FI111713B - Menetelmä selegiliinin valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä selegiliinin valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI111713B FI111713B FI971038A FI971038A FI111713B FI 111713 B FI111713 B FI 111713B FI 971038 A FI971038 A FI 971038A FI 971038 A FI971038 A FI 971038A FI 111713 B FI111713 B FI 111713B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- selegiline
- hydrochloride
- bromo
- reaction
- pct
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/60—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by condensation or addition reactions, e.g. Mannich reaction, addition of ammonia or amines to alkenes or to alkynes or addition of compounds containing an active hydrogen atom to Schiff's bases, quinone imines, or aziranes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
111713
Menetelmä selegiliinin valmistamiseksi
Selitys 5 Käsiteltävänä oleva keksintö koskee uutta menetelmää selegiliinin valmistamiseksi.
Selegiliini on deprenyylin (= N,a-dimetyyli-N-2-propinyylifenetyyli-amiinin) (R)-(-)-isomeeri, jolla on kaava 10 C6 H5-CH2-CH(CH3)-N(CH3)-CH2-C=CH (I)
Deprenyylin tai sen antipodien syntetisoimiseksi tunnetaan joukko valmistusmenetelmiä, jotka koskevat sekä raseemisen tuotteen että myös optisten isomeerien valmistusta. Lähtöaineksena käytetään raseemista tai opti-15 sesti aktiivista Ν,α-dimetyylifenetyyliamiinia [C6H5-CH2-CH(CH3)-NH-CH3 (= II)].
CH-patenttijulkaisussa 393 306 selitetään mm. raseemisen deprenyylin valmistus lähtien yhdisteestä II ja käyttäen lisäksi metallointiainetta kuten litiumamidia tai fenyylinatriumia ja alkyloiden sitten 10 tuntia kiehuvassa to-20 lueenissa 3-bromi-1-propiinilla. Tällaisia reaktioita voidaan tuskin toteuttaa ; ’; teknisessä mittakaavassa.
,·. Toisen kemiallisen menetelmän mukaan (NL-hakemusjulkaisu ,···. 6 605 956) annetaan yhdisteen II reagoida propargyylialdehydin kanssa ja pel- kistetään muodostunut välituote alumiiniamalgaamalla. Tämän menetelmän 25 varjopuolia on propargyylialdehydin voimakas polymeroitumistaipumus reak- I » :i(" tio-olosuhteissa. Amalgaama voi aiheuttaa voimakkaan ihoärsytyksen. Eloho- • # · *·' ’ pea ja sen suolat ovat lisäksi voimakkaita ympäristömyrkkyjä, joiden hävittä minen on erittäin hankalaa.
: '. DE-kuulutusjulkaisussa 1 227 447 selitetty deprenyylin valmistus 30 antamalla a-metyylifenyylietyylikloridin reagoida N-metyylipropinyyliamiinin . *·, kanssa suljetussa putkessa 80 °C:ssa ei ole käytännössä toteutettavissa tek- !!! nisessä mittakaavassa N-metyylipropinyyliamiinin huonon saannon ja valmis- tuksen kalleuden vuoksi. Käytettyjen reagenssien kalleus tekevät menetelmäs- • · » tä taloudellisesti kannattamattoman.
:": 35 DE-kuulutusjulkaisun 1 227 447 mukaan annetaan lisäksi yhdisteen
Il reagoida 1,2-dibromipropeenin kanssa 7 tuntia 100 °C:ssa. Reagoimatta 111713 2 jäänyt lähtöaines muutetaan reaktiossa bentsoyylikloridin kanssa Ν,α-dimetyyli-N-bentsoyylifenetyyliamiiniksi, joka erotetaan halutusta lopputuotteesta. Muodostuneesta N,a-dimetyyli-N-3-bromi-2-propenyylifenetyyliamii-nista on halutun propinyyliyhdisteen saamiseksi poistettava vetybromidia käsit-5 telemällä kaliumhydroksidin alkoholi-vesiliuoksella. Tämä menetelmä on vaivalloinen ja pitkäkestoinen ja se ei sovi tuotantoon teknisessä mittakaavassa.
