MX2012002789A

MX2012002789A - Tableta antiacida y laxante.

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Publication number: MX2012002789A
Application number: MX2012002789A
Authority: MX
Inventors: Hideaki Kitajima; Shiro Horie; Takaaki Kubo; Naruhito Kawanabe; Tomotaka Anabuki
Original assignee: Kyowa Chem Ind Co Ltd
Priority date: 2009-09-08
Filing date: 2010-08-20
Publication date: 2012-06-01
Also published as: JP5696050B2; US20120156293A1; RU2012113740A; CN102481315A; RU2501561C1; EP2476423A4; KR101560438B1; CA2772750A1; TW201109042A; EP2476423A1; CN102481315B; BR112012005163A2; KR20120064071A; TWI466689B; AU2010293637B2; JPWO2011030659A1; AU2010293637A1; WO2011030659A1; HK1171381A1

Abstract

Se proporciona una tableta la cual puede sostener excelentes propiedades de desintegración (que se pueden denominar como "propiedades de desintegración rápida" en lo siguiente), como un producto tableteado, por un tiempo prolongado y tiene excelente forma-estabilidad de retención por la mejora en la resistencia de la tableta. La tableta antiácida y laxante comprende partículas de óxido de magnesio como el componente principal, en donde: (a) el diámetro de partícula secundario promedio medido por un método de dispersión de difracción láser de las partículas de óxido de magnesio es de 0.5 a 10 µm, (b) el contenido de partículas de óxido de magnesio es 85 a 96% en peso, (c) el contenido de celulosa cristalina como un aglutinante es 2 a 8% en peso, (d) el contenido de croscarmelosa de sodio como un agente desintegrante-I es de 0.8 a 2.5% en peso, (e) el contenido de polivinilpirrolidona insoluble como un agente desintegrante II es 1 a 3.5% en peso y (f) el contenido de un lubricante es 0.5 a 2% en peso.

Description

TABLETA ANTIACIDA Y LAXANTE CAMPO TECNICO La presente invención se relaciona con una tableta antiácida y laxante que comprende partículas de óxido de magnesio como el componente principal. De manera más específica, se relaciona con una tableta antiácida y laxante la cual tiene un alto contenido de partículas de óxido de magnesio y no menos de 85% en peso, un tiempo de desintegración breve de 10 segundos o menos y sostiene su característica de tiempo de desintegración breve por un período prolongado. La presente invención también se relaciona con una tableta antiácida y laxante la cual tiene excelente estabilidad de retención de forma con susceptibilidad a desgaste y desmenuzamiento extremadamente bajo pero que al mismo tiempo tiene un alto contenido de partículas de óxido de magnesio. La presente invención se relaciona adicionalmente con un procedimiento para producir una tableta antiácida y laxante que comprende partículas de óxido de magnesio como el componente principal y que tiene las propiedades características descritas en lo anterior.

ANTECEDENTES DE LA TECNICA Hasta ahora, se conoce a una tableta que comprende partículas de óxido de magnesio como el componente principal como una tableta antiácida y laxante, y la cantidad de la misma está aumentando. Esta tableta que comprende partículas de óxido de magnesio se produce al mezclar aditivos tales como un aglutinante y un agente desintegrante con partículas de óxido de magnesio y tableteado de la mezcla resultante. El solicitante de la presente invención ha propuesto previamente una tableta la cual tiene un tiempo de desintegración corto 10 segundos o menos y en consecuencia es ingerida con facilidad cuando se administra y tiene un alto contenido de partículas de óxido de magnesio (véase documento de patente 1) .

La tableta de este documento de patente 1 contiene 88 a 97% en peso de partículas de óxido de magnesio que tienen un diámetro de partícula secundario promedio específico, 1 a 10% en peso de celulosa cristalina o almidón como un aglutinante y 1 a 3.5% en peso de croscarmelosa de sodio o carboxi almidón de sodio como un agente desintegrante. Dado que esta tableta tiene composición en donde las partículas de óxido de magnesio duras se tabletean fácilmente y que tienen un tiempo de desintegración de 10 segundos o menos, se ingieren fácilmente .

DOCUMENTOS DE LA TECNICA ANTERIOR DOCUMENTOS DE PATENTE Documento de Patente 1: JP-A 2003-146889 ANTECEDENTES DE LA INVENCION PROBLEMA QUE LA INVENCION VA A RESOLVER La tableta del documento de patente 1 anterior es una excelente tableta que contiene óxido de magnesio la cual es tableteada fácilmente y se ingiere con facilidad. No obstante, se ha encontrado que cuando esta tableta se mantiene en un estado seco, sus excelentes propiedades de desintegración se sostienen por un tiempo relativamente prolongado mientras que cuando se mantiene a temperatura normal en una condición húmeda, su tiempo de desintegración se prolonga. Especialmente, cuando la tableta se mantiene bajo condiciones de una prueba de aceleración (40°C, humedad relativa de 75%) lo cual se requiere para tabletas (tabletas desnudas) se ha encontrado que la característica de tiempo de desintegración corto de la tableta es deteriorada en 4 a 6 días. Aunque se desconoce el motivo para esto, se supone que parte de los cristales de la partícula de óxido de magnesio en la superficie de la tableta absorben humedad bajo condiciones de humedad elevada y cambian a hidróxido de magnesio, que tiene poca solubilidad y en donde el componente de agente de desintegración se engrosa por la absorción de humedad.

Aunque la tableta anterior tiene la ventaja de que es tableteada y moldeada con facilidad, las fracturas, desgaste y desmoronamiento de la tableta que se obtiene se producen en una cantidad no pequeña y se desea una mejora en este aspecto.

