CN101417960A - 一种1,1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法 - Google Patents
一种1,1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101417960A CN101417960A CNA2008101363952A CN200810136395A CN101417960A CN 101417960 A CN101417960 A CN 101417960A CN A2008101363952 A CNA2008101363952 A CN A2008101363952A CN 200810136395 A CN200810136395 A CN 200810136395A CN 101417960 A CN101417960 A CN 101417960A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acid
- reaction
- cyclohexanediacetic acid
- cyclohexanediacetic
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Abstract
本发明涉及一种1，1－环己基二乙酸单酰胺的制备方法，1，1－环己基二乙酸酐依次经氨化反应和酸化反应得到所述的1，1－环己基二乙酸单酰胺，所述氨化反应在氨水中进行，氨化反应的温度为10～40℃，反应时间2～5小时。本发明收率大于96％，产品中1，1－环己基二乙酸单酰胺含量大于99.7％，产品质量好；氨化反应在氨水中进行，取代传统的苯、甲苯等有机溶剂，在降低原料成本的同时，优化作业环境和降低对人体的危害。
Description
技术领域
本发明涉及一种1，1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法。
背景技术
1，1-环己基二乙酸单酰胺是合成抗癫痫药物加巴喷丁(Gabapentin)的一种重要中间体。现有技术中，1，1-环己基二乙酸单酰胺主要通过如下合成路线制备：
专利号为ZL00128111.9的中国发明专利公开了以1，1-环己基二乙酸酐为原料，在苯或甲苯或二甲苯溶剂存在和30～110℃温度下与氨反应制备1，1-环己基二乙酸单酰胺的方法，该方法在制备过程中使用有机溶剂，不仅恶化环境和危害人体；而且目标产品中会不可避免地含有微量甲苯，影响产品质量。另外，大量溶剂的使用无疑增加了生产成本。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术的不足提供一种收率高、无有机溶剂残留的1，1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法。
为解决以上技术问题，本发明采取如下技术方案：
一种1，1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，以1，1-环己基二乙酸酐为原料，依次经氨化反应和酸化反应得到1，1-环己基二乙酸单酰胺，所述氨化反应在氨水中进行，氨化反应的温度为10～40℃，反应时间2～5小时。
上述制备方法用化学合成路线表示如下：
作为本发明的优选实施方式，将1，1-环己基二乙酸酐滴加到氨水中进行氨化反应，并控制反应液的温度在10～40℃。
氨化反应中，1，1-环己基二乙酸酐与氨水的摩尔比为1:1.5～4。所述的氨水中氨的质量百分比含量为5～20％。
为了优化产品质量，在氨化反应之后、酸化反应之前，向氨化反应的反应液中加入活性炭进行脱色。
所述的酸化反应在无机酸的存在下进行。无机酸可以是工业盐酸或经稀释的工业盐酸，还可以是质量分数在30～70％之间的硫酸。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
1、本发明收率大于96％，产品中1，1-环己基二乙酸单酰胺含量大于99.7％，产品质量好；
2、氨化反应在氨水中进行，取代传统的苯、甲苯等有机溶剂，在降低原料成本的同时，优化作业环境和降低对人体的危害。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施方式进行说明，但不限于这些实施例。
实施例1
按照本实施例的1，1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法包括如下步骤：
(1)、制备1，1-环己基二乙酸酐：在装有回流蒸馏冷凝器的1000L反应釜中加入350公斤1，1-环己基二乙酸和600公斤醋酐，加热到125～140℃，使反应液回流2～5小时，改成蒸馏装置，减压蒸馏除去反应系统中的醋酐和醋酸，得到熔融状态的1，1-环己基二乙酸酐，用于下一步反应。
(2)、制备1，1-环己基二乙酸单酰胺：在2000L的氨化釜中投入氨水500公斤，含量19％，加入500公斤水，冷却至0℃，慢慢滴加上一步的反应液，使温度控制在20℃，约3小时滴完，加入少量活性炭过滤，用50％的硫酸酸化，离心得白色结晶，干燥得1，1-环己基二乙酸单酰胺干品337公斤左右，收率96.7％，HPLC分析含量99.7％。
实施例2
本实施例中，原料物质1，1-环己基二乙酸酐直接从市场上购得。1，1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法包括如下步骤：
在2000L的氨化釜中投入氨水600公斤，含量19％，加入500公斤水，冷却至0℃，慢慢加入1，1-环己基二乙酸酐320公斤，使温度控制在10℃，约5小时加完，加入少量活性炭过滤，用30％的盐酸酸化，离心得白色结晶，干燥得1，1-环己基二乙酸单酰胺干品344公斤左右，收率98.3％，HPLC分析含量99.8％。
Claims (8)
1、一种1，1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，其特征在于：1，1-环己基二乙酸酐依次经氨化反应和酸化反应得到所述的1，1-环己基二乙酸单酰胺，所述氨化反应在氨水中进行，氨化反应的温度为10～40℃，反应时间为2～5小时。
2、根据权利要求1所述的一种1，1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，其特征在于：将1，1-环己基二乙酸酐滴加到氨水中进行氨化反应。