Lopuksi selitetään vielä DE-kuulutusjulkaisussa 1 227 447 (vrt. esimerkki 5) reaktio, jossa propargyylibromidin annetaan reagoida kaksinkertaisen moolimäärän kanssa N-(1-fenyyli-isopropyyli)metyyliamiinia ilman liuotetta 10 100 °C:ssa. Saanto tässä menetelmässä on tosin suhteellisen hyvä, mutta se ei sovi synteesiin teknisessä mittakaavassa, koska lopputuotteen eristäminen ja puhdistaminen ovat erittäin työläitä.
Sama koskee julkaisussa Acta Pharm. Hung. 1992, 62, 201 (s. 204) selitettyä reaktiota, jossa annetaan N-(1-fenyyli-isopropyyli)metyyliamiinin rea-15 goida asetyleenin kanssa paraformaldehydin ja CuCI2:n läsnä ollessa (AT-patenttijulkaisu 252 901). Tässä reaktiossa on selegiliini puhdistettava tislaamalla.
Myös julkaisun H. Cabelled Compds. Radiopharm. 1988, 25, 1 (s. 7) mukaan valmistettu selegiliini edellyttää työlästä puhdistusmenetelmää.
20 EP-patenttijulkaisussa 99 302 selitetään yhdisteen (R)-ll alkylointi 3-bromi-1-propiinilla bentseenistä ja alkalivesiliuoksesta muodostuvassa binaarisessa kaksifaasisysteemissä alkulämpötilassa 60 °C. Toimiminen kohotetussa lämpötilassa ja natriumhydroksidivesiliuoksen käyttö aiheuttavat kuiten-kin ongelmia 3-bromi-1-propiinin mukanaolon vuoksi esim. polymeeristen tuot-' ’ ‘" 25 teiden helpon ja kasvaneen muodostumisen vuoksi.
Toisen menetelmän (EP-hakemusjulkaisu 344 675) mukaan alky-loidaan halogeenipitoisia alifaattisia hiilivetyjä 3-bromi-1-propiinilla kaliumkar-bonaatin avulla. Alkylointiainetta ja apuemästä käytetään ylimääränä vähin-tään 10%. 3-bromi-1-propiini lisätään kokonaisuudessaan kerralla tai lyhyen * | 30 ajan eli viiden minuutin aikana. Ylimäärä ja kertalisäys eivät edistä alkylointia, koska selegiliinihydrokloridisaannot ovat vain vähän yli 50 %. Liuotteen karsi-nogeenisuuden vuoksi halogeenipitoisten hiilivetyjen ja erityisesti kloroformin ‘"S käyttö ei ole vaaratonta työ- ja ympäristösuojelusyistä.
:v. Näitä tunnettuja menetelmiä on hankala soveltaa suurteknisessä 35 mittakaavassa ja niillä ei voida valmistaa selegiliinihydrokloridia suurin saannoin.
111713 3
Keksinnön kohteena on menetelmä selegiliinihydrokloridin valmistamiseksi antamalla R-(-)-N,a-dimetyylifenyylietyyliamiinin reagoida 3-bromi-1-propiinin kanssa, tunnettu siitä, että annetaan aineiden reagoida moolisuh-teessa noin 2:1 lämpötilassa 30 - 50 °C aromaattisesta hiilivedystä ja vedestä 5 muodostuvassa liuoteseoksessa ilman katalyyttiä ja eristetään selegiliini orgaanisesta faasista ja muutetaan hydrokloridiksi.
Yhdisteen II ja 3-bromi-1-propiinin moolisuhteen on oltava sellainen, että yhdisteen II määrä juuri riittää sitomaan reaktiossa muodostunut vetybro-midi. Tähän tarvitaan yleensä hieman alle 2 moolia yhdistettä II 3-bromi-1-10 propiinimoolia kohti. Yhdisteen II mahdollinen ylimäärä reaktion päätyttyä on neutraloitava, edullisesti HBr:llä.