De esta manera, los inventores de la presente invención llevaron a cabo estudios con el objetivo de proporcionar una tableta que pueda sostener excelentes propiedades de desintegración (que se pueden denominar como "propiedades de desintegración rápida" en lo siguiente) como un producto tableteado por un tiempo prolongado y que tiene excelente estabilidad de retención de forma por mejoramiento de la resistencia de la tableta.

Como un resultado, encontraron que cuando se utilizan dos compuestos específicos diferentes como agentes de desintegración en una proporción especifica y en combinación con un aglutinante especifico, la tableta que se obtiene sostiene sus propiedades de desintegración rápida por un tiempo prolongado incluso cuando se mantiene bajo condiciones húmedas comunes. Los inventores de la presente invención suponen que el motivo para esto probablemente es que los dos agentes de desintegración diferentes y el aglutinante interactúan entre si para evitar que parte de los cristales de la partícula de óxido de magnesio cambien a hidróxido de magnesio y que los agentes desintegrantes se vuelvan más gruesos.

De acuerdo con estudios llevados a cabo por los inventores de la presente invención, se encontró que una tableta la cual rara vez experimenta un problema de tableteado y que tiene excelente estabilidad de retención de fase con poca susceptibilidad a desgaste y desmoronamiento se obtiene cuando la tableta tiene una forma específica. Se considera que este efecto de forma- retención de estabilidad se debe no solo a la forma específica sino también a una combinación de dos agentes desintegrantes diferentes y el aglutinante.

MEDIOS PARA RESOLVER LOS PROBLEMAS De acuerdo con la presente invención, se proporciona una tableta antiácida y laxante que comprende partículas de óxido de magnesio como el componente principal en donde (a) el diámetro de partícula secundario promedio medido por el método de dispersión de difracción láser de las partículas de óxido de magnesio es de 0.5 a 10 ym, (b) el contenido de partículas de óxido de magnesio es de 85 a 96% en peso, (c) el contenido de celulosa cristalina como un aglutinante es 2 a 8% en peso, (d) el contenido de croscarmelosa de sodio como un agente desintegrante-I es de 0.8 a 2.5% en peso, (e) el contenido de polivinilpirrolidona insoluble como un agente desintegrante II es 1 a 3.5% en peso y (f) el contenido de un lubricante es 0.5 a 2% en peso.

Preferiblemente, la tableta antiácida y laxante de la presente tiene las siguientes características. (1) Las partículas de óxido de magnesio tienen un diámetro de partícula secundario promedio medido por el método de dispersión de difracción láser de 1 a 7 pm. (2) El contenido de partículas de óxido de magnesio es de 88 a 92% en peso. (3) El contenido de celulosa cristalina como el aglutinante es de 4 a 6% en peso. (4) El contenido de croscarmelosa de sodio como el agente desintegrante I es de 1.2 a 1.8% en peso. (5) El contenido de polivinilpirrolidona insoluble como el agente desintegrante II es de 1.5 a 2.8% en peso. (6) El lubricante es estearato de calcio. (7) La tableta antiácida y laxante tiene una forma de domo sobre cada una de las superficies horizontales superior e inferior de una forma cilindrica, la forma de domo sobre cada una de las superficies horizontales superior e inferior satisface los siguientes requerimientos (a) , (b) y (c) en la forma en sección transversal que incluye la línea central de la forma cilindrica : (a) el ángulo de esquina debe ser de 25 a 45°, (b) la longitud horizontal de la esquina debe ser de 0.30 a 1.0 mm, y (c) la profundidad de copa debe ser de 0.6 a 1.2 mm. (8) El ángulo de esquina (a) en la forma en la sección transversal anterior es de 28 a 40°. (9) La longitud horizontal de esquina (b) en la forma en la sección transversal anterior es de 0.35 a 0.85 mm. (10) La profundidad de copa (c) en la forma en sección transversal anterior es de 0.65 a 1.1 mm. (11) La longitud (diámetro) de la superficie horizontal en la forma en sección transversal anterior es de 7 a 11 mm.

De acuerdo con la presente invención, se proporciona un procedimiento para producir una tableta antiácida y laxante que comprende partículas de óxido de magnesio como el componente principal, que comprende las etapas de: (1) mezclar juntas partículas de óxido de magnesio que tienen un diámetro de partícula secundario promedio medido por un método de dispersión de difracción láser de 0.5 a 10 µ?a, celulosa cristalina como un aglutinante, croscarmelosa de sodio como un agente desintegrante I y un lubricante, y granular en seco la mezcla resultante para producir gránulos de óxido de magnesio; (2) combinar celulosa cristalina como un aglutinante, polivinilpirrolidona insoluble como un agente desintegrante II y un lubricante con gránulos de óxido de magnesio; y (3) tabletear los gránulos obtenidos.

Los gránulos de óxido de magnesio anterior tienen un diámetro de partícula de 250 a 550 pm.

EFECTOS DE LA INVENCION De acuerdo con la presente invención, se proporciona una tableta antiácida y laxante la cual tiene un alto contenido de partículas de óxido de magnesio, se desintegra en la cavidad bucal en un tiempo breve cuando se ingiere, sostiene sus propiedades de desintegración rápida por un tiempo prolongado y por lo tanto se ingiere con facilidad. Además, la tableta de la presente invención es tableteada con facilidad y la tableta que se obtiene una excelente forma-estabilidad de retención con una susceptibilidad extremadamente baja a desgaste y desmoronamiento. De acuerdo con la presente invención, también se proporciona un procedimiento para producir la tableta anterior.

DESCRIPCION BREVE DE LAS FIGURAS La figura 1 muestra la tableta de la presente invención que tiene una forma preferida la cual tiene una forma de domo sobre cada una de las superficies horizontales superior e inferior de una forma cilindrica.

Esta figura muestra la estructura en sección vertical de la tableta a lo largo de la línea central.

