FI77371C - Foerfarande foer framstaellning av en kapsel, som innehaoller ett alkaliskt aemne och acetylsalicylsyra. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av en kapsel, som innehaoller ett alkaliskt aemne och acetylsalicylsyra. Download PDFInfo
- Publication number
- FI77371C FI77371C FI812505A FI812505A FI77371C FI 77371 C FI77371 C FI 77371C FI 812505 A FI812505 A FI 812505A FI 812505 A FI812505 A FI 812505A FI 77371 C FI77371 C FI 77371C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- capsule
- alkaline
- tablet
- acetylsalicylic acid
- aspirin
- Prior art date
Links
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 97
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 97
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 91
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 52
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 43
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 31
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 19
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 19
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 15
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims description 8
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 6
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 5
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 4
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims description 3
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 claims description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 claims 2
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 claims 2
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 claims 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 25
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 14
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 13
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 13
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 9
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 8
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- -1 for example Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 4
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000238367 Mya arenaria Species 0.000 description 2
- 229920003110 Primojel Polymers 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 2
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- YQSHYGCCYVPRDI-UHFFFAOYSA-N (4-propan-2-ylphenyl)methanamine Chemical compound CC(C)C1=CC=C(CN)C=C1 YQSHYGCCYVPRDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N Chloramine Chemical compound ClN QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- DYWNLSQWJMTVGJ-KUSKTZOESA-N Phenylpropanolamine hydrochloride Chemical compound Cl.C[C@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DYWNLSQWJMTVGJ-KUSKTZOESA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- BWZOPYPOZJBVLQ-UHFFFAOYSA-K aluminium glycinate Chemical compound O[Al+]O.NCC([O-])=O BWZOPYPOZJBVLQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124330 analgesic enhancer Drugs 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 1
- 229960003782 dextromethorphan hydrobromide Drugs 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229910021485 fumed silica Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229940059904 light mineral oil Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 229960002305 phenylpropanolamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229960003447 pseudoephedrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- BALXUFOVQVENIU-KXNXZCPBSA-N pseudoephedrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-KXNXZCPBSA-N 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/08—Oxides; Hydroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1 77371
Menetelmä alkalista ainetta ja asetyylisalisyylihappoa sisältävän kapselin valmistamiseksi
Keksintö koskee menetelmää annosyksikön muodossa 5 olevan kapselin valmistamiseksi, joka kapseli sisältää alkalista ainetta ja asetyylisalisyylihappoa. On jo kauan ollut tunnettua, että aspiriinin (asetyylisalisyylihapon) antamisella alkalisen aineen yhteydessä on eräitä ilmeisiä etuja. Eräs näistä on se, että alkalisen aineen läsnäolo 10 lisää nopeutta, jolla aspiriini absorboituu vereen. Toinen etu on se, että alkalisella aineella on taipumus vähentää mahdollista ärsytystä maha-suoliseudun limakalvossa, jota aspiriini voi aiheuttaa eräissä potilaissa.
Vaikkakin nämä ovat tunnettuja etuja, aspiriinin ja 15 alkalisten aineiden yhdistäminen yhdeksi ainoaksi annosmuo-doksi on aiheuttanut ongelmia. Aspiriini hydrolysoituu alkalisen aineen vaikutuksesta salisyylihapoksi kun läsnä on kosteutta, minkä seurauksena osa sen tehokkuudesta analgeet-tisena aineena heikkenee. Kun kyseessä ovat tablettituot-20 teet, nämä tuotteet on pyritty stabiloimaan muodostamalla kaksikerroksisia tabletteja, toisen kerroksen sisältäessä aspiriinia ja toisen kerroksen sisältäessä alkalista ainetta. Tämä on osoittautunut olevan suhteellisen onnistunut tapa saada aikaan stabiili tabletti, s.o. tabletti, 25 jossa aspiriini ei hydrolysoidu helposti.
Tapauksessa, jolloin ihmisille tuottaa vaikeuksia niellä tabletteja, on myös toivottavaa, että olisi mahdollista antaa aspiriinia sisältäviä tuotteita kapselin muodossa, jota pidetään yleensä helpommin nieltävänä kuin tab-30 lettejä. Näin on asian laita erityisesti sellaisessa tapauksessa, jolloin aspiriiniannos kussakin annosmuodossa on suhteellisen suuri. Sen lisäksi aspiriini-pitoiset tabletit joskus liukenevat suussa jättäen jälkeensä maun, jonka useimmat ihmisistä toteavat epämiellyttäväksi. Tämä on 35 yleensä vältettävissä annettaessa aspiriinipitoisia tuotteita kapselissa.
2 77371
On tehty yrityksiä aspiriini-pitoisten tuotteiden valmistamiseksi yhdistettynä alkalisten aineiden kanssa kapseliksi tämän antomuodon etujen hyväksikäyttämiseksi. Kuitenkin sekoitettaessa aspiriinia ja aikalisiä aineita keske-5 nään rakeiden tai jauheiden muodossa ja käytettäessä tätä seosta kapselien täyttöön, saatujen tuotteiden stabilisuus ei ole ollut riittävä johtuen kosteuden läsnäolosta ja aspiriinin ja alkalisen aineen välisestä tiiviistä kosketuksesta.
10 Keksintö koskee menetelmää annosyksikön muodossa ole van kapselin valmistamiseksi, joka kapseli sisältää alkalista ainetta ja asetyylisalisyylihappoa. Menetelmälle on tunnusomaista, että kapseliin pannaan vähintään yhtä alkalista ainetta oleva tabletti ja lisätään jauheen tai 15 rakeiden muodossa olevaa asetyylisalisyylihappoa tai ase-tyylisalisyylihapposeosta, minkä jälkeen kapseli suljetaan.
Keksinnön mukaisesti saatavan kapselin stabilisuus ja reaktionopeus mahahapon kanssa ovat vaatimusten mukaiset. Kapseli voi olla joko kova- tai pehmeäkuorinen ja se 20 sisältää alkalista ainetta, joka on ensin muokattu pieneksi tabletiksi ja pantu sitten kapseliin, ja rakeista tai jauhemaista seosta, joka sisältää halutun annoksen apsirii-nia. Kapselit valmistetaan panemalla niihin ensin tabletoi-tua alkalista ainetta ja lisäämällä sitten apsiriiniseos.
25 Tällä tavalla alkalinen aine saadaan tehokkaasti pidetyksi pääasiallisesti erillään aspiriini-pitoisesta aineesta ja varmistetuksi näiden kahden aineen toistensa kanssa kosketuksiin joutuminen mahdollisimman vähäiseksi. Kosketuskohtana on ainoastaan alkalisen aineen muodostaman pienen table-30 tin pinta. Tämä pienentää suuresti mahdollisuuksia aspiriinin merkittävään hydrolysoitumiseen alkalisen aineen vaikutuksesta.
Pieni alkalinen tabletti voi sisältää yhtä ainoata . alkalista ainetta tai alkalisten aineiden yhdistelmää. Li- 35 säksi se voi sisältää myös muita aineosia, jotka ovat tabletin alkalisen aineen kanssa sekoittuvia.
3 77371 Tässä käytettynä termillä "aspiriiniseos" tarkoitetaan yhdistelmän sitä jauhemaista ja/tai rakeista osaa, joka sisältää aspiriinin, mutta joka voi sisältää myös muita sen kanssa sekoittuvia jauhemaisia tai rakeisia aineita.
