i krav 1, kendetegnet ved, at IR,cis,Z-isomeren af en syre med formlen (II)
20 Y A i11* R02C-CH=CH C02H eller et funktionelt derivat deraf, omsættes med en alkohol 25 med formlen (III) A’ - OH (III) hvorved R og A' i formlerne (II) og (III) betegner det sam-30 me som i krav 1.
3. Fremgangsmåde til fremstilling af de i krav 1 definerede forbindelser med formlen (I'), kendetegnet ved, at en forbindelse i IR,cis-form og med formlen (XI) 35 50 DK 164047 B H-.C -CH-, V" ho2c-hc=ch>x\.co0a ' (XI) H 5 hvor dobbeltbindingen har den geometriske struktur Z, og A1 betegnet det samme som i krav 1, omsættes med et forestringsmiddel til opnåelse af den tilsvarende forbindelse med formlen (11).
4. Fremgangsmåde til fremstilling af de i krav 1 definerede forbindelser, kendetegnet ved, at en forbindelse med formlen (XV) H-C XH, 3 \ / 3 (XV)
15 H02C-C=Cn^/2\^C02A' hvor A' betegner det samme som i krav 1, omsættes med et forestringsmiddel til opnåelse af forbindelsen med formlen (X)
20 H3C\ Λ \< (X) R°2C-C^v/\/C02A' hvor R og A' betegner det samme som i krav 1, hvilken for-25 bindelse derpå omsættes med et katalyseret hydreringsmiddel til opnåelse af forbindelsen med formlen (I').
5. Parasitbekæmpelsesmidler, kendetegnet ved, at de som hovedsagelig aktiv ingrediens indeholder i det mindste en forbindelse som defineret i krav 1. 30 35
DK288781A 1980-07-02 1981-06-30 Cyclopropancarboxylsyrederivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf samt parasitbekaempelsesmidler med indhold deraf DK164047C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8014722 1980-07-02
FR8014722A FR2486073A1 (fr) 1980-07-02 1980-07-02 Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation, et leur application a la lutte contre les parasites

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK288781A DK288781A (da) 1982-01-03
DK164047B true DK164047B (da) 1992-05-04
DK164047C DK164047C (da) 1992-09-28

Family

ID=9243765

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK288781A DK164047C (da) 1980-07-02 1981-06-30 Cyclopropancarboxylsyrederivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf samt parasitbekaempelsesmidler med indhold deraf
DK306290A DK163875C (da) 1980-07-02 1990-12-27 Cyclopropancarboxylsyrederivater, som egner sig til fremstilling af pesticide forbindelser, samt analogifremgangsmaade til fremstilling deraf

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK306290A DK163875C (da) 1980-07-02 1990-12-27 Cyclopropancarboxylsyrederivater, som egner sig til fremstilling af pesticide forbindelser, samt analogifremgangsmaade til fremstilling deraf