MODO PARA LLEVAR A CABO LA INVENCION La tableta antiácida y laxante de la presente invención y un procedimiento de producción de la misma se describirán con mayor detalle en lo siguiente.

Las partículas de óxido de magnesio utilizadas en la presente invención tienen un diámetro de partícula secundario promedio medido por un método de dispersión de difracción láser de 0.5 a 10 µp\, preferiblemente 1 a 7 pm. Una tableta que tiene un alto contenido de partículas de óxido de magnesio de 85 a 96% en peso, de manera preferible 88 a 92% en peso se obtiene mediante la utilización de partículas de óxido de magnesio que tienen este diámetro de partícula y una combinación del aglutinante específico anterior y los agentes desintegrantes específicos anteriores .

Aunque las partículas de óxido de magnesio que van a ser tableteadas pueden ser pulverulentas o granulares, las partículas preferiblemente son granulares debido a que se puede obtener una tableta la cual tiene un excelente efecto de evitar la abrasión de la máquina tableteadora, excelente forma-estabilidad de retención y un alto contenido de partículas de óxido de magnesio.

Las partículas de óxido de magnesio generalmente se obtienen al hornear partículas de hidróxido de magnesio. Las partículas de óxido de magnesio obtenidas por horneado de hidróxido de magnesio tienen un diámetro de partícula secundario promedio medido por un método de dispersión de difracción láser de 1 a 10 µp? y 700 a 1000°C tienen el diámetro de partícula secundario promedio anterior y proporcionan una tableta que tiene excelentes propiedades de desintegración cuando es tableteada.

En la tableta de la presente invención se utiliza como un aglutinante celulosa cristalina. Se utiliza la celulosa cristalina en la tableta en una cantidad de 2 a 8% en peso, preferiblemente 4 a 6% en peso.

En la tableta de la presente invención se utilizan dos tipos diferentes de agentes desintegrantes. Esto es, se utiliza croscarmelosa de sodio como el agente desintegrante I y se utiliza polivinilpirrolidona insoluble como el agente desintegrante II. La croscarmelosa de sodio como el agente desintegrante I se utiliza en la tableta en una cantidad de 0.8 a 2.5% en peso, preferiblemente 1.2 a 1.8% en peso. La polivinilpirrolidona insoluble como el agente desintegrante II se utiliza en la tableta en una cantidad de 1 a 3.5% en peso, preferiblemente 1.5 a 2.8% en peso. La polivinilpirrolidona insoluble como el agente desintegrante II se obtiene por reticulado de polivinilpirrolidona soluble y su insolubilización . El término "insoluble" significa que la vinilpirrolidona es escasamente soluble o insoluble en agua, metanol, etanol y dietiléter. Cuando se utiliza polivinilpirrolidona soluble como el agente desintegrante en la tableta de la presente invención, no tiene efecto de sostener propiedades de desintegración rápidas. La polivinilpirrolidona insoluble como el agente desintegrante II se comercializa bajo el nombre genérico de crospovidona, específicamente, el nombre comercial de Kollidone CL de BASF Japan AG.

Se utiliza un lubricante en la tableta de la presente invención.

Los ejemplos del lubricante incluyen sales de ácido esteárico (sales de Na, Mg y Ca) del mismo. Se prefieren las sales de ácido esteárico y se prefieren particularmente estearato de calcio y estearato de magnesio. De estos, el estearato de calcio es el más eficaz. Cuando la cantidad de lubricante es demasiado grande, la desintegración se retrasa y cuando la cantidad de lubricante es demasiado pequeña, el lubricante se adhiere a un pistilo o al mortero. Por lo tanto, la cantidad de lubricante preferiblemente es de 0.5 a 2% en peso, de modo más preferible de 0.8 a 1.5% en peso.

Para elaborar la tableta de la presente invención, las partículas de óxido de magnesio descritas en lo anterior, el aglutinante, el agente desintegrante I, el agente desintegrante II y el lubricante se unen mezclándose en una proporción predeterminada y la mezcla resultante se tabletea. Se prefiere que los gránulos se produzcan y tableteen como se describirá en lo siguiente.

La presión de tableteado preferiblemente es de 5 a 12 kN, de manera más preferible de 6 a 10 kN como una presión de troquelado por tableta. La forma del punzón puede tener un ángulo R de esquina, un ángulo de esquina- plano uniforme o esquina redondeada-plano uniforme además de la superficie R.

La tableta de la presente invención puede contener partículas de óxido de magnesio en una relación alta y se ingiere fácilmente debido a que se desintegra con rapidez en la boca cuando se ingiere con agua.

La tableta de la presente invención tiene excelente estabilidad de retención de forma y sus propiedades de desintegración rápida se mantienen por un tiempo prolongado como resultados de una prueba de aceleración la cual se describirá posteriormente.

La tableta de la presente invención no difiere de las tabletas comunes para uso bucal en tamaño y forma. La tableta de la presente invención tiene un diámetro de 5 a 12 mm, preferiblemente de 6 a 10 mm, de modo particularmente preferible de 6 a 9 mm. La tableta tiene un espesor de 2 a 6 mm, preferiblemente 2 a 5 mm, de modo particularmente preferible 2.5 a 4.5 mm. Además, el peso de cada tableta es de 100 a 1000 mg, preferiblemente de 150 a 800 mg, y de manera más preferible de 200 a 600 mg.

De acuerdo con estudios realizados por los inventores de la presente invención, se encontró que una tableta la cual es particularmente adecuada en forma- estabilidad de retención y propiedades de desintegración rápida se obtiene al unir por mezclado los componentes anteriores por el método el cual se describirá en lo siguiente para obtener gránulos y tabletear los gránulos obtenidos .

Es decir, de acuerdo con la presente invención, se proporciona el siguiente procedimiento de elaboración de la tableta.

