JP2002525092A - 栄養および薬剤組成物 - Google Patents

栄養および薬剤組成物

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JP2002525092A JP2000571784A JP2000571784A JP2002525092A JP 2002525092 A JP2002525092 A JP 2002525092A JP 2000571784 A JP2000571784 A JP 2000571784A JP 2000571784 A JP2000571784 A JP 2000571784A JP 2002525092 A JP2002525092 A JP 2002525092A
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、栄養および薬剤組成物に関する。より具体的には、それは、風解成分の存在により不安定で、分解および/または腐敗しやすい組成物を改善することに関する。問題は、1つ以上の無水化合物が、1つ以上の含水成分から解放される水を隔離できる量で組成物中に混入されることによって解決される。好適な無水化合物は、CaOおよび無水もしくは焼成MgSO4である。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】 本発明は、栄養および薬剤組成物に関する。
【0002】 より具体的には、それは、風解成分の存在により不安定で、分解および/また
は腐敗しやすい組成物を改善することに関する。 いわゆる「乾燥組成物」中の「結合」水の解放は、種々の理由で退行性反応を
活性化する。そのような組成物において、水は、結晶水として結合し得る。組成
物が結晶水を有する塩を含む場合には、温度変化がこの結合水の解放を起こす。
組成物が気密封止小袋(sachet)などの密閉環境に含まれると、ついで解放され
た水蒸気は縮合して、水分の量が化学反応もしくは微生物による腐敗を引き起こ
すに十分である微小環境を生じる。発泡性調剤(effervescent preparation)の
小袋の密閉環境において、水分の存在は早期反応に至り得る。これは、ガスの発
生として示され、極端な場合には小袋を「ブロー」し、より典型的には活性の減
少した組成物に至る。
【0003】 製薬および栄養組成物が特に水分の存在に敏感であると知られている場合には
、水蒸気の作用を減らすよう用心する必要がある。かくて、低相対湿度を有する
環境で製造を実施することが必要である。製品が密閉されるパックに容器入り乾
燥剤を含むことも、好都合である。典型的には、そのようなパックに使用される
乾燥剤は、カートリッジもしくは多孔質小袋に密閉されたシリカゲルを含む。こ
れらの乾燥剤小袋の容量は、それらが先に貯蔵された条件でのその効能により、
変化し得る。
【0004】 結晶水として塩内に「閉じ込められる」水の易動度は、栄養および薬剤組成物
の安定度に影響を及ぼす問題である。 本発明の目的は、分解および/または腐敗しにくい栄養もしくは薬剤組成物を
提供することである。
【0005】 本発明の第一の側面によれば、水が解放可能に結合している1つ以上の含水成
分を含む栄養もしくは薬剤組成物であって、1つ以上の無水化合物が、1つ以上
の含水成分から解放される水を隔離できる量で組成物中に混入されて標準取扱条
件下で継続的な乾燥効果を与える、前記組成物を提供する。
【0006】 前記1つ以上の無水化合物および/またはその水和形は、それ自体栄養的もし
くは製薬的に受諾できるものであるべきである。 好ましくは、前記1つ以上の無水化合物は、CaOおよび無水もしくは焼成M
gSO4から選ばれる。
【0007】 カルシウム塩は便秘作用を有し、マグネシウム塩は逆の効果を有するので、そ
の個々の効果を対向させるために、カルシウムおよびマグネシウム塩の両方を組
み込むことが好ましい。
【0008】 より好ましくは、組成物中に存在するカルシウムおよびマグネシウムは、とも
に存在しており、さらに好ましくは、CaOおよび無水もしくは焼成MgSO4
の形で存在する。
【0009】 好ましくは、製造物中のカルシウムおよびマグネシウムは、カルシウムおよび
マグネシウムの勧告一日配当(recommended daily allowance : RDA)を与える
に十分な量で存在する。
【0010】 好ましくは、CaOは、組成物の10%(重量で)以下の量で、より好ましく
