CN102070466A - 5-氯-2-硝基苯胺制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种5-氯-2-硝基苯胺制备方法，由间氯苯胺与乙酰氯在非质子溶剂中较温和的条件下经酰化反应获得间氯乙酰苯胺，然后在硝酸和醋酐的存在下，间氯乙酰苯胺经硝化而得到5-氯-2-硝基乙酰苯胺，最后在Claisen碱的存在下脱除乙酰基得到5-氯-2-硝基苯胺。本5-氯-2-硝基苯胺的制备方法，可提高反应收率，减少反应危险性，降低生产危险性，保证安全生产。
Description
技术领域
本发明属于化工及医药原料制作。特别涉及一种可作为芬苯达唑中间体使用的5-氯-2-硝基苯胺的制备方法。本5-氯-2-硝基苯胺也可用于生产高端染料红11号以及医药产品
背景技术
5-氯-2-硝基苯胺的制备方法目前是：(1)1986年专利DE3431827报道2，4-二氯硝基苯于高压容器中与氨反应获得，反应温度和压力都比较高，使生产安全得不到有效保障，实现工业化生产存在困难。(2)2006年文献报道采用3，4-二硝基氯苯在在氨水的异丙醇溶液中，经还原获得5-氯-2-硝基苯胺(《精细与专用化学品》，2006，14(7)，22-23)。但其原料3，4-二硝基氯苯的制备非常危险，因此工业化也存在一定的困难。
我们以廉价的间氯苯胺为原料，首先在非质子溶剂中与乙酰氯反应得到的间氯乙酰苯胺，以醋酐和硝酸的混合物为硝化试剂进行硝化，得到5-氯-2-硝基乙酰苯胺，最后经Claisen碱在加热条件下脱除乙酰基保护获得5-氯-2-硝基苯胺。
发明内容
本发明提供一种5-氯-2-硝基苯胺的制备方法，可提高反应收率，减少反应危险性，降低生产危险性，保证安全生产。
本发明具体内容：
一种间氯乙酰苯胺的制备方法，其特征在于：用间氯苯胺以乙酰氯为酰化试剂，在非质子溶剂中，低温进行乙酰化反应。
所述间氯乙酰苯胺的制备方法中的非质子溶剂为甲苯，氯苯及二甲苯中的一种。
所述间氯乙酰苯胺的制备方法中的低温反应范围为-10-20℃。
所述间氯乙酰苯胺的制备方法中的低温反应范围为-5℃～10℃。
一种5-氯-2-硝基苯胺制备方法，其特征在于：
用间氯苯胺与乙酰氯在非质子溶剂中较温和的条件下经酰化反应获得间氯乙酰苯胺，然后在硝酸和醋酐的存在下，间氯乙酰苯胺经硝化而得到5-氯-2-硝基乙酰苯胺，最后在Claisen碱的存在下脱除乙酰基得到5-氯-2-硝基苯胺。
所述的5-氯-2-硝基乙酰苯胺的制备方法，所述在硝酸和醋酐的存在下，间氯乙酰苯胺经硝化是以浓硝酸和醋酐的混合物为硝化试剂，在低温下进行硝化。
所述的5-氯-2-硝基乙酰苯胺的制备方法，以浓硝酸和醋酐的混合物为硝化试剂，在低温下进行硝化，低温反应范围-5℃～10℃。
所述的5-氯-2-硝基苯胺的制备方法，所述以Claisen碱液作为脱除5-氯-2-硝基乙酰苯胺的试剂是在加热条件下进行。
所述以Claisen碱液作为脱除5-氯-2-硝基乙酰苯胺的试剂是在加热温度为50℃-90℃。
所述以Claisen碱液作为脱除5-氯-2-硝基乙酰苯胺的试剂是在加热温度为60℃-80℃。
本发明的优点：
本5-氯-2-硝基苯胺的制备方法，可提高反应收率，减少反应危险性，降低生产危险性，保证安全生产。
具体实施方式
基本内容是：间氯苯胺与乙酰氯在非质子溶剂(甲苯，二甲苯，氯苯)中较温和的条件下经酰化反应获得间氯乙酰苯胺，然后在硝酸和醋酐的存在下，间氯乙酰苯胺经硝化而得到5-氯-2-硝基乙酰苯胺，最后在Claisen碱的存在下脱除乙酰基得到5-氯-2-硝基苯胺。在提高反应收率的基础上改善生产过程，
本发明5-氯-2-硝基苯胺的制备方法，该方法的特征在于：
(1)在非质子溶剂中，间氯苯胺与乙酰氯在低温下反应，得到间氯乙酰苯胺，这里非质子溶剂优选甲苯。加热温度-5℃-30℃，优选5℃-20℃；
(2)在硝酸和醋酐的混合物中，间氯乙酰苯胺在低温下被硝化，得到5-氯-2-硝基乙酰苯胺。反应温度范围-5℃-10℃。
(3)在Claisen碱中，5-氯-2-硝基乙酰苯胺经加热脱除乙酰基获得5-氯-2-硝基苯胺，这里加热温度50℃-90℃，优选60℃-80℃。
工业领域中，间氯乙酰苯胺可按照本发明者开发的方法，最好利用间氯苯胺在非质子溶剂中，与乙酰氯反应在低温下反应获得。对该方法进行详述，最好选用甲苯作为溶剂，另外，反应温度范围-5℃-30℃，优选5℃-20℃。
另外，本发明涉及的硝化反应，在硝酸和醋酐的混合物中，间氯乙酰苯胺在低温下经硝化获得5-氯-2-硝基乙酰苯胺。这里，反应温度可以选择-10-20℃的范围，更好的温度范围在-5℃-10℃。
