FI69076C - Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbara oktahydro-1h-benso(4,5)furo(3,2-e)isokinolinderivat samt av farmaceutiskt godtagbara syraadditionssalter av dessa - Google Patents

Claims (4)

1 L· O O /R8 är gruppen -CH=C ^ väri Rg och Rq är ovannämnda, eller med en r9 förening med formeln X-CH2CN, väri X är en halogenid, eller med en förening med formeln ITJUoci eller COC1 väri Y är O eller S, varefter den sä bildade föreningen reduceras med en metallkomplexhydrid, och om man vill framställa föreningar med formeln VI, i vilka R2 är -OH, utsätts nämnda förening med formeln VI, väri R2 är en C.j^-alk-oxi, för en dealkylering med pyridinhydroklorid eller med ett aikaii-metalltiolat, och om man vill framställa föreningar med formeln VI, i vilka R2 är en c2__^2~acyloxigrupp av en alkansyra, utsätts nämnda förening med formeln VI, väri R2 är -OH, för en acylering genom att behandla den med en C2_^2~alkansyraklorid eller -anhydrid.

1. Förfarande för framställning av farmaceutiskt användbara oktahydro-lH-bensoZ^ t ^furo/l, 2-e7isokinolinderivat med formeln VI, samt av deras farmaceutiskt godtagbara syraadditionssalter, f1 ex (ϋτΥ) R2 R3 i vilken forme! är -H, en C^^-alkyl, -CH2-R6, -CH2H4—(O)-R7 el-ler -(CH2)nCN, väri n = 1-3, R2 är -H, -OH, en C^_2-alkoxi eller en C2_^2~acyloxigrupp av en alkansyra, ✓ Rq Rg Sr -H eller en C^^-alkyl, Rg Sr fenyl, -CH=C<^ , Cg_g- R9 cykloalkyl, 2-tienyl, 2-furyl eller 2-tetrahydrofuryl, Ry är en C^^-alkyl, och Rg och Rg är oberoende av varandra -H, eller -CHg, kännetecknat därav, att (a) en ot-pyronkarboxamidförening med formeln f1 ^W^2CH2yY (III) r2 väri R1 och R2 anger samma som ovan, förutom att R2 inte kan vara -OH eller -OCOCHg och R1 inte kan vara -CH2CN, samt att Rg inte kan ha de i steg (c) angivna betydelserna, 48 6 9 0 7 6 Y är ' “\\ ..^^3 eller och R_ är en C, -.-cykloalkyl eller fenyl, hälls vid en temperatur av O 0 — 0 150-500°C sä länge, att en intramolekulär Diels-Alder reaktion sker i väsentlig mängd utan betydande värmesönderfall hos reaktanten eller slutprodukten, och varvid en mellanprodukt fäs i form av en cyklohe-xadienlaktamförening med formeln IV ΓΝΥ° E2 R3 väri och R£ anger samma som ovan, förutom att R2 inte kan vara -OH eller -OCOCHj/ och R^ inte kan vara -CH2CN samt att Rg inte kan ha de i steg (c) angivna betydelserna, (b) föreningen IV frän steg (a) hydreras katalytiskt i vätske-fas vid en temperatur av 20-100°C, varvid en förening med formeln V bildas: - R2 R3 li « 69076 (c) föreningen V frän steg (b) reduceras i ett inert lösnings-medel i vätskefas genom att läta den reagera med en komplexhydrin, varvid en förening med formeln VI bildas: I1 R2 R3 och om man med föreningen med formeln VI, väri R^ är -H, vill förena /R8 gruppen -CH2-Rg, väri Rg är -CH=C, 2-tienyl, 2-furyl, 2-tetra- R9 hydrofuryl eller -CH2CN, bringas nämnda förening med formeln VI, väri R, är -H, att reagera med en förening med formeln X-CH--R..', väri R,.'

2. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att en reaktiv oC-pyronkarboxamid löses i ett inert lösnings-medel och lösningen hälls i vätskefas vid en temperatur av 150-300°C.