JPH0629270B2

JPH0629270B2 - Ｎ―置換２―アミノチアゾール類及び治療用組成物

Info

Publication number: JPH0629270B2
Application number: JP61100781A
Authority: JP
Inventors: コキコレットクロード; シンチョールダニエル; ボンクロード; アラゼツトアレン
Original assignee: RABO SHOOBAN
Current assignee: RABO SHOOBAN
Priority date: 1985-04-30
Filing date: 1986-04-30
Publication date: 1994-04-20
Anticipated expiration: 2009-04-20
Also published as: ES554503A0; IE59141B1; FR2581063B1; PT82480A; JPS6277375A; EP0202157A1; PT82480B; CA1289144C; DE3665176D1; ES8900045A1; ATE45734T1; US4785008A; DK168523B1; DK197786D0; DK197786A; IE861119L; EP0202157B1; FR2581063A1

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）この発明は、Ｎ−置換２−アミノチアゾール類及び治療
用組成物に関する。この発明の化合物は、新規で消炎と
抗アレルギー活性を有し、特に炎症の治療ことに目の炎
症の治療に有用である。

（従来の技術）目の炎症反応は、目の組織の病変もしくは過敏によって
誘因された一連の事象である。これは眼内圧の増加、白
血球の目の組織と液体への浸潤、水性体液と葡萄膜炎中
の蛋白レベルの増加を示す。

炎症反応の性質は非常に多様であり、その媒介物は種々
であるが損傷した組織にはアラキドン酸の前駆・炎症代
謝物、すなわち、プロスタグランジン類（ＰＧｓ）とヒ
ドロキシエイコサテトラエン酸類（ＨＥＴＥｓ）の産生
が常にある。この産生は多形核白血球（ＰＭＮｓ）の炎
症部位への浸潤によって増加し、順次食作用中にＰＧｓ
とＨＥＴＥｓを産生する。中でもＨＥＴＥｓについての
公知の生物学的効果は、ＰＭＮｓに関してケモカイネス
ティズムとケモタクティズムである。

ＰＧｓとＨＥＴＥｓはアラキドン酸，Ｃ₂₀脂肪酸の代謝
物であり、これらは２つの区別のある経路で合成され
る。すなわち、シクロオキシゲナーゼ経路は引続いて、各種シリーズの
２ＰＧｓの前駆体であるエンドパーオキシド類ＰＧＧ_２
とＰＧＨ_２を導く。後者の中で、ＰＧＥ_２とＰＧＩ
_２（プロスタサイクリン）は特に血管拡張性である。

リポキシゲナーゼ経路は、非環化モノ及びジヒドロキシ
エイコサラトラエン酸（ＨＴＥＴＥｓ）に導き、これは
対応するヒドロキシパーオキシ化酸（ＨＰＥＴＥｓ）の
前駆体のように、通常前駆−炎症剤である。かくして、
5,12−diＨＥＴＥ又はロィコトリエンＢ_４（ＬＴＢ_４）
は、ヒト白血球で知られた最も強力な化学走性剤であ
る。加えてこの経路の代謝物は、喘息のようなアレルギ
ー反応に含まれている。

共通の前駆体、ＰＧＧ_２とＰＧＨ_２を有するＰＧｓと対
照して、リポキシゲナーゼの産生物は異なる前駆体を有
する、すなわち、 12−リポキシゲナーゼの作用で合成された小板中の12−
ＨＰＥＴＥは12−ＨＥＴＥの生成を導く。

白血球中には、５−ＨＥＴＥ、5,12−ジＨＥＴＥと15−
ＨＥＴＥに導く、５−ＨＰＥＴＥと15−ＨＰＥＴＥが主
に含まれている。

炎症反応に拮抗しうる治療剤の研究は次の経路に向けら
れた。すなわち、グリココルチコイド類によるアラキドン酸放出の阻害。
グリココルチコイドの主な欠点は、眼内圧の増加の原因
になること及び緑内障又は白内障の出現を促進すること
である。

アスピリン、インドメタシン又はタンデリールのような
非ステロイド系消炎剤によるシクロオキシゲナーゼ経路
の阻害。しかし、最近の実験結果によれば、インドメタ
シンは、水性退液への白血球浸潤を増加することが示さ
れている。すなわち、シクロオキシゲナーゼ経路を阻害
することにより、リポキシゲナーゼ経路が促進され、結
果として化学走性生成物の放出を促進する。