は4〜8%の量で存在する。 好ましくは、マグネシウムは、無水もしくは焼成MgSO4として存在する。
【0011】 好ましくは、無水もしくは焼成MgSO4は、組成物の10%(重量で)以下の
量で、より好ましくは1〜5%の量で存在する。 安定性の問題は、組成物が発泡するよう意図される場合、特に深刻である。そ
のような組成物は、酸を通常塩および炭酸塩もしくは重炭酸塩の形で含む。発泡
は、組成物が水に溶解するときに酸と炭酸塩もしくは重炭酸塩との間の反応によ
り起こる。これらの組成物は、しばしば小袋に梱包されているが、使用される酸
性塩(しばしば果実酸塩)が、しばしば乳酸カルシウム、五水和物であると、特
に分解しやすい。結晶水は、CO2の解放および小袋の「ブローイング」を引き
起こして風解する。組成物を、組成物の1つ以上の含水成分から解放され得る水
を隔離できる量の1つ以上の栄養的もしくは製薬的に受諾できる無水化合物と密
に混合することにより、継続的な乾燥効果が与えられ、問題は克服される。
【0012】 好ましくは、組成物は、自由水の存在下SO2を解放する成分、例えば、硫化
物を含む。これは、組成物に抗微生物効果を及ぼす。 1つの実施態様において、1つ以上の無水化合物は、プレミックスの形で与え
られる。
【0013】 本発明のさらなる側面によれば、酸もしくはその塩を、該酸もしくはその塩よ
りも水に対する貪欲度(avidity)の大きい無水化合物と混合して含む組成物プ
レミックスが提供される。
【0014】 本発明のさらなる側面によれば、偶発的な水を有効に除去/吸い上げるための
栄養もしくは薬剤組成物の製造における、CaOおよび/または無水もしくは焼
成MgSO4の使用が提供される。
【0015】 栄養および製薬製品の製造におけるそのような化合物の使用は、製造が簡易化
され、コストが低減されることを意味する。 本発明のさらなる側面によれば、解放可能に結合している水を含む1つ以上の
成分を含む栄養もしくは薬剤組成物の製造方法であって、製造工程が、特別な低
湿度条件の不在下で実施され、1つ以上の無水化合物が、含水成分から解放され
得る水を隔離できる量で製造物中に密に混入されて継続的な乾燥効果を与える、
前記方法が提供される。
【0016】 本発明の種々の側面を、下記実例組成物および支持データを参照して、例とし
て記載する。 最適安定性を有するように組成物を保存する方法は、下記実施例により示され
る。
【0017】 第I族および第II族のアルカリ金属元素およびアンモニア(本明細書では基成
分と称する)の炭酸塩および重炭酸塩は、酸と反応して二酸化炭素を与え、水に
添加されたときの発泡性製造物の主成分である。発泡性組成物に使用できる製薬
的および栄養的に受諾できる炭酸塩は、アンモニア、リチウム、ナトリウム、カ
リウム、カルシウムおよびマグネシウムの炭酸塩および酸性炭酸塩である。適性
の果実酸は、(それに限定はされないが)くえん酸、りんご酸、フマル酸、酒石
酸、アスコルビン酸および乳酸により例示される。酸成分は、1つより多い酸性
基を有する酸の部分的中性化塩であり得る。果実酸には、結晶水を含むものがあ
る。
【0018】 かくて、例えば、くえん酸一水和物は、加熱により追い払われる結晶水を含む
。テストにおいて、5.1重量%の水が、105℃への加熱で追い払われる。こ
の水の量は、投与量が密封空間に閉じ込められ、種々の温度に供される小袋調製
で不安定性を引き起こすのに十分である。
【0019】 表1は、いくつかの風解塩および他の化合物の秤量された量が、105℃で温
度制御された炉内で2時間乾燥され、炉から取り出され、再秤量の前にデシケー
ター中で冷却されたときの、水損失の率を示す。
【0020】
【表1】
【0021】 結果は、無水硫酸マグネシウムが、105℃の炉で得る乾燥条件ですら水分を
吸収することを示す。同じ条件下で、硫酸マグネシウム七水和物中に結晶水とし
て閉じ込められた水分が、除去される。同様に、酸化カルシウムは、105℃の
炉で乾燥されたときですら、水分を吸収する。
【0022】 乳酸カルシウムおよび乳酸付加物は、炭酸カルシウムを88%乳酸溶液に添加
することにより作られる独占権に係る製造物である。これは、五水和物に相当す
るが、無水形には相当しない結晶材料を与える。
【0023】 表2は、硫酸マグネシウム七水和物からの水損失、および水損失が起こる温度
を示す。
【0024】
【表2】
【0025】 それは、結晶水損失に関する加熱の進歩的効果、および硫酸マグネシウムの効
