JPH03120212A

JPH03120212A - 発泡製剤

Info

Publication number: JPH03120212A
Application number: JP1258047A
Authority: JP
Inventors: Akihisa Takaichi; 晶久高市; Toshihiko Okamoto; 俊彦岡本; Junji Nakamura; 中村　順二; Toshio Nakamura; 中村　利夫; Toshiaki Matsumoto; 敏明松本
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1989-10-02
Filing date: 1989-10-02
Publication date: 1991-05-22
Anticipated expiration: 2013-10-30
Also published as: JP2818892B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、発泡製剤の安定化方法、発泡製剤の安定化剤
及び高度の保存安定性を有する発泡製剤に関する。

従来の技術及び問題点発泡製剤は、発泡成分として炭酸ナトリウム、炭酸水素
ナトリウム等と、中和剤として有機酸とを含有する製剤
である。これを水に接触させると発泡成分と有機酸が中
和反応を起こし、炭酸ガスを発生して製剤の崩壊、分散
又は溶解が促進される。この種の製剤は吸湿性が高く、
しかも中和反応は少量の水で起きるため、保存中はでき
るだけ乾燥状態を保つ必要があった。密閉容器中で保存
しても、製剤化の際に残留する水分や結晶水で反応が起
こる危険がある。保存中に炭酸ガスが発生すると、密閉
保存容器の内部圧力が増加し、容器の変形や破損が起こ
る場合があり、又、使用時に製品が発泡しない原因とな
る。保存中の発泡は特に高温になると加速され、更に発
生した炭酸ガス及び反応水が反応を加速する。従って、
これを防止し商品価値を保つため乾燥剤の使用等の対策
が不可欠であった。

本発明は、保存中の安定性に優れた発泡製剤を提供する
ことを目的としてなされたものである。

本発明者らは、驚くべきことに、炭酸カリウムを発泡製
剤中に添加すると製剤が安定化し、乾燥剤の使用等の対
策の必要なしに高度の保存安定性が得られることを見出
だし、ここに発明を完成した。

問題点を解決するための手段即ち本発明は、炭酸ナトリウム及び（又は）炭酸水素ナ
トリウムを発泡成分とする発泡製剤において、製剤中に
炭酸カリウムを０．２〜１３％（重量％、以下同じ）含
有することにより安定化された発泡製剤を提供するもの
である。

本発明は又、上記発泡製剤の安定化方法及び安定化剤を
も提供するものである。

本発明の発泡製剤は、高度の保存安定性を有するもので
あり、保存中の発泡が防止され、色や味等の商品価値が
損なわれず長期間維持される。また本発明の発泡製剤は
、その使用時の反応性が、保存前と同等のまま長期間係
たれる。しかも本発明の炭酸カリウムによる安定化は、
安定化剤を配合しても、それによって発泡製剤の発泡性
及び味等を損なうことがない。

本発明の発泡製剤に含有される安定化剤とし、ての炭酸
カリウムは、製剤の０．２％以上で安定効果を示す。味
や溶解性等を損なわないため１３％以下で使用するのが
よく、好ましくは０．３〜３％がよい。使用する炭酸カ
リウムとしては特に限定されないが、結晶水等の水分を
含まないものが好ましく、例えば無水炭酸カリウムがよ
り好ましい。

本発明の発泡製剤は、発泡成分として炭酸水素ナトリウ
ムおよび（又は）炭酸ナトリウムを含有する。上記発泡
成分の本発明製剤への配合割合は、製剤の形状、用途、
使用目的等により適当に選ぶことができる。発泡性を得
るため、好ましくは８〜６０％の範囲から選択されるの
が良い。

本発明発泡製剤は、通常発泡製剤に使用される有機酸を
中和剤として含有する。上記中和剤としては製剤の形状
、用途、使用目的等により、例えばクエン酸、酒石酸、
フマル酸、アスコルビン酸、乳酸及びリンゴ酸の中から
単独又は複数選ぶことができる。上記中和剤の本発明製
剤への配合割合は、発泡成分の含有量により適当に選択
し、中和剤全体で製剤の１０〜７０％とするのが良い。

