FI66861C - Foerfarande foer framstaellning av n,n2-disubstituerade propylendiaminer med antihypertensiv verkan - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av n,n2-disubstituerade propylendiaminer med antihypertensiv verkan Download PDFInfo
- Publication number
- FI66861C FI66861C FI790369A FI790369A FI66861C FI 66861 C FI66861 C FI 66861C FI 790369 A FI790369 A FI 790369A FI 790369 A FI790369 A FI 790369A FI 66861 C FI66861 C FI 66861C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- propylendiaminer
- disubstuffs
- antihypertensiv
- framstating
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
---’--I r., KUULUTUSJULKAISU * jj&A ® ^ UTLAGGN INGSSKRI FT 6 6861 C (45) *j 12 1934
Patent meddelnt ^ ’ (51) KvJk/Inca3 C 07 D ^05/12 SUOMI—FINLAND 01)*«"«790369 (22) HdiMnlivM-AMeMn^tec 05.02.79 ' ' (23) ΑΝηρβΜ—GlMghMdag 05.02.79 (41) TMhc(uVdMkil—tlhrtt«ihneRg 07.08.79 ratanttl- J» rekUterlheHItUt /44¾ NM>afrtta<p«mn |> k—l|ufcHwn pm.— , . n0 0/,
Patent- OCh 1 l|littrit]|ralM Amdtaw nthgJ odi «Ufcflftn pwbWewd 3 1.1)0.04 (32)(33)(31) βοκΛ···—e*fird priortuc 06.02.78 29.i2.78 Ranska-Frankri ke(FR) 7803175 7836819 (71) Synthälabo, 1, avenue de Vi liars, 753^1 Paris Cedex 07, Ranska-Frankrike(FR) (72) Philippe Michel Jacques Manoury, Le Plessis Robinson, Ranska-Frankrike(FR) (7*0 Oy Koister Ab (5*0 Menetelmä antihypertensiiviSten N,N2-disubstituoitujen propyleeni-diamiinien valmistamiseksi - Förfarande för framställning av Ν,Ν^--disubstituerade propylendiaminer med antihypertensiv verkan
Keksinnön kohteena on menetelmä N,N2-disubstituoitujen propyleenidiamiinien valmistamiseksi, joilla on verenpaineen kohoamista estävä vaikutus ja joiden kaava on
H3C_0\ .— -N - N-(CH„) ,-N-CO-R
1 2 3 1 m il R2 R1
i^C-CK
nh2 jossa on vetyatomi tai metyyliryhmä, R2 on metyyli- tai bentsyy-liryhmä ja R on tetrahydrofuryyli-, bentsotetrahydrofuryyli- tai C^-Cg-sykloalkyyliryhmä, 66861 sekä niiden epäorgaanisten tai orgaanisten ja varsinkin farmaseuttisesti hyväksyttävien happojen kanssa muodostettavien happo-additiosuolojen valmistamiseksi.
DK- patenttijulkaisussa 140 695 on kuvattu kinatsoliini-johdannaisia, joiden kaava on
H..C-OV ^ . N . ^ N- (CH„) -N-CO-R
3 » 2 n , I I R2 r3 h3c-o- ^ y nh2 jossa R on mm. fenyyli- tai furyyliryhmä, R2 on vetyatomi tai C^-C^-alkyyliryhmä, on metyyli- tai etyyliryhmä ja n on 2, 3 tai 4. Nämä yhdisteet ovat farmakologisesti käyttökelpoisia verenpaineen kohoamista estävinä lääkkeinä. Näitä tunnettuja yhdisteitä valmistetaan mm. kondensoimalla vastaava 2-halogeeni-kinatsoliini vastaavan alkyleenidiamiinijohdannaisen kanssa.
Keksinnön tarkoituksena on aikaansaada uusia kinatsoliini-johdannaisia, jotka ovat vielä parempia verenpainelääkkeitä.
Keksinnön mukaan voidaan kaavan I mukaisia yhdisteitä valmistaa käyttämällä tunnettuja menetelmiä ja varsinkin antamalla kinatsoliinin halogeenijohdannaisen reagoida amiinin kanssa alla olevan reaktiokaavan mukaan: CH30 N_ L j[ N + R2hn-(ch2)3-n-co-r->11) nh2 (II) (III) jolloin X on halogeeniatomi, varsinkin Cl.
