FI59336C - Foerfarande foer framstaellning av en oevermaettad isosorbiddinitratloesning - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av en oevermaettad isosorbiddinitratloesning Download PDFInfo
- Publication number
- FI59336C FI59336C FI771679A FI771679A FI59336C FI 59336 C FI59336 C FI 59336C FI 771679 A FI771679 A FI 771679A FI 771679 A FI771679 A FI 771679A FI 59336 C FI59336 C FI 59336C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- isd
- solution
- ampoules
- concentration
- solutions
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
RSr^l Γβ1 m ICUULUTUSJULKAISU cQTXti 48Γβ 11 UTLÄGCNINGSSKRIFT 593 36 C Patentti iuy3nn~ tty 10 1031 ^ (SI) Kv.ik.Vct.3 A 61 K 31/34 // C 07 D 493/04 SUOMI—FINLAND (21) fSMMtltwktimn —NtOTOMeknlnf 771679 (22) HaktmiipUvl —Anattknlnpdif 26.05-77 " * (23) AUwp·*·—GIMftotadag 26-05-77 (41) Tutkit («IklMU —Mtvk ofUntMf 29 11 77
Purnut. M »Mart— (4« NMiMblwa· K kn4j.lk.lu. pu.- oeh r*gist*rttyr«lMn AnsMtan uttafd oeh utl.tkrHtM publtccnd 30.0U. 8l (32)(33)(31) «uetk·»»—«««m prior** 28.05.76 29.i2.76 Saksan Liittotasavalta-Förbundsre-publiken lyskland(DE) P 2623800.6, P 2659393-1 (71) Sanoi Schwarz-Monheim GmbH, Mittelstrasse 11-13, U019 Monheim,
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken TyBkland(DE) (72) Gunter Cordes, Leichlingen, Ulrich Munch, Leichlingen, Evald Giessel-mann, Monheim, Saksan Liittotasavälta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7^) Oy Kolster Ab (5I+) Menetelmä ylikyllästetyn isosorbididinitraattiliuoksen valmistamiseksi - Förfarande för framställning av en övermättad isosorbiddinitratlösning
Keksinnön kohteena on menetelmä isosorbididinitraatin ylikyllästetyn liuoksen valmistamiseksi veteen.
Isosorbididinitraattia (ISD), jolla on kaava °2N9
* / H
H '
H
on jo kauan käytetty kuten muitakin typpihappoestereitä Angina pectoris-taudin hoitoon suun kautta otettuina tabletteina tai kapseleina. Viime aikoina on osoittautunut, että tämän klassisen indikaation ohella ISD sopii myös seuraa-vien tautien hoitoon: sydämen vasemman kammion vajaatoiminta, vasta tapahtunut sydänlihasinfarkti sekä alkava keuhkopöhö.
2 59336
Edellä esitetyissä tautitiloissa parenteraalilla lääkeannolla on oraaliin antoon verrattuna etuja, koska näitä tauteja sairastavat ovat sairaalahoidossa, koska infuusiomuoto edellyttää annostelun tarkkaa säätelyä ja koska parenteraalis-sa lääkeannossa lääkeaineen metäboloituminen maksassa jää pois, mikä tunnetusti aiheuttaa oraalissa annossa olennaisten vaikuttavan aineen määrien hajoamisen mononitraateiksi ja isosorbidiksi.
Parenteraalisti annetun ISD:n annostuksen tulisi olla yksilöllinen ja aina kulloinkin esiintyvästä tapauksesta riippuva. Lääkäreiden toivoma ampullien ISD-pitoisuus infuusioliuosten valmistamiseksi niistä on 1 mg/ml (= 1 g/l), 2 mg/ml (= 2 g/l) tai korkeampi, koska tällä tavoin - voidaan säätää käsittelyn alussa kysymykseen tulevat infuusioliuosten alhaisim-matkin alkukonsentraatiot, - käsittelyssä voidaan saada riittävän korkea konsentraatio ilman, että tarvitsee käyttää liian suuria nestemääriä, ja - konsentraatioiden laskeminen tulee huomattavasti helpommaksi yksinkertaisten lukusuhteiden ansiosta (esim. 1 mg/ISD/ml).