５−リポキシゲナーゼとシクロオキシゲナーゼ経路を同
時阻害すれば、後者のわずらわしい効果の原因となら
ず、グルココルチコイド類のように、異なる前駆・炎症
メジエタ−の合成を阻害しうる。

その上、５−リポキシゲナーゼの阻害は、即時の過敏性
反応に重要な病理生理学的役割をうるペプチドロイコト
リエンＬＴＣ_４とその代謝物ＬＴＤ_４（以前にはＳＲＳ
−Ａの名前で知られたもの）の合成を阻止するとみられ
る。

この発明は、ある種の２−アミノチアゾール類が、白血
球リポキシゲナーゼと小板プロスタノイドの生成の両方
を阻害することを見出したことに基くものである。従っ
て、この化合物は血管フエーズの炎症の発育（ＨＥＴＥ
ｓを含む）と拮抗する。

（発明の構成）かくして、この発明は式（Ｉ）：〔式中ＸはＣＨ基又は窒素原子；Ｒ_１とＲ_２はそれぞれ
独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃアルキ
ル基、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ基、；Ｒ_３は水素原子、 −ＣＨ_２ＯＨ基又は−ＣＯＯＲ_４基（Ｒ_４は水素原子又
はＣ_１〜Ｃ_６アルキル基）〕の化合物及びその医薬的に
受容な塩に関する。

この発明はまた有効成分として式（Ｉ）の化合物又はそ
の医薬的に受容な塩を含有する治療用組成物に関する。

医薬的に受容な塩類には、式（Ｉ）の化合物と医薬的に
受容な酸類とで形成された付加塩類、及び式（Ｉ）（但
しＲ_３＝ＣＯＯＨの酸基を有する）の化合物と医薬的に
受容な塩基類とで形成された塩類が含まれる。

“医薬的に受容な酸類との付加塩類”とは、副作用を示
すことなく、遊離塩基の生物学的性質を示す塩類を意味
する。これらの塩類には、特に、塩酸、臭化水素酸、硫
酸、硝酸、燐酸のような無機酸類とで形成されたもの、
オルト燐酸ジナトリウム、硫酸モノカリウムのような酸
の金属塩類とで形成されたもの、又はギ酸、酢酸、プロ
ピオン酸、グリコール酸、オキザル酸、フマル酸、乳
酸、コハク酸、酒石酸、パモ酸のような有機酸類とで形
成されたものが挙げられる。

同様に、“医薬的に受容な塩基類との塩類”とは、遊離
酸の生物学的性質を修正しない塩類を意味する。これら
の塩類には、特に、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネ
シウムのような無機塩基類とで形成されたもの、又はグ
ルカミン、Ｎ−メチルグルカミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルグ
ルカミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、モ
ルホリン、Ｎ−メチルモルホリンやトリス（ヒドロキシ
メチル）メチルアミンのような有機塩基類とで形成され
たものが挙げられる。

用語“ハロゲン”とは、弗素、塩素、臭素又は沃素を意
味する。

アルキル基は、１〜６の炭素原子を有するものが好まし
い。

式（Ｉ）の好ましい群の化合物には、Ｒ_１が水素原子、
５位のハロゲン原子又は４あるいは５位のＣ_１〜Ｃ_４ア
ルキル基、Ｒ_２が水素原子か、又はＲ_１とＲ_２が３と５
位におけるＣ_１〜Ｃ_４アルキル基のものがある。

式（Ｉ）でＲ_３が水素原子又は−ＣＯＯＲ_４基（Ｒ_４が
Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基）の化合物は、式（II）：（式中Ｒ_１、Ｒ_２及びＸは式（Ｉ）中の定義と同じ）の
Ｎ−置換チオ尿素に、1,2−ジクロロ−２−エトキシエ
タン、クロロアセトアルデヒド、クロロアセトアルデヒ
ドジエチルアセタール、1,2−ジクロロエチルアセテ
−ト又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルブロモピルベート（ブロ
ムプルビン酸Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルエステル）を反応さす
ことに作ることができる。

