FI74461B - Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat med diuretisk och antihypertensiv verkan. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat med diuretisk och antihypertensiv verkan. Download PDFInfo
- Publication number
- FI74461B FI74461B FI791083A FI791083A FI74461B FI 74461 B FI74461 B FI 74461B FI 791083 A FI791083 A FI 791083A FI 791083 A FI791083 A FI 791083A FI 74461 B FI74461 B FI 74461B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- chloro
- formula
- filtered
- compound
- och
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
KUULUTUSJULKAISU ,, ·®ί [Β] (11) UTLÄGQNINGSSKRIFT /4461 ^--ν'---^ (51) Kv.ik.4/Int.ci.4 C 07 D 235/30 , 235/18
SUOMI-FINLAND
(FI) (21) Patenttihakemus - Patentansökning 791083 (22) Hakemispäivä-Ansökningsdag 02.04.79
Patentti-ja rekisterihallitus (23) Alkupäivä - Giltighetsdag 02.04.79
Patent- och registerstyrelsen (41) Tullut julkiseksi - Biivit offentiig ^ 10 79 (44) Nähtäväksipanon ja kuul.julkaisun pvm. - ,n o 7
Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad · 1 u ' (86) Kv. hakemus - Int. ansökan (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus - Begärd prioritet 10.04.78 USA(US) 895048 (71) Mundipharma AG, St. AIban-Vorstadt 94, Basel, Sveitsi-Schweiz(CH) (72) Bola Vithal Shetty, Stamford, Connecticut,
Arthur McFadden, East Brunswick, New Jersey, USA(US) (74) Oy Kolster Ab (54) Menetelmä diureettista ja antihypertensiivΐsta vaikutusta omaavien bentsimidatsolijohdannaiSten valmistamiseksi - Förfarande för framställ-ning av bensimidazolderivat med diuretisk och antihypertensiv verkan
Tämän keksinnön kohteena on menetelmä uusien yhdisteiden valmistamiseksi, joilla on diureettista ja antihypertensiivistä vaikutusta ja joilla on kaava I
cvvv (i) η2ϊ/ %o h ja niiden fysiologisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi, jos-sa kaavassa R2 on amino, guanidino, N -metyyliguanidino tai fenyyli.
Näitä yhdisteitä valmistetaan keksinnön mukaisesti siten, että yhdiste, jolla on kaava 74461 \ΌΓ /Λ ^«2 H2N 0 saatetaan reagoimaan a) bentsaldehydin ja etikkahapon kanssa, jolloin muodostuu kaavan I mukainen yhdiste, jossa R2 on fenyyli, b) syaanibromidin kanssa, jolloin muodostuu kaavan I mukainen yhdiste, jossa R2 on amino, tai c) syaaniguanidiinin tai N-metyylisyaaniguanidiinin kanssa, jolloin muodostuu kaavan I mukainen yhdiste, jossa R9 on guanidino tai 3 ^ N -metyyliguanidino, ja haluttaessa muutetaan menetelmällä a), b) tai c) saatu kaavan I mukainen yhdiste fysiologisesti hyväksyttäväksi suolakseen.
2-amio-5-kloori-4-sulfamyylianiliinin (VI) valmistus
C (CH3CO) 20 C1'sY^vJiHC
"ch3 ly > ly — 1 II HNO3 o C1V^v-NH, NaOCH, C1 srr^Y-NHC-CH3
1. CISO3H ^ 1 2 ^_f-. I I
2. nh4oh y„2 ^\o2
IV III
-$oc yxxi H2N 0 „/\>
V H2N VI
Kaavan I mukaisten yhdisteiden terapeuttisesti vaikuttavia suoloja voidaan valmistaa sinänsä tunnetuin menetelmin, ja suolat ovat myös käyttökelpoisia diureetteja ja antihypertensiivisiä aineita. So- 74461 pivimpia suoloja ovat happoadditiosuolat, jotka on muodostettu fysiologisesti sopivien happojen kanssa, kuten esimerkiksi sulfaatit, hydrokloridit,. hydrobromidit, sykloheksyylisulfamaatit, maleaatit, sitraatit, tartraatit, sukkinaatit, etaanidisulfonaatit jne.
