FI117437B - Menetelmä optisesti rikastetun levobupivakaiinin ja siihen läheisesti liittyvien piperidiinikarboksanilidiyhdisteiden rasemisoimiseksi - Google Patents
Menetelmä optisesti rikastetun levobupivakaiinin ja siihen läheisesti liittyvien piperidiinikarboksanilidiyhdisteiden rasemisoimiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI117437B FI117437B FI973040A FI973040A FI117437B FI 117437 B FI117437 B FI 117437B FI 973040 A FI973040 A FI 973040A FI 973040 A FI973040 A FI 973040A FI 117437 B FI117437 B FI 117437B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- bupivacaine
- compound
- preparation
- levobupivacaine
- optically enriched
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Rolling Contact Bearings (AREA)
- Optical Head (AREA)
- Beans For Foods Or Fodder (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
117437
Menetelmä optisesti rikastetun levobupivakaiinin ja siihen ^ läheisesti liittyvien piperidiinikarboksanilidiyhdisteiden rasemisoimiseksi 5 Keksinnön ala Tämä keksintö koskee optisesti rikastettujen pipe-ridiini-2-karboksanilidien rasemointia. Erityisesti mene- ; telmä on sopiva käytettäväksi levobupivakaiinin ja siihen 1 läheisesti liittyvien piperidiinikarboksanilidipuudutusai-10 neiden valmistuksessa. ; >
Keksinnön taustaa Yhdisteitä, joilla on kaava I
i1 ° jossa R2 on 2,6-dimetyylifenyyli ja R1 on metyyli (mepiva- ' 15 kaiini), n-propyyli (ropivakaiini S-enantiomeerina) tai n- butyyli (bupivakaiini) , käytetään yleisesti paikallisina 1 puudutusaineina. Vastaava yhdiste, kun R1 on H, on käyttö- * kelpoinen välituote. ,.j£ ··· : Biologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että täi-
' ; J
**· 20 laisten N-alkyylipiperidiini-2-karboksanilidien (S)-enan- • · * · tiomeerit osoittavat pienempää kardiotoksisuutta kuin vas- »t · taavat rasemaatit säilyttäen kuitenkin saman puudutustehon • * ;·. ja ovat siten hyödyllisempiä kliinistä käyttöä varten. Näin * · · *... ollen on tarvetta tehokkaista menetelmistä kaavan 1 mukais- oi • * · • · * * 25 ten yhdisteiden valmistamiseksi yksittäisten enantiomeerien 'i muodossa. Tätä tarkoitusta varten tavanomaiset resoluu- Ί * · · *"·* tiotavat tuottavat poikkeuksetta jopa 50 % ei-toivottua *...* enantiomeeria. Atomikäytön parantamiseksi tällaisissa mene- t ·*·'· telmissä on toivottavaa kierrättää ei-toivottua enantiomee- * « .···. 30 ria aiheuttamalla sen rasemointi aineen tuottamiseksi, joka • * · on sopiva seuraavaa resoluutiota varten.
• · • · • · * 1 • · 2 117437
Friberger et ai., Acta. Pham. Suec., 8:361 - 364 (1971) selostavat tutkimusta, joka koskee mepivakaiinin ja ’s bupivakaiinin rasemaattien ja enantiomeerien liukoisuutta ja jakaantumiskertomia. Ilmoitetaan, että raseeminen bupi- ' 5 vakaiini on liukoisempi kuin isomeerit, kun pH-arvo yli 6.
Kaikkien tutkittujen yhdisteiden, erityisesti bupivakaiinin, liukoisuus vähenee matalalle tasolle, kun pH-arvot lähestyvät neutraalia.