El procedimiento para elaborar la tableta antiácida y laxante que comprende partículas de óxido de magnesio como el componente principal comprende las etapas de : (1) mezclar juntas partículas de óxido de magnesio que tienen un diámetro de partículas secundario promedio medido por un método de dispersión de difracción láser de 0.5 a 10 µp\, celulosa cristalina como un aglutinante, croscarmelosa de sodio como un agente desintegrante I y un lubricante, y granular en seco la mezcla resultante para producir gránulos de óxido de magnesio; (2) combinar celulosa cristalina como un aglutinante, polivinilpirrolidona insoluble como un agente de desintegración II y un lubricante con los gránulos de óxido de magnesio; y (3) tabletear los gránulos obtenidos.

El procedimiento de producción anterior se caracteriza porque los gránulos se producen y después se tabletean, el agente de desintegración I se combina en el momento de producir los gránulos y el agente de desintegración II se combina después de que se obtienen los gránulos. La celulosa cristalina se combina dos veces en el momento de producir los gránulos y después de que se producen los gránulos. Estas celulosas cristalinas pueden ser iguales o diferentes. El diámetro de partícula promedio de los gránulos es de 250 a 500 µp?, preferiblemente 300 a 500 µ??.

Además, de acuerdo con estudios realizados por los inventores de la presente invención, se encontró que cuando la tableta tiene la siguiente forma, es tableteada con facilidad, rara vez se desmenuza y es muy buena en forma-estabilidad de retención. La tableta obtenida tiene baja susceptibilidad al desgaste y desmoronamiento.

Es decir, de acuerdo con la presente invención, se proporciona una tableta antiácida y laxante (que se puede denominar como la "tableta A" en lo siguiente) la cual tiene forma de domo en cada una de las superficies horizontales superior e inferior de una forma cilindrica como una forma preferida de la tableta, la forma de domo en cada una de las superficies horizontales superior e inferior satisface los siguientes requerimientos (a) , (b) y (c) en la forma en sección transversal que incluye la linea central de la forma cilindrica: (a) el ángulo de esquina debe ser de 25 a 45°, preferiblemente de 28 a 40°, (b) la longitud horizontal de esquina debe ser de 0.30 a 1.0 mm, preferiblemente 0.35 a 0.85 mm, y (c) la profundidad de copa debe ser de 0.6 a 1.2 mm, preferiblemente 0.65 a 1.1 mm.

La forma preferida de la tableta A de la presente invención se describirá con referencia a la figura anexa.

La figura 1 muestra la estructura en sección transversal en la dirección vertical a lo largo de la linea central 1 de la forma cilindrica de la tableta A. Como se muestra en la figura 1, la estructura en sección transversal en la dirección vertical a lo largo de la linea central de la tableta A (que simplemente se puede denominar como "forma de sección transversal" en lo siguiente) es bilateralmente simétrica alrededor de la linea central como el eje central y la forma cilindrica tiene una estructura principal básica constituida de cuatro lados los cuales son una superficie horizontal superior 2-a, una superficie horizontal inferior 2-b, una superficie lateral circundante 3-a y una superficie lateral circundante 3-b y también una forma de domo sobre la superficie horizontal superior 2-a de esta estructura principal básica y una forma de domo sobre la superficie horizontal inferior 2-b. La forma de domo sobre la superficie horizontal superior y la forma de domo sobre la superficie horizontal inferior son simétricas en la dirección vertical y son idénticas.

La tableta A de la presente invención tiene las siguientes características (a) a (e) en la forma en sección transversal : (a) la tableta tiene una estructura principal básica de cuadrilátero basada en una forma cilindrica (la porción de estructura principal básica tiene una forma similar a disco redondo) , (b) el ángulo T entre cada uno de los lados lineales 8 de la forma de domo desde el extremo de la superficie horizontal superior 2-a y la superficie horizontal (que se denominará como el "ángulo de esquina") es 25 a 45°, (c) la distancia 9 proyectada sobre la superficie horizontal superior de la longitud de cada uno de los lados lineales 8 que tiene el ángulo de esquina anterior (que se denominará como la "longitud horizontal de esquina") es 0.35 a 0.85 mm, (d) la longitud 7 de la linea central desde la superficie horizontal superior al vértice de la forma de domo (que se denominará como "profundidad de copa") es 0.65 a 1.1 mm, y (e) la tableta es bilateralmente simétrica alrededor de la linea central 1 como el eje central y las formas de domo sobre la superficie horizontal superior y sobre la superficie horizontal inferior son simétricas en la dirección vertical.

Además, en la forma en sección transversal de la tableta de la presente invención, la forma de domo conformada sobre una superficie horizontal de domo superior 4-a es, de manera deseable, parte de un circulo que tiene una curvatura única R (que se denominará, como la "curvatura R") y el radio de curvatura R es de 7 a 25 mm, preferiblemente 8 a 22 mm.

La tableta A de la presente invención está caracterizada porque tiene una forma en sección transversal y longitudes que se muestran en (a) a (e) .

Además de esto, el ángulo de esquina T es 25 a 45°, preferiblemente 28 a 40°, de manera particularmente preferible 29 a 33°. Es importante que los lados 8 desde ambos extremos de las superficies horizontales que forman este ángulo de esquina deben ser lineales y deben tener una longitud fija.

Es decir, la forma en sección transversal de la tableta A de la presente invención está caracterizada porque cada una de las formas de domo conformadas sobre las superficies horizontales superior e inferior tiene una estructura de dos etapas que consiste de porciones lineales (lados lineales 8) desde ambos extremos de la superficie horizontal y parte de un circulo que tiene una curvatura R.

