CN102898345B - 一种n-(2，4，6-三氯苯基)马来酰亚胺的制备方法 - Google Patents

一种n-(2，4，6-三氯苯基)马来酰亚胺的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种N-(2，4，6-三氯苯基)马来酰亚胺的制备方法，首先以2，4，6-三氯苯胺、马来酸酐为原料，在丙酮溶剂中进行酰胺化反应，得到的中间体N-(2，4，6-三氯苯基)马来酰亚胺酸；然后向中间体的二甲苯溶剂中加入催化剂对甲苯磺酸、阻聚剂对羟基苯甲醚进行环化脱水，经后处理获得目标产物，纯度大于97％(HPLC)，总收率93％-94％。与现有技术相比较，本发明在常温下进行酰胺化反应，操作安全简单，收率高；环化脱水得到的目标产物收率高，副反应少，产品质量稳定，适于工业化生产。

Description

一种N-(2，4，6-三氯苯基)马来酰亚胺的制备方法
技术领域
本发明涉及一种N-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺的制备方法。
背景技术
N-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺属马来酰亚胺类化合物，在高分子材料中作耐热改性剂，在橡胶工业中作为硫化交联剂，在海洋工程方面主要用作水下防污剂，在医药方面用作提取剂、杀菌剂，此外还可用作其他领域的防腐剂、染料、杀虫剂、除草剂等。其结构式如下：
现有技术报道了用乙酸乙酯为溶剂，乙酸酐为脱水剂，无水乙酸钠为催化剂，对苯二酚为阻聚剂，两步法制备得到N-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺【张颖朦、李小萱，精细石油化工进展，2011,12(6):53-55】。但是由于该方法的反应过程中采用乙酸乙酯作溶剂，乙酸酐作脱水剂进行环化时，使得第二步反应消耗乙酸酐量较大，溶剂回收困难，易对环境造成污染，同时伴有2,4,6-三氯苯胺与N-苯基马来酰亚胺的碳碳双键形成迈克尔加成反应的副产物，收率仅为73.9％，因而工业化前景不理想。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种N-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺的制备方法，以克服现有技术中溶剂回收困难，收率低，副反应多的不足。
本发明的技术构思是这样的：首先以2,4,6-三氯苯胺、马来酸酐为原料，在丙酮溶剂中进行酰胺化反应，得到中间体N-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺酸；然后在中间体N-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺酸的二甲苯溶剂中，加入催化剂对甲苯磺酸、阻聚剂对羟基苯甲醚进行环化脱水反应，经后处理即获得本发明的目标产物。
所述的N-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺的制备方法，具体包括以下步骤：
1)将2,4,6-三氯苯胺加入丙酮中，在5-10℃的条件下，0.5-1.0小时内滴入马来酸酐与丙酮的混合液，室温下反应2.0-2.5小时；反应液在0-5℃条件下用6N盐酸调节至pH＝3，析出的淡黄色结晶经过滤，干燥得到中间体N-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺酸。
2)将步骤1)得到的中间体与二甲苯的溶液中加入对甲苯磺酸，对羟基苯甲醚，保持100-105℃进行回流分水，环化脱水5-7小时，然后从反应液中收集目标产物N-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺。
其中，上述制备方法中，所述的2,4,6-三氯苯胺与丙酮的质量体积比为1:3.5-4.5g/ml，所述的马来酸酐与丙酮的质量体积比为1:2.5-3.0g/ml。
所述的2,4,6-三氯苯胺与马来酸酐的摩尔比为1:1.05-1.10mol/mol；所述的N-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺酸与二甲苯的质量体积比为1:3.5-4.0g/ml；所述的N-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺酸、对甲苯磺酸、对羟基苯甲醚的质量比为1:0.1-0.3:0.01-0.012g/g/g。
所述的从反应液中收集目标产物包括如下步骤：减压蒸除二甲苯溶剂，反应液过滤得到的固相经水洗、干燥，乙醇进行重结晶后，即得到白色目标产物N-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺。
本发明的反应式如下：
用本发明制备方法得到的N-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺，纯度达到97％(HPLC)及以上，总收率93％-94％，熔点128-131℃。
与现有技术相比较：
本发明采用丙酮作为反应溶剂，在常温下即可进行酰胺化反应，得到中间体N-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺酸，操作安全简单，收率高。
本发明中间体N-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺酸的二甲苯溶液与催化剂对甲苯磺酸、阻聚剂对羟基苯甲醚进行环化反应，反应产物后处理得到的目标产物，环化收率高，副反应少，产品质量稳定，适于工业化生产。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步说明，但实施例并不限制本发明的保护范围。
实施例1
1)在带有加热、冷却、磁力搅拌、温度计、恒压滴液漏斗的反应瓶中分别加入98g(0.5mol)2,4,6-三氯苯胺，353ml丙酮，室温下搅拌至2,4,6-三氯苯胺全溶后，冷却到5-10℃，通过恒压滴液漏斗0.5小时内滴入51.5g(0.525mol)马来酸酐与129ml丙酮组成的混合液，升温至18-25℃，搅拌反应2小时；将反应液冷却至0-5℃，用6N盐酸调pH值至3，析出的结晶经过滤，干燥得到淡黄色中间体N-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺酸145.2g，收率98.6％。
2)在带有加热、冷却、磁力搅拌、温度计、回流分水装置的反应瓶中将145.2g上述中间体加到508ml二甲苯溶剂中，加入15g催化剂对甲苯磺酸和1.45g阻聚剂对羟基苯甲醚，加热升温至101℃，在回流分水的状态下反应5小时，减压蒸除二甲苯溶剂(回收再利用)，反应产物过滤，得到的固相水洗，干燥后用乙醇进行重结晶，得到白色的目标产物N-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺129.7g，收率95.1％，纯度98.0％(HPLC)，熔点128-130℃。
实施例2
1)在带有加热、冷却、磁力搅拌、温度计、恒压滴液漏斗的反应瓶中分别加入98g(0.5mol)2,4,6-三氯苯胺，402ml丙酮，常温下搅拌至2,4,6-三氯苯胺全溶后，冷却到5-10℃，通过恒压滴液漏斗1.0小时内滴入53.9g(0.55mol)马来酸酐与161ml丙酮组成的混合液，升温至18-25℃，搅拌反应2.5小时；将反应液冷却至0-5℃，用6N盐酸调pH值至3，析出的结晶经过滤，干燥得到淡黄色中间体N-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺酸145.8g，收率99.0％。
2)在带有加热、冷却、磁力搅拌、温度计、回流分水装置的反应瓶中将145.8g上述中间体加到583ml二甲苯溶剂中，加入38g催化剂对甲苯磺酸和1.75g阻聚剂对羟基苯甲醚，加热升温至105℃，在回流分水的状态下反应7小时，减压蒸除二甲苯溶剂(回收再利用)，反应产物过滤，得到的固相水洗，干燥后用乙醇进行重结晶，得到白色的目标产物N-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺130.6g，收率94.5％，纯度97.2％(HPLC)，熔点130-131℃。
需要说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制。尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。

