FI77233C - Foerfarande foer framstaellning av 6-aminonikotinsyras nikotinylester. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 6-aminonikotinsyras nikotinylester. Download PDFInfo
- Publication number
- FI77233C FI77233C FI822186A FI822186A FI77233C FI 77233 C FI77233 C FI 77233C FI 822186 A FI822186 A FI 822186A FI 822186 A FI822186 A FI 822186A FI 77233 C FI77233 C FI 77233C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- temperature
- formula
- aminonicotinic acid
- reaction
- ester
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
77233
Menetelmä 6-aminonikotiinihapon nikotinyyliesterin valmistamiseksi
Keksintö koskee menetelmää 6-aminonikotiinihapon 5 nikotinyyliesterin valmistamiseksi suurella saannolla.
Tällä yhdisteellä on erikoisesti merkitystä psoriasislääk-keenä, ja sillä on kaava 0 / \ 10 ^\£-°ch2 -/O / Q | \ N (I) H2N^ n 15 US-patenttijulkaisussa 4 141 977, 2.2.1979, Eugene
Van Scott ja Ruey J. Yu, on kuvattu, että 6-substituoitu nikotiinihappo ja sen esteri ovat paikallisesti annettuina käyttökelpoisia psoriasiksen oireiden helpottamiseksi. Erityisesti on mainittu 6-aminonikotiinihapon metyylieste-20 ri, etyyliesteri, tert.-butyyliesteri ja nikotinyylieste-ri. Julkaisun palstalla 5, riviltä 59 alkaen on kuvattu etyyliesterin synteesimenetelmä. Menetelmällä voidaan valmistaa 6-aminonikotiinihappoetyyliesteriä 82 %:n saannolla lähtöaineiden painosta laskien. Alan asiantuntijoiden 25 käsityksen mukaan tämä menetelmä ei sovellu nikotinyyliesterin valmistukseen, vaan saataisiin huomattavasti pienempi, ei hyväksyttävä saanto.
US-patenttijulkaisussa 2 199 839, 7.5.1940, Raemer R. Renshaw ja Paul F. Dreisbach, on kuvattu eräiden 6-ami-30 nonikotiinihapon alempialkyyli-estereiden synteesi Fische-rin esteröintimenetelmällä. Tässäkin tapauksessa alan asiantuntijoiden käsityksen mukaan huomattavia 6-aminoni-kotiinihapon nikotinyyliesterin saantoja ei ole saavutettavissa tällä menetelmällä. Kloorivetykaasu reagoisi 35 nikotinyylialkoholin kanssa muodostaen hankalan massan.
US-patenttijulkaisussa 2 199 839 on lisäksi kuvattu 6-ami- 2 77233 nonikotiinihapon kaliumsuolan reaktio 2-kloorietyylidi-etyyliamiinin kanssa kuumentamalla molempia komponentteja höyryhauteella ilman liuotinta. Tämän keksinnön tekijät antoivat 6-aminonikotiinihapon kaliumsuolan reagoida sa-5 maila tavalla 3-kloorimetyylipyridiinin kanssa. Reaktiossa ei syntynyt nikotinyyliesteriä eikä 6-aminonikotiini-happoa. Saatiin pelkkää tervaa.
FI-patenttijuklaisusa 55997 on kuvattu menetelmä mm. pyridiinikarboksyylihapon nikotinyyliestereiden valio mistamiseksi, joka kuitenkin eroaa keksinnön mukaisesta menetelmästä siinä, että epäorgaanisen emäksen (natrium-tai kaliumkarbonaatin) tilalla on käytetty natriumetoksi-dia. Esillä olevan keksinnön mukaisessa menetelmässä olennaista on natrium- tai kaliumkarbonaatin käyttö.