此外，本发明涉及脱除乙酰基的反应，在Claisen碱中，5-氯-2-硝基乙酰苯胺经加热脱乙酰基得到5-氯-2-硝基苯胺。这里，加热温度50℃-90℃，优选60℃-80℃
注：Claisen碱的配置方法如下
176gKOH与126mL水混合，加甲醇至总体积达到到500mL即可。
实施例：
以下，通过实施例对本发明进行更详细说明。收率以摩尔百分数表示。
第一部分：间氯乙酰苯胺的制备
实施例1：
间氯苯胺1.9公斤溶解在2L甲苯中，控制温度在0℃，滴加乙酰氯1.4公斤，滴加完毕后，升温到20℃反应2小时。加入2L水，室温搅拌1小时，分掉水层，甲苯层蒸馏回收，残余加入3L水，搅拌1小时，静止2小时，过滤，得到间氯乙酰苯胺2.3公斤，白色粉末，收率91％。(熔点：78-80℃)。
实施例2：
间氯苯胺1.9公斤溶解在2L氯苯中，控制温度在0℃，滴加乙酰氯1.4公斤，滴加完毕后，升温到20℃反应2小时。加入2L水，室温搅拌1小时，分掉水层，氯苯层蒸馏回收，残余加入3L水，搅拌1小时，静止2小时，过滤，得到间氯乙酰苯胺2.1公斤，白色粉末，收率84％。(熔点：℃)。(熔点：78-80℃)。
实施例3：
间氯苯胺1.9公斤溶解在2L二甲苯中，控制温度在0℃，滴加乙酰氯1.4公斤，滴加完毕后，升温到20℃反应2小时。加入2L水，室温搅拌1小时，分掉水层，二甲苯层蒸馏回收，残余加入3L水，搅拌1小时，静止2小时，过滤，得到间氯乙酰苯胺1.97公斤，白色粉末，收率78％。(熔点：78-80℃)
第二部分：5-氯-2-硝基乙酰苯胺的制备
实施例4：
间氯乙酰苯胺1.69公斤溶解在5公斤醋酐中，冷却下，65％的浓硝酸2.1公斤缓慢滴加混合，保持温度-5℃-10℃。滴加完毕后，保温反应2小时，将反应液倾入3公斤冰水中，析出固体过滤，水洗。干燥，甲醇重结晶，得到浅黄色固体1.8公斤，收率84％。
实施例5：
间氯乙酰苯胺1.69公斤溶解在5公斤醋酐中，冷却下，65％的浓硝酸2.1公斤缓慢滴加混合，保持温度5℃-15℃。滴加完毕后，保温反应2小时，将反应液倾入3公斤冰水中，过滤，水洗。干燥，甲醇重结晶，得到浅黄色固体1.3公斤，收率62％。
第三部分：5-氯-2-硝基苯胺的制备
实施例6：
5-氯-2-硝基乙酰苯胺2.14Kg，加入Claisen碱3公斤，70℃加热10小时。减压回收甲醇，冷却，过滤得到产品1.4公斤，黄色粉末，收率81％。
实施例7：
5-氯-2-硝基乙酰苯胺2.14Kg，加入Claisen碱3公斤，55℃加热10小时。减压回收甲醇，冷却，过滤得到产品1.1公斤，黄色粉末，收率62％。
Claims (10)
1.一种间氯乙酰苯胺的制备方法，其特征在于：用间氯苯胺以乙酰氯为酰化试剂，在非质子溶剂中，低温进行乙酰化反应。
2.如权利1所述间氯乙酰苯胺的制备方法，其特征在于：所述间氯乙酰苯胺的制备方法中的非质子溶剂为甲苯，氯苯及二甲苯中的一种。
3.如权利1所述的间氯乙酰苯胺的制备方法，其特征在于：所述间氯乙酰苯胺的制备方法中的低温反应范围为-10-20℃。
4.如权利1所述的间氯乙酰苯胺的制备方法，其特征在于：所述间氯乙酰苯胺的制备方法中的低温反应范围为-5℃～10℃。
5.一种5-氯-2-硝基苯胺制备方法，其特征在于：
用间氯苯胺与乙酰氯在非质子溶剂中较温和的条件下经酰化反应获得间氯乙酰苯胺，然后在硝酸和醋酐的存在下，间氯乙酰苯胺经硝化而得到5-氯-2-硝基乙酰苯胺，最后在Claisen碱的存在下脱除乙酰基得到5-氯-2-硝基苯胺。
6.如权利5所述的5-氯-2-硝基乙酰苯胺的制备方法，其特征在于：所述在硝酸和醋酐的存在下，间氯乙酰苯胺经硝化是以浓硝酸和醋酐的混合物为硝化试剂，在低温下进行硝化。
7.如权利6所述的5-氯-2-硝基乙酰苯胺的制备方法，其特征在于：以浓硝酸和醋酐的混合物为硝化试剂，在低温下进行硝化，低温反应范围-5℃～10℃。
8.如权利5所述的5-氯-2-硝基苯胺的制备方法，其特征在于：所述以Claisen碱液作为脱除5-氯-2-硝基乙酰苯胺的试剂是在加热条件下进行。
9.如权利8所述的5-氯-2-硝基苯胺的制备方法，其特征在于：所述以Claisen碱液作为脱除5-氯-2-硝基乙酰苯胺的试剂是在加热温度为50℃-90℃。
10.如权利8所述的5-氯-2-硝基苯胺的制备方法，其特征在于：所述以Claisen碱液作为脱除5-氯-2-硝基乙酰苯胺的试剂是在加热温度为60℃-80℃。
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