FI56825C - Foerfarande foer framstaellning av nya analgetiska basiska etrar - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya analgetiska basiska etrar Download PDFInfo
- Publication number
- FI56825C FI56825C FI2048/73A FI204873A FI56825C FI 56825 C FI56825 C FI 56825C FI 2048/73 A FI2048/73 A FI 2048/73A FI 204873 A FI204873 A FI 204873A FI 56825 C FI56825 C FI 56825C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- diphenyl
- melting point
- methoxy
- hydrochloride
- methyl
- Prior art date
Links
- -1 p-methoxystyryl Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 89
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 89
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 8
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 6
- PYNUOAIJIQGACY-UHFFFAOYSA-N propylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCCN PYNUOAIJIQGACY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- AAPCZJAWDPTWIO-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-3,3-diphenylpropan-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCN)(OC)C1=CC=CC=C1 AAPCZJAWDPTWIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OMEMHWMGDBHTCD-UHFFFAOYSA-N N-(3,3-diphenyl-3-propoxypropyl)cyclopropanecarboxamide Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C(CCNC(=O)C1CC1)(OCCC)C1=CC=CC=C1 OMEMHWMGDBHTCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- FDLVCUOMIAFXNG-UHFFFAOYSA-N methyl(propyl)azanium;chloride Chemical compound Cl.CCCNC FDLVCUOMIAFXNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IEFKUTPZOQYRDT-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopropyl-1-methoxy-n,2-dimethyl-1,1-diphenylbutan-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(OC)(C=1C=CC=CC=1)C(C)(NC)CCC1CC1 IEFKUTPZOQYRDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- NGJBPROVKSOQSL-UHFFFAOYSA-N N-(3-methoxy-2-methyl-3,3-diphenylpropyl)cyclobutanecarboxamide Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C(C(CNC(=O)C1CCC1)C)(OC)C1=CC=CC=C1 NGJBPROVKSOQSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HWNRYDPLYDPFKC-UHFFFAOYSA-N N-(3-methoxy-3,3-diphenylpropyl)-3-phenylprop-2-enamide Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C(CCNC(C=CC1=CC=CC=C1)=O)(OC)C1=CC=CC=C1 HWNRYDPLYDPFKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004645 aluminates Chemical class 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 2
- JFWMYCVMQSLLOO-UHFFFAOYSA-N cyclobutanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCC1 JFWMYCVMQSLLOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- QGJNZWVMCBLAGI-UHFFFAOYSA-N methyl(propyl)azanium chloride hydrate Chemical compound O.Cl.CNCCC QGJNZWVMCBLAGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- WOGITNXCNOTRLK-VOTSOKGWSA-N (e)-3-phenylprop-2-enoyl chloride Chemical compound ClC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WOGITNXCNOTRLK-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- MXYGYQZXMYSNTP-UHFFFAOYSA-N 1-butoxy-4-cyclopropyl-1,1-diphenylbutan-2-amine Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C(C(CCC1CC1)N)(OCCCC)C1=CC=CC=C1 MXYGYQZXMYSNTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWODVWRXCVHRBX-UHFFFAOYSA-N 1-butoxy-5-cyclohexylidene-1,1-diphenylpentan-2-amine Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C(C(CCC=C1CCCCC1)N)(OCCCC)C1=CC=CC=C1 LWODVWRXCVHRBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNYJGSDKEOQUFH-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-2-methyl-1,1,6-triphenylhex-5-en-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(C(C)(N)CCC=CC=1C=CC=CC=1)(OC)C1=CC=CC=C1 VNYJGSDKEOQUFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSVPTUKQHLNUHR-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-n-methyl-1,1-diphenylhex-5-yn-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(OC)(C(CCC#C)NC)C1=CC=CC=C1 JSVPTUKQHLNUHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUURMPYWJOPYSC-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclopropylmethyl)-1-ethoxy-1,1,4-triphenylbutan-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(C(N)(CCC=1C=CC=CC=1)CC1CC1)(OCC)C1=CC=CC=C1 NUURMPYWJOPYSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBJUOZNLADRGSY-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,1,6-triphenyl-1-propoxyhex-5-en-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(C(C)(N)CCC=CC=1C=CC=CC=1)(OCCC)C1=CC=CC=C1 OBJUOZNLADRGSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGZJQSCXZRTBW-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenyl-3-propoxypropan-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCN)(OCCC)C1=CC=CC=C1 LVGZJQSCXZRTBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNCLOELSTVUCSF-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxy-3,3-diphenyl-n-(3-phenylprop-2-enyl)propan-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OCC)CCNCC=CC1=CC=CC=C1 BNCLOELSTVUCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJCUOCVYQKQNGU-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxy-3,3-diphenyl-n-prop-2-ynylpropan-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CCNCC#C)(OCC)C1=CC=CC=C1 FJCUOCVYQKQNGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKCOKEIMHOFEHO-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-2-methylpropan-1-amine