Il 3 66861 Lähtöaineita III/ joissa R1 = H, saadaan allaolevan reaktiokaavion mukaan:
RC00H gL^onltrllli R_C0_N. (CH , CH
HN-(CH2)3-CN ^ R2 1 tai sen funktionaalinen johdannainen E?l*i_stys_:t_toisilntiMinen , r-Co-H-<CH,),-N (Ula) i Z 6 %
Farmakologiset kokeet H
Keksinnön mukaisesti valmistettujen yhdisteiden verenpaineen kohoamista estävää vaikutusta verrattiin niille rakenteeltaan läheisten DK-patentista 140 695 tunnettujen yhdisteiden vaikutukseen, joiden kaava on
CH30 N I
%-N- (CH~) ,-N —l \ Γ i 23 i ^-0/ JL ch-3 CH, tai C„Hc 0Η3ο·^^^γ^ 3 3 2 5 NH2
Lisäksi verrattiin yhdisteeseen pratsosiini, joka on tunnettu US-patentista 3 511 836 ja jota esimerkiksi Ranskassa myydään nimellä "Minipress" ja jonka kaava on / \ ' CH.,0 N N N-CO -—J .
3 *γ v_y
.¾. I ,N
CH30/ NH2
Kokeet suoritettiin menetelmällä Gerald & Tschirky, Arneim. Forsch, 1968, JM3, 1285 käyttäen koe-eläimiä geneettisesti hypertensiivisiä rottia, joita ei nukutettu.
Tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa II.
- 4
Taulukko II 6 68 61 I Ann&s I Antihyperteniii^ihen aktiviteetti (%) I (mg/kg) I 2h 4h 24 h
Yhdiste I p.o. I
1 3 - 23 - 11 10 - 30 - 30 - 5 2 10 “24 - 10 4 10 “30 - 20 0 15 10 “19 - 12 - 3 6 10 “22 - 19 - 3 7 10-12 - 9 DK-*.
patentti 140 695 ! 10 I 13 " 9 4 10 - 20 - 15 3
Pratsosiini I 1 1 -18 -19 +5 3 - 23 - 20 - 6 I 10 1-33 - 32 - 12 5 66861
Tuloksista ilmenee/ että esillä olevan keksinnön mukaisesti valmistetut yhdisteet ovat aktiivisempia kuin DK-paten-tista 140 695 tunnetut yhdisteet ja yhtä aktiivisia kuin prazo-sine. Huomattakoon kuitenkin, että uusilla yhdisteillä on tärkeitä etuja pratsosiinin verrattuna; yhtä tehokkaalla annoksella esillä olevan keksinnön mukaisilla yhdisteillä ei ole ei-toivot-tuja sivuvaikutuksia kuten ortostaattista hypotensiota. Lisäksi uusilla yhdisteillä on suora vasodilatorinen vaikutus, jota pro-zosinellä ei ole. Uusien yhdisteiden lääkeannon jälkeen veren-kiertonopeus tasoittuu, jollaista vaikutusta pratsosiinilla ei ole.
Keksinnön mukaisesti valmistettujen yhdisteiden toksisuus määrättynä 100-120 g;n painoisella CD 1 (Carles River) koiras-puolisella rotalla, jota oli pidetty ravinnotta 18 h, oli noin 500 mg/kg. Geneettisesti hypertensiivisen rotan systolinen verenpaine mitattiin ottamalla pulssi arteria caudaliksen kohdalta; paineen aleneminen oli noin 35% 2 h:n kuluttua ja noin 30% 4 h:n kuluttua, kun annos oli 10 mg/kg oraalisesti annettuna.
Farmakologisten kokeiden tulokset osoittavat, että uusia yhdisteitä voidaan käyttää lääkkeinä cardiovaskulaarialueella antihypertensiivisinä aineina. Ne ovat erikoisen käyttökelpoisia idiopaattisen tai sekundäärisen hypertension kaikkien muotojen hoidossa.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä. Analyysit ja IR- ja NMR-spektrit ovat vahvistaneet yhdisteiden rakenteen.
