FI77779C - Foerfarande foer framstaellning av ett stabilt, torrt acetylsalicylsyrapreparat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av ett stabilt, torrt acetylsalicylsyrapreparat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI77779C FI77779C FI822927A FI822927A FI77779C FI 77779 C FI77779 C FI 77779C FI 822927 A FI822927 A FI 822927A FI 822927 A FI822927 A FI 822927A FI 77779 C FI77779 C FI 77779C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acetylsalicylic acid
- asa
- milk
- tripotassium phosphate
- dry
- Prior art date
Links
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 37
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 37
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 35
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims abstract description 34
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims abstract description 34
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims abstract description 34
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 26
- 235000019798 tripotassium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 229910000404 tripotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 5
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 5
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 5
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 25
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 2
- 238000013329 compounding Methods 0.000 abstract 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 16
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 7
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 6
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 6
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 6
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 3
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000012895 Gastric disease Diseases 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical group O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229920002877 acrylic styrene acrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 231100000895 deafness Toxicity 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000004689 octahydrates Chemical group 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012254 powdered material Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- ILJOYZVVZZFIKA-UHFFFAOYSA-M sodium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate;hydrate Chemical compound O.[Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 ILJOYZVVZZFIKA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- RMNIZOOYFMNEJJ-UHFFFAOYSA-K tripotassium;phosphate;hydrate Chemical compound O.[K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O RMNIZOOYFMNEJJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/46—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. skin, bone, milk, cotton fibre, eggshell, oxgall or plant extracts
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Botany (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pens And Brushes (AREA)
- Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Dairy Products (AREA)
Description
1 77779
Menetelmä valmistaa pysyvä, kuiva asetyylisalisyylihappoval-miste - Förfarande för framställning av ett stabilt, torrt acetylsalicylsyrapreparat Tämän keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa pysyvä, kuiva asetyylisalisyylihappovalmiste, joka kosketuksessa veden kanssa dispergoituu nopeasti muodostaen neutraloidun asetyylisalisyylihapon puskuroidun liuoksen jatkuvana juoksevana faasina sisältäen liuenneen maxtokiintoaineksen ja joka kuiva valmiste sisältää maxtokiintoainesta 3-20 paino-osaa kaikkien muiden yhteenlaskettujen ainesosien paino-osaa kohti.
Valmistettaessa kuivia farmaseuttisia seoksia, kuten jauheita tai tabletteja, hajaantuu aktiivinen aines homogeenisesti kuivaan kantoaineeseen, joka on usein laktoosi ja jolloin mukana on sopivia apuaineita, kuten makuaineita ja esimerkiksi sideaineita kun kyseessä ovat tabletit. Aktiivisen aineksen ollessa herkkä kosteudelle pitää suorittaa laajoja varotoimia kohtuullisen varas-tointi-iän varmistamiseksi aktiivisuutta menettämättä.
Nyt on havaittu, että kiinteän maidon ja trikaliumfosfaatin (ka-liumortofosfaatti) yhdistelmä muodostaa erinomaisen kantoaineen tai täyteaineen käytettäväksi jauheseoksissa, jotka sisältävät kosteusherkän aktiivisen ainesosan. Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista se, että käytetään vähintään 0,5 moolia trikaliumfosfaattia asetyylisalisyylihappo-moolia kohti, että muodostetaan ensimmäinen esiseos, joka sisältää trikaliumfosfaattia ja osan kiinteästä maitoaineksesta, että muodostetaan toinen esiseos, joka sisältää asetyylisalisyylihappoa ja osan maitokiin-toaineesta, jonka jälkeen ensimmäinen ja toinen esiseos sekoitetaan jäljellä olevan maitoaineksen kanssa.
Kiinteä maito on tavallisesti maitojauheena, erityisesti kuorittuna maitojauheena.
Koska pysyvä muoto ympäröivässä lämpötilassa on oktahydraatti (cf. Gmelin, "Handbuch der anorganischen Chemie", 8. painos, 2 77779
Berliini 1938, osa 22, sivu 992), voidaan laskea, että 1 g vedetöntä trikaliumfosfaattia kykenee sitomaan noin 680 mg vettä. Tällöin voidaan helposti laskea jollekin tietylle kosteuspitoisuudeltaan tunnetulle maitojauheelle se trikaliumfosfaattimäärä, joka tarvitaan veden sitomiseksi.