Chemical compound COCC(C)CN QKCOKEIMHOFEHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODGSKZGDQUQMLA-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-3,3-diphenyl-N-(3-phenylprop-2-enyl)propan-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OC)CCNCC=CC1=CC=CC=C1 ODGSKZGDQUQMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSCPIAIKUBKNGB-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-3,3-diphenyl-n-prop-2-ynylpropan-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CCNCC#C)(OC)C1=CC=CC=C1 VSCPIAIKUBKNGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDUBTLFQHNYXPC-UHFFFAOYSA-N 3-methylbut-2-enoyl chloride Chemical compound CC(C)=CC(Cl)=O BDUBTLFQHNYXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZRVJOJFJHCOJA-UHFFFAOYSA-N 4-cyclobutyl-1-ethoxy-n-methyl-1,1-diphenylbutan-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OCC)C(NC)CCC1CCC1 GZRVJOJFJHCOJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPRLZDTYZUPIKM-UHFFFAOYSA-N 4-cyclobutyl-1-methoxy-2-methyl-1,1-diphenylbutan-2-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(C)(N)CCC1CCC1)(OC)C1=CC=CC=C1 FPRLZDTYZUPIKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILZVYZNIWKZMMD-UHFFFAOYSA-N 4-cyclobutyl-1-methoxy-n,2-dimethyl-1,1-diphenylbutan-2-amine;hydrobromide Chemical compound Br.C=1C=CC=CC=1C(OC)(C=1C=CC=CC=1)C(C)(NC)CCC1CCC1 ILZVYZNIWKZMMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGIFRJSFLLJBTK-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopropyl-1,1-diphenyl-1-propoxybutan-2-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OCCC)C(N)CCC1CC1 JGIFRJSFLLJBTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQJVXIALIAVVQV-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopropyl-1-ethoxy-1,1-diphenylbutan-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OCC)C(N)CCC1CC1 MQJVXIALIAVVQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDVREQJIQGPHH-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopropyl-1-ethoxy-n-methyl-1,1-diphenylbutan-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OCC)C(NC)CCC1CC1 IJDVREQJIQGPHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZOQUDPYTCTWEU-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopropyl-1-methoxy-1,1-diphenylbutan-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OC)C(N)CCC1CC1 GZOQUDPYTCTWEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEFRDPVUJZBNJT-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopropyl-1-methoxy-n-methyl-1,1-diphenylbutan-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(OC)(C=1C=CC=CC=1)C(NC)CCC1CC1 BEFRDPVUJZBNJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHNZCCRQIRWGPR-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopropyl-n-methyl-1,1-diphenyl-1-propoxybutan-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OCCC)C(NC)CCC1CC1 AHNZCCRQIRWGPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJYXFUVYAHAONU-UHFFFAOYSA-N 5-cyclohexylidene-1-ethoxy-1,1-diphenylpentan-2-amine hydrochloride Chemical compound Cl.C1(=CC=CC=C1)C(C(CCC=C1CCCCC1)N)(OCC)C1=CC=CC=C1 WJYXFUVYAHAONU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMXKOLMJVIWSIR-UHFFFAOYSA-N C(C=CC(=O)O)(=O)O.C(CC)NC Chemical compound C(C=CC(=O)O)(=O)O.C(CC)NC CMXKOLMJVIWSIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNIPNFWUZMBJSV-UHFFFAOYSA-N Cl.C1(=CC=CC=C1)C(C(CCC=C1CCCCC1)(C)N)(OC)C1=CC=CC=C1 Chemical compound Cl.C1(=CC=CC=C1)C(C(CCC=C1CCCCC1)(C)N)(OC)C1=CC=CC=C1 RNIPNFWUZMBJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWVKORJFYVMHTL-UHFFFAOYSA-N Cl.C1(=CC=CC=C1)C(CNCCCCC1CCC1)(OC)C1=CC=CC=C1 Chemical compound Cl.C1(=CC=CC=C1)C(CNCCCCC1CCC1)(OC)C1=CC=CC=C1 OWVKORJFYVMHTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLWUKNBSCFWWBW-UHFFFAOYSA-N Cl.C=1C=CC=CC=1C(CCNCCC=CC)(OCC)C1=CC=CC=C1 Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CCNCCC=CC)(OCC)C1=CC=CC=C1 PLWUKNBSCFWWBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- BHNIKQDQYMOHIP-UHFFFAOYSA-N N-(3-methoxy-3,3-diphenylpropyl)cyclobutanecarboxamide Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C(CCNC(=O)C1CCC1)(OC)C1=CC=CC=C1 BHNIKQDQYMOHIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QFSWEWNANAHUNE-UHFFFAOYSA-N alimadol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCNCC=C)(OC)C1=CC=CC=C1 QFSWEWNANAHUNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004850 cyclobutylmethyl group Chemical group C1(CCC1)C* 0.000 description 1
- JWOSTXBESVWMJW-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl sulfamate Chemical compound NS(=O)(=O)OC1CCCCC1 JWOSTXBESVWMJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOOSILUVXHVRJE-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CC1 ZOOSILUVXHVRJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- GVLGAFRNYJVHBC-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrobromide Chemical compound O.Br GVLGAFRNYJVHBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- MGCQZNBCJBRZDT-UHFFFAOYSA-N midodrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].COC1=CC=C(OC)C(C(O)CNC(=O)CN)=C1 MGCQZNBCJBRZDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJSJQANHZLQJSC-UHFFFAOYSA-N n-(3-butoxy-3,3-diphenylpropyl)but-2-en-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCNCC=CC)(OCCCC)C1=CC=CC=C1 XJSJQANHZLQJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTQVKRXONMISDA-UHFFFAOYSA-N n-(3-ethoxy-3,3-diphenylpropyl)but-2-en-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CCNCC=CC)(OCC)C1=CC=CC=C1 JTQVKRXONMISDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFRYFWQHDBSDRV-UHFFFAOYSA-N n-(3-methoxy-3,3-diphenylpropyl)but-2-en-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CCNCC=CC)(OC)C1=CC=CC=C1 YFRYFWQHDBSDRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHZQJDCOSNLSTF-UHFFFAOYSA-N n-but-2-enyl-3-ethoxy-2-methyl-3,3-diphenylpropan-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(C)CNCC=CC)(OCC)C1=CC=CC=C1 AHZQJDCOSNLSTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLDJJZOWKFYOJU-UHFFFAOYSA-N n-but-2-enyl-3-methoxy-2-methyl-3,3-diphenylpropan-1-amine;hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl.C=1C=CC=CC=1C(C(C)CNCC=CC)(OC)C1=CC=CC=C1 FLDJJZOWKFYOJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOWRDYNWUMKQJT-UHFFFAOYSA-N n-but-3-ynyl-3-methoxy-2-methyl-3,3-diphenylpropan-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(C(C)CNCCC#C)(OC)C1=CC=CC=C1 QOWRDYNWUMKQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C217/48—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
-1 ΓβΊ kuulutusjulka.su cca^c lbj (11) utlAggningsskkift »bp^b 1 C (45) Patentti myönnetty 10 -'4 1930
Patent niedclelat ~ ^ (51) Kv.lk.‘/lnt.ci.* C 07 C 93/00 SUOMI — FINLAND (21) P*t*nttlh»k*mu· — Ptttnttntöknlnf 2048/73 (22) Htktmltpilv» — Ansttknlnpdtf 27.06.73 * (23) AlkupftM — Glltl|h«t*dig 27.06.73 (41) Tullut julklsekil — Bllvlt offwitllg jo 7k
Patentti· ja rekiaterihallltus .... M ,, ,, , - . . . . ^ (44) Nlhtlvlk»lp»ne« |a kuul.|ulkalmn pvm. —
Patent- ocn ragitteratyralaan An tökin utiagd och utl.ikrtften pubik«nd 3i.i2.79 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus —Bejtrd priority n. 09.72
Itävalta-Österrike(AT) A 7765/72 (71) Chemie Linz Aktiengesellachaft, St. Peter 224, Linz, Itävalta-Österrike (AT) (72) Roderick Höllinger, Leonding bei Linz/Donau, Wolf Wendtlandt,
Linz/Donau, Gerda Schneider, Linz/Dornach, Itävalta-Österrike(AT) (74) Leitzinger Oy (54) Menetelmä uusien analgeettisten emäksisten eettereiden valmistamiseksi - Förfarande för framställning av nya analgetiska basiska etrar
Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa uusia analgeettisia emäksisiä eettereitä, joiden yleiskaava on «3 (Χ/·ο”·\„ >> <y\.
jossa R on alkyyli, jossa on korkeintaan 4 hiiliatomia, R^ on vety, alkVyli, jossa on 1-4 hiiliatomia, bentsyyli tai allyyli ja R,, on alkenyyliryhmä, jossa on 2-4 hiiliatomia, styryyli, p-metoksistyryyli, haloetenyyli, etinyyli , sykloalkyyli, jossa on 3 tai 4 hiiliatomia tai sykloheksyylideenimetyyli, on vety tai metyyliryhmä ja näiden suoloja.
Keksinnön mukaiset yhdisteet ovat aineita, joilla on hyvä analgeettinen ja samanaikaisesti morfiinivastainen vaikutus.
Morfiini ja muut voimakkaat narkoottiset analgeettiset aineet synnyttävät tunnetusti jatkuvasti käytettynä himoa, joka johtaa fyysiseen ja psyykkiseen riippuvuuteen aineesta ja joka rajoittaa voimakkaasti näiden aineiden terapeuttista käyttöä. Tyypiltään morfiinin 2 56825 vastaiset aineet estävät morfiinin vaikutukset ja siten aiheuttavat morfiinia himoavissa eläimissä vieraantumista. Koska keksinnön mukaisilla yhdisteillä on morfiinin vastaisen vaikutuksen lisäksi myös analgeettinen vaikutus, niitä voidaan käyttää analgeettisina aineina, jolloin niiden morfiinin vaikutuksen vastaisten ominaisuuksiensa ansiosta voidaan yleisen käsityksen mukaisesti päätellä, ettei niiden käyttö aiheuta himoa.
Tähän mennessä tunnetaan jo lukuisia yhdisteitä, joilla on morfiinin vastaisia vaikutuksia ja joilla on osaksi myös samalla kertaa analgeettinen vaikutus. Tällöin on kysymys kuitenkin kauttaaltaan monimutkaisista heterosyklisistä yhdisteistä, so. sellaisista, jotka sisältävät renkaassa typpiatomin emäksisenä keskustana. Tätä vastoin keksinnön mukaisesti valmistetuilla yhdisteillä on puhtaan alifaatti-sen amiinin yksinkertainen rakenne.
Edelleen on jo valmistettu yhdisteitä, joilla on yleiskaavan I mukainen rakenne, mutta jotka kuitenkaan eivät sisällä typpeen sidotuissa ryhmissä mitään tyydyttämättömiä ryhmiä eikä mitään sykloal-kyyliryhmiä (itävaltalainen patentti 270.617, 255.<+00 , 255.401, 26H.501 ja 266.085). Näillä yhdisteillä on myös osittain analgeettinen vaikutus, mutta niillä ei ole morfiinin vastaisia ominaisuuksia, jotka lisäksi ovat ominaisia keksinnön mukaisesti valmistetuille aineille ja jotka takaavat niiden vaarattomuuden himon syntymisen suhteen.
Itävaltalaisessa patentissa 266.085 on mm. kuvattu sellaisen yhdisteen, jossa on bentsyyliryhmä sivuketjun typpiatomissa, valmistusta pelkistämällä vastaava bentsoyyliyhdiste litiumalumiinihydridillä.
Menetelmälle kaavan I mukaisten yhdisteiden ja niiden suolojen valmistamiseksi on tunnusomaista, että uudet happoamidit, joiden yleiskaava on G\/a · -' <.“ ctn» ! 3 56625 jossa R, R^, R2 ja Rg tarkoittavat samaa kuin kaavassa I, pelkistetään alumiinin kompleksisilla hydrideillä, parhaiten inertissä liuot-timessa, ja tällöin saostuneet emäkset, sen jälkeen kun ylimääräinen pelkistin on poistettu, eristetään sellaisenaan tai muunnetaan suoloiksi.