Esimerkki 1 N.|- (4-amino-6-6,7-dimetoksi-2-kinatsolyyli-2) -N2~metyyli-N2~(2-tetrahydrofuroyyli)-propyleenidiamiini ja sen monohydro-kloridi _ _— R1 = H, R2 = CH3, n = 3, R = _j^
Tetrahydrofuroniini-2-karboksyylihappoa valmistetaan Kaufmainin ja Adamsin menetelmän mukaan (J.Am.Chem.Coc. 1923, 45, 3029). Tämä happo kiehuu 84°C:ssa C 0,1 mm Hg paineessa.
Liuotetaan 34,8 g (0,3 mol) tetrahydrofuraani-2-karboksyy-lihappoa ja 30,3 g (0,3 mol) trietyyliamiinia 250 ml:aan tetra- 6 66861 hydrofuraania. Jäähdytetään liuos 0-5°C:seen ja lisätään siihen tipottain 32,4 g (0,3 mol) etyyliklooriformiaattia pitäen lämpötila alle 5°C:ssa. Kun lisääminen on päättynyt, sekoitetaan vielä 1/4 h ajan ja lisätään sitten hitaasti liuos, jossa on 25,2 g (0,3 mol 3-metyyliamino-propionitriiliä 100 ml:ssa tetra-hydrofuraania. Seos pidetään alle 5°C:n lämpötilassa 1 h ajan, senjälkeen annetaan sen seistä yön yli ympäristön lämpötilassa. Muodostunut sakka suodatetaan, liuotin haihdutetaan pois ja jäännös tislataan. Näin saadaan 2-syano-N-metyyli-N-tetrahydro-furoyyli-etyyliamiinia, joka kiehuu 118-120°C:ssa ja paineessa 0,05 mm Hg.
9,1 g tätä nitriiliä pelkistetään 40°C:ssa ja vedyn paineessa 50 atm. liuotettuna 100 ml:aan etanolia, joka sisältää 10% ammoniakkia ja 10 g rodiumia alumiinioksidissa. Kun vedyn absorptio on päättynyt, katalysaattori suodatetaan pois, liuotin haihdutetaan ja jäännös tislataan. Saadaan N1-metyyli-N^-(2-tetrahydrofuroyylipropyleenidiamiinia, joka kiehuu 114-116°C:ssa paineessa 0,07 mm Hg.
IR-spektri osoittaa -C = N radikaalista johtuvan nauhan häviämisen.
Sen jälkeen kuumennetaan pystyjäähdyttäjän kanssa suspensiota, jossa on 3,7 g (0,02 mol) edellä mainittua amiinia, 4,8 g (0,02 mol) 4-amino-2-kloori-6,7-dimetoksi-kinatsoliinia 35 ml: ssa isoamyylialkoholia. Kiehumisen annetaan jatkua 7 h, sen jälkeen seoksen annetaan seistä yli yön, sakka suodatetaan ja pestään etyyliasetaatilla ja sitten eetterillä.
Suodatuksesta saadut emäliuokset haihdutetaan kuiviin ja saatua jäännöstä hierretään asetonissa. Saadaan sakka, joka yhdistetään ensimmäiseen sakkaan ja kiteytetään sitten etanolin ja eetterin seoksesta. Näin saadaan N^-(4-amino-6,7-dimetoksi- 2-kinatsolyyli)-N2-metyyli-N2-(2-tetrahydrofuroyyli)-propyleeni-diamiinin hydrokloridia, joka sulaa 235°C:ssa (hajoten).
Il 7 66861
Esimerkki 2 N^-(4-amino-6,7-dimetoksi-2-kinatsolyyli)-N2~syklopentyyli-karbonyyli-N2-metyylipropyleenidiamiini ja sen monohydrokloridi.
