FI56825C - Foerfarande foer framstaellning av nya analgetiska basiska etrar - Google Patents

Description

-1 ΓβΊ kuulutusjulka.su cca^c lbj (11) utlAggningsskkift »bp^b 1 C (45) Patentti myönnetty 10 -'4 1930

Patent niedclelat ~ ^ (51) Kv.lk.‘/lnt.ci.* C 07 C 93/00 SUOMI — FINLAND (21) P*t*nttlh»k*mu· — Ptttnttntöknlnf 2048/73 (22) Htktmltpilv» — Ansttknlnpdtf 27.06.73 * (23) AlkupftM — Glltl|h«t*dig 27.06.73 (41) Tullut julklsekil — Bllvlt offwitllg jo 7k

Patentti· ja rekiaterihallltus .... M ,, ,, , - . . . . ^ (44) Nlhtlvlk»lp»ne« |a kuul.|ulkalmn pvm. —

Patent- ocn ragitteratyralaan An tökin utiagd och utl.ikrtften pubik«nd 3i.i2.79 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus —Bejtrd priority n. 09.72

Itävalta-Österrike(AT) A 7765/72 (71) Chemie Linz Aktiengesellachaft, St. Peter 224, Linz, Itävalta-Österrike (AT) (72) Roderick Höllinger, Leonding bei Linz/Donau, Wolf Wendtlandt,

Linz/Donau, Gerda Schneider, Linz/Dornach, Itävalta-Österrike(AT) (74) Leitzinger Oy (54) Menetelmä uusien analgeettisten emäksisten eettereiden valmistamiseksi - Förfarande för framställning av nya analgetiska basiska etrar

Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa uusia analgeettisia emäksisiä eettereitä, joiden yleiskaava on «3 (Χ/·ο”·\„ >> <y\.

jossa R on alkyyli, jossa on korkeintaan 4 hiiliatomia, R^ on vety, alkVyli, jossa on 1-4 hiiliatomia, bentsyyli tai allyyli ja R,, on alkenyyliryhmä, jossa on 2-4 hiiliatomia, styryyli, p-metoksistyryyli, haloetenyyli, etinyyli , sykloalkyyli, jossa on 3 tai 4 hiiliatomia tai sykloheksyylideenimetyyli, on vety tai metyyliryhmä ja näiden suoloja.

Keksinnön mukaiset yhdisteet ovat aineita, joilla on hyvä analgeettinen ja samanaikaisesti morfiinivastainen vaikutus.

Morfiini ja muut voimakkaat narkoottiset analgeettiset aineet synnyttävät tunnetusti jatkuvasti käytettynä himoa, joka johtaa fyysiseen ja psyykkiseen riippuvuuteen aineesta ja joka rajoittaa voimakkaasti näiden aineiden terapeuttista käyttöä. Tyypiltään morfiinin 2 56825 vastaiset aineet estävät morfiinin vaikutukset ja siten aiheuttavat morfiinia himoavissa eläimissä vieraantumista. Koska keksinnön mukaisilla yhdisteillä on morfiinin vastaisen vaikutuksen lisäksi myös analgeettinen vaikutus, niitä voidaan käyttää analgeettisina aineina, jolloin niiden morfiinin vaikutuksen vastaisten ominaisuuksiensa ansiosta voidaan yleisen käsityksen mukaisesti päätellä, ettei niiden käyttö aiheuta himoa.

Tähän mennessä tunnetaan jo lukuisia yhdisteitä, joilla on morfiinin vastaisia vaikutuksia ja joilla on osaksi myös samalla kertaa analgeettinen vaikutus. Tällöin on kysymys kuitenkin kauttaaltaan monimutkaisista heterosyklisistä yhdisteistä, so. sellaisista, jotka sisältävät renkaassa typpiatomin emäksisenä keskustana. Tätä vastoin keksinnön mukaisesti valmistetuilla yhdisteillä on puhtaan alifaatti-sen amiinin yksinkertainen rakenne.