Alumiinin kompleksisena hydridinä on ennenkaikkea mainit-öJa litium-alumiinihydridi ja natriumdihydro-bis-(metoksi-etoksi)-aluminaatti. Liuottimena tulevat kysymykseen ennenkaikkea dietyylieetteri tai tetrahydrofuraani. Pelkistäminen suoritetaan tarkoituksenmukaisesti lämmössä, parhaiten liuottimen kiehuessa.
Ylimääräinen pelkistin voidaan hajottaa vedellä ja reaktiotuote saada talteen suhteellisen puhtaassa muodossa haihduttamalla. Se voidaan edelleen puhdistaa emäksenä tai muuntaa myös suolaksi. Tällaisina suoloina voidaan mainita esimerkiksi seuraavat: hydrohalogenidi, sulfaatti, tartraatti, mandelaatti, fumaraatti ja sykloheksyylisulfa-maatti, joita voidaan käyttää perustana olevan hapon fysiologisen vaarattomuuden vuoksi.
Lähtöyhdisteinä käytetyt kaavan II mukaiset happoamidit ovat uusia. Niitä voidaan saada yksinkertaisesti esimerkiksi siten, että mahdollisesti monosubstituoidut aminoyhdisteet, joiden yleiskaava on f3 Ri
/=\ CH - CH0 - III
U\ / 1 G^\, jossa R, R^ ja Rg tarkoittavat samaa kuin kaavassa I, saatetaan vaih-toreagoimaan karbonihappojen, joiden kaava on
R2COOH IV
jossa Rj tarkoittaa samaa kuin kaavassa I, reaktiokykyisten johdannaisten, ennenkaikkea niiden happokloridien kanssa. Vaihtoreaktio voi tapahtua inertissä orgaanisessa liuottimessa, jolloin on suositeltavaa, että mukana on happoa sitovaa ainetta, kuten pyridiiniä, trietyy-liamiinia tai natriumkarbonaattia. Täten estetään se, että osa kaavan III mukaisesta amiinista toimisi happoakseptorina ja estäisi näin reaktion.
“ 56825
Seuraavissa esimerkeissä kuvataan lähemmin keksinnön mukaista menetelmää:
Esimerkki 1 10,6 g 1,1-difenyyli-l-propoksi-3-syklopropyylikarbonyyliaminopropaa-nia (sulamispiste 144 - 148°C) täytetään Soxhlet-uuttolaitteeseen ja uutetaan suspensioon, jossa on 8,0 g litiumalumiinihydridiä 300 ml:ssa eetteriä. Sen jälkeen keitetään vielä 20 tuntia. Ylimääräinen pelkistin hajotetaan vedellä, eetteriliuos erotetaan ja haihdutetaan. 1,1-difenyyli-l-propoksi-3-(syklopropyyli-metyyli)- amino-propaania saadaan lOg sitkeänä öljynä (88 % teoreettisesta).
Sen jälkeen kun tästä saostettu hydrokloridi on kiteytetty uudelleen etyyliasetaatista, sen sulamispiste on 170 - 174°C.
Lähtöaineena käytetty 1,l-difenyyli-l-propoksi-3-syklopropyylikarbo-nyyliaminopropaani saadaan seuraavasti: 10 g 3,3-difenyyli-3-propoksi-propyyliamiinia (sulamispiste 45 -50°C), 7,5 g trietyyliamiinia, 4,7 g syklopropyylikarbonihappoklori-dia ja 160 ml bentseeniä lämmitetään 1 tunti lämpötilassa 40°C. Sen jälkeen lisätään vettä ja erotetaan kerrokset. Orgaaninen kerros pestään soodaliuoksella ja vedellä, haihdutetaan ja jäännös kiteytetään uudelleen sykloheksaanista. Tällöin saadaan 10,6 g 1,1-difenyyli-l-propoksi-3-syklopropyylikarbonyyliaminopropaania, jonka sulamispiste on 144 - 148°C.
Esimerkki 2 12,1 g N-(3,3-difenyyli-3-metoksipropyyli)-B,β-dimetyyliakryyliami-dia pelkistetään litiumalumiinihydridillä käyttämällä liuottimena eetteriä esimerkin 1 mukaisesti. 1,l-difenyyli-l-metoksi-3-(Y,γ-dimetyyli-allyyli)-aminopropaania saadaan sitkeänä öljynä 11,0 g eli 95 %:n saannolla teoreettisesta. Sen jälkeen kun tästä saostettu hydrokloridi on kiteytetty uudelleen vedestä, sen sulamispiste on 85 - 88°C.
Lähtöaineena tarvitun N-(3,3-difenyyli-3-metoksi-propyyli)-β,β-dime-tyyliakryyliamidin valmistaminen tapahtuu saattamalla 3,3-difenyyli- 3-metoksi-propyyliamiini reagoimaan β,β-dimetyyliakryylihappoklori-din kanssa esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä.
56625
Esimerkki 3 6.0 g N-(3,3-difenyyli-3-metoksi-propyyli)-$,3-dimetyyliakryylihap-poamidia 100 ml:ssa bentseeniä, johon on lisätty 7,0 ml natriumdi-hydro-bis-(metoksi-etoksi)-aluminaatin 70-prosenttista bentseenipi-toista liuosta, keitetään 60 tuntia. Sen jälkeen lisätään 20 ml *4 n natriumhydroksidia, erotetaan kerrokset ja orgaaninen kerros haihdutetaan. Jäljelle jää 5,5 g öljyä (96 % teoreettisesta), joka liuotetaan eetteriin ja saostetaan kloorivedyllä hydrokloridina.
