CS239930B2 - Pharmceutical holder - Google Patents
Pharmceutical holder Download PDFInfo
- Publication number
- CS239930B2 CS239930B2 CS826268A CS626882A CS239930B2 CS 239930 B2 CS239930 B2 CS 239930B2 CS 826268 A CS826268 A CS 826268A CS 626882 A CS626882 A CS 626882A CS 239930 B2 CS239930 B2 CS 239930B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- asa
- water
- milk
- potassium phosphate
- pharmaceutical carrier
- Prior art date
Links
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 40
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 32
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims abstract description 26
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims abstract description 26
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 16
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 claims description 14
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 6
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 4
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 33
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 abstract description 33
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 2
- 238000013329 compounding Methods 0.000 abstract 1
- 229910000404 tripotassium phosphate Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 235000019798 tripotassium phosphate Nutrition 0.000 abstract 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 for example Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- ILJOYZVVZZFIKA-UHFFFAOYSA-M sodium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate;hydrate Chemical compound O.[Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 ILJOYZVVZZFIKA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 206010053155 Epigastric discomfort Diseases 0.000 description 1
- 206010022653 Intestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- IOYNQIMAUDJVEI-BMVIKAAMSA-N Tepraloxydim Chemical group C1C(=O)C(C(=N/OC\C=C\Cl)/CC)=C(O)CC1C1CCOCC1 IOYNQIMAUDJVEI-BMVIKAAMSA-N 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- JAWMENYCRQKKJY-UHFFFAOYSA-N [3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-ylmethyl)-1-oxa-2,8-diazaspiro[4.5]dec-2-en-8-yl]-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]methanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CC1=NOC2(C1)CCN(CC2)C(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F JAWMENYCRQKKJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229920002877 acrylic styrene acrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 231100000895 deafness Toxicity 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- GTTYPHLDORACJW-UHFFFAOYSA-N nitric acid;sodium Chemical compound [Na].O[N+]([O-])=O GTTYPHLDORACJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012254 powdered material Substances 0.000 description 1
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000008371 vanilla flavor Substances 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/46—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. skin, bone, milk, cotton fibre, eggshell, oxgall or plant extracts
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Botany (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pens And Brushes (AREA)
- Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Vynález se týká pevného farmaceutického nosiče, zvláště vhodného pro použití s účinnými složkami, které jsou citlivé na vlhkost. Vynález se rovněž týká prostředků, které obsahují uvedený nosič a alespoň jednu účinnou složku.
Při výrobě farmaceutických prostředků v suchém stavu, například prážku nebo tablet se účinná složka homogenně disperguje v suchém nosiči, kterým je velmi často laktóza spolu s přísněnými pomocnými látkami, například chuťovými látkami a pojivý v případě tablet. V případě, že účinná složka je citlivá na vlhkost, je zapotřebí zachovat velký počet opatření pro zajištění. skladoweelnooti prostředku bez ztráty jeho účinnooti.
Některá zlepšení, týkaaící se těchto prostředků jsou známa. Naapíklad Delohca (Delonca H. e další, Farmace ed. Pr. 30, fasc. 2; 89-97, 1975) navrhuje pouužtí pufru o pH 2,5 (připraveného z 2,5 % 0,1 M NagHPO^.HgÓ e 97,5 % 0,5 M kyseliny citrónové) při výrobě tablet s obsahem kyseliny ecetylosalicylové.
Počátek tydrolýzy je tímto způsobem možno odddllt až na 11 měěíců. V pubbikaci Arvidsson a další, Scand, J. Gaasroenterol. 10 (2), 155-160, 1975 se uvádí snížení·dráždivooti a tím zejména případů střevního krvácení použitím tablet s obsahem pufru o celkovém složení 500 mg kyseliny acetylosalicylové, 1 250 mg hydrogennuilčitanu sodného a 500 mg kyseliny citrónové, tablety se rozpouušějí ve vodě.