Alhaisin konsentraatio, jolla hoito aloitetaan, on yleensä 5 mg ISD/250 ml infuusioliuosta. Jos on käytettävissä ampulli, joka sisältää ISD-liuosta, jonka konsentraatio on 1 ng/ml, on 5 ml tätä ISD-liuosta laimennettava 250 ml:ksi infuusioliuosta. .'^yöherarain voitaisiin annostusta korottaa siten, että potilas saa 10 mg tai enemmän ISD:tä päivässä.
Keksintöä edeltäneiden tutkimusten perusteella (esimerkit 1 ja 2) näytti siltä, ettei ISD-vesiliuoksen valmistusta väkevyydellä 1 rag/ml pystytä toteuttamaan. Huoneen lämpötilassa saatiin ISD:n kyllästysasteeksi noin 0,7 g/l. Tällöin työskenneltiin kyllästysasteiden määrityksessä tavallisesti käytetyllä tavalla liuoksen pohjalla olevan kiinteän ISD:n läsnäollessa, jolloin ISD:tä liuotettiin veteen huoneen lämpötilassa kyllästysasteeseen asti, tai ISD:n annettiin kiteytyä ylikyllästystilasta huoneen lämpötilaan jäähdytetyssä liuoksessa. Saadut tulokset ovat yhtäpitäviä kirjallisuustietojen kanssa. Seuraavasta taulukosta nähdään, että vanhemmissa kirjallisuustiedoissa on epätarkkuuksien vuoksi vielä laajaa vaihtelua, mutta että tämä liukoisuus alue voidaan kuitenkin määritellä rajoihin noin 0,5 ~ 0,7 g/l.
i 3 59336
Taulukko 1 ISD:n liukoisuus Vuosi Kirjallisuus veteen (g/l) (g/i) 2 1959 Med. Proro. SSSR 13 (1959) 18-20 nach CA 5*+ (I960)
Zitat 861*7 h 1,1 1968 Merck Index (1968) 593 0,001089 1968 Merck Index (1968) 593 <0,5 1975 Anal. Profiles Drug Subst. 1+ (1975) 231 0,68 1975 Needleman, Organic Nitrates,
Springer (1975) 17
Keksinnön mukaan on nyt yllättäen havaittu, että voidaan erittäin hyvin valmistaa ISD-liuoksia, joiden konsentraatio huoneen lämpötilassa on yli kyllästys-arvon, kun työskennellään ilman pohjalla olevaa kiinteätä ainetta. Yllättäen ja edullisesti tällaisia ylikyllästettyjä ISD-liuoksia voidaan myös käyttää terapeuttisiin tarkoituksiin, koska ne ovat yllättävän hyvin pysyviä, ja niitä voidaan siten (ainakin kuukausia) varastoida muuttumattomina. Tämä on sitäkin yl-lättävämpää, kun aikaisemmin ei ole onnistuttu tuotantomittakaavassa tuottamaan ylikyllästettyjä liuoksia ilman kiteytymistä esim. ampulleihin täytettäessä, jollei ampulleja ja koko täyttölaitteistoa pidetty korotetussa lämpötilassa. Yiikyllästettyjen liuosten käyttö esim. infuusioliuoksiin on täysin ongelmaton, koska ylikyllästetyt ISD-liuokset tällöin laimennetaan.
Keksinnön mukaan valmistetaan siten ylikyllästetty ISD-vesiliuos, joka voi sisältää ISD:tä huoneen lämpötilassa kyllästysrajan yläpuolella aina pitoisuuteen 2,5 g/l asti, esim. 1,0 tai 2,0 g/l.