Saatu l,l-difenyyli-l-metoksi-3-(Y,Y-dimetyyliallyyli)-aminopropaani-hydrokloridi kiteytetään uudelleen vedestä, jolloin sen sulamispiste on 85 - 88°C.
Esimerkki 4 0,75 g litiumalumiinihydridiä suspendoidaan 100 ml:aan tetrahydrofu-raania ja tähän tiputetaan liuos, jossa on 3,7 g N-(3,3-difenyyli- 3-metoksi-propyyli)-kanelihappoamidia 40 ml:ssa tetrahydrofuraania. Tämän jälkeen seosta keitetään 24 tuntia, jäähdytetään, tiputetaan 4 ml vettä, erotetaan suolat ja jäljelle jäänyt liuos haihdutetaan. Tällöin saadaan öljymäisenä jäännöksenä 3,4 g 1,1-difenyyli-l-metok-si-3-kinnamyyliamino-propaania eli 95 % teoreettisesta. Hydroklori-din, joka on saatu saostamalla kloorivedyllä eetteripitoisessa liuoksessa, sulamispiste on 195 - 198°C.
Lähtöaineena käytetty N-(3,S-difenyyli-S-metoksi-propyyliJ-kaneli-happoamidi valmistetaan seuraavasti: 5.0 g 1,1-difenyyli-l-metoksi-3-aminopropaania, 4,2 g trietyyliamii-nia ja 4,0 g kanelihappokloridia saatetaan vaihtoreagoimaan esimerkin 1 mukaisesti 200 ml:ssa bentseeniä ja jatkokäsitellään.
Sykloheksaanista uudelleenkiteyttämisen jälkeen saadaan 7,55 g (eli 98 % teoreettisesta) N-(3,3-difenyyli-3-metoksi-propyyli)-kane-lihappoamidia, jonka sulamispiste on 118 - 122°C.
Esimerkki 5 10,6 g 1,1-difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-syklobutyylikarbonyyliami-no-propaania uutetaan esimerkin 1 mukaisesti suspensioon, jossa on 5,3 g litiumalumiinihydridiä seoksessa, joka sisältää 200 ml eetteriä 6 56825 ja 75 ml bentseeniä. Jatkokäsittely tapahtuu myös esimerkin 1 mukaisesti.
1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-(syklobutyyli-metyyli)aminopro-paania saadaan sitkeänä öljynä 10,2 g (100 % teoreettisesta). Tästä saostetun hydrokloridin sulamispiste on 198 - 200°C.
Lähtöaineena käytetty amino saadaan seuraavasti: 9.7 g 1,1-difenyyli-l**metoksi-2-metyyli-3-aminopropaania, 7,7 g tri-etyyliamiinia ja 5,4 g syklobutaanikarbonihappokloridia lämmitetään 150 ml:ssa 1 tunti lämpötilassa 40°C ja jatkokäsitellään esimerkissä 1 kuvatulla tavalla. Sykloheksaanista uudelleenkiteyttämisen jälkeen saadaan 10,6 g (eli 83 % teoreettisesta) 1,l-difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-syklobutyylikarbonyyliamino-propaania, jonka sulamispiste on 139 - 140°C.
Esimerkki 6 26.7 g l-l-difenyyli-l-metoksi-3-syklobutyylikarbonyyliamino-propaa-nia pelkistetään esimerkin 1 mukaisesti 13,0 g:11a litiumalumiinihyd-ridiä liuoksessa, jossa on 400 ml eetteriä ja 150 ml bentseeniä.
1.1- difenyyli-l-metoksi-3-(syklobutyyli-metyyli)-aminopropaania, jonka sulamjqjiste on 60 - 63°C saadaan 24,7 g (97 % teoreettisesta). Tästä saostetun hydrokloridin sulamispiste on 194 - 196°C.
Lähtöaine saadaan seuraavasti: 24,1 g 1,l-difenyyli-l-metoksi-3-aminopropaania, 20,2 g trietyyliamii-nia ja 14,3 g syklobutaanikarbonihappokloridia 250 ml:ssa bentseeniä saatetaan reagoimaan ja jatkokäsitellään esimerkissä 1 kuvatulla tavalla. Sykloheksaanista uudelleenkiteyttämisen jälkeen saadaan 26,9 g (83 % teoreettisesta) 1,1-difenyyli-l-metoksi-3-syklobutyyli-karbonyyliamino-propaania, jonka sulamispiste on 110 - 112°C.