5 Termillä "alkalinen tabletti" tarkoitetaan pientä tablettia, joka sisältää alkalista ainetta, mutta voi sisältää myös muita sen kanssa sekoittuvia aineosia. Ellei toisin ole erityisesti mainittu, prosentti on ilmoitettu painoprosenttina kapselinkuoren sisältämän tuotteen kokonaispainosta 10 laskien.
Aspiriiniseoksen pääasiallisena aineosana painon perusteella laskien on tavallisesti aspiriini. Tämä on tavallisesti jauheen muodossa tai kuivana rakeisena valmisteena, jonka osaskoko voi vaihdella avarissa rajoissa. Tyypillisis-15 sä tapauksissa tämä on tavallisesti välillä, joka ulottuu koosta, josta noin 100 % menee 12 mesh'in seulan läpi kokoon, josta noin 100 % menee 80 mesh1in seulan läpi, joskin voidaan käyttää myös hienoksi jauhettua aspiriinia, jonka osaskoko on noin 325 mesh'iä.
20 Kunkin kapselin sisältämän aspiriinin määrä vaihtelee riippuen annostusohjeesta. Jos annostusohje edellyttää, esimerkiksi, neljän kapselin antamista kerralla, kunkin kapselin sisältämän aspiriinin määrä voi olla niinkin pieni kuin 81 mg. Tavallisesti suositeltavana ohjeena on kaksi 25 kerralla annettavaa kapselia, jossa tapauksessa kapselit sisältävät vähintään 325 mg apsiriinia. Kuitenkin on selvää, että hoito-ohje riippuu lääkärin arvioimasta potilaan tilasta.
Kysymykseen tulevat myös erittäin vahvat aspiriini-30 kapselit, joissa kussakin kapselissa on vähintään 400 mg aspiriinia. Jos tämä määrä aspiriinia on tabletissa yhdessä alkalisen aineen kanssa, tabletti olisi hyvin suuri ja erityisen vaikeasti nieltävissä. Kuitenkin sama ainemäärä tämän keksinnön mukaisesti valmistetussa kapselissa raahdol-35 listaa annosmuodon, joka on paljon helpommin nieltävissä.
4 77371
Aspiriinin määrällä, jonka kapseli voi sisältää, ei ole ratkaisevaa merkitystä tämän keksinnön kannalta, ja ylärajaa rajoittaa ainoastaan mahdollisuus niellä kapseli-kokoa, jota kapselin sisältämä tällainen ainemäärä edellyt-5 tää. Käytännöllisenä seikkana aspiriinin määrä kapselia kohden on harvoin suurempi kuin noin 650 mg. Siitä huolimatta kapseli ei tavallisesti sisällä enempää kuin suositeltavan päivittäisen aspiriiniannoksen. Sen vuoksi kunkin kapselin sisältämä aspiriinimäärä on edullisesti rajoissa 10 noin 160 mg - noin 650 mg, ja erityisesti 325 mg - noin 650 mg kapselia kohden. Erityisen edullinen aspiriininmäärä on noin 400 mg - noin 500 mg.
Tapauksessa, joissa aspiriini-komponentti sisältää muita farmaseuttisesti aktiivisia ja erityisesti muita 15 analgeettisia aineita, kunkin kapselin sisältämän aspiriinin määrä voi olla edellä mainittuja määriä pienempi.
Aspiriiniseos voi sisältää myös tavanomaisia täyteaineita, jotka ovat aspiriinin kanssa sekoittuvia ja jotka ovat lääkealan asiantuntijain hyvin tuntemia kuten, esimer-20 kiksi, tärkkelystä, modifioitua tärkkelystä (esimerkiksi, tuotetta, joka on kaupan kauppanimellä "Sta-Rx"), mikro-kiteistä selluloosaa (Avicel), natriumkarboksimetyyli-tärk-kelystä (Expoltab, Primojel).
Täyteaineen määrä kussakin kapselissa voi vaihdella 25 riippuen siinä olevan aspiriinin määrästä ja kapselin koosta. Täyteaineen tyypillinen määrä kussakin kapselissa on rajoissa noin 0-50 % ja edullisesti 5 % - noin 25 paino-% seoksessa olevan aspiriinin painosta laskien.
Aspiriiniseos voi sisältää myös luistoainetta, joka 30 helpottaa jauhe- ja raeaineksien juoksevuutta täytön ja käsittelyn aikana. On olemassa lukuisia alan asiantuntijain tuntemia luistoaineita, joita voidaan käyttää tähän tarkoitukseen. Esimerkkeinä voidaan mainita Silicone Fluids-aineet (s.o. polydimetyylisiloksaani), härmistetty piidioksidi 35 (esim. Cab-O-Sil M-5), kevyt mineraaliöljy, ja polyetylee-niglykoli (Carbowax 400). Luistoaineen määrä aspiriiniseok- 5 77371 sessa on suhteessa läsnä olevan aspiriinin määrään. Tyypillinen luistoaineen määrä kussakin kapselissa on rajoissa noin 0#l-5 %, lähinnä 0,25 - noin 4,0 paino-% seoksen sisältämän aspiriinin painosta laskien.
5 Aspiriiniseoksessa voi olla aspiriinin lisäksi muita farmaseuttisesti vaikuttavia aineosia. Nämä voivat olla muita analgeettisia aineita, analgeettisten aineiden vahvistajia, antihistamiineja, veren tungosta vähentäviä aineita, ja yskää estäviä aineita. Sellaisia muita farmaseuttisesti 10 vaikuttavia aineosia kuvaavina aineina voidaan mainita ase-taminofeeni, kofeiini, kloorifeniramiinimaleaatti, femyyli-porpanoliamiini-HCl, dekstrometorfaani, kodeiini ja pinta-aktiiviset aineet kuten natriumlauryylisulfaatti, polyvi-nyylipyrrolidoni, polyoksietyleeni (20) sorbitaanimono-15 oleaatti (Tween 80).
Kapselissa käytettävä alkalinen tabletti on pieni tabletti, joka on mitoitettu sellaiseksi, että se on mukavasti tiputettavissa kapselin avonaisesta päästä, joka on sopivan kokoinen käytettäväksi tämän keksinnön yhteydessä, 20 esimerkiksi kokoa p 0, pl ja p 2. Kapselit voivat olla joko kovakuorisia tai pehmeäkuorisia gelatiinikapseleita, kovakuorisen ollessa ensisijainen. Alkaliset tabletit sisältävät tavallisesti yhtä tai useampaa alkalista ainetta, jotka on muodostettu rakeiksi märkärakeistusmenetelmällä siten, 25 että saadaan ainetta, joka on helposti puristettavissa tabletin muotoon.
On olemassa erilaisia aikalisiä aineita, joita voidaan käyttää tähän tarkoitukseen. Näitä ovat sellaiset aineet kuten magnesiumkarbonaatti, kalsiumkarbonaatti, nat-30 riumvetykarbonaatti, aluminiumglysinaatti, aluminiumhydroksidi, magnesiumhydroksidi, magnesiumtrisilikaatti ja magne-siumoksidi tai mikä tahansa yhden, kahden, kolmen tai useamman tällaisen aineen yhdistelmä. Alkalisen aineen määrällä yksityisenä aineosana tai alkalisten aineosien yhdistelmänä 35 ei ole ratkaisevaa merkitystä tämän keksinnön kannalta kunhan niistä vain voidaan muodostaa sopivan kokoinen tablet- 6 77371 ti. Yleensä alkalisen aineen määrä voi vaihdella avarissa rajoissa ja riippuu tavallisesti aspiriini-komponentin sisältämän aspiriinin määrästä. Tyypillinen tabletissa olevan alkalisen aineen määrä on suuruusluokkaa noin 20 % - 150 % 5 ja edullisesti 30 - noin 100 paino-% kussakin kapselissa olevan aspiriinin painosta laskien.