Keksinnön mukaisesti valmistettujen yhdisteiden diureettinen vaikutus todettiin määrätyillä yhdisteillä suoritetuissa farmakologisissa kokeissa. Esimerkiksi annettaessa 5-kloori-2-guanidino-6-sul-famyyli-lH-bentsimidatsolihydrokloridia intravenöösisti Spraque Dawley rotille ja annettaessa vertailuryhmän rotille vastaava määrä suolaliuosta, voitiin todeta ensin mainittujen rottien virtsan tilavuuden, natrium- ja kloridi-ionien erittymisen olevan suurempi kuin suolaliuosta saaneilla rotilla.
Keksinnön mukaisesti valmistetut uudet yhdisteet voidaan sekoittaa sopivien kiinteiden tai nestemäisten farmaseuttisten kantaja-aineiden kanssa ja muodostaa diureetti- ja antihypertensiolääke koostumuksiksi. Nämä koostumukset voidaan tehdä oraaliin lääkeantoon tai injektiolääkeantoon sopiviksi. Aktiivinen aine voi olla emäksen tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävän suolan muodossa.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä.
Esimerkki 1 3-klooriasetanilidin (II) valmistus 4,5 litraan vettä suspendoitu 500 g 3-kloorianiliinia (I) kuumennettiin 35°C:een, ja suspensioon lisättiin 40 minuutin kuluessa 690 g etikkahappoanhydridiä. Lisäyksen päätyttyä reaktioseosta sekoitettiin 4 tuntia, se suodatettiin ja tuote pestiin 12 litralla vettä ja kuivattiin, jolloin saatiin 620,2 g 3-klooriasetanilidia (II) valkeina kiteinä, sp. 72,5-73°C.
5-kloori-2-nitroasetanilidin (III) valmistus 100 g:aan 3-klooriasetanilidia (II) 110 ml:ssa etikkahappoa ja 120 ml:ssa etikkahappoanhydridiä lisättiin tipottain -10-5°C:ssa 44 ml 90-%:ista savuavaa typpihappoa 50 ml:ssa jääetikkaa. Lisäyksen päätyttyä keltaista liuosta sekoitettiin tunnin ajan 0 - +5°C:ssa, sitten seos kaadettiin jääveteen. Saostunut keltainen sakka sudotet-tiin, sitä sekoitettiin 30 minuuttia vedessä, se suodatettiin ja sekoitettiin sitten 20 minuuttia 1 litrassa eetteriä, sitten se suo- datettiin ja kuivattiin, jolloin saatiin 110 g 5-kloori-2-nitro- asetanilidia (III) vaaleanruskeana kiinteänä aineena, sp. 114- 116°C.
74461 5-kloori-2-nitroaniliinin (IV) valmistus 3 litraan absoluuttista metanolia lisättiin hitaasti 2,4 g natriumia. Natriumin liuettua lisättiin sekoittaen 68 g 5-kloori- 2-nitroasetanilidia ja liuosta keitettiin palautusjäähdyttäen 7 tuntia. Liuos sai sitten seistä yön yli ja sitten se väkevöitiin tyhjössä, kunnes saatiin kiteitä. Kiteet suodatettiin, jolloin saatiin 51 g 5-kloori-2-nitroaniliinia (IV) keltaisina neulasina, sp. 124-126°C.
5-kloori-2-nitro-4-sulfamyylianiliinin (V) valmistus 235 ml:aan kloorisulfonihappoa lisättiin annoksittain 2-10°C:ssa 83,0 g 5-kloori-2-nitroaniliinia (IV). Lisäyksen päätyttyä tummanruskeata liuosta sekoitettiin 96-98°C:ssa tunnin ajan, luos jäähdytettiin ja kaadettiin varovasti 2 litralle jäitä. Saatu sakka suodatettiin, pestiin 1 litralla vettä ja ilmakuivattiin. 365 ml:aan 30-%:ista ammoniumhydroksidia lisättiin 4:nä annoksena raakaa sulfamyylikloridia. Susoensiota sekoitettiin huoneen lämpötilassa 2 tuntia, sitä kuumennettiin 100°C:ssa tunnin ajan, se jäähdytettiin ja jätettiin yöksi seisomaan. Sakka suodatettiin ja kiteytettiin etanolista, jolloin saatiin 30 g 5-kloori-2-nitro-4-sul-famyylianiliinia (V) vaaleankeltaisina kiteinä, sp. 249-251°C.