Samalla tavoin kuin edellä olevissa esimerkeissä voidaan valmistaa seuraavat yhdisteet, jolloin valitaan esimerkkien 1 tai 3 olosuhteet sen mukaisesti liukeneeko lähtöamidi käytettyyn liuottimeen vai ei; 1.1- difenyyli-l-metoksi-3-allyyli-aminopropaani 7 56625
sulamispiste 40 - 50°C, hydrokloridin sulamispiste 136 - 137°C, kiteytyy, sulaa uudelleen lämpötilassa 153°C, hydrobromidin sulamispiste 134,5 - 135,5°C
1.1- difenyyli-l-etoksi”3-allyyli-aminopropaani-hydrobromidi-hydraatti sulamispiste 81 - 87°C
1 ,l-difenyyli-l-metoksi-3-metyyli-allyyli-aminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 173 - 175,5°C
1.1- difenyyli-l-etoksi-3-metyyli-allyyli-aminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 114 - 117°C
1.1- difenyyli-l-propoksi-3-allyyli-aminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 164 - 167°C
1.1- difenyyli-l-propoksi-3-allyyli-metyyli-aminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 125 - 128°C
1.1- difenyyli-l-metoksi-3-krotyyliaminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 178 - 180°C
1.1- difenyyli-l-etoksi-3-krotyyliaminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 182 - 185°C
1.1- difenyyli-l-etoksi-3-krotyyli-metyyli-aminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 133 - 135°C
1 ,l-difenyyli-l-metoksi-3-(8-metyyliallyyli)-aminopropaani-mandelaatti sulamispiste 160°C
1.1- difenyyli-l-metoksi-3-(8-metyyliallyyli)-metyyli-aminopropaani-hydrokloridi
sulamispiste 169 - 173°C
1.1- difenyyli-l-etoksi-3-(0-metyyliallyyli)-metyyli-aminopropaani-
hydrokloridi sulamispiste 99 - 103°C
1.1- difenyyli-l-etoksi-3-(y,Y-dimetyyliallyyli)-amino-propaani- hydrokloridi 8 5G625
sulamispiste 183 - 184,5°C
1.1- difenyyli-1-propoksi-3- (γ,Y-dimetyyliallyyli)-aminopropaani-hydrokloridi
sulamispiste 156 - 159°C
1.1- difenyyli-1-propoksi-3-(γ,γ-dimetyyliallyyli)-metyyliamino-propaani-vetyfumaraatti
sulamispiste 130 - 135°C
1.1- difenyyli-1-etoksi-3-kinnamyyliaminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 214 - 218°C
1.1- difenyyli-1-metoksi-3-kinnamyyli-metyyli-aminopropaani-hydroklo-ridi
sulamispiste 183 - 188°C
1.1- difenyyli-1-propoksi-3-kinnamyyli-metyyli-aminopropaani-hydro-kloridi
sulamispiste 168 - 173°C
1 ,l-difenyyli-l-metoksi-3- (p-metoksi-kinnamyylD-aminopropaani- hydrokloridi
sulamispiste 166 - 169°C
1.1- dif enyy li- 1-etoksi- 3- < trans-'J’-klooriallyy li) -metyyli- aminopropaa-ni-hydrokloridi
sulamispiste 118 - 125°C
1.1- difenyyli-1-etoksi-3-(B-klooriallyyli)-amino-propaani-mandelaatti sulamispiste 134 - 137°C
1.1- difenyyli-1-metoksi-3-((i-bromiallyyli)-amino-propaani-hydrokloridi sulamispiste 168 - 172°C
1.1- difenyyli-1-metoksi-3-(8-bromiallyyli)-metyyli-aminopropaani-hydrokloridi
sulamispiste 183 - 186°C
1.1- difenyyli-1-metoksi-3-(8-sykloheksylideeni-etyyli)-amino-propaani- hydrokloridi 56825
sulamispiste 193 - 195°C
1.1- difenyyli-l-etoksi-3-(3-sykloheksylideeni-etyyli)-amino-propaa-ni-hydrokloridi
sulamispiste 203 - 206°C
1.1- difenyyli-l-metoksi-3-propargyyliaminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 161 - 163°C
1.1- difenyyli-1-etoksi-3-propargyyliaminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 168 - 172°C
1.1- difenyyli-1-metoksi-3-propargyyli-metyyliaminopropaanihydrokloridi sulamispiste 182 - 185°C
1.1- difenyyli-1-metoks i-3-(syklopropyylimetyyli)-amino-propaani-hydrokloridi
sulamispiste 179 - 180°C
1.1- difenyyli-1-etoksi-3-(syklopropyylimetyyli)-aminopropaani-hydro- kloridi
sulamispiste 179 - 181°C
1.1- difenyyli-1-metoksi-3-(syklopropyylimetyyli)-metyyli-aminopro-paani-hydrokloridi
sulamispiste 168 - 169°C
1.1- difenyyli-1-etoksi-3-(syklopropyylimetyyli)-metyyli-aminopropaa-ni-hydrokloridi
sulamispiste 154,5 - 156°C
1.1- difenyyli-1-propoks i-3-(syklopropyylimetyyli)-metyyli-aminopro-paani-hydrokloridi amorfisena jauheena 1.1- difenyyli-1-etoksi-3-(syklobutyylimetyyli)-metyyli-aminopropaani-hydrokloridi
sulamispiste 129 - 130°C
1 ,l-difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-allyyliaminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 125 - 128°C
10 66825 j
1 ,1-difenyyli-1-etoksi-2-metyyli-3-allyyliaminopropaani-mandelaatti sulamispiste 152 - 155°C
1.1- difenyyli-l-propoksi-2-metyyli-3-allyyliaminopropaani-mandelaatti sulamispiste 147 - 149°C
1.1- difenyyli-1-metoksi-2-metyyli-3-krotyyliaminopropaani-hydroklo-ridi-hydraatti
sulamispiste 78 - 85°C
1 ,1-difenyyli-l-etoksi-2-metyyli-3-krotyyliaminopropaani-mandelaatti sulamispiste 108 - 110°C
1 ,1-difenyyli-1-metoksi-2-metyy1ί-3-(γ ,Y-dimetyyliallyyli)-aminopro- paani-hydrokloridi
sulamispiste 128 - 130°C
1.1- difenyyli-1-etoksi-2-metyyli-3-( γ,γ-dimetyyliallyyli)-aminopro-paani-hydrokloridi
sulamispiste 137 - 139°C
1.1- difenyyli-l-propoksi-2-metyyli-3-(γ,γ-dimetyyliallyyli)-aminopro-paani-mandelaatti
sulamispiste 129 - 131°C