Kantoaine voidaan valmistaa yksinkertaisesti sekoittamalla perusteellisesti valitut määrät kyseisiä aineksia. Kuorittu pikamaitojauhe on erityisen edullinen johtuen sen nopeasta dispergoituvuu-desta kylmässä vedessä. Trikaliumfosfaatti voidaan jauhaa suhteellisen hienoon hiukkaskokoon, kuten esimerkiksi noin 100 um.
Yhdistettäessä tai sekoitettaessa keksinnön mukaisen kantoai-neen sisältäviä seoksia on mahdollista muodostaa yksi tai useampia esiseoksia. Nämä sisältävät aktiivisen aineksen ja kiinteän maidon samoin kuin muita lisäaineita, kuten makuaineita, makeutusaineita ja väriaineita yhdessä trikaliumfos-faatin kanssa. Edelleen voi olla edullista alajakaa tiettyjä ainesosia hyvin pieneen hiukkaskokoon.
Keksinnön mukaan valmistettu farmaseuttinen kantoaine tai täyteaine sopii erityisesti luonteeltaan happamien ja olennaisesti veteen liukenemattomien kosteusherkkien aktiivisten ainesten formuloimiseksi, sillä trikaliumfosfaatti toimii myös neutraloivana ja liukoiseksi tekevänä aineena. Tässä tapauksessa trikaliumfosfaatin osuuden seoksessa pitäisi olla ainakin riittävä happaman ainesosan neutraloimiseksi.
ASA (asetyylisalisyylihappo) on hyödyllinen terapeuttinen tai lääketieteellinen hoitoaine, jolla on analgeettisia tai kipua lievittäviä, kuumetta torjuvia ja tulehduksia estäviä ominaisuuksia. Jatkuvat suuret annokset voivat kuitenkin aiheuttaa epäedullisia sivuvaikutuksia, joita ovat esimerkiksi vatsasai-rausooireet, salicylismi (kuurous, hiumaus, korvien suhina) ja allergia (katso esimerkiksi Vining et ai., British Medical J., 23.2.1957, sivu 444). Yleisesti uskotaan, että haavauman syynä on se, että ASA on olennaisesti liukenematon mahanesteisiin ja 3 77779 tällöin kiinteät osaset aiheuttavat huomattavaa ärsytystä ja vahinkoa sisäosille. Koska mahahäiriöt vaikuttavat kaikkien yleisimmiltä, on monia ASA valmisteita suunniteltu mahan yliherkkyyden vähentämiseksi.
Esimerkiksi U.S. patentissa numero 3.608.064 on kuvattu seoksia, jotka muodostuvat ASA:sta ja maitojauheesta, jolloin on esitetty, että maito muodostaa luonnollisen alkalisen esteen, joka minimoi mahdolliset (negatiiviset) vaikutukset. U.S. patentin 4.003.989 mukaan ASA:n epäedullisia mahasairaus-oireita vähennetään käyttämällä liukoisuusainetta yhdessä maitojauheen kanssa. Tällöin seokset sisältävät ASA:ta, alkalista karbonaattia ja/tai bikarbo-naattia sekä kiinteätä maitoa, jonka määrä on 10 - 100 kertaa ASA:n paino.
Vaikka U.S. patentin numero 4.003.989 mukaiset seokset todella heikentävät epädullisia mahasairausoireita, sekoitettaessa jauhemainen materiaali veteen muodostuu hiilidioksidia ja lopuksi seurauksena on epämiellyttävä heterogeeninen järjestelmä, joka muodostuu kirkkaasta nesteestä, jota peittää muodostuneen hiilihapon saostamiin kiinteisiin proteiineihin sekoittunut vaahtokerros. Edelleen koska ASA on hyvin herkkä vedelle, kohtyylisen säilytysiän saavuttamiseksi normaalisti 2 - 4 % kosteutta sisältävä maitojauhe pitää kuivata kosteuspitoisuuteen, joka on alle 0,5 paino-%, mikä on hyvin epäkäytännöllistä ja epätaloudellista suurtuotannossa.
