FI57411B - Foerfarande foer framstaellning av en ny ren alfa-isomer av 2-klor-9-(3'-(n'-2-hydroxietylpiperazino)-propyliden)-tioxanten - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av en ny ren alfa-isomer av 2-klor-9-(3'-(n'-2-hydroxietylpiperazino)-propyliden)-tioxanten Download PDFInfo
- Publication number
- FI57411B FI57411B FI1938/74A FI193874A FI57411B FI 57411 B FI57411 B FI 57411B FI 1938/74 A FI1938/74 A FI 1938/74A FI 193874 A FI193874 A FI 193874A FI 57411 B FI57411 B FI 57411B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- chloro
- isomer
- propylidene
- thioxanthene
- hydroxyethylpiperazino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
RSg;-l ΓβΙ mvKUULUTUSJULKAISU CHAAA
för· LBJ (11) UTLÄGGNINGSSKRIFT 3 '** « » »gi§ c (4¾ : ? ^ v ^ (51) Kv.ik?/Int.a.3 C 07 D 409/06
SUOMI —FINLAND (21) Piter 1938/7U
(22) HtkimlipUvi—Amflknlngfdig 25.06.7U
* * (23) Alku pilvi—Glklghetsdag 25.06.7U
(41) Tullut fulklMktl — Bllvlt offmtllg 26 12 7U
PatmttU ja rekliterihallitu* ). kotiLjulk^n pvm._
Patant- och ragiatorstyrelMn Amekm uti*fd odt utUkmtM public·»™» 30.OU.80 (32)(33)(31) Pyydetty «tuotkaui—Begird priority 25.06.73
Eijglanti-England(GB) 30152/73 (71) Kefalas A/S, Ottiliavej 7~9> 2500 Kjibenhavn-Valby, Tanska-Danmark(DK) ' (72) Niels Lassen, Gentofte, Tanska-Danmark(DK) (7U) Oy Kolster Ab (5U) Menetelmä 2-kloori ~9~[3'-(N'-2-hydroksietyylipiperatsino)-propylideeni/-tioksanteenin uuden, puhtaan alfa-isomeerin valmistamiseksi - Förfarande för framställning av en ny, ren alfa-isomer av 2-klor-9-/3,-(N,-2-hydr-oxietylpiperazino)-propyliden7-tioxanten Tämän keksinnön kohteena on menetelmä 2-kloori-9-/3' -(Ν'-2-hydroksi-etyylipi-peratsino)-propylideeniJ-tioksanteenin uuden puhtaan alfa-isomeerin ja tämän 7~l6 hiiliatomia sisältävien suoraketjuisten alifaattisten karboksyylihappojen kanssa muodostamien esterien sekä niiden happoadditiosuolojen valmistamiseksi, jonka yhdisteen v β1 kaava on / (/
S C«CH-CH0-CH -N^ 'n-CH.-CH.-0R I
Ö w 2 57411 jossa kaavassa R on vety tai 7~l6 hiiliatomia sisältävä suoraketjuinen alifaatti-nen karboksyylihapporyhmä.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että 2-kloori-9~ [y (N,-2-hydroksietyylipiperatsino)-propylideeni/-tioksanteenin isomeeriseok-sesta, joka sisältää 30-35 % alfa-isomeeriä, poistetaan suurin osa beta-isomeeriä kiteyttämällä orgaanisesta liuottimesta, emäliuos haihdutetaan kuiviin, jäännös bentsyloidaan reaktiivisella bentsoehappojohdannaiella, muodostunut 2-kloori-9-/3,-(N,-2-hydroksietyylipiperatsino)-propylideeni/“tioksanteenin isomeeristen bentsoehappoesterien seos kiteytetään orgaanisesta liuottimesta, erotettu 2-kloori-9-Z3,-(N'-2-hydroksietyylipiperatsino)-propylideeni/-tioksan-teenin puhtaan alfa-isomeerin bentsoehappoesteri saippuoidaan, tai esteriryhmä poistetaan sinänsä tunnetulla tavalla pelkistämällä, puhtaan alfa-isomeerin saamiseksi, joka eristetään sellaisenaan tai myrkyttömän happoadditiosuolansa muodossa, ja haluttaessa asyloidaan puhdas alfa-isomeeri hiiliatomia sisäl tävän karboksyylihapon reaktiokykyisellä johdannaisella, ja muodostunut esteri eristetään sellaisenaan tai farmaseuttisesti hyväksyttävänä happoadditiosuolana.
