CN104478802A - 一种3,3-环戊烷戊二酰亚胺的合成工艺 - Google Patents

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems

Abstract

本发明公开了一种3,3-环戊烷戊二酰亚胺的合成工艺。其包括以下步骤：(1)将1,1-环己基二乙酸用去离子水清洗，放在干燥器中进行干燥，冷却后投入到反应釜中，加入乙酸酐，加热回流，减压蒸馏，得到1,1-环己基二乙酸酐；(2)将氨水加入氨化釜中，滴加所述1,1-环己二乙酸酐进行氨化反应，加入活性炭，抽滤，加入盐酸调节PH值，析出结晶，去离子水洗涤，干燥，制得3,3-环戊烷戊酰胺酸；(3)向反应釜中加入所述3,3-环戊烷戊酰胺酸、氯仿溶剂和冰醋酸，加热回流，降温，抽滤得到滤饼，将滤饼加入到氨水中浸泡搅拌，再次抽滤，用去离子水淋洗，烘干，得到3,3-环戊烷戊二酰亚胺。本发明的合成工艺制得的3,3-环戊烷戊二酰亚胺含量高、收率高。

Description

一种3,3-环戊烷戊二酰亚胺的合成工艺
技术领域
本发明涉及加巴喷丁的中间体技术领域，尤其涉及一种3,3-环戊烷戊二酰亚胺的合成工艺。
背景技术
加巴喷丁是一种新颖的抗癫痫药，它是γ－氨基丁酸(GABA)的衍生物，其药理作用与现有的抗癫痫药不同，最近研究表明加巴喷丁的作用是改变GABA代谢产生的。加巴喷丁在各种动物模型中均显示预防癫痫的作用，另外，在动物痉挛、镇痛和肌萎缩性侧索硬化模型中也显示作用。加巴喷丁对脑组织的新颖结合点有高的亲和性，它能通过氨基酸转移体通过体内一些屏障，同其它抗惊厥药相比，加巴喷丁具有较小的行为和心血管副作用。加巴喷丁对脑组织的新颖结合点有高的亲和性,它能通过氨基酸转移体通过体内一些屏障,同其他抗惊厥药相比,加巴喷丁具有较小的行为和心血管副作用。用于常规抗癫痫药不能满意控制或不能耐受的局限性发作的癫痫患者,以及局限性发作并继而全身化的癫痫患者的附加治疗。
3,3-环戊烷戊二酰亚胺是合成抗癫痫药物加巴喷丁的一种重要的中间体，在现有技术中采用1,1-环己基二乙酸，醋酐，乙酸铵等反应，经过精制得到产品，但制得产品含量不高、收率偏低。
发明内容
有鉴于此，本发明提供一种3,3-环戊烷戊二酰亚胺的合成工艺，该合成工艺制得的3,3-环戊烷戊二酰亚胺含量高、收率高。
一种3,3-环戊烷戊二酰亚胺的合成工艺，包括以下步骤：
(1)按质量份计，将1,1-环己基二乙酸50份用去离子水清洗，放在干燥器中进行干燥，冷却后投入到反应釜中，加入乙酸酐25～35份，加热回流，减压蒸馏，得到1,1-环己基二乙酸酐；
(2)将氨水30～40份加入氨化釜中，滴加所述1,1-环己二乙酸酐进行氨化反应，加入活性炭，抽滤，加入盐酸调节PH值，析出结晶，去离子水洗涤，干燥，制得3,3-环戊烷戊酰胺酸；
(3)向反应釜中加入所述3,3-环戊烷戊酰胺酸、40～60份氯仿溶剂和0.5～2份冰醋酸，加热回流，降温，抽滤得到滤饼，将滤饼加入到氨水中浸泡搅拌，再次抽滤，用去离子水淋洗，烘干，得到3,3-环戊烷戊二酰亚胺。
优选的，步骤(1)中干燥温度为95～100℃，干燥时间为2～2.5h。
优选的，步骤(1)具体过程为：按质量份计，将1,1-环己基二乙酸50份用去离子水清洗，放在干燥器中在90～100℃下干燥2～3h，冷却至18～20℃后投入到反应釜中，加入乙酸酐30份，加热至125℃回流3～4h，减压蒸馏，得到1,1-环己基二乙酸酐。
优选的，步骤(2)中氨化反应时间为3～5h。
优选的，步骤(2)具体过程为：将氨水35份加入氨化釜中，在62～68℃下，2～3h内滴加完所述1,1-环己二乙酸酐进行氨化反应，加入活性炭搅拌，抽滤，加入浓度为25％盐酸调节PH值至4～5，析出结晶，去离子水洗涤，在95～98℃下减压干燥4～8h，冷却，制得3,3-环戊烷戊酰胺酸。
优选的，步骤(3)中有机溶剂为氯仿。
优选的，步骤(3)中烘干温度为85～95℃，烘干时间为1～2h。
优选的，步骤(3)具体过程为：向反应釜中加入所述3,3-环戊烷戊酰胺酸、50份氯仿溶剂和0.5～2份冰醋酸，加热回流，降温，抽滤得到滤饼，将滤饼加入到氨水中浸泡搅拌1～2h，再次抽滤，用去离子水淋洗，在85～90℃下减压烘干，得到3,3-环戊烷戊二酰亚胺。