Reaktio toteutetaan lämpötilassa 30 - 50 °C, edullisesti 35 - 45 °C. Reaktio päättyy yleensä viidessä tunnissa. Reaktioaikaa voidaan lyhentää jäähdyttämällä.
15 Reaktiolämpötilaa säädellään 3-bromipropiinin lisäys nope udella.
Reaktio tapahtuu kaksifaasisysteemissä, joka muodostuu vedestä ja aromaattisesta hiilivedystä kuten bentseenistä, tolueenista, etyylibentseenis-tä, o-, m- tai p-ksyleeneistä tai trialkyloidusta bentseenistä kuten mesityleenis-tä. Sopivin hiilivety on tolueeni.
20 On tärkeää, että alkyloinnin aikana syntyvä bromidi-ioni sidotaan nopeasti ylimäärin käytetyn orgaanisen emäksen avulla ja joutuu helppoliukoisena suolana mahdollisimman nopeasti vesifaasiin.
• : Kaksifaasisysteemin on sisällettävä vettä yli 10 %, edullisesti 20 % > < · ...: tai enemmän. Määriin yli 30 % ei liity lisäetuja.
: ‘ * · 25 Menetelmän erityisenä tunnusmerkkinä on katalyytin puuttuminen.
Muodostunut selegiliini liukenee orgaaniseen faasiin. Orgaanisen ;* faasin kuiviinhaihduttamisen jälkeen jäännös otetaan pooliseen liuotteeseen kuten asetoniin, metyylietyyliketoniin tai muihin pienimolekyylisiin ketoneihin.
: V. Liuos suodatetaan valinnaisen aktiivihiililisäyksen jälkeen. Tämän jälkeen hyd- [···, 30 rokloridi saostetaan vetykloridilla.
':' Emäliuoksesta voidaan eristää lisää selegiliinihydrokloridia.
, .: Yhdiste II voidaan uuttaaa vesifaasista lipeän lisäämisen jälkeen.
:,..: Yhdistettä II voidaan samoin käyttää jatkoreaktiopanosta varten, v, Uuden menetelmän etuna on, että se tuottaa selegiliinihydrokloridia 35 erittäin hyvin saannoin ja hyvin puhtaana. Tämän lisäksi menetelmä on to- 111713 4 teutettavissa yksinkertaisella tavalla ja vähällä vaivalla. Niinpä esim. ei tarvitse käyttää kohotettua lämpötilaa.
Esimerkki
Palautusjäähdyttimellä, sekoittimella ja tiputussuppilolla varustettu 5 500 ml:n kolmikaulakolvi huuhdeltiin typeliä, lisättiin 124 g (R)-(-)-N,a-dimetyylifenyylietyyliamiinia, lisättiin 160 ml tolueenia ja 40 ml vettä ja lämmitettiin sekoittaen 38 - 42 °C:seen ja lisättiin tiputtaen ja voimakkaasti sekoittaen kolmen tunnin aikana 49,3 g puhdasta 3-bromi-1-propiinia siten, että lämpötila ei kohonnut yli 40 - 45 °C. Lisäyksen päätyttyä reaktiopanosta sekoitet-10 tiin vielä 5 tuntia 40 - 45 °C:ssa reaktion viemiseksi loppuun ja annettiin jäähtyä huoneenlämpötilassa, jolloin muodostui kaksi faasia. Kun molemmat faasit oli erotettu toisistaan, orgaanisesta faasista määritettiin reagoimatta jääneen (R)-(-)-N,a -dimetyylifenyylietyyliamiinin pitoisuus, lisättiin ekvivalenttimäärä bromivetyhappoa, sekoitettiin voimakkaasti 15 minuuttia ja seisotettiin sitten 15 15 minuuttia. Tolueenifaasi erotettiin vesifaasista ja pestiin kahdesti 50 ml:n annoksella vettä. Yhdistetyt vesiuutteet otettiin talteen. Tolueenifaasista poistettiin vakuumissa 50 °C:ssa vesi ja tolueeni täysin. Jäännös liuotettiin 300 ml:aan asetonia, lisättiin sekoittaen 1 g aktiivihiiltä ja vakuumisuodatettiin. Asetoniliuokseen johdettiin sekoittaen ja jäähdyttäen 15,1 g vetykloridikaasua 20 lämpötilassa alle 30 °C. Liuoksen pH-arvoksi tuli noin 2. Reaktiopanos jäähdy-tettiin sekoittaen 20 °C:seen ja sekoitusta jatkettiin 6 tuntia. Saostuneet kiteet eristettiin vakuumiimulla, pestiin 30 ml:lla asetonia ja kuivattiin vakuumissa 70 °C:ssa. Saatiin 81,7 g selegiliinihydrokloridia, sp. 142- 145 °C;[a]^° °= ’·* 11,8°, c = 10, vesi (saanto 88 %).