上記発泡成分及び中和剤の配合により、本発明製剤はこ
れを水に溶解させた溶液のｐＨが酸性となり、良好な溶
解性を得、炭酸ガスの発生が充分に行われ、水溶液の味
も美味しいものとなる。

本発明の発泡製剤は、使用目的により選択される各種の
薬剤、例えばビタミン類、鉄塩等を含有できる。例えば
これを栄養剤として用いる場合は、ビタミン類、鉄塩、
他の無機塩類及び糖類等を配合できる。又、これをＮＭ
Ｒ造影剤として用いる場合は各種造影剤用金属塩類、例
えば鉄塩等が配合できる。

また本発明の発泡製剤には、上記薬剤のほか必要に応じ
各種の添加剤を添加でき、例えば結合剤、賦形剤、崩壊
剤、滑沢剤、増粘剤、表面活性剤、浸透圧調整剤、電解
質、甘味料、香料、色素、ｐＨ調節剤等を適宜添加配合
することができる。

本発明製剤の製造は、通常の発泡製剤の製造法と同様に
して炭酸カリウムを配合して行うことができ、直接粉末
圧縮法又は、乾式又は湿式顆粒圧縮法等によって製造で
きる。

本発明製剤の形態は、錠剤のほか、水中に溶解分散させ
て用いられる適宜の形態、例えば顆粒剤、散剤、カプセ
ル剤等の形態であってもよい。

本発明製剤の投与形態は、その使用目的により異なるが
、これを経口投与する場合は、製剤を水中に投入すれば
、経口投与に適した飲料形態となる。

その投与量は、使用目的により、又これを適用すべき生
体の年齢、性別、体重や疾患の程度等に応じて適宜決定
され、特に限定されるものではないが、経口投与される
場合は、約１．５〜６．０ｇの本発明製剤を１回に水１
００〜３００或に溶かして服用させればよい。

以下に本発明の好ましい実施態様として、Ｌ−アスコル
ビン酸補給用発泡製剤、鉄補給用発泡製剤及びＮＭＲ造
影用鉄含有発泡製剤を挙げる。

Ｌ−アスコルビン酸補給用発泡製剤は、中和剤としての
Ｌ−アスコルビン酸５〜３０％、並びに炭酸ナトリウム
及び（又は）炭酸水素ナトリウム１０〜３５％を必須成
分として含有することにより特徴付けられる。本製剤は
中和剤として上記Ｌ−アスコルビン酸の他に上述の各種
中和剤を含有できる。配合割合は中和剤全体で製剤の１
０〜７０％とするのがよい。

鉄補給用発泡製剤は、鉄含有化合物を鉄として０．０１
〜３．５％、並びに炭酸ナトリウム及び（又は）炭酸水
素ナトリウム１０〜３５％をｌ成分として含有すること
により特徴付けられる。

本製剤を構成する鉄含有化合物としては、例えばクエン
酸鉄アンモニウム、クエン酸第−鉄ナトリウム、ゲニン
酸鉄、グルコン酸第−鉄、ピロリン酸第−鉄、ピロリン
酸第二鉄、乳酸鉄、硫酸第一鉄、塩化第二鉄、三二酸化
鉄、鉄クロロフィンナトリウム、フマル酸第−鉄、スレ
オニン鉄、オロチン酸第−鉄、含糖酸化鉄、グルコン酸
第二鉄等を例示でき、之等の内では特にクエン酸鉄アン
モニウム、クエン酸第−鉄ナトリウム及びクエン酸鉄が
好ましい。之等の鉄含有化合物はそれぞれ入手される形
態、通常粒度が２００μｍ以下の粉末形態で本発明に有
利に利用できる。また之等は単独で本製剤に配合されて
もよく、２種以上を混合して配合されてもよい。その配
合量は鉄として０．０１〜３．５％、好ましくは０．０
６〜０．６％の範囲から選択されるのがよく、この範囲
内での配合によって、本製剤に所期の優れた鉄補給効果
をもたらす。特に好ましい上記鉄含有化合物の配合量と
しては、クエン酸鉄アンモニウムでは０．６〜１．８％
、クエン酸第−鉄ナトリウムでは０．６〜３．０％、ク
エン酸鉄では０．４〜１．８％とするのがよい。

