RU2501561C1 - Антацидная и слабительная таблетка - Google Patents

Антацидная и слабительная таблетка Download PDF

Info

Publication number
RU2501561C1
RU2501561C1 RU2012113740/15A RU2012113740A RU2501561C1 RU 2501561 C1 RU2501561 C1 RU 2501561C1 RU 2012113740/15 A RU2012113740/15 A RU 2012113740/15A RU 2012113740 A RU2012113740 A RU 2012113740A RU 2501561 C1 RU2501561 C1 RU 2501561C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tablet
magnesium oxide
antacid
laxative
granules
Prior art date
Application number
RU2012113740/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2012113740A (ru
Inventor
Хидеаки КИТАДЗИМА
Сиро ХОРИЕ
Такааки КУБО
Нарухито КАВАНАБЕ
Томотака АНАБУКИ
Original Assignee
Киова Кемикал Индастри Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Киова Кемикал Индастри Ко., Лтд. filed Critical Киова Кемикал Индастри Ко., Лтд.
Publication of RU2012113740A publication Critical patent/RU2012113740A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2501561C1 publication Critical patent/RU2501561C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/08—Oxides; Hydroxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к антацидной и слабительной таблетке, которая содержит частицы оксида магния с диаметром от 0,5 до 10 мкм в качестве основного компонента в количестве от 85 до 96% масс. Заявленная таблетка также содержит 2-8% масс. кристаллической целлюлозы в качестве связующего вещества, 0,8-2,5% масс. натрийкроскармелозы в качестве дезинтегрирующего агента-I, 1-3,5% масс. нерастворимого поливинилпирролидона в качестве дезинтегрирующего агента-II и 0,5-2% масс. лубриканта. Изобретение также относится к способу получения указанной таблетки, который включает смешивание частиц оксида магния, кристаллической целлюлозы и лубриканта и сухое гранулирование полученной смеси для получения гранул оксида магния, затем смешивание кристаллической целлюлозы, нерастворимого поливинилпирролидона и лубриканта с гранулами оксида магния и таблетирование полученных гранул. Изобретение также относится к применению заявленной таблетки для антацидной и слабительной цели. Изобретение обеспечивает получение таблетки, которая сохраняет свойства быстрой распадаемости при хранении в течение длительного времени, обладает высокой истираемостью и образует меньше трещин и расколов при воздействии на таблетку. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 15 табл., 1 ил., 30 пр.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к антацидной и слабительной таблетке, содержащей частицы оксида магния в качестве основного компонента. В частности, оно относится к антацидной и слабительной таблетке, которая имеет высокое содержание частиц оксида магния, не менее чем 85% масс., короткое время дезинтеграции 10 секунд или менее, и которая сохраняет свое свойство короткого времени дезинтеграции в течение длительного времени. Кроме того, настоящее изобретение относится к антацидной и слабительной таблетке, которая обладает превосходной стабильностью сохранения формы с очень низкой подверженностью истиранию и раскалыванию, несмотря на то, что она имеет высокое содержание частиц оксида магния. Настоящее изобретение также относится к способу получения антацидной и слабительной таблетки, содержащей частицы оксида магния в качестве основного компонента и обладающей описанными выше отличительными свойствами.
Предшествующий уровень техники
В настоящее время таблетка, содержащая частицы оксида магния в качестве основного компонента, известна в качестве антацидной иди слабительной таблетки, и их количество продолжает расти. Такую таблетку, содержащую частицы оксида магния, получают путем смешивания вспомогательных добавок, таких как связующее вещество и дезинтегрирующий агент, с частицами оксида магния и таблетирования полученной смеси. Автором настоящего изобретения ранее была предложена таблетка, которая имеет короткое время дезинтеграции 10 секунд или менее, и соответственно легко усваивается при введении, и имеет высокое содержание частиц оксида магния (см. патентный документ 1).
Таблетка, описанная в этом патентном документе 1, содержит от 88 до 97% масс. частиц оксида магния, имеющих определенный средний диаметр вторичных частиц, от 1 до 10% масс. кристаллической целлюлозы или крахмала в качестве связующего вещества, и от 1 до 3,5% масс. натрийкроскармелозы или натрийкарбоксиметикрахмала в качестве дезинтегрирующего агента. Так как эта таблетка имеет состав, в котором твердые частицы оксида магния легко таблетируются, и имеет время дезинтеграции 10 секунд или менее, то она легко усваивается.
Документы предшествующего уровня техники
Патентные документы:
патентный документ 1: JP-A 2003-146889
Сущность изобретения
Проблемы, решаемые изобретением
Таблетка, описанная в указанном выше патентном документе 1, является превосходной таблеткой, содержащей оксид магния, которая легко таблетируется и легко усваивается. Однако было обнаружено, что когда эта таблетка храниться в сухом состоянии, ее превосходные свойства дезинтеграции сохраняются в течение относительно долгого периода времени, тогда как, если она храниться при нормальной температуре во влажных условиях, ее время дезинтеграции увеличивается. В частности, когда таблетка подвергалась испытанию на воздействие экстремальных условий (40°С, при относительной влажности 75%), обязательному для таблеток (непокрытых таблеток), было обнаружено, что свойство короткого времени дезинтеграции этой таблетки ухудшалось в течение 4-6 дней. Хотя причина этого неизвестна, предполагается, что некоторые кристаллы частиц оксида магния на поверхности таблетки поглощают влагу в условиях высокой влажности и превращаются в гидроксид магния, имеющий плохую растворимость, и что компонент, являющийся дезинтегрирующим агентом, загустевает при поглощении влаги.
Хотя преимуществом указанной выше таблетки является то, что она легко таблетируется и формуется, получаемая таблетка в значительной мере подвержена растрескиванию, истиранию и раскалыванию, и улучшение этих показателей является желательным.
Поэтому авторами настоящего изобретения были проведены исследования с целью получить таблетку, которая может сохранять превосходные свойства дезинтеграции (в дальнейшем могут называться как «свойства быстрой дезинтеграции») в виде таблетированного продукта в течение длительного времени, и обладает превосходной стабильностью сохранения формы за счет повышения прочности таблетки.
В результате было обнаружено, что когда два конкретных различных химических соединения используются в качестве дезинтегрирующих агентов в определенном соотношении и в комбинации с конкретным связующим веществом, получаемая таблетка сохраняет свои свойства быстрой дезинтеграции в течение длительного времени, даже если она храниться в условиях обычной влажности. Авторы настоящего изобретения предполагают, что причиной этому, возможно, является то, что два различных дезинтегрирующих агента и связующее вещество взаимодействуют друг с другом, предотвращая превращение некоторых кристаллов частиц оксида магния в гидроксид магния и загустевание дезинтегрирующих агентов.
Согласно исследованиям, проведенным авторами настоящего изобретения, было обнаружено, что таблетка, редко испытывающая трудности таблетирования и обладающая превосходной стабильностью сохранения формы с низкой подверженностью истиранию и раскалыванию, получается, когда таблетка имеет определенную форму. Предполагается, что эффект стабильности сохранения формы обусловлен не только особой формой, но также комбинацией двух различных дезинтегрирующих агентов и связующего вещества.