Kiteytyksessä käytetty liuotin on esimerkiksi alkoholi, kuten metanoli, etanoli, propanoli tai n-butanoli tai ketoni, kuten asetoni tai metyyli-iso-butyyliketoni , tai eetteri, kuten dietyylieetteri tai di-isopropyylieetteri. Suositeltavia ovat kuitenkin eetterit, esim. dietyylieetteri ja isopropyylieet-teri.
Viime vuosina on yhdiste 2-kloori-9“Z*3' (N’-2-hydroksietyylipiperatsino)-propylideenij-tioksanteeni osoittautunut cis-transisomeerimuodossaan arvokkaaksi neuroleptiseksi lääkkeeksi hoidettaessa psykoottisia sairauksia ja ensisijaisesti skitsofreniaa..
Yhdiste, jota seuraavansa kutsutaan lyhyesti klopentiksoliksi tehoaa määränä n. 5~n. 25 mg yksittäisannosta kohti. Mieluiten klopentiksolia käytetään suun kautta annettavina happoadditiosuoloina, esim. dihydrokloridina. Valmistettaessa klopentiksolia amerikkalaisen patenttijulkaisu!! 3 116 291 menetelmän mukaan saadaan isomeeriseos, jossa on n. 35 %t tavallisesti noin 30-50 % aktii-vimpaa isomeeriä.
Isomeerien erottaminen amerikkalaisen patenttijulkaisun 3 116 291 ohjeiden mukaan ei onnistunut. Yritettäessä kiteyttää fraktioivasti joko vapaata emästä tai sen happoadditiosuolaa erilaisissa liuottimissa liukenemattomampi beta-isomeeri kiteytyi sinä ensin ja kiteytyksen jälkeisestä emäliuoksesta saatiin vain alfa- ja beta-isomeerien seoksia. Ei voida myöskään erottaa isomeerejä lähtiessä etikkahappoesterin raseemisesta seoksesta, jonka valmistus ja 3 57411 fysikaaliset arvot on esitetty mainitun amerikkalaisen patenttijulkaisun esimerkissä 5· Myöskään muita alifaattisia estereitä ei voida kiteyttää fraktioi-vasti. Mainittakoon varmuuden vuoksi, että mainitun amerikkalaisen patenttijulkaisun esimerkissä 5 on myös luettelo, jossa mm. on mainittu 2-kloori~9~ /3 ,-(N,-2-hydroksietyyli-piperatsino)-propylideeniJr-tioksanteenin bentsoehappo-esteri. Tätä yhdistettä ei kuitenkaan ole karakterisoitu fysikaalisilla arvoilla, eikä ole osoitettu, että se olisi todella valmistettu.
Samoin amerikkalainen patenttijulkaisu 3 1U9 103 koskee isomeerien seoksia, eikä puhtaita isomeerejä; puhtaita isomeerejä ei voida valmistaa tässä patenttijulkaisussa kuvattujen menetelmien avulla.
Suomalainen patenttijulkaisu 51 19^ koskee menetelmää flupentiksolin alfa-isomeerin dekaanihappoesterin valmistamiseksi.
Keksinnön mukaisesti on siis nyt yllättäen havaittu, että bentsolyoimalla beta-isomeerin kiteyttämisestä saatua jäännöstä ja kiteyttämällä muodostunutta alfa- ja beta-isomeerien bentsoehappoesteriseosta saadaan klopentiksolin alfa-isomeerin bentsoehappoesteri puhtaassa muodossa. Puhtaus todetaan sulamispiste-määrityksillä.
Tästä esteristä saadaan klopentiksolin alfa-isomeeri helposti saippuoimalla tai pelkistämällä litiumalumiinihydridillä tavalliseen tapaan. Tarkka sulamispiste, 81+-850C, osoittaa, että tuote on puhdas.
Keksinnön mukaisesti valmistettujen uusien alfa-isomeerien myrkyttömistä happoadditiosuoloista mainittakoon hydrokloridit, hydrobromidit, sulfaatit, asetaatit, fosfaatit, nitraatit, kinaatit, metaanisulfonaatit, etaanisulfo-naatit, laktaatit, sitraatit, tartraatit, bitartraatit, maleaatit, bentsoaatit, askorbaatit, embonaatit ja saliBylaatit.