Fyhr et ai., Acta. Pharm. Suec., 25:121 - 132 ·;,* 10 (1988) selostavat optisesti rikastetun ropivakaiinihydro- kloridin rasemointia laimeissa vesiliuoksissa pH-arvon oi- r lessa 1-6 ja lämpötilan 80 - 130 °C. Läsnä oli HC1 tai sitruunahappo pH-arvon vakiinnuttamiseksi. Johtopäätökset tästä esiformulointistabiilisuustutkimuksesta olivat, että 15 rasemointi käsittää N-protonoitujen yhdisteiden hydroksyy- : li-ionin katalysoiman rasemoinnin. Tämä tutkimus ei tuota käyttökelpoista viittausta siihen, kuinka rasemointi toteu- * tetaan sellaisenaan eikä siinä ehdoteta mitään tilavuuste-hokasta kaupallista menetelmää.
20 Keksinnön yhteenveto
Keksinnön kohteena on menetelmä optisesti rikastetun yhdisteen rasemisoimiseksi, jolla on seuraava kaava: f 1 : : · : r1 o / ch3 * · jossa R1 on Ci-6-alkyyli ja jolloin yhdiste on vapaan emäk- 7 • · · *·* * 25 sen muodossa. Menetelmälle on tunnusomaista, että yhdistettä kuumennetaan vesipitoisessa väliaineessa, joka si- ?
·.·.· sältää orgaanista apuliuotinta. I
ϊ.,,ΐ Tämä keksintö perustuu yllättävään havaintoon, että :v. piperidiini-2-karboksanilidit, mukaan luettuna edellä kuva- * · 30 tut yhdisteet, läpikäyvät nopean rasemoinnin, kun niitä * * "* kuumennetaan vesiliuoksessa edellyttäen, että läsnä on or- 1 *·· . " gaaninen apuliuotin. Tämän havainnon käytännöllinen luonne on ilmeinen siinä mielessä, että voidaan käyttää paljon ·. £ 117437 konsentroidumpia järjestelmiä kuin aikaisemmalla tekniikan tasolla.
Ottaen huomioon, että konsentraatiolla 30 mg/ml pH-arvon ollessa yli 5 Fyhrin et ai. muutoin kuvaamien olosuh-5 teiden käyttö johti ropivakaiinin ja bupivakaiinin rase- : moinnin täydelliseen estämiseen, rasemoinnin määrää voidaan lisätä tässä keksinnössä käytetyissä olosuhteissa nostaen liuoksen pH:ta. Rasemointi tapahtuu tehokkaimmin, kun pH-arvo on yli 6, menettämättä liukoisuutta, mikä tarkoittaa, ·: 10 että happoa ei tarvitse lisätä. .-%>
Keksinnön kuvaus
Keksinnön mukainen menetelmä toteutetaan orgaanisen apuliuottimen, kuten alkoholin tai polyolin, esim. eteeni- •c glykolin, läsnäollessa, mikä sallii väkevämpien liuosten 15 käytön kuin aikaisemmalla tekniikan tasolla. Keksinnön tämän näkökohdan edullinen suoritusmuoto on optisesti rikas- ..
tetun bupivakaiinin rasemointi eteeniglykolissa, joka si-sältää 10 % (tilavuus/tilavuus) vettä. Yhdisteiden suola-muotojen läsnäolo ei haittaa rasemointiprosessin tehokkuut-20 ta.
Reaktio-olosuhteet voivat käsittää lämmityksen haluttaessa. Sopivat olosuhteet riippuvat reagoivien aineiden - * · » luonteesta, mutta alan ammattimiehet osaavat valita ne vai- ·:· vatta.
• · · · 25 Yhteenvetona tämä keksintö tuottaa yksinkertaiset * · · '2* ·**’; ja taloudelliset menetelmät piperidiini-2-karboksanilidien • · :*. rasemoimiseksi joko puhtaassa vesipitoisessa väliaineessa tai vesipitoisessa väliaineessa, joka on yhdistetty inert- ; • · · tien orgaanisten apuliuotinten kanssa. Keksintö sopii eri- . 30 tyisesti ei-toivotun enantiomeerin optimaaliseen käyttöön t, • · · enantiopuhtaiden terapeuttisten aineiden valmistuksessa ja • · *·;·* sen vuoksi käytännössä lähtöaine käsittää tavallisesti run- ·, saammin (R)-enantiomeeria. Kun R1 on n-butyyli, tämä kek-sintö on erityisen hyödyllinen (S)-bupivakaiinin valmista- j| • · * 35 miseksi yhdessä resoluutiomenetelmän kanssa, jollainen on ·.