Средства для решения проблем
В соответствии с настоящим изобретением предложена антацидная и слабительная таблетка, содержащая частицы оксида магния в качестве основного компонента, в которой (a) средний диаметр вторичных частиц, измеренный методом лазерной дифракции рассеяния, частиц оксида магния составляет от 0,5 до 10 мкм, (b) содержание частиц оксида магния составляет от 85 до 96% масс., (c) содержание кристаллической целлюлозы в качестве связующего вещества составляет от 2 до 8% масс., (d) содержание натрийкроскармелозы в качестве дезинтегрирующего агента-I составляет от 0,8 до 2,5% масс., (e) содержание нерастворимого поливинилпирролидона в качестве дезинтегрирующего агента-II составляет от 1 до 3,5% масс., и (f) содержание лубриканта составляет от 0,5 до 2% масс.
Предпочтительно, антацидная и слабительная таблетка настоящего изобретения обладает следующими характеристиками.
(1) Частицы оксида магния имеют средний диаметр вторичных частиц, измеренный методом лазерной дифракции рассеяния, от 1 до 7 мкм.
(2) Содержание частиц оксида магния составляет от 88 до 92% масс.
(3) Содержание кристаллической целлюлозы в качестве связующего вещества составляет от 4 до 6% масс.
(4) Содержание натрийкроскармелозы в качестве дезинтегрирующего агента-I составляет от 1,2 до 1,8% масс.
(5) Содержание нерастворимого поливинилпирролидона в качестве дезинтегрирующего агента-II составляет от 1,5 до 2,8% масс.
(6) Лубрикант представляет собой стеарат кальция.
(7) Антацидная и слабительная таблетка имеет куполообразную форму на каждой верхней и нижней горизонтальной поверхности цилиндрической формы, причем куполообразная форма на каждой верхней и нижней горизонтальной поверхности удовлетворяет следующим требованиям (a), (b) и (c) в поперечном сечении, включая осевую линию цилиндрической формы:
(a) боковой угол должен составлять от 25 до 45°,
(b) угловая горизонтальная длина должна составлять от 0,30 до 1,0 мм, и
(c) глубина выпуклости должна составлять от 0,6 до 1,2 мм.
(8) Боковой угол (a) в указанном выше поперечном сечении составляет от 28 до 40°.
(9) Угловая горизонтальная длина (b) в указанном выше поперечном сечении составляет от 0,35 до 0,85 мм.
(10) Глубина выпуклости (c) в указанном выше поперечном сечении составляет от 0,65 до 1,1 мм.
(11) Длина (диаметр) горизонтальной поверхности в указанном выше поперечном сечении составляет от 7 до 11 мм.
В соответствии с настоящим изобретением предложен способ получения антацидной и слабительной таблетки, содержащей частицы оксида магния в качестве основного компонента, включающий стадии:
(1) смешивания вместе частиц оксида магния, имеющих средний диаметр вторичных частиц, измеренный методом лазерной дифракции рассеяния, от 0,5 до 10 мкм, кристаллической целлюлозы в качестве связующего вещества, натрийкроскармелозы в качестве дезинтегрирующего агента-I и лубриканта, и сухого гранулирования полученной смеси для получения гранул оксида магния;
(2) смешивания кристаллической целлюлозы в качестве связующего вещества, нерастворимого поливинилпирролидона в качестве дезинтегрирующего агента-II и лубриканта с гранулами оксида магния; и
(3) таблетирования полученных гранул.
Указанные выше гранулы оксида магния имеют средний диаметр вторичных частиц от 250 до 550 мкм.
Эффект изобретения
В соответствии с настоящим изобретением предложена антацидная и слабительная таблетка, которая имеет высокое содержание частиц оксида магния, распадается в полости рта в течение короткого времени после принятия, сохраняет свои свойства быстрой дезинтеграции в течение длительного времени, и поэтому легко усваивается. Кроме того, таблетка настоящего изобретения легко таблетируется, и полученная таблетка обладает превосходной стабильностью сохранения формы с очень низкой подверженностью истиранию и раскалыванию. В соответствии с настоящим изобретением предложен способ получения указанной выше таблетки.
Краткое описание фигур
На фиг.1 показана таблетка настоящего изобретения, имеющая предпочтительную форму, которая имеет куполообразную форму на каждой верхней и нижней горизонтальной поверхности цилиндрической формы. На этой Фигуре показано вертикальное сечение вдоль осевой линии.
Способы осуществления изобретения
Антацидная и слабительная таблетка настоящего изобретения и способ ее получения более подробно будут описаны ниже.
Частицы оксида магния, используемые в настоящем изобретении, имеют средний диаметр вторичных частиц, измеренный методом лазерной дифракции рассеяния, от 0,5 до 10 мкм, предпочтительно, от 1 до 7 мкм. Таблетку, имеющую высокое содержание частиц оксида магния от 85 до 96% масс., предпочтительно, от 88 до 92% масс., получают путем использования частиц оксида магния, имеющих указанный диаметр частиц, в комбинации с указанным выше конкретным связующим веществом и указанными выше конкретными дезинтегрирующими агентами.
Хотя таблетируемые частицы оксида магния могут быть в виде порошка или гранул, предпочтительными являются гранулированные частицы, так как, в этом случае, может быть получена таблетка, обладающая превосходным свойством предупреждения истирания в таблетирующей машине, еще более превосходной стабильностью сохранения формы и высоким содержанием частиц оксида магния.
Частицы оксида магния, как правило, получают путем термической обработки частиц гидроксида магния. Частицы оксида магния, полученные путем термической обработки частиц гидроксида магния, имеющих средний диаметр вторичных частиц, измеренный методом лазерной дифракции рассеяния, от 1 до 10 мкм при температуре от 700 до 1000°С, имеют указанный выше средний диаметр вторичных частиц и при таблетировании обеспечивают получение таблетки, обладающей превосходными свойствами дезинтеграции.
В таблетке настоящего изобретения в качестве связующего вещества используют кристаллическую целлюлозу. Кристаллическая целлюлоза используется в таблетке в количестве от 2 до 8% масс., предпочтительно, от 4 до 6% масс.
В таблетке настоящего изобретения используют два различных типа дезинтегрирующих агентов. А именно, натрийкроскармелоза в качестве дезинтегрирующего агента-I и нерастворимый поливинилпирролидон в качестве дезинтегрирующего агента-II. Натрийкроскармелоза в качестве дезинтегрирующего агента-I используется в таблетке в количестве от 0,8 до 2,5% масс., предпочтительно, от 1,2 до 1,8% масс. Нерастворимый поливинилпирролидон в качестве дезинтегрирующего агента-II используется в таблетке в количестве от 1 до 3,5% масс., предпочтительно, от 1,5 до 2,8% масс. Нерастворимый поливинилпирролидон в качестве дезинтегрирующего агента-II получают путем сшивания растворимого поливинилпирролидона и переведения его в нерастворимую форму. Термин «нерастворимый» означает, что винилпирролидон трудно растворим или нерастворим в воде, метаноле, этаноле или диэтиловом эфире. Когда в таблетке настоящего изобретения в качестве дезинтегрирующего агента используется растворимый поливинилпирролидон, он не оказывает какого-либо действия на сохранение свойств быстрой дезинтеграции. Нерастворимый поливинилпирролидон в качестве дезинтегрирующего агента-II поступает на рынок под международным непатентованным названием кросповидон, в частности, под торговым названием Kollidon CL фирмы BASF AG Япония.