La tableta la cual tiene una forma resistente como aire se retira uniformemente de la misma por la compresión de las partículas sólidas en el momento de tableteado debido a que esta estructura de dos etapas tiene una susceptibilidad extremadamente baja al desgaste y desmoronamiento causado por el impacto y contacto entre tabletas. Cuando se elabora una tableta que tiene formas de domo las cuales tiene una curva directamente desde ambos extremos de las superficies horizontales, incluso si el ángulo de cada una de las formas de domo es de aproximadamente 30°, no se produce la eliminación de aire por completo y se puede obtener una tableta la cual es susceptible a desgaste y desmoronamiento.

La tableta A de la presente invención tiene una longitud horizontal de esquina 9 de 0.3 a 1.0 mm, preferiblemente 0.35 a 0.85 mm en su forma en sección transversal. La profundidad de copa 7 es 0.6 a 1.2 mm, preferiblemente 0.65 a 1.1 mm.

La tableta A de la presente invención comprende partículas de óxido de magnesio como el componente principal y tiene un peso de aproximadamente 200 a aproximadamente 600 mg cada una. Respecto al tamaño de la tableta de la presente invención, el peso de la tableta se puede cambiar al hacer variar su espesor y diámetro. El diámetro 5 (la longitud de cada una de las superficies horizontales superior e inferior) de la tableta es de 6 a 14 mm, preferiblemente de 7 a 11 mm y el espesor 6 de la tableta es de 4 a 6 mm, preferiblemente de 4.2 a 5.6 mm. El diámetro 5 y el espesor 6 se pueden determinar adecuadamente de los intervalos anteriores en base en el peso deseado de cada tableta.

De acuerdo con la presente invención, se puede proporcionar una tableta la cual tierte un alto contenido de partículas de óxido de magnesio, es tableteada por compresión y tiene excelente forma-estabilidad de retención la cual es extremadamente poco susceptible al desgaste y desmoronamiento en el tableteado por compresión, transporte, almacenamiento, empacado y procedimientos de renta por especificación de su forma. La tableta que contiene partículas de óxido de magnesio de la presente invención puede tener un alto contenido de partículas de óxido de magnesio, es extremadamente adecuada en estabilidad de forma, se toma fácilmente dado que su tiempo de desintegración es muy corto cuando es administrada oralmente y sostiene sus propiedades de desintegración.

La tableta de la presente invención se administra por vía oral para propósitos antiácidos y laxantes. La dosis de la tableta difiere de acuerdo con el propósito y condiciones de enfermedad. Normalmente se administran 2 g a cada adulto, cada día. Estos 2 g es equivalente a 6 a 8 tabletas en promedio y se divide en 1 a 3 partes para ser administrada cada día.

EJEMPLOS Se proporcionan los siguientes ejemplos para ilustrar adicionalmente la tableta de la presente invención .

En los ejemplos y el ejemplo comparativo de miden valores de (a) dureza, (b) tiempo de desintegración, (c) grado de friabilidad y (d) espesor de la tableta, y (e) distribución de tamaño de partícula de los gránulos, (f) diámetro de partículas promedio de los gránulos y (g) densidad aparente de los gránulos, por los siguientes métodos . (a) Dureza de la tableta La dureza de la tableta se mide mediante la utilización de dureza de tableta DC-50 (de Okada Seiko Co., Ltd. ) . (b) Tiempo de desintegración Esto se mide mediante la utilización de agua como un liquido de prueba de acuerdo con el "método de prueba general/método de prueba de desintegración de los métodos de prueba de la 15° Pharmacopoeia japonesa revisada". (c) Grado de friabilidad Se calcula el grado de friabilidad (porcentaje de pérdida de masa respecto a una masa inicial) después de 100 revoluciones (24 a 26 rpm) utilizando el número de tabletas equivalente a una cantidad tan cercana como la masa total de 6.5 g como sea posible, como muestras de prueba.

Esto se mide de acuerdo con la "información de referencia/método de prueba de grado de friabilidad de tableta de los métodos de prueba de la 15° Pharmacopoeia japonesa revisada".

Grado de friabilidad (%) = <«'·>-<»»)* 100 < /' /' > <i>: masa inicial (g) de la tableta antes de la prueba de friabilidad <ii>: masa (g) de la tableta después de la prueba de friabilidad <iii>: 100/masa inicial (g) de la tableta antes de la prueba de friabilidad (d) Espesor de tableta El espesor de la tableta se mide mediante la utilización de un calibrador de espesor (de Niigata Seiki Co. , Ltd. ) . (e) Distribución de tamaño de partícula de los gránulos Máquina de tamiz de vibración electromagnética: Octagon of Endecots Co., Ltd.

Tamices usados: 850, 710, 500, 355, 180, 150, 106 um Condiciones de prueba: fuerza de vibración de 5, tiempo de tamizado de 5 minutos Se colocan aproximadamente 100 g de la muestra en el tamiz superior de un contenedor que contiene un receptor y tamices colocados sobre el receptor, se coloca una cubierta superior en el contenedor y el contenedor se coloca en la máquina. Después de que se prueba bajo las condiciones anteriores, se mide el peso del residuo que permanece en cada uno de los tamices y el receptor (redondeado a 0.01 g) . (f) Diámetro de partícula promedio D50 de los gránulos Este es un diámetro de partícula el cual es un valor integrado a 50% en peso que se obtiene al integrar a partir de los diámetros de partícula de partículas grandes en la distribución de tamaño de partícula anterior, (g) Densidad aparente de los gránulos La muestra se coloca a través de un tamiz estándar de malla 16 (abertura de 1.0 mm) en un contenedor que tiene un volumen de 100 mi utilizado en el método de reposo de volumen específico aparente de acuerdo con JIS K5101 hasta que sea amontonado.

Este montón se separa por desmoronado linealmente con una espátula.

La masa del contenido del receptor se pesa redondeando a 0.01 g.