本製剤の含有する発泡成分及び中和剤の配合割合は、発
泡成分として炭酸ナトリウム及び（又は）炭酸水素ナト
リウム１０〜３５％及び中和剤２０〜７０％の範囲から
選択されるのがよい。特に炭酸ナトリウムは１１〜３１
％、好ましくは２２〜２６％、炭酸水素ナトリウムは１
０〜３５％、好ましくは２０〜３０％の範囲から選ばれ
るのがよく、その内でも炭酸水素ナトリウムを単独で２
０〜２５％の範囲で用いるのが最も好ましい。また中和
剤は、２０〜７０％、好ましくは３０〜４０％の範囲か
ら選択され、特にＬ−酒石酸を２０〜２５％及びアスコ
ルビン酸を８〜１５％の範囲内で使用するのが最も好ま
しい。上記成分の配合により本製剤所期の優れた効果が
達成される。

ＮＭＲ造影用鉄含有発泡製剤は、鉄含有化合物を鉄とし
て０．１〜１０重量％、並びに炭酸ナトリウム及び（又
は）炭酸水素ナトリウム８〜６０重量％を必須成分とし
て含有することにより特徴付けられる。

本製剤を構成する鉄含有化合物は、上記鉄補給用発泡製
剤と同一の化合物の中から選択される。

これらの内では、味が良く、飲みやすく、造影効果に優
れる点より、特にクエン酸鉄アンモニウム、クエン酸第
−鉄ナトリウム、クエン酸鉄等が好ましく、核磁気モー
メントの観点からは３価の鉄塩が好ましい。之等はいず
れも医薬品分野、食品分野等において広く用いられてお
り安全性の高いものである。之等の鉄含有化合物はそれ
ぞれ入手される形態、通常粒度が２００μｍ以下の粉末
形態で、一種単独で又は２種以上組み合わせて、本製剤
に有利に利用できる。その配合量は鉄として０．１〜１
０％、好ましくは０．５〜５％の範囲から選択されるの
がよい。この配合量は発泡錠剤形態の本製剤を例にとれ
ば、１錠当り約１０〜３００　ｍｇ、好ましくは約２５
〜１００ｍｇの範囲とされ、散剤形態では１包当たり上
記と同重量範囲とされるのがよい。上記範囲内での配合
により本製剤に所期の優れたＮＭＲ造影効果がもたらさ
れる。

本製剤中への発泡成分及び中和剤の配合割合は、発泡成
分として炭酸ナトリウム及び（又は）炭酸水素ナトリウ
ム８〜６０％及び中和剤１０〜７０％の範囲から選択さ
れる。特に炭酸ナトリウムは９〜５０％、好ましくは２
２〜２６％、炭酸水素ナトリウムは８〜５０％、好まし
くは２０〜４５％の範囲から選ばれるのがよい。中和剤
は好ましくは２０〜５０％、より好ましくは３０〜４０
％の範囲から選ばれ、特に炭酸水素ナトリウム等に対し
て当量以上用いられるのがよい。この発泡成分の配合に
より、本製剤所期の優れた効果が奏される。

かくして得られる本発明のＮＭＲ造影剤は、水中に投入
後経口投与され、その投与量は、造影すべき生体の臓器
乃至組織に応じて適宜決定される。

例えば膵臓のコントラスト造影の場合には、本製剤（１
錠１．５〜６．０ｇに調製された錠剤もしくは１包１．
５〜６．０ｇに調製された散剤）の１〜２錠もしくは１
〜２包を水１００＝３００戒に溶かして服用させればよ
い。