В таблетке настоящего изобретения используют лубрикант. Примеры лубриканта включают стеариновую кислоту и ее соли (соли Na, Mg и Ca). Соли стеариновой кислоты являются предпочтительными, и стеарат кальция и стеарат магния являются особенно предпочтительными. Из них стеарат кальция является наиболее эффективным. Если количество лубриканта слишком велико, то дезинтеграция замедляется, а если количество лубриканта слишком мало, то лубрикант прилипает к пестику или ступке. Поэтому, предпочтительным является количество лубриканта от 0,5 до 2% масс., более предпочтительно, от 0,8 до 1,5% масс.
Для получения таблетки настоящего изобретения описанные выше частицы оксида магния, связующее вещество, дезинтегрирующий агент-I, дезинтегрирующий агент-II и лубрикант смешивают вместе в заранее определенном соотношении, и полученную смесь таблетируют. Предпочтительно, чтобы гранулы были получены и таблетированы таким образом, как будет описано ниже.
Давление при таблетировании, определяемое как давление штамповального пресса на таблетку, предпочтительно находится в диапазоне от 5 до 12 кН, более предпочтительно, от 6 до 10 кН. Форма пестика, помимо R-поверхности, может иметь боковой угол R, боковой угол - ровную грань или скругленный угол - ровную грань.
Таблетка настоящего изобретения может содержать частицы оксида магния в высоком соотношении, и она легко усваивается, так как она быстро распадается во рту, когда принимается с водой.
Таблетка настоящего изобретения обладает превосходной стабильностью сохранения формы, и ее свойства быстрой дезинтеграции сохраняются в течение длительного времени, по результатам испытания на воздействие экстремальных условий, которые будут описаны ниже.
Таблетка настоящего изобретения по своим размерам и форме не отличается от обычных таблеток для перорального применения. Таблетка настоящего изобретения имеет диаметр от 5 до 12 мм, предпочтительно, от 6 до 10 мм, особенно предпочтительно, от 6 до 9 мм. Таблетка имеет толщину от 2 до 6 мм, предпочтительно, от 2 до 5 мм, особенно предпочтительно, от 2,5 до 4,5 мм. Также масса каждой таблетки составляет от 100 до 1000 мг, предпочтительно, от 150 до 800 мг, наиболее предпочтительно, от 200 до 600 мг.
Согласно исследованиям, проведенным авторами настоящего изобретения, было обнаружено, что таблетка, обладающая чрезвычайно высокой стабильностью сохранения формы и свойствами быстрой дезинтеграции, получается путем смешивания вместе перечисленных выше компонентов способом, который будет описан ниже, обеспечивающим получение гранул, и таблетирования полученных гранул.
То есть, в соответствии с настоящим изобретением предложен следующий способ получения таблетки.
Способ получения антацидной и слабительной таблетки, содержащей частицы оксида магния в качестве основного компонента, включающий стадии:
(1) смешивания вместе частиц оксида магния, имеющих средний диаметр вторичных частиц, измеренный методом лазерной дифракции рассеяния, от 0,5 до 10 мкм, кристаллической целлюлозы в качестве связующего вещества, натрийкроскармелозы в качестве дезинтегрирующего агента-I и лубриканта, и сухого гранулирования полученной смеси для получения гранул оксида магния;
(2) смешивания кристаллической целлюлозы в качестве связующего вещества, нерастворимого поливинилпирролидона в качестве дезинтегрирующего агента-II и лубриканта с гранулами оксида магния; и
(3) таблетирования полученных гранул.
Указанный выше способ получения отличается тем, что сначала получают гранулы, а затем их таблетируют, дезинтегрирующий агент-I добавляют в смесь во время получения гранул, и дезинтегрирующий агент-II добавляют после получения гранул. Кристаллическую целлюлозу добавляют дважды: во время получения гранул и после получения гранул. Эта кристаллическая целлюлоза может быть такой же или различной. Средний диаметр частиц гранул составляет от 250 до 550 мкм, предпочтительно, от 300 до 500 мкм.
Кроме того, согласно исследованиям, проведенным авторами настоящего изобретения, было обнаружено, что когда таблетка имеет следующую форму, она легко таблетируется, редко раскалывается и обладает очень высокой стабильностью сохранения формы. Полученная таблетка имеет низкую подверженность истиранию и раскалыванию.
То есть, в соответствии с настоящим изобретением предложена антацидная и слабительная таблетка (в дальнейшем может называться как «таблетка A»), которая имеет куполообразную форму на каждой верхней и нижней горизонтальной поверхности цилиндрической формы, в качестве предпочтительной формы таблетки, причем куполообразная форма на каждой верхней и нижней горизонтальной поверхности удовлетворяет следующим требованиям (a), (b) и (c) в поперечном сечении, включая осевую линию цилиндрической формы:
(a) боковой угол должен составлять от 25 до 45°, предпочтительно от 28 до 40°,
(b) угловая горизонтальная длина должна составлять от 0,30 до 1,0 мм, предпочтительно, от 0,35 до 0,85 мм, и
(c) глубина выпуклости должна составлять от 0,6 до 1,2 мм, предпочтительно, от 0,65 до 1,1 мм.
Предпочтительная форма таблетки A настоящего изобретения будет описана со ссылкой на прилагаемую фигуру.
На Фиг.1 показано поперечное сечение в вертикальном направлении вдоль осевой линии 1 цилиндрической формы таблетки A. Как показано на фиг.1, поперечное сечение в вертикальном направлении вдоль осевой линии таблетки A (в дальнейшем может просто называться как «поперечное сечение») является двусторонне симметричным относительно осевой линии как центральной оси, и цилиндрическая форма имеет основу, образованную четырьмя сторонами, представляющими собой верхнюю горизонтальную поверхность 2-a, нижнюю горизонтальную поверхность 2-b, окружающую боковую поверхность 3-a и окружающую боковую поверхность 3-b, а также куполообразную форму на верхней горизонтальной поверхности 2-a этой основы и куполообразную форму на нижней горизонтальной поверхности 2-b. Куполообразная форма на верхней горизонтальной поверхности и куполообразная форма на нижней горизонтальной поверхности являются идентичными и симметричными в вертикальном направлении.
Таблетка A настоящего изобретения обладает следующими характеристиками (a)-(e) в поперечном сечении:
(a) таблетка имеет четырехстороннюю основу цилиндрической формы (основная часть имеет округлую дискообразную форму),
(b) угол θ между каждой линейной стороной 8 куполообразной формы от конца верхней горизонтальной поверхности 2-a и горизонтальной поверхностью (называемый «боковым углом») составляет от 25 до 45°,
(c) расстояние 9, являющееся проекцией длины каждой линейной стороны 8 указанного выше бокового угла на верхнюю горизонтальную поверхность (называемое «угловой горизонтальной длиной»), составляет от 0,35 до 0,85 мм,
(d) длина 7 осевой линии от верхней горизонтальной поверхности до верхней точки куполообразной формы (называемая «глубиной выпуклости») составляет от 0,65 до 1,1 мм, и
(e) таблетка является двусторонне симметричной относительно осевой линии 1 как центральной оси, и куполообразные формы на верхней горизонтальной поверхности и на нижней горизонтальной поверхности являются симметричными в вертикальном направлении.
Кроме того, в поперечном сечении таблетки настоящего изобретения, куполообразная форма, образованная на верхней горизонтальной поверхности купола 4-a является желательной частью круга, имеющего одинарную кривизну R (называемая «кривизной R»), и радиус кривизны R составляет от 7 до 25 мм, предпочтительно, от 8 до 22 мм.
Таблетка A настоящего изобретения отличается тем, что она имеет поперечное сечение и длину, указанные в (a)-(e).