3、根据权利要求1所述的一种1，1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，其特征在于：在氨化反应之后、酸化反应之前，向氨化反应的反应液中加入活性炭进行脱色。
4、根据权利要求1所述的一种1，1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，其特征在于：所述的1，1-环己基二乙酸酐与氨水的摩尔比为1:1.5～4。
5、根据权利要求1所述的一种1，1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，其特征在于：所述的氨水中氨的质量百分比含量为5～20％。
6、根据权利要求1所述的一种1，1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，其特征在于：所述的酸化反应在无机酸的存在下进行。
7、根据权利要求4所述的一种1，1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，其特征在于：所述的无机酸为工业盐酸或经过稀释的工业盐酸。
8、根据权利要求4所述的一种1，1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法，其特征在于：所述的无机酸为质量分数30～70％的硫酸。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008101363952A CN101417960B (zh) | 2008-12-01 | 2008-12-01 | 一种1,1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008101363952A CN101417960B (zh) | 2008-12-01 | 2008-12-01 | 一种1,1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101417960A true CN101417960A (zh) | 2009-04-29 |
| CN101417960B CN101417960B (zh) | 2012-06-27 |
Family
ID=40628981
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2008101363952A Active CN101417960B (zh) | 2008-12-01 | 2008-12-01 | 一种1,1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101417960B (zh) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103333081A (zh) * | 2013-06-27 | 2013-10-02 | 南通泰通化学科技有限公司 | 1，1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法 |
| CN104402752A (zh) * | 2014-11-28 | 2015-03-11 | 太仓运通生物化工有限公司 | 一种1,1`-环己基单酰胺的制备方法 |
| CN104447372A (zh) * | 2014-11-26 | 2015-03-25 | 太仓运通生物化工有限公司 | 一种加巴喷丁的制备方法 |
| CN104478802A (zh) * | 2014-11-26 | 2015-04-01 | 太仓运通生物化工有限公司 | 一种3,3-环戊烷戊二酰亚胺的合成工艺 |
| CN109232295A (zh) * | 2018-10-24 | 2019-01-18 | 河北三川化工有限公司 | 一种1,1-环己基二乙酸单酰胺的结晶方法 |
| CN109232508A (zh) * | 2018-10-24 | 2019-01-18 | 河北三川化工有限公司 | 一种1,1-环己基二乙酸酐的制备方法 |
| CN113444011A (zh) * | 2020-03-25 | 2021-09-28 | 江西同和药业股份有限公司 | 一种1,1-环己烷-二乙酸单酰胺的制备方法及其应用 |
| CN115850109A (zh) * | 2022-09-14 | 2023-03-28 | 河北三川化工有限公司 | 一种cam制备工艺及其应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL144066A0 (en) * | 2001-06-28 | 2002-04-21 | Bromine Compounds Ltd | Process for the preparation of 1,1-cyclohexane diacetic monoamide |
| CN101037395A (zh) * | 2006-12-20 | 2007-09-19 | 杭州手心医药化学品有限公司 | 1,1－环己烷二乙酸单酰胺的制备方法 |
-
2008
- 2008-12-01 CN CN2008101363952A patent/CN101417960B/zh active Active
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103333081A (zh) * | 2013-06-27 | 2013-10-02 | 南通泰通化学科技有限公司 | 1，1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法 |
| CN104447372A (zh) * | 2014-11-26 | 2015-03-25 | 太仓运通生物化工有限公司 | 一种加巴喷丁的制备方法 |
| CN104478802A (zh) * | 2014-11-26 | 2015-04-01 | 太仓运通生物化工有限公司 | 一种3,3-环戊烷戊二酰亚胺的合成工艺 |
| CN104402752A (zh) * | 2014-11-28 | 2015-03-11 | 太仓运通生物化工有限公司 | 一种1,1`-环己基单酰胺的制备方法 |
