CN104072384A - 一种美沙拉嗪的合成收率方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种美沙拉嗪的合成收率方法，它是在反应釜内加入水杨酸、氢氧化钠搅拌溶解后升成氯化重氮苯溶液，在反应釜为0—5℃条件下匀速加入氯化重氮苯溶液，搅拌反应得到2－羟基－5苯偶氮基苯甲酸钠，将制得的2－羟基－5－苯偶氮基苯甲酸钠加入氢氧化钠，搅拌再加入连二亚硫酸钠，至反应液的红色褪去为止，继续搅拌，过滤弃去滤渣，分出滤液，下层水溶液置酸化室内加入浓盐酸酸化，析出白色沉淀，抽滤干燥得粗品，再水重结晶法干燥后得美沙拉嗪精品。该发明的工艺简便，合成收率高，可提高10—20%的收率，产品纯度高，可达到95—99%，所用原料成本低，工艺参数设置简单，工艺条件要求低，产品反应稳定，性能可靠，对环境无污染，适合工业化生产。

Description

一种美沙拉嗪的合成收率方法

 

技术领域：本发明涉及一种美沙拉嗪的合成收率方法。

背景技术：目前，美沙拉嗪的合成收率大多采用水杨酸硝化还原反应进行的,由于水杨酸的硝化反应很不稳定,反应温度过低时,不易进行,反应温度过高时,因反应放热,温度不易控制,使反应急剧升温猛烈，极易发生冲料和爆炸的现象，而且收率较低，在40%左右，硝化的异构体产物易带入下一步反应，成品难以纯化，另外，也有采用氨基苯酚与二氧化碳一步合成法的，它的缺点是反应条件需要高压，设备要求高，所用催化剂影响环境。

发明内容：本发明的目的在于克服上述缺点，提供一种美沙拉嗪的合成收率方法，它主要解决了采用水杨酸硝化还原反应进行的合成收率方法，反应不稳定，收率较低，成品难以纯化等问题。本发明的目的是这样实现的:

A、首先在反应釜内加入水杨酸55-60g、5摩尔氢氧化钠180-200ml，搅拌使水杨酸溶解后，升成氯化重氮苯溶液，备用；

B、在反应釜为0－5℃的条件下，匀速缓慢加入氯化重氮苯溶液，温度不超过5℃，继续搅拌反应1.5小时，生成棕色沉淀，反应毕，抽滤，弃去滤液，得到湿润红棕色固体2－羟基－5-苯偶氮基苯甲酸钠126—130g;

C、将制得的2－羟基－5-苯偶氮基苯甲酸钠126—130g加入2.5摩尔氢氧化钠600ml，搅拌，加热至85—90℃，保持10—15分钟，每隔10分钟分三次加入连二亚硫酸钠，每次加入73—75g，至反应液的红色褪去为止，继续搅拌30分钟，趁热过滤，弃去滤渣，分出滤液中上层油状物苯胺，将下层水溶液置通风的酸化室内搅拌下加入浓盐酸酸化至pH3—4，析出白色沉淀，冷至室温20—18℃，抽滤,干燥,水份10—12%，得粗品，再水重结晶法干燥后得43—45g美沙拉嗪（5-氨基-2-羟基苯甲酸）精品即可。该发明工艺简便，合成收率高，可提高10—20%的收率，产品纯度高，可达到95—99%，所用原料成本低，工艺参数设置简单，工艺条件要求低，产品反应稳定，性能可靠，对环境无污染，特别适合工业化生产。

附图说明：

附图1是本发明一种美沙拉嗪的合成收率方法的工艺流程图。

具体实施方式：

实施例1：

a、首先在反应釜内加入水杨酸55g、5摩尔氢氧化钠180ml，搅拌使水杨酸溶解后，升成氯化重氮苯溶液，备用；

b、在反应釜为0－5℃的条件下，匀速缓慢加入氯化重氮苯溶液，温度不超过5℃，继续搅拌反应1.5小时，生成棕色沉淀，反应毕，抽滤，弃去滤液，得到湿润红棕色固体2－羟基－5-苯偶氮基苯甲酸钠126—130g;

c、将制得的2－羟基－5-苯偶氮基苯甲酸钠126—130g加入2.5摩尔氢氧化钠600ml，搅拌,加热至85℃，保持10—15分钟，每隔10分钟分三次加入连二亚硫酸钠，每次加入74g,至反应液的红色褪去为止，继续搅拌30分钟，趁热过滤，弃去滤渣，分出滤液中上层油状物苯胺，将下层水溶液置通风的酸化室内搅拌下加入浓盐酸酸化至pH3—4，析出白色沉淀，冷至室温20—18℃，抽滤，干燥，水份10—12%，得粗品，再水重结晶法干燥后得43—45g美沙拉嗪（5-氨基-2-羟基苯甲酸）精品即可。