力は、水全部が除去されたときに最大であることを示す。もっと低い脱水度では
(結晶水の平均重量が、硫酸マグネシウムの分子当たり1分子よりも多くに相当
するとき)、硫酸マグネシウムの乾燥効果は、減少する。材料が120℃よりも
高い温度で乾燥もしくは焼成されるのが、最適である。この無水MgSO4は、
平均1分子未満の水を含み、一方焼成MgSO4は、実質的に結晶水の全部を追
い払われている。
【0026】 可溶性カルシウム塩と組み合わせて乾燥硫酸マグネシウムをマグネシウム源と
して組み込むことは、標準製造条件下で吸湿性でない栄養的に受諾できる材料を
与える。実施例方法 乳酸カルシウム溶液を、空気の温度が220〜250℃である乾燥塔の上面に
噴霧する。注入された液滴中の水は、即時に沸点に達し、気化の潜熱は、結果と
して得られる固形分の温度を低下させる。典型的には、噴霧乾燥固形分の温度は
、塔の基部で40〜50℃であり、噴霧乾燥機中の粒子の滞留時間は、3〜10
秒である。結果として得られる噴霧乾燥乳酸カルシウムは、4%の水を含む;す
なわち、それは主に無水塩からなる。粉末を、密封できるドラムに移し、5.5
%の焼成したばかりの硫酸マグネシウムをこの粉末に添加して完全に混合する。
硫酸マグネシウムの添加量は、水を隔離するために必要な量以上であり、標準取
扱条件下で継続的な乾燥効果を与える。この量は、下に記載の理論乾燥活性に応
じて計算できる。
【0027】 乳酸カルシウムも、乳酸エチルから調製できる。計算量の乳酸エチルを、激し
く攪拌しながらエタノール中の酸化カルシウム懸濁液中にかき混ぜる。白色固体
を、上澄みから取り出し、流動床乾燥機で乾燥させる。結果として得られる粉末
は、無水乳酸カルシウムおよび水酸化カルシウムを含む。乳酸エチルは揮発性で
あり(沸点:154℃)、乾燥もしくは溶媒回収中に除去される。理論乾燥活性 1.MgSO4+7H2O 119gのMag Sulph Exsicc.は、7モル(126g)の結
晶水を吸収する。
【0028】 1gのMag Sulph Exsicc.は、126/119g=1.05
9gの水を吸収し、23/119x1000=193.3mgのMgを与える。
2.CaO+H2O=Ca(OH)2 56gのCaOは、18gのH2Oと反応する。
【0029】 1gのCaOは、18/56=0.3214gの水と反応し、40/56x1
000=714.3mgのCaを与える。 3.1gの乳酸カルシウム五水和物(CAPH)は、25%の水=250mgを
含む。 4.1gの無水乳酸カルシウム(CL)は、4%の水=40mgの水を含む。 5.1gのCL中の水を吸い上げるためには、下記が必要である: a)無水CL:40x1.059x1000=42.36mgMgSO4 b)CLPH:250/1.059x1000=264.8mgMgSO4 c)無水CL:40x0.7143=28.57mgCaO d)CLPH:250x0.7143=178.6mgCaO実施例1 乳酸カルシウム(五水和物として)を含むコンパウンド電解質粉末は、乾燥バ
ッグの不在下では周囲温度で貯蔵すると「ケーキとなる」傾向がある。ケーキン
グを最小限にする1つの方法は、組成物をシリカゲルなどの乾燥剤の乾燥バッグ
を含むよく密封された容器に貯蔵することである。発泡性錠剤の調製において、
製造を低相対湿度の環境で実施することが必要である。標準取扱条件を用いる製
造に使用できるさらさらした粉末は、結晶水のほとんどを抽出し、残余を乳酸カ
ルシウムよりも水に対する貪欲度が大きい無水化合物と混合して閉じ込めること
により作ることができる。
【0030】 乳酸カルシウムは、栄養組成物および「無水」もしくは低濃度の水を有する組
成物における好ましいカルシウム源であり、それらの組成物は下記の方法で調製
できる: 1.乳酸カルシウム五水和物の飽和溶液/懸濁液を噴霧乾燥。乳酸カルシウム五
水和物を90〜110℃の温度で乾燥。この温度は、分解もしくは化学転位を起
こさない。 又は 2.エタノールもしくはn−プロパノールなどの非水溶媒中で、酸化カルシウム
を乳酸エチルと反応させること。
【0031】 前記方法の1つで製造される「無水」乳酸カルシウムは、直ちに10%未満(
好ましくは1〜5%)の乾燥硫酸マグネシウムおよび/または10%未満(好ま
しくは4〜8%)酸化カルシウムと密に混合される。硫酸マグネシウムおよび/
または酸化カルシウムの量は、焼成量の残余の水分を隔離するために必要な量以
上であり、これが、標準取扱条件下で継続的な乾燥効果をあたえる。