Densidad aparente (g(ml) = F/100 (F: masa de muestra en el receptor, 100: volumen del receptor (mi) EJEMPLOS DE FORMULACION FARMACEUTICA Los siguientes procedimientos de producción se llevaron a cabo de acuerdo con los ejemplos de formulación que se muestran en las tablas 1, 2 y 3.

Básicamente, las preparaciones de 330 mg y preparaciones de 250 mg se basan en casi las mismas formulaciones proporcionales que las preparaciones de 500 mg.

Los nombres de los productos (o nombres comerciales) de los reactivos utilizados en los ejemplos y ejemplos comparativos y sus fabricantes son los siguientes. (a) Partículas de óxido de magnesio: "Magnesium Oxide T" (de Kyowa Chemical Industry, Co., Ltd.). (b) Celulosa cristalina - I: "VIVAPUR 101 Premium" (de JR3 Pharma Gmbh & CO., Kg) . (c) Celulosa cristalina - II: "Theorus KG-1000" (de Asahi Kasei Chemical Co., Ltd.) (d) Almidón de maíz: "almidón de maiz esterilizado seco purificado" (de Matsuya Kagaku Kogyo Co., Ltd. ) . (e) Croscarmelosa de sodio: "Kikkorate ND-2HS" (de Nichirin Kagaku Kogyo Co., Ltd) . (f) Estearato de calcio: "estearato de calcio basado en planta" (de Taihei Kagaku Sangyo Co., Ltd.). (g) Polivinilpirrolidona insoluble (crospovidona) : "Kollidon CL" (de BASF Japan AG) En las tablas 1 a 3, los "aditivos internos" significan reactivos los cuales se utilizan cuando se preparan los gránulos y "aditivos externos" significan reactivos los cuales se combinan con los gránulos obtenidos (gránulos conformados) .

TABLA 1 Formulación farmacéutica de 500 mg de tableta de óxido de magnesio TABLA 2 Formulación farmacéutica de 330 mg de tableta óxido de magnesio 250 mg) mezclan junto por medio de un mezclador tipo de recipiente 17.17 kg de partículas de óxido de magnesio que tienen un diámetro de partículas secundario promedio de 6.50 µ??, 0.33 kg de celulosa cristalina I, 0.33 kg de celulosa cristalina II que tiene alta moldeabilidad, 0.27 g de croscarmelosa de sodio y 0.07 kg de estearato de magnesio, la mezcla resultante se granula a presión de rodillo de 5 MPa por medio de una máquina de granulado en seco de tipo de moldeado por rodillo para obtener un producto moldeado y los gránulos se producen a partir del producto de moldeado por medio de un molino de tipo oscilador. Se mezclan juntos 18.17 kg de los gránulos conformados y 0.17 kg de estearato de calcio por medio de un mezclador de tipo de recipiente y la mezcla resultante se mezcla adicionalmente con 0.50 kg de crospovidona y 0.17 kg de celulosa cristalina II como aditivos externos por medio de un mezclador de tipo de recipiente para obtener gránulos que van a ser tableteados (véase la tabla 4). Una preparación de 330 mg contiene 0.16 kg de celulosa cristalina II como aditivo externo. Las propiedades físicas de los gránulos que van a ser tableteados se muestran en las tablas 5, 6 y 7.

Ejemplos 2, 4 y 6: (preparaciones de 500 mg, -330 mg y 250 mg) Se mezclan juntos 17.17 kg de partículas de óxido de magnesio que tienen un diámetro de partículas secundario promedio de 6.50 m, 0.17 kg de celulosa cristalina I, 0.50 kg de celulosa cristalina II, 0.27 g de croscarmelosa de sodio y 0.07 kg de estearato de calcio por medio de un mezclador de tipo de recipiente, la mezcla resultante se granula a una presión de rodillo de 5 MPa por medio de una máquina de granulado en seco de tipo de moldeado por rodillo para obtener un producto moldeado y los gránulos se producen a partir del producto de moldeado por medio de un molino de tipo oscilador. Se mezclan juntos 18.17 kg de los gránulos conformados y 0.17 kg de estearato de calcio por medio de un mezclador de tipo de recipiente y la mezcla resultante se mezcla adicionalmente con 0.50 kg de crospovidona y 0.17 kg de celulosa cristalina II como aditivos externos por medio de un mezclador de tipo de recipiente para obtener gránulos que van a ser tableteados (véase la tabla 4). Una preparación de 330 mg contiene 0.16 kg de celulosa cristalina II como aditivo externo. Las propiedades físicas de los gránulos que van a ser tableteados se muestran en las tablas 5, 6 y 7.

Ejemplo comparativo 1: (preparación de 500 mg) Se mezclan juntos 17.17 kg de partículas de óxido de magnesio que tienen un diámetro de partículas secundario promedio de 6.50 µp?, 1.19 kg de celulosa cristalina I y 0.59 g de croscarmelosa de sodio por medio de un mezclador de tipo de recipiente, la mezcla resultante se granula a una presión de rodillo de 5 MPa por medio de una máquina de granulado en seco de tipo de moldeado por rodillo para producir un producto moldeado y los gránulos se producen a partir del producto de moldeado por medio de un molino de tipo oscilador. Se mezclan juntos 19.15 kg de los gránulos conformados y 0.20 kg de estearato de calcio por medio de un mezclador de tipo de recipiente para obtener gránulos que van a ser tableteados (véase la tabla 4). En la tabla 5 se muestran las propiedades físicas de los gránulos que van a ser tableteados.