Alfa-klopentiksolia tai sen esteriä ja myrkyttömiä happoadditiosuoloja voidaan antaa eläimille, kuten koirille, kissoille, hevosille ja lampaille ja myös ihmiselle, sekä suun kautta että parenteraalisesti.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksinnön mukaista menetelmää.
Esimerkki 1 2-kloori-9“/3,-(N,-hydroksietyylipiperatsino)-propylideeni7-tioksanteeni, sen bentsoehappoesteri ja sen dihydrokloridi
Liuotettiin 100 g 2-kloori-9-Z3,-(N'-hydroksietyylipiperatsino)-propyli-deeni7~tioksanteenin isomeeriseosta (sisältää 35 % alfa-isomeeriä) öljyn muodossa 500 ml:aan isopropyylieetteriä. Seisotettaessa kiteytyi 50 g beta-isomeeriä, sp. 100-102°C, joka eristettiin imulla. Emäliuos haihdutettiin kuiviin ja jäännös liuotettiin 300 ml:aan kuivaa asetonia. Liuokseen lisättiin 20 g bentsoyylikloridia 11 5741 1 ja seosta kuumennettiin pysty-jäähdyttäen 10 minuuttia. Jäähtymisen jälkeen lisättiin kuivan kloorivedyn eetteriliuosta pH-arvoon 3· Isomeeristen bentsoehappo-estereiden seoksesta muodostuva sakka erotettiin imulla ja käsiteltiin yhdellä litralla natriumkarbonaatin 10-# vesiliuoksella ja tämän jälkeen ravisteltiin 500 ml:11a eetteriä, kunnes sakka oli liuennut. Eetterifaasi erotettiin, kuivattiin vedettömällä kaliumkarbonaatilla, suodatettiin ja haihdutettiin tilavuuteen n. 200 ml. Jäähtymisen jälkeen kiteytyi 30 g klopentiksolin alfa-isomeerin bentsoehappoesteriä. Kiteytettiin uudelleen eetteristä, sp. 101-103°C.
Esteri saippuoitiin kuumentamalla vesihauteella 10 g:n kanssa kalium-hydroksidia 100 ml:ssa etanolia 15 minuuttia. Jäähtymisen jälkeen seos kaadettiin veteen ja uutettiin eetterillä. Eetteriliuos kuivattiin vedettömällä kaliumkarbonaatilla, suodatettiin ja haihdutettiin tilavuuteen n. 150 ml. Seisotettaessa ja jäähtymisen jälkeen kiteytyi 20 g 2-kloori-9-Z3'-(Ν'-hydroksi-etyylipiperatsino)-propylideeni7-tidksanteenin puhdas alfa-isomeeri. Kiteet eristettiin imulla ja kuivattiin; sp. 8U-85°C.
Dihydrokloridi valmistettiin emäksen etanoliliuoksesta lisäämällä vedetöntä kloorivetyä; se on valkoinen, kiteinen aine, sp. 250-260°C (hajosi).
Vaihtoehtoinen menetelmä esteriryhmän poistamiseksi:
Puhtaan alfa-isameerin bentsoehappoesteriä pelkistettiin 2,5 g:lla litiumalumiinihydridiä kuivassa eetteriliuoksessa kuumentamalla pysty jäähdyttäen 30 minuuttia. Jäähtymisen jälkeen lisättiin tiputtaen niin paljon vettä, että sakka laskeutui, jonka jälkeen eetteriliuos dekantoitiin. Eetteriliuos kuivattiin vedettömällä kaliumkarbonaatilla, suodatettiin ja haihdutettiin pieneen tilavuuteen. Annettiin seistä jääkaapissa yli yön, jolloin kiteytyi puhdas alfa-isomeeri*, kiteet eristettiin imulla ja kuivattiin*, sp. 8U-85°C.
Esimerkki 2 2-kloori-9~/3 * — (N *-2-hydroksietyylipiperats ino)-propylideeniJ-tioksan-teenin dekaanihappoesteri ja sen dihydrokloridi
Liuotettiin 50 g 2-kloori-9-Z*3'-(Ν'-2-hydroksietyylipiperatsino) -propylideeni7-tioksanteenin alfa-isomeeriä 250 ml:aan kuivaa asetonia. Sitten lisättiin 26 g dekanoyylikloridia ja seosta kuumennettiin pystyjäähdyttäen yksi tunti. Jäähtymisen jälkeen lisättiin kuivan kloorivedyn eetteriliuosta pH-arvoon 3· Kiteinen sakka erotettiin suodattamalla ja pestiin asetonilla. Saatiin 71 g 2-kloori-9~/"3 *—(N * -2-hy droks i etyy lipiperat s ino) -p ropy li deeni/-tioksanteenin dekaanihappoesterin dihydrokloridia valkoisina kiteinä, sp. 180-190°C.
