CN106748840A - 一种制备5‑氨基间苯二甲酸的方法 - Google Patents

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马军礼
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Tianjin Xi Zerun Technology Co Ltd
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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Abstract

本发明创造提供一种制备高纯度5‑氨基间苯二甲酸的方法，以5‑硝基间苯二甲酸为原料，在碱性条件下用水合肼/雷尼镍还原硝基，然后用乙酸酸化至pH 3.5‑4.0析出高纯度的5‑氨基间苯二甲酸。这种制备方法相较于目前已公开报道的制备方法，选用水合肼/雷尼镍还原硝基，乙酸酸化析出产品，副反应少，产率高，产品纯度99.5％以上，操作更简便，利于工业化生产。

Description

一种制备5-氨基间苯二甲酸的方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种5-氨基间苯二甲酸的制备方法。
背景技术
5-氨基间苯二甲酸是一种重要的有机合成中间体，在化学试剂、色素、染料、非离子X-CT造影剂等化工产品上都有广泛的应用，如合成碘海醇、碘帕醇、碘佛醇等都需要5-氨基间苯二甲酸。
5-氨基间苯二甲酸通常用铁粉/盐酸还原5-硝基间苯二甲酸得到，但是在工业化生产时用铁粉还原硝基的副产物铁泥后处理非常困难，废物量大，国家已经不建议使用。另外一个常用工艺是Pd/C催化加氢还原，反应干净，废物少，产品纯度高。但是催化加氢还原要使用昂贵的重金属催化剂Pd/C，成本高，而且加氢反应属于高危反应，工厂大量使用存在很大风险，单批次产量低，大规模生产难度较大。
发明内容
为了解决目前已知的制备5-氨基间苯二甲酸的方法中存在的问题，本发明的目的在于提供一种收率高、成本低、操作简单、安全性好、对环境友好，并且适合工业化生产的5-氨基间苯二甲酸的制备方法。
本发明创造提供的方法，包括下述步骤：在碱性条件下，采用水合肼和雷尼镍将5-硝基间苯二甲酸的硝基还原为氨基，再用有机酸酸化使溶液中的5-氨基间苯二甲酸析出即得。
其中，上述步骤中，优选的以氢氧化钠作为碱性质子化试剂。
其中，上述步骤中，有机酸优选为乙酸。
其中，上述步骤中，反应前溶液中氢氧根(或氢氧化钠)与5-硝基间苯二甲酸的摩尔比为2.0～5.0：1，雷尼镍与5-硝基间苯二甲酸的质量比为1.0～10.0：100。
其中，上述步骤中，水合肼与5-硝基间苯二甲酸的摩尔比为1.5～3.0：1。
其中，上述步骤中，水合肼以溶液的形式滴加进入含有5-硝基间苯二甲酸和雷尼镍的碱性水溶液中；优选的，所述水合肼的浓度为60～80％。
其中，上述步骤中，硝基还原过程的反应温度优选为20～40℃。
其中，上述步骤中，有机酸(或乙酸)酸化后体系的pH为3.5～4.0。
其中，上述步骤中，硝基还原反应完成后，还可以将反应体系中的催化剂雷尼镍过滤回收，使滤液进入下一有机酸酸化的步骤中。
本发明优选的合成路线如下所示：
本发明创造的优点在于：(1)反应所用的主要物料：水合肼、雷尼镍、氢氧化钠和乙酸等价格低廉、简单易得；(2)反应过程可控性好，后处理过程无剧烈放热现象，操控简单，安全性高；(3)反应中不用任何有机溶剂，后处理的废水通过中和，可以得到对环境无影响的水，本操作适合工业化生产；(4)经原料物料和比例的优化调整，目标产物收率在90％以上。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面通过具体实施例对本发明技术方案作进一步说明，但不限定本发明的保护范围。为叙述方便，实施例中略去了必要的或常规的技术条件或步骤，如称料、加料方式等，这些条件或步骤被认为是本领域常规或技术人员容易获知的。
本案中水合肼的浓度均指质量浓度。
实施例1：
在一个带有机械搅拌器、温度计的3L四口瓶中加入211.1g(1.0mol，1.0eq)5-硝基间苯二甲酸、120.0g(3.0mol，3.0eq)氢氧化钠溶于2L水中的水溶液，搅拌1小时使体系澄清。然后加入5g雷尼镍，缓慢升温至25℃～30℃之间，再滴加入80％水合肼94.0g(1.5mol，1.5eq)，30分钟内滴完，继续搅拌1h结束反应。过滤回收雷尼镍，用乙酸调节滤液的pH值至3.5～4.0，有大量白色固体析出，抽滤，干燥得到166.5g的5-氨基间苯二甲酸，收率92％，纯度99.5％(HPLC)。
实施例2：
在一个带有机械搅拌器、温度计的3L四口瓶中加入211.1g(1.0mol，1.0eq)5-硝基间苯二甲酸、160.0g(4.0mol，4.0eq)氢氧化钠溶于2L水中的水溶液，搅拌1小时使体系澄清。然后加入10g雷尼镍，缓慢升温至30℃～35℃之间，再滴加入80％水合肼125.0g(2.0mol，2.0eq)，30分钟内滴完，继续搅拌30分钟结束反应。过滤回收雷尼镍，用乙酸调节滤液的pH值至3.5～4.0，有大量白色固体析出，抽滤，干燥得到172.0g的5-氨基间苯二甲酸，收率95％，纯度99.7％(HPLC)。
实施例3：
在一个带有机械搅拌器、温度计的3L四口瓶中加入211.1g(1.0mol，1.0eq)5-硝基间苯二甲酸、140.0g(3.5mol，3.5eq)氢氧化钠溶于2L水中的水溶液，搅拌1小时使体系澄清。然后加入15g雷尼镍，缓慢升温至35℃～40℃之间，再滴加入80％水合肼125.0g(2.0mol，2.0eq)，30分钟内滴完，继续搅拌30分钟结束反应。过滤回收雷尼镍，用乙酸调节滤液的pH值至3.5～4.0，有大量白色固体析出，抽滤，干燥得到170.2g的5-氨基间苯二甲酸，收率94％，纯度99.6％(HPLC)。
本发明的已经通过具体的实施例进行了描述。本领域技术人员可以借鉴本发明的内容适当改变原料、工艺条件等环节来实现相应的其它目的，其相关改变都没有脱离本发明的内容，所有类似的替换和改动对于本领域技术人员来说是显而易见的，都被视为包括在本发明的范围之内。