【0032】 結果として得られる粉末は、下記実施例では「コンパウンド乳酸カルシウム粉
末」(CCLP)と称される。CCLPは、他の固体投与形組成物の処方におい
て成分として使用できる。下記実施例において、硫酸マグネシウム(1.8%)
および酸化カルシウム(5.8%)を含む粉末を、本方法を説明するために使用
する。「無水」乳酸カルシウムは、組成物の残余を占める。カルシウムおよびマ
グネシウムの勧告一日配当は、国によって異なり、コンパウンド粉末の定量組成
は、本実施例の教示を用いる当業者により特定の製造要件に合うよう調整できる
【0033】 実施例2は、発泡性飲料の調製用粉末を与える処方である。実施例2 コンパウンド粉末を、下記のものを混合することにより調製する。量は重量で
あり、5.9gの粉末は、カルシウムのRDAの100%、マグネシウムのRD
Aの20%およびアスコルビン酸のRDAの100%を与えるのに十分である。
この組成物は、水に添加されて、発泡性飲料として用いられる粉末である。
【0034】 実施例1に記載の噴霧乾燥粉末 1.1g 無水アスコルビン酸カルシウム 0.1g 無水くえん酸 3.0g 重炭酸ナトリウム 1.0g 炭酸マグネシウム 0.2g 沈降炭酸カルシウム 1.5g 6.9gの部分を、積層ホイル小袋に分配し、従来の方法で密封する。小袋は
、周囲温度で少なくとも1年の保存寿命を維持するに十分安定である。使用に必
要とされたときは、小袋の内容物をおよそ150〜200mlの水に添加し、攪
拌して気分を爽快にする発泡性カルシウム富化飲料を製造する。実施例3 コンパウンドミネラルマルチビタミン粉末を、下記のものを混合することによ
り調製する。量は重量であり、7.13gの粉末は、カルシウムのRDAの10
0%、マグネシウムのRDAの20%、およびRDAが決定されていない微量元
素とあわせたビタミンA、B、C、DおよびEのRDAの100%を与えるのに
十分である。市販のビタミンのブレンドを用いることは、通例である。
【0035】 ビタミンブレンド粉末 1.0g 実施例1に記載の噴霧乾燥粉末 1.5g 無水アスコルビン酸カルシウム 0.1g 無水くえん酸 3.0g 重炭酸ナトリウム 1.0g 炭酸マグネシウム 0.18g 炭酸カルシウム(沈降) 1.3g 硫酸亜鉛 0.05g 硫酸第一鉄 0.01g 硫酸銅 0.002g セレン酵母錯体 0.001g 硫酸マンガン 0.001g 7.644g 7.644gの部分を、積層ホイル小袋に分配し、従来の方法で加熱密封する
。小袋は、周囲温度で少なくとも1年の保存寿命を維持するに十分安定である。
使用に必要とされたときは、小袋の内容物をおよそ150mlの水に添加して貯
蔵し、気分を爽快にする発泡性飲料を製造する。実施例4 コンパウンド粉末を、下記の成分を混合することにより調製する。量は重量で
与えられている。12gの粉末は、カルシウムのRDAの100%、マグネシウ
ムのRDAの20%、およびアスコルビン酸のRDAの100%を与えるのに十
分である。
【0036】 実施例1に記載の噴霧乾燥粉末 10.0g 無水りんご酸 8.0g 安息香酸ナトリウム 0.175g アセスルフェーム 0.15g アスパルテーム 0.07g 炭酸飲料を調製するために、この粉末19.3kgを1000リットルの飲料
水に溶解し、ろ過し、紫外線で滅菌し、4容量以下の二酸化炭素で炭酸化する。
そのようにして製造された鉱化水は、カルシウムのRDAの100%、およびマ
グネシウムのRDAの20%を与える。実施例5 コンパウンド粉末を、下記の成分を混合することにより調製する。量は重量で
与えられている。
【0037】 実施例1に記載のコンパウンド乳酸カルシウム粉末 6.4g 無水りんご酸 5.0g 炭酸軽マグネシウムBP 0.75g この粉末12.15kgを1000リットルの水に溶解すると、鉱化水が製造
され、それに果実香料、果汁、着色剤、甘味料および、任意に二酸化炭素が添加
でき、ミネラル富化飲料を与える。この飲料600mlは、カルシウムのRDA
の100%、およびマグネシウムのRDAの40%を与える。実施例6 鉱化温飲料調製用濃縮物を、下記のものを混合することにより調製する: 実施例1に記載の粉末 28.7g 濃縮ミックス果汁(8倍) 150g 亜硫酸カルシウム(無水) 0.1g 香料 0.2g 混合物を加熱し、110℃の温度で5分間保ち、60℃に冷却し、20mlを
小袋に注ぎ密封する。使用のため、小袋の内容物を150mlの水に溶解し、カ
ルシウムのRDAの75%、ビタミンCのRDAの100%、およびマグネシウ