* * • · * * * • .. •'k * · · · · -..4 117437 kuvattu esimerkiksi patenttijulkaisussa PCT/GB95/02513 ja etelä-afrikkalaisessa patenttihakemuksessa 95/8993. ; : Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä. \
Esimerkki 1 5 (S)-2',6'-dimetyylipiperidiini-2-karboksanilidi (> / 99 % ee, 155 mg, 0,67 mmol) liuotettiin veteen (14,5 ml). j1 pH-arvon mitattiin olevan 9,97. Liuosta kuumennettiin palautus jäähdyttäen 19 tunnin ajan. Jäähdytettyyn liuokseen lisättiin vesipitoista ammoniakkia (28-%:ista, paino/tila-10 vuus; 1 ml) ja seos uutettiin etyyliasetaatilla (2 x • 5< 20 ml) . Yhdistetyt orgaaniset kerrokset kuivattiin magnesi- f umsulfaatilla ja liuotin poistettiin alennetussa paineessa, 7 jolloin saatiin valkoinen kiteinen kiinteä aine (128 mg) . j
1 T
Kiraalisella HPLC:llä toteutettu analyysi osoitti tämän 15 olevan raseeminen 21,6'-dimetyylipiperidiini-2-karboksani- : lidi. /
Esimerkki 2 - (S)-bupivakaiinin (> 99 % ee, 1,5 g mmol), eteeni- 1 glykolin (13,5 ml) ja veden (1,5 ml) seosta kuumennettiin 20 138 °C:n lämpötilassa 9 tunnin ajan. Jäähdytettäessä seos ympäröivään lämpötilaan ilmeni kiinteän aineen kiteytymi- : nen. Kiinteä aine suodatettiin, jolloin saatiin bupivakaii- »Il nin kvantitatiivinen saanto, jonka kiraalinen HPLC-analyysi osoitti olevan (S)-bupivakaiinin ja (R)-bupivakaiinin seos / 25 suhteessa 52:48.
• · * ·***; Esimerkki 3 • · y.tt (S)-bupivakaiinia (> 99 % ee, 0,27 g, 0,94 mmol) ja f (S)-bupivakaiini (-)-tartraattia (2:1 -suola, 0,23 g, 0,32 • · 1 mmol) kuumennettiin 150 °C:n lämpötilassa propan-2-olissa . 30 (2,5 ml) ja vedessä (2,5 ml) tiiviisti suljetussa astiassa • 1 · ;;; 22 tunnin ajan. Osa liuoksesta poistettiin, tehtiin emäksi- • · *···’ seksi 28-%:isella ammoniakin vesiliuoksella ja uutettiin heptaaniin. Orgaaninen liuos kuivattiin magnesiumsulfaatil- • · la ja liuotin poistettiin alennetussa paineessa. Kiraalinen • · · 35 HPLC osoitti jäännöksen olevan (S)-bupivakaiinin ja (R) - *···] bupivakaiinin seos suhteessa 63:37. .
• · · · ♦ -t
Claims (7)
1. Menetelmä optisesti rikastetun yhdisteen rase- 1 $ misoimiseksi, jolla on seuraava kaava: ch3 R1 O /
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että yhdiste on rikastunut (R)-enantio-meerin suhteen. ' .
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että apuliuotin on alkoholi tai poly- 15 oli. - 1;
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, . « tunnettu siitä, että apuliuotin on etyleeniglykoli.
5. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen .1··. menetelmä, tunnettu siitä, että R1 on n-butyyli, joi- • · **Ιφ 20 loin valmistetaan bupivakaiini, jolla on vähentynyt opti- ♦ **" nen puhtaus. • ·
5 CH> jossa R1 on Ci_6-alkyyli ja jolloin yhdiste on vapaan emäk- '-i sen muodossa, tunnettu siitä, että yhdistettä kuumennetaan vesipitoisessa väliaineessa, joka sisältää orgaanista apuliuotinta. %
6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen mene- ♦ · · : ·1 telmä, tunnettu siitä, että R1 on n-propyyli. ·, : 2
7. Menetelmä (S)-bupivakaiinin valmistamiseksi, • · · * 25 tunnettu siitä, että resolvoidaan bupivakaiinin enan- tiomeerien seos, erotetaan (S)-bupivakaiini, ja rasemisoi-daan jäljelle jäävä (R)-bupivakaiini patenttivaatimuksen 5 : mukaisella menetelmällä ennen lisäresoluutiota. *·· .· j • ··· • 1 1 « ♦ • 1 1 • · • 1 • · · '··.? * · · • · • # • · · · · · 1 · ' 2 ····· v "I 6 117437 Patentkrav
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9501071 | 1995-01-18 | ||
| GBGB9501071.6A GB9501071D0 (en) | 1995-01-18 | 1995-01-18 | Racemisation |
| PCT/GB1996/000067 WO1996022281A1 (en) | 1995-01-18 | 1996-01-12 | Racemisation process for use in the manufacture of levobupivacaine and related piperidinecarboxanilide anaesthetic agents |
| GB9600067 | 1996-01-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI973040A0 FI973040A0 (fi) | 1997-07-17 |
| FI973040A FI973040A (fi) | 1997-07-17 |
| FI117437B true FI117437B (fi) | 2006-10-13 |
Family
ID=10768271
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI973040A FI117437B (fi) | 1995-01-18 | 1997-07-17 | Menetelmä optisesti rikastetun levobupivakaiinin ja siihen läheisesti liittyvien piperidiinikarboksanilidiyhdisteiden rasemisoimiseksi |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0804417B1 (fi) |
| JP (1) | JP4015696B2 (fi) |
| KR (1) | KR100404390B1 (fi) |
| CN (1) | CN1172912C (fi) |
| AT (1) | ATE242214T1 (fi) |
| AU (1) | AU701221B2 (fi) |
| BR (1) | BR9606821A (fi) |
| CA (1) | CA2208522C (fi) |
| DE (1) | DE69628540T2 (fi) |
| DK (1) | DK0804417T3 (fi) |
| ES (1) | ES2201166T3 (fi) |
| FI (1) | FI117437B (fi) |
| GB (1) | GB9501071D0 (fi) |
| HU (1) | HU227426B1 (fi) |
| MX (1) | MX9705428A (fi) |
| NO (1) | NO308843B1 (fi) |
| PL (1) | PL184091B1 (fi) |
| PT (1) | PT804417E (fi) |
| WO (1) | WO1996022281A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA96403B (fi) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR0002246A (pt) | 2000-04-06 | 2003-04-15 | Cristalia Prod Quimicos Farm | Processo de obtenção dos enantiÈmeros da bupivacaìna racêmica, processo de obtenção de composições farmacêuticas a base de levobupivacaìna: composições farmacêuticas a base de levobupivacaìna formuladas nas formas básicas ou sais farmaceuticamente aceitáveis e utilização das composições farmacêuticas a base de levobupivacaìna formuladas nas formas básicas ou sais farmaceuticamente aceitáveis |
| US20040001889A1 (en) | 2002-06-25 | 2004-01-01 | Guohua Chen | Short duration depot formulations |
| AU2003299659A1 (en) | 2002-12-13 | 2004-07-09 | Durect Corporation | Oral drug delivery system comprising high viscosity liquid carrier materials |