实施例2、最佳实施例：

a、首先在反应釜内加入水杨酸58g、5摩尔氢氧化钠200ml，搅拌使水杨酸溶解后，升成氯化重氮苯溶液，备用；

b、在反应釜为0－5℃的条件下，匀速缓慢加入氯化重氮苯溶液，温度不超过5℃，继续搅拌反应1.5小时，生成棕色沉淀，反应毕，抽滤，弃去滤液，得到湿润红棕色固体2－羟基－5-苯偶氮基苯甲酸钠126—130g;

c、将制得的2－羟基－5-苯偶氮基苯甲酸钠126—130g加入2.5摩尔氢氧化钠600ml，搅拌，加热至87℃，保持10—15分钟，每隔10分钟分三次加入连二亚硫酸钠，每次加入73g，至反应液的红色褪去为止，继续搅拌30分钟，趁热过滤，弃去滤渣，分出滤液中上层油状物苯胺，将下层水溶液置通风的酸化室内搅拌下加入浓盐酸酸化至pH3—4，析出白色沉淀，冷至室温20—18℃，抽滤，干燥，水份10—12%，得粗品，再水重结晶法干燥后得43—45g美沙拉嗪（5-氨基-2-羟基苯甲酸）精品即可。

实施例3：

a、首先在反应釜内加入水杨酸60g、5摩尔氢氧化钠190ml，搅拌使水杨酸溶解后，升成氯化重氮苯溶液，备用；

b、在反应釜为0－5℃的条件下，匀速缓慢加入氯化重氮苯溶液，温度不超过5℃，继续搅拌反应1.5小时，生成棕色沉淀，反应毕，抽滤，弃去滤液，得到湿润红棕色固体2－羟基－5-苯偶氮基苯甲酸钠126—130g；

c、将制得的2－羟基－5-苯偶氮基苯甲酸钠126—130g加入2.5摩尔氢氧化钠600ml，搅拌，加热至90℃，保持10—15分钟，每隔10分钟分三次加入连二亚硫酸钠，每次加入75g，至反应液的红色褪去为止，继续搅拌30分钟，趁热过滤，弃去滤渣，分出滤液中上层油状物苯胺，将下层水溶液置通风的酸化室内搅拌下加入浓盐酸酸化至pH3—4，析出白色沉淀，冷至室温20—18℃，抽滤，干燥，水份10—12%，得粗品，再水重结晶法干燥后得43—45g美沙拉嗪（5-氨基-2-羟基苯甲酸）精品即可。

Claims (1)

1.一种美沙拉嗪的合成收率方法，其特征在于：

a、首先在反应釜内加入水杨酸55-60g、5摩尔氢氧化钠180-200ml，搅拌使水杨酸溶解后，升成氯化重氮苯溶液，备用；

b、在反应釜为0－5℃的条件下，匀速缓慢加入氯化重氮苯溶液，温度不超过5℃，继续搅拌反应1.5小时，生成棕色沉淀，反应毕，抽滤，弃去滤液，得到湿润红棕色固体2－羟基－5-苯偶氮基苯甲酸钠126—130g;

c、将制得的2－羟基－5-苯偶氮基苯甲酸钠126—130g加入2.5摩尔氢氧化钠600ml，搅拌，加热至85—90℃，保持10—15分钟，每隔10分钟分三次加入连二亚硫酸钠，每次加入73—75g，至反应液的红色褪去为止，继续搅拌30分钟，趁热过滤，弃去滤渣，分出滤液中上层油状物苯胺，将下层水溶液置通风的酸化室内搅拌下加入浓盐酸酸化至pH3—4，析出白色沉淀，冷至室温20—18℃，抽滤，干燥，水份10—12%，得粗品，再水重结晶法干燥后得43—45g美沙拉嗪精品即可。