Из них боковой угол θ составляет от 25 до 45°, предпочтительно, от 28 до 40°, особенно предпочтительно, от 29 до 33°. Важно, чтобы стороны 8 с обоих концов горизонтальных поверхностей, образующие этот боковой угол, были линейны и имели фиксированную длину.
То есть, поперечное сечение таблетки A настоящего изобретения отличается тем, что каждая куполообразная форма, образованная на верхней и нижней горизонтальной поверхности, имеет двухъярусную структуру, состоящую из линейных частей (линейные стороны 8) с обоих концов горизонтальной поверхности и круговой части, имеющей кривизну R.
Таблетка, получающая прочную форму, так как воздух полностью удаляется из нее путем сжатия твердых частиц во время таблетирования, что обусловлено ее двухъярусной структурой, обладает очень низкой подверженностью истиранию и раскалыванию, вызываемым соударением и контактом между таблетками. Когда изготавливают таблетку с куполообразными формами, у которых кривые начинаются непосредственно с обоих концов горизонтальных поверхностей, даже если угол каждой куполообразной формы составляет примерно 30°, не происходит полного удаления воздуха, и может быть получена таблетка подверженная истиранию и раскалыванию.
Таблетка A настоящего изобретения имеет угловую горизонтальную длину 9 от 0,3 до 1,0 мм, предпочтительно, от 0,35 до 0,85 мм в поперечном сечении. Глубина выпуклости 7 составляет от 0,6 до 1,2 мм, предпочтительно, от 0,65 до 1,1 мм.
Таблетка A настоящего изобретения содержит частицы оксида магния в качестве основного компонента и имеет массу примерно от 200 до примерно 600 мг каждая. Как и в случае размеров таблетки настоящего изобретения, масса таблетки может быть изменена путем варьирования ее толщины и диаметра. Диаметр 5 (длина каждой верхней и нижней горизонтальной поверхности) таблетки составляет от 6 до 14 мм, предпочтительно, от 7 до 11 мм, и толщина 6 таблетки составляет от 4 до 6 мм, предпочтительно от 4,2 до 5,6 мм. Конкретные значения диаметра 5 и толщины 6 могут быть выбраны из указанных выше диапазонов на основе желаемой массы каждой таблетки.
В соответствии с настоящим изобретением может быть предложена таблетка, имеющая высокое содержание частиц оксида магния, которая таблетирована сжатием и обладает превосходной стабильностью сохранения формы с очень низкой подверженностью истиранию и раскалыванию при таблетировании сжатием, транспортировке, хранении, упаковке и продаже, благодаря своей форме. Содержащая частицы оксида магния таблетка настоящего изобретения, которая может иметь высокое содержание частиц оксида магния, обладает превосходной стабильностью сохранения формы, легко усваивается, так как ее время дезинтеграции является очень коротким при пероральном введении, и сохраняет свои свойства дезинтеграции.
Таблетка настоящего изобретения вводится перорально с антацидной и слабительной целью. Дозировка таблетки различается в зависимости от цели и состояния заболевания. Как правило, 2 г вводится каждому взрослому человеку каждый день. Эти 2 г эквивалентны в среднем 6-8 таблеткам и разделяются на 1-3 части для введения каждый день.
Примеры
Следующие примеры приведены для дополнительной иллюстрации таблетки настоящего изобретения.
В примерах и сравнительном примере (a) твердость, (b) время дезинтеграции, (c) степень истираемости и (d) толщина таблетки, и (e) фракционный состав гранул, (f) средний диаметр частиц гранул и (g) насыпная масса гранул являются значениями, измеренными следующими методами.
(a) Твердость таблетки
Твердость таблетки измеряли с использованием прибора для измерения твердости DC-50 (Okada Seiko Co., Ltd.).
(b) Время дезинтеграции
Этот показатель определяли с использованием воды в качестве тестовой жидкости, в соответствии с «Общим методом испытаний/определением дезинтеграции из методов испытаний 15ой редакции японской фармакопеи».
(c) Степень истираемости
Степень истираемости (процент потери массы от начальной массы) вычисляли после 100 оборотов (от 24 до 26 об./мин), используя в качестве испытуемого образца число таблеток, эквивалентное количеству, по возможности, максимально близкому к общей массе 6,5 г.
Этот показатель в соответствии со «Справочной информацией/методом определения степень истираемости таблеток из методов испытаний 15ой редакции японской фармакопеи».
Степень истираемости (%)=(<i>-<ii>)×100
<iii>
<i>: начальная масса (г) таблетки перед определением истираемости
<ii>: масса (г) таблетки после определением истираемости
<iii>: 100/начальная масса (г) таблетки перед определением истираемости
(d) Толщина таблетки
Толщину таблетки измеряли с использованием калибромера (Niigata Seiki Co., Ltd.).
(e) Фракционный состав гранул
Фракционный состав гранул определяли с использованием аппарата с электромагнитным виброситом Octagon (Endecots Co., Ltd.).
Использовали сита: 850, 710, 500, 355, 180, 150, 106 мкм.
Режим испытаний: сила вибрации 5, время просеивания 5 минут.
Примерно 100 г образца помещали на верхнее сито контейнера, имеющего приемник, и сито помещали на приемник, контейнер сверху закрывали крышкой и помещали его в аппарат. После выдерживания контейнера при указанном выше режиме испытаний, определяли массу остатка, находящегося на сите и в приемнике (с точностью до 0,01 г).
(f) Средний диаметр частиц D50 гранул
Представляет собой объединенное значение диаметра частиц, составляющих 50% масс., полученное путем объединения диаметров крупных частиц в указанном выше фракционном составе.
(g) Насыпная масса гранул
Образец пропускали через стандартное сито с числом меш 16 (отверстие 1,0 мм) в контейнер, имеющий объем 100 мл, используемый в установленном методе определения кажущегося удельного объема в соответствии с японским промышленным стандартом K5101, до тех пор, пока контейнер не наполнялся с «горкой».
Эту «горку» линейно срезали шпателем.
Массу содержимого приемника определяли с точностью до 0,01 г.
Насыпная масса (г/мл)=F/100 (F: масса образца в приемнике, 100: объем приемника (мл)).
Примеры фармацевтических составов
Следующий способ получения осуществляли согласно примерам составов, приведенным в таблицах 1, 2 и 3.
В основном, 330 мг препараты и 250 мг препараты имеют почти такой же пропорциональный состав как 500 мг препараты.
Названия (торговые названия) реагентов, используемых в примерах и сравнительных примерах, и их производители указаны ниже.
(a) Частицы оксида магния: «оксид магния T» (Kyowa Chemical Industry, Co., Ltd.)
(b) Кристаллическая целлюлоза-I: «VIVAPUR 101 Premium» (JRS Pharma Gmbh & Co., Kg.)
(c) Кристаллическая целлюлоза-II: «Theorus KG-1000» (Asahi Kasei Chemicals Co., Ltd.)
(d) Кукурузный крахмал: «очищенный сухой стерилизованный кукурузный крахмал» (Matsuya Kagaku Kogyo Co., Ltd.)
(e) Натрийкроскармелоза: «Kikkorate ND-2HS» (Nichirin Kagaku Kogyo Co., Ltd.)
(f) Стеарат кальция: «стеарат кальция растительного происхождения» (Taihei Kagaku Sangyo Co., Ltd.)
(g) Нерастворимый поливинилпирролидон (кросповидон): «Kollidon CL» (BASF AG Japan).
В таблицах 1-3 термин «внутренние добавки» означает реагенты, которые используют при приготовлении гранул, и термин «внешние добавки» означает реагенты, которые смешивают с полученными гранулами (сформированными гранулами).
Таблица 1
Фармацевтический состав 500 мг таблетки, содержащей оксид магния
  Количество ингредиента (мг)
Реагенты Пример 1 Пример 2 Сравнительный пример 1
Внутренние добавки      
Оксид магния 515,00 515,00 520,00
Кристаллическая целлюлоза-I 10,00 5,00 36,00
Кристаллическая целлюлоза-II 10,00 15,00 -