2-amino-5-kloori-4-sulfamyyllaniliinin (VI) valmistus 300 ml:aan absoluuttista metanolia lisättiin 19,25 g 5-kloo-ri-2-nitro-4-sulfamyylianiliinia (V). Seokseen lisättiin typpike-hässä 5,5 g 5-%:ista palladium-hiiltä, ja seosta hydrattiin 2 tuntia, minkä jälkeen vetyä ei enää sitoutunut. Reaktioseos suodatettiin, katalysaattori pestiin 100 ml:11a absoluuttista metanolia, suodos haihdutettiin, jolloin saatiin 10,4 g epäpuhdasta tuotetta. Uudelleen kiteyttämällä etanolista ja käsittelemällä aktiivihiilellä saatiin 10,4 g 2-amino-5-kloori-4-sulfamyylianiliinia (VI) ruskeina neulasina, sp. 216°C.
2-amino-5-kloori-6-sulfamyyli-lH-bentsimidatsolihydrobromi-din valmistus 19,38 g:aan syaanibromidia 408 ml:ssa vettä lisättiin annoksittain 5-10°C:ssa 15 g 2-amino-4-kloori-5-sulfamyylianiliinia (VI). Suspensiota sekoitettiin huoneen lämpötilassa 2 tuntia, sitten 74461 sen annettiin seistä yön yli. Reaktioseos haihdutettiin tyhjössä, jäännös liuotettiin kiehuvaan etanoliin, ja liukenematon aines poistettiin suodattamalla. Etanoliliuosta käsiteltiin keittämällä aktiivihiilen kanssa, seos suodatettiin ja suodos haihdutettiin 200 ml:ksi ja jäähdytettiin. Jäähdytettyyn liuokseen lisättiin eetteriä ja seos jäähdytettiin jäillä, jolloin siitä kiteytyi lähes valkeita kiteitä, jotka kuivattiin, jolloin saatiin 7,30 g 2-amino- 5-kloori-6-sulfamyylibentsimidatsolihydrobromidia, sp. 317°C.
Analyysi laskettu kaavalle C7HgBrClN402S
25,66 % C, 2,46 % H, 17,10 % N, 9,79 % S saatu: 25,78 % C, 2,52 % H, 17,25 % N, 9,60 % S.
NMR (DMSO-dg-CDClg): 7,55 (bd, 4H), 7,78 (s, 1H), 8,18 (s, 1H) ja 8,959 (bd, 2H) IR (KBr): 1680 cm"1 (NH2) TLC (silikageeli): Rf = 0,60, eluentti: metanoli
Esimerkki 2 5-kloori-2-guanidino-6-sulfamyyli-lH-bentsimidatsolihydro-kloridin valmistus
Kaavan VI mukaisen yhdisteen valmistus suoritetaan samalla tavalla kuin esimerkissä 1. Seosta, jossa oli 2,22 g 2-amino-4-kloori-5-sulfamyylianiliinia (VI), 0,84 g syaaniguanidiinia, 2 ml väkevää kloorivetyhappoa ja 8 ml vettä, keitettiin palautusjäähdyttäen 4 tuntia. Reaktioseos haihdutettiin sitten tyhjössä, jolloin saatiin tummansininen jäännös, joka liuotettiin metanoliin. Liuosta keitettiin aktiivihiilen kanssa 5 minuuttia, seos suodatettiin, jäähdytettiin ja suodatettiin celite-suodatusapuainetta käyttäen. Laimentamalla eetterillä ja jäähdyttämällä jäillä saatiin 0,2 g 5-kloori-2-guanidino-6-sulfamyyli-lH-bentsimidatsolihydrokloridia lähes valkeina kiteinä, sp. 291-292°C.