15 Siten on tarvetta kehittää synteettinen menetelmä 6-aminonikotiinihapon nikotinyyliesterin valmistamiseksi korkealla saannolla.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että
20 a) annetaan kaavan (II) mukaisen 6-aminonikotiinihapon O
—- C-OH
Jqt H2N n· 25 reagoida ekvivalenttisen moolimäärän kanssa natrium- tai kaliumkarbonaattia dimetyyliformamidissa korotetussa lämpötilassa, edullisesti lämpötilassa noin 80°C - refluksoi-tumislämpötila, jolloin saadaan vastaava kaavan (III) mu-30 kainen 6-aminonikotiinihapon natrium- tai kaliumsuola;
O
II - + fQJ I”1»
H_N
35 2 3 77233 b) sitten annetaan mainitun suolan reagoida kaavan (IV) mukaisen 3-kloorimetyylipyridiinihydrokloridin kanssa CH-C1 5 (oj . HC1 1 ' dimetyyliformamidissa korotetussa lämpötilassa, edullisesti lämpötilassa noin 80°C - refluksoitumislämpötila, jol-10 loin saadaan mainittu nikotinyyliesteri.
Yllä kuvatussa keksinnön mukaisessa synteesissä on kokeiltu erilaisia liuottimia reaktioväliaineena. Vesi, dimetoksietaani, asetoni-vesi-seos, dioksaani, dime-tyylisulfoksidi, etanoli ja asetonitriili reaktioliuotti-15 minä käytettynä johtivat nikotinyyliesterin muodostumiseen epäedullisen heikoilla saannoilla. Yllättäen, useista kokeilluista liuottimista, vain dimetyyliformamidilla saatiin toivottuja korkeita nikotinyyliesterisaantoja.
Alkalikarbonaattina voidaan käyttää natriumkarbo-20 naattia tai kaliumkarbonaattia. Korkein saanto saadaan natriumkarbonaatilla. Kaliumkarbonaatin käyttö johtaa melko pieneen saantoon. On havaittu, että reaktiolämpötilassa 100°C käytettäessä natriumkarbonaattia reagenssina päästään melkein kaksinkertaiseen saantoon nikotinyyliesterin 25 suhteen verrattuna reaktioon, jossa käytetään yhtä suurta moolimäärää kaliumkarbonaatin reaktiotuotetta. Tämä on todella yllättävää ja odottamatonta.
Reaktio suoritetaan edullisesti korotetussa lämpötilassa. Lämpötila on edullisesti noin 80°C - refluksoitu-30 mislämpötila. Edullisemmin lämpötila on noin 100°C - ref-luksoitumislämpötila. Edullisimmin lämpötila on refluksoitumislämpötila .
Tämän keksinnön tekijät ovat havainneet, että reak-tiolämpötilan kasvaessa 80°C:sta 100°C:seen saanto yllät-35 täen kasvaa ja on korkeimmillaan lämpötilassa 100°C. Sitten saanto laskee lämpötila-alueella 100-140°C. Sitten, 4 77233 yllättäen, ja odottamattomasti, saanto paranee voimakkaasti lämpötilan kohotessa 140°C:sta refluksoitumisläm-pötilaan. Itse asiassa tällä lyhyellä lämpötilavälillä saanto paranee dramaattisesti ja odottamattomasti noin 5 25 %.
Vaiheessa, jossa 6-aminonikotiinihapon alkalisuola reagoi, voidaan käyttää 3-kloorimetyylipyridiinin hydro-kloridia tai sen muuta soveltuvaa suolaa toisena reagens-sina. Edullisesti käytetään 3-kloorimetyylipyridiinihyd-10 rokloridia.
Keksintöä kuvataan seuraavassa yksityiskohtaisemmin esimerkkien avulla.
Esimerkki 1 414,4 g (3,0 mol) 6-aminonikotiinihappoa ja 318 g 15 (3,0 mol) kaliumkarbonaattia lisätään N,N-dimetyyliform- amidiin (DMF) (5,5 1) 12 l:n pyöreäpohjäisessä kolmikau-lapullossa, joka on varustettu sekoittimella. Reaktio-seosta sekoitetaan mekaanisesti, refluksoidaan noin 60 h ja jäähdytetään sitten 100°C:seen. Sitten, pitäen reaktio-20 seoksen lämpötila 100°C:ssa, lisätään annoksittain 492,2 g (3,0 mol) 3-kloorimetyylipyridiinihydrokloridia noin tunnin aikana. Reaktioseoksen lämpötila pidetään 100°C:na vielä tunnin ajan. Sitten poistetaan DMF väkevöimällä reaktioseos noin 1 l:ksi alipainetislauksella, ja lisä-25 tään jäähdytettyyn seokseen 3 1 jäätä.