. Analogisella tavalla valmistettiin palmitiinihappoesteri, sp. U6-1+8°C, enanttihappoesteri, sp. 207»5“208,5°C, ja oktaanihappoesteri, sp. 58-6o°c, käyttämällä dekanoyylikloridin sijasta palmitiini-, enantti- vast, oktaani-happokloridia.
Claims (1)
- 5741 1 Patenttivaatimus: Menetelmä 2-kloori-9~/β' - (N'-2-hydroksietyylipiperatsino)-propylideenij -tioksanteenin uuden puhtaan alfa-isomeerin ja tämän 7-16 hiiliatomia sisältävien suoraketjuisten alifaattisten karboksyylihappojen kanssa muodostamien esterien sekä niiden happoadditiosuolojen valmistamiseksi, jonka yhdisteen kaava on ,_/1 0 ^ S C=CH-CH -CH?- N N-CH--CH -OH I \_/ jossa kaavassa R on vety tai 7-16 hiiliatomia sisältävä suoraketjuinen alifaat-tinen karboksyylihapporyhmä, tunnettu siitä, että 2-kloori-9-/3'-(N’-2-hydroksietyylipiperatsino)-prcpylLdeeni)-tioksanteenin isomeeriseoksesta, joka sisältää 30-35 % alfa-isomeeriä, poistetaan suurin osa beta-isomeeriä kiteyttämällä orgaanisesta liuottimesta, emäliuos haihdutetaan kuiviin, jäännös bentsoy-loidaan reaktiivisella bentsoehappojohdannaisella, muodostunut 2-kloori-9-/3,-(N’-2-hydroksietyylipiperatsino)-propylideeni]-tioksanteenin isomeeristen bentsoe-happoesterien seos kiteytetään orgaanisesta liuottimesta, erotettu 2-kloori-9-^3'-(N'-2-hydroksietyylipiperatsino)-propylideenij-tioksanteenin puhtaan alfa-isomeerin bentsoehappoesteri saippuoidaan, tai esteriryhmä poistetaan sinänsä tunnetulla tavalla pelkistämällä, puhtaan alfa-isomeerin saamiseksi, joka eristetään sellaisenaan tai myrkyttömän happoadditiosuolansa muodossa, ja haluttaessa asyloidaan puhdas alfa-isomeeri 7~l6 hiiliatomia sisältävän karboksyylihapon reaktiokykyisellä johdannaisella, ja muodostunut esteri eristetään sellaisenaan täi farmaseuttisesti hyväksyttävänä happoadditiosuolana.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB3015273A GB1469108A (en) | 1973-06-25 | 1973-06-25 | Thiaxanthene derivative |
| GB3015273 | 1973-06-25 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI193874A FI193874A (fi) | 1974-12-26 |
| FI57411B true FI57411B (fi) | 1980-04-30 |
| FI57411C FI57411C (fi) | 1980-08-11 |
Family
ID=10303144
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI1938/74A FI57411C (fi) | 1973-06-25 | 1974-06-25 | Foerfarande foer framstaellning av en ny ren alfa-isomer av 2-klor-9-(3'-(n'-2-hydroxietylpiperazino)-propyliden)-tioxanten |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3996211A (fi) |
| JP (2) | JPS5941992B2 (fi) |
| AT (1) | AT335452B (fi) |
| BE (1) | BE816855A (fi) |
| CA (1) | CA1037478A (fi) |
| CH (1) | CH608235A5 (fi) |
| DE (1) | DE2429101C3 (fi) |
| DK (1) | DK145931C (fi) |
| ES (1) | ES427596A1 (fi) |
| FI (1) | FI57411C (fi) |
| FR (1) | FR2233997B1 (fi) |
| GB (1) | GB1469108A (fi) |
| IE (1) | IE39399B1 (fi) |
| NL (1) | NL189712C (fi) |
| NO (1) | NO140497C (fi) |
| SE (1) | SE416653B (fi) |
| ZA (1) | ZA743509B (fi) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1010870A (en) * | 1972-12-08 | 1977-05-24 | Niels Lassen | Thiaxanthene derivative and method |
| JPS60211236A (ja) * | 1984-04-02 | 1985-10-23 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 卓上型加熱調理器 |
| JPS62163897U (fi) * | 1986-04-08 | 1987-10-17 | ||