25 Ensimmäisessä kiteytyksessä muodostuneesta asetoniemäliuok- sesta poistettiin tislaamalla normaalipaineessa noin 80 % liuotteesta. Kun oli jäähdytetty 20 °C:seen ja annettu kiteytyä useita tunteja, saatiin toinen kide-. saanto, joka eristettiin vakuumisuodattamalla, pestiin pienellä määrällä aseto- ' · ·, nia ja kuivattiin vakuumissa 70 °C:ssa. Saatiin lisää 8 g selegiliinihydrokloridia, 30 joka kiteytettiin uudelleen vedellisestä asetonista aktiivihiililisäyksen jälkeen. Saatiin 4,6 g selegiliinihydrokloridia,sp. 142 - 147 °C ; [a]“ = 12°, c = 10, vesi (saanto 5 %).
Yhdistettyihin vesiliuoksiin lisättiin natriumhydroksidiliuosta. (R)-(-)-N,a-dimetyylifenyylietyyliamiini uutettiin tolueenilla. Tällä tavoin saatu emäs 35 voidaan käyttää edelleen seuraavassa panoksessa selegiliinihydrokloridin valmistamiseksi.
Claims (1)
- 5 111713 Patenttivaatimus Menetelmä selegiliinihydrokloridin valmistamiseksi antamalla R-(-)-Ν,α-dimetyylifenyylietyyliamiinin reagoida 3-bromi-1-propiinin kanssa, tun-5 nettu siitä, että annetaan aineiden reagoida moolisuhteessa noin 2:1 lämpötilassa 30 - 50 °C aromaattisesta hiilivedystä ja vedestä muodostuvassa liu-oteseoksessa ilman katalyyttiä ja eristetään selegiliini orgaanisesta faasista ja muutetaan hydrokloridiksi. 10 Förfarande för framställning av selegilinhydroklorid genom att läta 15 R-(-)-N,a-dimetylfenyletylamin reagera med 3-brom-1-propin, känne-t e c k n a t därav, att man läter ämnena reagera i molförhällandet ca 2:1 vid en temperatur av 30 - 50 °C i en lösningsmedelblandning av ett aromatiskt kolväte och vatien i fränvaro av en katalysator och isolerar selegilinet ur den organiska fasen och överför det i hydroklorid. » · I · » * t · • · I | » • » · > 1 t t *
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4432610 | 1994-09-13 | ||
DE4432610A DE4432610C1 (de) | 1994-09-13 | 1994-09-13 | Verfahren zur Herstellung von Selegilin-Hydrochlorid |
EP9503460 | 1995-09-02 | ||
PCT/EP1995/003460 WO1996008461A1 (de) | 1994-09-13 | 1995-09-02 | Verfahren zur herstellung von selegilin |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI971038A FI971038A (fi) | 1997-03-12 |
FI971038A0 FI971038A0 (fi) | 1997-03-12 |
FI111713B true FI111713B (fi) | 2003-09-15 |
Family
ID=6528113
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI971038A FI111713B (fi) | 1994-09-13 | 1997-03-12 | Menetelmä selegiliinin valmistamiseksi |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5847216A (fi) |
EP (1) | EP0772584B1 (fi) |
JP (1) | JPH10505602A (fi) |
AT (1) | ATE167469T1 (fi) |
AU (1) | AU3520895A (fi) |
CA (1) | CA2198781C (fi) |
CZ (1) | CZ287647B6 (fi) |
DE (2) | DE4432610C1 (fi) |
DK (1) | DK0772584T3 (fi) |
ES (1) | ES2117445T3 (fi) |
FI (1) | FI111713B (fi) |
HU (1) | HU214840B (fi) |
IL (1) | IL115157A (fi) |
MX (1) | MX9701831A (fi) |
WO (1) | WO1996008461A1 (fi) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19716905C1 (de) * | 1997-04-22 | 1998-08-27 | Iip Inst Fuer Ind Pharmazie Fo | Stabile, wäßrige Lösung auf der Grundlage von Selegilin und Vorrichtung zu ihrer Verabreichung |