R-j = H, R2 = CH3, n = 3, R = Jäähdytetään 0°C:seen liuos , joka sisältää 33,6 g (0,4 mol) 3-metyyliamino-propionitriiliä ja 40,5 g (0,4 mol) trietyy-liamiinia 100 ml:ssa tetrahydrofuraania. Siihen lisätään tipoit-tain lämpötilassa, joka ei ylitä 5°C, 53,0 g (0,4 mol) syklo-pentaanikarboksyylihapon kloridia, joka on valmistettu Payenen ja Smith'in menetelmän mukaan (J. Org. Chem. 1957, 22, 1680), reaktio on hyvin kiivas. Sekoitetaan 1 h ympäristön lämpötilassa, sakka suodatetaan ja pestään useita kertoja tetrahydrofuraanilla, liuotin haihdutetaan pois suodoksesta ja jäännös tislataan. Saadaan 2-syano-N-syklopentyylikarbonyyli-N-metyylietyy-liamiinia, joka kiehuu 122-124°C:ssa paineessa 0,07 mm Hg.
Pelkistetään 80°C:ssa C autoklaavissa vedyn paineessa 50 atm. käyttäen Raney-nikkeliä 27 g (0,15 ml) edellä olevaa nit-riiliä 150 ml:ssa etanolia, joka sisältää 10% ammoniakkia. Kun vedyn absorptio on tapahtunut täydelleen, katalysaattori suodatetaan pois, liuotin haihdutetaan ja jäännös tislataan. Saadaan -syklopentyylikarbonyyli-N^-metyylipropyleenidiamiinia, joka kiehuu 115-120°C:ssa paineessa 0m07 mm Hg. Kuumennetaan pysty-jäähdyttäjän kanssa argonkaasussa seosta, jossa on 5,5 g (0,03 mol) edellä olevaa amiinia, 7,2 g (0,03 mol) 4-amino-2-kloori- 6,7-dimetoksi-kinatsoliinia 50 ml:ssa isoamyylialkoholia. Liukeneminen on hyvin hidasta. Kun on kuumennettu pystyjäähdyttä-jän kanssa 24 h, lisätään 1 g N^-syklopentyylikarbonyyli-N^-metyylipropyleenidiamiinia ja pidetään vielä 4 h pystyjäähdyt-täjän lämpötilassa.
Jäähdyttyä haihdutetaan jäännös kuiviin ja sitä hierretään asetonin kanssa. Sakka suodatetaan, kuivataan ja kiteytetään uudelleen 2 kertaa metanolin ja eetterin seoksesta.
8 66861 Näin saatu N^-(4-amino-6,7-dimetoksi-2-kinatsolyyli)~N2-syklopentyylikarbonyyli-N2-metyylipropyleenidiaraiinin hydro-kloridi sulaa 228-232°C:ssa.
Seuraavassa taulukossa ovat esitettyinä esimerkin vuoksi valmistetut keksinnön mukaiset yhdisteet.