Jotta alkalisesta aineosasta saataisiin täysi hyöty sikäli kuin sillä on vaikutusta aspiriinin absorptionopeu-teen, on tärkeää, että alkalisen tabletin hajoamisnopeus 10 on suuri. Poikkeuksellisen hyvät hajoamisnopeudet voidaan saavuttaa alkalisen aineen koostuessa magnesiumkarbonaatin ja kalsiumkarbonaatin yhdistelmästä. On edullista, että alkalista ainetta on alkalisessa aineosassa magnesiumkarbonaatin ja kalsiumkarbonaatin yhdistelmänä ja sen määrä kap-15 selissa on rajoissa noin 45 - noin 55 paino-% kapselin sisältämän aspiriinin painosta laskien. Myöskin kalsiumkarbonaatin suhdetta magnesiumkarbonaattiin voidaan jossakin määrin vaihdella, mutta tyypillinen painosuhde on rajoissa 1:1 - noin 3:1. Kapselissa olevan alkalisen aineen määrillä 20 ja tyypillä ei ole ratkaisevaa merkitystä tämän keksinnön kannalta kunhan ne vain antamisen jälkeen täyttävät niiltä edellytettävät tehtävänsä.
Magnesiumoksi-komponentin (s.o. magnesiumoksidin ja/tai magnesiumhydraatin), magnesiumkarbonaatin ja kal-25 siurokarbonaatin suhteelliset määrät voivat vaihdella jonkin verran. Kunkin kapselin sisältämästä aspiriinista laskien hyväksyttäviä ovat seuraavat rajat: magnesiumoksi-komponent-tia noin 2 % - noin 20 %; magnesiumkarbonaattia noin 2 % -noin 10 %, ja kalsiumkarbonaattia noin 5 % - noin 20 %. Nä-30 mä prosenttiarvot ovat edullisesti seuraavat: magnesium-oksi-komponentti 7,6 %; magnesiumkarbonaatti 4,8 %, ja kalsiumkarbonaatti 19,1 %. Magnesiumoksikomponentti voidaan lisätä ennakolta granuloituun alkaliseen seokseen magnesiumoksidina, magnesiumhydroksidina tai magnesiumoksi-35 din ja magensiumhydroksidin yhdistelmänä. Koska granuloin-tivaiheeseen sisältyy ennakolta granuloidun seoksen kostu- 7 77371 tus vedellä mangesiumoksidia käytettäessä, osa tai koko magensiumoksidimäärä voi muuttua magnesiumhydroksidiksi.
Alkaliseen tablettiin on myös edullista lisätä hajoit-tavaa ainetta lisäämään sen hajaantumisnopeutta mahassa.
5 Tablettialalla tunnetaan erilaisia aineita, jotka suorittavat tämän tehtävän. Näitä ovat sellaiset aineet kuten maissitärkkelys, perunatärkkelys, vehnätärkkelys, modifioitu tärkkelys (esim. Sta-Rx) ja natriumkarboksimetyyli-tärk-kelys (esimerkiksi Primojel). Sellaisia aineita on alkali-10 sessa tabletissa tavallisesti määrin noin 5 % - noin 20 % -25 paino-% alkalisen tabletin kokonaispainosta laskien.
Alkaliseen tablettiin voidaan lisätä muita aineksia parantamaan sen fysikaalisia tai elimistöön vaikuttavia ominaisuuksia tai helpottamaan alkalisen tabletin valmistusta. 15 Täten voidaan lisätä orgaanista happoa, esimerkiksi sitruunahappoa, parantamaan alkalisen tabletin kovuutta käsittelyn helpottamiseksi. Samalla tavalla voidaan lisätä luis-toainetta kuten magnesiumstearaattia, steariinihappoa tai Silicone Fluid'ia helpottamaan alkalisen granulaatin table-20 tointia.
Erään edullisen suoritusmuodon mukaan alkalista tablettia valmistetaan sekoittamalla ensin alkalista aineosaa tai aikalisiä aineosia hajoittavan aineen, esimerkiksi maissitärkkelyksen kanssa kunnes on saatu homogeeninen 25 seos. Tämä seos kostutetaan sitten kuumalla vesipitoisella väliaineella (esimerkiksi deionisoidulla vedellä tai tislatulla vedellä). Haluttaessa liuokseen voidaan lisätä myös orgaanista happoa, esimerkiksi sitruunahappoa. Sen jälkeen saatu kostea seos kuivataan ja kuivattu aine las-30 ketään täryttyminen läpi, joka on varustettu sopivin seula-aukoin granuloidun tuotteen saamiseksi. Lisätään muut täyteaineet kuten luistoaineet ja tämä rakeinen massa puristetaan sitten tabletiksi.
Alkalinen tabletti on mitoitettu siten, että siinä on 35 painoltaan maksimimäärä ainetta minimitilavuudessa, joten se on helposti pudotettavissa gelatiinikapseliin, esimer- 8 77371 kiksi kokoa vastaavan gelatiinikapseliin. Tämä suoritetaan muodostamalla alkalinen tabletti steroidin tai lähes steroidin muotoiseksi, jonka läpimitta ei ole suurempi kuin kapselin avoin pää. Tabletin suurin läpimitta on tavalli- 5 sesti rajoissa noin 5,72 - 6,10 mm, mutta voi olla kapselikoon fcQ osalta noin 5,33 - 6,48 mm.
Johtuen vaikeudesta puristaa raejauhetta aidoksi steroidiseksi tabletiksi edullisen suoritusmuodon mukaisesti, käytetään modifioitua syväpallomeistia. Tällä saadaan muo-10 dostumaan modifoitu steroidinen tabletti, joka on muodoltaan umpisylinteri, jonka ylä- ja alapää ovat kuvun muotoiset. Tässä tapauksessa tärkeä mitta on tabletin läpimitta pituussuunnassa, joka ulottuu pystyakselin yläpäästä pystyakselin alapäähän. Sopiva läpimitta on rajoissa noin 15 5,33 - noin 6,48 mm tai 6,22 mm.
Alkalisten tablettien muodostamisen jälkeen ne syötetään täyttöpaikkaan, jossa kukin niistä pannaan kapselin kuoreen ja alkalisen tabletin sisältävä kapseli ohjataan toiseen täyttöpaikkaan, jossa siihen pannaan jauhemainen 20 aspiriiniseos. Jauhemaisen aspiriiniseoksen lisäämisen jälkeen kapseli peitetään kapselin yläosalla ja tuote on valmis.