Syntyvä suspensio laimennetaan 3,5 l:ksi vedellä ja saatava tuote kerätään ja pestään useaan kertaan, kunnes pesuliuos on miltei väritöntä. Tuote kuivataan ja uudelleenkiteytetään tolueenista (12,5 1), jolloin saa-30 daan 236,6 g (vastaa saantoa 34,4 %) 6-aminonikotiinihapon nikotinyyliesteriä (ci2HllN2°2' M = 229,24, sp. 142-143,5°C). Reaktioyhtälö on seuraava: 35 5 77233 O r-\ 10 ^V_/CH2C1 ^’°CH2 (O) • (§r-**j§i w
N .HCl H2N
15 Esimerkki 2 414,4 g (3,0 mol) 6-aminonikotiinihappoa ja 318 g (3,0 mol) natriumkarbonaattia lisätään N,N-dimetyyliform-amidiin (5,51) 12 l:n pyöreäpohjäisessä sekoittimella varustetussa kolmikaulapullossa. Reaktioseosta sekoitetaan 20 mekaanisesti ja refluksoidaan, voimakkaasti ainakin 1- 1.5 h. Tänä aikana reaktioastian sisältö paksuuntuu huomattavasti. Reaktioseos jäähdytetään 140°C:seen, ja kun tämä lämpötila saavutetaan, lisätään 492,2 g (3,0 mol) 3-kloorimetyylipyridiinihydrokloridia tunnin aikana suun- 25 nilleen nopeudella 8,2 g/min. Kun 3-kloorimetyylipyridii-nin hydrokloridin lisäys on saatu loppuun, reaktioseos kuumennetaan refluksoitumislämpötilaan ja pidetään siinä tunnin ajan. Sen jälkeen reaktioseos väkevöidään alipaineessa noin 1 l:ksi. Sitten konsentraattiin lisätään 3 1 30 jäätä. Siten saatu seos sekoitetaan ja laimennetaan vedellä kokonaistilavuuteen 3,5 1. Syntyvä ruskea kiinteä aine kerätään, pestään vedellä, suspendoidaan uudelleen 2.5 l:aan jää/vesi-seosta ja kerätään taas. Tätä menettelyä toistetaan kunnes pesuneste on miltei väritöntä, jol- 35 loin tuote kerätään ja kuivataan täydellisesti alipaineessa, jolloin saadaan 527,7 g epäpuhdasta 6-aminoniko- 772 33
O
tiinihapponikotinyyliesteriä. Kiteyttämällä tämä tuote uudelleen tolueenista (15 1) saadaan 527,3 g (vastaa saantoa 76,76 %) puhdasta 6-aminonikotiinihapon nikotinyyliesteriä (C12H11N3°2' M = 229'1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16' SP· 142-143,5°C). Reaktioyhtälö 5 on seuraava: 0 C-OH ? -+ /V DMF (/\-^-°Na // f (^/J + Na2C03 refluksoir?t^OJ // 10 H2N ^ N' H2N X N /7 CH2C1 0 j-.
- * (CjlHäfe*fcV^Ko)
\ / sointi A. J
N DMF / ^ * HC1 h2n
Esimerkki 3 2
Esimerkki 2 toistetaan, paitsi että 6-aminonikotii 3 nihapon reaktio natriumkarbonaatin kanssa ja sitä seuraa 4 va reaktio 3-kloorimetyylipyridiinihydrokloridin kanssa 5 suoritetaan lämpötilassa 80°C. Saadaan 330,5 g (vastaa saan- 6 toa 48,09 %) 6-aminonikotiinihapon nikotinyyliesteriä.
7
Esimerkki 4 8
Toistetaan esimerkki 2, paitsi että 6-aminonikotii 9 nihapon reaktio natriumkarbonaatin kanssa ja sitä seuraava 10 reaktio 3-kloorimetyylipyridiinihydrokloridin kanssa suo- 11 ritetaan lämpötilassa 100°C. Saadaan 470,6 g (vastaa saan 12 toa 68,43 %) 6-aminonikotiinihapponikotinyyliesteriä.
