CN104262176A - 一种制备4-氨基苯甲醇的方法 - Google Patents

一种制备4-氨基苯甲醇的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及药物合成领域。具体涉及一种4-氨基苯甲醇的制备方法。其特征是：以4-硝基苯甲醇为原料，采用水合肼-雷尼镍体系进行还原。本发明制备方法具有操作方便、收率高、易于放大等优点。

Description

一种制备4-氨基苯甲醇的方法
技术领域
本发明涉及药物合成领域。具体涉及一种4-氨基苯甲醇的制备方法。
背景技术
4-氨基苯甲醇是重要的有机合成中间体，可用于合成抗肿瘤药物，也可用于制备光敏材料、醇氧化酶和标记蛋白质与DNA的探针，4-氨基苯甲醇结构式如下：
文献报道的通过还原4-硝基苯甲醇制备4-氨基苯甲醇的方法主要有如下几种：
(1)以硼氢化钾-氯化亚铜为还原体系(Synthetic Communications,1989,19(17)：3047-3050)，粗品收率接近100％，但硼氢化钾，甲醇，乙酸乙酯用量大，后处理繁琐，且反应过程不易控制，存在喷料、甚至爆炸的隐患。
(2)以硼氢化钠-木炭为还原体系(Synthetic Communications,2006,36(18):2699-2704)，收率95％。但本法所用的硼氢化钠不易保存，后处理繁琐，需要柱层析分离。
(3)以硼烷-三甲胺-氢氧化钯-活性炭为还原体系(TetrahedronLetters,2001,42(39):6969-6971)，收率94％。但本法所用的硼烷不易保存，催化剂氢氧化钯价格较贵。
(4)以氯化亚锡为还原剂(Tetrahedron Letters,2005,46(23):3987–3990)，收率93％。但本法生成大量氯化锡，后处理繁琐。
(5)以雷尼镍-氢气为还原体系(Helvetica Chimica Acta,1958,41:491,496)。但本法用到氢气，需要独立的操作厂房。
(6)以钯碳-氢气为还原体系(WO2009/89659,2009)。但本法用到氢气不利于大生产，且Pd/C容易产生脱苄副产物。
发明内容
本发明的目的是寻找一种成本低廉、后处理方便、安全且易于工业化的制备4-氨基苯甲醇(I)的方法。
本发明化合物I的制备方法如下：
化合物Ⅱ与雷尼镍和溶剂混合，加热搅拌下滴加水合肼，加毕，保温反应2～5h，滤去雷尼镍，回收溶剂，用乙酸乙酯溶解，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液回收溶媒至干得到浅灰色固体。
其中溶剂优选C1-C6的醇；更优选甲醇、乙醇或异丙醇。
化合物II：水合肼：雷尼镍的投料摩尔比优选1:3～8:0.01～0.1。
反应温度优选50℃～100℃；进一步优选60℃～80℃。
经改进后的方法具有催化剂价格便宜、反应温和、后处理方便、易于放大等优点。
具体实施方式
实施例1
4-硝基苯甲醇(15.3g，0.1mol)溶于100ml甲醇，加入0.5g雷尼镍，搅拌，升温到50℃,缓慢滴加水合肼(33.75g，0.5mol)，加毕升温至70℃回流，继续反应3h，反应完全后滤去雷尼镍，旋干溶剂和过量的水合肼，向残留物中加入150ml乙酸乙酯，用饱和氯化钠溶液洗3次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液回收溶剂至干得灰白色固体11.5g，收率93.5％。熔点59-61℃。
实施例2
4-硝基苯甲醇(15.3g，0.1mol)溶于100ml异丙醇，加入0.5g雷尼镍，搅拌，升温到50℃,缓慢滴加水合肼(33.75g，0.5mol)，加毕升温至85℃回流，继续反应1.5h，反应完全后滤去雷尼镍，旋干溶剂和过量的水合肼，向残留物中加入150ml乙酸乙酯，用饱和氯化钠溶液洗3次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液回收溶剂至干得灰白色固体11.2g，收率91.1％。熔点59-61℃。

Claims (5)

1.一种制备4-氨基苯甲醇(I)的方法，包括下列制备过程：
化合物Ⅱ与雷尼镍和溶剂混合，加热搅拌下滴加水合肼，加毕，保温反应2～5h，滤去雷尼镍，回收溶剂，用乙酸乙酯溶解，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液回收溶媒至干得到浅灰色固体。
2.权利要求1的制备方法，其中溶剂为C1-C6的醇。
3.权利要求2的制备方法，其中溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇。
4.权利要求1的制备方法，其中化合物II：水合肼：雷尼镍的投料摩尔比是1:3～8:0.01～0.1。
5.权利要求1的制备方法，其中反应温度为50℃～100℃。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN106748840A (zh) * 2016-12-05 2017-05-31 天津羲泽润科技有限公司 一种制备5‑氨基间苯二甲酸的方法

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