66861 9
Taulukko I
-1-
Yhdiste j ^ R2 R S.p. (°C) j hydro- kloridi 1 H CH3 235 2 H CH~ -,-1 248
k J
3 CH3 CH3 182 , 4 H CH3 —.- 228-32 5 H CH3 270
_/X
6 H CH3 I J 145 ° / ! j 7 H CH, /V° ! 268 1 \/X° i j : i 8 H C6H5CH2 ( ! 272 \0 / j i !
w — — ———————— —— — — _ _ — .... »*.1. I
Claims (3)
10 66861 Patenttivaatimus Menetelmä N,N2-disubstituoitujen propyleenidiamiinien valmistamiseksi, joilla on verenpaineen kohoamista estävä vaikutus ja joiden kaava on Η,,ΟΟ . N N-(CH_) ..-N-CO-R
3 V/· 2 3 · ^ T T R2 R1 JL .N (I) h3c-o nh2 jossa on vetyatomi tai metyyliryhmä , R2 on metyyli- tai bentsyyliryhmä ja R on tetrahydrofuryyli-, bentsotetrahydro-furyyli- tai C3-Cg-sykloalkyyliryhmä, sekä niiden epäorgaanisten tai orgaanisten ja varsinkin farmaseuttisesti hyväksyttävien happojen kanssa muodostettavien hap-poadditiosuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 4-amino-2-halogeeni-6,7-dimetoksikinatsoliini, jonka kaava on H C-0 N
3 X_ x ^ JL J (II) H3C-0 "" m2 jossa X on halogeeniatorni, saatetaan reagoimaan aminoamidin kanssa, jonka kaava on HN- (CHL·) -.-N-CO-R f ä -5 | R2 R-L (III) jossa R, R^ ja R2 tarkoittavat samaa kuin edellä, ja että saatu yhdiste haluttaessa muutetaan happoadditiosuolaksi.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7803175 | 1978-02-06 | ||
| FR7803175A FR2421888A1 (fr) | 1978-02-06 | 1978-02-06 | Amides d'alkylene-diamines et leur application en therapeutique |
| FR7836819A FR2445323A2 (fr) | 1978-02-06 | 1978-12-29 | Amides d'alkylenediamines et leur application en therapeutique |
| FR7836819 | 1978-12-29 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI790369A FI790369A (fi) | 1979-08-07 |
| FI66861B FI66861B (fi) | 1984-08-31 |
| FI66861C true FI66861C (fi) | 1984-12-10 |
Family
ID=26220430
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI790369A FI66861C (fi) | 1978-02-06 | 1979-02-05 | Foerfarande foer framstaellning av n,n2-disubstituerade propylendiaminer med antihypertensiv verkan |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4315007A (fi) |
| JP (1) | JPS6023114B2 (fi) |
| AT (1) | AT365176B (fi) |
| AU (1) | AU521524B2 (fi) |
| BE (1) | BE873909A (fi) |
| CA (1) | CA1102330A (fi) |
| CH (1) | CH637122A5 (fi) |
| DE (1) | DE2904445C2 (fi) |
| DK (1) | DK159316C (fi) |
| ES (1) | ES477457A1 (fi) |
| FI (1) | FI66861C (fi) |
| FR (2) | FR2421888A1 (fi) |
| GB (1) | GB2013679B (fi) |
| GR (1) | GR66846B (fi) |
| IE (1) | IE47812B1 (fi) |
| IL (1) | IL56578A (fi) |
| IT (1) | IT1192347B (fi) |
| LU (1) | LU80880A1 (fi) |
| NL (2) | NL181482C (fi) |
| NO (1) | NO151463C (fi) |
| NZ (1) | NZ189553A (fi) |
| PT (1) | PT69178A (fi) |
| SE (1) | SE449360B (fi) |
Families Citing this family (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2466462A2 (fr) * | 1978-02-06 | 1981-04-10 | Synthelabo | Derives d'alkylenediamines, leur preparation et leur application en therapeutique |
| EP0105838B1 (en) * | 1982-09-30 | 1989-06-21 | William John Louis | 3-aminopropoxyphenyl derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| JPS6093016A (ja) * | 1983-10-25 | 1985-05-24 | Natl House Ind Co Ltd | クランプ搬送装置 |
| FR2577803B1 (fr) * | 1985-02-26 | 1987-04-03 | Synthelabo | Compositions pharmaceutiques a base de nifedipine et d'alfuzosine |
| FR2570275B1 (fr) * | 1984-09-14 | 1986-11-21 | Synthelabo | Compositions pharmaceutiques a base de diltiazem et d'alfusozine |
| FR2577804B1 (fr) * | 1985-02-26 | 1987-03-27 | Synthelabo | Compositions pharmaceutiques a base de verapamil et d'alfuzosine |
| EP0189336A1 (fr) * | 1985-01-18 | 1986-07-30 | Synthelabo | Compositions pharmaceutiques contenant un alpha-bloquant et un antagoniste du calcium |