1.1- dif enyy li-l-metoksi-3-dian_lyyli-aminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 143 - 145°C
1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-diallyyliaminopropaani-hydroklo- ridi
sulamispiste 160 - 161°C
1.1- dif enyyli- 1-etoksi-2-metyy li- 3-( (J-sykloheksylideeni-etyyli)-ami-nopropaani-mandelaatti
sulamispiste 138 - 142°C
1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-kinnamyyli-aminopropaani-mande-laatti
sulamispiste 166 - 169°C
11 56825 1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-(0-bromiallyyli)-aminopropaani-hydrokloridi
sulamispiste 148 - 150°C
1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-allyyli-metyyliaminopropaani-hydrokloridi
sulamispiste 102 - 110°C
1.1- difenyyli-l-etoksi-2-metyyli-3-allyyli-metyyli-aminopropaani-hydrokloridi
sulamispsite 152 - 155°C
1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-(Y,Y-dimetyyliallyyli)-metyyli-aminopropaani-hydrokloridi
sulamispiste 165 - 168°C
1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-rkotyyli-metyyli-aminopropaani-hydrokloridi
sulamispiste 135 - 138°C
1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-(8-bromiallyyli)-metyyliamino-propaani-hydrokloridi-hydraatti
sulamispiste 103 - 110°C
1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-C0-metyyliallyyli)-metyyli-aminopropaani-hydrokloridi
sulamispiste 171 - 177°C
1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-(γ-trans-kloori-allyyli)-metyy-liaminopropaani-hydrokloridi-hydraatti
sulamispiste 100 - 105°C
1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-(0-klooriallyyli)-metyyliamino-propaani-hydrokloridi-hydraatti
sulamispiste 85 - 100°C
1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-propargyylimetyyliaminopropaani-hydrokloridi
sulamispiste 165 - 169°C
66825 1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-(syklopropyylimetyyli)-metyyli-aminopropaani-hydrokloridi
sulamispiste 187 - 188°C
1 ,1-difenyyli-1-metoksi-2-metyyli-3-(syklobutyylimetyyli)-metyyli- aminopropaani-hydrobromidi
sulamispiste 87 - 95°C
1.1- difenyyli-1-metoksi-3-bentsyyli-allyyliaminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 148 - 151°C
1.1- difenyyli-1-etoksi-3-bentsyyli-allyyliaminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 165 - 167°C
1.1- difenyyli-l-etoksi-3-diallyyliaminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 155 - 156°C,
1.1- difenyyli-l~propoksi-3-diallyyliaminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 133 - 137°C
1.1- difenyyli-1-metoks i-3-bentsyyli-(syklopropyylimetyyli)-aminopro-
paani-hydrokloridi sulamispiste 149 - 152°C
1.1- difenyyli-1-etoks i-3-bentsyyli-(syklopropyylinetyy li)-aminopropaa-ni-hydrokloridi
sulamispiste 165 - 167°C
1.1- difenyyli-1-metoksi-3-(syklobutyylimetyyli)-etyyli-aminopropaani-hydrokloridi
sulcimispiste 176 - 177°C
1.1- difenyyli-l-butoksi-3-allyyliaminopropaani-mandelaatti sulamispiste 100 - 103°C
1.1- difenyyli-l-butoksi-3-krotyyliaminopropaani-mandelaatti sulamispiste 88 - 91°C
1.1- difenyyli-1-butoks i-3-(γ,γ-dimetyyliallyyli)-aminopropaani-mandelaatti
sulamispiste 121 - 123°C
13 56625 1.1- difenyyli-l-butoksi-3-(6-sykloheksylideeni-etyyli)-aminopropaani-mandelaatti
sulamispiste 126 - 129°C
1.1- difenyyli-l-butoksi-3-(syklopropyylimetyyli)-aminopropaani-mandelaatti
sulamispiste 114 - 117°C
1.1- difenyyli-l-metoksi-2-rnetyyli-3-($-sykloheksylideenietyyli)-aminopropaani-hydrokloridi
sulamdgjiste 176 - 179°C
1s1-difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-(8-sykloheksylideeni-etyyli)-metyyli-aminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 160 - 164°C
1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-(syklopropyylimetyyli)-metyyli-aminopropaani-hydrokloridi
sulamipiste 178 - 179°C
1.1- dif enyyli-1-metoksi-3-(trans-y-klooriallyyli)-aminopropaani-hydrokloridi
sulamispiste 174 - 176°C
1.1- difenyyli-l-metoksi-2-metyyli-3-(syklobutyylimetyyli)-etyyliami-nopropaani-hydrokloridi
sulamispiste 128 - 133°C
1.1- difenyyli-l-metoksi-3-(syklobutyylimetyyli)-metyyli-mainopropaani-hydrokloridi
sulamispiste 151 - 155°C
1.1- difenyyli-l-metoksi-3-allyyli-propyyli-aminopropaani-hydrokloridi sulamispiste 143 - 145°C
Claims (1)
- iu 56825 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa uusia analgeettisia emäksisiä eettereitä, joiden yleiskaava on Ro .R, / — \ I ^ / VA/ C/'x- jossa R on alkyyli, jossa on korkeintaan 1+ hiiliatomia, R1 on vety, alkyyli, jossa on 1-1+ hiiliatomia, bentsyyli tai allyyli ja Rg on alkenyyliryhmä, jossa on 2-1+ hiiliatomia, styryyli, p-metoksistyryyli, haloetenyyli, etinyyli, sykloalkyyli, jossa on 3 tai 1+ hiiliatomia tai sykloheksyylideenimetyyli, on vety tai metyyliryhmä, ja näiden suoloja, tunnettu siitä, että uudet happo-amidit, joiden yleiskaava on /=\ h VAA cA jossa R, R^, ja R^ tarkoittavat samaa kuin kaavassa I, pelkistetään alumiinin kompleksisilla hydrideillä parhaiten inertissä liuottimessa ja tällöin saostuneet emäkset, sen jälkeen kun ylimääräinen pelkistin on poistettu, eristetään sellaisenaan tai muunnetaan suoloiksi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT776572 | 1972-09-11 | ||