Nyní bylo prokázáno, že kombinace pevného podílu mléka s fosforečnanu draselného (ortofosforečnanu draselného) představuje velmi dobrý nosič pro pouužtí v práškovaných prostředcích, které složku, citKvou ne vlhkost.
Předmětem vynálezu' · je proto farmaceutický nosič pro prostředky s obsahem účinné látky, citlivé na vlhkost, kyselé pováty, zejména kyseliny acetylosalicylové, vyznačující se tím, že obsahuje pevný podíl mléka a fosforečnan draselný v mino^v!, které je dostatečné k vazbě vody, spojené s pevným podílem mléka.
Při pouužtí nosiče podle vynálezu je možno získat prostředky, které obsahuuí účinnou složku, citivvou na vlhkost.
Pevný poddl mléka se užívá obvykle ve formě sušeného mléka, zvláště ve fermě odstředěného sušeného mléka.
Protože stálou formu při teplotě místnooti je oktatyddát, jak je popsáno v publikaci Grneein Handbuch der anorganischen Chemie, 8. vydání, Berlín Í938, sv. 22, str. 992), je možno vypooítat, že 1 g bezvodého fosforečnanu draselného může vázat přibližně 680 mg vody. Z tohoto důvodu při pouužití jakéhokoliv sušeného mléka se známým obsahem vody je možno snadno ^^I^c^Uí1^l^'t mnoožtví fosforečnanu draselného, kterého je zapotřebí k vazbě této vody.
N^g^ič je možno získat jednoduchým důkladným promleením složek v předem zvoleném mno0žSvV. Zvváště výhodné je p^uužití instantního sušeného odstředěného mléka pro jeho rychlou disoargovвtaloo8t ve studené vodě. Fosforečnan draselný je možno drtit na malé částice, například o rozměru 100 дт.
Při výrobě farmaceutických prostředků s obsahem nosiče podle vynálezu je možno /yyvvoit jednu nebo větší počet předběžných smmsí. Tyto smSěi obsahu;)! účinnou složku 3 pevný podíl mléka s dalšími přísadami jako chuťové látky, sladidle a barvivé spolu ; fosforečnanem draselným. I v tomto případě může být žádoucí užít některé složky ve 'ormě částic o velmi malém rozměru.
Farmaceutický nosič podle vynálezu je zvláStě vhodný pro účinné složky, citlivé na vlhkost, kyselé povahy, v podstatě nerozpustné ve vodě, protože fosforečnan draselný v tomto případě je rovněž neutralizačním činidlem a činidlem napomáhajícím rozpustnosti. V tomto případě má být podíl fosforečnanu draselného ve výsledném prostředku alespoň dostatečný к neutralizaci kyselé složky,
Zvláštním případem kyselé, na vlhkost citlivé účinné složky může být kyselina acetylsalicylová (ASA), takže ve výhodném provedení se vynález týká prostředků s obsahem ASA a způsobu jejich výroby.
ASA je cenné léčivo s enslgetickým antipyretickým a protizánětlivým účinkem. Velké déle podávané dávky však mohou vyvolat nežádoucí vedlejší účinky, například žaludeční nevolnost a další příznaky otravy salicyláty jako hluchota, závratě a třes a mimoto alergické projevy, jak bylo popsáno například v publikaci Vining a další, British Medicál J., 23. únore 1957, str. 444.
Je pravděpodobné, že dochází i ke vzniku žaludečního vředu, protože ASA je v podstatě nerozpustná v žaludeční šlávě a z tohoto důvodu způsobují pevné částice velké podráždění a poškození sliznice. Protože žaludeční podráždění je nejčastější, byly činěny pokusy o výrobu velkého počtu prostředků s obsahem ASA se sníženou žaludeční nesnášenlivostí,
V US patentu č. 3 608 064 se popisuje prostředek, sestávající z ASA e sušeného mléka, přičemž se uvádí, Že mléko je přidáno jako přírodní alkalická látka, která snižuje пр co nejmenší míru možné negativní účinky. Podle US patentu č. 4 003 989 je možno snížit nežádoucí účinek na Žaludeční sliznici v případě ASA přidáním činidla, podporujícího rozpustnost této látky, například sušeného mléka. Prostředky proto obsahují ASA, alkalický uhličitan a/nebo hydrogenuhličitan a takové množství pevného podílu mléka, které převyšuje 10 až 1OOkrát hmotnost ASA.