Keksinnön mukaan valmistettu ylikyllästetty ISD-vesiliuos voi lisäksi sisältää isotonisten liuosten tavallisia aineosia, esim. natriumkloridia.
Keksinnön mukaan ylikyllästetty ISD-vesiliuos valmistetaan siten, että isosorbididinitraattia liuotetaan veteen vähintään 50°C:ssa pitoisuudeksi, joka on suurempi kuin isosorbididinitraatin kyllästyspitoisuus vedessä huoneen lämpötilassa, mahdollisen suodattamisen jälkeen liuos täytetään yli 50°C:n lämpötilassa astioihin ja sen jälkeen liuoksella täytetyt astiat mahdollisen kuumentamalla suoritetun steriloinnin jälkeen jäähdytetään. Säiliöiksi sopivat varsinkin ampullit.
Valmistus voi tällöin tapahtua vähintään 50°C:n lämpötilassa, esim. vähintään 80°C:ssa.
Voidaan esim. valmistaa vähintään 80°C:ssa liuos, jonka ISD-pitoisuus on 1 g/l ja senjälkeen työskennellä, myös täytön aikana, vähintään 50°C:ssa.
““ 5 S 3 3 6 Tällöin voidaan ISD lisätä veteen suhteessa 1:1 000 ja kuumentaa sekoittaen vähintään 80°C:ssa. Kun on saatu kirkas liuos, se pidetään vähintään 50°C:ssa, mahdollisesti suodatetaan sopivalla suodattimena ja täytetään halutun kokoisiin ampulleihin. Ampullit voidaan tämän jälkeen steriloida tavallisella tavalla kuumentamalla esim. 15 min. vähintään 95°C:ssa, edullisesti autoklaavissa 121°C:ssa.
Poiketen yleisestä käytännöstä liuosten valmistamiseksi astioihin, kuten ampulleihin pidetään keksinnön menetelmässä huolta siitä, että ISD-liuos ei koko valmistus-, suodatus- ja täyttötapahtuman aikana pääse jäähtymään. Valmistuksessa ja täytössä käytetyt laitteet ovat senvuoksi tarkoituksenmukaisesti varustetut erityisin lämpötilansäätölaittein.
Säiliöiksi sopivat esim. ampullit, jotka voidaan steriloida.
Keksinnön menetelmällä valmistetut ISD-liuokset sopivat infuusioliuosten valmistukseen.
Seuraavissa kokeissa esitetään ISD-liuoksen valmistus tavanomaisella menetelmällä.
Koe 1
Hienoksi jauhettua ISD:tä ravisteltiin lasipullossa 2t°C:ssa vedessä automaattisessa ravistuskojeessa useita tunteja. ISD-määrä oli siksi suuri, että myös ravistelun jälkeen oli suuri määrä liukenematonta ISDrtä jäljellä. Liukenematon ISD suodatettiin ja kirkkaasta liuoksesta tutkittiin fenoli/disulfonihappomenetel-mällä TSD-pitoisuus. Tulos saatiin käyttäen vertailuun standardiliuosta, joka sisälsi puhdasta ISD:tä, ISD-kyllästyskonsentraatioksi saatiin 0,6858 mg/1,0 ml liuosta.
Kokeen yksityiskohdat:
Standardin punnitus: 39,9^ mg/50 ml (asetoni/vesiseos).
Määrityksessä käytettiin 0,5 ml tätä standardiliuosta.
Standardin ekstinktio = 0,396.
Vertailuun käytettiin 0,5 ml tutkittavaa liuosta.
Koeliuoksen ekstinktio = 0,3^0.
Koe 2
Hienoksi jauhettua ISD:tä sekoitettiin tunnin ajan 50°C:ssa vedessä mag-neettisekoittajalla. Senjälkeen liuos jätettiin 2h tunniksi huoneen lämpötilaan, ja liukenematon ISD suodatettiin pois. Suodoksen ISD-konsentraatioksi saatiin 0,76 mg/ml.