発明の効果本発明の発泡製剤は、高度の保存安定性を有するもので
あり、保存中の発泡が防止され、色や味等の商品価値が
損なわれず長期間維持される。また本発明の発泡製剤は
、その使用時の反応性が、保存前と同等のまま長期間係
たれる。しかも本発明の炭酸カリウムによる安定化は、
安定化剤を配合しても、それによって発泡製剤の発泡性
及び味等を損なうことがない。

実施例以下、本発明をさらに詳しく説明するため製剤例及び安
定性試験を実施例として挙げる。以下の％はすべて重量
％とする。

く製剤例〉Ｌ−アスコルビン酸補給用発泡製剤の製剤側製剤例１グラニユー糖　　　　　３４％Ｌ−アスコルビン酸　　２１％Ｌ−酒石酸　　　　　　２０％甘味料　　　　　　　　適量炭酸水素ナトリウム　　２１％塩化ナトリウム　　　　適量炭酸カリウム　　　　　０，５％香料・着色料　　　　　微量１００％（全量５ｇ）上記成分を混合し、直接打錠により調製しく錠剤）、又
は各成分を秤量混合し分包しく散剤）、或いは各成分を
秤量混合し、造粒乾燥後、分包して（顆粒剤）、製剤を
製造した。

以下製剤例１と同様にして製剤例２〜１２を調剤した。

製剤例２グラニユー糖　　　　　４０％Ｌ−アスコルビン酸　　１０％Ｌ−酒石酸　　　　　　２３％甘味料　　　　　　　　適量炭酸水素ナトリウム　　２２％クエン酸ナトリウム　　適量炭酸カリウム　　　　　０．４％香料・着色料　　　　　微量１００％（全量５ｇ）鉄補給用発泡製剤の製剤例製剤例３グラニユー糖　　　　　　４０％Ｌ−アスコルビン酸　　　１１％Ｌ−酒石酸　　　　　　　２３％甘味料　　　　　　　　　適量クエン酸鉄アンモニウム　０．８％炭酸水素ナトリウム　　　２２％ジアノコバラミン　　　　微量クエン酸ナトリウム　　　微量炭酸カリウム　　　　　　０，４％香料・着色料　　　　　　微量１００％（全量４．６ｇ）製剤例３と同様にして第１表の鉄補給用発泡製剤４〜１
１を製造した。

ＮＭＲ造影用発泡製剤の製剤例製剤例１２グラニユー糖　　　　　　４０％Ｌ−酒石酸　　　　　　　２９％甘味料　　　　　　　　　適量クエン酸鉄アンモニウム　３．６％炭酸水素ナトリウム　　　２４％ジアノコバラミン　　　　微量炭酸カリウム　　　　　　０．５％香料・着色料　　　　　　適量１００％（全量４ｇ）く安定性試験〉下記の製剤Ａ及び製剤Ｂの各錠剤の安定性を、該製剤に
於いて炭酸カリウムを添加しない錠剤（炭酸カリウム無
添加錠）を対照として、比較試験した。各錠剤は直接打
鍵により製剤し、アルミラミネートグラシン紙で個別に
包装し、恒温室に保存し、安定性効果の判定に供した。

試験項目は以下の通りである。

ｌ）包材の膨れ包材中のガス発生量を目盛り付きシリンジで抜き取り、
容積を測定した。

２）錠剤の変色色差計（カラーエースＭＯＤＥＬ　ＴＣ−１東京重色（
株）製）を使用し、経度開始前の錠剤（打錠後４℃保存
）をスタンダードとして錠剤表面の色の経時変化をＮＢ
Ｓ単位（ΔＥ−色差）及びＬａｂで表した。