Натрийкроскармелоза 8,00 8,00 18,00
Стеарат кальция 2,00 2,00 -
Внешние добавки      
Стеарат кальция 5,00 5,00 6,00
Кросповидон 10,00 15,00 -
Кристаллическая целлюлоза-II 5,00 5,00 -
Всего 570,00 570,00 580,00
Таблица 2
Фармацевтический состав 330 мг таблетки, содержащей оксид магния
  Количество ингредиента (мг)
Реагенты Пример 3 Пример 4 Сравнительный пример 2
Внутренние добавки      
Оксид магния 339,90 339,90 330,00
Кристаллическая целлюлоза-I 6,60 3,30 23,00
Кристаллическая целлюлоза-II 6,60 9,00 -
Кукурузный крахмал - - 7,00
Натрийкроскармелоза 5,28 5,28 11,00
Стеарат кальция 1,32 1,32 -
Внешние добавки      
Стеарат кальция 3,30 3,30 4,00
Кросповидон 9,90 9,90 -
Кристаллическая целлюлоза-II 3,10 3,10 -
Всего 376,00 376,00 375,00
Таблица 3
Фармацевтический состав 250 мг таблетки, содержащей оксид магния
  Количество ингредиента (мг)
Реагенты Пример 5 Пример 6 Сравнительный пример 3
Внутренние добавки      
Оксид магния 257,50 257,50 250,00
Кристаллическая целлюлоза-I 5,00 2,50 18,00
Кристаллическая целлюлоза-II 5,00 7,50 -
Кукурузный крахмал - - 5,00
Натрийкроскармелоза 4,00 4,00 9,00
Стеарат кальция 1,00 1,00 -
Внешние добавки      
Стеарат кальция 2,50 2,50 3,00
Кросповидон 7,50 7,50 -
Кристаллическая целлюлоза-II 2,50 2,50 -
Всего 285,00 285,00 285,00
Примеры 1, 3 и 5: (500 мг, 300 мг и 250 мг препараты)
17,17 кг частиц оксида магния, имеющих средний диаметр вторичных частиц 6,50 мкм, 0,33 кг кристаллической целлюлозы-I, 0,33 кг кристаллической целлюлозы-II, имеющей высокую прессуемость, 0,27 кг натрийкроскармелозы и 0,07 стеарата кальция смешивали вместе при помощи мешалки контейнерного типа, полученную смесь гранулировали при давлении валка 5 Мпа в формовочном аппарате валкового типа для сухого гранулирования, с получением отформованного продукта, из которого затем получали гранулы с использованием мельницы вибрационного типа. 18,17 кг сформированных гранул и 0,17 кг стеарата кальция смешивали вместе при помощи мешалки контейнерного типа, и полученную смесь затем смешивали с 0,50 кг кросповидона и 0,17 кг кристаллической целлюлозы-II в качестве внешних добавок при помощи мешалки контейнерного типа, с получением гранул для таблетирования (см. таблицу 4). 330 мг препарат содержал 0,16 кг кристаллической целлюлозы-II в качестве внешней добавки. Физические свойства гранул для таблетирования приведены в таблицах 5, 6 и 7.
Примеры 2, 4 и 6: (500 мг, 300 мг и 250 мг препараты)
17,17 кг частиц оксида магния, имеющих средний диаметр вторичных частиц 6,50 мкм, 0,17 кг кристаллической целлюлозы-I, 0,50 кг кристаллической целлюлозы-II, 0,27 кг натрийкроскармелозы и 0,07 стеарата кальция смешивали вместе при помощи мешалки контейнерного типа, полученную смесь гранулировали при давлении валка 5 Мпа в формовочном аппарате валкового типа для сухого гранулирования, с получением отформованного продукта, из которого затем получали гранулы с использованием мельницы вибрационного типа. 18,17 кг сформированных гранул и 0,17 кг стеарата кальция смешивали вместе при помощи мешалки контейнерного типа, и полученную смесь затем смешивали с 0,50 кг кросповидона и 0,17 кг кристаллической целлюлозы-II в качестве внешних добавок при помощи мешалки контейнерного типа, с получением гранул для таблетирования (см. Таблицу 4). 330 мг препарат содержал 0,16 кг кристаллической целлюлозы-II в качестве внешней добавки. Физические свойства гранул для таблетирования приведены в таблицах 5, 6 и 7.
Сравнительный пример 1 (500 мг препарат)
17,17 кг частиц оксида магния, имеющих средний диаметр вторичных частиц 6,50 мкм, 1,19 кг кристаллической целлюлозы-I и 0,59 кг натрийкроскармелозы смешивали вместе при помощи мешалки контейнерного типа, полученную смесь гранулировали при давлении валка 5 Мпа в формовочном аппарате валкового типа для сухого гранулирования, с получением отформованного продукта, из которого затем получали гранулы при помощи мельницы вибрационного типа. 19,15 кг сформированных гранул и 0,20 кг стеарата кальция смешивали вместе при помощи мешалки контейнерного типа, с получением гранул для таблетирования (см. таблицу 4). Физические свойства гранул для таблетирования приведены в таблице 5.
Сравнительный пример 2 (330 мг препарат)
17,17 кг частиц оксида магния, имеющих средний диаметр вторичных частиц 6,50 мкм, 1,20 кг кристаллической целлюлозы-I, 0,36 кг кукурузного крахмала и 0,59 кг натрийкроскармелозы смешивали вместе при помощи мешалки контейнерного типа, полученную смесь гранулировали при давлении валка 5 Мпа в формовочном аппарате валкового типа для сухого гранулирования, с получением отформованного продукта, из которого затем получали гранулы с использованием мельницы вибрационного типа. 19,3 кг сформированных гранул и 0,21 кг стеарата кальция смешивали вместе при помощи мешалки контейнерного типа, с получением гранул для таблетирования (см. таблицу 4). Физические свойства гранул для таблетирования приведены в таблице 6.
Сравнительный пример 3 (250 мг препарат)
17,17 кг частиц оксида магния, имеющих средний диаметр вторичных частиц 6,50 мкм, 1,24 кг кристаллической целлюлозы-I, 0,34 кг кукурузного крахмала и 0,62 кг натрийкроскармелозы смешивали вместе при помощи мешалки контейнерного типа, полученную смесь гранулировали при давлении валка 5 Мпа в формовочном аппарате валкового типа для сухого гранулирования, с получением отформованного продукта, из которого затем получали гранулы с использованием мельницы вибрационного типа. 19,37 кг сформированных гранул и 0,21 кг стеарата кальция смешивали вместе при помощи мешалки контейнерного типа, с получением гранул для таблетирования (см. таблицу 4). Физические свойства гранул для таблетирования приведены в таблице 7.
Таблица 4
Характеристики способов получения
Способ получения
(Сравнительные примеры)		 Способ получения
(Примеры)
Исходные материалы, кроме стеарата кальция, смешивают вместе, гранулируют и смешивают с лубрикантом, с получением гранул для таблетирования. Исходные материалы, которые должны содержаться в гранулах, смешивают вместе, гранулируют, смешивают с лубрикантом и дополнительно смешивают с функциональной добавкой, с получением гранул для таблетирования.
Таблица 5
Физические свойства гранул для таблетирования для получения 500 мг препаратов
  Фармацевтический состав
Пример 1 Пример 2 Сравнительный пример 1
Физические свойства гранул      
Насыпная масса (г/мл) 0,662 0,631 0,617
Фракционный состав      
710 мкм на сите (%) 11,57 22,09 10,78
106 мкм проходят через сито (%) 13,02 12,01 8,54
Средний диаметр частиц D50 (мкм) 410,39 517,38 427,92
Таблица 6
Физические свойства гранул для таблетирования для получения 330 мг препаратов
  Фармацевтический состав
Пример 3 Пример 4 Сравнительный пример 2
Физические свойства гранул      
Насыпная масса (г/мл) 0,664 0,631 0,619
Фракционный состав      
710 мкм на сите (%) 14,80 22,09 11,36
106 мкм проходят через сито (%) 10,87 12,01 9,85
Средний диаметр частиц D50 (мкм) 467,49 517,38 453,76
Таблица 7
Физические свойства гранул для таблетирования для получения 250 мг препаратов
  Фармацевтический состав
Пример 5 Пример 5 Сравнительный пример 3
Физические свойства гранул      
Насыпная масса (г/мл) 0,669 0,631 0,645
Фракционный состав      
710 мкм на сите (%) 14,39 22,09 13,89
106 мкм проходят через сито (%) 14,02 12,01 9,68
Средний диаметр частиц D50 (мкм) 441,22 517,38 440,85
Примеры 7 и 8 и сравнительный пример 4 (500 мг препараты)