Kokeen yksityiskohdat:
Standardin punnitus: 39,65 mg/ml (asetoni/vesiseos).
Htandardiliuoksen ekstinktio = 0,U16.
Koeliuoksen ekstinktio = 0,396.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksinnön mukaista menetelmää.
Ksimerkki 1 1 000 ml:aan tislattua vettä lisättiin 1 g ISD:tä ja 9 g natriumkloridia.
5 59336
Seosta kuumennettiin noin 50°C:ssa, kunnes saatiin kirkas liuos. Liuos suodatettiin ja täytettiin ampulleihin. Ampullit suljettiin ja steriloitiin ylikuumenne-tulla vesihöyryllä 121°C:ssa 15 minuuttia.
Näistä ampulleista otettiin valmistuksen jälkeen näyte, josta tutkittiin ISD-pitoisuus. Muita näytteitä ISD-analyysiä varten pidettiin ampulleissa jääkaapissa 10°C:ssa ja pakastimessa -20°C:ssa ja analysoitiin määräajoin. Yksi näyte säilytettiin myös huoneen lämpötilassa pitemmän aikaa ja analysoitiin lED-pitoi-suuden suhteen. Missään näytteessä ei havaittu kiteytymistä.
ISD-määritykseen kehitettiin ohutkerroskromatografia-analyysimenetelmä. Tällä menetelmällä varmistettiin, että määrityksissä tuli mukaan vain hajoamaton ISD, koska mahdollisesti läsnä olevat hajoamistuotteet erosivat kromatografiassa puhtaasta ISD:stä. Tällä erityisellä analyysimenetelmällä voitiin saada selville, oliko valmistusprosessissa tai varastoinnin aikana tapahtunut muutoksia. Kokeiden tulokset nähdään seuraavassa taulukossa 2.
Taulukko 2
Erä Varastointi- Varastointiaika ISD-pitoisuus Analyysimenetelmä _lämpötila_(mg /ml)_ 1 32 a_RT_0_1 ,0^5_DC suoraan_ 327 b RT joitakin päiviä 1,032 polarogr.
1,065 " 1,oUo " 327 b_RT_15 kk_1,007_DC suoraan 626 RT joitakin päiviä 0,979 DC suoraan 0,991 0,977 62? RT u. 3 kk -20°C 1 päivä 0,98 DC suoraan C—1 RT 1-2 päivää 0,996 DC suoraan C-2 RT " 1,026 " C-k RT " 1,016 " 726 RT 2 päivää 1,099 DC suoraan 726_+7°C_2 päivää_1,057_"_
Huom: RT = huoneen lämpötila DC = ohutkerroskromatografia
Esimerkki 2
Kuumentamalla 80°C:ssa valmistettiin ISD-vesiliuoksia, joiden pitoisuus oli noin 2,5 mg ICD/ml, liuokset täytettiin ampulleihin ja steriloitiin autoklaavissa 121°C:ssa 20 min. Ampulleihin täytetyissä liuoksissa ei havaittu pitempien-kään varastointiaikojen jälkeen muutoksia, kuten seuraavasta taulukosta 3 voidaan nähdä.
