FI114799B - Ny 7-substituerad oxasteroidförening - Google Patents

Claims (3)

1. Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara 7-substituerade D-homo-17-oxasteroidföreningar 5 med formeln (I) T (i> väri

10 R1 är -S-R2 eller en bensylgrupp, väri R2 är en väteatom, en alkylgrupp med högst 6 kolatomer, en bensylgrupp, en fenylgrupp som eventuellt är substituerad med en aminogrupp/-grupper, en alkanoylgrupp med högst 6 kolatomer, en bensoylgrupp eller en N,N-15 dimetylkarbamoylgrupp, R4 är en väteatom eller -S-R5, väri R5 är en alkylgrupp med högst 6 kolatomer, en bensylgrupp, en fenylgrupp som eventuellt är substituerad med en aminogrupp/-grupper, en alkanoylgrupp med högst 6 20 kolatomer, en bensoylgrupp eller en N,N-dimetylkarbamoyl-. *. grupp, X är C=0 eller CH2, ooh “ de streckade linjerna mellan steroidstommens 1- och 2 -ställningar och 6- ooh 7-ställningar innebär att de · 25 kan uppvisa dubbelbindningar förutsatt att (a) när R1 är -S-R2, sä är bindningen mellan 6- och ;V. 7-ställningarna en enkel bindning, och ,···, (b) när R4 är -S-R5, sä är bindningen mellan 1- och 2-ställningarna en enkel bindning, och väri substituenter-: ·* 3 0 na R1 och R4 är oberoende av varandra antingen i a- eller ' · /3-ställning, 1 1 4799 48 kännetecknat av att förfarandet omf attar följande steg: (a) en förening med formeln (II) T (II) 5 där X betecknar detsamma som ovan, bringas att reagera med en förening enligt formel (III) 10 HS-R21 (III) väri R21 är en alkylgrupp med högst 6 kolatomer, en bensylgrupp, en fenylgrupp som eventuellt är substituerad 15 med en aminogrupp/-grupper, en alkanoylgrupp med högst 6 kolatomer, en bensoylgrupp eller en N,N-dimetylkarbamoyl-grupp; och om sä önskas (b) utsätts den erhällna föreningen enligt formeln (I -a) 2 0 » · I (I-a) * » * t I väri R21, R4 och X betecknar detsamma som ovan, ♦ · · !.! för nägon av följande reaktioner 25 (i) en reaktion för att omvandla 7-ställningen ; tili en merkaptogrupp, där föreningen enligt formeln (I- a), i vars 7-ställning finns en alkyltiogrupp, utsätts för hydrolys, 49 114799 (ii) en reaktion för att omvandla 7-ställningen tili en merkaptogrupp, sasom definierats ovan i steg (i) , och därefter för att omvandla den vidare tili en alkyltio-grupp med högst 6 kolatomer genom att behandla den med en 5 alkyleringsreagens i ett inert lösningsmedel i närvaro av en alkali eller tili en alkyltiogrupp genom att behandla den med en syrahalid, ett alkylhalogenkarbonat med högst 6 kolatomer eller med en syraanhydrid i ett inert lösningsmedel i närvaro av en alkali, och 10 (iii) en reaktion för att avlägsna gruppen R4 i 1- ställning för att bilda en dubbelbindning mellan 1- och 2-ställningarna, vilken reaktion omfattar, när substienten R4 i 1-ställning är en väteatom, dehydrogenering av före-ningen (I-a) i ett inert lösningsmedel genom användning av 15 2,3-diklor-5,6-dicyano-l,4-bensokinon, DDQ, eller, när substituenten R4 i 1-ställning är -S-R5, avlägsnande av substituenten -S-R5 genom att upphetta föreningen enligt formeln (I-a) i ett inert lösningsmedel under äterflödes-kylning, om sä önskas i närvaro av en syra eller genom att 20 behandla den med en alkali i ett inert lösningsmedel; eller * · (c) föreningen enligt formeln (IV) f T (IV) 25 t,,** väri X betecknar detsamma som ovan, .V. utsätts för nägon av följande reaktioner ,···, (iv) en reaktion för att bilda en bensylgrupp i 7- ställning genom att först bilda en dubbelbindning mellan 30 6- och 7-ställningarna i föreningen enligt formel (IV) ge- nom dehydrogenering av föreningen enligt ovan givna formel (IV) , da antingen tertbutanol eller xylen är lösningsme- 50 114799 del, under äterflödeskylning, genom användning av 2,3,5,6-tetraklor-1,4-bensokinon, och därefter genom bensylering av den som resultat erhällna föreningen genom att behandla den dehydrogenerade föreningen med en bensylmagnesiumhalid 5 i närvaro av kopparhaltig klorid, och (v) en reaktion för att bilda en bensylgrupp i 7-ställning och för att bilda en dubbelbindning mellan 6-och 7-ställningarna genom att först utsätta föreningen en-ligt formeln (IV) för en reaktion för att skydda oxogrup- 10 pen och en isomereringsreaktion genom att utsätta den som resultat erhällna föreningen för en oxidationsreaktion för att bilda en oxogrupp i 7-ställningen och därefter genom att utsätta den som resultat erhällna föreningen för en bensyleringsreaktion, som följs av avlägsnande av oxogrup-15 pens skyddsgrupp; och om sä önskas (d) utsätts den erhällna föreningen enligt formeln (I-d) f T U-d) ; 2 0 väri R11 är en bensylgrupp och X betecknar detsamma ’ som ovan, 1 ·’ för nägon av följande reaktioner, (vi) en reaktion för att bilda en dubbelbindning 25 mellan 1- och 2-ställningarna utförd genom dehydrogenering : ; av föreningen enligt formeln (I-d), da antingen dioxan el- ler bensen är lösningsmedel under äterflödeskylning, genom användning av 2,3-diklor-5,6-dicyano-1,4-bensokinon, och (vii) en reaktion för att bilda en dubbelbindning ' : 30 mellan 1- och 2-ställningarna säsom definierats i steg '· (vi) och för att omvandla 1 -ställningen tili en grupp -S- 51 1 1 4799 R5 pä samma sätt som i reaktionen för föreningen enligt formel (II) i förfarandet enligt punkt (a); eller (e) en förening enligt formel (I) framställs, väri X är CH2; varvid 5 (viii) föreningen enligt formel (I) reduceras, väri X är C=0 i ett inert lösningsmedel för att omvandla X-gruppen till en hydroxylgrupp, och (ix) vidare reduceras den som resultat erhällna hydroxiföreningen med trietylsilan och bortrifluorid-di-10 etyleterkomplex i metylenklorid.

2. Förfarande enligt patentkrav 1, känneteck-nat av att Vu-merkapto-D-homo-17-oxaandrosta-1,4-dien-3,17a-dion framställs.

3. Förfarande enligt patentkrav 1, känneteck- 15 nat av att Va-merkapto-D-homo-lV-oxaandrosta-l^-dien-S- on framställs. ' ’ · • » » * * i i