Nyt on havaittu, että pysyvä, kuiva ASA-seos, joka tulleessan kosketukseen veden tai ravintokelpoisen vesiliuoksen kanssa dispergoituu nopeasti aikaansaaden neutraloidun ja puskuroidun ASA-liuoksen jatkuvana nestefaasina ja sisältäen liuennuuta kiinteätä maitoa, voidaan valmistaa käyttämällä trikaliumfos-faattia neutralointiaineena. Keksinnön mukaan valmistettuun seokseen kuuluu ASA:t, kiinteätä maitoa ja riittävä määrä trikaliumfosfaattia läsnäolevan ASA:n neutraloimiseksi.
Trikaliumfosfaatilla on kaksoisvaikutus - ensinnäkin ASA:n neutraloiminen ja toiseksi se toimii puhdistusaineena \ 4 77779 poistaen kiinteän maidon mukana tulleen kosteuden siten, että varastoinnin aikana ASA on suojattu hydrolysin aiheuttamaa hajoamista ja tästä seuraavaa aktiivisuuden menetystä vastaan. Lisäksi kaliumsuolojen maku on täysin hyväksyttävä. Kiinteä maito on edullisesti rasvatonta kiinteätä maitoa, joka on sopivasti kaupallisesti saatavissa olevan kuoritun maitojauheen muodossa, jonka kosteuspitoisuus on alueella 2 - 4 %; trikaliumfosfaatti voi olla vedetön, mutta tavallisesti se on yleisesti esiintyvä monohydraatti. Korkeammat hydraatit ovat huomattavasti epäedullisempia johtuen niiden vähäisemmästä vedenpoistokyvystä.
ASA:n halutun liukenevuuden aikaansaamiseksi pitäisi trikalium-fosfaatin määrän seoksessa olla ainakin riittävä ASA:n neutra-loimiseksi ja sellaisen liuoksen muodostamiseksi, jonka pH on alueella 6,2 - 7,2, edullisesti 7,0 - 7,2. Tällöin seokset sisältävät normaalisti ainakin 0,5 moolia trikaliumfosfaattia/ mooli ASA:ta ja edullisesti 0,85 - 0,9 moolia/mooli siten, että jälleenmuodostetun liuoksen pH on 7,0 - 7,2. Käytettäessä mono-hydraattia pitäisi tehdä sopiva säätö ylöspäin; myös kiinteän maidon kosteuspitoisuus pitäisi ottaa huomioon sen seikan varmistamiseksi, että seoksessa on riittävä veden adsorptiokyky. Rasvatonta kiinteää maitoa on tavallisesti läsnä määrä, joka on 3 - 20 kertaa muiden ainesosien paino. Tarvittaessa voidaan myös lisätä makuaineita, väriaineita ja/tai makeutusaineita.
Seokset on edullisesti esitetty annosyksiköissä, joista kukin riittää sekoitettavaksi 50 - 100 ml:aan vettä tai jotakin muuta vesiliuosta. Jauheet ovat edullisin käyttömuoto, koska ne dispergoituvat helposti. ASA:n määrä annosyksikköä kohti valitaan ottamalla huomioon tarkoitettu käyttäjä - eli lapsille tarkoitetuissa seoksissa on pienehköjä määriä, esim. 50 - 100 mg/ yksikkö, kun taas aikuisannos sisältää normaalisti 300 - 600 mg ASA:ta yksikköä kohti. Makuaineet, väriaineet ja makeutusaineet valitaan myös siten, että ne sopivat käyttäjien makumieltymyk-siin.