Tämän keksinnön yhteydessä käytettävät kapselit voivat olla tavallisia gelatiinikapseleita, jotka tämän alan 25 asiantuntijat tuntevat hyvin. Näiden koko voi vaihdella jossakin määrin, mutta tavallisia ovat koot 0, 1, 2 ja 3. Koska aspiriinin nopea absorptio vereen on toivottava ominaisuus, on edullista käyttää kapselia, joka itsekin liukenee nopeasti. Tämän huomioiden kapselin muodostavan gela-30 tiinin joukkoon on edullista lisätä noin 10 paino-% kalsium-karbonaattia mainitun kapselin kokonaispainosta laskien.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
9 77371
Esimerkki 1 Kaava CL 1561-61
Annosyksikkö Amt. Erä Määrät 60 000 kapse- mq/kapseli_ no. Aineosat lia, grammoina_ 5 Osa I, alka- linen tabletti_ 50.00 1 Magnesiumkarbonaatti 3000 120.00 2 Kalsiumkarbonaatti 7200 10 2,50 3 Sitruunahappo (anhyd.) 150 18.00 4 Maissitärkkelys 1080 5 Deionoitu vesi tai _ tislattu vesi 600 ml 190,50 15 0,38 6 Magnesiumstearaatti 22,8 190.88 mg 11452,8 (ilman vettä)
Osa II, aspiriini-seos_ 20 400,00 7 Aspiriini 80 mesh 24000 66.00 8 Sta-Rx 15001 3960 2,00 9 Cab-O-Sil2 120 468.00 aspiriiniseoksen paino 28080 190.88 alkalisen tabletin paino 25 658,88 kapselin kokonaispaino (netto)
Huom.* Sta-Rx 1500 - modifioitua tärkkelystä Huom.2 Cab-O-Sil - kolloidaalista piidioksidia M-5 Menetelmä 30 Osa I - alkalinen tabletti (a) Aineosia 1, 2 ja 4, s.o. magnesiumkarbonaattia, kalsiumkarbonaattia ja maissitärkkelystä sekoitetaan yhdessä viisi minuuttia.
(b) Aineosa 3, s.o. sitruunahappo liuotetaan koko 35 vesimäärään, jota pidetään 100°C:ssa.
10 77371 (c) Vaiheen (b) liuos lisätään sekoittimessa olevaan vaiheen (a) seokseen ja tätä yhdistelmää sekoitetaan 10 minuuttia.
(d) Vaiheessa (c) saatu tuote lasketaan sitten se-5 koittimen Tornado Mill läpi.
(e) Vaiheesta (d) saatu tuote kuivataan nestepatja-kuivurissa kunnes maksimikosteuspitoisuus on 0,5 %; kuivaajan sisääntulolämpötila on 80°C-90°C; kun taas ulostulo-lämpötila on 40°C-50°C.
10 (f) Vaiheesta (e) saatu tuote lasketaan sitten 10 mesh'in täryseulan läpi ja aine kootaan talteen. Magnesium-stearaatti lisätään luistoaineeksi ja saatu aine puristetaan puolisferoidiseksi tabletiksi.
Puolisferoidisen tabletin valmistamiseksi vaiheessa 15 (f) saadusta aineesta käytetään 7/32":n syväpallomeistiä.
Tällä saadaan alkalinen tabletti, joka painaa 190,88 mg. Tabletin paksuus on rajoissa noin 5,46 - noin 5,59 mm.
Osa II - aspiriiniseos (a) Aineosia 7, 8 ja 9, s.o. aspiriinia, tuotteita 20 Sta-Rx 1500 ja Cab-O-Sil sekoitettiin yhdessä 15 minuuttia V-sekoittimessa. Ennen käyttöään valmistetta Sta-Rx 1500 kuivattiin uunissa 2 tuntia 52-66°C:ssa kosteuspitoisuuden stabiloimiseksi enintään 5 %:ksi. Tästä vaiheesta saatua seosta käytettiin kapselien täyttämiseen.
25 Kapselia valmistettaessa käytetään gelatiinikapselia ^0. Osan I menetelmän mukaisesti valmistettu alkalinen tabletti pudotettiin kapselin alempaan puoliskoon (runko). Jotta voidaan varmistua siitä, että tabletti on puristunut kapselin pohjalle, voidaan käyttää mäntää. Kapseliin pan-30 naan sitten noin 468 mg aspiriiniseosta ja kapselin yläpuo-lisko (kansi) sovitetaan paikoilleen.
Esimerkki 2
Noudattamalla samanlaista menetelmää, jota on selostettu esimerkissä 1, valmistetaan seuraava kapseli: n 77371
Alkalinen tabletti CL 1565-25 mg/tabletti g erää kohden (30 000) Magnesiumkarbonaatti 50 1500
Kalsiumkarbonaatti 100 3000 5 Tärkkelys, maissi 18 540
Sitruunahappo 2,5 75 170,5 mg 5115g
Sitruunahapon liuottamiseen ja aine-erän granulaatin valmis-10 tamiseen ja tabletointiin käytettiin kolmetuhatta millilit-raa 100°C:n lämpöistä vettä. Alkalisen aineen kosteuspitoisuus oli enintään 0,5 %.
Tätä granulaattia käytettiin kahden alkalisen tablet-tierän valmistamiseen, joiden paino oli noin 170,5 mg, 15 mutta valmistus tapahtui käyttämällä erikokoisia meistejä, s.o. meistejä 1/4" S.C. (standard concave) ja vastaavasti 7/32" S.C. Näin saatuja tabletteja käytettiin valmistettaessa seuraavia kapseleita:
(A) Kaava CL 1565-25A
20 Aspiriini 40 mesh 325 mg
Sta-Rx 1500 100
Alkaliset tabletit 7/32" S.C. 170,5 595.5 mg Täytettiin käsin kapseliin tl·0 (valkea)
25 (B) Kaava Cl 1565-25B
Aspiriini 40 mesh 325
Sta-Rx 1500 100
Alkaliset tabletit 1/4" S.C. 170,5 595.5 mg 30 Täytettiin käsin kapseliin /0 (valkea)
Esimerkki 3
Alkalinen granulaatti (CL 1565-42) Käyttämällä samanlaista menetelmää, jota on selostettu edellä valmistettaessa granulaattia, valmistettiin seu-35 raavaa granulaattia:
Alkalinen qranulaatti 12 7 7371 mq/tabletti erän paino, kg Magnesiumkarbonaatti 50 10,000
Kalsiumkarbonaatti 100 20,000 5 Sitruunahappo 2,5 0,500 Tärkkelys 18 5,600
Vesi, 100°C, riittävästi _ _ 170,5 34,100 kg
Granulaatin valmistuksessa käytettiin 40 litraa vettä. 10 Tämän granulaatin kosteuspitoisuus oli kuivauksen jälkeen rajoissa 0,1-0,2 %.
Aikalisiä tabletteja valmistettiin sekoittamalla edellä mainittua granulaattia Silicone Fluid 360:n ja magnesium-stearaatin kanssa seuraavan kaavan mukaisesti: 15 CL 1565-44 paino/grammoja
Alkalinen granulaatti CL 1565-42 1705,0
Silicone Fluid 360 8,525
Magnesiumstearaatti 1,705 20 1715,230 g Tämä aine puristettiin tableteiksi käyttämällä eri-koissferoidi-meistiä 7/32". Kukin tabletti painoi 171,5 mg ja sen paksuus oli rajoissa 5,21 - 5,33 mm.
Näitä tabletteja käytettiin valmistettaessa kaksi kap-25 selituoteryhmää, kooditunnuksin CL 1565-44A ja CL 1565-44B. Kuhunkin gelatiinikapseliin, koko ^0, pantiin yksi tabletti ja sen jälkeen lisättiin aspiriiniseos.