Ejemplo comparativo 2: (preparación de 330 mg) Se mezclan juntos 17.17 kg de partículas de óxido de magnesio que tienen un diámetro de partículas secundario promedio de 6.50 pm, 1.20 kg de celulosa cristalina I, 0.36 kg de almidón de maíz y 0.59 g de croscarmelosa de sodio, por medio de un mezclador de tipo de recipiente, la mezcla resultante se granula a una presión de rodillo de 5 Pa por medio de una máquina de granulado en seco de tipo de moldeado por rodillo para producir un producto moldeado y los gránulos se producen a partir del producto de moldeado por medio de un molino de tipo oscilador. Se mezclan juntos 19.3 kg de los gránulos conformados y 0.21 kg de estearato de calcio por medio de un mezclador de tipo de recipiente para obtener gránulos que van a ser tableteados (véase la tabla 4). En la tabla 6 se muestran las propiedades físicas de los gránulos que van a ser tableteados.

Ejemplo comparativo 3: (preparación de 250 mg) Se mezclan juntos 17.17 kg de partículas de óxido de magnesio que tienen un diámetro de partículas secundario promedio de 6.50 pm, 1.24 kg de celulosa cristalina I, 0.34 kg de almidón de maíz y 0.62 kg de croscarmelosa de sodio por medio de un mezclador de tipo de recipiente, la mezcla resultante se granula a una presión de rodillo de 5 MPa por medio de una máquina de granulado en seco de tipo de moldeado por rodillo para obtener un producto moldeado y los gránulos se producen a partir del producto de moldeado por medio de un molino de tipo oscilador. Se mezclan juntos 19.37 kg de los gránulos conformados y 0.21 kg de estearato de calcio por medio de un mezclador de tipo de recipiente para obtener gránulos que van a ser tableteados (véase la tabla 4). En la tabla 7 se muestran las propiedades físicas de los gránulos que van a ser tableteados.

TABLA 4 Características de los procedimientos de producción TABLA 5 Propiedades físicas de gránulos que van a ser tableteados para producir preparaciones de 500 mg TABLA 6 Propiedades físicas de gránulos que van a ser tableteados para producir preparaciones de 330 mq TABLA 7 Propiedades físicas de gránulos que van a ser tableteados para producir preparaciones de 250 mg Ejemplos 7 y 8 y ejemplo comparativo 4: (preparaciones de 500 mg) Los gránulos producidos en los ejemplos 1 y 2 se tabletean por una máquina tableteadora giratoria que tiene pistilos únicos R de 24 esquinas con un diámetro de 10.5 mm eficaces para suprimir el desgaste de los bordes (ángulo de esquina de 30°, longitud horizontal de esquina de 0.8 mm, profundidad de copa de 0.94 mm, R de 20°) a una presión de tableteado de 15 a 16 KN para obtener tabletas de óxido de magnesio que tienen un peso de 570 mg y un espesor de 5.1 mm.

Los gránulos producidos en el ejemplo comparativo 3 se tabletean mediante la utilización de un pistilo único R (diámetro de 10.5 mm, profundidad de copa de 0.78 mm, R de 17.5) para obtener una tableta de óxido de magnesio que tiene un peso de 580 mg y un espesor de 5.1 mm (ejemplo comparativo 3) . El término "único R" significa una forma que no tiene ángulos de esquina y sin longitud horizontal de esquina. Las propiedades físicas de la tableta muestran en la tabla 8.

TABLA 8 Propiedades físicas de las tabletas de preparaciones de Ejemplos 9 y 10 y ejemplo comparativo 5: (preparaciones de 330 mg) Los gránulos producidos en los ejemplos 3 y 4 se tabletean por una máquina tableteadora giratoria que tiene pistilos únicos R de 24 esquinas con un diámetro de 9.0 mm eficaces para suprimir el desgaste de los bordes (ángulo de esquina de 30°, longitud horizontal de esquina de 0.68 mm, profundidad de copa de 0.87 mm, R de 14.7) a una presión de tableteado de 9 a 10 N para obtener tabletas de óxido de magnesio que tienen un peso de 376 mg y un espesor de .7 mm.

Los gránulos producidos en el ejemplo comparativo 2 se tabletean mediante la utilización de un pistilo único R (diámetro de 9.0 mm, profundidad de copa de 0.77 mm, R de 13 mm) para obtener una tableta de óxido de magnesio que tiene un peso de 375 mg y un espesor de 4.7 mm (ejemplo comparativo 5) . Las propiedades físicas de estas tabletas se muestran en la tabla 9.

TABLA 9 Propiedades físicas de las tabletas de preparaciones de 330 mg Ejemplos 11 y 12 y ejemplo comparativo 6: (preparaciones de 250 mg) Los gránulos producidos en los ejemplos 5 y 6 se tabletean por una máquina tableteadora giratoria que tiene pistilos únicos R de 24 esquinas con un diámetro de 8.0 mm eficaz para suprimir el desgaste de los bordes (ángulo de esquina de 30°, longitud horizontal de esquina de 0.61 mm, profundidad de copa de 0.78 mm, R de 12.8) a una presión de tableteado de 9 a 10 N para obtener tabletas de óxido de magnesio que tienen un peso de 285 mg y un espesor de 4.4 mm.

Los gránulos producidos en el ejemplo comparativo 3 se tabletean mediante la utilización de un pistilo único R (diámetro de 8.0 mm, profundidad de copa de 0.65 mm, R de 12) para obtener una tableta de óxido de magnesio que tiene un peso de 285 mg y un espesor de 4.4 mm (ejemplo comparativo 6) . Las propiedades físicas de la tableta se muestran en la tabla 10.

TABLA 10 Propiedades físicas de las tabletas de preparaciones de Ejemplos 13 a 15 y Ejemplos comparativos 7 a 9 (influencia sobre las propiedades físicas de la tableta de la forma de la tableta) Las tablas 11 a 13 muestran la relación entre una combinación de formulación farmacéutica y una forma similar a tableta de un pistilo (único R y esquina única R) y las propiedades físicas (dureza y grado de friabilidad) de cada tableta. Como un resultado, las preparaciones de 250 mg, 330 mg y 500 mg experimentaron una reducción en el grado de friabilidad cuando habían adquirido la forma de la tableta de la presente invención, lo cual demuestra su superioridad. El grado de friabilidad se reduce en gran medida al cambiar el pistilo a un pistilo de esquina única R.