Гранулы, полученные в примерах 1 и 2, таблетировали с использованием роторной таблеточной машины, имеющей 24 пестика диаметром 10,5 мм, эффективных для подавления истирания по краям, с боковым углом и одинарной кривизной R, (боковой угол 30°, угловая горизонтальная длина 0,8 мм, глубина выпуклости 0,94 мм, R 20 мм), при таблетирующем давлении от 15 до 16 кН, с получением содержащих оксид магния таблеток, имеющих массу 570 мг и толщину 5,1 мм.
Гранулы, полученные в сравнительном примере 1, таблетировали с использованием пестика только с одинарной кривизной R (диаметр 10,5 мм, глубина выпуклости 0,78 мм, R 17,5 мм), с получением содержащей оксид магния таблетки, имеющей массу 580 мг и толщину 5,1 мм (сравнительный пример 3). Термин «только с одинарной кривизной R» означает, что форма не имеет бокового угла и угловой горизонтальной длины. Физические свойства таблетки приведены в таблице 8.
Таблица 8
Физические свойства таблеток 500 мг препаратов
  Пример 7 Пример 8 Сравнительный пример 4
№ Примера таблетки Пример 1 Пример 2 Сравнительный пример 1
Форма пестика Боковой угол одинарная кривизна R Боковой угол одинарная кривизна R Одинарная кривизна R
Физические свойства таблетки      
Твердость таблетки (N) 108 121 101
Время дезинтеграции (сек.) 8 7 9
Степень истираемости (%) 0,29 0,20 1,05
Наличие трудностей с таблетированием, таких как закупоривание, прилипание и т.д. нет нет нет
Примеры 9 и 10 и сравнительный пример 5 (330 мг препараты)
Гранулы, полученные в примерах 3 и 4, таблетировали с использованием роторной таблеточной машины, имеющей 24 пестика диаметром 9,0 мм, эффективных для подавления истирания по краям, с боковым углом и одинарной кривизной R, (боковой угол 30o, угловая горизонтальная длина 0,68 мм, глубина выпуклости 0,87 мм, R 14,7 мм), при таблетирующем давлении от 9 до 10 кН, с получением содержащих оксид магния таблеток, имеющих массу 376 мг и толщину 4,7 мм.
Гранулы, полученные в сравнительном примере 2, таблетировали с использованием пестика только с одинарной кривизной R (диаметр 9,0 мм, глубина выпуклости 0,77 мм, R 13 мм), с получением содержащей оксид магния таблетки, имеющей массу 375 мг и толщину 4,7 мм (сравнительный пример 5). Физические свойства таблетки приведены в таблице 9.
Таблица 9
Физические свойства таблеток 330 мг препаратов
  Пример 9 Пример 10 Сравнительный пример 5
№ Примера таблетки Пример 3 Пример 4 Сравнительный пример 2
Форма пестика Боковой угол одинарная кривизна R Боковой угол одинарная кривизна R Одинарная кривизна R
Физические свойства таблетки      
Твердость таблетки (N) 84 87 79
Время дезинтеграции (сек.) 8 7 8
Степень истираемости (%) 0,07 0,03 0,59
Наличие трудностей с таблетированием, таких как закупоривание, прилипание и т.д. нет нет нет
Примеры 11 и 12 и сравнительный пример 6 (250 мг препараты)
Гранулы, полученные в примерах 5 и 6, таблетировали с помощью роторной таблеточной машины, имеющей 24 пестика диаметром 8,0 мм, эффективных для подавления истирания по краям, с боковым углом и одинарной кривизной R, (боковой угол 30o, угловая горизонтальная длина 0,61 мм, глубина выпуклости 0,78 мм, R 12,8 мм), при таблетирующем давлении от 9 до 10 кН, с получением содержащих оксид магния таблеток, имеющих массу 285 мг и толщину 4,4 мм.
Гранулы, полученные в сравнительном примере 3, таблетировали с использованием пестика только с одинарной кривизной R (диаметр 8,0 мм, глубина выпуклости 0,65 мм, R 12 мм), с получением содержащей оксид магния таблетки, имеющей массу 285 мг и толщину 4,4 мм (сравнительный пример 6). Физические свойства таблетки приведены в таблице 10.
Таблица 10
Физические свойства таблеток 250 мг препаратов
  Пример 11 Пример 12 Сравнительный пример 6
№ Примера таблетки Пример 5 Пример 6 Сравнительный пример 3
Форма пестика Боковой угол одинарная кривизна R Боковой угол одинарная кривизна R Одинарная кривизна R
Физические свойства таблетки      
Твердость таблетки (N) 75 87 76
Время дезинтеграции (сек.) 8 6 7
Степень истираемости (%) 0,07 0,01 0,44
Наличие трудностей с таблетированием, таких как закупоривание, прилипание и т.д. нет нет нет
Примеры 13-15 и сравнительные примеры 7-9 (влияние формы таблетки на физические свойства таблетки)
В таблицах 11-13 показана связь между комбинацией фармацевтической рецептуры, формой пестика (только одинарная кривизна R и боковой угол плюс одинарная кривизна R) и физическими свойствами (твердость и степень истираемости) каждой таблетки. В результате 250 мг, 330 мг и 500 мг препараты показали уменьшение степени истираемости, когда они имели форму таблетки настоящего изобретения, что является доказательством их преимущества. Степень истираемости была значительно уменьшена путем замены пестика на пестик с боковым углом и одинарной кривизной R.
Таблица 11
Твердость таблетки (N) и степень истираемости (%) 250 мг препарата
  Фармацевтический состав
Пример 13 Сравнительный пример 7
Твердость (N) Степень истираемости (%) Твердость (N) Степень истираемости (%)
Форма пестика        
Пестик с одинарной кривизной R 79 0,17 68 0,44
Пестик с боковым углом и одинарной кривизной R 76 0,03 74 0,17
Таблица 12
Твердость таблетки (N) и степень истираемости (%) 330 мг препарата
  Фармацевтический состав
Пример 14 Сравнительный пример 8
Твердость (N) Степень истираемости (%) Твердость (N) Степень истираемости (%)
Форма пестика        
Пестик с одинарной кривизной R 90 0,27 79 0,59
Пестик с боковым углом и одинарной кривизной R 103 0,08 86 0,25
Таблица 13
Твердость таблетки (N) и степень истираемости (%) 500 мг препарата
  Фармацевтический состав
Пример 15 Сравнительный пример 9
Твердость (N) Степень истираемости (%) Твердость (N) Степень истираемости (%)
Форма пестика        
Пестик с одинарной кривизной R 119 0,68 105 1,12
Пестик с боковым углом и одинарной кривизной R 134 0,13 101 0,72
Примеры 16 и 17 и сравнительный пример 10 (изучение подавления увеличения времени дезинтеграции во время воздействия экстремальных условий на непокрытую таблетку)
Таблетки из примеров 7 и 8 и сравнительного примера 4 были использованы для проведения оценки стабильности. Подавление увеличения времени дезинтеграции непокрытой таблетки измеряли в экстремальных условиях (40°С, при относительной влажности 75%). Результаты приведены в таблице 14.
Таблица 14
Изменение времени дезинтеграции непокрытой таблетки (500 мг препарат) в экстремальных условиях (40°С, при относительной влажности 75%)
  Пример 16 Пример 17 Сравнительный пример 10
№ Примера препарата Пример 7 Пример 8 Сравнительный пример 4
  время дезинтеграции (сек.) время дезинтеграции (сек.) время дезинтеграции (сек.)
Число дней воздействия экстремальных условий      
Изначально 9 7 9
1 день 7 - 8
2 дня - 9 15
3 дня - 14 52
4 дня 64 21 156
5 дней 87 - -
6 дней 109 - -
1 неделя 121 55 >600
2 недели 297 86 -
3 недели - 110 -
1 месяц 467 128 >1800
Примеры 18 и 19 и сравнительный пример 11 (оценка растрескивания и раскалывания таблетки в испытании путем сбрасывания)
Флакон, содержащий таблетки, сбрасывали вертикально с поверхности стола с высоты 80 см, для того чтобы проверить растрескаются или расколются таблетки, или нет. Результаты приведены в таблице 15. В результате, растрескивание и раскалывание таблеток настоящего изобретения было значительно уменьшено.
Таблица 15
Испытание путем сбрасывания флакона (500 мг препараты)
  Пример 18 Пример 19 Сравнительный пример 11
№ Примера препарата Пример 7 Пример 8 Сравнительный пример 4
Растрескавшиеся (таблетки) 18 6 37
Расколовшиеся (таблетки) 13 7 17
Общее количество (таблеток) 31 13 54