13
Esimerkki 5 14
Toistetaan esimerkki 2, paitsi että 6-aminonikotii 15 nihapon reaktio natriumkarbonaatin kanssa ja sitä seuraava 16 reaktio 3-kloorimetyylipyridiinihydrokloridin kanssa suoritetaan lämpötilassa 140°C. Saadaan 423,6 g (vastaa saantoa 64,64 %) 6-aminonikotiinihapponikotinyyliesteriä.
7 77233
Esimerkkien 1-6 tulokset osoittavat selvästi, että natriumkarbonaatti on kaliumkarbonaattia edullisempi.
Vertaamalla esimerkkien 1 ja 3 tuloksia havaitaan, että kaikkien muiden olosuhteiden ollessa samanlaiset, 5 kaliumkarbonaatin käyttö reagenssina johtaa saantoon 33,43 % haluttua nikotinyyliesteriä. Sitä vastoin, kun käytetään natriumkarbonaattia reagenssina, saadaan nikotinyyliesteriä saannolla 68,43 %. Tämä kaksinkertainen kasvu on todella yllättävä ja odottamaton.
10 Esimerkeistä käy lisäksi ilmi, että vaikka menetel mää voidaan soveltaa korotetussa lämpötilassa, alue 80°C -refluksoitumislämpötila on edullinen, alue noin 100°C -refluksoitumislämpötila on edullisempi ja refluksoitumis-lämpötila on edullisin.
15 Esimerkit 3 ja 4 osoittavat, että kun reaktiolämpö- tilaa korotetaan 80°C:sta 100°C:seen, saanto kasvaa nopeasti. Reaktion saanto on korkeimmillaan lämpötilassa 100°C, ja alkaa sitten laskea alueella 100-140°C, sitten, hämmästyttävästi ja odottamattomasti tapahtuu voimakas nousu 20 saannossa, kun lämpötila kohoaa 140°C:sta refluksoitumis-lämpötilaan.
Tällä hyvin pienellä lämpötila-alueella saanto kasvaa 61,64 %:sta 76,76 %:iin. Tämä vastaa dramaattista ja odottamatonta 24,5 %:n nousua saannossa.
25
Claims (6)
- 77233
- 1. Menetelmä kaavan (I) mukaisen 6-aminonikotiini-happonikotinyyliesterin valmistamiseksi, 5 rorl“"! 10 tunnettu siitä, että (a) annetaan kaavan (II) mukaisen 6-aminonikotii- nihapon 15 ΓθΥ^ΟΗ UI) H2N— reagoida ekvivalenttisen moolimäärän kanssa natrium- tai kaliumkarbonaattia dimetyyliformamidissa korotetussa läm-20 pötilassa, edullisesti lämpötilassa noin 80°C - refluksoi-tumislämpötila, jolloin saadaan vastaava kaavan (III) mukainen 6-aminonikotiinihapon natrium- tai kaliumsuola; O _ " - +
- 25. O I (III) H2N—N/ (b) sitten annetaan mainitun suolan reagoida kaavan (IV) mukaisen 3-kloorimetyylipyridiinihydrokloridin 30 kanssa ch2ci [oj ,IV) 35 k^.HCl 9 77233 dimetyyliformamidissa korotetussa lämpötilassa, edullisesti lämpötilassa noin 80°C - refluksoitumislämpötila, jolloin saadaan mainittu nikotinyyliesteri.
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n -5 n e t t u siitä, että vaiheen (b) reaktio suoritetaan lämpötilassa noin 100°C - refluksoitumislämpötila.