式（II）の置換チオ尿素と例えばクロロアセトアルデヒ
トジエチルアセタールとの反応は、等モル量の反応剤
を、塩酸又はｐ−トルエンスルホン酸のような酸触媒の
存在下30〜24時間還流さすことにより達することができ
る。

式（II）の置換チオ尿素は、式（III）：（式中Ｒ_１、Ｒ_２及びＸは上記と同じ意味）のアミンに
ベンゾイルチオシアネートを作用させて作ることができ
る。

この反応は、例えば、式（III）のアミンのアセトン溶
液を、還流させたベンゾイルチオシアネート（公知法に
よりその場で作ったもの）のアセトン溶液に徐々に加え
ることによって行うことができる。しばらく還流させた
後、縮合生成物をアルカリ性水溶液で加水分解して、式
（II）の誘導体に導く。

式（Ｉ）でＲ_３が−ＣＯＯＨ基の化合物は、対応するア
ルキルエステルを化水分解して得ることができる。

式（Ｉ）で、Ｒ_３が−ＣＨ_２ＯＨ基の化合物は、これら
のエステルを、例えば水素化リチウムアルミニウムで還
元して得ることができる。

この発明の化合物と医薬的に受容な酸との付加塩は、遊
離塩基を、酸又は酸塩と、特にエーテルもしくはアルコ
ール溶液中で反応さことにより、常法で作ることができ
る。酸基を有するこの発明の化合物は、普通の溶媒の１
つを用い、塩基を反応させれば、塩に導くことができ
る。

式（Ｉ）の化合物の例を下記の表Ｉに示す。次の実施例
は式（Ｉ）の化合物を例証するものであり、これによっ
て限定されるものではない。

実施例１ａ）１−（２−ヒドロキシ−４−メチルフエニル）−２
−チオ尿素の製造 0.22モルのアンモニウムチオシアネートの無水アセトン
１００ｍの溶液に、0.2モルのベンゾイルクロリドを
滴下した。添加が完了してから、混合物を５分間煮沸還
流し、次いで0.2モルの６−アミノ−ｍ−クレゾールの
無水アセトン50ｍの溶液を、緩やかに還流が保たれる
ように滴下した。攪拌と加熱を添加後５分間続け、反応
混合物を１．５氷水中に注加し、得られた結晶を採取
し、10％強水酸化ナトリウム液300ｍ中に懸濁した。
混合物を10％間煮沸し、溶液をガラスウール上で濾過
し、濃塩酸で強酸性にした。この溶液をアンモニアでpH
８にもどした。冷却により沈殿した結晶をとり、水洗
し、エタノールから再結晶した。融点175〜177℃ 収率
＝65％。

ｂ）２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフエニル）アミ
ノチアゾール・塩酸塩の製造ａ）で得たチオ尿素誘導体（0.1モル）、クロロアセト
アルデヒドジエチルアセタール（0.1モル）及びｐ−
トルエンスルホン酸（0.015モル）と70°のアルコール3
00ｍの混合物を、12時間還流した。減圧下溶媒を蒸発
させた後、油性残渣を水性酢酸ナトリウム溶液中で処理
した。有機相をエーテルで抽出し、エーテル液を水洗
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、活性炭で脱色処理し
た。濾過してから、エーテル溶液を乾燥塩酸ガスで飽和
した。形成した結晶を単離し、エタノール／エーテル混
合物から再結晶した。

融点184〜186℃ 収率＝50％。

実施例２２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフエニル）−アミノ
−４−カルボエトキシチアゾール・臭化水素酸塩の製造 0.065モルの１−（２−ヒドロキシ−４−メチルフエニ
ル）−２−チオ尿素、0.077モルのエチルブロモピルベ
ート、90°のエタノール100ｍの混合物を３時間還流
した。溶媒を留去し、残渣の油をジエチルエーテル中で
結晶化させた。次いで、この製造をエタノール／エーテ
ル混合物中で再結晶した。

融点158〜160℃ 収率＝65％。

実施例３２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフエニル）−アミノ
−４−ヒドロキシメチルチアゾールの製造実施例２で得た製品0.02モルを、0.05モルの水素化リチ
ウムアルミニウムの100ｍ無水テトラヒドロフランの
懸濁液に、室温で少量づつ加えた。室温で１時間攪拌を
続け、混合物を冷却し、水を加えて過剰の水素化物を分
解し、固定を濾別し、濾液を水浴上で減圧下濃縮した。
次いで油状残渣をエーテル中で結晶中で結晶化させ、メ
タノール／エーテル混液中で再結晶した。