Analyysi laskettu kaavalle C0H1 nCL,.N,.0,,S: o iU 2 6 2 29,55 % C, 3,10 % H, 21,81 % Cl, 25,85 % N, 9,86 % S saatu: 29,42 % C, 3,17 % H, 21,97 % Cl, 25,67 % N, 9,70 % S.
IR (KBr): 1630, 1685 cm-1 (NCNH2) TLC (silikageeli): R^ = 0,55, eluentti: metanoli.
6 74461
Esimerkki 3 5-kloori-2-fenyyli-6-sulfamyyli-lH-bentsimidatsolin valmistus
Seosta, jossa oli 2,21 g 2-amino-4-kloori-5-sulfamyylianiliinia (VI), 50 ml jääetikkaa ja 1,06 g bentsaldehydiä, keitettiin palautus-jäähdyttäen 16 tuntia, sitten seos kaadettiin veteen. Saatu sakka suodatettiin, liuotettiin etanoliin, liuosta käsiteltiin aktiivihiilellä (Darco®) , seos suodatettiin ensin paperisuotimella sitten celi-teä käyttäen. Haihduttamalla suodos tyhjössä saatiin jäännös, joka liuotettiin etanoliin, liuos suodatettiin ja saostettiin vedellä. Saatua beigenväristä sakkaa keitettiin asetonitriilissä, jolloin saatiin lähes valkea kiinteä tuote, sp. 314-316°C.
Analyysi laskettu kaavalle C13H10C1N3°2S
50,73 % C, 3,28 % H, 13,65 % N
saatu: 50,61 % C, 3,54 % H, 13,40 % N.
Esimerkki 4 5-kloori-2-N^-metyyliquanidino-6-sulfamyyli-lH-bentsimidi-datsolihydrokloridin valmistus 2,22 g:aan 2-amino-4-kloori-5-sulfamyylianiliinia (VI) 12 mlrssa vettä lisättiin 2 ml väkevää kloroivetyhappoa ja 2 ml metanolia. Sitten lisättiin 1,23 g N-metyylisyaaniguanidiinia, ja tummaa liuosta keitettiin palautusjäähdyttäen 45 minuuttia, sitten liuos jäähdytettiin ja saatu kiinteä aine suodatettiin. Sakka liuotettiin metanoliin ja liuos suodatettiin. Sakka liuotettiin metanoliin ja liuos suodatettiin. Suodokseen lisättiin aktiivihiiltä (Darco®^ , suspensiota keitettiin 10 minuuttia, sitten se suodatettiin suodatinpaperin lävitse, jäähdytettiin ja suodatettiin celiten avulla. Laimentamalla eetterillä saatiin vaaleanpunainen sakka, josta kuivaamalla saatiin 0,5 g vaaleanpunaista kiinteätä ainetta, sp. 284-286°C.
Analyysi laskettu kaavalle CgHi2Cl2N6°2s 38,86 % C, 3,57 % H, 24,78 % N, 9,45 % S saatu: 31,44 % C, 3,58 % H, 24,58 % N, 9,62 % S.
IR (KBr): 1680 cm"1 (NH2) TLC (silikageeli): Rf = 0,10, eluentti: etyyliasetaatti.