- 3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vaiheen (b) reaktio suoritetaan refluksoitumislämpötilassa. 10 77233
- 1. Förfarande för framställning av 6-aminonikotin-syranikotinylester med formeln (I) 5 rCy-°cH 2 ~(o) <d H0N 10 2 kännetecknad därav, att man a) omsätter 6-aminonikotinsyra med formeln (II) O ___ C-OH 15 [OJ (II) H2N "---- N·^ med en ekvimolär mängd av natrium- eller kaliumkarbonat i dimetylformamid vid en förhöjd temperatur, företrädes-20 vis vid en temperatur mellan cirka 80°C och äterflödes- temperaturen, för erhällande av motsvarande natrium- eller kaliumsalt av 6-aminonikotinsyra med formeln (III) 25 j6rc~°K (III) H2N w b) sedan omsätter nämnda sait med 3-klormetylpyri-30 dinhydroklorid med formeln (IV) ___ch2ci OJ (IV) . HC1 i dimetylformamid vid en förhöjd temperatur, företrädes- 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/275,577 US4375545A (en) | 1981-06-22 | 1981-06-22 | Process for the synthesis of the nicotinyl ester of 6-aminonicotinic acid |
| US27557781 | 1981-06-22 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI822186A0 FI822186A0 (fi) | 1982-06-17 |
| FI822186L FI822186L (fi) | 1982-12-23 |
| FI77233B FI77233B (fi) | 1988-10-31 |
| FI77233C true FI77233C (fi) | 1989-02-10 |
Family
ID=23052926
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI822186A FI77233C (fi) | 1981-06-22 | 1982-06-17 | Foerfarande foer framstaellning av 6-aminonikotinsyras nikotinylester. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4375545A (fi) |
| JP (1) | JPS58964A (fi) |
| AU (1) | AU551677B2 (fi) |
| BE (1) | BE893603A (fi) |
| CA (1) | CA1167852A (fi) |
| CH (1) | CH648551A5 (fi) |
| DE (1) | DE3222780A1 (fi) |
| DK (1) | DK154969C (fi) |
| FI (1) | FI77233C (fi) |
| FR (1) | FR2508041B1 (fi) |
| GB (1) | GB2105709B (fi) |
| GR (1) | GR79491B (fi) |
| IE (1) | IE53376B1 (fi) |
| MY (1) | MY8800121A (fi) |
| NZ (1) | NZ200815A (fi) |
| SE (1) | SE445455B (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60103066A (ja) * | 1983-11-02 | 1985-06-07 | 永大産業株式会社 | 成形物 |
| DE102004049761A1 (de) | 2004-10-12 | 2006-04-13 | Bayer Cropscience Ag | Fungizide Wirkstoffkombinationen |
| EP2910126A1 (en) | 2015-05-05 | 2015-08-26 | Bayer CropScience AG | Active compound combinations having insecticidal properties |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2199839A (en) * | 1938-02-28 | 1940-05-07 | Pyridium Corp | Esters of 6-amino-nicotinic acid |
| US4031104A (en) * | 1972-04-18 | 1977-06-21 | Bayer Aktiengesellschaft | 1,4-Dihydropyridine carboxylic acid esters |
| GB1442474A (en) * | 1974-09-05 | 1976-07-14 | Merz & Co | Process for the production of beta-2-p-chlorophenoxy-isobutyryloxy -ethyl nicotinate |
| US4067975A (en) * | 1975-08-04 | 1978-01-10 | Yu Ruey J | Treatment of psoriasis with 6-aminonicotinamide and thionicotinamide |
-
1981
- 1981-06-22 US US06/275,577 patent/US4375545A/en not_active Expired - Fee Related
-
1982
- 1982-05-25 AU AU84163/82A patent/AU551677B2/en not_active Ceased
- 1982-05-26 GR GR68264A patent/GR79491B/el unknown
- 1982-06-01 NZ NZ200815A patent/NZ200815A/en unknown
- 1982-06-03 FR FR8209650A patent/FR2508041B1/fr not_active Expired
- 1982-06-08 CA CA000404673A patent/CA1167852A/en not_active Expired
- 1982-06-17 FI FI822186A patent/FI77233C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-06-18 DK DK276182A patent/DK154969C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-06-18 DE DE19823222780 patent/DE3222780A1/de active Granted
