CN104926682A - 一种对氯苯肼盐酸盐的制备方法 - Google Patents

一种对氯苯肼盐酸盐的制备方法 Download PDF

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罗亮明
胡志彬
黄超群
杜升华
熊莉莉
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Abstract

本发明公开了一种对氯苯肼盐酸盐的制备方法，以对氯苯胺为原料，经过重氮化、还原后，用非极性溶剂甲苯或苯、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷萃取水相除杂，然后水相加盐酸水解得到对氯苯肼盐酸盐，冷却，过滤干燥即得对氯苯肼盐酸盐，化学反应式为：

Description

一种对氯苯肼盐酸盐的制备方法
技术领域
本发明涉及一种对氯苯肼盐酸盐的制备方法。
背景技术
对氯苯肼盐酸盐是一种重要的医药和农药中间体，化合物的结构式如下：
目前国内外文献报道的对氯苯肼盐酸盐制备方法有以下几种。
一、文献对氯苯肼盐酸盐的合成工艺[J].应用化学,2001，18(12):1001-1003.报道以对氯苯胺为原料，经过重氮化、还原、水解后过滤得到对氯苯肼盐酸盐粗品，再加水及氢氧化钠调Ph值过滤得对氯苯肼，然后加水及盐酸调Ph值过滤得对氯苯肼盐酸盐，含量99.5％，收率84.5％。
该方法所得产品纯度高，但操作复杂，要经过三次过滤且用了大量的酸碱，废水量大(约35T/T)。
二、文献EP0959067报道一种制备对氯苯肼盐酸盐的方法，以对氯苯胺为原料，加入极性溶剂正丁醇做溶剂进行反应制备对氯苯肼盐酸盐。含量82.5％，收率36.2％。
该方法用正丁醇做溶剂进行反应，然后对产品进行萃取、结晶。产品收率低，导致成本较高，很难实现工业化。
发明内容
本发明的目的是提供一种对氯苯肼盐酸盐的制备方法，其特征是以对氯苯胺为原料，经过重氮化、还原后用非极性溶剂甲苯或苯、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷萃取水相除杂，然后水相加盐酸水解得到对氯苯肼盐酸盐，冷却，过滤即得高纯度的对氯苯肼盐酸盐。
化学反应式为：
本发明所述非极性溶剂的用量为对氯苯胺质量的2～5倍；重氮化反应温度为5℃，反应时间为1小时；还原反应温度为70℃，反应时间为3小时，反应完后加溶剂萃取，分层，水相加36％盐酸在70℃水解1小时，36％盐酸用量为对氯苯胺质量的3.68倍，冷却到室温结晶，过滤干燥即得对氯苯肼盐酸盐。用液相色谱外标法测定纯度。
本发明与现有技术相比，选用非极性的溶剂萃取除杂质，所得产品收率和纯度高，对氯苯肼盐酸盐纯度＞99％、收率＞86％。而且只要过滤一次，操作简单。由于对氯苯肼盐酸盐气味大，减少过滤次更宜于工业化生产。废水量比现有技术减少一倍，环保压力降低。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
在装有机械搅拌、温度计及回流装置的500mL三口瓶中加入61.2g浓度36％的盐酸，28.0g水，25.7g(0.2mo1)对氯苯胺，搅拌下慢慢冷却至5℃，滴入14.1g亚硝酸钠与28.0g水配成的溶液，搅拌1h后得重氮盐备用。
在另一装有机械搅拌、温度计及回流装置的500mL三口瓶中，加入63.0g亚硫酸钠，80.0g水，升温至70℃，慢慢加入上述重氮盐，在70℃保温3h，热过滤，滤液加入51.4g二氯乙烷进行萃取，分离出有机相，水相在70℃下慢慢加入盐酸(94.7g浓度36％的盐酸，80.0g水)，保温1h后，冷却至室温，过滤，干燥得31.4g对氯苯肼盐酸盐，纯度99.6％，以对氯苯胺计收率87.4％。
实施例2
在装有机械搅拌、温度计及回流装置的500mL三口瓶中加入61.2g浓度36％的盐酸，28.0g水，25.7g(0.2mo1)对氯苯胺，搅拌下慢慢冷却至5℃，滴入14.1g亚硝酸钠与28.0g水配成的溶液，搅拌1h后得重氮盐备用。