Claims (6)

1.一种N-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)将2,4,6-三氯苯胺加入丙酮中，所述的2,4,6-三氯苯胺与丙酮的质量体积比为1:3.5-4.5g/ml，在5-10℃的条件下，0.5-1.0小时内滴入马来酸酐与丙酮的混合液，室温下反应2.0-2.5小时；反应液在0-5℃的条件下用6N盐酸调节至pH＝3，析出的淡黄色结晶经过滤，干燥得到中间体N-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺酸；
2)在步骤1)得到的中间体与二甲苯的溶液中加入对甲苯磺酸，对羟基苯甲醚，保持100-105℃进行回流分水，环化脱水5-7小时，然后从反应液中收集目标产物N-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的马来酸酐与丙酮的质量体积比为1:2.5-3.0g/ml。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的2,4,6-三氯苯胺与马来酸酐的摩尔比为1:1.05-1.10mol/mol。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的中间体N-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺酸与二甲苯的质量体积比为1:3.5-4.0g/ml。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的中间体N-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺酸，对甲苯磺酸，对羟基苯甲醚的质量比为1:0.1-0.3:0.01-0.012g/g/g。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，从反应液中收集目标产物包括如下步骤：减压蒸除二甲苯溶剂，反应液过滤得到的固相经水洗、干燥，乙醇重结晶后，即得到目标产物。
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105949105A (zh) * 2016-06-17 2016-09-21 齐若宁 一种提高n-(2,4,6-三氯苯基)马来酰亚胺收率的合成方法
CN106928116B (zh) * 2017-02-22 2019-12-17 濮阳市高新技术创业服务中心 2，2′-双[4-(4-马来酰亚胺基苯氧基)苯基]丙烷的制备方法
CN110054580A (zh) * 2019-05-22 2019-07-26 苏州百灵威超精细材料有限公司 4-(4-n-马来酰亚胺苯基)丁酸酰肼盐酸盐的制备方法
CN114573495A (zh) * 2022-02-28 2022-06-03 常州市五洲化工有限公司 一种长效防老化材料的制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4705866A (en) * 1985-12-26 1987-11-10 Atlantic Richfield Company Synthesis of N-halogenated phenyl maleimide compounds with tin containing catalysts
US5821300A (en) * 1996-11-07 1998-10-13 Witco Gmbh Process for preparing polymeric binders and their use for antifouling paint systems
WO2008077141A1 (en) * 2006-12-19 2008-06-26 Designer Molecules, Inc. Rubber epoxy curatives and methods for use thereof
CN102030695A (zh) * 2011-01-04 2011-04-27 合肥工业大学 杀菌剂n-(2，4，6-三氯苯基)马来酰亚胺的制备方法
CN102276512A (zh) * 2010-06-13 2011-12-14 湘潭高新区林盛化学有限公司 一种n-（2，4，6-三氯苯基）马来酰亚胺的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4705866A (en) * 1985-12-26 1987-11-10 Atlantic Richfield Company Synthesis of N-halogenated phenyl maleimide compounds with tin containing catalysts
US5821300A (en) * 1996-11-07 1998-10-13 Witco Gmbh Process for preparing polymeric binders and their use for antifouling paint systems
WO2008077141A1 (en) * 2006-12-19 2008-06-26 Designer Molecules, Inc. Rubber epoxy curatives and methods for use thereof
CN102276512A (zh) * 2010-06-13 2011-12-14 湘潭高新区林盛化学有限公司 一种n-（2，4，6-三氯苯基）马来酰亚胺的制备方法
CN102030695A (zh) * 2011-01-04 2011-04-27 合肥工业大学 杀菌剂n-(2，4，6-三氯苯基)马来酰亚胺的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
N-（2,4,6-三氯苯基）马来酰亚胺的合成研究;张颖朦，等;《精细石油化工进展》;20110630;第12卷(第6期);第53-55页 *
N-苯基马来酰亚胺的合成;张国华，等;《弹性体》;20050625;第15卷(第3期);第34-36页 *

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