Vastaavien tuotteiden kaavat ovat seuraavat:
CL 1565-44A
30 paino/grammoja
Alkalinen tabletti CL 1565-44 0,1715
Aspiriini 40 mesh 0,3250
Sta-Rx 1500 0,2195
Silicone Fluid 360 0,0050 0,7210 g i3 77371
CL 1565-44B
paino/grammoja
Alkalinen tabletti CL 1565-44 0,1715
Aspiriini, granulaatissa 10 % tärkkelystä 0,3611 5 Sta-Rx 1500 0,1834
Silicone Fluid 360 0,0050 0,7210 g
Jotta voitaisiin osoittaa tämän keksinnön mukaisesti 10 valmistetun yhdistelmän, jossa oli alkalinen tabletti ja as-piriiniseos kapselissa, stabilisuus verrattuna samaan yhdistelmään, joka poikkesi siitä ainoastaan sikäli, että alkalinen aine oli kapselissa rakeisena eikä tablettina, suoritettiin seuraava koe: 15 Kapselinäytteitä CL 1565-44A, CL 1565-44B, selostettu edellä, ja CL 1565-44D käsiteltiin lujuuskokeessa, 60°C/suh-teellinen kosteus 60 %, noin 88 tuntia.
Näytteet CL 1565-44A ja B sisältävät alkalisen tabletin, jossa on 50 mg MgCO^ra ja 100 mg CaCC^ja. CL 1565-44D 20 sisältää saman koostumuksen omaavaa aikalisiä granulaattia.
Näyte CL 1565-44A sisältää 5 g 40 mesh'in aspiriinia ja CL 1565-44B sisältää 5 g 12/50 aspiriinia.
CL 1565-44D:n kaava on seuraava:
CL 1565-44D
25 paino/g/kapseli
Aspiriini 10 % tärkkelys-granulaatti 0,3611
Alkalinen granulaatti CL 1565-42 0,1705
Sta-Rx 1500 0,1309
Silicone Fluid 360 0,0050 30 0,6675 g
Vastaavien tuotteiden stabilisuus mitataan tabletissa varastoinnin jälkeen olevan salisyylihapon kokonaismäärän avulla. Tämän kokeen tulokset on koottu alla olevaan taulukkoon I.
Taulukko I
14 77371
Salisyylihapon kokonaismäärä (mg/kapseli)
Alkuperäinen 88 t. e 60°C/suht.kosteus 60 % 5 CL 1565-44A 0,3 1,2 CL 1565-44B 0,2 1,1 CL 1565-44D 0,7 ---* *näyte oli hajonnut täydellisesti 10 Yhteenveto 1. Alkalista granulaattia sisältävä näyte oli hajonnut täydellisesti.
2. Tulokset eivät osoita merkittävää eroa kapselien välillä, joissa on 40 mesh'in aspiriinia ja aspiriini 10 % 15 tärkkelys-granulaattia.
Esimerki 4 Kaava CL 1565-83A
Annosyksikkö Erä Määrä 120,000
Amt. mg/kapseli no. Aineosat kapselien osalta 20 Osa I Alkalinen tabletti: grammoina_ 23,90 1 Magnesiumkarbo- 2868 naatti 95,60 2 Kalsiumkarbonaatti 11473,0 38.24 3 Magnesiumoksidi 4588,8 25 2,87 4(a) Tärkkelys (sisäinen)2294,4 16.25 4(b) Tärkkelys (ulkoinen) 5 Deionoitu vesi tai _ tislattu vesi 1000 176,86 ^ 0,35 6 Maqnesiumstearaatti 42,0 177,21 mg 21266,2 (ilman vettä) is 77371
Annosyksikkö Erä Määrä 120,000
Amt. mg/kapseli no. Aineosat kapselin osalta
Osa II Aspiriiniseos: grammoina_ 20,00 7 Modifioitu tärk- 2400 kelys 1500-Sta- 5 Alue (10-30) Rx 1500 (kuivattu) 2,00 8 Dimetyylipolysilok- 240 saani Fluid 360 Me-
Alue (2-5) dical Type 350 senti- stokea 0,20 9 Polyoksietyleeni (20) 24 10 sorbitaanimono-oleaat- ti (Tween 80) 500,00 10 Aspiriini, 80 mesh 60000 522,20 62664 699,41 = osat I + II Menetelmä; a. Alkalinen granulaatti - (a) Pane hihnasekoittimeen 1, 2 ja 3, s.o. magnesium-karbonaatti, magnesiumoksidi ja kalsiumkarbonaatti; (b) lisää siäsinen tärkkelys (4a) kiehuvaan veteen (100°C) tärkkelyksen hydrolysoimiseksi; 20 (c) lisää (b) vaiheeseen (a) ja sekoita perusteelli sesti; (d) lisää jäljellä oleva tärkkelys (ulkoinen 4b) vaiheeseen (c) ja sekoita 5 minuuttia; (e) laske (d) sekoittimen Tronado Mill 3/4";n seulan 25 läpi; (f) kuivaa (e) nestepatjakuivurissa kunnes kosteuspitoisuus on enintään 1-3 %; (g) laske kuivattu granulaatti (f) 12 mesh'in täry-seulan aukkojen läpi; ja 50 (h) lisää erä 6 (magnesiumstearaatti) ja sekoita V- sekoittimessa.
B. Alkalinen tabletti -
Purista edellä saatu granulaatti sfeerisellä erikois-meistillä 7/32" tableteiksi, joiden paino on 177,2 mg ja
“3 C
paksuus 5,72 mm ja diagonaalimitta 6,22 ± 0,13 mm. Tämän tabletin hajoamisaika on 10-30 sekuntia.
ie 77371 C. Aspiriiniseos -
Pane erä 10 (aspiriini) ja erä 7 (kuivattu Sta-Rx) hihnasekoittimeen. Yhdistä erät 8 ja 9 (s.o. Silicone Fluid ja Tween 80) ja suihkuta aspiriinin ja Sta-Rx:n seokseen; 5 sekoita 10 minuuttia.
D. Viimeistelty kapselituote - Käyttämällä puoliautomaattista (esimerkiksi Elanco 85) tai suurinopeuksista automaattista kapselintäyttölai-tetta (esimerkiksi H&K 1200) sijoita puristettu alkalinen 10 tabletti tyhjään avattuun gelatiinikapseliin (koko £ 0) käyttämällä syöttölaitetta. Lisää sitten tarvittava määrä aspiriiniseosta (522,2 mg) ja sulje kapseli hatullaan.
Hapon kulutuskyvyn koestus
Alkalisten rakeiden, joita oli valmistettu esimerkin 15 4 mukaisesti (CL 1565-83A), annettiin reagoida tavalliseen tapaan 0,1-norm. HCl:n kanssa jotta saataisiin mitatuksi kokonaishaponkulutuskapasiteetti (ACC). Arvoksi määritettiin 4,3 mekv. + 0,2 verrattuna teoreettiseen arvoon 4,3 mekv. Sitä vastoin samankokoisella rakeella (190 mg), jossa 20 oli 50 mg magnesiumkarbonaattia, ACC-arvo on samalla tavalla mitattuna vain 3,4 mekv.