融点188〜190℃ 収率＝30％。

実施例４２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフエニル）アミノチ
アゾール−４−カルボン酸・塩化水素酸塩 0.03モルの
の２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフエニル）アミノ
−４−カルボエトキシチアゾール・臭化水素酸塩の100
ｍの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を２時間還流した。混
合物を冷却し、濃塩酸を加えて、カルボン酸の塩化水素
酸塩を沈殿させた。本品をエタノール中で再結晶した。

融点248〜250℃ 収率＝60％。

式（Ｉ）の化合物の性質を例証するための薬理学的及び
毒性学的研究の結果を次に示す。

１．生体外における生化学的薬理 1,1循環ヒト白血球（ＰＭＮｓ）のリポキシナーゼの阻
害、ＬＴＣ_４の放射線免疫アッセイによる方法：白血球懸濁液の製造ヘパリン化ヒト血液を、4.5％のデキストランＴ500含有
の生理食塩水中、37℃で１時間沈降させた。上部の白血
球リッチの相を集め、フィコールーパキュ（Ｆicoll−
Ｐaque）（７：３ｖ／ｖ）上に沈積させ、次いで遠心分
離（20分間、400×ｇ、４℃）した。遠心分離ペレット
は0.75％濃度のＮＨ_４clで処理し、赤色細胞を溶解させ
た。遠心分離（20分間、400×ｇ、４℃）後に、上澄液
を除去し、ペレットを、1mM塩化カルシウム含有のダル
ベコーのＰＢＳ緩衡液中に再懸濁した。懸濁液の量は調
製して、所望の白血球濃度とした。

ＬＴＣ_４の放射線免疫アッセイ白血球懸濁液を式（Ｉ）のテスト化合物と２分間予備培
養し、次いで、カルシウムイオノホァー（ionophore）
Ａ２３１８７（0.25μＭ）の存在下、37℃で８分間培養
した。培養を、同量の氷冷水を加えて中止し、懸濁液を
遠心分離（15分、1500×ｇ、４℃）した。次いで、上澄
液の一部を放射線免疫アッセイ（ニューイングランド
ヌユクレアモット）に付した。

結果５−リポキシゲナーゼ経路の阻害バーセントを各化合物
の濃度で測定した。この曲線から、ＬＴＣ_４トレーセー
形成を50％阻害する濃度（ＩＣ₅₀）を算出した。

例として、一連の結果を表IIに示す。

1,2−ウサギ血小板中の14cアラキドネー代謝阻害方法：血小板リッチの血漿（ＰＲＰ）の作成 12ｍの血液を内蔵内から採取し、ＡＣＤ（水20ｍに
対し、0.27ｇクエン酸、0.5ｇのクエン酸ジナトリウ
ム、0.02ｇのグリコース含有水溶液からなる抗凝固剤）
に血液６容量に対しＡＣＤ１容量の割合で入れた。混合
物を遠心分離し（10分間、200×ｇ、20℃）、上澄液
（ＰＲＰ）を集め、再び遠心分離（15分、1500×ｇ、20
℃）をした。血小板ペレットを緩衝液Ｉ［Ｎacl８ｇ／
、トリス1.21ｇ／、Ｋｃ0.2ｇ／、ゼラチン2.5
ｇ／の混合物を90℃に加熱して、ゼラチンを溶解し、
次いでグルコース1g／とエチレングリコールビス（β
−アミノエチルエーテル）Ｎ、Ｎ、Ｎ′、Ｎ′ーテトラ
酢酸又はＥＧＴＡ0.075ｇ／を加える］中で洗浄し
た。この懸濁液を遠心分離（15分、1500×ｇ、20℃）
し、ペレットを緩衝液II［ＮａＣｌ８ｇ／、トリス1.
21ｇ／、ＫＣｌ0.2ｇ／、ＣａＣｌ_２0.145ｇ／、
ＭｇＣｌ_２0.2ｇ／、ゼラチン2.5ｇ／の混合物を90
℃にし、グルコース１ｇ／を加え、pHを０．１ＮＨｃ
ｌで7.4に調製］に入れる。

14ｃアラキドネートの代謝血小板懸濁液（0.4ｍ／管）を、ジメチルスルホキシ
ドＤＭＳＯ（対照）の10μか、又はテスト化合物を10
μのＤＭＳＯに溶解した各種濃度の溶液と、37℃で10
分間培養した。

培養を、0.1ｍの緩衝液II中の14ｃアラキドネート
（１μｇ、0.2μＣｉ）の存在下で行い、次いで培養を1
5分後に50μのクエン酸と250μの飽和ＮａＣｌで中
止した。

酢酸エチルで抽出後、14ｃアラキドネートの代謝物を薄
層クロマトグラフィーで分離し、放射線・スキヤナーを
用いて定量した。

プロスタノイド経路の阻害パーセントを、各化合物の濃
度に関して、トロンボキサンＢ_２（ＴＸＢ_２）の消失を
測定して見積った。

式（Ｉ）の化合物50μＭと100μＭに対応する結果を表I
Iに例示する。

２−官能性薬理学角膜穿開後の目の前方室への蛋白流入の阻害によって測
定した抗炎症活性。

この活性は、Ｋ増田ら（Ｂibl、Ａnat．，1977，６，
99〜104）の技法によって測定した。

各種濃度の各化合物の効果を、アルビノ・ニュージーラ
ンドウサギの６つの目で測定した。

結果を下記に例示する。

３．急性毒性平均重量150ｇのウィスター系ラットを用いた。ＬＤ₅₀
は観察14日後に測定した。

この発明の化合物３の化合物のＬＤ₅₀値を、３％の信頼
区間で、下表に示す。

この発明による化合物は、炎症成分を含む状態の治療
に、かつ特に次のような治療に用いることができる。

眼科領域で、外傷後の炎症、アレルギー性結膜炎、細菌
性結膜炎、ウイルス性結膜炎、眼瞼炎、葡萄膜炎−虹彩
毛様体炎、角膜炎、角結膜炎、網膜炎及びグージェロー
症候群の治療、耳鼻咽喉科領域で、アレルギー性及び感染性鼻炎、鼻咽
炎、扁桃炎、耳炎、口内炎、歯肉炎、歯槽炎、咽頭炎、
咽頭蓋炎と耳下腺炎の治療、皮膚科領域で、乾癬、過敏性及びアレルギー性皮膚炎、
膠原病における炎症（狼瘡、硬皮症、多発性関節炎、皮
膚筋炎など）潰傷と皮膚潰瘍、炎症性アクネ、毛包炎と
脈管炎の治療、呼吸器学領域で、気管支炎、肺胞炎、肋
膜炎、肺障害の治療、肛門病学領域で、痔疾、痔瘻の治療、リウマチ学領域で、骨関節炎、急性及び慢性の多発生関
節炎、腰痛症、坐骨神経痛、頸痛、腱炎、外傷炎の炎症
と筋肉損傷の治療、婦人科学領域で、バルトリン腺炎、外陰部膣炎、前立腺
炎、尿道炎、膀胱炎、睾丸炎、鬼頭炎の治療、並びに静脈炎、部分的リンパ管炎、心臓炎の治療。

この発明による治療甲組成物は、局所的、経口的又は非
経口的（関節内投与による場も含む）にヒト又は動物に
投与できる。

これらは、固型、半固型又は液状の製剤であってもよ
い。例えば、錠剤、ゼラチンカプセル剤、坐薬、注射液
又は注射用懸濁液、軟膏、油性もしくは水性点眠剤、口
内洗剤、点鼻剤、点耳剤、並びに除放性形態が挙げられ
る。

これらの組成物で、活性成分は、一般に、当業者によく
知られた通常の医薬的に受容な賦形剤の１つ又はそれ以
上と混合される。

局所用に投与できる治療用組成物は、特に、この発明の
活性成分を0.1〜５重量％含むことができる。

経口又は非経口的に投与できる組成物は、特に、この発
明の活性成分を１〜60重量％含むことができる。

活性成分の投与量は、治療される患者、投与ルート、疾
患の程度により本来変るものである。しかし、経口又は
非経口投与用には、約0.25〜５mg／kg／日、用いること
ができ、体重70kgの男性に換算すると17.5〜350mg／日
になり、好ましくは25〜250mg／日である。