Edelleen on jo valmistettu yhdisteitä, joilla on yleiskaavan I mukainen rakenne, mutta jotka kuitenkaan eivät sisällä typpeen sidotuissa ryhmissä mitään tyydyttämättömiä ryhmiä eikä mitään sykloal-kyyliryhmiä (itävaltalainen patentti 270.617, 255.<+00 , 255.401, 26H.501 ja 266.085). Näillä yhdisteillä on myös osittain analgeettinen vaikutus, mutta niillä ei ole morfiinin vastaisia ominaisuuksia, jotka lisäksi ovat ominaisia keksinnön mukaisesti valmistetuille aineille ja jotka takaavat niiden vaarattomuuden himon syntymisen suhteen.

Itävaltalaisessa patentissa 266.085 on mm. kuvattu sellaisen yhdisteen, jossa on bentsyyliryhmä sivuketjun typpiatomissa, valmistusta pelkistämällä vastaava bentsoyyliyhdiste litiumalumiinihydridillä.

Menetelmälle kaavan I mukaisten yhdisteiden ja niiden suolojen valmistamiseksi on tunnusomaista, että uudet happoamidit, joiden yleiskaava on G\/a · -' <.“ ctn» ! 3 56625 jossa R, R^, R2 ja Rg tarkoittavat samaa kuin kaavassa I, pelkistetään alumiinin kompleksisilla hydrideillä, parhaiten inertissä liuot-timessa, ja tällöin saostuneet emäkset, sen jälkeen kun ylimääräinen pelkistin on poistettu, eristetään sellaisenaan tai muunnetaan suoloiksi.

Alumiinin kompleksisena hydridinä on ennenkaikkea mainit-öJa litium-alumiinihydridi ja natriumdihydro-bis-(metoksi-etoksi)-aluminaatti. Liuottimena tulevat kysymykseen ennenkaikkea dietyylieetteri tai tetrahydrofuraani. Pelkistäminen suoritetaan tarkoituksenmukaisesti lämmössä, parhaiten liuottimen kiehuessa.

Ylimääräinen pelkistin voidaan hajottaa vedellä ja reaktiotuote saada talteen suhteellisen puhtaassa muodossa haihduttamalla. Se voidaan edelleen puhdistaa emäksenä tai muuntaa myös suolaksi. Tällaisina suoloina voidaan mainita esimerkiksi seuraavat: hydrohalogenidi, sulfaatti, tartraatti, mandelaatti, fumaraatti ja sykloheksyylisulfa-maatti, joita voidaan käyttää perustana olevan hapon fysiologisen vaarattomuuden vuoksi.

Lähtöyhdisteinä käytetyt kaavan II mukaiset happoamidit ovat uusia. Niitä voidaan saada yksinkertaisesti esimerkiksi siten, että mahdollisesti monosubstituoidut aminoyhdisteet, joiden yleiskaava on f3 Ri

/=\ CH - CH0 - III

U\ / 1 G^\, jossa R, R^ ja Rg tarkoittavat samaa kuin kaavassa I, saatetaan vaih-toreagoimaan karbonihappojen, joiden kaava on

R2COOH IV

jossa Rj tarkoittaa samaa kuin kaavassa I, reaktiokykyisten johdannaisten, ennenkaikkea niiden happokloridien kanssa. Vaihtoreaktio voi tapahtua inertissä orgaanisessa liuottimessa, jolloin on suositeltavaa, että mukana on happoa sitovaa ainetta, kuten pyridiiniä, trietyy-liamiinia tai natriumkarbonaattia. Täten estetään se, että osa kaavan III mukaisesta amiinista toimisi happoakseptorina ja estäisi näin reaktion.

“ 56825

Seuraavissa esimerkeissä kuvataan lähemmin keksinnön mukaista menetelmää:

Esimerkki 1 10,6 g 1,1-difenyyli-l-propoksi-3-syklopropyylikarbonyyliaminopropaa-nia (sulamispiste 144 - 148°C) täytetään Soxhlet-uuttolaitteeseen ja uutetaan suspensioon, jossa on 8,0 g litiumalumiinihydridiä 300 ml:ssa eetteriä. Sen jälkeen keitetään vielä 20 tuntia. Ylimääräinen pelkistin hajotetaan vedellä, eetteriliuos erotetaan ja haihdutetaan. 1,1-difenyyli-l-propoksi-3-(syklopropyyli-metyyli)- amino-propaania saadaan lOg sitkeänä öljynä (88 % teoreettisesta).