本发明的有益效果：一种3,3-环戊烷戊二酰亚胺的合成工艺，包括以下步骤：(1)按质量份计，将1,1-环己基二乙酸50份用去离子水清洗，放在干燥器中进行干燥，冷却后投入到反应釜中，加入乙酸酐25～35份，加热回流，减压蒸馏，得到1,1-环己基二乙酸酐；(2)将氨水30～40份加入氨化釜中，滴加所述1,1-环己二乙酸酐进行氨化反应，加入活性炭，抽滤，加入盐酸调节PH值，析出结晶，去离子水洗涤，干燥，制得3,3-环戊烷戊酰胺酸；(3)向反应釜中加入所述3,3-环戊烷戊酰胺酸、40～60份氯仿溶剂和0.5～2份冰醋酸，加热回流，降温，抽滤得到滤饼，将滤饼加入到氨水中浸泡搅拌，再次抽滤，用去离子水淋洗，烘干，得到3,3-环戊烷戊二酰亚胺。本发明的合成工艺制得的3,3-环戊烷戊二酰亚胺含量高、收率高。
具体实施方式
下面分别结合实施例来进一步说明本发明的技术方案。
以下实施例中所涉及的原料均为市售。
实施例1：本实施例的一种3,3-环戊烷戊二酰亚胺的合成工艺，包括以下步骤：
按质量份计，将1,1-环己基二乙酸50份用去离子水清洗，放在干燥器中在90℃下干燥2h，冷却至18℃后投入到反应釜中，加入乙酸酐30份，加热至125℃回流3h，减压蒸馏，得到1,1-环己基二乙酸酐；
将氨水35份加入氨化釜中，在62℃下，2h内滴加完所述1,1-环己二乙酸酐进行氨化反应3h，加入活性炭搅拌，抽滤，加入浓度为25％盐酸调节PH值至4，析出结晶，去离子水洗涤，在95℃下减压干燥4h，冷却，制得3,3-环戊烷戊酰胺酸；
向反应釜中加入所述3,3-环戊烷戊酰胺酸、50份氯仿溶剂和0.5份冰醋酸，加热回流，降温，抽滤得到滤饼，将滤饼加入到氨水中浸泡搅拌1h，再次抽滤，用去离子水淋洗，在85℃下减压烘干1h，得到3,3-环戊烷戊二酰亚胺。
实施例2：本实施例的一种3,3-环戊烷戊二酰亚胺的合成工艺，包括以下步骤：
按质量份计，将1,1-环己基二乙酸50份用去离子水清洗，放在干燥器中在95℃下干燥2.5h，冷却至19℃后投入到反应釜中，加入乙酸酐30份，加热至125℃回流3.5h，减压蒸馏，得到1,1-环己基二乙酸酐；
将氨水35份加入氨化釜中，在65℃下，2.5h内滴加完所述1,1-环己二乙酸酐进行氨化反应4h，加入活性炭搅拌，抽滤，加入浓度为25％盐酸调节PH值至5，析出结晶，去离子水洗涤，在96℃下减压干燥6h，冷却，制得3,3-环戊烷戊酰胺酸；
向反应釜中加入所述3,3-环戊烷戊酰胺酸、50份氯仿溶剂和1份冰醋酸，加热回流，降温，抽滤得到滤饼，将滤饼加入到氨水中浸泡搅拌1.5h，再次抽滤，用去离子水淋洗，在90℃下减压烘干1.5h，得到3,3-环戊烷戊二酰亚胺。
实施例3：本实施例的一种3,3-环戊烷戊二酰亚胺的合成工艺，包括以下步骤：
按质量份计，将1,1-环己基二乙酸50份用去离子水清洗，放在干燥器中在100℃下干燥3h，冷却至20℃后投入到反应釜中，加入乙酸酐35份，加热至125℃回流4h，减压蒸馏，得到1,1-环己基二乙酸酐；
将氨水40份加入氨化釜中，在68℃下，3h内滴加完所述1,1-环己二乙酸酐进行氨化反应5h，加入活性炭搅拌，抽滤，加入浓度为25％盐酸调节PH值至5，析出结晶，去离子水洗涤，在98℃下减压干燥8h，冷却，制得3,3-环戊烷戊酰胺酸；
向反应釜中加入所述3,3-环戊烷戊酰胺酸、60份氯仿溶剂和1份冰醋酸，加热回流，降温，抽滤得到滤饼，将滤饼加入到氨水中浸泡搅拌1.5h，再次抽滤，用去离子水淋洗，在90℃下减压烘干2h，得到3,3-环戊烷戊二酰亚胺。
将实施例1～3制得到3,3-环戊烷戊二酰亚胺和采用背景技术制得的3,3-环戊烷戊二酰亚胺进行含量和收率比较，结果如下表：
从表中可以明显看出本发明合成的3,3-环戊烷戊二酰亚胺含量和收率比现有方法的高，含量达到99.3％以上，收率达到96％以上。
本发明的合成工艺步骤简单、操作方便，制得的3,3-环戊烷戊二酰亚胺收率高、纯度高。
应该注意到并理解，在不脱离后附的权利要求所要求保护的本发明的精神和范围的情况下，能够对上述详细描述的本发明做出各种修改和改进。因此，要求保护的技术方案的范围不受所给出的任何特定示范教导的限制。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细工艺设备和工艺流程，但本发明并不局限于上述详细工艺设备和工艺流程，即不意味着本发明必须依赖上述详细工艺设备和工艺流程才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (8)