Valmistettaessa seoksia saadaan homogeenisuuden ja
II
5 77779 varastointi-iän kannalta parhaat tulokset suorittamalla tiettyjä varotoimia ainesosia yhdisteltäessä. Tällöin trikaliumfos-faatti ja mahdolliset kiinteät makeutusaineet ja makuaineet pitäisi jauhaa hienoiksi - keskimääräisen hiukkaskoon ei pitäisi edullisesti ylittää 100 mikronia. Tavallisesti pitäisi tri-kaliumfosfaatti sekoittaa ensin osaan kiinteätä maitoa (edullisesti kuorittua pikamaitojauhetta) ja samalla tavoin ASArhan. Tämän jälkeen nämä kaksi esiseosta yhdistetään ja sekoitetaan perusteellisesti jäljellä olevaan kiinteään maitoon. Mahdollisia makuaineita, makeutusaineita ja väriaineita voidaan lisätä trikaliumfosfaattiesiseokseen. Tämän jälkeen seos voidaan täyttää pusseihin tai muihin sopiviin säiliöihin määrinä, jotka vastaavat haluttua ASA annosta. Säiliöiden pitäisi olla kosteutta läpäisemättömiä ja ne pitäisi sulkea tiiviisti.
Sekoitettaessa keksinnön mukaisesti valmistetut seokset veteen tai muihin vesiliuoksiin muodostuu neutraloidun ASA:n puskuroitu maitoliuos, joka on miellyttävä nauttia.
Liukoiseksi saatettu aktiivinen ainesosa absorpoituu nopeasti suolistoon siten, että yllä kuvatut epämiellyttävät mahasairaus-oireet jäävät suureksi osaksi pois.
Seuraavat esimerkit on esitetty ainoastaan keksinnön selventämiseksi ja niissä kaikki osat ja prosentit on esitetty paino-mittoina .
Esimerkki 1 2 osaa vanilliinia ja 8 osaa natriumsakkariinia jauhetaan hienoksi (keskimääräinen hiukkaskoko ei ylitä 100 mikronia) ja sekoitetaan 38 osaan trikaliumfosfaattimonohydraattia (lyhennettynä TPM), joka on samoin jauhettu hienoksi. Tämän jälkeen lisätään 30 osaa kuorittua pikamaitojauhetta, jolloin saadaan ensimmäinen esiseos. Toinen esiseos valmistetaan sekoittamalla 33 osaa ASA:ta 40 osaan kuorittua pikamaitojauhetta. Tämän jälkeen esiseokset sekoitetaan perusteellisesti 849 osaan 6 77779 kuorittua pikamaitojauhetta ja annos täytetään kosteutta läpäisemättömiin pusseihin, joista kukin sitältää 3 grammaa.
Seos sisältää: ASA 3,3% TPM 3,8
Kiinteä maito 91,9
Vanilliini 0,2
Na sakkariini 0,8 ja sopii lapsille.
Esimerkki 2
Aikuisille sopiva seos valmistetaan esimerkissä 1 esitetyllä tavalla lukuunottamatta sitä, että ASA:n määrä lisätään 100:aan osaan ja TPM:n määrä säädetään vastaavalla tavalla 112 osaan. Makuaine- ja makeutusainemäärät ovat myös suuremmat, jolloin kiinteän maidon määrä kokonaisuudessaan laskee. Tällöin lopullinen jauheseos sisältää: ASA 10,0 % TPM 11,2
Kiinteä maito 78,0
Vanilliini 0,16
Na sakkariini 0,64 ja myös tämä seos täytetään ja suljetaan kosteutta lämpäisemät-tömiin pusseihin siten, että jokaisessa pussissa on 5 grammaa seosta.
Molemmissa esimerkeissä käytettiin kaupallisesti saatavissa olevaa kuorittua pikamaitoseosta, jonka kosteuspitoisuus on 2,1 %.
Esimerkkien 1 ja 2 mukaiset seokset varastoitiin pusseihin pakattuina 3 kuukaudeksi 37°C. Tämän jakson lopussa tuotteen maku ja ulkonäkö olivat muuttumattomat ja ASA:n hydrolyysiaste oli alle 3 %.