TABLA 11 Dureza de tabletas (N) y grado de friabilidad (%) de preparación de 250 mg TABLA 12 Dureza de tabletas (N) y grado de friabilidad (%) de preparación de 330 mg TABLA 13 Dureza de tabletas (N) y grado de friabilidad (%) de preparación de 500 mg Ejemplos 16 y 17 y Ejemplo comparativo 10: (estudios sobre la supresión de extensión de tiempo de desintegración en el momento de aceleración de tableta desnuda) Las tabletas de los ejemplos 7 y 8 y el ejemplo comparativo 4 se utilizaron para llevar a cabo la evaluación de estabilidad. La supresión de la extensión del tiempo de desintegración de una tableta desnuda se midió bajo condiciones de aceleración (40°C, humedad relativa de 75%). Los resultados se muestran en la tabla 14.

TABLA 1 Cambio de tiempo de desintegración bajo condiciones de aceleración (40°C, humedad relativa 75%) de tableta desnuda ( re aración de 500 mg) Ejemplos 18 y 19 y Ejemplo comparativo 11 (evaluación de fracturas y desmoronamiento de tabletas en prueba de caída) Una botella que contiene tabletas se deja caer verticalmente desde la parte superior de un escritorio a una altura de 80 cm para verificar si las tabletas se fracturan o desmoronan. Los resultados se muestran en la tabla 15. Como un resultado, se suprime en gran medida la fractura y desmoronamiento de las tabletas de la presente invención .

TABLA 15

Claims

REIVINDICACIONES

1. Tableta antiácida y laxante que comprende partículas de óxido de magnesio como el componente principal, en donde (a) el diámetro de partícula secundario promedio medido por un método de dispersión de difracción láser de las partículas de óxido de magnesio es de 0.5 a 10 µ?t?, (b) el contenido de partículas de óxido de magnesio es de 85 a 96% en peso, (c) el contenido de celulosa cristalina como un aglutinante es 2 a 8% en peso, (d) el contenido de croscarmelosa de sodio como un agente desintegrante-I es de 0.8 a 2.5% en peso, (e) el contenido de polivinilpirrolidona insoluble como un agente desintegrante II es 1 a 3.5% en peso y (f) el contenido de un lubricante es 0.5 a 2% en peso.

2. Tableta antiácida y laxante como se describe en la reivindicación 1, en donde las partículas de óxido de magnesio tienen un diámetro de partícula secundario promedio medido por el método de dispersión de difracción láser de 1 a 7 µp?.

3. Tableta antiácida y laxante como se describe en la reivindicación 1, en donde el contenido de las partículas de óxido de magnesio es de 88 a 92% en peso.

4. Tableta antiácida y laxante como se describe en la reivindicación 1, en donde el contenido de celulosa cristalina como el aglutinante es de 4 a 6% en peso.

5. Tableta antiácida y laxante como se describe en la reivindicación 1, en donde el contenido de croscarmelosa de sodio como el agente desintegrante I es 1.2 a 1.8% en peso.

6. Tableta antiácida y laxante como se describe en la reivindicación 1, en donde el contenido de polivinilpirrolidona insoluble como el agente desintegrante II es 1.5 a 2.8% en peso.

7. Tableta antiácida y laxante como se describe en la reivindicación 1, en donde el lubricante es estearato de calcio.

8. Tableta antiácida y laxante como se describe en la reivindicación 1, la cual tiene una forma de domo sobre cada una de las superficies horizontales superior e inferior de una forma cilindrica, la forma de domo sobre cada una de las superficies horizontales superior e inferior satisfacen los siguientes requerimientos (a) , (b) y (c) en la forma en sección transversal que incluye la linea central de la forma cilindrica: (a) el ángulo de esquina debe ser de 25 a 45°, (b) la longitud horizontal de la esquina debe ser de 0.30 a 1.0 mm, y (c) la profundidad de copa debe ser de 0.6 a 1.2 mm.

9. Tableta antiácida y laxante como se describe en la reivindicación 8, en donde el ángulo de esquina (a) es 28 a 40°.

10. Tableta antiácida y laxante como se describe en la reivindicación 8, en donde la longitud horizontal de esquina (b) es 0.35 a 0.85 mm.

11. Tableta antiácida y laxante como se describe en la reivindicación 8, en donde la profundidad de copa (c) es 0.65 a 1.1 mm.

12. Tableta antiácida y laxante como se describe en la reivindicación 8, en donde la longitud (diámetro) de la superficie horizontal en la forma en sección transversal es de 7 a 11 mm.

13. Procedimiento para producir una tableta antiácida y laxante que comprende partículas de óxido de magnesio como el componente principal, que comprende las etapas de: (1) mezclar juntas partículas de óxido de magnesio que tienen un diámetro de partícula secundario promedio medido por el método de dispersión de difracción láser de 0.5 a 10 µ??, celulosa cristalina como un aglutinante, croscarmelosa de sodio como un agente desintegrante I y un lubricante, y granular en seco la mezcla resultante para producir gránulos de óxido de magnesio; (2) combinar celulosa cristalina como un aglutinante, polivinilpirrolidona insoluble como un agente desintegrante II y un lubricante con los gránulos de óxido de magnesio; y (3) tabletear los gránulos obtenidos.

14. Procedimiento para la producción de una tableta antiácida y laxante como se describe en la reivindicación 13, en donde los gránulos de óxido de magnesio tienen un diámetro de partícula de 250 a 550 im.

15. Uso de la tableta como se describe en las reivindicaciones 1 a 13, para propósitos antiácidos o laxantes .