Prostředky podle US patentu č. 4 003 989 snižují nežádoucí žaludeční příznaky, avšak při smísení práškovaného materiálu s vodou vzniká kysličník uhličitý a výsledkem je nechutný heterogenní systém, který sestává z čiré kapaliny, převrstvené vrstvou pěny, která sestává převážně z pevných bílkovin, vysrážených vzniklou kyselinou uhličitou.
Mimoto je ASA vysoce citlivá na vodu a z tohoto důvodu к získání delší skladovatelnosti jenutno sušené mléko, které obvykle obsahuje 2 až 4 % vody sušit na obsah pod 0,5 % vody, což je velmi nákladné a nehospedárné ve větším měřítku.
Nyní bylo prokázáno, že je možno získat stálý prostředek s obsahem ASA v suchém stavu, který se při styku s vodou nebo poživatelnou kapalinou na bázi vody rychle disperguje za vzniku pufrovaného roztoku neutralizované ASA v kontinuální kapalné fázi 8 obsahem rozpuštěného pevného podílu mléka při použití fosforečnanu draselného jako neutralizačního činidla. Prostředek, vyrobený způsobem podle vynálezu tedy obsahuje ASA, pevný podíl mléka a fosforečnan draselný v množství, dostatečném к neutralizaci přítomné ASA.
Fosforečnan draselný má v torno případě dvojí úlohu. Jednak neutralizuje ASA a jednak pohlcuje vodu, obsaženou v pevném podílu mléka, takže v průběhu skladování je ASA chráněna proti rozkladu hydrolýzou a tím i proti ztrátě účinnosti. Mimoto je chul draselných solí dobře přijatelná. Jako pevný podíl mléka se s výhodou užívá pevný podíl mléka, zbaveného tuku, který se obvykle běžně dodává jako sušené odstředěné mléko s obsahem vody 2 až 4 Pokud jde o fosforečnan draselný, může být bezvodý, obvykle se však užívá běžně dodávaný monohydrát. Vyšší hydráty jsou méně vhodné pro sníženou dehydratační schopnost.
K dosažení požadované zlepšené rozpustnosti ASA mé být obsah fosforečnanu draselného v prostředku alespoň dostatečný pro neuUralizaci ASA a vzniklý roztok má mít pH 6,2 až 7,2, s výhodou 7,0 až 7,2. Prostředek obvykle obsahuje.alespoň 0,5 molu fosforečnanu draselného na 1 mol ASA, s výhodou 0,85 až 0,9 molu této látky/mol ASA, takže pH rekonstituovaného roztoku je 7,0 až 7.2.
V případě, že se užije monnhydrát, je nutno mnnožtví odpovídajícím způsobem zvýšt. Je také zapotřebí brát v úvahu obsah vody v suieném mléce, aby bylo zajištěno dostatečné množtví adsorb^^í kapacity pro vodu ve'výsledném prostředku. Pevný poddl mléka bez tuku obvykle tvoří 3 až 20násvbek УmoOnsvSi ostatních složek. V případě potřeby je rovněž možno přidat chulové látky, barvivé a/nebo sladidle.
Prostředky se nacházzjí s výhodou ve formě jednotlivých dávek, z nichž každá je určena ke smísení s 50 až 100 ml vody nebo jiné kapaliny ne bázi vody. Prášky jsou nejvýhodnněSÍ formou, protože se snadno disperguj. Mnnossví ASA v jednotlivé dávce se volí podle p^v^uit^tí, to Jest menší mnoožtví v případě, že prostředek má . být podáván dětem, například 50 až 100 mge/ednnVliíá dávka, u dospělých Jde obvykle o 300 až 600 mg/ASA v jernoVliíé dávíce. Chulové látky, barviva a sladidle Je možno voit podle chuti uživatele.