Claims (3)
1. Menetelmä valmistaa pysyvä, kuiva asetyylisalisyylihappo-valmiste, joka kosketuksessa veden kanssa dispergoituu nopeasti muodostaen neutraloidun asetyylisalisyylihapon puskuroidun liuoksen jatkuvana juoksevana faasina sisältäen liuenneen maitokiintoaineksen ja joka kuiva valmiste sisältää maitokiin-toainesta 3-20 paino-osaa kaikkien muiden yhteenlaskettujen ainesosien paino-osaa kohti, tunnettu siitä, että käytetään vähintää 0,5 moolia trikaliumfosfaattia asetyylisalisyylihappo-moolia kohti, että muodostetaan ensimmäinen esiseos, joka sisältää trikaliumfosfaattia ja osan kiinteästä maitoaineksesta, että muodostetaan toinen esiseos, joka sisältää asetyylisalisyylihappoa ja osan maitokiintoaineesta, jonka jälkeen ensimmäinen ja toinen esiseos sekoitetaan jäljellä olevan maitoaineksen kanssa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään trikaliumfosfaattia, jonka hiukkaskoko ei ole suurempi kuin 100 pm.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että trikaliumfosfaatin ja asetyylisalisyylihapon suhde on 0,85 - 0,9 liuoksen aikaansaamiseksi, jonka pH-arvo on 7,0 - 7,2.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP81106715 | 1981-08-28 | ||
| EP81106715A EP0073259B1 (en) | 1981-08-28 | 1981-08-28 | Pharmaceutical carrier and compositions |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI822927A0 FI822927A0 (fi) | 1982-08-24 |
| FI822927L FI822927L (fi) | 1983-03-01 |
| FI77779B FI77779B (fi) | 1989-01-31 |
| FI77779C true FI77779C (fi) | 1989-05-10 |
Family
ID=8187875
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI822927A FI77779C (fi) | 1981-08-28 | 1982-08-24 | Foerfarande foer framstaellning av ett stabilt, torrt acetylsalicylsyrapreparat. |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4399128A (fi) |
| EP (1) | EP0073259B1 (fi) |
| JP (1) | JPS5846014A (fi) |
| KR (1) | KR830007075A (fi) |
| AT (1) | ATE15329T1 (fi) |
| AU (1) | AU548220B2 (fi) |
| CA (1) | CA1200493A (fi) |
| CS (1) | CS239930B2 (fi) |
| DD (1) | DD203465A5 (fi) |
| DE (1) | DE3172139D1 (fi) |
| DK (2) | DK161364C (fi) |
| EG (1) | EG17413A (fi) |
| ES (1) | ES8404185A1 (fi) |
| FI (1) | FI77779C (fi) |
| GB (1) | GB2104778B (fi) |
| GR (1) | GR77596B (fi) |
| HK (1) | HK50085A (fi) |
| IE (1) | IE53830B1 (fi) |
| IL (1) | IL66095A0 (fi) |
| KE (1) | KE3488A (fi) |
| MA (1) | MA19577A1 (fi) |
| NO (1) | NO157685C (fi) |
| NZ (1) | NZ201080A (fi) |
| PH (1) | PH18880A (fi) |
| PT (1) | PT75335B (fi) |
| SG (1) | SG86484G (fi) |
| ZA (1) | ZA824603B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61110144A (ja) * | 1984-11-05 | 1986-05-28 | Daicel Chem Ind Ltd | 静電記録体 |
| GB2261372A (en) * | 1991-11-15 | 1993-05-19 | Gregor Reid | Lactobacillus and skim milk compositions for prevention of urogenital infection |
| US20040191276A1 (en) * | 1999-11-30 | 2004-09-30 | Cutispharma, Inc. | Compositions and kits for compounding pharmaceuticals |
| US6708822B1 (en) | 1999-11-30 | 2004-03-23 | Cutispharma, Inc. | Compositions and kits for compounding pharmaceuticals |
| US7623250B2 (en) | 2005-02-04 | 2009-11-24 | Stryker Leibinger Gmbh & Co. Kg. | Enhanced shape characterization device and method |
| NZ729581A (en) | 2014-09-23 | 2023-05-26 | Jost Chemical Co | Fatty acid composition and method for fortifying nutritional products with fatty acids |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB754364A (en) * | 1953-10-09 | 1956-08-08 | Drug Houses Of Australia Ltd | Improvements in medicinal preparations containing acetylsalicylic acid |
| US3608064A (en) * | 1969-10-07 | 1971-09-21 | Anthony H Lamb | Milk-buffered aspirin |
| IL44774A (en) * | 1974-05-06 | 1977-07-31 | Baron E | Pharmaceutical composition containing acetyl salicyclic acid |