この発明による式（Ｉ）の化合物及びその医薬的に受容
な酸との付加塩は、抗酸化性を有するため、ヒト及び動
物用食品の保存剤又は抗酸化剤としても用いることがで
きる。

次のこの発明による治療用組成剤の例を挙げる。

溶液２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）アミノチアゾール・塩酸塩 0.1％等脹液加えて 100 耳鼻咽喉科局所用エアゾール２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）アミノチアゾール・塩酸塩 0.2％ 95°のエタノール２％芳香性賦形剤加えて 100 窒素圧化に加圧軟膏２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）アミノチアゾール・塩酸塩５
％液状パラフィン 20％ワセリン 75％錠剤２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）アミノチアゾール・塩酸塩 0.100ｇ小麦澱粉 0.075ｇステアリン酸マグネシウム 0.020ｇコロイド珪酸 0.005ｇゼラチンカプセル剤２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）アミノチアゾール・塩酸塩 0.100ｇステアリン酸マグネシウム 0.020ｇ坐薬２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）アミノチアゾール・塩酸塩 0.200ｇ半合成グリセライドほぼ1.700ｇ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者クロードボンフランス国、カステルヌラレエジ、アレーデイフス（無番地) (72)発明者アレンアラゼツトフランス国 34000 アグト、インブスデビクネロンス５ (56)参考文献特開昭50−69075（ＪＰ，Ａ) 特開昭50−70363（ＪＰ，Ａ) 特開昭52−87164（ＪＰ，Ａ) 米国特許3299087（ＵＳ，Ａ)

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式（Ｉ）：〔式中ＸはＣＨ基又は窒素原子；Ｒ_１とＲ_２はそれぞれ
独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_１２アル
キル基、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ基；Ｒ_３は水素原子、−
ＣＨ_２ＯＨ基又は−ＣＯＯＲ_４基（Ｒ_４は水素原子又は
Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基）〕、の化合物及びその医薬的に受容な塩。
【請求項２】Ｒ_１が水素原子、５位におけるハロゲン原
子又は４あるいは５位におけるＣ_１〜Ｃ_４アルキル基、
Ｒ_２がハロゲン原子、又はＲ_１とＲ_２が３及び５位のＣ
_１〜Ｃ_４アルキル基である特許請求の範囲１項記載の化
合物。
【請求項３】ＸがＣＨ、Ｒ_１がメチル基、Ｒ_２が水素原
子である特許請求の範囲２項記載の化合物。
【請求項４】２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニ
ル）アミノチアゾール及びその医薬的に受容な塩である
特許請求の範囲３項記載の化合物。
【請求項５】式（Ｉ）：〔式中ＸはＣＨ基又は窒素原子；Ｒ_１とＲ_２はそれぞれ
独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_１２アル
キル基、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ基；Ｒ_３は水素原子、−
ＣＨ_２ＯＨ基又は−ＣＯＯＲ_４基（Ｒ_４は水素原子又は
Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基）〕、の化合物及びその医薬的に受容な塩を有効成分として含
有することからなる消炎・抗アレルギー用組成物。
【請求項６】Ｒ_３が水素原子、５位におけるハロゲン原
子又は４あるいは５位におけるＣ_１〜Ｃ_４アルキル基、
Ｒ_２がハロゲン原子、又はＲ_１とＲ_２が３及び５位のＣ
_１〜Ｃ_４アルキル基である化合物である特許請求の範囲
５項記載の組成物。
【請求項７】ＸがＣＨ、Ｒ_３がメチル基、Ｒ_２が水素原
子である化合物である特許請求の範囲５項記載の組成
物。
【請求項８】２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニ
ル）アミノチアゾール又はその医薬的に受容する塩であ
る特許請求の範囲５項記載の組成物。
【請求項９】局所的に投与できる剤型である特許請求の
範囲５項記載の組成物。
【請求項１０】経口的に投与できる剤型である特許請求
の範囲５項記載の組成物。
【請求項１１】非経口的に投与できる剤型である特許請
求の範囲５記載の組成物。