Claims (1)
- 7 74461 Patenttivaatimus Menetelmä diureettista ja antihypertensiivistä vaikutusta omaa-vien bentsimidatsolijohdannaisten, joilla on kaava I h2n o h ja niiden fysiologisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi, jos- *3 sa kaavassa R2 on amino, guanidino, N -metyyliguanidino tai fenyyli, tunnettu siitä, että yhdiste, jolla on kaava Cl \X^NH / \\ 2 h2n o saatetaan reagoimaan a) bentsaldehydin ja etikkahapon kanssa, jolloin muodostuu kaavan I mukainen yhdiste, jossa on fenyyli, b) syaanibromidin kanssa, jolloin muodostuu kaavan I mukainen yhdiste, jossa R2 on amino, tai c) syaaniguanidiinin tai N-metyylisyaaniguanidiinin kanssa, jolloin muodostuu kaavan I mukainen yhdiste, jossa R2 on guanidino tai N3 -metyyliguanidino, ja haluttaessa muutetaan menetelmällä a), b) tai c) saatu kaavan I mukainen yhdiste fysiologisesti hyväksyttäväksi suolakseen.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US89504878A | 1978-04-10 | 1978-04-10 | |
| US89504878 | 1978-04-10 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI791083A FI791083A (fi) | 1979-10-11 |
| FI74461B true FI74461B (fi) | 1987-10-30 |
| FI74461C FI74461C (fi) | 1988-02-08 |
Family
ID=25403870
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI791083A FI74461C (fi) | 1978-04-10 | 1979-04-02 | Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat med diuretisk och antihypertensiv verkan. |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS54138561A (fi) |
| AT (1) | AT372951B (fi) |
| AU (1) | AU531086B2 (fi) |
| BE (1) | BE875425A (fi) |
| CA (1) | CA1126280A (fi) |
| DE (1) | DE2914084A1 (fi) |
| DK (1) | DK139079A (fi) |
| ES (1) | ES479446A1 (fi) |
| FI (1) | FI74461C (fi) |
| FR (1) | FR2422644A1 (fi) |
| GB (1) | GB2018766B (fi) |
| GR (1) | GR68483B (fi) |
| IL (1) | IL57105A (fi) |
| IT (1) | IT1193755B (fi) |
| NL (1) | NL7902802A (fi) |
| NZ (1) | NZ190136A (fi) |
| PT (1) | PT69458A (fi) |
| SE (1) | SE446532B (fi) |
| ZA (1) | ZA791726B (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102070466A (zh) * | 2010-12-28 | 2011-05-25 | 天津市筠凯化工科技有限公司 | 5-氯-2-硝基苯胺制备方法 |
| CN108558712A (zh) * | 2018-06-20 | 2018-09-21 | 新乡市锦源化工有限公司 | 一种以乙酰苯胺为原料合成高纯度对氨基苯磺酰胺的方法及对氨基苯磺酰胺 |
| CN110305018B (zh) * | 2019-06-06 | 2022-07-15 | 浙江普洛家园药业有限公司 | 一种3-溴-2-氟硝基苯的制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH404675A (de) * | 1961-06-29 | 1965-12-31 | Siegfried Ag | Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Sulfonamidoverbindungen |
| FR1469504A (fr) * | 1964-10-22 | 1967-02-17 | Fisons Pest Control Ltd | Composés insecticides |
| FR1477792A (fr) * | 1965-03-24 | 1967-04-21 | Fisons Pest Control Ltd | Nouveaux benzimidazoles |
| GB1163262A (en) * | 1966-01-13 | 1969-09-04 | Fisons Pest Control Ltd | Substituted Benzimidazoles and Biocidally Active Compositions |
| GB1356244A (en) * | 1970-07-29 | 1974-06-12 | Fisons Ltd | Substituted benzimidazole parasiticides |
-
1979
- 1979-03-26 CA CA324,146A patent/CA1126280A/en not_active Expired
- 1979-04-02 SE SE7902911A patent/SE446532B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-04-02 FI FI791083A patent/FI74461C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-04-02 AU AU45675/79A patent/AU531086B2/en not_active Ceased
- 1979-04-03 GR GR58771A patent/GR68483B/el unknown
- 1979-04-04 DK DK139079A patent/DK139079A/da not_active IP Right Cessation
- 1979-04-06 GB GB7912255A patent/GB2018766B/en not_active Expired
- 1979-04-07 DE DE19792914084 patent/DE2914084A1/de not_active Withdrawn
- 1979-04-09 JP JP4211979A patent/JPS54138561A/ja active Granted
- 1979-04-09 NZ NZ190136A patent/NZ190136A/xx unknown