Při výrobě prostředků je možno dosáhnout nejlepěích výsledků pokud jde o homoge^nat a skladovatel^at v případě, že'se při míšení jednotlivých složek dbá určitých opatření. Fosforečnan draselný a jakékoliv pevné sladidlo nebo chulové látka mají být použity v Jemně mleté formě, průměr částic nemá přesáhnout 100 jum. Obvykle se fosforečnan draselný nejprve mísí s částí pevného podílu mléka (s výhodou konntantní sušené odstředěné mléko), totéž platí pro ASA.
Pak se obě tyto složky smísí a důkladně se promísí se zbytkem pevného poddlu mléka. Chulové látky, sladidla a barviva se přidají k předběžné směěi, sЪsθ^hlSící fosforečnan toaselný. Výslerná směs se plní papírových sáčků neto jirých íyvrných obalů v mno^tví které odpovídá požadované výsledné látce ASA. Obaly maaí být nepropustné pro vodu, a m^jí být ' příslušně utěsněny.
Při gmíšení s vodou nebo jinou kapalinou na podkladě.vody vytváří prostředky, vyrobené způsobem podle vynálezu pufrovený roztok neutralizované ASA mléčného vzhledu, jehož požívání je příjemné. Solsbilizvíasé účinná složka se rychle vstřebábá ve střevě, takže nepříjemné žaludeční projevy, tak jek byly svrchu popsány jsou z největší části vyloučeniy.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady.
Příklad 1 díly vain-linu a 8 dílů sodné soli sacharinu se jemně mele tak, aby průměrná velikost částic nepřevyšovala 100 pum a pak se smísí s 38 díly mononyУrátu fosforečnanu draselného (TPM), který se rovněž předem jemně umeee. Pak se přidá 30 dílů konstanhího sušeného odstředěného mléka, čímž se získá první předběžná směs. Druhá předběžná směs se získá smísením 33 dílůASA se 40 díly instantního sušeného odstředěného mléka. Obě předběžné směěi se pak důkladně promísí spolu s 849 díly insletníУv odstředěného sušeného mléka a plní se po 3 g do sáčků, nepropustných pro vodu.
Prostředek obsahuje v procentech
ASA
ТРЫ pevný podíl mléka venilin sodná sůl S8charinu
3,3
3„8 ,9
0,2 o,a a je vhodný pro použití u dětí.
P ř í к 1 8 d 2
Prostředek, vhodný pro dospělé je možno získat způsobem podle příkladu 1 s tím rozdílem, že se množství ASA zvýší na 100 dílů a odpovídajícím způsobem se upraví i množství TPM na 112 dílů. Chulové látky a sladidle se rovněž užijí ve vyšším množství a odpovídajícím způsobem se sníží pevný podíl mléka. Tímto způsobem se získá výsledná práškovaná směs, která má následující percentuální složení.
ASA
ТРЫ pevný podíl mléka vanilin sodná sůl sacharinu
10,0
11,2
78,0
0,16
0,64
Tato směs se rovněž plní do sáčků, nepropustných pro vodu v množství vždy 5 g na 1 sáček a sáčky se uzavřou.
V obou příkladech bylo užito běžně dodávaného instantního sušeného odstředěného mléka s obsahem vody 2,1 %.
Prostředky, vyrobené způsobem podle příkladu 1 a 2 a uložené do uzavřených sáčků byly skladovány 3 měsíce při teplotě 37 °C. Na konci této doby byla zkoumána chuí a vzhled výsledného produktu, které byly beze změny, stupeň hydrolýzy ASA byl nižší než 3 %.