Esimerkki 5
Esimerkissä 1 kuvatulla tavalla valmistettiin alkalinen tabletti ja aspiriiniseos, jolloin kuitenkin osa as-25 piriiniseoksen aspiriinista korvattiin yhdellä seuraavista farmaseuttisesti aktiivisista aineista: (a) 18,75 mg fenyylipropanoliamiinihydrokloridia (b) 30 mg pseudoefedriinihydrokloridia (c) 2 mg kloorifeniramiinimaleaattia 30 (d) 15 mg dekstrometorfaanihydrobromidia
Aktiivisilla aineilla (a), (b), (c) ja (d) saatujen valmisteiden analyysi osoittaa, että verentungosta vähentäviä aineita ja antihistamiineja, jotka yleensä ovat yhteensopimattomia aspiriinin kanssa, voidaan keksinnön mukaises-35 ti yhdistää aspiriinin kanssa gelatiinikapselissa.
Claims (25)
1. Menetelmä annosyksikön muodossa olevan kapselin valmistamiseksi, joka kapseli sisältää alkalista ainetta 5 ja asetyylisalisyylihappoa, tunnettu siitä, että kapseliin pannaan vähintään yhtä alkalista ainetta oleva tabletti ja lisätään jauheen tai rakeiden muodossa olevaa asetyylisalisyylihappoa tai asetyylisalisyylihapposeosta, minkä jälkeen kapseli suljetaan.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että kapseliin pannaan alkalinen tabletti, jonka paksuus on noin 5,33-6,22 mm.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että tabletti on muodoltaan steroidinen 15 tai lähes steroidinen.
4. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kapseliin lisätään noin 160-650 mg asetyylisalisyylihappoa.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, t u n - 20. e t t u siitä, että alkalisen aineen määrä on noin 20- 150 paino-%, laskettuna kapselin sisältämän asetyylisalisyylihapon kokonaismäärästä.
6. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kapseliin lisätään noin 400 mg - 25 500 mg asetyylisalisyylihappoa.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että alkalisen aineen määrä on noin 30 -100 paino-% laskettuna kapselin sisältämän asetyylisalisyylihapon kokonaismäärästä.
8. Jonkin patenttivaatimuksen 1-7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kapseliin pannaan alkalinen tabletti, joka sisältää alkalisten aineiden seosta.
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että alkalisten aineiden seos sisältää 35 magnesiumkarbonaattia ja kalsiumkarbonaattia. 77371
10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kalsiumkarbonaatin ja magnesiumkarbonaatin välinen painosuhde on 1:1-3:1.
11. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n -5 n e t t u siitä, että kapseliin pannaan tabletti, joka sisältää kalsiumkarbonaattia, magnesiumkarbonaattia ja magnesiumoksikomponenttia, joka on magnesiumoksidi, magne-siumhydroksidi tai magnesiumoksidin ja magnesiumhydroksi-din seos ja lisätään noin 325-650 mg asetyylisalisyylihap-10 poa tai asetyylisalisyylihapposeosta.
12. Patenttivaatimuksen 11 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että alkalisen aineen määrä on noin 20 -150 paino-% laskettuna kapselin sisältämän asetyylisalisyylihapon kokonaismäärästä.
13. Patenttivaatimuksen 12 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että tabletti sisältää, laskettuna asetyylisalisyylihapon määrästä, (a) noin 5 % - 20 % kalsiumkarbonaattia, (b) noin 2 % - 10 % magnesiumkarbonaattia, 20 ja (c) noin 2 % - 20 % magnesiumoksi-komponenttia.
14. Patenttivaatimuksen 11 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kapseliin lisätään noin 400 -650 mg asetyylisalisyylihappoa.
15. Patenttivaatimuksen 14 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että alkalisen aineen määrä on noin 20 -150 paino-% laskettuna kapselissa olevan asetyylisalisyylihapon kokonaismäärästä.
16. Patenttivaatimuksen 15 mukainen menetelmä, t u n-30 n e t t u siitä, että tabletti sisältää, laskettuna kapselissa olevan asetyylisalisyylihapon määrästä, (a) noin 5 % - 20 % kalsiumkarbonaattia; (b) noin 2 % - 10 % magnesiumkarbonaattia; ja 35 (c) noin 2 % - 20 % magnesiumoksi-komponenttia. i9 77371
17. Patenttivaatimuksen 16 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että magnesium-oksi-komponentti on magne-siumoksidi.
18. Patenttivaatimuksen 16 mukainen menetelmä, t u n-5 n e t t u siitä, että magnesiumoksi-komponentti on magne- siumhydroksidi.
19. Patenttivaatimuksen 16 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että magnesiumoksi-komponentti on magne-siumoksidin ja magnesiumhydroksidin seos.
20. Jonkin patenttivaatimuksen 11-19 mukainen mene telmä, tunnettu siitä, että kapseliin lisätään noin 500 mg asetyylisalisyylihappoa.
21. Patenttivaatimuksen 11 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kapseliin lisätään asetyylisalisyy- 15 lihapposeosta, joka asetyylisalisyylihapon lisäksi sisältää ainakin yhtä farmaseuttisesti aktiivista ainetta.
22. Patenttivaatimuksen 21 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että farmaseuttisesti aine on toinen anal-geettinen aine.
23. Patenttivaatimuksen 21 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että farmaseuttisesti aktiivinen aine on verentungosta vähentävä aine.
24. Patenttivaatimuksen 21 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että farmaseuttisesti aktiivinen aine on 25 antihistamiini.