ムのRDAの20%を含む気分を爽快にし安らぎを与える飲料を与える。
【0038】 プレミックスCCLPは、菓子類を鉱化するために使用できる。伝統的には、
菓子類製品は、甘味剤としてスクロースもしくはトウモロコシシロップを含む。
これらの物質は両方とも、唾液に細菌分解および酸性化をこうむりやすい糖の残
留物を残す。分解の生成物は、子供たちにとって特に深刻な虫歯(歯のカリエス
)をもたらし得る。幼児に人気のあるタイプの菓子類製品を、美味を損失するこ
となくミネラルで富栄養化できることが見出された。実施例1に記載の粉末を、
再鉱化濃度のカルシウムおよびマグネシウムを与えるために使用でき、幼児の虫
歯予防に貢献する。菓子類製造方法は、当業者、特に香料および甘味料の定性お
よび定量側面に関わる人たちにはよく知られている。これらは、特別な治療要求
に適するミネラルサプリメントを製造するために、本開示の教示内で改質できる
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 EP(AT,BE,CH,CY, DE,DK,ES,FI,FR,GB,GR,IE,I T,LU,MC,NL,PT,SE),OA(BF,BJ ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GW,ML, MR,NE,SN,TD,TG),AP(GH,GM,K E,LS,MW,SD,SL,SZ,TZ,UG,ZW ),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,MD,RU, TJ,TM),AE,AL,AM,AT,AU,AZ, BA,BB,BG,BR,BY,CA,CH,CN,C R,CU,CZ,DE,DK,DM,EE,ES,FI ,GB,GD,GE,GH,GM,HR,HU,ID, IL,IN,IS,JP,KE,KG,KP,KR,K Z,LC,LK,LR,LS,LT,LU,LV,MD ,MG,MK,MN,MW,MX,NO,NZ,PL, PT,RO,RU,SD,SE,SG,SI,SK,S L,TJ,TM,TR,TT,TZ,UA,UG,US ,UZ,VN,YU,ZA,ZW

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 水が解放可能に結合している1つ以上の含水成分を含む栄養
    もしくは薬剤組成物であって、1つ以上の無水化合物が、1つ以上の含水成分か
    ら解放される水を隔離できる量で組成物中に混入されて標準取扱条件下で継続的
    な乾燥効果を与える、前記組成物。
  2. 【請求項2】 前記1つ以上の無水化合物が、CaOおよび無水もしくは焼
    成MgSO4から選ばれる、請求項1に記載の組成物。
  3. 【請求項3】 CaOおよび無水もしくは焼成MgSO4の両方が存在する
    、請求項2に記載の組成物。
  4. 【請求項4】 前記CaOが、組成物の10重量%以下の量で存在する、請
    求項2もしくは3に記載の組成物。
  5. 【請求項5】 無水もしくは焼成MgSO4が、組成物の10重量%以下の
    量で存在する、請求項2もしくは3に記載の組成物。
  6. 【請求項6】 さらに酸もしくはその塩、ならびに炭酸塩および/または重
    炭酸塩またはその塩を含む、請求項1〜5のいずれかに記載の組成物。
  7. 【請求項7】 乳酸カルシウムを含む、請求項1〜6のいずれかに記載の組
    成物。
  8. 【請求項8】 さらに亜硫酸塩を含む、請求項1〜7のいずれかに記載の組
    成物。
  9. 【請求項9】 酸もしくはその塩を、該酸もしくはその塩よりも水に対する
    貪欲度(avidity)の大きい無水化合物と混合して含む組成物プレミックス。
  10. 【請求項10】 偶発的な水を有効に除去/吸い上げるための栄養もしくは
    薬剤組成物の製造における、CaOおよび/または無水もしくは焼成MgSO4
    の使用。
  11. 【請求項11】 解放可能に結合している水を含む1つ以上の成分を含む栄
    養もしくは薬剤組成物の製造方法であって、製造工程が、特別な低湿度条件の不
    在下で実施され、1つ以上の無水化合物が、含水成分から解放され得る水を隔離
    できる量で製造物中に密に混入されて継続的な乾燥効果を与える、前記方法。
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