Sen jälkeen kun tästä saostettu hydrokloridi on kiteytetty uudelleen etyyliasetaatista, sen sulamispiste on 170 - 174°C.

Lähtöaineena käytetty 1,l-difenyyli-l-propoksi-3-syklopropyylikarbo-nyyliaminopropaani saadaan seuraavasti: 10 g 3,3-difenyyli-3-propoksi-propyyliamiinia (sulamispiste 45 -50°C), 7,5 g trietyyliamiinia, 4,7 g syklopropyylikarbonihappoklori-dia ja 160 ml bentseeniä lämmitetään 1 tunti lämpötilassa 40°C. Sen jälkeen lisätään vettä ja erotetaan kerrokset. Orgaaninen kerros pestään soodaliuoksella ja vedellä, haihdutetaan ja jäännös kiteytetään uudelleen sykloheksaanista. Tällöin saadaan 10,6 g 1,1-difenyyli-l-propoksi-3-syklopropyylikarbonyyliaminopropaania, jonka sulamispiste on 144 - 148°C.

Esimerkki 2 12,1 g N-(3,3-difenyyli-3-metoksipropyyli)-B,β-dimetyyliakryyliami-dia pelkistetään litiumalumiinihydridillä käyttämällä liuottimena eetteriä esimerkin 1 mukaisesti. 1,l-difenyyli-l-metoksi-3-(Y,γ-dimetyyli-allyyli)-aminopropaania saadaan sitkeänä öljynä 11,0 g eli 95 %:n saannolla teoreettisesta. Sen jälkeen kun tästä saostettu hydrokloridi on kiteytetty uudelleen vedestä, sen sulamispiste on 85 - 88°C.

Lähtöaineena tarvitun N-(3,3-difenyyli-3-metoksi-propyyli)-β,β-dime-tyyliakryyliamidin valmistaminen tapahtuu saattamalla 3,3-difenyyli- 3-metoksi-propyyliamiini reagoimaan β,β-dimetyyliakryylihappoklori-din kanssa esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä.

56625

Esimerkki 3 6.0 g N-(3,3-difenyyli-3-metoksi-propyyli)-$,3-dimetyyliakryylihap-poamidia 100 ml:ssa bentseeniä, johon on lisätty 7,0 ml natriumdi-hydro-bis-(metoksi-etoksi)-aluminaatin 70-prosenttista bentseenipi-toista liuosta, keitetään 60 tuntia. Sen jälkeen lisätään 20 ml *4 n natriumhydroksidia, erotetaan kerrokset ja orgaaninen kerros haihdutetaan. Jäljelle jää 5,5 g öljyä (96 % teoreettisesta), joka liuotetaan eetteriin ja saostetaan kloorivedyllä hydrokloridina.

Saatu l,l-difenyyli-l-metoksi-3-(Y,Y-dimetyyliallyyli)-aminopropaani-hydrokloridi kiteytetään uudelleen vedestä, jolloin sen sulamispiste on 85 - 88°C.

Esimerkki 4 0,75 g litiumalumiinihydridiä suspendoidaan 100 ml:aan tetrahydrofu-raania ja tähän tiputetaan liuos, jossa on 3,7 g N-(3,3-difenyyli- 3-metoksi-propyyli)-kanelihappoamidia 40 ml:ssa tetrahydrofuraania. Tämän jälkeen seosta keitetään 24 tuntia, jäähdytetään, tiputetaan 4 ml vettä, erotetaan suolat ja jäljelle jäänyt liuos haihdutetaan. Tällöin saadaan öljymäisenä jäännöksenä 3,4 g 1,1-difenyyli-l-metok-si-3-kinnamyyliamino-propaania eli 95 % teoreettisesta. Hydroklori-din, joka on saatu saostamalla kloorivedyllä eetteripitoisessa liuoksessa, sulamispiste on 195 - 198°C.

Lähtöaineena käytetty N-(3,S-difenyyli-S-metoksi-propyyliJ-kaneli-happoamidi valmistetaan seuraavasti: 5.0 g 1,1-difenyyli-l-metoksi-3-aminopropaania, 4,2 g trietyyliamii-nia ja 4,0 g kanelihappokloridia saatetaan vaihtoreagoimaan esimerkin 1 mukaisesti 200 ml:ssa bentseeniä ja jatkokäsitellään.

Sykloheksaanista uudelleenkiteyttämisen jälkeen saadaan 7,55 g (eli 98 % teoreettisesta) N-(3,3-difenyyli-3-metoksi-propyyli)-kane-lihappoamidia, jonka sulamispiste on 118 - 122°C.

Esimerkki 5 10,6 g 1,1-difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-syklobutyylikarbonyyliami-no-propaania uutetaan esimerkin 1 mukaisesti suspensioon, jossa on 5,3 g litiumalumiinihydridiä seoksessa, joka sisältää 200 ml eetteriä 6 56825 ja 75 ml bentseeniä. Jatkokäsittely tapahtuu myös esimerkin 1 mukaisesti.

1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-(syklobutyyli-metyyli)aminopro-paania saadaan sitkeänä öljynä 10,2 g (100 % teoreettisesta). Tästä saostetun hydrokloridin sulamispiste on 198 - 200°C.

Lähtöaineena käytetty amino saadaan seuraavasti: 9.7 g 1,1-difenyyli-l**metoksi-2-metyyli-3-aminopropaania, 7,7 g tri-etyyliamiinia ja 5,4 g syklobutaanikarbonihappokloridia lämmitetään 150 ml:ssa 1 tunti lämpötilassa 40°C ja jatkokäsitellään esimerkissä 1 kuvatulla tavalla. Sykloheksaanista uudelleenkiteyttämisen jälkeen saadaan 10,6 g (eli 83 % teoreettisesta) 1,l-difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-syklobutyylikarbonyyliamino-propaania, jonka sulamispiste on 139 - 140°C.

Esimerkki 6 26.7 g l-l-difenyyli-l-metoksi-3-syklobutyylikarbonyyliamino-propaa-nia pelkistetään esimerkin 1 mukaisesti 13,0 g:11a litiumalumiinihyd-ridiä liuoksessa, jossa on 400 ml eetteriä ja 150 ml bentseeniä.

1.1- difenyyli-l-metoksi-3-(syklobutyyli-metyyli)-aminopropaania, jonka sulamjqjiste on 60 - 63°C saadaan 24,7 g (97 % teoreettisesta). Tästä saostetun hydrokloridin sulamispiste on 194 - 196°C.

Lähtöaine saadaan seuraavasti: 24,1 g 1,l-difenyyli-l-metoksi-3-aminopropaania, 20,2 g trietyyliamii-nia ja 14,3 g syklobutaanikarbonihappokloridia 250 ml:ssa bentseeniä saatetaan reagoimaan ja jatkokäsitellään esimerkissä 1 kuvatulla tavalla. Sykloheksaanista uudelleenkiteyttämisen jälkeen saadaan 26,9 g (83 % teoreettisesta) 1,1-difenyyli-l-metoksi-3-syklobutyyli-karbonyyliamino-propaania, jonka sulamispiste on 110 - 112°C.

Samalla tavoin kuin edellä olevissa esimerkeissä voidaan valmistaa seuraavat yhdisteet, jolloin valitaan esimerkkien 1 tai 3 olosuhteet sen mukaisesti liukeneeko lähtöamidi käytettyyn liuottimeen vai ei; 1.1- difenyyli-l-metoksi-3-allyyli-aminopropaani 7 56625

sulamispiste 40 - 50°C, hydrokloridin sulamispiste 136 - 137°C, kiteytyy, sulaa uudelleen lämpötilassa 153°C, hydrobromidin sulamispiste 134,5 - 135,5°C

1.1- difenyyli-l-etoksi”3-allyyli-aminopropaani-hydrobromidi-hydraatti sulamispiste 81 - 87°C

1 ,l-difenyyli-l-metoksi-3-metyyli-allyyli-aminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 173 - 175,5°C

1.1- difenyyli-l-etoksi-3-metyyli-allyyli-aminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 114 - 117°C

1.1- difenyyli-l-propoksi-3-allyyli-aminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 164 - 167°C

1.1- difenyyli-l-propoksi-3-allyyli-metyyli-aminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 125 - 128°C

1.1- difenyyli-l-metoksi-3-krotyyliaminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 178 - 180°C

1.1- difenyyli-l-etoksi-3-krotyyliaminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 182 - 185°C

1.1- difenyyli-l-etoksi-3-krotyyli-metyyli-aminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 133 - 135°C

1 ,l-difenyyli-l-metoksi-3-(8-metyyliallyyli)-aminopropaani-mandelaatti sulamispiste 160°C

1.1- difenyyli-l-metoksi-3-(8-metyyliallyyli)-metyyli-aminopropaani-hydrokloridi

sulamispiste 169 - 173°C

1.1- difenyyli-l-etoksi-3-(0-metyyliallyyli)-metyyli-aminopropaani-

hydrokloridi sulamispiste 99 - 103°C

1.1- difenyyli-l-etoksi-3-(y,Y-dimetyyliallyyli)-amino-propaani- hydrokloridi 8 5G625

sulamispiste 183 - 184,5°C

1.1- difenyyli-1-propoksi-3- (γ,Y-dimetyyliallyyli)-aminopropaani-hydrokloridi

sulamispiste 156 - 159°C

1.1- difenyyli-1-propoksi-3-(γ,γ-dimetyyliallyyli)-metyyliamino-propaani-vetyfumaraatti

sulamispiste 130 - 135°C

1.1- difenyyli-1-etoksi-3-kinnamyyliaminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 214 - 218°C

1.1- difenyyli-1-metoksi-3-kinnamyyli-metyyli-aminopropaani-hydroklo-ridi

sulamispiste 183 - 188°C

1.1- difenyyli-1-propoksi-3-kinnamyyli-metyyli-aminopropaani-hydro-kloridi

sulamispiste 168 - 173°C

1 ,l-difenyyli-l-metoksi-3- (p-metoksi-kinnamyylD-aminopropaani- hydrokloridi

sulamispiste 166 - 169°C

1.1- dif enyy li- 1-etoksi- 3- < trans-'J’-klooriallyy li) -metyyli- aminopropaa-ni-hydrokloridi

sulamispiste 118 - 125°C

1.1- difenyyli-1-etoksi-3-(B-klooriallyyli)-amino-propaani-mandelaatti sulamispiste 134 - 137°C

1.1- difenyyli-1-metoksi-3-((i-bromiallyyli)-amino-propaani-hydrokloridi sulamispiste 168 - 172°C

1.1- difenyyli-1-metoksi-3-(8-bromiallyyli)-metyyli-aminopropaani-hydrokloridi

sulamispiste 183 - 186°C

1.1- difenyyli-1-metoksi-3-(8-sykloheksylideeni-etyyli)-amino-propaani- hydrokloridi 56825

sulamispiste 193 - 195°C

1.1- difenyyli-l-etoksi-3-(3-sykloheksylideeni-etyyli)-amino-propaa-ni-hydrokloridi

sulamispiste 203 - 206°C

1.1- difenyyli-l-metoksi-3-propargyyliaminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 161 - 163°C

1.1- difenyyli-1-etoksi-3-propargyyliaminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 168 - 172°C

1.1- difenyyli-1-metoksi-3-propargyyli-metyyliaminopropaanihydrokloridi sulamispiste 182 - 185°C

1.1- difenyyli-1-metoks i-3-(syklopropyylimetyyli)-amino-propaani-hydrokloridi

sulamispiste 179 - 180°C

1.1- difenyyli-1-etoksi-3-(syklopropyylimetyyli)-aminopropaani-hydro- kloridi

sulamispiste 179 - 181°C

1.1- difenyyli-1-metoksi-3-(syklopropyylimetyyli)-metyyli-aminopro-paani-hydrokloridi

sulamispiste 168 - 169°C

1.1- difenyyli-1-etoksi-3-(syklopropyylimetyyli)-metyyli-aminopropaa-ni-hydrokloridi

sulamispiste 154,5 - 156°C

1.1- difenyyli-1-propoks i-3-(syklopropyylimetyyli)-metyyli-aminopro-paani-hydrokloridi amorfisena jauheena 1.1- difenyyli-1-etoksi-3-(syklobutyylimetyyli)-metyyli-aminopropaani-hydrokloridi

sulamispiste 129 - 130°C

1 ,l-difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-allyyliaminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 125 - 128°C

10 66825 j

1 ,1-difenyyli-1-etoksi-2-metyyli-3-allyyliaminopropaani-mandelaatti sulamispiste 152 - 155°C

1.1- difenyyli-l-propoksi-2-metyyli-3-allyyliaminopropaani-mandelaatti sulamispiste 147 - 149°C

1.1- difenyyli-1-metoksi-2-metyyli-3-krotyyliaminopropaani-hydroklo-ridi-hydraatti

sulamispiste 78 - 85°C

1 ,1-difenyyli-l-etoksi-2-metyyli-3-krotyyliaminopropaani-mandelaatti sulamispiste 108 - 110°C

1 ,1-difenyyli-1-metoksi-2-metyy1ί-3-(γ ,Y-dimetyyliallyyli)-aminopro- paani-hydrokloridi

sulamispiste 128 - 130°C

1.1- difenyyli-1-etoksi-2-metyyli-3-( γ,γ-dimetyyliallyyli)-aminopro-paani-hydrokloridi

sulamispiste 137 - 139°C

1.1- difenyyli-l-propoksi-2-metyyli-3-(γ,γ-dimetyyliallyyli)-aminopro-paani-mandelaatti

sulamispiste 129 - 131°C

1.1- dif enyy li-l-metoksi-3-dian_lyyli-aminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 143 - 145°C

1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-diallyyliaminopropaani-hydroklo- ridi

sulamispiste 160 - 161°C

1.1- dif enyyli- 1-etoksi-2-metyy li- 3-( (J-sykloheksylideeni-etyyli)-ami-nopropaani-mandelaatti

sulamispiste 138 - 142°C

1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-kinnamyyli-aminopropaani-mande-laatti

sulamispiste 166 - 169°C

11 56825 1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-(0-bromiallyyli)-aminopropaani-hydrokloridi

sulamispiste 148 - 150°C

1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-allyyli-metyyliaminopropaani-hydrokloridi

sulamispiste 102 - 110°C

1.1- difenyyli-l-etoksi-2-metyyli-3-allyyli-metyyli-aminopropaani-hydrokloridi

sulamispsite 152 - 155°C

1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-(Y,Y-dimetyyliallyyli)-metyyli-aminopropaani-hydrokloridi

sulamispiste 165 - 168°C

1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-rkotyyli-metyyli-aminopropaani-hydrokloridi

sulamispiste 135 - 138°C

1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-(8-bromiallyyli)-metyyliamino-propaani-hydrokloridi-hydraatti

sulamispiste 103 - 110°C

1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-C0-metyyliallyyli)-metyyli-aminopropaani-hydrokloridi

sulamispiste 171 - 177°C

1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-(γ-trans-kloori-allyyli)-metyy-liaminopropaani-hydrokloridi-hydraatti

sulamispiste 100 - 105°C

1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-(0-klooriallyyli)-metyyliamino-propaani-hydrokloridi-hydraatti

sulamispiste 85 - 100°C

1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-propargyylimetyyliaminopropaani-hydrokloridi

sulamispiste 165 - 169°C

66825 1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-(syklopropyylimetyyli)-metyyli-aminopropaani-hydrokloridi

sulamispiste 187 - 188°C

1 ,1-difenyyli-1-metoksi-2-metyyli-3-(syklobutyylimetyyli)-metyyli- aminopropaani-hydrobromidi

sulamispiste 87 - 95°C

1.1- difenyyli-1-metoksi-3-bentsyyli-allyyliaminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 148 - 151°C

1.1- difenyyli-1-etoksi-3-bentsyyli-allyyliaminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 165 - 167°C

1.1- difenyyli-l-etoksi-3-diallyyliaminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 155 - 156°C,

1.1- difenyyli-l~propoksi-3-diallyyliaminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 133 - 137°C

1.1- difenyyli-1-metoks i-3-bentsyyli-(syklopropyylimetyyli)-aminopro-

paani-hydrokloridi sulamispiste 149 - 152°C

1.1- difenyyli-1-etoks i-3-bentsyyli-(syklopropyylinetyy li)-aminopropaa-ni-hydrokloridi

sulamispiste 165 - 167°C

1.1- difenyyli-1-metoksi-3-(syklobutyylimetyyli)-etyyli-aminopropaani-hydrokloridi

sulcimispiste 176 - 177°C

1.1- difenyyli-l-butoksi-3-allyyliaminopropaani-mandelaatti sulamispiste 100 - 103°C

1.1- difenyyli-l-butoksi-3-krotyyliaminopropaani-mandelaatti sulamispiste 88 - 91°C

1.1- difenyyli-1-butoks i-3-(γ,γ-dimetyyliallyyli)-aminopropaani-mandelaatti

sulamispiste 121 - 123°C

13 56625 1.1- difenyyli-l-butoksi-3-(6-sykloheksylideeni-etyyli)-aminopropaani-mandelaatti

sulamispiste 126 - 129°C

1.1- difenyyli-l-butoksi-3-(syklopropyylimetyyli)-aminopropaani-mandelaatti

sulamispiste 114 - 117°C

1.1- difenyyli-l-metoksi-2-rnetyyli-3-($-sykloheksylideenietyyli)-aminopropaani-hydrokloridi

sulamdgjiste 176 - 179°C

1s1-difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-(8-sykloheksylideeni-etyyli)-metyyli-aminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 160 - 164°C

1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-(syklopropyylimetyyli)-metyyli-aminopropaani-hydrokloridi

sulamipiste 178 - 179°C

1.1- dif enyyli-1-metoksi-3-(trans-y-klooriallyyli)-aminopropaani-hydrokloridi

sulamispiste 174 - 176°C

1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-(syklobutyylimetyyli)-etyyliami-nopropaani-hydrokloridi

sulamispiste 128 - 133°C

1.1- difenyyli-l-metoksi-3-(syklobutyylimetyyli)-metyyli-mainopropaani-hydrokloridi

sulamispiste 151 - 155°C

1.1- difenyyli-l-metoksi-3-allyyli-propyyli-aminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 143 - 145°C

Claims (1)

1. iu 56825 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa uusia analgeettisia emäksisiä eettereitä, joiden yleiskaava on Ro .R, / — \ I ^ / VA/ C/'x- jossa R on alkyyli, jossa on korkeintaan 1+ hiiliatomia, R1 on vety, alkyyli, jossa on 1-1+ hiiliatomia, bentsyyli tai allyyli ja Rg on alkenyyliryhmä, jossa on 2-1+ hiiliatomia, styryyli, p-metoksistyryyli, haloetenyyli, etinyyli, sykloalkyyli, jossa on 3 tai 1+ hiiliatomia tai sykloheksyylideenimetyyli, on vety tai metyyliryhmä, ja näiden suoloja, tunnettu siitä, että uudet happo-amidit, joiden yleiskaava on /=\ h VAA cA jossa R, R^, ja R^ tarkoittavat samaa kuin kaavassa I, pelkistetään alumiinin kompleksisilla hydrideillä parhaiten inertissä liuottimessa ja tällöin saostuneet emäkset, sen jälkeen kun ylimääräinen pelkistin on poistettu, eristetään sellaisenaan tai muunnetaan suoloiksi.