25. Patenttivaatimuksen 21 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että farmaseuttisesti aktiivinen aine on verentungosta vähentävän aineen, antihistamiinin ja yskää estävän aineen seos. 20 77371
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/179,191 US4294819A (en) | 1980-08-18 | 1980-08-18 | Alkaline analgesic capsule |
| US17919180 | 1980-08-18 | ||
| US06/273,015 US4339428A (en) | 1980-08-18 | 1981-06-18 | Capsule product containing high dosage of aspirin in powder or granulated form and alkaline tablet or pellet comprising magnesium carbonate, calcium carbonate and a magnesium dry component |
| US27301581 | 1981-06-18 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI812505L FI812505L (fi) | 1982-02-19 |
| FI77371B FI77371B (fi) | 1988-11-30 |
| FI77371C true FI77371C (fi) | 1989-03-10 |
Family
ID=26875096
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI812505A FI77371C (fi) | 1980-08-18 | 1981-08-13 | Foerfarande foer framstaellning av en kapsel, som innehaoller ett alkaliskt aemne och acetylsalicylsyra. |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4339428A (fi) |
| AT (1) | AT370624B (fi) |
| AU (1) | AU549488B2 (fi) |
| CA (1) | CA1156554A (fi) |
| CH (1) | CH646331A5 (fi) |
| DD (1) | DD201643A5 (fi) |
| DE (1) | DE3132518A1 (fi) |
| DK (1) | DK159374C (fi) |
| ES (1) | ES8301622A1 (fi) |
| FI (1) | FI77371C (fi) |
| FR (1) | FR2488508A1 (fi) |
| GB (1) | GB2082456B (fi) |
| GR (1) | GR74618B (fi) |
| HU (1) | HU187354B (fi) |
| IE (1) | IE51501B1 (fi) |
| IL (1) | IL63577A0 (fi) |
| IT (1) | IT1143221B (fi) |
| LU (1) | LU83559A1 (fi) |
| NL (1) | NL8103804A (fi) |
| NO (1) | NO155476C (fi) |
| NZ (1) | NZ198045A (fi) |
| OA (1) | OA06883A (fi) |
| PT (1) | PT73530B (fi) |
| SE (1) | SE451667B (fi) |
| ZW (1) | ZW19781A1 (fi) |
Families Citing this family (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4664915A (en) * | 1981-07-01 | 1987-05-12 | Bristol-Myers Company | Compressed and formed alkaline component suitable for use in buffered aspirin product |
| US4507276A (en) * | 1982-08-20 | 1985-03-26 | Bristol-Myers Company | Analgesic capsule |
| US4681583A (en) * | 1982-12-20 | 1987-07-21 | Alza Corporation | System for dispersing drug in biological environment |
| US4773907A (en) * | 1982-12-20 | 1988-09-27 | Alza Corporation | Primary delivery system comprising secondary dosage form |
| US4578075A (en) * | 1982-12-20 | 1986-03-25 | Alza Corporation | Delivery system housing a plurality of delivery devices |
| US4678661A (en) * | 1983-09-28 | 1987-07-07 | Gerhard Gergely | Effervescent composition and method of making same |
| DE3346571A1 (de) * | 1983-12-23 | 1985-07-04 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Oral retardierte acetylsalicylsaeureformulierungen |
| DE3572440D1 (en) * | 1984-06-19 | 1989-09-28 | Basf Ag | Gastro-resistant cylindrical pancreatine-microtablets |
| US4867984A (en) * | 1984-11-06 | 1989-09-19 | Nagin K. Patel | Drug in bead form and process for preparing same |
| US4728512A (en) * | 1985-05-06 | 1988-03-01 | American Home Products Corporation | Formulations providing three distinct releases |
| IT1209667B (it) * | 1985-11-12 | 1989-08-30 | Zambon Spa | Composizione effeverscente adattivita' analgesica. |
| DE3600084A1 (de) * | 1986-01-03 | 1987-07-09 | Scherer Gmbh R P | Formkoerper sowie verfahren und vorrichtung zur herstellung eines solchen formkoerpers |
| US4904476A (en) * | 1986-03-04 | 1990-02-27 | American Home Products Corporation | Formulations providing three distinct releases |
| US4794001A (en) * | 1986-03-04 | 1988-12-27 | American Home Products Corporation | Formulations providing three distinct releases |
| EP0320550A1 (en) * | 1987-12-18 | 1989-06-21 | Bristol-Myers Company | Non steroidal anti-inflammatory drug composition containing H1 blockers, H2 blockers, beta adrenergic agonists or combinations thereof and an alkalizing agent |
| US5071842A (en) * | 1988-10-14 | 1991-12-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Aspirin-containing composition including diphenhydramine and an alkalizing agent to reduce gastrointestinal injury potential |
| US4980175A (en) * | 1989-01-03 | 1990-12-25 | Leonard Chavkin | Liquid orally administrable compositions based on edible oils |
| AU643703B2 (en) * | 1989-09-15 | 1993-11-25 | Cima Labs, Inc. | Magnesium carbonate and oil tableting aid |
| DE4102629A1 (de) * | 1991-01-30 | 1992-08-06 | Bayer Ag | Pharmazeutischer kaugummi mit acetylsalicylsaeure |
| NZ243567A (en) * | 1991-07-22 | 1995-04-27 | Bristol Myers Squibb Co | Pharmaceutical oral formulation of a dideoxy purine nucleoside comprising the nucleoside together with a water-insoluble antacid buffering composition |
| TW271400B (fi) * | 1992-07-30 | 1996-03-01 | Pfizer | |
| US5834479A (en) * | 1993-03-05 | 1998-11-10 | Mayer; David J. | Method and composition for alleviating pain |
| US5391230A (en) * | 1993-07-07 | 1995-02-21 | Eastman Kodak Company | Apparatus for holding solid compact medicaments during processing |
| JPH10505087A (ja) * | 1994-09-02 | 1998-05-19 | バージニア カマンウェルス ユニバーシティ | 非麻薬性鎮痛剤および無痛エンハンサーを含有する疼痛緩和組成物 |
| DE19603402A1 (de) * | 1995-02-24 | 1996-08-29 | Basf Ag | Weichgelatinekapseln |
| US6274592B1 (en) | 1997-02-04 | 2001-08-14 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for stabilizing arylcarboxylic acid, stabilizer thereof and aqueous solution containing stabilized arylcarboxylic acid |
| DE19849848A1 (de) * | 1998-10-29 | 2000-05-04 | Lohmann Therapie Syst Lts | Oral applizierbare, mit Flüssigkeit spontan zerfallende therapeutische Darreichungsform und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US6428809B1 (en) * | 1999-08-18 | 2002-08-06 | Microdose Technologies, Inc. | Metering and packaging of controlled release medication |
| US6511494B1 (en) | 2000-11-17 | 2003-01-28 | Embro Corporation | Vein harvesting system and method |
| US6887492B2 (en) * | 2000-12-14 | 2005-05-03 | Leiner Health Services Corp. | Magnesium plus interactive agent delivery |
| US6576665B2 (en) * | 2001-04-03 | 2003-06-10 | Braintree Laboratories, Inc. | Encapsulated calcium acetate caplet and a method for inhibiting gastrointestinal phosphorous absorption |
| US20070087048A1 (en) * | 2001-05-31 | 2007-04-19 | Abrams Andrew L | Oral dosage combination pharmaceutical packaging |
| US7011846B2 (en) * | 2001-12-21 | 2006-03-14 | Shire Laboratories, Inc. | Oral capsule formulation with increased physical stability |
| EP1642593A1 (en) * | 2003-06-06 | 2006-04-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Solid pharmaceutical preparation |
| US7198653B2 (en) | 2003-07-31 | 2007-04-03 | Delavau Llc | Calcium carbonate granulation |
| US20050282756A1 (en) * | 2004-06-18 | 2005-12-22 | Mehta Nozer M | Oral delivery of peptide pharmaceutical compositions |
| US20060222705A1 (en) * | 2005-03-31 | 2006-10-05 | Flanner Henry H | Pharmaceutical tablet and apparatus and method for making |
| US9138414B1 (en) | 2006-09-15 | 2015-09-22 | Delavau Llc | Calcium supplement having enhanced absorption |
| US20090087483A1 (en) * | 2007-09-27 | 2009-04-02 | Sison Raymundo A | Oral dosage combination pharmaceutical packaging |
| US8439033B2 (en) | 2007-10-09 | 2013-05-14 | Microdose Therapeutx, Inc. | Inhalation device |