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP0048186B1 (da)
JP (4) JPS5745140A (da)
KR (1) KR850000512B1 (da)
AT (1) ATE13054T1 (da)
AU (2) AU544753B2 (da)
BR (1) BR8104222A (da)
CA (2) CA1237134A (da)
DD (2) DD202284A5 (da)
DE (1) DE3170263D1 (da)
DK (2) DK164047C (da)
EG (1) EG15179A (da)
ES (2) ES8301198A1 (da)
FI (1) FI78066C (da)
FR (2) FR2486073A1 (da)
GR (1) GR81536B (da)
IE (1) IE51451B1 (da)
IL (1) IL63144A0 (da)
MA (1) MA19192A1 (da)
NZ (1) NZ197595A (da)
OA (1) OA06849A (da)
PT (1) PT73300B (da)
SU (1) SU1428189A3 (da)
ZA (1) ZA814304B (da)
ZW (1) ZW15081A1 (da)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU580770B2 (en) * 1980-04-16 1989-02-02 Roussel-Uclaf Derivatives of cyclopropane carboxylic acid, their preparation, and use
FR2536392A2 (fr) * 1982-11-22 1984-05-25 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
FR2486073A1 (fr) * 1980-07-02 1982-01-08 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation, et leur application a la lutte contre les parasites
FR2514760A1 (fr) * 1981-10-16 1983-04-22 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique comportant un groupement alcoylthio carbonyle, leur preparation, leur application a la lutte contre les parasites des vegetaux, des animaux et des locaux, et les compositions les renfermant
FR2533416B1 (fr) * 1982-09-29 1988-09-02 Roussel Uclaf Nouvelles compositions pesticides renfermant un photostabilisant
FR2536748A1 (fr) * 1982-11-25 1984-06-01 Roussel Uclaf Nouveaux esters derives d'acides 2,2-dimethyl cyclopropane carboxyliques et d'alcools biaryliques, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
JPH0773422B2 (ja) * 1983-06-22 1995-08-02 山本電気株式会社 偏平用モーター電機子の製造装置
US4584304A (en) * 1984-06-08 1986-04-22 Shell Oil Company 2-pyridinylmethyl oxyiminocyclopropanecarboxylates as pesticides
JPH0648351B2 (ja) * 1986-03-19 1994-06-22 富士写真フイルム株式会社 ハロゲン化銀写真感光材料の製造方法
FR2610624B1 (fr) * 1987-02-06 1989-06-09 Roussel Uclaf Nouveaux esters d'acides cyclopropanecarboxyliques apparentes a l'acide pyrethrique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
JP3694915B2 (ja) 1994-06-17 2005-09-14 住友化学株式会社 エステル化合物およびそれを有効成分とする有害生物防除剤
US5852048A (en) * 1995-03-01 1998-12-22 Sumitomo Chemical Company, Limited Ester compound and a pesticidal agent containing the same as an active ingredient
DE102004001271A1 (de) 2004-01-08 2005-08-04 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
DE102007045953B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
EP2127522A1 (de) 2008-05-29 2009-12-02 Bayer CropScience AG Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
DE102009028001A1 (de) 2009-07-24 2011-01-27 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
EP2382865A1 (de) 2010-04-28 2011-11-02 Bayer CropScience AG Synergistische Wirkstoffkombinationen
EP2446742A1 (de) 2010-10-28 2012-05-02 Bayer CropScience AG Insektizide oder akarizide Zusammensetzungen enthaltend Mono- oder Disacchariden als Wirkungsverstärker
DE102014107739B4 (de) 2014-06-02 2023-12-07 Jacques Tchouangueu Moskitonetz mit Insektenfalle

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE660565A (da) * 1963-03-18
JPS5220473B1 (da) * 1970-06-29 1977-06-03
JPS515450B1 (da) * 1971-06-29 1976-02-20
DE2326077C2 (de) * 1972-05-25 1985-12-12 National Research Development Corp., London Ungesättigte Cyclopropancarbonsäuren und deren Derivate, deren Herstellung und diese enthaltende Insektizide
HU176939B (hu) * 1978-02-23 1981-06-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Sposob poluchenija proizvodnykh slozhnykh efirov krizantemnojj kisloty
FR2455025A1 (fr) * 1979-04-26 1980-11-21 Roussel Uclaf Esters de derives de l'allethrolone et d'acides cyclopropane carboxyliques, leurs procedes de preparation et les compositions les renfermant
JPS5676824A (en) * 1979-11-28 1981-06-24 Nec Corp Network interface system
FR2486073A1 (fr) * 1980-07-02 1982-01-08 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation, et leur application a la lutte contre les parasites