＊ＮＢＳ単位と感覚との関係の目安感覚の差　　　　　　ＮＢＳ単位微かに　　　　　　０〜０．５わずかに　　　　　０．５〜１．５感知せられる程に　１．５〜３．０目立つ程に　　　　３．０〜６．０大いに　　　　　　６．０−１２．０多大に　　　　　　１２．０以上（参照：　「色に関する事柄」日本重色工業）＊ＬａｂＬ二数値が大きいほど明度が高い。

ａ：（＋）側では赤の度合い、（−）側では緑の度合い
を示す。

ｂ：（＋）側では黄の度合い、（−）側では青の度合い
を示す。

３）溶解時間、８〜９℃の冷水的１４０ｍ１に錠剤を投入し完全に溶
解するまでの時間を測定した。

４）味の変化経時変化開始前の錠剤（打錠後４℃冷所保存品）との比
較を２名で官能試験により行い、５段階の点数評価によ
って表した。

１点：変化なし２点：僅かに変化あるが問題なし３点：変化が認められる４点：明らかに変化が認められる５点：大いに変化あり製剤例Ａ精製白糖　　　　　　　　　３４％Ｌ−アスコルビン酸　　　　２１％Ｌ−酒石酸　　　　　　　　１９％甘味料　　　　　　　　　　適量炭酸水素ナトリウム　　　　２１％塩化ナトリウム　　　　　　適量炭酸カリウム　　　　　　０．５％香料　　　　　　　　　　　適量１００％（全ｆｆ１４．７ｇ）以下に製剤例Ａの安定性試験の結果を示す。

２）錠剤の変色＊Ｌａｂ２）錠剤の変色製剤例Ｂ精製白糖　　　　　　　　　４０％Ｌ−アスコルビン酸　　　　１１％Ｌ−酒石酸　　　　　　　　２３％甘味料　　　　　　　　　　適量炭酸水素ナトリウム　　　　２２％クエン酸鉄アンモニウム　０．８％ジアノコバラミン　　　　　微量クエン酸ナトリウム　　　　適量炭酸カリウム　　　　　　０．４％香料及び色素　　　　　　　適量１００％（全量４６以下に製剤例Ｂの安定性試験の結果を示す。

６ｇ）

Claims

【特許請求の範囲】（１）炭酸ナトリウム及び（又は）炭酸水素ナトリウム
を発泡成分とする発泡製剤において、製剤中に炭酸カリ
ウムを０．２〜１３重量％含有することにより安定化さ
れた発泡製剤。（２）炭酸ナトリウム及び（又は）炭酸水素ナトリウム
を発泡成分とする発泡製剤中に、炭酸カリウムを０．２
〜１３重量％含有させることを特徴とする発泡製剤の安
定化方法。（３）炭酸ナトリウム及び（又は）炭酸水素
ナトリウムを発泡成分とする発泡製剤中に、０．２〜１
３重量％含有される炭酸カリウムから成る発泡製剤の安
定化剤。（４）Ｌ−アスコルビン酸５〜３０重量％、並びに炭酸
ナトリウム及び（又は）炭酸水素ナトリウム１０〜３５
重量％を必須成分として含有すると共に、製剤中に炭酸
カリウムを０．２〜１３重量％含有することにより安定
化されたＬ−アスコルビン酸補給用発泡製剤。（５）鉄含有化合物を鉄として０．０１〜３．５重量％
、並びに炭酸ナトリウム及び（又は）炭酸水素ナトリウ
ム１０〜３５重量％を必須成分として含有すると共に、
製剤中に炭酸カリウムを０．２〜１３重量％含有するこ
とにより安定化された鉄補給用発泡製剤。（６）鉄含有化合物を鉄として０．１〜１０重量％、並
びに炭酸ナトリウム及び（又は）炭酸水素ナトリウム８
〜６０重量％を必須成分として含有すると共に、製剤中
に炭酸カリウムを０．２〜１３重量％含有することによ
り安定化されたＮＭＲ造影用鉄含有発泡製剤。