| CN109232295A (zh) * | 2018-10-24 | 2019-01-18 | 河北三川化工有限公司 | 一种1,1-环己基二乙酸单酰胺的结晶方法 |
| CN109232508A (zh) * | 2018-10-24 | 2019-01-18 | 河北三川化工有限公司 | 一种1,1-环己基二乙酸酐的制备方法 |
| CN109232508B (zh) * | 2018-10-24 | 2022-05-27 | 河北三川化工有限公司 | 一种1,1-环己基二乙酸酐的制备方法 |
| CN113444011A (zh) * | 2020-03-25 | 2021-09-28 | 江西同和药业股份有限公司 | 一种1,1-环己烷-二乙酸单酰胺的制备方法及其应用 |
| CN115850109A (zh) * | 2022-09-14 | 2023-03-28 | 河北三川化工有限公司 | 一种cam制备工艺及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101417960B (zh) | 2012-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101417960B (zh) | 一种1,1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法 | |
| CN107556207B (zh) | 一种间氨基乙酰苯胺盐酸盐的合成方法 | |
| CN101735153A (zh) | 多菌灵的生产工艺 | |
| CN106397241A (zh) | 一种4‑甲基‑3‑氧代‑n‑苯基戊酰胺的绿色环保后处理方法 | |
| CN112479938B (zh) | 一种n-环己基-2-氨基乙磺酸的制备方法 | |
| US20140039219A1 (en) | Method of Making 6-Aminocaproic Acid As Active Pharmaceutical Ingredient | |
| CN103450080B (zh) | 一种3,3-环戊烷戊二酰亚胺的制备方法 | |
| CN110483317B (zh) | 3-异丁基戊二酸二甲酯的制备方法及应用 | |
| CN116903488B (zh) | 一种阿福拉纳的合成方法 | |
| CN102898345A (zh) | 一种n-(2，4，6-三氯苯基)马来酰亚胺的制备方法 | |
| CN109721496B (zh) | 一种3-硝基邻二甲苯的合成方法 | |
| CN106542958B (zh) | 一种邻碘苯胺的制备方法 | |
| CN113372190B (zh) | 一种以3-氨基-1-金刚烷醇制备1，3-金刚烷二醇的方法 | |
| CN104744239A (zh) | 羟基乙酸的制备方法 | |
| CN107698466A (zh) | 一种n‑甲基‑n′‑硝基胍的制备方法 | |
| CN104402752A (zh) | 一种1,1`-环己基单酰胺的制备方法 | |
| CN104402813B (zh) | 一种索拉非尼的制备方法 | |
| CN109836344B (zh) | 一种有机溶剂生产甘氨酸的方法 | |
| CN107445856B (zh) | 一种n-异丙基丙烯酰胺的合成工艺 | |
| CN108947908B (zh) | 具咪唑环的布瓦西坦新中间体及其合成方法和应用 | |
| CN108203396B (zh) | 一种脑啡肽酶抑制剂的合成 | |
| CN102190597A (zh) | 一种制备甘氨酰胺盐酸盐的方法 | |
| CN101037395A (zh) | 1,1－环己烷二乙酸单酰胺的制备方法 | |
| CN110903228A (zh) | 一种无溶剂法制备4-异丁基吡咯烷酮的制备方法 | |
| CN109851543B (zh) | 一种制备s-普瑞巴林内酰胺的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: TAICANG BIOCHEMICAL ENGINEERING CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: TAICANG YUNTONG CHEMICAL PLANT Effective date: 20131011 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20131011 Address after: 215433 No. 12 Binhai Road, Port Development Zone, Taicang port, Jiangsu, Taicang, China Patentee after: TAICANG YUNTONG BIOCHEMICAL ENGINEERING CO., LTD. Address before: 215433 No. 12 Binhai Road, Port Development Zone, Taicang port, Jiangsu, Taicang, China Patentee before: Taicang Yuntong Chemical Plant |
|
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 215433 No. 12 Binhai Road, Petrochemical Development Zone, Taicang port, Taicang, Jiangsu Patentee after: Taicang express new Mstar Technology Ltd Address before: 215433 No. 12 Binhai Road, Port Development Zone, Taicang port, Taicang, Jiangsu Patentee before: TAICANG YUNTONG BIOCHEMICAL ENGINEERING CO., LTD. |
|
| CP03 | Change of name, title or address |