Příklady 3 až 5 farmaceutický nosič podle vynálezu byl s úspěchem užit také ve farmaceutických prostředcích následujícího složení:
Příklad 3
Složka kyselina askorbová TPM instantní odstředěné mléko (obsah vody 3,4 %)
Množství
500 mg
436 mg
064 mg
Po rekonstituci přidání vody má takto získaný nápoj pH v rozmezí 6,7 až 6,9 ó
| Příklad 4 | Složka | Množství |
| kyselina p-aminosalicylová | 500 mg | |
| TPM | 502 mg | |
| instantní odstředěné mléko (obsah vody 3,8 %) | 3 998 mg | |
| Příklad 5 | Složka | Množství |
| kyselina nikotinová | 250 mg | |
| TPM | 312 mg | |
| instantní odstředěné mléko (2,6 % vody) + vanilková příchut | 4 438 mg |
Claims (4)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1· Farmaceutický nosič pro prostředky s obsahem účinné látky citlivé na vlhkost, kyselé povahy, zejména kyseliny acetylosalicylové, vyznačující se tím, že obsahuje pevný podíl mléka a fosforečnan draselný v množství, dostatečném к vazbě vody, spojené s pevným podílem mléka.
- 2. Farmaceutický nosič podle bodu 1, vyznačující se tím, že se užije fosforečnanu draselného o rozměru částic nejvýěe 100 дат·
- 3. Farmaceutický nosič podle bodu 1 a 2, vyznačující se tím, že se jako pevného podílu mléka užije sušeného odstředěného mléka.
- 4. Farmaceutický nosič podle bodu 1 až 3, vyznačující se tím, $e obsahuje alespoň jednu chulovou látku nebo sladidlo a barvivo.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP81106715A EP0073259B1 (en) | 1981-08-28 | 1981-08-28 | Pharmaceutical carrier and compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS626882A2 CS626882A2 (en) | 1984-12-14 |
| CS239930B2 true CS239930B2 (en) | 1986-01-16 |
Family
ID=8187875
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS826268A CS239930B2 (en) | 1981-08-28 | 1982-08-27 | Pharmceutical holder |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4399128A (cs) |
| EP (1) | EP0073259B1 (cs) |
| JP (1) | JPS5846014A (cs) |
| KR (1) | KR830007075A (cs) |
| AT (1) | ATE15329T1 (cs) |
| AU (1) | AU548220B2 (cs) |
| CA (1) | CA1200493A (cs) |
| CS (1) | CS239930B2 (cs) |
| DD (1) | DD203465A5 (cs) |
| DE (1) | DE3172139D1 (cs) |
| DK (2) | DK161364C (cs) |
| EG (1) | EG17413A (cs) |
| ES (1) | ES8404185A1 (cs) |
| FI (1) | FI77779C (cs) |
| GB (1) | GB2104778B (cs) |
| GR (1) | GR77596B (cs) |
| HK (1) | HK50085A (cs) |
| IE (1) | IE53830B1 (cs) |
| IL (1) | IL66095A0 (cs) |
| KE (1) | KE3488A (cs) |
| MA (1) | MA19577A1 (cs) |
| NO (1) | NO157685C (cs) |
| NZ (1) | NZ201080A (cs) |
| PH (1) | PH18880A (cs) |
| PT (1) | PT75335B (cs) |
| SG (1) | SG86484G (cs) |
| ZA (1) | ZA824603B (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61110144A (ja) * | 1984-11-05 | 1986-05-28 | Daicel Chem Ind Ltd | 静電記録体 |
| GB2261372A (en) * | 1991-11-15 | 1993-05-19 | Gregor Reid | Lactobacillus and skim milk compositions for prevention of urogenital infection |
| US6708822B1 (en) | 1999-11-30 | 2004-03-23 | Cutispharma, Inc. | Compositions and kits for compounding pharmaceuticals |
| US20040191276A1 (en) * | 1999-11-30 | 2004-09-30 | Cutispharma, Inc. | Compositions and kits for compounding pharmaceuticals |
| US7623250B2 (en) | 2005-02-04 | 2009-11-24 | Stryker Leibinger Gmbh & Co. Kg. | Enhanced shape characterization device and method |