6 59336
Taulukko 3
Erä Varastointi- Varastointiaika ISD-pitoituus Analyysimenetelmä lämpötila (mg/ml) C-5 RT 1 päivä 2,1*8 DC, suoraan C-5 +T°C ja 1 kk 2,53 kolorimetrisesti RT 6 kk 2,51 DC, suoraan 966 RT 1 päivä 2,58 kolorimetrisesti 2,65 DC, suoraan
Esimerkki 3 1,0 g isosorbididinitraattia (ISD) lisättiin 1000 ml:aan vettä ja kuumennettiin sekoittaen 50°C:ssa. Kun ISD oli täysin liuennut, siirrettiin liuos lämpökaappiin, jonka lämpötila pidettiin 50°C:ssa. Lämmin liuos suodatettiin suodattimena, jonka huokoskoko oli alle 0,2 /jm ja pakattiin 10 ml:n annoksina 10 ml:n ampulleihin, jotka oli esilämmitetty 50°C:seen. Kaikkiaan ampulleja oli 80 kappaletta. Näistä puolet (1*0 kpl) esikäsiteltiin keittämällä noin 15 min:n ajan ja sen jälkeen kuivaamalla 105°C:ssa, kun taas loput ampullit (1*0 kpl) jätettiin esi-käsittelemättä. Heti täytön jälkeen ampullit sulatettiin umpeen. Niitä ei tämän jälkeen enää kuumennettu (steriloitu), 20 esikäsiteltyä ja 20 esikäsittelemätöntä ampullia säilytettiin huoneenlämpötilassa vuorokauden ajan ja toiset 20 esikäsiteltyä ja 20 esikäsittelemätöntä ampullia säilytettiin jääkaapissa 8°C:ssa samoin vuorokauden ajan. Kiteytymistä ei havaittu yhdessäkään ampullissa.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19762623800 DE2623800C3 (de) | 1976-05-28 | 1976-05-28 | Obersättigte wässerige Isosorbiddinitrat-Lösung, Herstellungsverfahren und Verwendung |
DE2623800 | 1976-05-28 | ||
DE19762659393 DE2659393A1 (de) | 1976-12-29 | 1976-12-29 | Uebersaettigte isosorbiddinitrat- loesung, herstellungsverfahren und verwendung |
DE2659393 | 1976-12-29 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI771679A FI771679A (fi) | 1977-11-29 |
FI59336B FI59336B (fi) | 1981-04-30 |
FI59336C true FI59336C (fi) | 1981-08-10 |
Family
ID=25770504
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI771679A FI59336C (fi) | 1976-05-28 | 1977-05-26 | Foerfarande foer framstaellning av en oevermaettad isosorbiddinitratloesning |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4156736A (fi) |
AT (1) | AT348131B (fi) |
CA (1) | CA1089365A (fi) |
DK (1) | DK157600C (fi) |
ES (1) | ES459214A1 (fi) |
FI (1) | FI59336C (fi) |
FR (1) | FR2352776A1 (fi) |
LU (1) | LU77432A1 (fi) |
NL (1) | NL183702C (fi) |
SE (1) | SE442376B (fi) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2903927C2 (de) * | 1979-02-02 | 1981-03-12 | Sanol Schwarz-Monheim Gmbh, 4019 Monheim | Verfahren zur selektiven Herstellung von Isosorbid-5-nitrat |
US4632937A (en) * | 1984-12-21 | 1986-12-30 | Ici Americas | Dentifrice formulation and method of treating teeth, mouth and throat therewith to reduce plaque accumulation and irritation |
EP0572494B1 (en) * | 1991-02-18 | 1999-08-25 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Composition for use in transdermal administration |
CN115073486B (zh) * | 2022-06-29 | 2024-02-20 | 江西东抚制药有限公司 | 一种硝酸异山梨酯及其注射液的制备方法 |
CN116251057B (zh) * | 2022-12-29 | 2024-06-07 | 平光制药股份有限公司 | 一种硝酸异山梨酯注射液及其制备方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3422107A (en) * | 1964-09-05 | 1969-01-14 | Albert Ag Chem Werke | Certain oxoalkyldimethylxanthines and a process for the preparation thereof |
JPS5537528B2 (fi) * | 1972-12-11 | 1980-09-29 | ||