| JP2709360B2 (ja) * | 1989-09-21 | 1998-02-04 | 東邦レーヨン株式会社 | ポリイミド樹脂三次元網目構造を有する成形体及びその製造方法 |
| DE4020422A1 (de) * | 1990-06-27 | 1992-01-02 | Basf Ag | Reaktivfarbstoffe mit einem triphendioxazin-chromophor |
| DK238190D0 (da) * | 1990-10-03 | 1990-10-03 | Lundbeck & Co As H | Depotderivater |
| US5643784A (en) * | 1990-12-04 | 1997-07-01 | H, Lundbeck A/S | Indan derivatives |
| NZ243065A (en) * | 1991-06-13 | 1995-07-26 | Lundbeck & Co As H | Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions |
| DK55192D0 (da) * | 1992-04-28 | 1992-04-28 | Lundbeck & Co As H | 1-piperazino-1,2-dihydroindenderivater |
| DK78692D0 (da) * | 1992-06-12 | 1992-06-12 | Lundbeck & Co As H | Dimere piperidin- og piperazinderivater |
| US20080139573A1 (en) * | 2006-12-08 | 2008-06-12 | Copharm | Treatment of resistant Schizophrenia and other CNS disorders |
| CN103214453A (zh) * | 2013-04-12 | 2013-07-24 | 张家港威胜生物医药有限公司 | 珠氯噻醇的分离纯化方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2622084A (en) * | 1951-11-02 | 1952-12-16 | American Cyanamid Co | Isolation of piperazine |
| US2794831A (en) * | 1954-11-08 | 1957-06-04 | Union Oil Co | Separation of isophthalic and terephthalic acids |
| BE585338A (fi) * | 1958-12-04 | |||
| CH410002A (de) * | 1959-06-30 | 1966-03-31 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur cis-/trans-Isomerisierung von tricyclischen Verbindungen |
| US3149103A (en) * | 1959-07-14 | 1964-09-15 | Kefalas As | 2-substituted-9-(3'-aminopropylidene)-thiaxanthene amine exchange reaction |
-
1973
- 1973-06-25 GB GB3015273A patent/GB1469108A/en not_active Expired
-
1974
- 1974-05-29 IE IE1133/74A patent/IE39399B1/xx unknown
- 1974-06-03 ZA ZA00743509A patent/ZA743509B/xx unknown
- 1974-06-12 AT AT485174A patent/AT335452B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-06-17 CA CA202,560A patent/CA1037478A/en not_active Expired
- 1974-06-17 US US05/479,814 patent/US3996211A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-06-17 NL NLAANVRAGE7408046,A patent/NL189712C/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-06-18 DE DE2429101A patent/DE2429101C3/de not_active Expired
- 1974-06-21 DK DK333274A patent/DK145931C/da not_active IP Right Cessation
- 1974-06-21 NO NO742275A patent/NO140497C/no unknown
- 1974-06-24 JP JP49071443A patent/JPS5941992B2/ja not_active Expired
- 1974-06-24 ES ES427596A patent/ES427596A1/es not_active Expired
- 1974-06-24 SE SE7408245A patent/SE416653B/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1974-06-25 FR FR7422112A patent/FR2233997B1/fr not_active Expired
- 1974-06-25 CH CH869674A patent/CH608235A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-06-25 BE BE145883A patent/BE816855A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-06-25 FI FI1938/74A patent/FI57411C/fi active
-
1982
- 1982-09-29 JP JP57168685A patent/JPS5874678A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK333274A (fi) | 1975-02-17 |
| DK145931B (da) | 1983-04-18 |
| IE39399B1 (en) | 1978-09-27 |
| NO140497C (no) | 1979-09-12 |
| ATA485174A (de) | 1976-07-15 |
| SE416653B (sv) | 1981-01-26 |
| DE2429101C3 (de) | 1978-07-06 |
| CH608235A5 (fi) | 1978-12-29 |
| AT335452B (de) | 1977-03-10 |
| ZA743509B (en) | 1975-05-28 |
| FR2233997A1 (fi) | 1975-01-17 |
| IE39399L (en) | 1974-12-25 |