| DE102008025798C5 (de) | 2008-05-29 | 2015-08-06 | Guangdong Fushan Glass Machinery Co., Ltd. | Verfahren zum Betreiben eines Rollenofens |
| WO2011008546A2 (en) * | 2009-06-29 | 2011-01-20 | Capricorn Pharma, Inc. | Solid and semi-solid dosage forms and systems and methods for forming and packaging thereof |
| EP2521584B1 (en) | 2010-01-05 | 2018-10-17 | MicroDose Therapeutx, Inc. | Inhalation device |
| US20130143867A1 (en) | 2011-12-02 | 2013-06-06 | Sychroneuron Inc. | Acamprosate formulations, methods of using the same, and combinations comprising the same |
| IL230419A0 (en) * | 2013-05-23 | 2014-04-30 | Naveh Pharma 1996 Ltd | Products containing magnesium and their uses |
| EP3878445A3 (en) | 2013-06-05 | 2021-10-27 | Synchroneuron Inc. | Acamprosate formulations, methods of using the same, and combinations comprising the same |
| US11478429B2 (en) * | 2015-10-09 | 2022-10-25 | Combocap, Inc. | Capsule with internal diaphragm and solid ingredients |
| CN114901267A (zh) * | 2019-12-05 | 2022-08-12 | 旗舰创业创新五公司 | 酰化活性剂及其用于治疗代谢障碍和非酒精性脂肪肝病的方法 |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA593581A (en) * | 1960-03-01 | American Chicle Company | Analgesic product | |
| FR808949A (fr) * | 1936-07-31 | 1937-02-18 | Perfectionnements à la préparation des cachets pharmaceutiques | |
| US2224256A (en) * | 1938-08-05 | 1940-12-10 | Baker Chem Co J T | Pharmaceutical preparation |
| GB613080A (en) * | 1946-05-17 | 1948-11-22 | Myer Coplans | Improvements in the preparation of stable medicinal salts of acetylsalicylic acid |
| US2698332A (en) * | 1951-04-20 | 1954-12-28 | Reheis Company Inc | Aspirin derivative and method of making |
| GB754364A (en) * | 1953-10-09 | 1956-08-08 | Drug Houses Of Australia Ltd | Improvements in medicinal preparations containing acetylsalicylic acid |
| US2918485A (en) * | 1955-09-21 | 1959-12-22 | Keystone Chemurgic Corp | Dihydroxy aluminum salicylates |
| US2889248A (en) * | 1955-12-13 | 1959-06-02 | Drug Processors Inc | Therapeutic composition containing aluminum proteinate |
| US2801951A (en) * | 1956-01-09 | 1957-08-06 | Sterling Drug Inc | Stabilized analgesic compositions |
| GB827529A (en) * | 1956-02-27 | 1960-02-03 | Macleans Ltd | Improvements in or relating to the manufacture of tablets |
| US2888382A (en) * | 1957-10-28 | 1959-05-26 | Upjohn Co | Therapeutic composition and process |
| NL245245A (fi) * | 1958-04-18 | |||
| US3019169A (en) * | 1958-06-23 | 1962-01-30 | Sterling Drug Inc | Salicylate dry shell coating of dry 4-aminoquinoline core, and dry-compressing tablet-making process |
| US3323992A (en) * | 1960-09-29 | 1967-06-06 | Keystone Chemurgic Corp | Antacid composition of hydrated magnesium aluminate containing bound sulfate |
| US3341416A (en) * | 1963-12-11 | 1967-09-12 | Ncr Co | Encapsulation of aspirin in ethylcellulose and its product |
| GB1204580A (en) | 1968-10-05 | 1970-09-09 | Aspro Nicholas Ltd | Pharmaceutical dosage forms |
| US3608064A (en) * | 1969-10-07 | 1971-09-21 | Anthony H Lamb | Milk-buffered aspirin |
| US4167558A (en) * | 1976-02-13 | 1979-09-11 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel sustained release tablet formulations |
| GB1576376A (en) * | 1977-03-30 | 1980-10-08 | Benzon As Alfred | Multiple-unit drug dose |
| US4294819A (en) * | 1980-08-18 | 1981-10-13 | Bristol-Myers Company | Alkaline analgesic capsule |
-
1981
- 1981-06-18 US US06/273,015 patent/US4339428A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-07-31 GR GR65692A patent/GR74618B/el unknown
- 1981-08-04 AU AU73682/81A patent/AU549488B2/en not_active Ceased
- 1981-08-07 NO NO812678A patent/NO155476C/no unknown
- 1981-08-10 IT IT49078/81A patent/IT1143221B/it active
- 1981-08-11 CA CA000383599A patent/CA1156554A/en not_active Expired
- 1981-08-13 FI FI812505A patent/FI77371C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-08-13 NL NL8103804A patent/NL8103804A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-08-13 AT AT0355281A patent/AT370624B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-08-14 NZ NZ198045A patent/NZ198045A/en unknown
- 1981-08-14 ZW ZW197/81A patent/ZW19781A1/xx unknown
- 1981-08-14 DK DK362781A patent/DK159374C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-08-14 IL IL63577A patent/IL63577A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-08-17 GB GB8125086A patent/GB2082456B/en not_active Expired
- 1981-08-17 DD DD81232634A patent/DD201643A5/de unknown
- 1981-08-17 FR FR8115828A patent/FR2488508A1/fr active Granted
- 1981-08-17 CH CH531081A patent/CH646331A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-08-17 ES ES504797A patent/ES8301622A1/es not_active Expired
- 1981-08-17 IE IE1881/81A patent/IE51501B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-08-17 HU HU812397A patent/HU187354B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-08-17 PT PT73530A patent/PT73530B/pt unknown
- 1981-08-17 SE SE8104881A patent/SE451667B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-08-18 OA OA57476A patent/OA06883A/xx unknown
- 1981-08-18 DE DE19813132518 patent/DE3132518A1/de not_active Withdrawn
- 1981-08-18 LU LU83559A patent/LU83559A1/fr unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI77371C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en kapsel, som innehaoller ett alkaliskt aemne och acetylsalicylsyra. | |
| US4664915A (en) | Compressed and formed alkaline component suitable for use in buffered aspirin product | |
| AU636810B2 (en) | Delivery system for enhanced onset and increased potency | |
| US4294819A (en) | Alkaline analgesic capsule | |
| US5955107A (en) | Pharmaceutical suspension tablet compositions | |
| US3148124A (en) | Method of preparing sustained release pharmaceutical tablets | |
| RU2153337C2 (ru) | Таблетка парацетамола и домперидона с пленочным покрытием | |
| FI105153B (fi) | Menetelmä farmaseuttisten, suun kautta annettavien dideoksipuriininukleosidikoostumusten valmistamiseksi | |
| JPH0830007B2 (ja) | 徐放性カプセル | |
| JPH08175976A (ja) | 発泡性カップル含有のヒスタミンｈ２−拮抗剤発泡性組成物 | |
| TW508242B (en) | Pharmaceutical composition comprising paracetamol | |
| RU2501561C1 (ru) | Антацидная и слабительная таблетка | |
| US10258562B2 (en) | Effervescent tablet containing high level of aspirin | |
| TW492875B (en) | Pharmaceutical formulations of cefaclor | |
| US4601895A (en) | Delayed-action acetylsalicylic acid formulations for oral administration | |
| JP2004533461A (ja) | パラセタモールを含む嚥下錠剤 | |
| CA1165242A (en) | Compressed and formed alkaline component suitable for use in buffered acetylsalicylic acid product | |
| Mohapatra et al. | Formulation, development and evaluation of patient friendly dosage forms of metformin, Part-III: Soluble effervescent tablets | |
| US6274172B1 (en) | Therapeutic effervescent compositions | |
| EP0599767B1 (en) | Process to prepare water-dispersable tablets containing diclofenac | |
| CN101658482A (zh) | 低分子硫酸软骨素口服制剂及其制法和用途 | |
| GB2097676A (en) | Pharmaceutical composition for prevention of formation of N-nitroso compounds | |
| AU2021275675B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| CZ1398A3 (cs) | Terapeutické efervescentní kompozice, farmaceutické granuláty a prostředky, způsoby jejich přípravy a použití | |
| Sharma et al. | DISCUSSION AND INGREDIENTS OF DIFFERENT TYPES OF TABLETS: A COMPREHENSIVE REVIEW |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BRISTOL-MYERS CO |