Claims (10)

1.一种制备5-氨基间苯二甲酸的方法，包括下述步骤：在碱性条件下，采用水合肼和雷尼镍将5-硝基间苯二甲酸的硝基还原为氨基，再用有机酸酸化使溶液中的5-氨基间苯二甲酸析出即得。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，以氢氧化钠作为碱性质子化试剂。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机酸优选为乙酸。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应前溶液中氢氧根与5-硝基间苯二甲酸的摩尔比为2.0～5.0：1，雷尼镍与5-硝基间苯二甲酸的质量比为1.0～10.0：100。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述水合肼与5-硝基间苯二甲酸的摩尔比为1.5～3.0：1。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述水合肼以溶液的形式滴加进入含有5-硝基间苯二甲酸和雷尼镍的碱性水溶液中。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述水合肼的浓度为60～80％。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，硝基还原过程的反应温度为20～40℃。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，有机酸酸化后体系的pH为3.5～4.0。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，硝基还原反应完成后，将反应体系中的催化剂雷尼镍过滤回收，使滤液进入下一有机酸酸化的步骤中。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108329221A (zh) * 2017-12-01 2018-07-27 苏州盖德精细材料有限公司 一种高纯高效高产量的5-氨基-异酞酸的生产方法
CN111410615A (zh) * 2019-01-07 2020-07-14 正大天晴药业集团股份有限公司 一种碘普罗胺中间体的制备方法及其用途
CN111672517A (zh) * 2020-07-17 2020-09-18 浙江海洲制药有限公司 一种x-ct造影剂中间体的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10306067A (ja) * 1997-05-08 1998-11-17 Mitsui Chem Inc ５−アミノイソフタル酸の製造法
CN101012178A (zh) * 2007-02-12 2007-08-08 潘健 以3－硝基邻苯二甲酸制备3－氨基邻苯二甲酸的方法
CN104262176A (zh) * 2014-09-12 2015-01-07 中国药科大学 一种制备4-氨基苯甲醇的方法
CN104356026A (zh) * 2014-11-21 2015-02-18 重庆邮电大学 对氨基苯乙腈的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10306067A (ja) * 1997-05-08 1998-11-17 Mitsui Chem Inc ５−アミノイソフタル酸の製造法
CN101012178A (zh) * 2007-02-12 2007-08-08 潘健 以3－硝基邻苯二甲酸制备3－氨基邻苯二甲酸的方法
CN104262176A (zh) * 2014-09-12 2015-01-07 中国药科大学 一种制备4-氨基苯甲醇的方法
CN104356026A (zh) * 2014-11-21 2015-02-18 重庆邮电大学 对氨基苯乙腈的制备方法

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108329221A (zh) * 2017-12-01 2018-07-27 苏州盖德精细材料有限公司 一种高纯高效高产量的5-氨基-异酞酸的生产方法
CN111410615A (zh) * 2019-01-07 2020-07-14 正大天晴药业集团股份有限公司 一种碘普罗胺中间体的制备方法及其用途
CN111672517A (zh) * 2020-07-17 2020-09-18 浙江海洲制药有限公司 一种x-ct造影剂中间体的制备方法
CN111672517B (zh) * 2020-07-17 2023-12-15 浙江海洲制药有限公司 一种x-ct造影剂中间体的制备方法

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