在另一装有机械搅拌、温度计及回流装置的500mL三口瓶中，加入63.0g亚硫酸钠，80.0g水，升温至70℃，慢慢加入上述重氮盐，在70℃保温3h，热过滤，滤液加入128.5g苯进行萃取，分离出有机相，水相在70℃下慢慢加入盐酸(94.7g浓度36％的盐酸，80.0g水)，保温1h后，冷却至室温，过滤，干燥得31.2g对氯苯肼盐酸盐，纯度99.7％，以对氯苯胺计收率86.9％。
实施例3
在装有机械搅拌、温度计及回流装置的500mL三口瓶中加入61.2g浓度36％的盐酸，28.0g水，25.7g(0.2mo1)对氯苯胺，搅拌下慢慢冷却至5℃，滴入14.1g亚硝酸钠与28.0g水配成的溶液，搅拌1h后得重氮盐备用。
在另一装有机械搅拌、温度计及回流装置的500mL三口瓶中，加入63.0g亚硫酸钠，80.0g水，升温至70℃，慢慢加入上述重氮盐，在70℃保温3h，热过滤，滤液加入102.8g甲苯进行萃取，分离出有机相，水相在70℃下慢慢加入盐酸(94.7g浓度36％的盐酸，80.0g水)，保温1h后，冷却至室温，过滤，干燥得31.5g对氯苯肼盐酸盐，纯度99.5％，以对氯苯胺计收率87.5％。
实施例4
在装有机械搅拌、温度计及回流装置的500mL三口瓶中加入153.0g浓度36％的盐酸，70.0g水，64.3g(0.5mo1)对氯苯胺，搅拌下慢慢冷却至5℃，滴入35.3g亚硝酸钠与70.0g水配成的溶液，搅拌1h后得重氮盐备用。
在另一装有机械搅拌、温度计及回流装置的1000mL三口瓶中，加入157.5g亚硫酸钠，200.0g水，升温至70℃，慢慢加入上述重氮盐，在70℃保温3h，热过滤，滤液加入191.4g二氯乙烷进行萃取，分离出有机相，水相在70℃下慢慢加入盐酸(236.8g浓度36％的盐酸，200.0g水)，保温1h后，冷却至室温，过滤，干燥得78.5g对氯苯肼盐酸盐，纯度99.5％，以对氯苯胺计收率87.3％。
实施例5
在装有机械搅拌、温度计及回流装置的500mL三口瓶中加入153.0g浓度36％的盐酸，70.0g水，64.3g(0.5mo1)对氯苯胺，搅拌下慢慢冷却至5℃，滴入35.3g亚硝酸钠与70.0g水配成的溶液，搅拌1h后得重氮盐备用。
在另一装有机械搅拌、温度计及回流装置的1000mL三口瓶中，加入157.5g亚硫酸钠，200.0g水，升温至70℃，慢慢加入上述重氮盐，在70℃保温3h，热过滤，滤液加入127.6g三氯甲烷进行萃取，分离出有机相，水相在70℃下慢慢加入盐酸(236.8g浓度36％的盐酸，200.0g水)，保温1h后，冷却至室温，过滤，干燥得78.0g对氯苯肼盐酸盐，纯度99.6％，以对氯苯胺计收率86.8％。
实施例6
在装有机械搅拌、温度计及回流装置的500mL三口瓶中加入61.2g浓度36％的盐酸，28.0g水，25.7g(0.2mo1)对氯苯胺，搅拌下慢慢冷却至5℃，滴入14.1g亚硝酸钠与28.0g水配成的溶液，搅拌1h后得重氮盐备用。
在另一装有机械搅拌、温度计及回流装置的500mL三口瓶中，加入63.0g亚硫酸钠，80.0g水，升温至70℃，慢慢加入上述重氮盐，在70℃保温3h，热过滤，滤液加入128.5g二氯甲烷进行萃取，分离出有机相，水相在70℃下慢慢加入盐酸(94.7g浓度36％的盐酸，80.0g水)，保温1h后，冷却至室温，过滤，干燥得31.3g对氯苯肼盐酸盐，纯度99.7％，以对氯苯胺计收率87.2％。

Claims (2)

1.一种对氯苯肼盐酸盐的制备方法，其特征是以对氯苯胺为原料，经过重氮化、还原后，用非极性溶剂甲苯或苯、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷萃取水相除杂，然后水相加盐酸水解得到对氯苯肼盐酸盐，冷却，过滤干燥即得对氯苯肼盐酸盐，
化学反应式为：
2.根据权利要求1所述的对氯苯肼盐酸盐的制备方法，其特征是非极性溶剂的用量为对氯苯胺质量的2～5倍；重氮化反应温度为5℃，反应时间为1小时；还原反应温度为70℃，反应时间为3小时，反应完后加非极性溶剂萃取，分层，水相加36％盐酸在70℃水解1小时，36％盐酸用量为对氯苯胺质量的3.68倍，冷却到室温结晶，经过滤、干燥，即得纯度＞99％、收率＞86％的对氯苯肼盐酸盐。
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