- 1982-06-21 IE IE1466/82A patent/IE53376B1/en unknown
- 1982-06-21 GB GB08217924A patent/GB2105709B/en not_active Expired
- 1982-06-21 CH CH3802/82A patent/CH648551A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-21 SE SE8203854A patent/SE445455B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-06-22 JP JP57106284A patent/JPS58964A/ja active Granted
- 1982-06-22 BE BE0/208414A patent/BE893603A/fr not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-12-30 MY MY121/88A patent/MY8800121A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4375545A (en) | 1983-03-01 |
| DE3222780A1 (de) | 1983-01-05 |
| BE893603A (fr) | 1982-12-22 |
| GR79491B (fi) | 1984-10-30 |
| SE445455B (sv) | 1986-06-23 |
| DK154969C (da) | 1989-06-05 |
| IE821466L (en) | 1982-12-22 |
| FI77233B (fi) | 1988-10-31 |
| AU8416382A (en) | 1983-01-06 |
| GB2105709A (en) | 1983-03-30 |
| SE8203854D0 (sv) | 1982-06-21 |
| DE3222780C2 (fi) | 1989-12-28 |
| CH648551A5 (de) | 1985-03-29 |
| FR2508041B1 (fr) | 1986-03-14 |
| JPH0525876B2 (fi) | 1993-04-14 |
| AU551677B2 (en) | 1986-05-08 |
| DK276182A (da) | 1982-12-23 |
| MY8800121A (en) | 1988-12-31 |
| FR2508041A1 (fr) | 1982-12-24 |
| CA1167852A (en) | 1984-05-22 |
| DK154969B (da) | 1989-01-16 |
| JPS58964A (ja) | 1983-01-06 |
| IE53376B1 (en) | 1988-10-26 |
| NZ200815A (en) | 1985-02-28 |
| GB2105709B (en) | 1984-12-12 |
| FI822186L (fi) | 1982-12-23 |
| FI822186A0 (fi) | 1982-06-17 |
| SE8203854L (sv) | 1982-12-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI506019B (zh) | 製造經取代５－甲氧基甲基吡啶－２，３－二羧酸衍生物之方法 | |
| CN111943944A (zh) | 含乙硫基吡啶联1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| FI77233C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-aminonikotinsyras nikotinylester. | |
| US4255565A (en) | Production of 2,6-diaminonebularines | |
| SU1648249A3 (ru) | Способ получени 1-метил-5-нитроимидазолов | |
| JPS6330448A (ja) | クロルカルボン酸クロリドの製法 | |
| JP2865797B2 (ja) | ２―クロロ―５―クロロメチル―ピリジンの製造方法及び新規中間体 | |
| EP1272480B1 (de) | Verfahren zur herstellung von spirocyclischen tetronsäurederivaten | |
| JP4301785B2 (ja) | トリシクロペンタジエンジエポキシド | |
| US3280163A (en) | Production of mercapto-substituted nitriles | |
| JPS60260555A (ja) | ２‐置換‐５‐メチルピリジン類及びその合成方法 | |
| US5011927A (en) | Preparation of 2-amino-4-fluoropyrimidine derivatives | |
| US5663365A (en) | Process for the preparation of pyrazolones | |
| US4419514A (en) | Method for converting carboxylic acid groups to trichloromethyl groups | |
| US3313850A (en) | Unsaturated acid amides containing sulphonic groups and method of preparation | |
| JP3350778B2 (ja) | ３−ヒドロキシオキセタンの製造方法 | |
| US4115398A (en) | Isoindoline derivatives and the acid addition salts thereof and process for the preparation of same | |
| JP4251508B2 (ja) | 酸塩化物化合物の製造方法 | |
| JP4803037B2 (ja) | 含フッ素２−クロロアクリル酸エステルの製法 | |
| US4127497A (en) | Michael adducts of (substituted) cyclopentadiene and esters: a process therefor and derivatives thereof | |
| JP3007330B2 (ja) | ３−ジクロロメチルピリジンの製造方法 | |
| JPS6127964A (ja) | 新規フエニルピペリジン誘導体 | |
| US5945552A (en) | Fluorinated vinyl oxiranes | |
| US5233043A (en) | 2-alkoxy-5-alkoxymethyl-pyridines and a process for their preparation | |
| JPS5869836A (ja) | ４−アルコキシアセト酢酸エステルの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BRISTOL-MYERS CO |