| JP5285275B2 (ja) | 2004-09-17 | 2013-09-11 | デュレクト コーポレーション | 制御されたデリバリーシステム |
| US20070027105A1 (en) | 2005-07-26 | 2007-02-01 | Alza Corporation | Peroxide removal from drug delivery vehicle |
| AU2007325918B2 (en) | 2006-11-03 | 2013-10-17 | Durect Corporation | Transdermal delivery systems comprising bupivacaine |
| JP2011506318A (ja) | 2007-12-06 | 2011-03-03 | デュレクト コーポレーション | 経口医薬製剤 |
| US20100260844A1 (en) | 2008-11-03 | 2010-10-14 | Scicinski Jan J | Oral pharmaceutical dosage forms |
| CN102093284B (zh) * | 2010-12-29 | 2013-05-08 | 宜昌人福药业有限责任公司 | 富集哌啶-2-甲酰苯胺类旋光化合物的方法 |
| CA2905131A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Durect Corporation | Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability |
| CN106187864B (zh) * | 2016-07-11 | 2018-11-23 | 江苏天和制药有限公司 | 一种由盐酸布比卡因制备高纯度布比卡因碱的方法 |
| KR20220140711A (ko) | 2020-01-13 | 2022-10-18 | 듀렉트 코퍼레이션 | 불순물이 감소된 지속 방출 약물 전달 시스템 및 관련 방법 |
| WO2023158722A2 (en) * | 2022-02-16 | 2023-08-24 | Teva Pharmaceuticals International Gmbh | Processes for preparation of avacopan and intermediates thereof |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2301498A1 (fr) * | 1975-02-20 | 1976-09-17 | Maggioni & C Spa | Methode pour la racemisation d'une lysine optiquement active |
-
1995
- 1995-01-18 GB GBGB9501071.6A patent/GB9501071D0/en active Pending
-
1996
- 1996-01-12 AU AU43948/96A patent/AU701221B2/en not_active Expired
- 1996-01-12 EP EP96900349A patent/EP0804417B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-12 WO PCT/GB1996/000067 patent/WO1996022281A1/en active IP Right Grant
- 1996-01-12 AT AT96900349T patent/ATE242214T1/de active
- 1996-01-12 ES ES96900349T patent/ES2201166T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-12 PL PL96321378A patent/PL184091B1/pl unknown
- 1996-01-12 HU HU9901418A patent/HU227426B1/hu unknown
- 1996-01-12 DK DK96900349T patent/DK0804417T3/da active
- 1996-01-12 BR BR9606821A patent/BR9606821A/pt unknown
- 1996-01-12 JP JP52210296A patent/JP4015696B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-12 CN CNB961915242A patent/CN1172912C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-12 DE DE69628540T patent/DE69628540T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-12 KR KR1019970704822A patent/KR100404390B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-01-12 PT PT96900349T patent/PT804417E/pt unknown
- 1996-01-12 CA CA002208522A patent/CA2208522C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-12 MX MX9705428A patent/MX9705428A/es unknown
- 1996-01-18 ZA ZA96403A patent/ZA96403B/xx unknown
-
1997
- 1997-07-17 FI FI973040A patent/FI117437B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-07-17 NO NO973312A patent/NO308843B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB9501071D0 (en) | 1995-03-08 |
| PT804417E (pt) | 2003-09-30 |
| KR100404390B1 (ko) | 2004-01-31 |
| ATE242214T1 (de) | 2003-06-15 |
| BR9606821A (pt) | 1997-12-23 |
| ZA96403B (en) | 1997-01-20 |
| NO308843B1 (no) | 2000-11-06 |
| JP4015696B2 (ja) | 2007-11-28 |
| CN1168134A (zh) | 1997-12-17 |
| HU227426B1 (en) | 2011-05-30 |
| KR19980701432A (ko) | 1998-05-15 |
| PL321378A1 (en) | 1997-12-08 |