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5745140A (en) 1982-03-13
FR2486073A1 (fr) 1982-01-08
JPS6023342A (ja) 1985-02-05
JPS6254420B2 (da) 1987-11-14
FI812074L (fi) 1982-01-03
DK164047C (da) 1992-09-28
ES8305301A1 (es) 1983-04-01
EP0048186A3 (en) 1982-06-30
ES513999A0 (es) 1983-04-01
SU1428189A3 (ru) 1988-09-30
ATE13054T1 (de) 1985-05-15
FI78066C (fi) 1989-06-12
DD204027A5 (de) 1983-11-16
IE51451B1 (en) 1986-12-24
KR830006165A (ko) 1983-09-17
DK306290A (da) 1990-12-27
CA1237134A (fr) 1988-05-24
DK288781A (da) 1982-01-03
ES503595A0 (es) 1982-11-16
NZ197595A (en) 1984-07-31
DE3170263D1 (en) 1985-06-05
DD202284A5 (de) 1983-09-07
IL63144A0 (en) 1981-09-13
AU544753B2 (en) 1985-06-13
ES8301198A1 (es) 1982-11-16
PT73300B (fr) 1983-06-15
JPH0417941B2 (da) 1992-03-26
CA1242644A (fr) 1988-10-04
AU558842B2 (en) 1987-02-12
FI78066B (fi) 1989-02-28
ZW15081A1 (en) 1981-12-09
FR2486073B1 (da) 1983-08-19
EG15179A (en) 1989-06-30
JPH04234830A (ja) 1992-08-24
ZA814304B (en) 1982-07-28
DK163875B (da) 1992-04-13
AU7246581A (en) 1982-01-07
IE811479L (en) 1982-01-02
JPH01156943A (ja) 1989-06-20
FR2539956B2 (da) 1985-05-03
GR81536B (da) 1984-12-11
DK306290D0 (da) 1990-12-27
DK163875C (da) 1992-09-21
MA19192A1 (fr) 1981-12-31
BR8104222A (pt) 1982-03-23
KR850000512B1 (ko) 1985-04-12
AU3610084A (en) 1985-04-04
EP0048186A2 (fr) 1982-03-24
PT73300A (fr) 1981-08-01
EP0048186B1 (fr) 1985-05-02
FR2539956A2 (fr) 1984-08-03
OA06849A (fr) 1983-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK164047B (da) Cyclopropancarboxylsyrederivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf samt parasitbekaempelsesmidler med indhold deraf
FI78679C (fi) Nya cyklopropankarboxylsyraderivat, deras framstaellningsfoerfarande och preparat innehaollande dessa derivat foer bekaempning av parasiter.
HU191031B (en) Process for preparing cyclopropane-carboxylic acid derivatives
HU194823B (en) Insecticides and acarycides containing as active substance pirrol-derivatives and process for production of the active substance
US4732903A (en) Certain cyclopropyl dicarboxylates having pesticidal and insecticidal activity
US3702864A (en) Allyl or propargyl esters of substituted alpha-phenyl phenylacetic acid
FR2610624A1 (fr) Nouveaux esters d&#39;acides cyclopropanecarboxyliques apparentes a l&#39;acide pyrethrique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
US3671548A (en) 5-propargylthenyl cyclopropanecarboxylates
US4602038A (en) Insecticidal cyclopropane carboxylates
US3716560A (en) 4,5-tetramethylene furfuryl and 4,5-tetramethylene-3-furylmethyl chrysanthemates
FR2642421A1 (fr) Nouveaux derives de l&#39;acide 2,2-dimethyl 3-(2-monohaloethenyl) cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
CA1240701A (fr) Derives de l&#39;acide cyclopropane carboxylique substitues en 3 par une chaine vinylique elle-meme substituee, leur procede de preparation, leur application comme pesticides et les compositions les renfermant
CA1222250A (fr) Derives de l&#39;acide cyclopropane carboxylique, leur preparation, leur application a la lutte contre les parasites et les compositions les renfermant
US3857863A (en) Certain furylmethyl and thenyl esters of certain cyclopropane carboxylic acids
FR2539411A2 (fr) Nouveaux derives de l&#39;acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation, leur application a la lutte contre les parasites
US5082832A (en) Novel cyclopropane carboxylates
CA1265808A (fr) Derives de l&#39;acide cyclopropane carboxylique a substituant iode, leur preparation, leur application a la lutte contre les parasites des vegetaux et des animaux et les compositions les renfermant
AU622160B2 (en) New process of preparation of trifluoromethylvinyl derivatives with appropriate halogenovinyl derivatives
CA1282071C (fr) Derives de l&#39;indole, leur procede de preparation, leur application a la lutte contre les parasites et les compositions les renfermant
HU189563B (en) Process for preparing ester derivatives of cyclopropane-carboxylic acid further insecticide compositions containing such compounds
FR2687665A1 (fr) Nouveaux derives de l&#39;acide 2,2-dimethyl cyclopropane-carboxylique portant en 3 une chaine but-1-en-3-ynyle, leur procede de preparation et leur application comme pesticides.
CA2085846A1 (fr) Derives de l&#39;acide 2,2-dimethyl cyclopropane carboxylique portant en 3 une chaine but-1-en-3-ynyle, leur procede de preparation et leur application comme pesticides
US5245073A (en) Process for the preparation of certain cyclopropane carboxylates
HU194799B (en) Process for production of derivatives of cyclopropan carbonic acid and insecticides and acarycides containing these compounds as active substance
JPH05208903A (ja) ４−アミノ−２，３，５，６−テトラフルオルフェニルメチルアルコールの新規なピレスリノイドエステル、それらの製造法及びそれらのペスチサイドとしての用途

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed