FI76077B

FI76077B - Framstaellning av bakterie- och svampdoedande polymetylen-4,5-isotiazolin-4-on-3-foereningar.

Info

Publication number: FI76077B
Application number: FI813234A
Authority: FI
Inventors: Braham Shroot; Jean Maignan
Original assignee: Cird
Priority date: 1980-10-17
Filing date: 1981-10-16
Publication date: 1988-05-31
Also published as: FI813234L; FR2492376B1; DE3141198A1; FR2492376A1; DK457581A; SE452614B; FI76077C; CA1239933A; NL8104718A; DE3141198C2; SE8106125L; GB2087388B; US4708959A; GB2087388A; JPH0234948B2; CH651030A5; JPS57102878A; DK167252B1; IT8124541A0; NL191790B

Description

76077

Bakteereja ja sieniä tappavien polymetyleeni-4,5-isotiatsolin- 4-oni-3-yhdisteiden valmistus Tämä keksintö koskee menetelmää sellaisten uusien bakteereja ja sieniä tappavien yhdisteiden tai niiden epäorgaanisen tai orgaanisen hapon suolojen valmistamiseksi, joilla on seuraava yleinen kaava -R 0 1 "'ll-f m /N~R3 ' R j jossa:

Rl ja R^ yhdessä esittävät polymetyleeniketjua, jossa on 3-4 hiiliatomia tai polymetyleeniketjua, jossa on 3-4 hiili-atomia ja substituenttina alempi ai kyy 1iradikaali, jossa on 1-4 hiiliatomia, R esittää: il vetyatomia, ii) lineaarista tai haarautunutta ai kyy1iradikaalia, jossa on 1-12 hiiliatomia, iii) radikaalia, jolla on kaava -CH^-CHOH-A, jossa A esittää vetyatomia, metyyliradikaalia tai hydroksimetyyliradikaal ia, iv) aikenyyliradikaalia, jossa on 3-6 hiiliatomia, v) radikaalia, jolla on kaava /-W )

-<CH

jossa: n on 0 tai 1 , m on 1 tai 2, R' esittää vetyatomia tai alempaa ai kyy!1raadikaalia ja 2 76077 esittää vetyatomia, alempaa aikyyl1radlkaalla, nitroryh-mää, tri f1uorimetyy11radikaal1 a tai halogeenia, edullisesti Cl, Br tai J, vi) sykioalkyyliradikaalia, jossa on 3-6 hiiliatomia, vii) radikaalia, jolla on kaava

- C - NH-R

il 5 0 jossa R esittää vetyatomia, lineaarista tai haarautunutta alkyy-1iradikaalia, jossa on 1-12 hiiliatomia, tai radikaalia, jolla on kaava -(CHR')n—m kuten edellä on määritelty.

Keksinnön parhaana pidetyn muodon mukaisesti voidaan polyme-tyleeni-4,5-1sotiatsol1n-4-oni-3-yhdisteitä esittää seuraavan yleisen kaavan mukaan: x CH Λ / S,-Ύ (II) (cvt ; - r3

XcH2 jossa t on 1 tai 2 ja R, merkitsee samaa kuin edellä. Tä1 - 3 löin ovat kyseessä trimetyleeni- tai tetrametyleen1-4,5-1so-tiatsolin-4-on1-3-yhdisteet.

Kun R^ edellä olevissa kaavoissa I ja II esittää suoraa tai haarautunutta aikyyliradikaalia, se voi olla metyyli-, etyyli-, propyyli-, 1sopropyy1i-, butyyli-, isobutyyli-, tert.-butyyli-, heksyyli-, oktyyli- tai dodekyyli-radikaali.

Kun R esittää ai kyy 1iradikaalia, jossa on substituenttina

O

il 76077 yksi tai useampia hydroksyylejä, se voi olla hydroksimetyy-li-, hydroksi-2-etyyli-, hydroksi-2-propyyli- tai dihydrok-si-1,2-propyyli-radikaali.

Kun R3 esittää alkenyyliradikaalia, se voi olla esimerkiksi allyyliradikaali.

Kun esittää radikaalia, jonka kaava on: -(CHR')n—ίΚ4^ se voi olla fenyyli-, p-kloorifenyyli-, dikloori-2,4-fenyy-li-, bentsyyli-, p-klooribentsyyli- tai dikloori-2,4-bent-syyliradikaali.

Kun R^ esittää sykloalkyyliradikaalia, jossa on 3-6 hiili-atomia, se voi olla syklopropyyli-, syklobutyyli-, syklo-pentyyli- tai sykloheksyyliradikaali.

Lopuksi, kun R^ esittää radikaalia, jonka kaava on: - C - NH - Rc n 3

O

se voi olla karbamoyyli-, N-metyyli-karbamoyyli-, N-etyyli-karbamoyyli-, N-isopropyyli-karbamoyyli-, N-propyyli-karb-amoyyli-, N-fenyyli-karbamoyyli-, N-sykloheksyyli-karbamoyy-li-, N-butyyli-karbamoyyli- tai N-oktyyli-karbamoyyliradi-kaali.

Kun keksinnön mukaisissa yhdisteissä radikaali R^ esittää vetyatomia, niiden rakenne voi olla hydroksi-3-isotiatsoli-tyyppiä.

Nämä yhdisteet voivat siis esiintyä jommassa kummassa seu-raavasta kahdesta tautomeerisestä muodosta.

4 76077

, 'R2 \ _/f , _^°H

I \ ^_ ( \

\ N- H--7 χ N

Keksinnön mukaisten polymetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni- 3-yhdisteiden suoloista voidaan mainita erikoisesti hydro-kloridit, hydrobromidit, nitraatit, sulfaatit ja sukkinaa-tit.

Niistä keksinnön mukaisista yhdisteistä, jotka vastaavat kaavoja I ja II, jotka on annettu edellä, voidaan erikoisesti mainita seuraavat: 5 76077 ,««“·«* «•’“o

to nj tO tO

P rH in in vo

(O'— '— '-r 'r -H

Η Ή O <—t 1—I rH rH Ή 0 U U U U H >1 cn 33 » 35 SB >1 to

>1 -H -P

G H G

-HO) >i 0) rH UH >1 Λ

η Sh I tn I

I—( Sh Η1 -P "J* >1 g c

Sh 0) n) 0) (N

to m I -h ja I

(Τι Λί -H -H rH -H -H SC

Γ-Cna 0) -Η P P Sh P P O

SC PC 'S' ,G rH O O >1 O O <N

r-cooi'T u mr- Ο Sh O 0« O OK SB

m PC U SB U -P rH 1—I rH >1 rH rH -P rH rHO U

ro a no to P a a X C X A! G X X m cm

EC M U It (J ID Q) 00 pH 0) I -HO) I -HK SB

m uuc-hc-h -puu won α ό λ α, ό υ υ

05 EC I I I I I I III II I II I II I

(N m 05 ~ (Ν

U

ι—I

05 I

m

I m II

Hl -P m o I

ro G -h ι ro I (0 l tn I O

ro lOrofi-P | ro roo-H-H-P O tn

ι ro -h ι i o <0 -h il iin -P G to tn -P

•H | β S1 -H | rl G Ή G -H -P o O -H -H l0

G -H O I G h* -P OC-H G (0 tn l-P I -H

O G I G O I O I O rH o -H -H tro m -P

lO^-HiCtn^io ι-P ι iin * o H· | | rH -H -H | M O m G -H 'T 10 ι 'tr G O ι ή ι Gl-p Iin »-hi i -h

Gi-Htncotn -h G to G -h ί· rH m -h i i •H c rH P> -H U) > rH -H -H -H| | O G O m rOr-H-HOfÖrH-P'* O <-H -P rH in -H CO 0) tn - ι o ή tn -h o to ι inoo o - G -Pi ti) -h u· •Htno-P-Ptn-H-H -p tn tn ιοί· q) to -h rH ι ι

G-PtntOO-P-PG (0-P-H -PI 0) -H G Sh m -H

OlO-P-HtntOOO) -H (01 (0-H rH -P 0) -P * G

I-Hto-P-H-Htno) -P -H in -H G >1 OQ) 0) 'S' 0) 'T -P -H O I +-* -H rH O-P» -PO) -P 10 rH E I 0)

l O -P tn m o I >1 tn o ^ OQ) 0) -h>i -h -h rH

Gtno-H*tnm+) -h tn ι ιη.π g ι-P P G Sh

•H -H tn I -H - Q) | -r, -H -H -H tn 0) -P Q) -P

rH ι -h m ι ι 'J· E miG ι-Ρ P -E ι 0) Q>

O m ι - -H in ι -H -mo) m o -p h· -h m rH E

tn - in ^ c «•HP ^* ·» tl) - E I ι P ι >i -H

+J rr V I (D G -P I'S'rH H1 -H (N -H -p 4-> P

10 I 'S· -H O) | 0) | -rl | Sh IP I Cl -H Q) -P

H -H | G rH -H 0) (N G-H-P -H -P --n 0) CN rH E I

-P G -H 0) >i G Ή | 0) G 0) Gl -H O) I SH -H (N

OQ)G0)-PQ)>i-H Q) 0) E 0) rs rH rH-» Sh P I

ina)Q)rH<D0).prH rH o) -h 0) t >i Sh -h tn -P --

-HrHQJSHErHtUSH >, rH p rH -s Sh -P rH -P I -H

IShH-P-HShESh -P Sh -P Sh -h G Q)Sh G ro m ro -H

Oin-PSHOP-P-H-P Q)-Pl -PrH Q) ESh 0) I I I >i ·· ^tU-PE-POJ^S E <S <n Q)Sh ή -h tn λ-h-h-hSh G Ί* E βΐ ·Η I Ε-ΡΛ -HEI E Sh I P -P iCrHG-P Ι-HEPrH-HI COP-H-H -H G H1 ro -P G h* O >1 O 0)

G -HP-H-PI PtNGl-PPrH PO) * I I 0) " I >h I I

0) G -P P I -H -p I Q)-H | -P Sh 4J turo nh n ΛΓΟ in-s -Ph· no 0) O) I -P m rH l -HGGm I Sh I II IGI II II 0)1 II -P 0) m ι ι Sh cn rH -h o l ni tn m -h -h o ·η 'S· -h -h g E G -h -h

tn rHICN-HSHl ShPI-HI,* I | G P I Ή I G p -H -H -H 0) G

•H Sh -h ι h Οι-H Sh t'U'srrH -h ο)γο·η·ηο θ'» Sh -h o OH tnH>;o T3 -PH-HShOHHJmOI ShHXJIHPI oi ShPI o o a: o o i X 0)SHHiHPSH53-HGiH>iO-HSHO'»HCtnO'»HinOtnP'»

Sh E >ι>ιΟιΟι>(Λ·ΡΉ tn Sh H G >iOI A! -n -P OI A! -P P -P Ό I

•H -p Sh O O-P O P H Ai -P AS O G H G -H H CHC-HtOOtO Sh C p ai -P p tn 0 tn oio o> a: Shi <i> a -h q o oi&o-hq-h sh-hsc-h eh s w Oi h m h eh tn a o w <* fc '-ή '--tn m —h —hj a -p '—h r-OH (Η ΓΟ H1 UOIO I— OO (T\

ι—I (N ro Ί< in VO f OO CTi HH 1—IrH rH I—I I—I rH I—I H

76077

P

O

»H

0 G Ui

K

O

co (n (N r-~

® 33 K S

CJ U U COCTirHinCTi rH

Il mUK-HP-Hm-H

KK II co ® o «r K K K K K

00 K cm in u in r- <x> M3 KKK uu-hguuuuu u u a cm i i i

1 II KKKKKKKKKK

cmcmcmzZZZZZZZZZ CO

KKKOOOOOOOOOO K

COUUCJUUUUUUUUUO u

K I II I I I I I | I I I IKI

I I

co (N .—.

K CM CM

,K=ss = = = = = = = = =K = 1 u u

K i I

CO I O

i -P tn i i i I I -H (0 -H OOI m 0 m G i i-Hi i tn tn o i - tn -OGOPmo-H-HtnO'»

•H^I-rMtOO-WII-HWI I

1 i tji h -h tn -h m m i -h -h C

in -h i o I -h i I ·> » in | c -h - c c tn m i -h in H1 h> - m m co h » 0) -H 4-i - m G - I |^r - O) 10 l o p O - <u «» -h -h i p P tn

Ρ Ρ O P I -»O I G G P | >i G P G >, OI p Ή I P -H ai a) G Ρ P o O

o ρ p o g p >i g ai o o) g a) ι p 0 0 0ΐη0 0Ρ0ΡΡ0 0Ε'»·ι-> h g -h -h ai o <u o >, >, p <d -h io

>1 -H +1 I P a) grH-P-P >1 P G GM P U o m >ι Ρ P >i O OP >ι Ρ Ρ P

a> -P M - P >i G P g g a) 4-» | .Hl E I -H H- Q) Ρ p a) -H -H e O CM O in •h cm il E O l S >-< >-< p 6 I « -

G | in -H -H E CM ·Η -p -P H Ρ Ρ p 5T

P —. -GP-H I P I I -P p i—I G I

1 P ·»» O P P -H p CM CM I P >ι ·Η ·Η

CM P I ΟΙ I p rH I I I CM I >i P G

I >i P p CM I >i CM *H -H I CM O 00

-—- >-i G >ι I CM >i I Ρ Ρ P I EWO

Ο -H £1,00 0) Ρ Ρ I Ο P >1 >1 ιΗ -Η (d CO P P

·· Ρ O I Ο Ο Ή Ρ E Ρ ίΡ κΡ >ι Ρ Λ I I >1 G >ί Ρ-ΡΗΕ >1 Ρ 0 >ι Ο Ο >ι ΪΡ Ρ-Ηιηρ

Spco a, G >ι Ρ >iCO >1 Xl co tpco E ^ 6 Ui O co >,co G G - O

G Οι I IOPP OI >1 P' OI OI OI El O I A! O 6

<1) O P co I OP E P O O ·Η E Ρ Λ P pQ -H G P E P P I I O

O PC "» El O G E ^GOGPGPGXIGOGP^-HP

P OiOCMl -H cm Λ O O co Ρ O Λ O OO OO ΡΟΛΟ >ι I GP

tn II IGP I Pl ΛΙ i—I I PI X I A! I OI P| Sh G O O

H CM "» Ρ Ρ Ρ P G TT p-H >ιΊΡ O'» I I ·*» A! P O'» WP OP

Ό II tn P I P A! I G G >1 I A! I Ρ I -HI II Ai I ^ΙΗ H I

Λ Ρ G Ai O cm >, -HC ΛΟ OiGPCPGPGPGPG OO >ι (Ν

>1 tn -H o tn I >ι Ρ Ρ Ρ | ο -Η Η -Η >ι·Η >,·ΗΗΉΗ·ΗίΐηΡ I

ΧΗ Ρ Ρ ·Η O CO >ιΗ γΗ τ» Ρ γΗ ΪΡγΗ >ιΗ >ίΡ ShP >,Η Ο Ρ Ο Ή CO

ΟΟ Ό O H E I >ι Ο >1 I fto >1 Ο Ρ O PO Sh O >ι Ο Ρ O Ε Ή I

ριη ϊη ·η Sh ο ρ Ρ w >iG otnPtn Gtn a, w Gtn G w a: ρ ο >i p

Ό P .CP >ι Λ C OP P-H OTP GP OP OP OP OP Sh P P Sh G

Sh Ο Ρ 0 P PO 60 Ο Ρ Ρ Ο Λ 0 αΟΛΟ GO PO wo-Ρ -P 0

K -H D tn Ρ O I I -H 10 IP I -H I -H I -H | -H I P | W O O I

' P ~ P < it·*· z P Z w 2 Ρ Z Ρ ZP ZP ZP ZP Z-h & S'»

OrHCMco^rinvor^aotTiOrHCMco·'»

CM CMCMCMCM CM CM CM CM CM CO CO CO COCO

II

7 76077 <ΰ (Ο (d <d <d id

un oo σ' o rH

•P n n ro m Tr Tr

I—I

0 H H r—I r—I r—I iH

g U U U U O O Ή

CO KK 33 33 33 33 H

ip

UI

-P

c

•H CU

Ή Λ

•H >ι I

Ή >1 ^ >1 c

>1 CD CM

σ' Γ" tn <4-1 I

33 γη λ; ·ρ ·ρ Γ" θ'*» 33 CD Η Ρ Ρ 33 33 U οο 33 Η Ο Ο roo'^r· ror-u 0>ι0 Ο 00 lOr^UKU-P Η Η · Η >ι Η Η Ο 3333 0 -=*ΟΡ3333-ΡΛ3ΰΛί.* <Ν

«Nrotou w Ο CO 00 Ρ >ι CD I ·Ρ 33 COCJU-H C ·Ρ -Ρ C> U CD U) ΜΗ & OCJ CS I I I I I I I I -Ρ I I I I I

TJ*

CM CM

PS 33=: = = = = = = := = = = 1 υ rH -”

PS I I

CO G

I I -H

-H -P rH

I G cd I O

O I I ο ·η in w

UJ o O I -P - -P

li -hi ui cn ^ o <d

COI I I -a· I -Ρ -Ρ I m I -P

I -H 10 c o in I G (d 1¾ G -Η -Ρ -P

G Η -Ρ -P UI *. rH -H -P -P -H I CO

•rl o Id Η -Ρ Ο Η -P -P H in CD U)

H in -Ρ O <d I mOOOO'CD-P

O-P-P in -p -p .p m in in m h i tnrdO-P-PGid-P-P-P-PI ip in P-HinidoV'HdJ I I id ή -p td -P -p -p in <d .p -p m m -p c a) «r

•HO I -P -H rH O -P * * -P CD 6 I

-P cn m o I ^ιηΟ'Λ’Ί'ΟΦίο-Η O-η * tn in .p -p in i i m h P c in I -P ~ 0) I -p ·ρ -p -p -p qj

•Pini i -r g m i c G I -P CD <D

I ·>·ριη I id -ιηφαίιηφ-ρ,ρ in »» c « -H p - (DO) - g I >-i

- I 0) -T C-P I Ί1 H H ^ (d CM -P

-a- -p <d i a) id -pi >1 >1 I p I a) I GH. -P CD -PC -P-P-P-P-P^g 0-P<D>iCrH| (DC<D(DG<D-Hrd

••ca)-pQ)>iCM(D(Diga)-prHp GCDHCDCD-PIHCDldidCDI >1 -P ID >i 6 rH CD -P >, H p P rH CM >1 CO <D

G H -P id >1 g rH +J >i -P +J >,1 111 I D

(D >1 (D P -P (3 >i CD -P ID CD -Ρ ~ -Ρ -Ρ I

Q) -P g -P <D P >iCO g <D -P -P (D-P CCcm

-PQ) (3 (D 6 -P -Plfd g I I 6 H CD O I

me p -p ίο <d c-pp <d cm cm fl >1 λ I -P

•Hfd +j I p -p 33 c -u p I I p>i i *· h T3P CD CM -P I o CD -P -p -H -PCco^lJp 33 -P -P I CD CM Cl-P CD rH rH Φ CD I - G >i

>H CD I -PCO+J I ro CD K* I -P >iCO >iCO -P ΜΗ -P CM-P -P -P CM -HI I -PIClCM I >1 I >1 I I I C I H CD

I I >i-P CM rH-P-P CI (N -Ρ -P m -P CM 'T o -H O g

CM -P >1 C I >i C P -P -P I Λ3 G A3 G I I I P m -P

I ro po fto ho >iO äp h -PcoooCDO-H-PxrO-Pmco

•HI >,| 01 rPI -P I C(d O >1 -HI II 331 HP| O « I

H -P >i-P P -¾1 Cp-P 3 M- -P in >1 CO >ι·Ρ •'S' o 'J' >1 O C H -P O-H

>1 G CM G Q<l >1 C 33 I -P-P mi >1 C -PI H| >,0·ΗΛ:ρι PC

>iO 00 OC-PO O G PnJAi-H O P C 3* G G H rH -Ρ O T) O

-pi pi mnci m-P<D-P<DC^i a>-P>i-p<Di>soQm>ii Wrr CM *· HH CQ -3- HH EH-P 330 θ’* t-ι H CO H Cn — in -- -P 33 Ί* mcon-ooiTvOHCMco^-inior-oo rococococo^p-p-^^r^T^^-p' 8 76077

P

(0

H

0 G ΙΛ

K

O

ro (N r»

KK K

U U <n n H

I I K m u σ m h k k k u m a o k k k oooii a cn m τι· ^ ιχ) m a k k uu-huuu

K U U U rs | | III

ui i i a k k k k k k

I rNfNjcNZZZZZZZ CNZKKOOOOOOO KUUUUUUUUUU ro u I I I I I I I I I I

K I

CN ^

K CM

1 a= = = = s = sss =

H U

05 T

I I I

c oo

H 10 to I

Il H -H -H -H

m -h i o I I i i C

I * q c to m i -h m m <u in n· d) H -P - m G - «. 1)

»| (D rH fO - d) Ί* H

^ -H pH o -H I 'T d> I I >i

I C >-t tO -P ‘H | H ·Η ·Η P

•HO)PPOCH>iGGd) COJd)(dlOd>GPd)d)E OJHgHHdJdJdJdJOJS 0J >i dj P I H 0) £ H H p HPPOm>iHr3>i>iP >, d) P 10 ** P >i P P P d)

PE dj -iH d)-P-P d) d)-P

d) !d P l l E d) d) E £ I

gPlin-HiogPcordtN (3-Pcn * G P S I P P I PdJI-'TdJPPCNPP-H P P —. I d)d)-PI 0) 0) H

d> I -H ro -H rH p d) -H ro P P >,ro P (N i—l I G >ι I -P rHII | >1 | O I I >1'H dJ P ΓΜ I >i-H (N CN O Ή

••CN —* >i G d> d) I CN >i C I I g G

G I ro riro 0(0 H E -H ro | ro O O H -H nj O

— I rH | OI >i <3 —I I -Hl E I H H Λ i G -H -H >i -H p ** P M >1 -H H H (0 T >i >i M f d) HC >iC bl (U -P >i G >iG Λ I >irO m |

d) >, O & O I G g d) 00>i0PG0l0l.*G

P >ι I O I <n -H (3 P g I O I <d -H E -H E -h -H -H

CO p -*3> p Tf .«HP I lö N1 gf roc S G HH

•H 0) I Q< I cn O P CN Λ|Ώ|·ΗΟΛΟΛΟ>ιΟ

T3 1C I G I 10 0) I PGPGHtOPlPIiPlO

X (N-HCN-H-HPP -H (0-ΗΡ·Η>ιΡ(0^ΓΠΐυ·Ι0-Ρ >* | H I H 10 (0 I H ^ΡΙΰΗ^ΙΰΛίΙΛίΙΛίίΰ

•H o -H O At -H CN >ι -H O X O Qj H -H G -H G dj -H

tntO tOtO 0-P I >1 H » Ή 10 O -P i—I ·Η H ·Η ί p A! P Ai P PO -H ro o ro >,p HP PO >iH >iH o o

Old o tö Ό tn h i gi >, ro >1 nJ Oito >,0 >1 O h tn

P -H P -H >,·Η >1·Η 5 ·Η P -H >ι·Ρ O Ή -P tO G 10 X -H

OPO-PjCI >,G PG d) P P P toi G P d) P I >iO >i 0 -H in HO PO gO d)0 -H in Λ <Q P id tom a to a to Q * H I (di ien itn i * i -h i h i

'-'H '— h '-u· C χ* «TT z -h z-p Z N* KP Z -p Z

σιθΗ(ΝΓθ^τιηιηΓ~®σ ττιπιηιηιηιηιηιηιηιηιη

II

9 76077

Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että siinä muutetaan ensimmäisessä vaiheessa karbamoyy1i-2-syk1a-noni, jolla on seuraava kaava (1) /"R2 0 i —~~nhr3 il) \

Ri karbamoyy1i-2-tiosyklanonik s i, jolla on seuraava kaava (2)

, ^NHR , 1 NHR

1 3 * 3

s R ^ S ' R

(2a) 1 (2b) sulfuroimis reaktiolla vedettömässä alkoholiliuoksessa, joka on kyllästetty kloorivetykaasulla, rikkivetykaasu- ja kloori-vetykaasuvirran avulla, ja toisessa vaiheessa hapetetaan saatua karbamoyy1i-2-tiosyklanonia (joka on läsnä tautomeerisissä muodoissaan 2a ja 2b) tai sellaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R esittää radikaalia -CH -CHOH-A, saatetaan 3 2 polymetyleeni-4,5-isotiatsoliη-4-οηΐ-3, jolla on kaava ' ^ I—f

v I NH

'V s" reagoimaan oksiraanin kanssa, jolla on kaava CH -CH-A, tai \y sellaisten yhdisteiden saamiseksi, joissa R^ esittää radikaalia -CONHR , saatetaan polymetyleeni-4,5 isotiatsolin-5 4-oni-3 reagoimaan isosyanaatin kanssa, jonka kaava on R N=C=0 ja että mahdollisesti muutetaan kaavan (I) mukainen 5 saatu tuote yhdeksi epäorgaanisen tai orgaanisen hapon suoloistaan.

10 76077

Yhdisteet voidaan valmistaa erilaisilla menetelmillä ja erityisesti menetelmän avulla, jonka ovat selostaneet Goerdeler ja Mittler Chem. Ber., !96, 944-954 (1963 ), jossa menetelmässä oksidoidaan inertin orgaanisen liuottimen muodostamassa väliaineessa karbamoyyli-2-tiosyklanonia (2) seuraavan reaktiokaavion mukaisesti: 0 ^R2^C^NHR3 /'R*S,--f ' ^ br, v /m-r3 " Ri (-HBr)' 1

Keksinnön mukaisten yhdisteiden valmistaminen voidaan kuitenkin suorittaa uuden menetelmän mukaan, jossa käsitellään alhaisessa lämpötilassa voimakkaasti sekoittaen karbamoyy1i-2-tiosyk1anonia, jonka kaava on (2), joka voi esiintyä tauto-meerisissä muodoissaan (2a) ja (2b), ai koho!i1iuoksessa, jossa on mukana natrium-metaperjodaattla, joka on kiinnitetty edeltäkäsin happameen alumiinioksidiin, seuraavan reaktiokaa-van mukai sesti: 0 O R2VkNHR3 0

Ri\/NlHR, Rr^S N Tn / 2X|| //\ 3 f , (2a) NaI04 ' .N-R, . H?S, HC1 -> J_v P, A190, K1 1 (]) R0H ^NHR3

R-f^SH

(2b) (2) Tämän menetelmän avulla voidaan keksinnön mukaisista yhdisteistä saada hyvä tuotos, ja ne ovat suhteellisen puhtaassa muodossa.

Happameen alumiinioksidiin kiinnitetyn natrium-metaperjodaa-tin valmistuksen ovat selostaneet Kvang-Ting Liu ja 11 11 76077

Yuong-Chien Tong, J. Org. Chem. _43 2716-2718 (1978) .

On todettu, että keksinnön mukaan ei ole tarpeen lisätä yhtä mooliekvivalenttia natrium-metaperjodaattia, tavallisesti riittää puolet mooliekvivalentista. Tämä voidaan selittää sen seikan perusteella, että väliaineen ollessa voimakkaan hapan jodi vapautuu ja sen ansiosta isotiatso-lin-4-oni-3:n hapettuminen tulee täydellisemmäksi.

Reaktion loputtua alumiinioksidi suodatetaan, pestään alkoholilla (metanolilla tai etanolilla) ja alkoholifaasit sen jälkeen yhdistetään ja konsentroidaan vähennetyssä paineessa.

Haihdutuksen jälkeen saatu jäännös voidaan, mikäli halutaan, liuottaa sopivaan liuottimeen kuten kloroformiin, etyyliasetaattiin, bentseeniin tai eetteriin tai se voidaan suoraan fraktioida kromatograafisesti piidioksidigee-liä tai alumiinioksidia sisältävän pylvään avulla, tai sitä voidaan käsitellä voimakkaasti sekoittaen vesifaasin avulla, jonka pH on säädetty noin 5:ksi lisäämällä natrium-karbonaattia. Dekantoimisen jälkeen orgaaninen faasi kuivataan natriumsulfaatin avulla ja isotiatsolin-4-oni-3 sen jälkeen eristetään fraktioimalla piidioksidigeelin avulla tai yksinkertaisesti hydrokloridin muodossa antamalla kloo-rivetyhappovirran kulkea liuoksen läpi.

Karbamoyyli-2-tiosyklanoneja (2) saadaan lähtemällä karba-moyyli-2-syklanoneista (1) sulfuroimisreaktion avulla vedettömässä alkoholiliuoksessa, joka on kyllästetty kloo-rivetykaasulla, samanaikaisesti johdettavan rikkivety- ja kloorivetykaasuvirran avulla jota johdetaan ainakin 5 h ajan.

Reaktion aikana reaktioseosta pidetään lämpötilassa, joka on alle tai yhtä suuri kuin 0°C.

76077

Vaikka onkin mahdollista eristää karbamoyyli-2-tiosykla-nonit (2), pidetään keksinnön mukaan parempana käsitellä sulfuroimisreaktion jälkeen suoraan reaktioseosta, sen jälkeen kun siitä on etukäteen poistettu kaasu, natrium-meta-perjodaatin avulla, joka on kiinnitetty happameen alumiini-oksidiin.

Karbamoyyli-2-syklanoneja (1), joissa = H, voidaan saada menetelmän mukaan, jonka ovat selostaneet Ch. Bischoff ja H. Herma, J.F. Prakt. Chemie 318, 773-778 (1976), jossa menetelmässä pannaan reagoimaan urea ja syklanoni (3) kie-humapisteessä kuumennetussa tolueenissa, jossa on mukana p-tolueeni-sulfonihappoa. Näin saatu välituote (4) hydrolysoidaan sitten rikkihapon tai kloorivetyhapon avulla.

Tämä karbamoyyli-2-syklanonien synteesi voidaan esittää seuraavan reaktiokaavion avulla: 0 o nh2-c-nh2 hn^-nh _ r/'vC0*2 j tolueeni ' H2° V j R2 (3) (4) (1)

Karbamoyyli-2-syklanoneja,1,joissa R3 ^ H, voidaan valmistaa menetelmän mukaan, jonka ovat selostaneet S. Hunig ym., Chem. Ber. 9JS, 926-936 (1962) , jossa menetelmässä annetaan N-substituoidun isosyanaatin reagoida enamiinin (5) kanssa, ja hydrolysoidaan saatu additiotuote, (6) happamessa väliaineessa.

Tämä menetelmä voidaan esittää seuraavan reaktiokaavion avulla:

II

76077 13 n ö j R3N C .OONH-R3 H 2°^ ^.CONH R3 *r\ \ Y ”* '-I ) ' I v „ v p \ R9 ^ R2 " R2 (5) (6) (1)

R3 ^ H

Keksinnön parhaana pidetyn suoritustavan mukaan valmistetaan polymetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3-yhdisteitä, joissa radikaali R3 esittää alkyyliradikaalia joko suoraa tai haarautunutta, ja jossa on substituenttina yksi tai useita hydroksyylejä, antamalla polymetyleeni-4,5-isotiatso-lin-4-oni-3:n (R^ = H) reagoida oksiraanin kanssa, joka on substituoitu tai substituoimaton, emäksistä katalysaattoria käyttäen, jolloin saadaan polymetyleeni-4,5-isotiatso-lin-4-oni-3-yhdisteitä, joissa on asennossa 2 substituenttina mono- tai polyhydroksialkyyli-radikaali. Tämä reaktio voidaan esittää seuraavan reaktiokaavion avulla: /Rl\ _CH2 - CH - A , R2\ _/° ! \ ' \ ' YR3 V l ^-ch2-choh-a s ' r2/ (I) R3 = H A = H, metyyli tai hydroksimetvvli

Kuitenkin silloin, kun polymetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni- 3-yhdisteissä radikaali R3 esittää karbamoyyliä tai N-substituoitua karbamoyyliä (R3 = -CONH-R^), näitä yhdisteitä valmistetaan etupäässä antamalla polymetyleeni-4,5-iso-tiatsolin-4-oni-3:n (R3 = H) reagoida N-substituoidun isosyanaatin kanssa emäksisen katalysaattorin avulla seuraavan reaktiokaavion mukaan: 14 76077 \ RcN = C = 0 / ^N|-\ ' ]JR, -> 1 \ V / 3 V I ^ N -CONH-Rr \ / S ' / ^ c' -* R ' 'R S ® 1 R1 (I)

R3 = H

Polymetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3-yhdisteiden suoloja voimakkaiden epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa voidaan valmistaa liuottamalla yhdiste, jonka suola halutaan valmistaa, inerttiin orgaaniseen liuottimeen kuten eetteriin, kloroformiin, tai etyyliasetaattiin ja lisätään sen jälkeen happo joko puhtaana tai liuoksessa tai vielä kaasukuplina silloin kun kyseessä ovat bromi- tai kloorivety-happo .

Saostumisen ja mahdollisesti jäähdyttämisen jälkeen liuos suodatetaan ja uudelleenkiteytetään saatu suola sopivasta liuottimesta.

On kuitenkin otettava huomioon, että silloin kun polymetyleeni-4 ,5-isotiatsolin-4-oni-3-yhdisteiden valmistusmenetelmä suoritetaan kloorivetyhapon liuoksessa, yhdisteet tulisi saada suoraan hydrokloridiensa muodossa, kun menetelmässä suoritetaan reaktion loputtua kromatograafinen puhdistus. Kuitenkin useimpien polymetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3-yhdisteiden epästabiilisuudesta johtuen ne saadaan vapaassa muodossa.

Keksinnön mukaisilla polymetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni- 3-yhdisteillä on hyvä antibakteerinen ja sieniä tuhoava vaikutus.

Ne eivät tehoa ainoastaan gram-positiivisiin, vaan myös gram-negatiivisiin bakteereihin, hiivoihin ja homesieniin.

II

15 76077

Kiinteistä aineista, joita voidaan käyttää sopivina väliaineina bakteerien ja sienien vastaisten seosten valmistukseen jauheiden muodossa, voidaan mainita erilaiset inertit huokoiset ja pölvmäiset orgaaniset tai epäorgaaniset aineet, kuten trikalsiumfosfaatti, kal-siumkarbonaatti, kaoliini, bentoniitti, talkki, piimää, boorihappo, jauhemainen korkki, sahajauhot ja muut hienojau-heiset kasvisperäiset aineet.

Vaikuttava aine sekoitetaan väliaineena käytettyjen aineiden kanssa, esimerkiksi jauhetaan niiden kanssa. Eräässä variantissa väliaineena käytetty inerti aine voidaan impregnoida liuoksen kanssa, jossa on vaikuttavaa aineosaa helposti haihtuvassa liuottimessa ja sen jälkeen liuotin poistetaan kuumentamalla tai suodattamalla imun kanssa vähennetyssä paineessa. Kun lisätään kostuttavia ja/tai dispergoivia aineita jauhemaisiin valmisteisiin, joita voidaan helposti kostuttaa vedellä, saadaan suspensioita.

Inertien liuottimien, joita käytetään nestemäisten seosten valmistukseen, tulee olla ei-tulenarkoja ja samaten hajuttomia ja ei-toksisia lämminverisille eläimille tai kasveille.

On myös mahdollista käyttää liuottimien seoksia. Muita nestemäisiä muotoja, joita voidaan käyttää, ovat keksinnön mukaisen vaikuttavan aineen emulsiot tai suspensiot vedessä tai sopivissa inerteissä liuottimissa, tai myös konsentraa-tit, joista voidaan valmistaa näitä emulsioita, jotka voidaan suoraan säätää haluttuun konsentraatioon. Tätä tarkoitusta varten vaikuttava aine esimerkiksi sekoitetaan disper-goitumista edistävän aineen tai emulsoivan aineen kanssa. Vaikuttava aineosa voidaan myös liuottaa tai dispergoida johonkin sopivaan inerttiin liuottimeen ja sekoittaa saman- ie 76077 aikaisesti tai sen jälkeen dispergoitumista edistävää ainetta tai emulsoivaa ainetta.

Samoin on mahdollista käyttää puolikiinteitä väliaineita ja erikoisesti kermamaista lääkevoidetta tai tahnaa, joihin vaikuttava aine sekoitetaan.

On myös mahdollista käyttää keksinnön mukaisia vaikuttavia aineita aerosolien muodossa. Tässä tapauksessa vaikuttava aineosa liuotetaan tai dispergoidaan sopivien inertien liuottimien avulla. Saadaan paineen alaisia liuoksia, jotka sulautettuina ovat erikoisen sopivia aerosoleja mikro-organismien tuhoamiseen.

Edellä mainittuja seoksia voidaan käyttää klassisilla menetelmillä joita ovat ripottelu, pirskottelu, sulauttaminen, harjaaminen, upottaminen, siveleminen, impregnoiminen, absorptio, ruiskuttaminen, tai millä muulla sopivalla tavalla tahansa.

Keksinnön mukaisen menetelmän avulla valmistettuja polyetyleeni-4,5-iso-tiatsolin-4-oni-3-yhdisteitä ja niiden suoloja voidaan käyttää kosmetiikassa ja niitä voidaan lisätä säilyttämistä edistävinä aineina seoksiin kuten esimerkiksi shampooneihin, hiustenhoitones-teisiin, deodorantteihin, auringonottoaineisiin, kasvojen ja vartalon hoitoaineisiin jne.

Polymetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3-yhdisteitä voidaan käyttää myös vaikuttavana aineosana kosmeettisissa seoksissa, jotka ovat liuosten, dispersioiden, emulsioiden, voiteiden, geelien, tahnojen, aerosolien, puutereiden tai saippuoiden muodossa.

Keksinnön mukaisen menetelmän avulla valmistettuja aineita sisältävät seokset voivat olla liuoksen, emulsioiden, suspensioiden, voiteiden, hoitonesteiden,

II

17 76077 lääkesalvojen, aerosolien, puutereiden, ruiskutettavien liuosten tai suspensoiden muodossa, tablettien tai geeli-tablettien muodossa, ja niitä voidaan antaa lääkkeen tyypistä riippuen ulkonaisesti tai tavanmukaista tietä.

Näillä yhdisteillä on havaittu hyvä tehokkuus laajalla lai-mennusasteen välillä. Ne ovat osoittautuneet tehokkaiksi esimerkiksi konsentraatioilla 0,1-10 paino-% vaikuttavaa ainetta laskettuna käytetystä seoksesta. On tietenkin mahdollista käyttää suurempia konsentraatioita, silloin kun se on osoittautunut tarpeelliseksi joissakin erikoistapauksissa.

Hyvä bakteereja tuhoava vaikutus voidaan määrätä käyttämällä tunnettua menetelmää, jonka tekniikka perustuu tablettien diffuusioon.

Keksinnön mukaiset yhdisteet ovat osoittautuneet erikoisen tehokkaiksi seuraavien bakteereiden suhteen:

Eschericia Coli, Pseudomonas Aeruginosa, Bacillus Subti-lis, Staphylococcus Aureus, Sareina Lutea, Candida Lypoly-tica ja Aspergillus Niger.

Esimerkiksi trimetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3 liuotettuna 0,5-prosessisena liuoksena propyleeniglykoliin inhiboi bakteereja ja inhibaatioalueet ilmoitetaan mmsissä: f" Escherichia Coli 30 gram (-) v \Pseudomonas Aeruginosa 20 {Bacillus Subtilis 37 Staphylococcus Aureus 30 Sareina Lutea > 40

Hiivat: Candida Lypolytica 12 Homesienet: Aspergillus Niger 22

Keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää erilaisilla teollisuuden aloilla kuten maataloudessa, paperin valmistuk- ιβ 76077 sessa, maalien ja lakkojen valmistuksessa, kosmetiikassa, sekä ihmisten että eläinten lääkkeiden valmistuksessa jne.

Seuraavassa tullaan antamaan asian valaisemiseksi, ilman minkäänlaista rajoittavaa luonnetta, useita esimerkkejä keksinnön mukaisten uusien yhdisteiden valmistuksesta.

Esimerkki 1

Trimetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:n valmistaminen (n:o 1) 3

Liuotetaan 8,5 g karbamoyyli-2-syklopentanonia 100 cm :in vedetöntä metanolia, joka on kyllästetty kloorivetykaasulla ja jäähdytetty 0°C:een. Sen jälkeen annetaan liuoksen sisään virrata rikkivety- ja kloorivetykaasua noin 6 h ajan.

Sen jälkeen poistetaan kaasu reaktioseoksesta ja lisätään sekoittaen 0°C:ssa 0,5 mooliekvivalenttia natritnmetaperjodaat-tia, joka on kiinnitetty happameen alumiinioksidiin.

Sekoitetaan n. 1/2 h ajan ja suodatetaan alumiinioksidi ja pestään metanolilla. Metanolifaasit haihdutetaan vähennetyssä paineessa ja jäännös otetaan kiehuvaan etyyliasetaattiin.

Trimetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3 kiteytyy jäähdyttyään. Se lingotaan ja uudelleenkiteytetään seoksesta etyyliasetaatti-etanoli, jolloin saadaan beigen väristä kiteistä ainetta, jonka sp. on suunnilleen 190°C.

Analyysi C6H7NOS Laskettu C 51,04; H 5,00, N 9,92; S 22,71

Saatu C 50,59; H 5,03; N10,26, S 22,36.

Esimerkki 2

Trimetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:n hydrokloridin valmistus (n:o la)

Liuokseen, jossa on 3,8 g trimetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:a, joka on valmistettu esimerkin 1 mukaan 250 emissä kloroformia, lisätään sekoittaen 13 cm^ 2 N kloorivetyhapon liuosta eetterissä. Haluttu hydrokloridi saostuu, se lingotaan, kuivataan vähennetyssä paineessa lämpötilassa alle

II

19 76077 50°C. Näin saadaan 2,8 g odotettua hydrokloridia, joka on valkoista väriltään ja jonka sp. on 168°C.

Analyysi: CgHgClNOS Laskettu C 40,56; H 4,54; N 7,88

Saatu C 40,32; H 4,69; N 7,76

Esimerkki 3

Metyyli-2~trimetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:n valmistaminen (n:o 2)

Liuotetaan 5 g (N-metyylikarbamoyyli)-2-syklopentanonia 3 100 cm :in vedetöntä etanolia, joka on kyllästetty vedettömällä kloorivetykaasulla. Tämän liuoksen, joka on jäähdytetty 0°C:en, sisään johdetaan rikkivety- ja kloorivetykaa-sun virta 5 h ajan. Kun reaktioseoksesta on poistettu kaasu, lisätään sekoittaen 0,5 mooliekvivalenttia natriummetaper-jodaattia, joka on kiinnitetty happameen alumiinioksidiin ja lämpötila pidetään 0°C:ssa. 1/2 h kuluttua reaktioseos suodatetaan. Suodos konsentroidaan vähennetyssä paineessa. Jäännös otetaan seokseen etyyliasetaatti-vesi (1-1). Sen jälkeen vesiliuoksen pH säädetään sekoittaen noin 6:ksi lisäämällä natriumbikarbonaattia. Vesifaasi dekantoidaan, ja uutetaan sitten kloroformilla. Kloroformifaasi kuivataan sitten nat-riumsulfaatin kanssa ja konsentroidaan. Haihdutetaan kuiviin ja saadaan amorfista valkoista kiinteää ainetta, joka sulaa lll°C:ssa. Massaspektrissä esiintyy odotettu vastaava huippu kohdassa m/e: 155 (C7HgNOS).

Analyysi: C7HgN0S

Laskettu: C 54,16; H 5,84; N 9,02; O 10,31; S 20,66 Saatu: C 54,18; H 5,82; N 9,13; O 10,27; S 20,82

Esimerkki 4 rsopropyyli-2-trimetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:n hyd-rokloridin valmistaminen (n:o 5a)

Liuotetaan 3,5 g N-isopropyylikarbamoyyli-2-syklopentanonia 3 50 cm :in vedetöntä etanolia, joka on kyllästetty kloorivety- ja rikkivetykaasulla. Sen jälkeen johdetaan tähän liuokseen, joka pidetään 0°C:ssa, rikkivety- ja kloorivetykaasun 20 7 6 0 7 7 virta noin 6 h ajan. Sen jälkeen liuoksesta poistetaan kaasu, lisätään sekoittaen yhä 0°C:ssa 0,5 mooliekvivalenttia natriummetaperjodaattia, joka on kiinnitetty happameen alumiinioksidiin. Reaktioseos suodatetaan. Suodos konsentroidaan vähennetyssä paineessa ja otetaan seokseen vesi-etyyliasetaatti. Tähän sekoitettuun seokseen lisätään hitaasti natriumbikarbonaattia säätämään vesifaasin pH arvoon noin 5,5.

Etyyliasetaattifaasi dekantoidaan, kuivataan natriumsulfaa-tin avulla, ja konsentroidaan. Näin saadaan 5,8 g ruskeata viskoosia nestettä, joka otetaan minimimäärään kloroformia.

Kloroformifaasi pannaan piidioksidigeelipylvääseen; isopro-pyyli-2-trimetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3 eluoidaan seoksella kloroformi-bentseeni (3-2) ja eristetään nestemäisessä muodossa.

Tämä liuotetaan eetteriin; liuokseen johdetaan kloorivety-kaasuvirta ja odotettu aine saostuu hydrokloridin muodossa. Tämä jälkimmäinen lingotaan, sitten uudelleenkiteytetään seoksesta bentseeni-eetteri. Näin saadaan valkeata kiinteätä ainetta, jonka sp. on 76°C, jonka analyysi vastaa mono-hydraattia.

Analyysi; CgH^ClNOS, 1H20

Laskettu; C 45,46; H 6,78; Cl 14,91; S 13,49 Saatu: C 46,08; H 6,50; Cl 15,19; S 13,67.

Esimerkki 5

Butyyli-2-trimetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3;n hydrokloridin valmistaminen (n:o 6a)

Liuotetaan 5,6 g (N-butyylikarbamoyyli)-2-syklopentanonia 3 100 cm :in vedetöntä metanolia, joka on kyllästetty kloori-vetykaasulla ja jäähdytetty 0°C:een.

Sen jälkeen johdetaan kloorivety- ja rikkivetykaasuvirta 21 76077 liuoksen sisään noin 6 h ajan. Kun kaasu on poistettu reak-tioseoksesta, lisätään 0,5 mooliekvivalenttia natriummeta-perjodaattia, joka on kiinnitetty happameen alumiinioksidiin ja sekoitetaan lämpötilassa 0°C.

Kun on sekoitettu 1/2 h ajan, suodatetaan alumiinioksidi pois ja pestään metanolilla. Metanoliliuos pannaan pii-dioksidigeelipylvääseen ja kromatografoidaan sen jälkeen neutraalin alumiinioksidin kanssa.

Kun butyyli-2-trimetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:n kro-matografialiuotin on haihdutettu vähennetyssä paineessa, se liuotetaan etyylieetteriin johon annetaan kuplia kloori-vetykaasun.

Hydrokloridi dekantoidaan raakana öljynä. Eetteri haihdutetaan ja otetaan jäännös seokseen etanoli-isopropyylieetteri ja hydrokloridi on tällöin valkean kiinteän aineen muodossa, jonka sp. on 112-113°C.

Analyysi: cioHi6C1NOS

Laskettu: C 51,38» H 6,90» Cl 15,17» N 5,99» S 13,71 Saatu: C 51,16» H 7,27» Cl 15,37» N 6,22» S 13,82

Esimerkki 5' (n)butyyli-2-trimetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:n valmistaminen (n:o 6)

Suspensioon, jossa on 3,50 g butyyli-2-trimetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:n hydrokloridia (selostettu esimerkissä 3 5) 50 cm :ssä etyylieetteriä, jota sekoitetaan valolta suojattuna ympäristön lämpötilassa ja inertissä atmosfäärissä, lisätään yhdellä kertaa ekvivalentti määrä trietyyliamiinia. Yhden tunnin kuluttua trietyyliamiinin hydrokloridi lingo-taan. Suodos pestään vedellä, eetterifaasi kuivataan nat-riumsulfaatin kanssa ja konsentroidaan sitten vähennetyssä paineessa. Kuivataan fosforipentaoksidin avulla vakuumissa ja saadaan 2,3 g butyyli-2-trimetyleeni-4,5-isotiatsolin-4- 22 7 60 7 7 oni-3:a. Se on kirkkaan keltaista nestettä ympäristön lämpötilassa.

Analyysi: C^qH^^NOS.

Laskettu: C 60,88; H 7,66; N 7,10; O 8,11; S 16,25 Saatu: C 61,00; H 7,67; N 7,18; O 8,20; S 16,23.

Esimerkki 6

Fenyyli-2-trimetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:n valmistaminen (n:o 12)

Liuos, jossa on 1 g (N-fenyylikarbamoyyli)-2-syklopentano- 3 nia 20 cm :ssä vedetöntä etanolia ja joka on jäähdytetty 0°C:en, lisätään 10 cm^:in vedetöntä etanolia, joka on kyllästetty kloorivetykaasulla ja rikkivetykaasulla ja jäähdytetty 0°C:en. Pidetään yllä tätä lämpötilaa ja annetaan liuoksen sisään virrata rikkivety- ja kloorivetykaasua n. 3 h ajan. Kun kaasu on poistettu reaktioseoksesta, lisätään 0,5 mooliekvivalenttia natriummetaperjodaattia, joka on kiinnitetty happameen alumiinioksidiin, sekoittaen 0°C:ssa. Sekoitusta jatketaan vielä noin 1/2 h ajan, alumiinioksidi suodatetaan pois ja pestään etanolilla. Suodos konsentroidaan vähennetyssä paineessa ja saatu jäännös otetaan veteen. Saatuun suspensioon lisätään sekoittaen natriumbikarbonaattia, kunnes saadaan pH-arvoksi 5.

Väliaineeseen liukenematon fenyyli-2-trimetyleeni-4,5-iso-tiatsolin-4-oni-3 lingotaan, liuotetaan minimimäärään kloroformia, ja pannaan sitten piidioksidigeelin päälle pylvääseen. Haluttu aine eluoidaan seoksella bentseeni-klorofor-mi-etyyliasetaatti (5,3,2). Kun liuos on haihdutettu kuiviin, eristetään aine beigen värisenä kiinteänä aineena, jonka sp. on 175°C.

Analyysi: C^H^NOS

Laskettu: C 66,33; H 5,10; N 6,45; O 7,36; S 14,76

Saatu: C 66,49; H 5,22; N 6,40; O 7,45; S 14,48.

23 76077

Esimerkki 7 (Dihydroksi-2,3-propyyli)-2-trimetyleeni-4,5-isotiatsolin- 4-oni-3:n valmistaminen (n:o 21)

Liuokseen, jossa on 0,7 g trimetyleeni-4,5-isotiatsolin-4- 3 oni-3:a sellaisena kuin se on saatu esimerkissä 1, 20 cm : ssä vedetöntä tolueenia, lisätään yhdellä kertaa ylimäärä glysidolia (0,86 g), sen jälkeen pisara diatsa-1,5-bisyklo-/5,4 ,JD/-undekeeni-5: ttä (D.B.U.). Reaktioseoksen lämpötila nostetaan sitten liuoksen kiehumapisteeseen 8 h ajaksi.

Sen jälkeen haihdutetaan liuotin pois vähennetyssä paineessa ja jäännös otetaan minimimäärään kloroformia, ja sen jälkeen se pannaan piidioksidiqeelipylvääseen. Odotettu aine kiinnitetään heksaaniin ja eluoidaan lopuksi suoraan seoksella isopropyylieetteri (5), etyyliasetaatti (2) ja iso-propanoli (1). Saatu öljy otetaan uudestaan vedettömään etyylieetteriin, jolloin saadaan beigen väristä jauhetta, jonka sp. on 100°C.

Analyysi: CgH^NO^S

Laskettu: C 50,21? H 6,09? N 6,51? S 14,89 Saatu: C 50,10? H 6,35? N 6,65? S 14,90.

Esimerkki 8 N-metyyli-karbamoyyli-2-trimetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:n valmistaminen (n:o 24)

Suspensioon, jossa on 0,750 g trimetyleeni-4,5-isotiatso-lin-4-oni-3:n hydrokloridia, joka on saatu esimerkin 2 mu- 3 kaan, 30 cm :ssä vedetöntä tetrahydrofuraania (T.H.F.) ja jota sekoitetaan huoneenlämmössä inertissä atmosfäärissä suojattuna valolta ja ilman kosteudelta, lisätään yhdellä kertaa 0,426 g trietyyliamiinia (ekvivalentti), sitten 10 min kuluttua ekvivalentti metyyli-isosyanaattia. 1 h kuluttua on reaktio päättynyt, trietyyliamiinin hydrokloridi lingotaan, pestään tetrahydrofuraanilla. Suodos konsentroidaan vähennetyssä paineessa. Saatu kiteinen aine liuotetaan minimimäärään bentseeniä ja pannaan sitten piidioksidigee- 24 760 7 7 liä sisältävään kromatografiapylvääseen. Odotettu aine eluoidaan seoksella bentseeni-kloroformi, sitten se kiteytetään seoksesta bentseeni-heksaani. Näin saadaan 0,8 g valkeita kiteitä, joiden sp. on 167°C.

Analyysi: cqH10N2°2S

Laskettu: C 48,46; H 5,08; N 14,31; O 16,14; S 16,17 Saatu: C 48,42; H 5,11; N 14,31; O 16,08; S 16,10.

Esimerkki 9 N-butyylikarbamoyyli-2-trimetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:n valmistaminen (n:o 27)

Suspensioon, jossa on 0,87 g trimetyleeni-4,5-isotiatsolin- 4-oni-3:n hydrokloridia, jota on saatu esimerkin 2 mukaan, 3 30 cm :ssä vedetöntä tetrahydrofuraania (T.H.F.), jota sekoitetaan ympäristön lämpötilassa inertissä atmosfäärissä valolta ja ilman kosteudelta suojattuna, lisätään yhdellä kertaa ekvivalentti trietyyliamiinia, sitten 10 min kuluttua 1,2 ekvivalenttia butyyli-isosyanaattia. Jatketaan sekoittamista 15 min, sen jälkeen jätetään reaktioseos seisomaan koko yöksi. Seuraavana päivänä trietyvliamiinin hyd-rokloridi lingotaan, pestään T.H.F.:11a. Suodokset yhdistetään, ja konsentroidaan vähennetyssä paineessa. Jäännös otetaan bentseeniin ja pannaan piidioksidigeeliä sisältävään kromatografia-pylvääseen. Odotettu aine eluoidaan seoksella bentseeni-kloroformi (1-1). Eluointifaasit konsentroidaan ja saatu kiteinen aine uudelleenkiteytetään petrolieetteris-tä. Näin saadaan 1 g valkeita kiteitä, joiden sp. on 96°C.

Analyysi: cnHigN2°2S

Laskettu: C 54,97:, H 6,71; N 11,65; O 13,31; S 13,34 Saatu: C 55,09:, H 6,68; N 11,64; O 13,26; S 13,38.

Esimerkki 10 N-pentyyli-karbamoyyli-2-trimetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:n valmistaminen (n:o 28)

Reaktio suoritetaan kuten esimerkissä 9 edellä panemalla reagoimaan 2,5 g trimetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:n

II

25 76077 hydrokloridia, käsitellään ekvivalentin kanssa trietyyliamiinia, sitten ekvivalentin kanssa n-pentyyli-isosyanaattia. Kun trietyyliamiinin hydrokloridi on poistettu, konsentroidaan suodos. Saatu kiinteä aine liuotetaan tolueeniin, liuos suodatetaan ja konsentroidaan. Tällä tavoin eristetään, kun kiteet on ensin lingottu, 1,2 g beigen värisiä kiteitä, joiden sp. on 70°C.

Esimerkki 11 N-heptyylikarbamoyyli-2-trimetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:n valmistaminen (n:o 29)

Reaktio suoritetaan kuten esimerkissä 9 panemalla reagoimaan 2,5 g trimetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:n hydrokloridia, ekvivalentin kanssa heptyyli-isosyanaattia, ja mukana on ekvivalentti trietyyliamiinia.

Uudelleenkiteyttämisen jälkeen heksaanista saadaan 3,3 g valkeita kiteitä, joiden sp. pn 84°C.

Analyysi: ci4H22N2°2S

Laskettu: C 59,54; H 7,85; N 9,91; 0 11,33; S 11,35 Saatu: C 59,51; H 7,84; N 9,81; O 11,50; S 11,23

Esimerkki 12 N-nonyyli-karbamoyyli-2-trimetyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:n valmistaminen (n:o 30)

Työskennellään samalla tavoin kuin edellä olevissa esimerkeissä 9-11, ja pannaan reagoimaan 2,5 g samaa lähtöainetta ekvivalentin kanssa n-nonyyli-isosyanaattia ja mukana on ekvivalentti trietyyliamiinia ja uudelleenkiteytetään odotettu aine heksaanista, ja saadaan 3,7 g valkeita kiteitä, joiden sp. on 87°C.

Analyysi: ci6H26N2°2S

Laskettu: C 61,90; H 8,44; N 9,02; O 10,31; S 10,33

Saatu: C 61,87; H 8,51; N 9,07; O 10,42; S 10,19.

76077 26

Esimerkki 13 N-sykloheksyyli-karbamoyyli-2-trimetyleeni-4,5-isotiatso-lin-4-oni-3:n valmistaminen (n:o 32)

Suspensioon, jossa on 3,50 g trimetyleeni-4,5-isotiatsolin- 4-oni-3:n hydrokloridia, joka on saatu esimerkissä 2, 3 100 cm :ssä vedetöntä tetrahydrofuraania (T.H.F.) ja jota sekoitetaan huoneenlämmössä inertissä atmosfäärissä valolta ja ilman kosteudelta suojattuna, lisätään yhdellä kertaa ekvivalentti trietyyliamiinia ja 10 min myöhemmin ekvivalentti sykloheksyyli-isosyanaattia. Kun on sekoitettu 2 h ympäristön lämpötilassa, jätetään reaktioseos yli yön lepäämään. Trietyyliamiinin hydrokloridi lingotaan. Euodos konsentroidaan vähennetyssä paineessa. Näin saatu kiinteä aine liuotetaan tolueeniin, liuos suodatetaan paperin päältä ja odotettu isotiatsolinoni saostuu heksaania lisättässä.

Tällä tavoin saadaan 3,1 g valkeita kiteitä, joide sp. on 128°C.

Analyysi: H18N2°2S

Laskettu: C 58,62; H 6,81; N 10,52; O 12,01; S 12,04 Saatu: C 58,67; H 6,82; N 10,39; O 11,95; S 12,11.

Esimerkki 14

Tetrametyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:n valmistaminen (n:o 33)

Kolmikaulakolvissa, jota suojataan kosteudelta kalsiumklo-ridiputken avulla, kyllästetään 150 cm3 vedetöntä etanolia kloorivetykaasulla. Tähän liuokseen, joka on jäähdytetty -5°C:een, lisätään 3 g karbamoyyli-2-sykloheksanonia. Sen jälkeen annetaan samanaikaisesti virrata kuivaa kloorivety-kaasua ja rikkivetykaasua pitäen liuoksen lämpötila 0°C:ssa tai sen alle. Noin 4 h kuluttua reaktio on päättynyt ja sitä seuraa ohutlevykromatografia piidioksidigeelin avulla. Kun kaasun virtaaminen on lakkautettu, poistetaan rikkivety-kaasun ylimäärä vähennetyssä paineessa.

<i 76077 27

Sen jälkeen lisätään liuokseen, 0°C:ssa ja voimakkaasti sekoittaen, 5,9 g natriuimnetaperjodaattia, joka on kiinnitetty alumiinioksidiin, mikä vastaa 0,5 moolia yhtä moolia kohti karbamoyyli-2-tiosykloheksaronia. Kun sekoittamista on jatkettu noin 1/2 h ajan, lingotaan alumiinioksidi pois ja pestään etanolilla. Alkoholifaasit konsentroidaan sitten vähennetyssä paineessa.

Jäännös otetaan sitten seokseen bentseeni-kloroformi, ja pannaan sen jälkeen piidioksidigeelipylvääseen.

Eluoidaan seoksella kloroformi-etyyliasetaatti ja haihdutetaan liuotin, jolloin saadaan 1,7 g ainetta, joka kiteytyy seoksesta hek-saani-etyylieetteri valkeiden neulasten muodossa, joiden sp. on 154°C.

Analyysi: C^H^NOS

Laskettu: C 54,17; H 5,84; N 9,02; S 20,66 Saatu: C 54,20; H 5,74; N 8,97; S 20,48.

Esimerkki 15

Metyyli-2-tetrametyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:n valmistaminen (n:o 34)

Liuotetaan 7 g N-metyylikarbamoyyli-2-sykloheksanonia 3 70 cm :in vedetöntä etanolia, joka on kyllästetty kloorive-tykaasulla ja jäähdytetty 0°C:een.