- 1979-04-09 AT AT0263379A patent/AT372951B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-09 FR FR7908945A patent/FR2422644A1/fr active Granted
- 1979-04-09 ES ES479446A patent/ES479446A1/es not_active Expired
- 1979-04-09 BE BE0/194480A patent/BE875425A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-04-09 PT PT69458A patent/PT69458A/pt unknown
- 1979-04-10 IT IT48686/79A patent/IT1193755B/it active
- 1979-04-10 NL NL7902802A patent/NL7902802A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-04-10 ZA ZA791726A patent/ZA791726B/xx unknown
- 1979-04-22 IL IL57105A patent/IL57105A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0250904B2 (fi) | 1990-11-05 |
| SE446532B (sv) | 1986-09-22 |
| NL7902802A (nl) | 1979-10-12 |
| IL57105A (en) | 1983-10-31 |
| DE2914084A1 (de) | 1979-10-25 |
| IT1193755B (it) | 1988-08-24 |
| AT372951B (de) | 1983-12-12 |
| CA1126280A (en) | 1982-06-22 |
| IL57105A0 (en) | 1979-07-25 |
| NZ190136A (en) | 1982-11-23 |
| ES479446A1 (es) | 1979-08-01 |
| BE875425A (fr) | 1979-07-31 |
| FR2422644B1 (fi) | 1982-12-17 |
| AU531086B2 (en) | 1983-08-11 |
| ZA791726B (en) | 1980-05-28 |
| FI74461C (fi) | 1988-02-08 |
| FR2422644A1 (fr) | 1979-11-09 |
| DK139079A (da) | 1979-10-11 |
| AU4567579A (en) | 1979-10-18 |
| GR68483B (fi) | 1982-01-04 |
| FI791083A (fi) | 1979-10-11 |
| GB2018766B (en) | 1982-09-22 |
| ATA263379A (de) | 1983-04-15 |
| JPS54138561A (en) | 1979-10-27 |
| IT7948686A0 (it) | 1979-04-10 |
| GB2018766A (en) | 1979-10-24 |
| PT69458A (en) | 1979-05-01 |
| SE7902911L (sv) | 1979-10-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1071420B1 (de) | Indolyl-3-glyoxylsäure-derivate mit antitumorwirkung | |
| DE69432019T2 (de) | Amidin-derivate mit stickstoffoxid-synthease-aktivität | |
| US4315007A (en) | 4-Amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl alkylenediamines | |
| US4857662A (en) | N-phenylbenzamide derivatives | |
| EP1799214B1 (en) | Non-peptide bradykinin antagonists and pharmaceutical compositions therefrom | |
| JP2001502296A (ja) | ニューロペプチド―ｙリガンド | |
| DE2305575C2 (fi) | ||
| CS247073B2 (en) | Production method of 2-substituted 4-amino-6,7-dimethoxyghinolins | |
| EP0014951A2 (de) | Heterocyclische Oxypropanolamin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DD216717A5 (de) | Verfahren zur herstellung von benzazocinon- und benzazoninon-derivaten | |
| EP0047923B1 (de) | Isochinolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| CZ20031538A3 (cs) | Substituované 2-anilinobenzimidazoly a farmaceutické prostředky, které je obsahují | |
| EP0189473B1 (de) | Neue dopamin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| DE69312567T2 (de) | 2-Formylpyridin-Thiosemicarbazonderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Antitumor Mittel | |
| JPH01132597A (ja) | ジデオキシシチジン誘導体 | |
| EP0387821A2 (de) | 2-Alkyl-4-arylmethylaminochinoline, ihre Verwendung und daraus hergestellte Arzneimittel | |
| CH643809A5 (de) | Aminoalkohol-derivate. | |
| CH619712A5 (fi) | ||
| DE2720545C3 (de) | Derivate des 2,4-Diamino-6,7-dimethoxychinazolins, ihre Herstellung und pharmazeutische Mittel | |
| FI74461B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat med diuretisk och antihypertensiv verkan. | |
| US4868175A (en) | 4-Benzyl-1-(2H)-phthalazineone derivatives having an amino acid radical | |
| DD271517A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen naphthylderivaten | |
| NO833217L (no) | Isokinolinderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, farmasoeytiske preparater paa basis av disse forbindelser og deres anvendelse | |
| DE10061542A1 (de) | Alkanoylamino-pyrimidine | |
| JP2690749B2 (ja) | ベンズイミダゾール誘導体、その製造方法およびその医薬への応用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: MUNDIPHARMA AG |