US9446995B2 (en) | 2012-05-21 | 2016-09-20 | Illinois Institute Of Technology | Synthesis of therapeutic and diagnostic drugs centered on regioselective and stereoselective ring opening of aziridinium ions |
US10189803B2 (en) | 2008-02-22 | 2019-01-29 | Illinois Institute Of Technology | Synthesis of therapeutic and diagnostic drugs centered on regioselective and stereoselective ring opening of aziridinium ions |
WO2015051362A1 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Illinois Institute Of Technology | Multifunctional chelators, complexes, and compositions thereof, and methods of using same |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH393306A (de) * | 1962-03-30 | 1965-06-15 | Wander Ag Dr A | Verfahren zur Herstellung von tertiären Aminen der Phenylalkylreihe |
GB1121857A (en) * | 1965-01-05 | 1968-07-31 | Science Union & Cie | New phenylisopropylamine derivatives and process for their preparation and pharmaceutical preparations of such derivatives |
US3485874A (en) * | 1966-05-04 | 1969-12-23 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Ortho and para bromophenyl isopropyl methylamines |
US4156017A (en) * | 1977-02-22 | 1979-05-22 | Schering Aktiengesellschaft | Pesticides |
HU187775B (en) * | 1982-07-14 | 1986-02-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt,Hu | New process for producing propargile-amines of pharmaceutical activity |
CS269271B1 (en) * | 1988-05-30 | 1990-04-11 | Hajicek Josef | Method of selegiline's hydrochloride production |
HUT63579A (en) * | 1991-12-20 | 1993-09-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing double-phase pharmaceutical compositions suitable for treating diseases occurring during neurodegenerative processes |
-
1994
- 1994-09-13 DE DE4432610A patent/DE4432610C1/de not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-09-02 JP JP8509863A patent/JPH10505602A/ja active Pending
- 1995-09-02 ES ES95931978T patent/ES2117445T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-02 EP EP95931978A patent/EP0772584B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-02 WO PCT/EP1995/003460 patent/WO1996008461A1/de active IP Right Grant
- 1995-09-02 AU AU35208/95A patent/AU3520895A/en not_active Abandoned
- 1995-09-02 AT AT95931978T patent/ATE167469T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-09-02 US US08/793,458 patent/US5847216A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-02 DE DE59502606T patent/DE59502606D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-02 MX MX9701831A patent/MX9701831A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-09-02 CZ CZ1997775A patent/CZ287647B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-02 HU HU9701766A patent/HU214840B/hu unknown
- 1995-09-02 DK DK95931978T patent/DK0772584T3/da active