Sen jälkeen johdetaan simultaanisesti liuokseen rikkivetyjä kloorivetykaasua noin 6 h ajan. Kun reaktioseoksesta on poistettu kaasu, lisätään 0,5 mooliekvivalenttia natriummeta-perjodaattia, joka on kiinnitetty happameen alumiinioksidiin, ja sekoitetaan 0°C:ssa.

Sekoitusta jatketaan 1/2 h ajan, ja alumiinioksidi suodatetaan ja pestään sitten etanolilla.

Liuotin haihdutetaan vähennetyssä paineessa ja jäännös puh- 28 7 6 0 7 7 distetaan panemalla se piidioksidigeelipylvääseen ja käyttämällä liuottimena kloroformia. Aine kiinnitetään heksaaniin ja sen jälkeen eluoidaan seoksella kloroformi (5), etyyliasetaatti (2), isopropanoli (1).

Kun elulointiliuotin on haihdutettu ja kiteytetty useita kertoja heksaanilla, saadaan kiteitä, jotka sulavat 55°C:ssa.

Analyysi: CgH^NOS

Laskettu: C 56,77? H 6,55? N 8,28? S 18,94 Saatu: C 56,89? H 6,46? N 7,84? S 18,76.

Esimerkki 16

Butyyli-2-tetrametyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:n valmistaminen (n:o 38)

Liuotetaan 5 g (N-butyylikarbamoyyli)-2-sykloheksanonia 3 50 cm :in vedetöntä etanolia, joka on kyllästetty kloori-vetykaasulla ja jäähdytetty 0°C:een.

Sitten pannaan virtaamaan samanaikaisesti rikkivety- ja kloorivetykaasuvirta noin 6 h ajan. Reaktioseoksesta poistetaan kaasu ja sitten lisätään 0,5 mooliekvivalenttia natr jurnnetaperjodaatilla, joka on kiinnitetty happameen alumiini-oksidiin sekoittaen 0°C:ssa.

Noin 1/2 h kuluttua alumiinioksidi suodatetaan pois ja pestään sitten etanolilla. Etanolifaasit haihdutetaan vähennetyssä paineessa ja sen jälkeen suoritetaan puhdistaminen käyttämällä kaksi kertaa peräkkäin piidioksidigeelipylvään läpi, jota seuraa ohutlevykromatografia.

Liuottimen haihduttamisen jälkeen saatu butyyli-2-tetrame-tyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3 on viskoosin nesteen muodossa huoneenlämmössä.

Analyysi: C-^H^NOS

Laskettu: C 62,52? H 8,11? N 6,63? S 15,17

Saatu: C 62,47? H 8,10? N 6,88? S 15,12.

Il 29 76077

Esimerkki 17

Sykloheksyyli-2-tetrametyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:n valmistaminen (n:o 44)

Lisätään pisaroittain liuos, jossa on 1,9 g N-sykloheksyyli- 3 3 karbamoyyli-2-sykloheksanonia 15 cm :ssä metanolia, 15 cm :in metanolia, joka on kyllästetty kloorivety- ja rikkivetykaa-sulla ja pantu suojaan ilman kosteudelta lämpötilassa välillä -10 - 0°C.

Näin saatuun seokseen johdetaan sekoittaen rikkivety- ja kloorivetykaasua noin 8 h ajan. Sen jälkeen liuoksesta poistetaan kaasu vähennetyssä paineessa, sen jälkeen lisätään -10°C:ssa yhdellä kertaa sekoittaen puoli ekvivalenttia natriummetaperjodaattia, joka on kiinnitetty alumiinioksidiin. Alumiinioksidi lingotaan kuivaksi huoneenlämmössä. Suodos konsentroidaan vähennetyssä paineessa. Saatu jäännös otetaan seokseen etyyliasetaatti-vesi (1-1), sen jälkeen sekoitetaan ja säädetään vesifaasin pH arvoon 5 lisäämällä bikarbonaattia. Orgaaninen faasi dekantoidaan, kuivataan natriumsulfaatin avulla ja lopuksi konsentroidaan vähennetyssä paineessa. Saatu neste laimennetaan bentseenillä, pannaan kromatografiapylvääseen, jossa on piidioksidigeeliä ja eluoidaan lopuksi kloroformilla.

Eluointifaasien konsentroimisen jälkeen saadaan 1,6 g syk-loheksyyli-2-tetrametyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:a.

Se on nestettä huoneenlämmössä, väriltään kirkkaan keltaista ja sen massaspektrissä on vastaava huippu odotetusti kohdassa m/e 237 (C^H^NOS) .

Esimerkki 18

Fenyyli-2-tetrametyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:n valmistaminen (n:o 45)

Lisätään 0°C:en jäähdytetty liuos, jossa on 5 g N-fenyyli- 3 karbamoyyli-2-sykloheksanonia 40 cm :ssä vedetöntä metano- 3 lia 40 cm :in vedetöntä metanolia, joka on kyllästetty 30 76077 rikkivety- ja kloorivetykaasulla, ja jäähdytetty 0°C:en.

Sen jälkeen johdetaan tähän liuokseen, jota pidetään 0° C:ssa, kloorivety- ja rikkivetykaasua 8 h ajan.

Sen jälkeen jätetään reaktioväliaine huoneenlämpöön yli yön, poistetaan sitten kaasu ja säädetään lämpötila uudestaan 0°C:en, jossa lämpötilassa lisätään sekoittaen puoli ekvivalenttia metaperjodaattia, joka on kiinnitetty happa-meen alumiinioksidiin. Sen jälkeen suodatetaan pois alumiinioksidi, pestään metanolilla ja suodos konsentroidaan vähennetyssä paineessa. Saatu öljy otetaan seokseen vesi-etyyliasetaatti (1-1) .

Näin saatua seosta aletaan sekoittaa ja lisätään natriumbikarbonaattia, niin että pH vesifaasissa on 5,5.

Etyyliasetaattifaasi dekantoidaan, kuivataan natriumsulfaa-tin avulla, konsentroidaan sitten. Saatu jäännös liuotetaan minimimäärään kloroformia ja kloroformifaasi pannaan piidiok-sidigeelipylvääseen. Odotettu aine eluoidaan kloroformilla. Kloroformifaasi haihdutetaan, seos otetaan eetteriin ja eetterifaasi pannaan piidioksidigeeli-levylle. Näin eristetään beigen väristä kiteistä ainetta, jonka sp. on 109°C. Tämän aineen massaspektrissä on odotettu vastaava huippu kohdassa m/e: 231.

Esimerkki 19 (Hydroksi-2-propyyli)-2-tetrametyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3;n valmistaminen (n:o 50) Jätetään sekoitettuna ja huoneenlämmössä ilman kosteudelta ja valolta suojattuna seisomaan seos, jossa on 1 g tetra- 3 metyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:a 3a 2 cm propyleeni-oksidia 10 emeissä tetrahydrofuraania ja mukana on pisara diatsa-1,5-bisyklo-/5,4,0/-undekeeni-5:tä (D.B.U.) 48 h ajaksi.

II

31 76077

Reaktioseos konsentroidaan sitten vähennetyssä paineessa.

Saatu jäännös liuotetaan minimimäärään kloroformia ja pannaan piidioksidigeelipylvääseen. Odotettu aine eluoidaan metanolilla ja näin saadaan 0,9 g (hydroksi-2-propyyli)-2-tetrametyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:a, joka uudelleen-kiteytetään seoksesta heksaani-etyylieetteri. Näin saadaan kiteistä ainetta, jonka sp. on 71°C.

Analyysi: cioHi5N02S

Laskettu: C 56,30·, H 7,03? N 6,57? S 15,03 Saatu: C 56,25? H 6,94? N 6,80? S 15,18.

Esimerkki 20 (Dihydroksi-2,3-propyyli)-2-tetrametyleeni-4,5-isotiatsolin- 4-oni-3:n valmistaminen (n:o 51)

Liuokseen, jossa on 1 g tetrametyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:a 30 emissä tolueeniä lisätään yhdellä kertaa 0,960 g glysidolia ja yksi pisara D.B.U:ta. Tämä reaktioseos jätetään yhdeksi yöksi huoneenlämpöön sekoittaen ja suojattuna ilman kosteudelta. Sen jälkeen lämpötila nostetaan liuottimen kiehumapisteeseen 4 h ajaksi reaktion saattamiseksi loppuun. Sitten haihdutetaan liuotin vähennetyssä paineessa ja jäännös otetaan minimimäärään kloroformia ja pannaan sitten piidioksidigeelipylvääseen. Odotettu aine kiinnitetään heksaaniin ja eluoidaan lopuksi suoraan seoksella isopropyy-lieetteri-(5) - etyyliasetaatti-(2) - isopropanoli (1).

Saatu öljy otetaan vedettömään eetteriin sen jälkeen kun eluointiliuotin on haihdutettu pois ja saadaan valkeata kiinteää ainetta, jonka sp. on 93°C.

Analyysi: ciqH15N03S

Laskettu: C 58,38? H 6,59? N 6,11? S 13,98 Saatu: C 52,29? H 6,43? N 6,25? S 13,97.

Esimerkki 21 N-metyyli-karbamoyyli-2-tetrametyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:n valmistaminen (n:o 54) 32 7 6 0 7 7

Valolta suojattuna ja typpiatmosfäärissä liuokseen, jossa on 1 g tetrametyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:a, joka on saatu esimerkissä 14, 20 emissä vedetöntä tetrahydrofuraania, lisätään 1,2 ekvivalenttia metyyli-isosyanaattia huoneenlämmössä, ja sitten kaksi pisaraa D.B.Uita. Seosta sekoitetaan 3 h ja sen jälkeen se konsentroidaan vähennetyssä paineessa. Saatu kiinteä aine liuotetaan minimimäärään kloroformia ja kloroformifaasi pannaan piidioksidigeeli-pylvääseen. Odotettu aine eluoidaan seoksella kloroformi-tolueeni (1-1). Liuotinseos konsentroidaan, kuivataan vähennetyssä paineessa ja saadaan 0,76 g valkeita kiteitä, jotka sulavat 154°C:ssa.

Analyysi: CgH12N2C>2S

Laskettu: C 50,92; H 5,69; N 13,19; O 15,07; S 15,10 Saatu: C 50,85; H 5,64; N 13,17; O 15,08; S 15,19.

Esimerkki 22 N-isopropyylikarbamoyyli-2-tetrametyleeni-4,5-isotiatsolin- 4-oni-3:n valmistaminen (n:o 56)

Valolta suojattuna, typpiatmosfäärissä ja huoneen lämmössä lisätään 1 g tetrametyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:a, 3 joka on saatu esimerkin 14 mukaan, liuotettuna 20 cm :in vedetöntä tetrahydrofuraania, 1,2 ekvivalenttia isopropyy-li-isosyanaattia. Seosta sekoitetaan 5 h huoneenlämmössä. Liuotin haihdutetaaan pienempään tilavuuteen vähennetyssä paineessa. Saatu kiinteä aine liuotetaan minimimäärään bentseeniä. Bentseenifaasi pannaan piidioksidigeeliä sisältävään kromatografiapylvääseen ja odotettu aine eluoidaan seoksella tolueeni-kloroformi, jota progressiivisesti lisätään kloroformi-voittoiseksi. Eluointifaasit haihdutetaan kuiviin ja saadaan valkeita kiteitä, jotka uudelleenkitey-tetään petrolieetteristä. Näin saadaan kuivauksen jälkeen 0,70 g valkeita kiteitä, jotka sulavat 103°C:ssa.

Analyysi: cnHigN2°2S

Laskettu: C 54,97; H 6,71; N 11,65; O 13,31; S 13,34 Saatu: C 55,00; H 6,72; N 11,68; O 13,33; S 13,24

II

33 7 6 0 7 7

Esimerkki 23 N-fenyyli-karbainoyyli-2-tetrametyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:n valmistaminen (n:o 58)

Liuokseen, jota sekoitetaan huoneenlämmössä ja jossa on 1 g tetrametyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:a, jota on saatu 3 esimerkin 14 mukaan, 30 cm :ssä vedetöntä tetrahydrofuraa-nia, ja joka on pantu inertiin atmosfääriin suojaan valolta, lisätään pisara D.B.U.:ta, sitten 1,2 ekvivalenttia fenyyli-isosyanaattia. Seosta sekoitetaan 3 h, sen jälkeen se konsentroidaan vähennetyssä paineessa. Jäännös liuotetaan minimimäärään bentseeniä ja bentseenifaasi pannaan piidioksidi-geeliä sisältävään kromatografiapylvääseen. Odotettu aine eluoidaan seoksella bentseeni-heksaani (1-1). Eluointifaa-sit konsentroidaan ja saadaan kuivauksen jälkeen 1,1 g valkeata kiinteätä ainetta, joka sulaa 154°C:ssa.

Analyysi: ci4Hi4N2°2S

Laskettu: C 61,29? H 5,14? N 10,21? O 11,66? S 11,68 Saatu: C 61,30? H 5,13? N 10,18? O 11,69? S 11,65.

Esimerkki 24 N-sykloheksyylikarbamoyyli-2-tetrametyleeni-4,5-isotiatso-lin-4-oni-3:n valmistaminen (n:o 59)

Suspensioon, jota sekoitetaan huoneenlämmössä valolta suojattuna ja inertissä atmosfäärissä, ja jossa on 1,50 g tetra-

O

metyleeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3:n hydrokloridia 30 cm :ssä vedetöntä tetrahydrofuraania (T.H.F.), lisätään 1 ekvivalentti trietyyliamiinia, sitten ekvivalentti sykloheksyyli-isosyanaattia.

Seosta sekoitetaan 8 h huoneenlämmössä, sitten se suodatetaan trietyyliamiinin hydrokloridin poistamiseksi, ja tämä pestään 10 emillä T.H.F.:ä.

T.H.F.-faasit konsentroidaan vähennetyssä paineessa. Saatu kiinteä aine liuotetaan 30 cm^:in bentseeniä. Bentseenifaasi pannaan piidioksidigeel)ä sisältävään kromatografiapyl- 34 76077 vääseen. Odotettu aine eluoidaan seoksella bentseeni-kloro-formi (1-1). Eluointifaasit konsentroidaan ja kiinteä aine uudelleenkiteytetään petrolieetteristä.

Kuivauksen jälkeen eristetään 1,20 g valkeita kiteitä, jotka sulavat 132°C:ssa.

Analyysi: ci4H20N2°2S

Laskettu: C 59,97; H 7,18; N 9,99; O 11,41; S 11,43 Saatu: C 60,03; H 7,20; N 10,03; O 11,50; S 11,28.

Il

Claims

35 76077 1. Menetelmä sellaisten uusien bakteereja ja sieniä tap pavien yhdisteiden tai niiden epäorgaanisen tai orgaanisen hapon suolojen valmistamiseksi, joilla on seuraava yleinen kaava - R 0 ' -f (i) \ /k/N-R3 jossa: Rl ja R^ yhdessä esittävät polymetyleeniketjua , jossa on 3-4 hiiliatomia tai polymetyleeniketjua, jossa on 3-4 hiili-atomia ja substituenttina alempi aikyyliradikaali, jossa on 1-4 hiiliatomia, R esittää: il vetyatomia, i i) lineaarista tai haarautunutta aikyyliradikaalia, jossa on 1-12 hiiliatomia, lii) radikaalia, jolla on kaava -CH -CHOH-A, jossa A 2 esittää vetyatomia, metyyliradikaalia tai hydroksimetyyliradikaalia, iv) aikenyyliradikaal1 a, jossa on 3-6 hiiliatomia, v) radikaalia, jolla on kaava - (C H R *) y m jossa: n on 0 tai 1 , m on 1 tai 2, R' esittää vetyatomia tai alempaa aikyyl1raadikaalia ja R^ esittää vetyatomia, alempaa alkyyliradikaalia, nitroryh-mää, tri f1uorimetyyliradikaalia tai halogeenia, edullisesti Cl , Br tai J, 36 7 6 0 7 7 vi) sykioalkyyliradikaalia , jossa on 3-6 hii1iatomia , vii) radikaalia, jolla on kaava - C - NH-R Ϊ 5 jossa R esittää vetyatomia, lineaarista tai haarautunutta alkyy-1iradikaalia, jossa on 1-12 hiiliatomia, tai radikaalia, jolla on kaava ---•.-θ'"·'· kuten edellä on määritelty, tunnettu siitä, että siinä muutetaan ensimmäisessä vaiheessa karbamoyyli-2-sykianoni, jolla on seuraava kaava (1) /'R2 ° / N^^U^^-NHR3 (1) V " R ° karbamoyyli-2-tiosyklanoniksi, jolla on seuraava kaava (2) / 'V^^NHR, / |-----—NHR^ 3 1 3 'Λ , ‘ ''Ri ^ SH (2a) (2b) sulfuroimisreaktioi 1 a vedettömässä aikohol11iuoksessa, joka on kyllästetty kloorivetykaasul1 a, rikkivetykaasu- ja kloori-vetykaasuvirran avulla, ja toisessa vaiheessa hapetetaan saatua karbamoyyli-2-tiosyklanonia (joka on läsnä tautomeerisissä muodoissaan 2a ja 2b) tai sellaisten yhdisteiden valmistami- 11 76077 37 seksi, joissa Ι*3 esittää radikaalia -CH^CHOH-A, saatetaan polymety1eeni-4,5-isotiatsolin-4-oni-3, jolla on kaava - R . ,*0 ' nm» reagoimaan oksiraanin kanssa, jolla on kaava CH -CH-A tai \2 I sellaisten yhdisteiden saamiseksi, joissa R esittää radl-kaalia -CONHR^ saatetaan polymetyleeni-4,53isotiatsolin- 4-oni-3 reagoimaan isosyanaatin kanssa, jonka kaava on R^N=C =0 ja että mahdollisesti muutetaan kaavan (I) mukainen saatu tuote yhdeksi epäorgaanisen tai orgaanisen hapon suo-loi staan. 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sulfurointireaktio suoritetaan lämpötilassa, joka o on alempi tai sama kuin 0 C vähintään 5 h ajan. 3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tun-nnettu siitä, että hapetusreaktio suoritetaan natriummeta-perjodaatin avulla, joka on kiinnitetty happameen alumiinioksidiin. 4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että alumiinioksidiin kiinnitettyä natriummetaperjo-daattia käytetään 1/2-1 mooliekvivalenttia. 5. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että saatu tuote muutetaan yhdeksi suoloistaan hapon avulla, joka on otettu ryhmästä, joka muodostuu kloorivetyhaposta, bromivetyhaposta, typpihaposta, rikkihaposta ja meripihkahaposta. 76077 38 1

1. Förfarande för framstäl 1 ning av sldana nya bakterie- och svampdödande föreningar, eller oorganlska eller organiska salter av dem, som har följande allmänna formel ^ R 0 ^1-f m ' /~Ri där R^ och tillsammans betecknar en polymety1enked med 3-4 kolatomer eller en polymetylenked med 3-4 kolatomer och en lägre alkylradlkal med 1-4 kolatomer som substituent, R betecknar i) en väteatom, ii) en linear eller förgrenad alkylradikal med 1-12 kolato mer, lii) en radikal med formeln -CH -CH0H-A där A betecknar en 2 väteatom, metylradikal eller hydroximetylradikal , iv) en aikeny1radikai med 3-6 kolatomer, v) en radikal med formeln - (CHR') m där n är 0 eller 1, m är 1 eller

2, R' betecknar en väteatom eller en lägre alkylradikal och R betecknar en väteatom, en lägre alkylradikal, en nitrogrupp, en tri f1uormetylradikal eller en halogen, företrädesvis Cl, Br eller J, vi) en cykloalkylradikal med 3-6 kolatomer, vii) en radikal med formeln II 39 76077 - C - NH-R II 5 0 dä r betecknar en väteatom, en linear eller förgrenad alkyl-radikal med 1-12 kolatomer, eller en radikal med formeln sasom ovan definierats, kännetecknat av att i ett första steg karbamoyl-2-syklanon med fö1jande formel (1) / --NHR (1) O \ L_ N > R ° omsätts till karbamoyl-2-tiocyklanon med följande formel (2) R 0 ^R 0 / 2XV^,^"‘nhr ' **" NHR„

' 3 I 3 R ' R-^ SH 1 (2a) 1 (2b) genom en sulfureringsreakion i vattenfri aikohol1ösning, mät-tad med klorvätegas, medelst en gasström av svavelväte och klorväte, och f ett andra steg den erhSllna karbamoyl-2-tio-cyklanonen (som är närvarande i sinä tautomera former 2a och 2b) oxideras, eller för framstäl1ning av sSdana föreningar, där R^ betecknar radikalen -CH^-CHOH-A, polymetylen-4,5-isotiazolin-4-on-3 med formeln