| DE69628540T2 (de) | 2004-01-08 |
| CA2208522A1 (en) | 1996-07-25 |
| FI973040A0 (fi) | 1997-07-17 |
| EP0804417B1 (en) | 2003-06-04 |
| DE69628540D1 (de) | 2003-07-10 |
| WO1996022281A1 (en) | 1996-07-25 |
| MX9705428A (es) | 1997-11-29 |
| HUP9901418A3 (en) | 2001-01-29 |
| AU4394896A (en) | 1996-08-07 |
| NO973312D0 (no) | 1997-07-17 |
| PL184091B1 (pl) | 2002-08-30 |
| CN1172912C (zh) | 2004-10-27 |
| CA2208522C (en) | 2007-03-13 |
| FI973040A (fi) | 1997-07-17 |
| HUP9901418A2 (hu) | 1999-08-30 |
| DK0804417T3 (da) | 2003-10-06 |
| AU701221B2 (en) | 1999-01-21 |
| EP0804417A1 (en) | 1997-11-05 |
| JPH11501905A (ja) | 1999-02-16 |
| ES2201166T3 (es) | 2004-03-16 |
| NO973312L (no) | 1997-07-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI117437B (fi) | Menetelmä optisesti rikastetun levobupivakaiinin ja siihen läheisesti liittyvien piperidiinikarboksanilidiyhdisteiden rasemisoimiseksi | |
| RU2753492C1 (ru) | Хиральное разделение смеси энантиомеров никотина | |
| PL195520B1 (pl) | Enancjomerycznie czyste estry, farmaceutycznie dopuszczalna sól, sposób wytwarzania, środek leczniczy i zastosowanie enancjomerycznie czystych estrów | |
| JP4163748B2 (ja) | Ｏ，ｏ’―ビスアロイル酒石酸類によるメチルフェニデートの光学分割 | |
| AU695479B2 (en) | Racemisation and asymmetric transformation processes used in the manufacture of levobupivacaine and analogues thereof | |
| FI117438B (fi) | Menetelmä optisesti rikastetun bupivakaiinin valmistamiseksi | |
| US6384227B2 (en) | Racemisation process for use in the manufacture of levobupivacaine and related piperidinecarboxanilide anaesthetic agents | |
| IE69017B1 (en) | Improved process for resolution of racemic cimaterol (-)-cimaterol and derivatives thereof | |
| US5449694A (en) | (-)-ritodrine, therapeutic compositions and use, and method of preparation | |
| FR2549059A1 (fr) | Procede de preparation de 1-pyridyl-alkyl-4-aryl-piperazines, leur separation en les antipodes optiques (enantiomorphes) respectifs et les stereo-isomeres ainsi obtenus | |
| JPH0517900B2 (fi) | ||
| US5583259A (en) | 2-(RO)-1-(R) ethylamines | |
| KR101239795B1 (ko) | 피로글루타메이트 염 및 덱스트로세티리진 및레보세티리진을 합성하기 위한 중간체의 광학 분리에서의이들의 용도 | |
| EP0879225B1 (en) | Resolution of 4-cyano-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-methylhexanoic acid | |
| KR20100063915A (ko) | 높은 광학적 순도의 ｓ-(-)-암로디핀을 제조하는 방법 및 그 중간생성 화합물 | |
| FR2555580A1 (fr) | Nouveaux composes azabicycliques, procede pour les preparer et medicaments les contenant | |
| US5892093A (en) | Resolution | |
| EP0570443B1 (en) | Aminoalcohols useful as optical resolving agents | |
| SK21993A3 (en) | (r)-4-nitro-alfa-methyl-benzenemethanamine salts | |
| MXPA98006395A (en) | Resolution of acid 4-cyano-4- (3,4-dimetoxifenil) -5-methyl hexane | |
| JPH0778049B2 (ja) | 新規なアルキレンジアミン誘導体およびグルタミン酸遮断剤 | |
| JPH05255285A (ja) | 環状アミンの立体選択的製造方法 | |
| KR20090023603A (ko) | 네포팜과 유사체의 거울상 이성질체의 라세미화 | |
| IL153085A (en) | Anentiomeric separation of the history of piperidine while simultaneously recombining the unwanted enantiomer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Ref document number: 117437 Country of ref document: FI |
|
| MA | Patent expired |