| AT776572A AT320614B (de) | 1972-09-11 | 1972-09-11 | Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Äthern und von deren Säureadditionssalzen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI56825B FI56825B (fi) | 1979-12-31 |
| FI56825C true FI56825C (fi) | 1980-04-10 |
Family
ID=3599260
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI2048/73A FI56825C (fi) | 1972-09-11 | 1973-06-27 | Foerfarande foer framstaellning av nya analgetiska basiska etrar |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5229736B2 (fi) |
| AT (1) | AT320614B (fi) |
| CA (1) | CA986539A (fi) |
| CH (1) | CH580567A5 (fi) |
| CS (1) | CS164754B2 (fi) |
| DD (1) | DD106032A1 (fi) |
| ES (1) | ES416834A1 (fi) |
| FI (1) | FI56825C (fi) |
| HU (1) | HU165416B (fi) |
| LU (1) | LU67864A1 (fi) |
| PL (1) | PL84618B1 (fi) |
| RO (1) | RO62912A (fi) |
| SE (1) | SE398640B (fi) |
| SU (1) | SU488399A3 (fi) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5491200A (en) * | 1977-12-28 | 1979-07-19 | Noboru Nakamura | Safety system for house or like |
-
1972
- 1972-09-11 AT AT776572A patent/AT320614B/de not_active IP Right Cessation
-
1973
- 1973-06-21 CS CS4464A patent/CS164754B2/cs unknown
- 1973-06-22 LU LU67864A patent/LU67864A1/xx unknown
- 1973-06-27 FI FI2048/73A patent/FI56825C/fi active
- 1973-07-06 HU HUOE201A patent/HU165416B/hu unknown
- 1973-07-12 ES ES416834A patent/ES416834A1/es not_active Expired
- 1973-07-30 RO RO7300075653A patent/RO62912A/ro unknown
- 1973-07-30 DD DD172607A patent/DD106032A1/xx unknown
- 1973-07-31 SE SE7310529A patent/SE398640B/xx unknown
- 1973-07-31 JP JP48085550A patent/JPS5229736B2/ja not_active Expired
- 1973-07-31 CH CH1117873A patent/CH580567A5/de not_active IP Right Cessation
- 1973-07-31 SU SU1957933A patent/SU488399A3/ru active
- 1973-09-06 CA CA180422A patent/CA986539A/en not_active Expired
- 1973-09-11 PL PL1973165149A patent/PL84618B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU488399A3 (ru) | 1975-10-15 |
| PL84618B1 (en) | 1976-04-30 |
| CS164754B2 (fi) | 1975-11-28 |
| LU67864A1 (fi) | 1973-08-30 |
| SE7310529L (fi) | 1974-03-12 |
| HU165416B (fi) | 1974-08-28 |
| ES416834A1 (es) | 1976-02-16 |
| DD106032A1 (fi) | 1974-05-20 |
| SE398640B (sv) | 1978-01-09 |
| FI56825B (fi) | 1979-12-31 |
| JPS4980051A (fi) | 1974-08-02 |
| RO62912A (fr) | 1977-12-15 |
| CH580567A5 (en) | 1976-10-15 |
| AT320614B (de) | 1975-02-25 |
| CA986539A (en) | 1976-03-30 |
| JPS5229736B2 (fi) | 1977-08-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69606915T2 (de) | Aryl(alkyl)propylamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen, die sie enthalten | |
| AU2006224853B2 (en) | Trifluoromethylbenzamide derivatives and therapeutic uses thereof | |
| DE69734773T2 (de) | Nicht-peptidische Bombesin-Rezeptor-Antagonisten | |
| NO155417B (no) | Anlegg for marin, seismisk undersoekelse. | |
| CA2541066C (fr) | Derives d'indanyl-piperazines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| DE3877709T2 (de) | Indan-derivate und verfahren zu deren herstellung. | |
| PT93218B (pt) | Processo para a preparacao de 2-amino-1,2,3,4-tetra-idronaftalenos e 3-aminocromanos substituidos no anel | |
| JPH06505027A (ja) | グアニジン構造を有する新規化合物及びそれを含む医薬組成物 | |
| US4018830A (en) | Phenylthioaralkylamines | |
| FI56825C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya analgetiska basiska etrar | |
| RU1776257C (ru) | Способ получени ацилоксипропаноламинов | |
| NO124430B (fi) | ||
| US2838509A (en) | 9-aminoalkyl-9-xanthenecarboxamides | |
| US2625567A (en) | 1-benzyloxy-2-alkylaminoindanes | |
| US3320247A (en) | Phenthiazine compounds | |
| CA2143249C (fr) | Nouvelles sulfonamides substituees, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| US2940992A (en) | 2, 2-diphenyl-3-thiolpropionic acid and derivatives thereof | |
| DE69713128T2 (de) | 4-(1-piperazinyl)benzosäurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre therapeutischen verwendungen | |
| US2520178A (en) | 2, 3-diaryl-4-thiazolidones and their preparation | |
| DAHLBOM et al. | Esters and Amides of 2, 6-Dimethyl-and 2, 4, 6-Trimethylphenylcarbamic Acid | |
| US2822391A (en) | Conhj | |
| JP2010505807A (ja) | Ｎｐ−１アンタゴニスト活性を有するアルギニン誘導体 | |
| RU2547096C2 (ru) | N-[2-(адамант-2-ил)аминокарбонилметил]-n'-(диалкиламино)алкилнитробензамиды, обладающие антиаритмической активностью | |
| CH365379A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, in 3-Stellung mit einer einwertigen Schwefelfunktion substituierten Phenothiazinen | |
| US2688025A (en) | Basic derivatives of substituted cycloalkanecarboxylic acids and methods of preparing same |