US3972995A (en) * | 1975-04-14 | 1976-08-03 | American Home Products Corporation | Dosage form |
-
1977
- 1977-05-19 US US05/798,639 patent/US4156736A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-05-26 FI FI771679A patent/FI59336C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-05-26 SE SE7706196A patent/SE442376B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-05-27 CA CA279,316A patent/CA1089365A/en not_active Expired
- 1977-05-27 NL NLAANVRAGE7705885,A patent/NL183702C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-05-27 AT AT380277A patent/AT348131B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-05-27 LU LU77432A patent/LU77432A1/xx unknown
- 1977-05-27 DK DK234777A patent/DK157600C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-05-27 ES ES459214A patent/ES459214A1/es not_active Expired
- 1977-05-31 FR FR7716512A patent/FR2352776A1/fr active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATA380277A (de) | 1978-06-15 |
US4156736A (en) | 1979-05-29 |
LU77432A1 (fi) | 1977-09-09 |
DK157600B (da) | 1990-01-29 |
SE442376B (sv) | 1985-12-23 |
NL7705885A (nl) | 1977-11-30 |
CA1089365A (en) | 1980-11-11 |
DK234777A (da) | 1977-11-29 |
DK157600C (da) | 1990-06-18 |
FR2352776A1 (fr) | 1977-12-23 |
FI771679A (fi) | 1977-11-29 |
SE7706196L (sv) | 1977-11-29 |
AT348131B (de) | 1979-01-25 |
NL183702B (nl) | 1988-08-01 |
NL183702C (nl) | 1989-01-02 |
ES459214A1 (es) | 1978-03-01 |
FR2352776B1 (fi) | 1980-10-24 |
FI59336B (fi) | 1981-04-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PT95449B (pt) | Processo para a preparacao de n-aminocarbamatos relacionados com a fisostigmina e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
EA016904B1 (ru) | Новый холиновый сокристалл эпалрестата | |
JP6851652B2 (ja) | Idhpの冠状動脈アテローム性硬化症の予防及び治療のための薬物又は健康補助食品の調製における応用 | |
CN105524033A (zh) | 达格列净的富马酸共晶体、其制备方法及药物组合物 | |
FI59336C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en oevermaettad isosorbiddinitratloesning | |
EA018905B1 (ru) | Новый бетаиновый сокристалл эпалрестата | |
CN105193819A (zh) | 一种治疗细菌感染的药物盐酸头孢替安组合物 | |
JPWO2004076460A1 (ja) | イリノテカン塩酸塩の結晶多形の製造方法 | |
Angus et al. | A crystalline antirachitic substance | |
CN102846561A (zh) | 一种供注射用的奥扎格雷钠药物组合物 | |
CN102429903A (zh) | 供注射用奥扎格雷钠药物组合物 | |
CN113398065A (zh) | 一种间苯三酚注射液的制备方法 | |
CN105106112A (zh) | 一种降压药乌拉地尔组合物水针剂 | |
CN102247372B (zh) | 一种含有甲硫氨酸的药物组合物及制备方法 | |
CN101607968A (zh) | 长春氟宁盐、其制备方法及其药物组合物 | |
CN105055406A (zh) | 一种抗菌药物氨曲南组合物 | |
CN103450086A (zh) | 一种奥扎格雷化合物、制备方法及其药物组合物 | |
US3816538A (en) | Halogenated salicoins having antiparasitic activities | |
DE2623800C3 (de) | Obersättigte wässerige Isosorbiddinitrat-Lösung, Herstellungsverfahren und Verwendung | |
CN105085548A (zh) | 一种治疗感染性疾病的药物头孢替安组合物 | |
CN105055442A (zh) | 一种治疗胃病的药物盐酸雷尼替丁组合物 | |
GB1582207A (en) | Stable isosorbide dinitrate solutions preparation thereof and use thereof | |
CN106619690A (zh) | 一种抗肿瘤药物奈拉滨组合物 | |
CN105232519A (zh) | 一种治疗消化性疾病的药物盐酸雷尼替丁组合物 | |
JPS632964A (ja) | 腎臓ジペプチダ−ゼ阻害剤としてのビス(シクロプロパンカルボキサミド)アルカジエンジオン酸 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MA | Patent expired | ||
MA | Patent expired |
Owner name: SANOL SCHWARZ-MONHEIM GMBH |