| FR2582513B1 (fr) * | 1985-05-28 | 1988-08-05 | Synthelabo | Compositions pharmaceutiques contenant de l'alfuzosine |
| LU86672A1 (fr) * | 1986-11-19 | 1988-06-13 | Oreal | Composition pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer la chute a base de derives d'alkylene diamino quinazoline |
| YU70890A (en) * | 1989-04-21 | 1992-05-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for obtaining quinazoline derivatives |
| NZ241979A (en) * | 1991-03-20 | 1996-01-26 | Merck & Co Inc | Treatment of benign prostatic hyperplasia using 5alpha-reductase inhibitor and an alpha1-adrenergic recepter blocker |
| FR2694495B1 (fr) * | 1992-08-05 | 1994-09-23 | Synthelabo | Préparation pharmaceutique transdermique contenant de l'alfuzosine. |
| JPH07206857A (ja) * | 1993-12-28 | 1995-08-08 | Synthelabo Sa | アルフゾシン塩酸塩の二水和物 |
| FR2717388B1 (fr) * | 1994-03-21 | 1996-11-22 | Synthelabo | Formes galéniques à libération prolongée du chlorhydrate d'alfuzosine. |
| US6313294B1 (en) | 1998-02-04 | 2001-11-06 | Development Center For Biotechnology | Process for preparing amides |
| NZ510685A (en) | 1998-09-30 | 2003-10-31 | Takeda Chemical Industries Ltd | Drugs for improving vesical excretory strength |
| WO2001068615A1 (en) * | 2000-03-13 | 2001-09-20 | Chemrx Advanced Technologies, Inc. | Quinazoline synthesis |
| US20020065286A1 (en) * | 2000-08-21 | 2002-05-30 | Davies Michael John | Treatment of wounds |
| US20020091129A1 (en) * | 2000-11-20 | 2002-07-11 | Mitradev Boolell | Treatment of premature ejaculation |
| GB0130219D0 (en) * | 2001-12-18 | 2002-02-06 | Pfizer Ltd | Compounds for the treatment of sexual dysfunction |
| US20030229001A1 (en) * | 2002-01-31 | 2003-12-11 | Pfizer Inc. | Treatment of male sexual dysfunction |
| GB0219961D0 (en) | 2002-08-28 | 2002-10-02 | Pfizer Ltd | Oxytocin inhibitors |
| US7323462B2 (en) * | 2002-12-10 | 2008-01-29 | Pfizer Inc. | Morpholine dopamine agonists |
| CA2451267A1 (en) * | 2002-12-13 | 2004-06-13 | Warner-Lambert Company Llc | Pharmaceutical uses for alpha2delta ligands |
| WO2004054560A1 (en) | 2002-12-13 | 2004-07-01 | Warner-Lambert Company Llc | Alpha-2-delta ligand to treat lower urinary tract symptoms |
| PA8597401A1 (es) * | 2003-03-14 | 2005-05-24 | Pfizer | Derivados del acido 3-(1-[3-(1,3-benzotiazol-6-il) propilcarbamoil] cicloalquil) propanoico como inhibidores de nep |
| US20040220186A1 (en) * | 2003-04-30 | 2004-11-04 | Pfizer Inc. | PDE9 inhibitors for treating type 2 diabetes,metabolic syndrome, and cardiovascular disease |
| US20050065158A1 (en) * | 2003-07-16 | 2005-03-24 | Pfizer Inc. | Treatment of sexual dysfunction |
| US7291640B2 (en) * | 2003-09-22 | 2007-11-06 | Pfizer Inc. | Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists |
| US20050267096A1 (en) * | 2004-05-26 | 2005-12-01 | Pfizer Inc | New indazole and indolone derivatives and their use pharmaceuticals |
| US20050288270A1 (en) * | 2004-05-27 | 2005-12-29 | Pfizer Inc | New aminopyridine derivatives and their use as pharmaceuticals |
| EP1789412B1 (en) * | 2004-09-16 | 2008-05-07 | Hetero Drugs Limited | Crystalline alfuzosin base |
| EP1863484A1 (en) * | 2005-03-21 | 2007-12-12 | Pfizer Limited | Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists |
| WO2006100557A1 (en) * | 2005-03-21 | 2006-09-28 | Pfizer Limited | Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists |
| CA2618103A1 (en) * | 2005-08-10 | 2007-02-15 | Pfizer Limited | Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists |
| US20070066824A1 (en) * | 2005-09-22 | 2007-03-22 | Anumula Raghupathi R | Preparation of alfuzosin |