Claims (15)

1. Антацидная и слабительная таблетка, содержащая частицы оксида магния в качестве основного компонента, в которой (а) средний диаметр частиц, измеренный методом лазерной дифракции рассеяния, частиц оксида магния составляет от 0,5 до 10 мкм, (b) содержание частиц оксида магния составляет от 85 до 96 мас.%, (с) содержание кристаллической целлюлозы в качестве связующего вещества составляет от 2 до 8 мас.%, (d) содержание натрийкроскармелозы в качестве дезинтегрирующего агента-I составляет от 0,8 до 2,5 мас.%, (е) содержание нерастворимого поливинилпирролидона в качестве дезинтегрирующего агента-II составляет от 1 до 3,5 мас.%, и (f) содержание лубриканта составляет от 0,5 до 2 мас.%.
2. Антацидная и слабительная таблетка по п.1, в которой частицы оксида магния имеют средний диаметр частиц, измеренный методом лазерной дифракции рассеяния, от 1 до 7 мкм.
3. Антацидная и слабительная таблетка по п.1, в которой содержание частиц оксида магния составляет от 88 до 92 мас.%.
4. Антацидная и слабительная таблетка по п.1, в которой содержание кристаллической целлюлозы в качестве связующего вещества составляет от 4 до 6 мас.%.
5. Антацидная и слабительная таблетка по п.1, в которой содержание натрийкроскармелозы в качестве дезинтегрирующего агента-I составляет от 1,2 до 1,8 мас.%.
6. Антацидная и слабительная таблетка по п.1, в которой содержание нерастворимого поливинилпирролидона в качестве дезинтегрирующего агента-II составляет от 1,5 до 2,8 мас.%.
7. Антацидная и слабительная таблетка по п.1, в которой лубрикант представляет собой стеарат кальция.
8. Антацидная и слабительная таблетка по п.1, которая имеет куполообразную форму на каждой верхней и нижней горизонтальной поверхности цилиндрической формы, причем куполообразная форма на каждой верхней и нижней горизонтальной поверхности удовлетворяет следующим требованиям (а), (b) и (с) в поперечном сечении, включая осевую линию цилиндрической формы:
(a) боковой угол должен составлять от 25° до 45°,
(b) угловая горизонтальная длина должна составлять от 0,30 до 1,0 мм, и
(c) глубина выпуклости должна составлять от 0,6 до 1,2 мм.
9. Антацидная и слабительная таблетка по п.8, в которой боковой угол (а) составляет от 28° до 40°.
10. Антацидная и слабительная таблетка по п.8, в которой угловая горизонтальная длина (b) составляет от 0,35 до 0,85 мм.
11. Антацидная и слабительная таблетка по п.8, в которой глубина выпуклости (с) составляет от 0,65 до 1,1 мм.
12. Антацидная и слабительная таблетка по п.8, в которой длина (диаметр) горизонтальной поверхности в поперечном сечении составляет от 7 до 11 мм.
13. Способ получения антацидной и слабительной таблетки по п.1, содержащей частицы оксида магния в качестве основного компонента, включающий стадии:
(1) смешивания вместе частиц оксида магния, имеющих средний диаметр частиц, измеренный методом лазерной дифракции рассеяния, от 0,5 до 10 мкм, кристаллической целлюлозы в качестве связующего вещества, натрийкроскармелозы в качестве дезинтегрирующего агента-I и лубриканта, и сухого гранулирования полученной смеси для получения гранул оксида магния;
(2) смешивания кристаллической целлюлозы в качестве связующего вещества, нерастворимого поливинилпирролидона в качестве дезинтегрирующего агента-II и лубриканта с гранулами оксида магния; и
(3) таблетирования полученных гранул.
14. Способ получения антацидной и слабительной таблетки по п.13, где гранулы оксида магния имеют средний диаметр частиц от 250 до 550 мкм.
15. Применение таблетки по п.1 для антацидной и слабительной цели.
RU2012113740/15A 2009-09-08 2010-08-20 Антацидная и слабительная таблетка RU2501561C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009-206720 2009-09-08
JP2009206720 2009-09-08
PCT/JP2010/064066 WO2011030659A1 (ja) 2009-09-08 2010-08-20 制酸・緩下用錠剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012113740A RU2012113740A (ru) 2013-10-20
RU2501561C1 true RU2501561C1 (ru) 2013-12-20