| CA2961699C (en) | 2014-09-23 | 2022-10-11 | Jost Chemical Co. | Fatty acid composition and method for fortifying nutritional products with fatty acids |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB754364A (en) * | 1953-10-09 | 1956-08-08 | Drug Houses Of Australia Ltd | Improvements in medicinal preparations containing acetylsalicylic acid |
| US3608064A (en) * | 1969-10-07 | 1971-09-21 | Anthony H Lamb | Milk-buffered aspirin |
| IL44774A (en) * | 1974-05-06 | 1977-07-31 | Baron E | Pharmaceutical composition containing acetyl salicyclic acid |
-
1981
- 1981-08-28 AT AT81106715T patent/ATE15329T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-08-28 EP EP81106715A patent/EP0073259B1/en not_active Expired
- 1981-08-28 DE DE8181106715T patent/DE3172139D1/de not_active Expired
- 1981-11-23 GB GB08135244A patent/GB2104778B/en not_active Expired
- 1981-11-25 KR KR1019810004559A patent/KR830007075A/ko not_active Ceased
-
1982
- 1982-06-22 AU AU85094/82A patent/AU548220B2/en not_active Ceased
- 1982-06-22 IL IL66095A patent/IL66095A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-06-25 NZ NZ201080A patent/NZ201080A/en unknown
- 1982-06-28 ZA ZA824603A patent/ZA824603B/xx unknown
- 1982-06-29 US US06/393,507 patent/US4399128A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-07-06 CA CA000406701A patent/CA1200493A/en not_active Expired
- 1982-07-19 NO NO822488A patent/NO157685C/no unknown
- 1982-07-27 PT PT75335A patent/PT75335B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-08-13 PH PH27728A patent/PH18880A/en unknown
- 1982-08-24 FI FI822927A patent/FI77779C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-24 MA MA19789A patent/MA19577A1/fr unknown
- 1982-08-25 GR GR69104A patent/GR77596B/el unknown
- 1982-08-25 EG EG517/82A patent/EG17413A/xx active
- 1982-08-25 DD DD82242797A patent/DD203465A5/de unknown
- 1982-08-26 DK DK382482A patent/DK161364C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-08-27 IE IE2076/82A patent/IE53830B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-08-27 ES ES515300A patent/ES8404185A1/es not_active Expired
- 1982-08-27 CS CS826268A patent/CS239930B2/cs unknown
- 1982-08-27 JP JP57149034A patent/JPS5846014A/ja active Granted
-
1984
- 1984-12-04 SG SG864/84A patent/SG86484G/en unknown
- 1984-12-07 KE KE3488A patent/KE3488A/xx unknown
-
1985
- 1985-06-27 HK HK500/85A patent/HK50085A/xx unknown
-
1991
- 1991-02-19 DK DK028091A patent/DK163281C/da active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1275933C (en) | Therapeutic composition containing ibuprofen | |
| US3567819A (en) | Cold tablet | |
| US4093710A (en) | Rapid dissolving effervescent granules | |
| ES2283038T3 (es) | Granulado instantaneo de calcio y soja. | |
| US5102665A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| KR100573421B1 (ko) | 비타민 ｄ 및 칼슘을 포함하는 약학적 조성물, 그제조방법 및 치료적 용도 | |
| CS239930B2 (en) | Pharmceutical holder | |
| US5728401A (en) | Effervescent ranitidine formulations | |
| JP2002525092A (ja) | 栄養および薬剤組成物 | |
| EP0719148B1 (en) | Oral water soluble pharmaceutical compositions containing estrone derivative and calcium salt | |
| JPH02292220A (ja) | 薬剤組成物 | |
| ES2252078T3 (es) | Composicion efervescente de antagonista h2 de histamina. | |
| NO173125B (no) | Farmasoeytisk baerer for anvendelse sammen med acetylsalisylsyre | |
| HK1027751B (en) | Pharmaceutical compositions containing vitamin d and calcium, their preparation and therapeutic use | |
| MXPA99008920A (en) | Antacid and papain combination |