| US20070105880A1 (en) * | 2005-11-08 | 2007-05-10 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Process for the preparation of alfuzosin |
| WO2007074364A1 (en) * | 2005-12-26 | 2007-07-05 | Aurobindo Pharma Limited | Process for the preparation of alfuzosin |
| CN100564376C (zh) * | 2006-09-19 | 2009-12-02 | 浙江华纳药业有限公司 | 阿夫唑嗪的制备方法 |
| CN101190890B (zh) * | 2006-11-30 | 2011-04-27 | 江苏豪森药业股份有限公司 | 5-[(2r)-[2-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]氨基]丙基]-2-甲氧基苯磺酰胺 |
| US20080160081A1 (en) * | 2006-12-11 | 2008-07-03 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Alfuzosin formulations, methods of making, and methods of use |
| US20100092556A1 (en) * | 2006-12-11 | 2010-04-15 | Kristin Arnold | Alfuzosin formulations, methods of making, and methods of use |
| EP2152697A2 (en) | 2007-05-04 | 2010-02-17 | Actavis Group PTC EHF | Process for the preparation of alfuzosin and salts thereof |
| WO2009001369A1 (en) * | 2007-06-22 | 2008-12-31 | Alembic Limited | An improved process for the preparation of alfuzosin hydrochloride |
| WO2009007987A1 (en) * | 2007-07-11 | 2009-01-15 | Alembic Limited | An improved process for the preparation of alfuzosin and its novel polymorph |
| NZ582950A (en) * | 2007-08-02 | 2011-06-30 | Cipla Ltd | Process for the preparation of alfuzosin hydrochloride |
| US20090076043A1 (en) * | 2007-09-19 | 2009-03-19 | Protia, Llc | Deuterium-enriched alfuzosin |
| WO2010083360A2 (en) * | 2009-01-16 | 2010-07-22 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Controlled-release formulations |
| CN107998090A (zh) * | 2017-12-30 | 2018-05-08 | 威海贯标信息科技有限公司 | 一种阿夫唑嗪片组合物 |
| CN113801069B (zh) * | 2020-06-15 | 2024-03-15 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种盐酸阿夫唑嗪中间体化合物 |
| CN114573569B (zh) * | 2022-03-30 | 2023-07-04 | 邦恩泰(山东)生物医药科技集团股份有限公司 | 一种异喹啉类化合物的制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3663706A (en) * | 1969-09-29 | 1972-05-16 | Pfizer | Use of 2,4-diaminoquinazolines as hypotensive agents |
| US4026894A (en) * | 1975-10-14 | 1977-05-31 | Abbott Laboratories | Antihypertensive agents |
| US4060615A (en) * | 1976-02-18 | 1977-11-29 | Mead Johnson & Company | 2-Piperazinyl-6,7-dimethoxyquinazolines |
| DK140695C (da) * | 1976-05-07 | 1980-05-12 | Synthelabo | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2,4-diamino-6,7-dimethoxyquinazolinderivater eller syreadditionssalte heraf |
| FR2362630A1 (fr) * | 1976-08-24 | 1978-03-24 | Synthelabo | Derives d'alkylenediamines |
| FR2350101A1 (fr) * | 1976-05-07 | 1977-12-02 | Synthelabo | Nouvelles guanidines cyclisees |
| FR2389613A2 (en) * | 1977-05-05 | 1978-12-01 | Synthelabo | Antihypertensive 4-amino-6,7-di:methoxy-quinazolyl alkylene di:amine - prepd. from a 2-halo-quinazoline and an alkylene di:amine |
-
1978
- 1978-02-06 FR FR7803175A patent/FR2421888A1/fr active Granted
- 1978-12-29 FR FR7836819A patent/FR2445323A2/fr active Granted
-
1979
- 1979-02-02 GR GR50581A patent/GR66846B/el unknown
- 1979-02-02 BE BE0/193248A patent/BE873909A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-02-02 AU AU43895/79A patent/AU521524B2/en not_active Expired
- 1979-02-02 NZ NZ189553A patent/NZ189553A/xx unknown
- 1979-02-02 DK DK046079A patent/DK159316C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-02-02 IL IL56578A patent/IL56578A/xx unknown
- 1979-02-05 FI FI790369A patent/FI66861C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-02-05 NO NO790358A patent/NO151463C/no unknown
- 1979-02-05 ES ES477457A patent/ES477457A1/es not_active Expired
- 1979-02-05 LU LU80880A patent/LU80880A1/fr unknown
- 1979-02-05 IE IE210/79A patent/IE47812B1/en not_active IP Right Cessation