1.一种3,3-环戊烷戊二酰亚胺的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：
(1)按质量份计，将1,1-环己基二乙酸50份用去离子水清洗，放在干燥器中进行干燥，冷却后投入到反应釜中，加入乙酸酐25～35份，加热回流，减压蒸馏，得到1,1-环己基二乙酸酐；
(2)将氨水30～40份加入氨化釜中，滴加所述1,1-环己二乙酸酐进行氨化反应，加入活性炭，抽滤，加入盐酸调节PH值，析出结晶，去离子水洗涤，干燥，制得3,3-环戊烷戊酰胺酸；
(3)向反应釜中加入所述3,3-环戊烷戊酰胺酸、40～60份有机溶剂和0.5～2份冰醋酸，加热回流，降温，抽滤得到滤饼，将滤饼加入到氨水中浸泡搅拌，再次抽滤，用去离子水淋洗，烘干，得到3,3-环戊烷戊二酰亚胺。
2.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤(1)中干燥温度为95～100℃，干燥时间为2～2.5h。
3.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤(1)具体过程为：按质量份计，将1,1-环己基二乙酸50份用去离子水清洗，放在干燥器中在90～100℃下干燥2～3h，冷却至18～20℃后投入到反应釜中，加入乙酸酐30份，加热至125℃回流3～4h，减压蒸馏，得到1,1-环己基二乙酸酐。
4.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤(2)中氨化反应时间为3～5h。
5.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤(2)具体过程为：将氨水35份加入氨化釜中，在62～68℃下，2～3h内滴加完所述1,1-环己二乙酸酐进行氨化反应，加入活性炭搅拌，抽滤，加入浓度为25％盐酸调节PH值至4～5，析出结晶，去离子水洗涤，在95～98℃下减压干燥4～8h，冷却，制得3,3-环戊烷戊酰胺酸。
6.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤(3)中有机溶剂为氯仿。
7.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤(3)中烘干温度为85～95℃，烘干时间为1～2h。
8.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤(3)具体过程为：向反应釜中加入所述3,3-环戊烷戊酰胺酸、50份氯仿溶剂和0.5～2份冰醋酸，加热回流，降温，抽滤得到滤饼，将滤饼加入到氨水中浸泡搅拌1～2h，再次抽滤，用去离子水淋洗，在85～90℃下减压烘干，得到3,3-环戊烷戊二酰亚胺。
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