- 1995-09-02 CA CA002198781A patent/CA2198781C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-04 IL IL11515795A patent/IL115157A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-03-12 FI FI971038A patent/FI111713B/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2198781A1 (en) | 1996-03-21 |
FI971038A (fi) | 1997-03-12 |
IL115157A0 (en) | 1995-12-31 |
CZ287647B6 (en) | 2001-01-17 |
US5847216A (en) | 1998-12-08 |
DE59502606D1 (de) | 1998-07-23 |
EP0772584A1 (de) | 1997-05-14 |
HUT77185A (hu) | 1998-03-02 |
WO1996008461A1 (de) | 1996-03-21 |
ES2117445T3 (es) | 1998-08-01 |
JPH10505602A (ja) | 1998-06-02 |
FI971038A0 (fi) | 1997-03-12 |
EP0772584B1 (de) | 1998-06-17 |
HU214840B (hu) | 1998-06-29 |
DK0772584T3 (da) | 1998-10-19 |
DE4432610C1 (de) | 1996-02-01 |
MX9701831A (es) | 1997-06-28 |
CA2198781C (en) | 2004-08-24 |
ATE167469T1 (de) | 1998-07-15 |
AU3520895A (en) | 1996-03-29 |
CZ77597A3 (cs) | 1998-02-18 |
IL115157A (en) | 1999-05-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI111713B (fi) | Menetelmä selegiliinin valmistamiseksi | |
EP0406112A1 (fr) | 1-Benzhydrylazétidines, leur préparation et leur application comme intermédiaires pour la préparation de composés à activité antimicrobienne | |
HU229188B1 (hu) | Új eljárás N-[(S)-1-karboxibutil]-(S)-alanin-észterek elõállítására, és a perindopril szintézisnél történõ alkalmazása | |
JP4030578B2 (ja) | 新規の抗痙攣作用を有する4位に二置換アミン基を有する1−アリール(アラルキル)−イミダゾリン−2−オンおよびその製法 | |
DK152752B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af l-sulpirid | |
EP0344675B1 (en) | Method for the production of selegiline hydrochloride | |
CN112661668A (zh) | 一种n-取代酰胺类化合物及其制备方法 | |
KR920007232B1 (ko) | 베반톨올의 제법 | |
EP0321349B1 (fr) | Procédé de préparation de la N-(chloro-2 benzyl) (thiényl-2)-2 éthylamine | |
FR2479219A1 (fr) | Amino-alcoxy pyrazoles, procede pour leur preparation, et medicaments les contenant | |
EP0872473A2 (en) | Process for the preparation of chloroketoamines using carbamates | |
CA1130305A (en) | Process for the preparation of n,n'-disubstituted 2-naphthaleneethanimidamide and intermediates used therein | |
CN112521298B (zh) | 一种利多卡因的合成方法 | |
US20100004130A1 (en) | Process for preparing substituted 2-alkoxycarbonyl-3-aminothiophenes | |
US4189444A (en) | Process for the preparation of N,N'-disubstituted 2-naphthaleneethanimidamide and intermediates used therein | |
CN117447346A (zh) | 一种利多卡因的合成方法 | |
WO2024079734A1 (en) | Process for the preparation of substituted aminothiophene | |
KR100310936B1 (ko) | N-(4-메틸벤젠술포닐)-n'-(3-아자바이시클로[3,3,0]옥탄)우레아의 제조방법 | |
JPH06345737A (ja) | ナファゾリンまたはその塩の製造方法 | |
JPS642590B2 (fi) | ||
HU210053B (en) | Process for preparation of imidazole derivatives | |
JPS6241233B2 (fi) | ||
CS216169B2 (cs) | Způsob výroby nových a jejich solí N-substituovaných N-2-(2-furylethyl) -aminů | |
GB2073173A (en) | Producing N-alkoxyalkyl-N- chloroacetyl-2,6-dialkylanilines | |
WO2001021601A1 (fr) | Compose oxazoline-2 et procede de preparation de la trimebutine |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MA | Patent expired |