- 1979-02-05 AT AT0084279A patent/AT365176B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-05 SE SE7900987A patent/SE449360B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-02-05 CA CA320,864A patent/CA1102330A/en not_active Expired
- 1979-02-05 IT IT19908/79A patent/IT1192347B/it active Protection Beyond IP Right Term
- 1979-02-05 CH CH112079A patent/CH637122A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-02-05 PT PT7969178A patent/PT69178A/pt active IP Right Revival
- 1979-02-05 JP JP54012737A patent/JPS6023114B2/ja not_active Expired
- 1979-02-06 GB GB79403279A patent/GB2013679B/en not_active Expired
- 1979-02-06 NL NLAANVRAGE7900917,A patent/NL181482C/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-02-06 DE DE2904445A patent/DE2904445C2/de not_active Expired
- 1979-12-10 US US06/099,622 patent/US4315007A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-05-28 NL NL930043C patent/NL930043I2/nl unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI66861C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n,n2-disubstituerade propylendiaminer med antihypertensiv verkan | |
| FI59990C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av pao centralnervsystemet verkande racemiska eller optiskt aktiva arylpiperaziner samt deras syraadditionssalter | |
| US20050171357A1 (en) | Process for preparing indolinone derivatives | |
| JPS626703B2 (fi) | ||
| FR2644786A1 (fr) | Nouveaux derives fluoro-4 benzoiques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| HU189886B (en) | Process for preparing /2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-imidazo/2,1-b/quinazolinyl/-oxy-alkane-carboxylic acid amides and pharmaceutical compositions containing such compounds | |
| JPH09500883A (ja) | α１Ａ−アドレナリン受容体アンタゴニストとしてのピペラジン誘導体 | |
| JPS6136260A (ja) | 新規なイソインドリニル‐アルキル‐ピペラジン類およびその製法 | |
| US4341893A (en) | Quinazoline derivatives | |
| FI77456B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 3-/2-/4-(2-metoxifenyl) -1-piperazinyl/etyl/-2,4-(1h,3h)-kinazolindionderivat. | |
| US3200151A (en) | Arylaminoalkyl guanidines | |
| HU182070B (en) | Process for producing phenyl-piperazine derivatives | |
| CA1130806A (en) | 1,2,4-oxadiazole derivatives, their preparation and pharmaceutical use | |
| HUT70183A (en) | Amidines derivated from 3-(amino-ethyl)-indoles, process for producing thereof and pharmaceutical compositions comprising them | |
| FR2643373A1 (fr) | Nouveaux derives des bisarylalcenes, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| IE43222B1 (en) | Piperazine derivatives | |
| Balasubramanian et al. | Synthesis of some spiroheterocycles | |
| IE45423B1 (en) | Process for hypotensive 2-(4-substituted piperazin-1-yl)-4-aminoquinazolines | |
| FR2466462A2 (fr) | Derives d'alkylenediamines, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| JPS6022714B2 (ja) | キナゾリン誘導体及びその製造法 | |
| FI56530C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-sulfamyl-1,2,3,4-tetrahydro-4-kinazolinoner | |
| US5322846A (en) | 4-methylthiazole derivatives, their methods of preparation and the pharmaceutical compositions in which they are present | |
| CA2035988A1 (en) | Imidazole compounds, processes for their preparation, pharmaceuticals based on these compounds and some intermediaes | |
| Kedar et al. | Synthesis of 5-imidazolones from 2-methyl-4-(4-substituted benzylidene)-5-oxazolones | |
| FI57403B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av blodtryckssaenkande 2-substituerade-4-amino-6,7,8-trialkoxikinazoliner |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired | ||
| MA | Patent expired |
Owner name: SYNTHELABO |