-
1981
- 1981-08-28 DE DE8181106715T patent/DE3172139D1/de not_active Expired
- 1981-08-28 EP EP81106715A patent/EP0073259B1/en not_active Expired
- 1981-08-28 AT AT81106715T patent/ATE15329T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-11-23 GB GB08135244A patent/GB2104778B/en not_active Expired
- 1981-11-25 KR KR1019810004559A patent/KR830007075A/ko not_active Ceased
-
1982
- 1982-06-22 IL IL66095A patent/IL66095A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-06-22 AU AU85094/82A patent/AU548220B2/en not_active Ceased
- 1982-06-25 NZ NZ201080A patent/NZ201080A/en unknown
- 1982-06-28 ZA ZA824603A patent/ZA824603B/xx unknown
- 1982-06-29 US US06/393,507 patent/US4399128A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-07-06 CA CA000406701A patent/CA1200493A/en not_active Expired
- 1982-07-19 NO NO822488A patent/NO157685C/no unknown
- 1982-07-27 PT PT75335A patent/PT75335B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-08-13 PH PH27728A patent/PH18880A/en unknown
- 1982-08-24 MA MA19789A patent/MA19577A1/fr unknown
- 1982-08-24 FI FI822927A patent/FI77779C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-25 DD DD82242797A patent/DD203465A5/de unknown
- 1982-08-25 GR GR69104A patent/GR77596B/el unknown
- 1982-08-25 EG EG517/82A patent/EG17413A/xx active
- 1982-08-26 DK DK382482A patent/DK161364C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-08-27 CS CS826268A patent/CS239930B2/cs unknown
- 1982-08-27 IE IE2076/82A patent/IE53830B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-08-27 JP JP57149034A patent/JPS5846014A/ja active Granted
- 1982-08-27 ES ES515300A patent/ES8404185A1/es not_active Expired
-
1984
- 1984-12-04 SG SG864/84A patent/SG86484G/en unknown
- 1984-12-07 KE KE3488A patent/KE3488A/xx unknown
-
1985
- 1985-06-27 HK HK500/85A patent/HK50085A/xx unknown
-
1991
- 1991-02-19 DK DK028091A patent/DK163281C/da active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR940002659B1 (ko) | 치료제 조성물의 제조방법 | |
| ES2283038T3 (es) | Granulado instantaneo de calcio y soja. | |
| US3970750A (en) | Effervescent potassium chloride composition | |
| EP0999843B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing vitamin d and calcium, their preparation and therapeutic use | |
| NL8701440A (nl) | Calciumzouten bevattende farmaceutische preparaten en werkwijzen voor het bereiden van deze preparaten. | |
| NL1023790C2 (nl) | Farmaceutische samenstellingen met antibiotische activiteit. | |
| KR0143232B1 (ko) | 철 공급용 제제, 비타민 공급용 제제 및 발포 제제의 안정화 방법 | |
| FI77779C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett stabilt, torrt acetylsalicylsyrapreparat. | |
| US5728401A (en) | Effervescent ranitidine formulations | |
| JP2002525092A (ja) | 栄養および薬剤組成物 | |
| JPH02292220A (ja) | 薬剤組成物 | |
| JPH09502709A (ja) | エストロン誘導体及びカルシウム塩含有の経口、水溶性製薬組成物 | |
| EP0769294B1 (en) | Taste-masked aqueous solutions comprising ibuprofen and menthol | |
| AU704541B2 (en) | Pulverulent and water-soluble compositions and their applications | |
| JPH03120212A (ja) | 発泡製剤 | |
| JPH0242811B2 (fi) | ||
| NO173125B (no) | Farmasoeytisk baerer for anvendelse sammen med acetylsalisylsyre | |
| GB2285923A (en) | Pharmaceutical powder containing N-acetyl-cysteine | |
| HK1027751B (en) | Pharmaceutical compositions containing vitamin d and calcium, their preparation and therapeutic use | |
| BG62512B1 (bg) | Средство за профилактика и лечение на йоднедоимъчни състояния | |
| HUP0100028A2 (en) | Oral pharmaceutical compositions containing sildenafil with cyclodextrins |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SOCIETE DES PRODUITS NESTLE S.A. |