| JPS6139310B2 (fi) | 1986-09-03 |
| NO140497B (no) | 1979-06-05 |
| JPS5874678A (ja) | 1983-05-06 |
| FI193874A (fi) | 1974-12-26 |
| FR2233997B1 (fi) | 1977-12-09 |
| JPS5941992B2 (ja) | 1984-10-11 |
| BE816855A (fr) | 1974-10-16 |
| US3996211A (en) | 1976-12-07 |
| AU6970474A (en) | 1975-12-04 |
| JPS5036479A (fi) | 1975-04-05 |
| NL7408046A (fi) | 1974-12-30 |
| NO742275L (fi) | 1975-01-20 |
| DE2429101A1 (de) | 1975-01-30 |
| FI57411C (fi) | 1980-08-11 |
| SE7408245L (fi) | 1974-12-27 |
| DK145931C (da) | 1983-09-26 |
| ES427596A1 (es) | 1976-07-16 |
| GB1469108A (en) | 1977-03-30 |
| DE2429101B2 (de) | 1977-11-10 |
| CA1037478A (en) | 1978-08-29 |
| NL189712C (nl) | 1993-07-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI57411B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en ny ren alfa-isomer av 2-klor-9-(3'-(n'-2-hydroxietylpiperazino)-propyliden)-tioxanten | |
| FI97380B (fi) | Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten indaani-, dihydrobentsofuraani- ja dihydrobentsotiofeenijohdannaisten valmistamiseksi | |
| SU805948A3 (ru) | Способ получени -аминофосфонистыхКиСлОТ | |
| CZ286621B6 (cs) | Tromethaminová sůl (+)-(S)-2-(3-benzoylfenyl)propionové kyseliny, způsob její výroby a farmaceutický prostředek s jejím obsahem | |
| IE52079B1 (en) | N-substituted omega-(2-oxo-4-imidazolin-1-yl)alkanoic acids,salts and esters thereof,process for producing the same and pharmaceutical preparations containing the same | |
| JPH0629270B2 (ja) | Ｎ―置換２―アミノチアゾール類及び治療用組成物 | |
| US5597819A (en) | Phenothiazine cytokine inhibitors | |
| US4064244A (en) | Organic compounds | |
| US5451606A (en) | Anthraquinone compounds useful to treat osteoarticular conditions, pharmaceutical compositions and method of treatment | |
| CH619935A5 (fi) | ||
| US3329711A (en) | Phenylalanine compounds having alpha and beta quaternary carbon atoms | |
| FR2460934A1 (fr) | Derives d'isoquinoleine contenant du soufre, procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| US4198509A (en) | Mercaptoacylpiperazine carboxylic acid compounds | |
| US4269855A (en) | (3-Alkylamino-2-hydroxypropoxy)-furan-2-carboxylic acid anilides and physiologically tolerated acid addition salts thereof and medicaments containing them | |
| US3004977A (en) | Lower alkyl esters of 1-(2-benzoylethyl)-3-methyl-4-phenylpiperidine-4-carboxylic acid and 1-(3-hydroxy-3-phenylpropyl)-3-methyl-4-phenylpiperidine-4-carboxylic acid | |
| RU2317980C1 (ru) | Способ получения индол-3-карбинола гидрата (варианты) | |
| US4242265A (en) | Indolylalkyl esters of mercaptoalkanoic acids | |
| US3883538A (en) | Dioxolanes and oxathiolanes | |
| US3621037A (en) | Benzofuran derivatives | |
| BE877096R (fr) | Derives d'acides methyl-2 phenoxy-2 propioniques, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique | |
| US3944563A (en) | 1-Amino-pyrazolic derivatives | |
| FR2481278A1 (fr) | Nouveaux derives de piperidine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| JP2741441B2 (ja) | Ｎ−アルキル−チアゾリジン誘導体 | |
| CH646135A5 (fr) | Derives d'acides alpha-((aminomethylhydroxybenzoyl)-4-phenoxy disubstitue) alcanoiques et composition pharmaceutique les contenant. | |
| DE2237361A1 (de) | (5-indolyloxy)-essigsaeure-derivate und verfahren zur herstellung derselben |