Family

ID=43732333

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012113740/15A RU2501561C1 (ru) 2009-09-08 2010-08-20 Антацидная и слабительная таблетка

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20120156293A1 (ru)
EP (1) EP2476423A4 (ru)
JP (1) JP5696050B2 (ru)
KR (1) KR101560438B1 (ru)
CN (1) CN102481315B (ru)
AU (1) AU2010293637B2 (ru)
BR (1) BR112012005163A2 (ru)
CA (1) CA2772750A1 (ru)
HK (1) HK1171381A1 (ru)
MX (1) MX2012002789A (ru)
RU (1) RU2501561C1 (ru)
TW (1) TWI466689B (ru)
WO (1) WO2011030659A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG10201401678TA (en) * 2009-04-22 2014-06-27 Kyowa Chem Ind Co Ltd Tablet and pestle therefor
JP6343338B2 (ja) 2014-02-25 2018-06-13 神島化学工業株式会社 医薬用又は食品添加用酸化マグネシウム顆粒
WO2016175042A1 (ja) * 2015-04-30 2016-11-03 協和化学工業株式会社 マグネシウム化合物を有効成分として含有する医薬製剤
CN107137233B (zh) * 2017-04-20 2022-09-13 扬州大学 一种具有鸡尾酒疗效口服药片的加工方法
TWI724629B (zh) 2018-11-16 2021-04-11 日商協和化學工業股份有限公司 緩瀉用錠劑
DE102019213938A1 (de) * 2019-09-12 2021-03-18 Fim Biotech Gmbh Poröses Magnesiumoxidcarbonat zur Verwendung als Mittel zur Bindung von Phosphaten im Dünndarm mit dem Ziel der Reduzierung von nichtübertragbaren Krankheiten
JP7340572B2 (ja) * 2021-08-20 2023-09-07 セトラスホールディングス株式会社 酸化マグネシウム錠剤
KR102588239B1 (ko) * 2021-12-22 2023-10-12 알고케어 주식회사 기둥 형상의 제형을 제공하는 디스펜서
JP7507185B2 (ja) 2022-02-03 2024-06-27 セトラスホールディングス株式会社 錠剤収納容器

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2284189C2 (ru) * 2001-08-27 2006-09-27 Киова Кемикал Индастри Ко., Лтд. Антацидная и слабительная таблетка
EP1905430A1 (en) * 2005-07-08 2008-04-02 Takeda Pharmaceutical Company Limited Tablet
EP1967184A1 (en) * 2005-12-28 2008-09-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Controlled release solid preparation

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4937026B1 (ru) * 1969-03-07 1974-10-04
US5464632C1 (en) * 1991-07-22 2001-02-20 Prographarm Lab Rapidly disintegratable multiparticular tablet
DE4444052A1 (de) * 1994-12-10 1996-06-13 Rhone Poulenc Rorer Gmbh Pharmazeutische, oral anwendbare Zubereitung
JP4015485B2 (ja) * 2001-08-27 2007-11-28 協和化学工業株式会社 制酸・緩下用錠剤
SE0203065D0 (sv) * 2002-10-16 2002-10-16 Diabact Ab Gastric acid secretion inhibiting composition
WO2005044223A1 (en) * 2003-11-07 2005-05-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Chewable tablet
JP2011506279A (ja) * 2007-12-08 2011-03-03 バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト 経口で分散可能な錠剤

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2284189C2 (ru) * 2001-08-27 2006-09-27 Киова Кемикал Индастри Ко., Лтд. Антацидная и слабительная таблетка
EP1905430A1 (en) * 2005-07-08 2008-04-02 Takeda Pharmaceutical Company Limited Tablet
EP1967184A1 (en) * 2005-12-28 2008-09-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Controlled release solid preparation

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
VOLKER BÜHLER «KOLLIDON ® Polyvinylpyrrolidone excipients for the pharmaceutical industry» March 2008. (9th revised edition). BASF SE [онлайн]. [Найдено в Интернет 20.02.2013] <URL: http://www.pharma-ingredients.basf.com/Documents/ENP/Brochure/EN/G-EMPMD256_Kollidon_Polyvinylpyrrolidone_excipients_for_the_pharmaceutical_in dustry.pdf>. *

Also Published As

Publication number Publication date
HK1171381A1 (en) 2013-03-28
EP2476423A1 (en) 2012-07-18
WO2011030659A1 (ja) 2011-03-17
KR101560438B1 (ko) 2015-10-14
BR112012005163A2 (pt) 2016-05-03
EP2476423A4 (en) 2014-02-19
TW201109042A (en) 2011-03-16
JP5696050B2 (ja) 2015-04-08
KR20120064071A (ko) 2012-06-18
US20120156293A1 (en) 2012-06-21
AU2010293637B2 (en) 2015-12-03
RU2012113740A (ru) 2013-10-20
TWI466689B (zh) 2015-01-01
CN102481315B (zh) 2014-11-19
MX2012002789A (es) 2012-06-01
AU2010293637A1 (en) 2012-03-22
CA2772750A1 (en) 2011-03-17
JPWO2011030659A1 (ja) 2013-02-07
CN102481315A (zh) 2012-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2501561C1 (ru) Антацидная и слабительная таблетка
FI77371B (fi) Foerfarande foer framstaellning av en kapsel, som innehaoller ett alkaliskt aemne och acetylsalicylsyra.
IL165523A (en) Oral disintegration of tablets by rapid disintegration together with efficient mechanical equipment and a procedure for obtaining them
RU2284189C2 (ru) Антацидная и слабительная таблетка
JP2008543767A5 (ru)
BG65007B1 (bg) Мигновено топяща се орална дозирана форма
US10258562B2 (en) Effervescent tablet containing high level of aspirin
US8911779B2 (en) Tablet and pestle therefor
JP4015485B2 (ja) 制酸・緩下用錠剤
EP2790676B1 (en) Simethicone formulation
KR101677775B1 (ko) 붕괴성 및 용출성에 우수한 내복용 정제
CA1165242A (en) Compressed and formed alkaline component suitable for use in buffered acetylsalicylic acid product
JP4573542B2 (ja) ビタミンｂ１誘導体組成物
Kolli et al. Formulation and evaluation of matrix tablet of ramipril
Zaman Dretermination of variation in flow property of different formulas of Lactose along with Amlodipine and propranolol
JP2012236823A (ja) 耐湿安定性に優れた錠剤
Krishnan et al. FORMULATION AND EVALUATION OFDIMENHYDRINATE MOUTH DISSOLVING TABLETS
RAJANI et al. FORMULATION DEVELOPMENT AND INVITRO EVALUATION OF ROSUVASTATIN POROUS TABLETS BY USING SUBLIMATING TECHNIQUE
Lothe et al. PHARMACEUTICAL SCIENCES
IE85324B1 (en) A process for the preparation of an orally administered unit dose tablet

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170821